LIETUVOS SVEIKATOS MOKSL UNIVERSITETASMEDICINOS FAKULTETASBIOLOGINI SISTEM IR GENETINI TYRIM INSTITUTAS

DAUNO SINDROMAS

Vadovas: Doc., dr., Irena Andriukeviit

Darb atliko: Gintar Geait 27 grup ilvinas Jucius 27 grup

KAUNAS, 2015vadas ir charakteristikaAngelmano sindromas yra sudtingas genetinis sutrikimas, kuris pagrindinai paveikia nerv sistem. Daniausiai pasikartojantys io sindromo simptomai yra sutriks vystymasis, protinis atsilikimas. Rimti kalbsenos pablogjimas, problemos su judjimu ir pusiausvyra, gali isivystyti mikrocefalija, pasitaiko epilepsijos priepoli. Atsiliks vystymasis pradeda matytis vaikui bnant 6-12 mnesi, o kiti ligos simptomai pasirodo pirmaisiais vaiko gyvenimo metais.Vaikai sergantys Angelmano sindromu turi labai charaktering elgsen. Jie linksmi, laimingi, pastoviai ypsosi, juokiasi ir judina rankas paplastomis. Hiperaktyvumas, nesugebjimas sutelkti dmesio ir susiavjimas vandeniu yra yprastas reikinys. Dauguma paveikt vaik sunkiai miega. Kai kuriems reikia maiau miego.Su amium, kai kurie Angelmano sindromo simptomai blsta. Pastovaus linksmumo ir miegojimo problemos nyksta. Taiau paveikti individai lieka protikai atsilik, sunkiai surezga sakinius ir patiria epilepsijos priepolius vis likus gyvenim. Suaug mons, turintys Angelmano sindrom, pasiymi neprastais veido bruoais, kurie galt bti apibdinti kaip grubs. Taip pat viesi oda ir plaukai, stuburo skoliozs yra yprasti bruoai. Gyvenimo trukm dl Angelmano sindromo nenukenia.Daniausiai Angelmano sindromas nra paveldimas. Genetiniai pakitimai atsiranda atsitiktinai, o tokio mogaus eimos medyje nerasime sergani ia liga. Taiau paveldjimas teorikai manomas, kai UBE3A geno mutacija yra perduodama i kartos kart.DanisDauno sindromo danis yra madaug 1 i 700 iki 800 moni.Mutacijos sukelianios sindrom ir kariotipasAngelmano sindrom gali sukelti 4 mutacijos: 65-75% atvej Angelmano sindrom sukelia delecija 15-os motinos chromosomos ilgajame petyje. 3-7% atvej sukelia 15-os tvines chromosomos disomija. 5-11% atvej- UBE3A geno mutacijos motinos alelyje. Daugelis charakteringu pakitim vyksta btent dl io geno mutacij arba nebuvimo. Kai kurie mons sergantys Angelmano sindromu turi charakteringus viesius plaukus ir od dl dar vieno geno pavadinimu OCA2 praradimo, kuris taip pat yra 15 chromosomos segmente. Imprintingo defektai motininiame alelyje sudaro apie 3% atvej. 10-15% paveikt moni sukeljai net nra aiks. Hipotezikai tai galt bti kito geno ar chromosomos mutacija.

1 pav. Angelmano sindromo kariotipasCitogenetiniai tyrimai Kariotipavimas FISH metodas, kuris naudojamas mikrodelecijoms aptikti. CGH ir aCGH, kuris DNR mikrospinduliais leidia aptikti 15-os chromosomos delecijas. DNR metilinimo analiz DNR sekvenavimasGenealogin schema

2 pav. Angelmano sindromo pasireikimas eimoje pavyzdysUBE3A geno mutacija ir chromosomos delecija retu atveju gali bti paveldimos i kartos kart. Taiau vaikams turintiems iuos genus nevisada pasireikia AS. Pagrindinis faktorius lemiantis susirgim yra mutavusio geno paveldjimas i motinos. 2 pav. II kartoje esantys palikuonys su mutavusiu genu nesirgo, nes j paveldjo i tvo puss. Bet visos sveikos moterys, kurios buvo geno neiotojos (II, III kartos), susilauk vaik sergani Angelmano sindromu. Mejozs schema

3 pav. 15 chromosomos delecijos mejozs schema moters organizme

Prenatalin diagnostikaPrenatalin diagnostika yra taikoma vertinti vaisiaus bkl bei nustatyti genetines ligas iki gimimo. Dauno sindromui nustatyti gali bti taikomi 3 tyrimo metodai: Ultragarso tyrimas. Padidjs vaisiaus sprando skaidrumas rodiklis dl galimo Dauno sindromo. is vaisiaus sprando skaidrumo matavimas atliekamas 11 14 ntumo savaitmis. Kraujo tyrimai. Iekoma kraujyje esani ymen, kurie koduoja btent Dauno sindrom. Vaisiaus vanden bei placentos tyrimai. ie tyrimai atliekami jei prie tai buvusieji parod didel procentin dal, jog gims vaikas bus su Dauno sindromu.

Genetinis mechanizmasRizika pasireiki sibsams

Delecija