學 術

文/馮清世 慈濟大學醫學系 佛教慈濟大林綜合醫院 神經內科

前　言

1859年Landry描述一名43歲男性病人出現下肢

麻痺、深部肌腱反射消失的症狀，之後麻痺快速蔓

延到上肢及呼吸的肌肉，在發病十天後因呼吸衰竭

而死亡，當時稱作急性上升性麻痺症(acute ascending paralysis)。1916年Guillain、Barré及Strohl等學者發現

相同症狀病人的腦脊髓液中出現蛋白質增加但細胞數

仍正常的現象。1927年Draganesco及Claudian將周邊神

經病變引發的急性肢體無力命名為Guillain-Barré氏症

候群。典型的Guillain-Barré氏症候群是一種急性、單

一病程，侵犯運動、感覺及自主神經系統，以發炎及

脫髓鞘(demyelination)為主要病理變化的疾病，又稱做

急性炎性脫髓鞘多神經根神經病變(acute Inflammatory demyelinating polyradiculoneuropathy, AIDP)，非典型

(變異型)的Guillain-Barré氏症候群包括Miller Fisher氏症候群、急性運動性軸索神經病變(acute motor axonal neuropathy, AMAN)、急性運動及感覺軸索神經病變

(acute motor and sensory axonal neuropathy, AMSAN)及純感覺型(pure sensory)Guillain-Barré氏症候群。本

文將討論Guillain-Barré氏症候群的臨床特徵、診斷與

治療。

流行病學

Guillain-Barré氏症候群的發生率，每10萬人中約

有1至2例，男女比例約為1.5至2比1。各個年齡層皆可

能得病，最高的發生率出現在年輕人及老年人 (1)。此

病有前驅感染(preceding infection)的特徵，約2/3的病

人在疾病發生前四週內有前驅感染，大部分是急性感

染症狀，包括上呼吸道感染、急性腸胃炎、病毒感染

及細菌感染，少數是注射疫苗及手術後發生。

典型的臨床症狀

85至90%之Guillain-Barré氏症候群屬於AIDP，典型的臨床症狀有數日至四週的進行性的發病病程，

肢體無力伴隨深部肌腱反射消失及手足部刺痛感或

輕微感覺異常是最常見的初始症狀，這些症狀通常是

兩側對稱性發生。大多數病患的症狀先出現於下肢，

再蔓延到上肢；10%病患上肢或顱部先出現症狀，再

往下肢蔓延，或上下肢同時出現症狀。肌肉的無力

可由輕微的走路困難至四肢癱瘓、吞嚥或呼吸困難。

80%病人會有四肢或背部肌肉的刺痛感，但神經理學

檢查感覺神經大多正常。50%病患可能出現顏面、吞

嚥或構音肌肉無力，15%病患會有動眼神經麻痺。

30%病患會因呼吸肌神經受影響而出現呼吸衰竭，需

要呼吸器輔助。70%的病患會有自主神經功能失調

(dysautonomia) (2)，常見的自主神經功能障礙包括心搏

過速、心律不整、心博過慢、尿液滯留、高血壓及姿

態性低血壓，嚴重的自主神經功能失調會造成猝死。

90%病患在發病後第四週臨床症狀最嚴重，症狀

停止惡化後2至4週，接下來是穩定期與恢復期。

實驗室檢查

Guillain-Barré氏症候群的腦脊髓液典型特徵為，

蛋白質上升但細胞數仍維持正常，稱為蛋白質細胞分

離(albuminocytological dissociation)，腦脊髓液中蛋白

質介於45至200mg/dL之間，細胞數少於10∕mm3，有

別於中樞神經系統因感染而造成腦脊髓液中蛋白質及

細胞數同時增加的現象(3)。約80%的病人的腦脊髓液在

發病的第一週後出現典型蛋白質細胞分離現象，不到

10%病人的腦脊髓液會有細胞數增加現象。

典型的Guillain-Barré氏症候群的神經傳導及肌電

圖檢查特徵為多發性脫髓鞘神經病變，電生理學變化

包括多發性局部神經傳導阻斷(multifocal conduction block)和傳導速度減緩。常見發生異常變化的神經位置

包括脊髓神經根、周邊神經近端段及運動神經末梢。

電生理學檢查最早出現的變化是，神經根受侵犯造

成F波及H反射消失或潛值(latency)延長，及因運動神

經末梢受侵犯造成遠端肌肉複合動作電位(compound muscle action potentials, CMAP)的潛值延長與振幅下

降，CMAP振幅降至正常的20%以下 (4)。接下來，受

侵犯的神經病變近端產生的CMAP震幅會較病變遠端

產生的震幅大幅下降，而產生傳導阻斷。如果神經

發炎及傳導阻斷的範圍持續擴大，就會出現神經傳導

速度減緩，發病後第3至第4週神經傳導速度減緩最

嚴重。由於正常神經和脫髓鞘神經間的傳導速度有差

異，F波潛值會大幅延長或出現散亂現象(dispersion)。感覺神經所受影響較少，腓腸(sural)神經的反應大多

為正常，但上肢的正中及尺骨感覺神經電位較常出

現異常，如振幅下降、反應延遲或消失。肌電圖檢

Guillain-Barre氏症候群的臨床特徵、診斷與治療

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Institute of Neurological Disorders and Stroke, NINDS) 根據臨床、腦脊髓液與電生理檢查特徵訂出Guillain-Barré氏症候群的診斷標準(10)。

診斷必備的特徵

至少有一肢出現漸進性肌無力，由輕微的下肢無

力至吞嚥、顏面、眼肌、驅幹或四肢無力、深部肌腱

反射消失。

支持診斷的特徵

● 疾病進行時間由數日至四週

● 對稱性症狀

● 輕微感覺症狀

● 顱神經侵犯，尤其兩側顏面神經無力

● 症狀停止惡化後二至四週，臨床開始康復

● 自主神經功能異常

● 疾病發生時無發燒現象

● 腦脊髓液中蛋白質增加，細胞數少於10∕mm3

● 電生理檢查出現傳導速度減緩或傳導阻斷現象

不支持診斷的特徵

● 出現脊髓感覺位階(spinal cord sensory level) ● 持續不對稱性的肌無力

● 持續嚴重性的排尿及排便功能障礙

● 腦脊髓液中細胞數多於50∕mm3

致病原因

G u i l l a i n - B a r r é氏症候群的致病原因可能是前

驅感染激發自體免疫反應所造成，前驅感染包括

Campylobacter jejuni、Haemophilus influenzae、Epste in-Bar r v i rus、Mycoplasma pneumoniae與Cytomegalovirus (11)，前驅感染中以Campylobacter j e j u n i最常見， 6 0至 7 0 %的A M A N與A M S A N及

3 0 % A I D P的前驅感染為C a m p y l o b a c t e r j e j u n i，Campylobacter jejuni的lipo-oligosaccharide coat與周

邊神經的ganglioside有相似的抗原，身體免疫系統製

造多種ganglioside抗體 (12)，抗體對抗周邊神經的髓鞘

或軸索，造成急性局部多發性神經的發炎反應，導致

脫髓鞘病變，前神經根是發炎反應的好發位置。在

疾病剛發生的數天內，發炎反應是以淋巴細胞浸潤

為主，接下來吞食細胞(macrophage)的Fc受體，和髓

鞘或Schwann細胞上的抗體表面的Fc相接合後，吞食

細胞吞食髓鞘而造成脫髓鞘與軸索裸露，在嚴重的

查呈現肌肉收縮時運動單位動員(recruitment)及干擾

(interference)狀態均下降(5)。

非典型的Guillain-Barr 氏症候群

大多數非典型的Guillain-Barré氏症候群與醣脂質

(glycolipids)抗體有相關，85至90%Miller Fisher氏症候

群病患有GQ1b(神經ganglioside)抗體(6)，GQ1b抗體與

動眼神經麻痺有很高的相關性，AMAN及AMSAN與

GM1、GD1a、GalNac-GD1a及GD1b等抗體有關，純

感覺型Guillain-Barré氏症候群則與GD1b抗體有關。

Miller Fisher氏症候群

5%Guillain-Barré氏症候群表現Miller Fisher氏症

候群，主要臨床症狀包括眼肌麻痺，步態失調，及深

部肌腱反射消失(7)。1/4的Miller Fisher氏症候群病患會

有肢體無力，Miller Fisher氏症候群與典型的Guillain-Barré氏症候群兩者間有許多類似的臨床表現，包括前

驅感染，顱神經侵犯，腦脊髓液中蛋白質細胞分離現

象和電生理學變化。這些現象暗示Miller Fisher氏症候

群的致病機轉和Guillain-Barré氏症候群相同，都是周

邊神經功能異常而造成。

AMAN及AMSAN

5至10% Guillain-Barré氏症候群的發病非常快

速，在兩天甚至數小時內病人就無法步行。快速發病

通常疾病的預後比較不好，可能因為發炎反應太厲

害，導致神經軸索及髓鞘同時受到損傷。這種變異型

以軸索病變為主要的變化，僅侵犯運動神經，稱為

AMAN，如果同時侵犯運動及感覺神經的軸索型稱之

為AMSAN。中國大陸與日本夏季所流行的少年急性麻

痺疾病乃是由AMAN造成，前驅感染大多是幽門桿菌

(Campylobacter jejuni) (8)，AMAN主要電生理學變化為

運動神經的肌肉複合動作電位振幅下降但潛值正常，F波潛值稍延長，無散亂現象，運動神經傳導速度無減

緩及感覺神經電位正常。AMSAN比AMAN臨床症狀

更嚴重且發病更快速，電生理學變化為廣泛性運動及

感覺神經的軸索病變(9)。

診斷標準

1978年美國神經疾病與腦中風國家學院(National

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學 術

Guillain-Barré氏症候群，病理切片檢查會出現嚴重的

軸索退化，這是發生在神經近端位置的發炎及軸索損

傷所造成。

治　療

Guillain-Barré氏症候群的治療包括支持性治療

及免疫調節(immunomodulatory)治療。由於約80%的

Guillain-Barré氏症候群病人的神經功能會完全恢復，

所以支持性治療的主要目標是提供良好的心肺支持 (13)

與預防併發症發生，使疾病能順利經由髓鞘再生(re-myelination)的過程而自然恢復。而特殊治療的主要目

標是加速疾病的恢復，減少持續性神經功能障礙。

支持性治療

在支持性治療方面，最重要的就是要及早發現病

人呼吸衰竭，並給予機械性呼吸輔助，避免因呼吸衰

竭造成永久性腦損傷。30%病患會因出現呼吸衰竭，

需要呼吸器輔助，所以每一位已確立診斷的病人都要

小心監視其呼吸狀況直到病情開始恢復為止。發現

呼吸衰竭的方法是監視最大肺活量(vital capacity)，並仔細評估吞嚥及構音功能。如果最大肺活量低於

20mL∕kg、最大吸氣壓力低於30cmH2O、最大吐氣壓

力低於40cmH2O、吞嚥或構音功能障礙時就應該進行

氣管插管(14)，並使用呼吸器協助病患呼吸。

自主神經功能失調是造成病人死亡的可能原因(15)。持續竇性心搏過速是最常見的自主神經功能障

礙，但並不需要特別治療。有嚴重心律不整或心博

過慢時，就需要適當的藥物治療或裝心律調整器。

如果病人出現血壓過低，最好以擴張體液 (vo lume expans ion)方式來治療，因為升壓藥物會造成嚴重

高血壓，這是因為自主神經病變產生失神經過敏

(denervation hypersensitivity)，造成對升壓劑的過度反

應。對於能夠步行的病人，或病人在開始復健治療之

前，要特別注意病人是否有姿勢性低血壓。血壓過高

的情形較血壓過低常見，但通常只是暫時現象，不需

要治療。

其他需要注意預防發生的併發症包括：深部靜脈

阻塞，吸入性肺炎，肺栓塞及尿道感染等，要維持病

人水分平衡並給於足夠的營養。對長期臥床，嚴重肌

無力的病人，早期物理治療及職能治療經常替病人變

換臥姿可以減少關節攣縮變形及褥瘡的產生。另外對

病人及其家屬要給於適當的心理支持。

免疫調節治療

Guillain-Barré氏症候群是一種自體免疫疾病，近

年來許多以免疫調節為主的治療都曾用在此疾病，包

括類固醇，血漿置換術(plasma exchange)，靜脈注射

免疫球蛋白(intravenous immunoglobulin)，及其他免疫

抑制劑。目前為止的臨床研究顯示，僅有血漿置換術

及免疫球蛋白具有療效，可以縮短約一半的疾病恢復

期。血漿置換術置換血中抗體與補體，免疫球蛋白干

擾補體、T與B淋巴細胞的活化及細胞激素的生成是可

能的療效機轉(16)。一般而言，在病情急速惡化或病人

有嚴重神經功能障礙至無法步行時，可考慮給予這類

治療。至於類固醇及其他免疫抑制劑對治療Guillain-Barré氏症候群不但沒有效果，同時可能會產生一些不

必要的副作用。

臨床對照實驗證實血漿置換術可以縮短病患使用

呼吸器的時間，並加速神經功能的恢復(17)。以血漿置

換術治療Guillain-Barré氏症候群應該在疾病發生7天內開始治療，在疾病發生1週後才給予治療的話，其效

果不顯著。治療時一般是每2天進行1次血漿交換，每

次交換50mL∕kg的血漿量，連續做5次交換。由於新

鮮冷凍血漿容易造成過敏反應，治療時最好以白蛋白

做為交換液。血漿置換術的副作用包括低血壓，心律

不整，敗血症，血栓和出血等併發症，故在有嚴重自

主神經功能失調的病人進行此治療時要特別小心。約

10％的病人在置換過程中會因嚴重副作用而無法繼續

治療。

臨床研究顯示以免疫球蛋白來治療Guillain-Barré氏症候群可以有效改善病情(18)，而其療效和血漿置換

術相當。免疫球蛋白的治療劑量一般為每天注射0.4g/kg，連續注射5天。

免疫球蛋白的最大好處是投與方便，病人對治療

的忍受性非常好，不像血漿置換術需要較大的靜脈進

行治療，故在兒童可考慮先以此方式來治療。免疫球

蛋白的另一優點是安全，較常見的不良作用有頭痛，

胸悶，呼吸困難及輕微肝功能異常，但大都不需要特

別處理。嚴重副作用很少見。

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預　後

Guillain-Barré氏症候群死亡率為5%，死因為呼吸

衰竭、敗血症、肺栓塞與自主神經功能失調，約15%的病患在發病一年後仍有持續性功能障礙現象，無法

正常工作。約80%的病患能完全恢復正常，無功能殘

廢(19)。

結　語

Guillain-Barré氏症候群的診斷是根據臨床症狀，

再加上電生理檢查和腦脊髓液特徵而決定。此疾病自

發生到產生最嚴重症狀之時間不超過4星期，接下來是

穩定期及恢復期。此疾病侵犯周邊運動、感覺及自主

神經系統，以發炎及脫髓鞘為其主要的病理變化，如

果發炎反應特別嚴重，神經軸索都會被破壞。主要症

狀為周邊神經病變引發的急性肢體無力，其臨床特性

決定於發炎分佈的位置。致病原因可能是前驅感染引

起的抗ganglioside自體免疫反應。瞭解此疾病致病原

因後，臨床實驗已顯示免疫調節治療方式可以縮短病

患使用呼吸器的時間，並加速神經功能的恢復。

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