hasil kematian dari pemeriksaan screening kanker prostat secara acak
DESCRIPTION
jurnal bedahTRANSCRIPT
JUMLAH MORTALITAS PADA SCREENING KANKER
PROSTAT SECARA ACAK
LATAR BELAKANG
Pengaruh screening dengan uji prostate-specific antigen (PSA) dan
pemeriksaan colok dubur pada laju kematian akibat kanker prostat tidak diketahui.
Ini merupakan laporan pertama dari prostat, paru, colorectal dan ovarium (PLCO)
Cancer Screening Trial terhadap kematian akibat kanker prostat.
METODE
Dari tahun 1993 sampai tahun 2001, kami secara acak memeriksa 76.693
orang di 10 pusat penelitian US untuk menerima skrining tahunan (38.343 orang)
atau perawatan biasa sebagai kontrol (38.350 orang). Pria dalam kelompok
screening direkomendasikan adalah tes PSA tahunan selama 6 tahun dan
pemeriksaan colok dubur untuk 4 tahun. Subyek dan penyedia layanan kesehatan
menerima hasil dan memutuskan jenis tindak lanjut yang akan evaluasi. Dimana
angka - angka dari semua kanker dan kematian serta penyebab kematian dapat
dipastikan.
HASIL
Pada kelompok skrining, tingkat kepatuhan adalah 85% untuk pengujian
PSA dan 86% untuk pemeriksaan colok dubur. Tingkat skrining pada kelompok
kontrol meningkat dari 40% pada tahun pertama menjadi 52% pada tahun keenam
untuk pengujian PSA dan berkisar 41-46% untuk pemeriksaan colok dubur.
Setelah 7 tahun masa penelitian, kanker prostat per 10.000 orang per tahun adalah
116 (2820 kanker) pada kelompok screening dan 95 (2322 kanker) pada
kelompok kontrol (rasio, 1,22, 95% confidence interval [CI], 1,16-1,29).
Terjadinya kematian per 10.000 orang per tahun adalah 2,0 (50 kematian) pada
kelompok screening dan 1,7 (44 kematian) pada kelompok kontrol (rasio, 1.13,
95% CI, 0,75-1,70). Data pada 10 tahun adalah 67% selesai dan konsisten dengan
keseluruhan temuan yang didapatkan.
KESIMPULAN
Setelah 7 sampai 10 tahun masa penelitian (hasil follow up), tingkat
kematian akibat kanker prostat sangat rendah dan tidak memiliki perbedaan secara
signifikan antara kedua kelompok penelitian. (ClinicalTrials.gov nomor,
NCT00002540.)
Manfaat Skrining untuk Kanker Prostat dengan pengujian serum prostate-
specific antigen (PSA), pemeriksaan colok dubur, atau tes skrining lainnya tidak
diketahui. Belum ada penilaian yang komprehensif antara manfaat dan risiko.
Meskipun masih belum pasti, namun skrining PSA telah diadopsi oleh banyak
pasien dan dokter di Amerika Serikat dan negara-negara lain. Penggunaan tes
PSA sebagai alat skrining telah meningkat secara dramatis di Amerika Serikat
sejak 1988. Sejumlah penelitian telah observasional melaporkan hasil yang
bertentangan dari temuan mengenai manfaat screening. Akibatnya, terdapat
perbedaan rekomendasi untuk skrining prostat dari berbagai organisasi. The
American Urological Association dan American Cancer Society
merekomendasikan tes PSA tahunan dan pemeriksaan colok dubur dimulai pada
usia 50 tahun untuk pria dengan risiko normal kanker prostat dan mulai pada usia
lebih dini untuk pria dengan resiko tinggi, The National Comprehensive Cancer
Jaringan merekomendasikan algoritma skrining berbasis risiko, termasuk riwayat
keluarga, ras, dan usia. Sebaliknya, Preventive Services Task Force AS baru
menyimpulkan bahwa ada bukti yang cukup pada pria di bawah usia 75 tahun
untuk menilai keseimbangan dari manfaat dan efek samping yang terkait dengan
skrining, dan panel direkomendasikan terhadap pria skrining di atas usia 75 tahun.
Bukti dari percobaan secara acak akan menjadi bantuan besar dalam
membuat keputusan tentang apakah akan mengejar skrining kanker prostat. Salah
satu uji coba secara acak skrining berbasis PSA melaporkan manfaat, tetapi hasil
umumnya telah diabaikan / dikurangi karena kekhawatiran serius pada
metodologi, termasuk kurangnya analisis intention-to-screen. Dua percobaan
secara acak dimana dikontrol dengan menggunakan skrining kanker prostat yang
dilakukan untuk mengetahui pengaruh skrining pada kematian akibat kanker
prostat: Prostat, paru, colorectal, dan ovarium (PLCO) Cancer Screening Trial di
Amerika Serikat dan Eropa Studi Skrining Kanker Prostat Secara Acak (ERSPC).
Di Inggris, sedang berlangsung percobaan yang lainnya, Comparison Arm to
PROTECT (Pengujian Prostat untuk Kanker dan Pengobatan) studi (CAP),
menggabungkan penilaian skrining dan pengobatan.
Percobaan pada komponen prostat PLCO dirancang untuk mengetahui
pengaruh tes PSA tahunan dan pemeriksaan colok dubur pada kematian yang
diakibatkan kanker prostat. Laporan sebelumnya telah menggambarkan hasil dari
putaran awal dan tiga putaran kemudian screening dan karakteristik pria
menjalani biopsy serta adanya intervensi pada kelompok. Laporan ini memberikan
informasi tentang kejadian kanker prostat, proses terjadinya, dan kematian yang
terjadi pada kedua kelompok studi selama 7 sampai 10 tahun pertama penelitian.
METODE
SUBYEK
Rancangan percobaan PLCO telah dijelaskan sebelumnya. Dari tahun
1993 sampai tahun 2001, pria dan wanita berusia antara 55 dan 74 tahun yang
terdaftar di 10 pusat penelitian di seluruh Amerika Serikat. Setiap lembaga
memperoleh persetujuan tahunan dari kelembagaan dewan peninjau untuk
melaksanakan penelitian dan semua mata pelajaran informed consent secara
tertulis. Pengacakan individu dilakukan dalam blok dan dikelompokkan
berdasarkan pusat penelitian terkait, usia, dan jenis kelamin. Kriteria eksklusi
utama pada awal penelitian adalah riwayat kanker PLCO, pengobatan kanker saat
ini, dan, dimulai pada tahun 1995, memiliki lebih dari satu tes darah PSA pada 3
tahun sebelumnya.
METODE SKRINING
Subyek yang ditugaskan untuk melakukan skrining kelompok ditawarkan
tes PSA tahunan selama 6 tahun dan pemeriksaan colok dubur tahunan selama 4
tahun. Tes PSA dianalisis dengan alat tes PSA Tandem-R sampai 1 Januari 2004,
dan dengan akses Hybritech PSA setelah tanggal tersebut (baik tes yang
diproduksi oleh Beckman Coulter). Semua tes dilakukan pada satu laboratorium.
Yang menjadi standar di Amerika Serikat pada saat awal mula uji coba, tingkat
serum PSA lebih dari 4,0 ng/ml dianggap positif untuk kanker prostat.
Pemeriksaan colok dubur dilakukan oleh dokter, perawat yang profesional, atau
asisten dokter. Hasil pemeriksaan dianggap masih mencurigakan untuk kanker
jika ada nodularity atau indurasi prostat atau jika pemeriksaan masih dicurigai
untuk kanker berdasarkan kriteria lain, termasuk adanya asimetri. Pada awal
penelitian, subyek menyelesaikan kuesioner awal yang bertanya tentang
karakteristik demografi dan riwayat medis dan penyaringan. Selain itu, sebuah
biorepository untuk pengumpulan dan penyimpanan sampel darah dan jaringan
adalah komponen integral dari suatu pemeriksaan.
Semua orang yang menjalani skrining dan penyedia layanan kesehatan
mereka diberitahukan tentang nilai PSA dan hasil pemeriksaan colok dubur. Laki-
laki dengan hasil uji PSA positif atau penemuan yang mencurigakan dalam
pemeriksaan colok dubur digital disarankan untuk mencari / melakukan evaluasi
diagnostik lain. Sesuai dengan standar praktik US, evaluasi diagnostic ditentukan
oleh pasien dan dokter primer mereka. Anggota staf pada pusat studi PLCO
mendapatkan rekaman medis yang berkaitan dengan tindak lanjut diagnostic dari
hasil skrining positif, dan abstraktor rekaman medis yang merekam informasi
pada prosedur diagnostic yang relevan.
Tingkat kesesuaian/kepatuhan dengan skrining dihitung sesuai dengan
jumlah subyek yang menjalani skrining dibagi dengan jumlah yang diharapakan
akan menjalani skrining. Skrining diluar protokol dalam kelompok kontrol dinilai
melalui survey acak. Alasan dan frekuensi penggunaan berbagai prosedur,
termasuk uji skrining yang evaluasi dalam penelitian, ditanyakan setiap 1 hingga 2
tahun. Dalam setiap survei, sampel acak yang baru dari 1 % subyek yang dipilih.
Dua kelompok diidentifikasi dari respon / tanggapan terhadap kuisioner dasar,
mereka yang menjalani skrining prostat berulang dalam 3 tahun sebelum
percobaan dan mereka yang tidak. Untuk yang terakhir, proporsi yang dilaporkan
mendapatkan uji PSA di tahun sebelumnya kemudian dihitung, mereka yang telah
mendapatkan skrining PSA berulang, yang mencapai 9,8%n dari kelompok
kontrol, tidak menerima survei tahunan selama studi PLCO pada tahun-tahun
skrining dan skrining dianggap mencapai 100% tiap tahun. Rata rata bobot dua
persentase ini dihitung untuk memberikan tingkat perkiraan “kontaminasi”
keseluruhan untuk subyek dalam kelompok kontrol yang menjalani skrining.
TITIK AKHIR PRIMER DAN SEKUNDER
Kematian dengan penyebab khusus untuk setiap kanker PLCO merupakan
titik akhir primer. Sebagai tambahan, data dalam insiden kanker PLCO, stadium
dan yang masih bertahan dikumpulkan dan dimonitor sebagai titik akhir sekunder.
Semua kanker yang sudah terdiagnosis, baik PLCO dan non PLCO, serta semua
kematian yang terjadi selama percobaan dipastikan, terutama dengan
mengirimkan kuisioner tahunan, yang menanyakan tentang jenis kanker dan
tanggal diagnosis dalam tahun sebelumnya. Subyek yang tidak mengembalikan
kuisioner dihubungi dengan pengiriman surat yang berulang atau telepon.
Follow-up aktif ini dilengkapi oleh penghubungan periodik pada Indeks
Kematian Nasional untuk meningkatkan kelengkapan pemastian titik akhir.
Stadium klinis ditentukan dengan penggunaan sistem stadium Tumor Node
Metastasis (TMN) dan dikategorisasikan menurut edisi kelima dari Manual
stadium Kanker AJCC (American Joint Committee on Cancer). Surat kematian
didapatkan untuk mengkonfirmasikan kematian dan terutama untuk menentukan
penyebab kematian. Karena penyebab asalnya mungkin tidak selalu terlihat atau
dicatat secara akurat dalam surat kematian, percobaan menggunakan proses
penilaian titik akhir khusus untuk menentukan penyebab kematian dalam cara
yang seragam dan tidak bias. Semua kematian dari penyebab yang berpotensi
berhubungan dengan kanker PLCO diulas, termasuk penyebab kematian apapun,
baik subyek yang memiliki kanker PLCO ataupun semua kematian yang tidak
diketahui penyebabnya. Pengulasan kematian ini tidak menyadari tugas kelompok
studi untuk subyek yang meninggal.
ANALISA STATISTIK
Analisa primer merupakan sebuah perbandingan intention-to-screen dari
kematian kanker prostat antara kedua kelompok studi. Tingkat kejadian dijelaskan
dalam rasio jumlah kejadian (diagnose kanker atau kematian) dalam periode
waktu tertentu (orang-tahun) dengan resiko kejadian. (orang-tahun) diukur secara
acak tanggal dengan diagnosis kematian, atau sensor data (manapun yang terlebih
dulu) untuk tingkat insiden dan tanggal kematian atau sensor (apapun yang
terlebih dahulu) untuk tingkat kematian. Confidance Interval untuk rasio tingkat
insiden dan kematian dihitung dengan menggunakan metode asymptotik, dengan
mengasumsikan distribusi normal untuk logaritma rasio dan distribusi Poisson
untuk jumlah kejadian.
Dari awal percobaan, sebuah data independen dan badan pengawasan
keamanan memperhitungkan laporan setiap 6 bulan dan mengulas data
terakumulasi. Pada November 2008, badan ini secara aktif merekomendasikan
hasil terbaru pada kematian kanker prostat untuk dilaporkan, setelah
pemberitahuan investigator dan subyek studi, pada basis data yang menunjukkan
kurangnya perbedaan signifikan dalam tingkat kematian antara dua kelompok
studi dalam waktu 10 tahun (dengan follow-up lengkap pada 7 tahun) dan
informasi yang menunjukkan bahaya skrining. Rekomendasi ini bukanlah hasil
kesalahan crossing statistic, melainkan dipicu oleh kekhawatiran bahwa pria dan
dokter yang membuat keputusan pada skrining atas dasar informasi yang tidak
memadai, data yang tersedia dari percobaan yang lengkap hingga 7 tahun dan
konsisten hingga setidaknya 10 tahun, dan pertimbangan kesehatan masyarakat
harus diketahui. Namun, papan pemantauan juga didukung tindak lanjut dari
subyek sampai semua dari mereka telah mencapai setidaknya 13 tahun masa
follow-up.
HASIL
SUBYEK
Karakteristik dasar dari subyek yang hampir sama dalam dua kelompok
studi tersebut, yaitu yang dilakukan tes PSA dan yang dilakukan colok dubur.
(Tabel 1). Pada 7 tahun, status vital telah diketahui 98% dari laki-laki dalam dua
kelompok (lihat Lampiran Tambahan, tersedia dengan teks lengkap artikel ini di
NEJM.org). Pada 10 tahun, status vital diketahui untuk 67% dari subjek,
walaupun 23% belum terdaftar selama 10 tahun tersebut. Durasi rata-rata
penelitian (follow-up) yaitu selama 11,5 tahun (range, 7. 2 sampai 14. 8) dalam
dua kelompok tersebut.
Kepatuhan dengan protokol skrining secara keseluruhan adalah 85% untuk
pengujian PSA dan 86% untuk pemeriksaan colok dubur. Temuan ini mirip
dengan rancangan tes dari 90% untuk setiap tes. Skrining hasil untuk empat
putaran pertama dilaporkan sebelumnya. Pada kelompok kontrol, tingkat
pengujian PSA adalah 40% pada tahun pertama dan meningkat menjadi 52% pada
tahun keenam; untuk subjek yang melaporkan telah mengalami tidak lebih dari
satu tes PSA pada awal (89% dari subyek), tingkat pengujian PSA adalah 33%
pada tahun pertama dan 46% pada tahun keenam. Tingkat skrining dengan
pemeriksaan colok dubur pada kelompok kontrol berkisar 41-46%.
Gambar 1A menunjukkan akumulasi kasus kanker prostat dalam dua
kelompok studi. Pada 7 tahun, 2 tahun setelah penghentian skrining, kanker
prostat telah didiagnosa dalam subjek yang lebih pada kelompok screening (2820)
dibandingkan dengan kelompok kontrol (2322) (rasio, 1,22, 95% confidence
interval [CI], 1,16 menjadi 1,29). Pada 10 tahun, dengan follow-up lengkap untuk
67% dari subjek, kelebihan dalam kelompok screening bertahan, dengan 3452
subyek berhadapan 2.974 subyek (rasio, 1,17, 95% CI, 1,11-1,22).
Tabel 1 karakteristik subyek pada garis dasar
variabel Kelompok
skrining (N=
38.343)
Kelompok control
(N= 38.350)
Persen
Usia
55-59 tahun
60-64 tahun
65-69 tahun
70-74 tahun
32,3
31,3
23,2
13,2
32,3
31,3
23,2
13,2
Kelompok ras atau etnis
Putih non hispanik
Hitam non hispanik
Hispanik
Asia
Lainnya
86,2
4,5
2,1
4,0
0,8
83,8
4,3
2,1
3,9
0,9
Data yang hilang 2,4 5,0
Prostat yang membesar atau
hyperplasia prostat jinak
21,4 20,5
Biopsy prostat sebelumnya 4,3 4,3
Riwayat kanker prostat dalam
keluarga
7,1 6,7
Uji PSA dalam 3 tahun
terakhir
Sekali
Dua kali atau lebih
34,6
9,4
34,3
9,8
Pemeriksaan colok dubur
digital dalam 3 tahun terakhir
Sekali
Dua kali atau lebih
32,8
22,2
31,9
22,0
PSA dengan antigen khusus prostat
Kelompok rasa tau etnis dilaporkan sendiri
Tabel 2 menunjukkan karakteristik subyek dengan kanker prostat pada
masing-masing kelompok, sesuai dengan keadaan saat dideteksi dalam 10 tahun
follow up. Sebagian besar kanker prostat terdiagnosis pada stadium II, terlepas
dari cara untuk mendeteksi kanker prostat tersebut pada kelompok screening,
hampir semua adalah adenokarsinoma, dan lebih dari 50% memiliki skor Gleason
dari 5 sampai 6 (pada skala dari 2 sampai 10, dimana skor yang lebih tinggi
menunjukkan penyakit yang lebih agresif). Secara keseluruhan, jumlah subyek
dengan stadium lanjut (stadium III atau IV) tumor adalah hampir serupa pada
kedua kelompok, dengan 122 pada kelompok screening dan 135 pada kelompok
kontrol, meskipun jumlah subjek dengan skor Gleason dari 8 sampai 10 lebih
tinggi pada kelompok kontrol (341 orang) dibandingkan kelompok screening (289
orang).
Distribusi perlakuan juga demikian dua kelompok dalam setiap tahap
tumor. Misalnya, di antara subyek dengan stadium II tumor, sebagai pengobatan
utama mereka, 44% dari kelompok screening dan 40% dari kelompok kontrol
mengalami prostatektomi, 22% dari kelompok screening dan 21% dari kelompok
kontrol mengalami iradiasi saja, sedangkan 18 dan 21%, masing-masing,
menjalani radiasi dan terapi hormonal. Di antara subyek dengan tumor stadium
III, 24% dari kelompok screening dan 16% dari kelompok kontrol mengalami
iradiasi saja dan masing-masing 47% dan 52%, mengalami iradiasi ditambah
terapi hormon. Di antara subyek dengan tumor stadium IV, 75% dari kelompok
screening dan 72% dari kelompok kontrol hanya mendapat terapi hormonal saja.
Keseluruhan, hampir 11% dari subyek pada kelompok screening dan 10% dari
mereka dalam kelompok kontrol tidak mengalami pengobatan apapun.
MORTALITAS
Pada 7 tahun, terdapat 50 kematian disebabkan oleh kanker prostat pada
kelompok screening dan 44 pada kelompok kontrol (rasio tingkat, 1,1 3, 95% CI,
0,75-1 .70) (Gambar 1 dan Tabel 3). Dalam waktu 10 tahun tersebut, dengan
follow-up yang lengkap untuk 67% dari subyek, kematian kanker prostat adalah
92 pada kelompok screening dan kelompok pengontrol 82 (rasio: 1,11, 95% CI,
0,83-1,50). Pada 10 tahun, median waktu follow-up untuk subyek dengan kanker
prostat adalah 6,3 tahun pada kelompok screening dan 5,2 tahun pada kelompok
kontrol.
Ada sedikit perbedaan antara kedua kelompok dalam hal proporsi
kematian menurut stadium tumor. Pada kelompok screening, 60% dari subyek
memiliki stadium I atau II tumor, 2% memiliki stadium tumor III, dan 36%
memiliki stadium IV tumor; pada kelompok kontrol, 52% dari subyek memiliki
stadium I atau II tumor, 4% memiliki stadium tumor III, dan 39% memiliki tumor
stadium IV.
Analisis dalam strata sesuai dengan status skrining pada awal
menunjukkan tidak ada indikasi pengurangan kematian kanker prostat pada
kelompok screening, dibandingkan dengan kelompok kontrol, dalam salah satu
subkelompok. Dengan demikian, pada 7 tahun, di antara 34.755 laki-laki dalam
kelompok screening dan 34.590 pada kelompok kontrol yang melaporkan telah
mengalami tidak lebih dari satu tes PSA pada garis dasar ¬, ada 48 kematian
kanker prostat pada kelompok screening dan 41 kematian di kelompok kontrol
(rasio tingkat, 1,16, 95% CI, 0,76-1,76); pada 10 tahun, ada 83 kematian pada
kelompok screening dan 75 pada kelompok kontrol (rasio tingkat, 1,09, 95% CI,
0,80-1,50). Demikian pula, di antara 3588 orang dalam kelompok screening dan
3760 laki-laki dalam kelompok kontrol yang melaporkan telah memiliki dua atau
lebih tes PSA dalam t dia sebelumnya 3 tahun pada awal, ada dua kematian pada
kelompok screening dan tiga kematian di kelompok kontrol pada 7 tahun (rasio
tingkat, 0,70, 95% CI, 0,12-4,17) dan sembilan kematian pada kelompok
screening dan tujuh di kelompok kontrol pada 10 tahun (rasio tingkat, 1,34, 95%
CI, 0,50-3,59).
Pada 7 tahun, total jumlah kematian (tidak termasuk yang berasal dari
prostat, paru-paru, atau kolorektal bisa-CER) adalah 2.544 pada kelompok
screening dan 2596 pada kelompok kontrol (rasio tingkat, 0,98, 95% CI, 0,92-1,03
); pada 10 tahun, jumlah kematian seperti itu 3953 dan 4058, menghormati ively
(rasio tingkat, 0,97, 95% CI, 0,93-1,01). Distribusi penyebab kematian adalah
serupa pada kedua kelompok (Tabel 4).
RISIKO SCREENING TERKAIT
Risiko yang timbul dari proses studi ini dapat diakibatkan dari skrining itu
sendiri atau dari urutan/cara diagnostik atau intervensi pengobatan. Dalam
kelompik screening, komplikasi berhubungan dengan skrining yang ringan dan
sering. Pemeriksaan colok dubur menyebabkan sangat sedikit episode perdarahan
atau nyeri, yakni 0,3 per 10.000 skrining. Tes PSA menyebabkan komplikasi pada
tingkat 26,2 per 10.000 skrining (nyeri kepala, memar, dan hematoma) dan
termasuk tiga episode pingsan per 10.000 pemutaran. Komplikasi medis dari
diagnostik proses terjadi pada 68 dari 10.000 evaluasi diagnostik setelah hasil
positif pada skrining. Komplikasi ini yang terutama infeksi, perdarahan, ion
format yang menggumpal, dan sulitnya aliran air kencing. Mengobati komplikasi
terkait, yang umumnya lebih serius, termasuk infeksi, inkontinensia, impotensi,
dan gangguan lainnya. Komplikasi seperti sekarang sedang dalam kualitas
penelitian hidup dan sangat relevan dalam kasus over diagnosis.
PEMBAHASAN
Kami disini melaporkan untuk pertama kalinya pada pemeriksaan PLCO
sehubungan dengan kematian akibat kanker prostat. Dalam 7 tahun, skrining
dikaitkan dengan peningkatan relatif 22% pada laju (rate) diagnosis kanker
prostat, dibandingkan dengan kelompok kontrol. Peningkatan ini terjadi meskipun
tingkat kepatuhan dalam skrining (85%) adalah sedikit di bawah level kita
antisipasi dalam desain penelitian (90%) dan ada lebih dari yang diperkirakan
screening pada kelompok kontrol.
Screening dikaitkan dengan tidak adanya penurunan angka kematian
kanker prostat selama 7 tahun pertama pemeriksaan (rasio, 1,13), dengan hasil
yang sama selama 10 tahun, pada saat 67% dari data yang lengkap. Namun,
rentang kepercayaan sekitar perkiraan ini luas. Dari hasil 7 tahun yang dengan
penurunan angka kematian hingga 25% atau kenaikan kematian hingga 70%; pada
10 tahun, harga itu adalah 17% dan 50%, masing-masing. Ada sedikit perbedaan
antara kedua kelompok penelitian dalam jumlah kematian akibat penyebab lain.
Namun, di antara pria dengan kanker prostat pada 10 tahun, 312 pada kelompok
screening dan 225 pada kelompok kontrol meninggal karena penyebab lain dari
kanker prostat, dan kelebihan pada kelompok skrining kemungkinan terkait
dengan overdiagnosis kanker prostat.
Tabel 4 penyebab kematian pada penindaklanjutan dalam masa 10
tahun
penyebab Kelompok skrining Kelompok kontrol
No(%)
Apapun 3953(100) 4058(100)
Kanker 916(23,2) 918(22,6)
Penyakit jantung 857(21,7) 843(20,8)
ischemic
Stroke 107(2,7) 109(2,7)
Penyakit aliran darah
lainnya
684(17,3) 723(17,8)
Penyakit pernafasan 415(10,5) 416(10,3)
Penyakit pencernaan 141(3,6) 133(3,3)
Penyakit infeksi 74 (1,9) 85(2,1)
Penyakit endokrin
atau metabolise atau
kelainan kekebalan
155(3,9) 188(4,6)
Penyakit system saraf 128(3,2) 113(2,8)
Kecelakaan 238(6,0) 235(5,8)
lainnya 238(6,0) 296(7,3)
Penyebab kematian ditentukan oleh surat kematian
Penyebab kematian dari penyebab apapun dan kanker tidak
termasuk prostat, paru-paru, dan kanker kolorektal
Ada beberapa penjelasan untuk kurangnya penurunan angka kematian
sejauh ini dalam pemeriksaan ini. Pertama, skrining tahunan dengan tes PSA
menggunakan ambang 4 ng/ml dan pemeriksaan rektal digital standar AS untuk
memicu evaluasi diagnostic yang tidak efektif. Dalam sidang ERSPC, tingkat
PSA mematikan aliran air dari 3 ng/ml digunakan, dengan potensi peningkatan
sensitivitas tetapi mengurangi spesifisitas. Dalam uji coba kami, tingkat
mematikan aliran air rendah, mungkin telah mengakibatkan diagnosis kanker
prostat lebih awal oleh skrining. Telah menunjukkan bahwa kanker yang
terdeteksi oleh pemeriksaan PSA pada tingkat kurang dari 4 ng per millili-ter
memiliki prognosis. Menguntungkan sejak peningkatan deteksi lebih seperti
tumor dengan prognosis mungkin telah meningkatkan tingkat overdiagnosis,
seperti perubahan mungkin akan memiliki sedikit atau tidak ada efek pada tingkat
kematian akibat kanker prostat.
Kedua, level skrining pada kelompok kontrol bisa menjadi cukup besar
untuk mempengaruhi efek skrining tahunan pada kelompok screening. Meskipun
diperkirakan laju skrining pada kelompok kontrol lebih tinggi daripada desain
perkiraan semula sebesar 20%, yakni 38% namun hal tersebut diantisipasi dalam
revisi protokol di 1.998. Untuk dimasukkan dalam definisi tentang "kontaminasi
PSA," subjek pada kelompok kontrol yang diperlukan dilakukan tes PSA dalam
satu tahun sebagai bagian dari pemeriksaan fisik rutin. Namun demikian, situasi
ini bisa menjadi sulit / rancu, karena tes PSA yang terjadi di luar langkah-langkah
yang bisa berefek pada kejadian kanker prostat dan kematian pada kelompok
kontrol. Meskipun demikian, pada tahun-tahun awal penelitian, tingkat pengujian
pada kelompok screening secara substansial lebih tinggi dibandingkan pada
kelompok kontrol, dan meskipun perbedaan berkurang kemudian, tingkat uji ing
tetap jelas lebih tinggi pada kelompok screening. Pemutaran yang terjadi pada
kelompok kontrol tidak cukup untuk menghilangkan efek yang diharapkan dari
skrining tahunan - seperti diagnosis dini dan kelebihan gigih kasus, sebagian besar
karena overdiagnosis - pada kelompok screening.
Ketiga, sekitar 44% dari laki-laki dalam setiap kelompok studi telah
menjalani satu atau lebih tes PSA pada awal, yang akan menghilangkan beberapa
kanker terdeteksi pada skrining dari populasi secara acak, terutama pada pria yang
sadar kesehatan (yang cenderung diputar lebih sering , suatu bentuk bias seleksi);
dengan demikian, angka kematian kumulatif dari kanker prostat pada 10 tahun
dalam dua kelompok gabungan adalah 25% lebih rendah pada mereka yang telah
menjalani dua atau lebih tes PSA pada awal dibandingkan pada mereka yang
belum diuji.
Keempat,yang berpotensi cukup penting ialah perbaikan terapi untuk
kanker prostat selama penelitian mungkin mengakibatkan kematian kanker prostat
lebih sedikit dalam dua kelompok belajar, yang tumpul manfaat potensial dari
screening. Penting untuk dicatat bahwa kebijakan kami tidak mewajibkan terapi
khusus setelah kanker pendeteksi pada skrining menghasilkan kesamaan
substansial dalam pengobatan sesuai dengan stadium tumor antara dua kelompok
belajar.
Akhirnya, tindak lanjut mungkin belum cukup lama untuk manfaat dari
deteksi dini dari peningkatan jumlah kanker prostat pada kelompok screening
muncul. Data yang diperoleh pada riwayat alami dari skrining untuk mendeteksi p
kanker prostat. Dengan demikian, laporan dari komponen Rotterdam sidang
ERSPC menunjukkan lead time dari 12,3 tahun pada usia 55 tahun dan 6 tahun
pada usia 75 tahun, dengan perkiraan tingkat over diagnosis dari 27% dan 56%,
secara berturut - turut. Wider penerapan perbaikan dalam pengobatan kanker
prostat mungkin setidaknya bertanggung jawab atas penurunan angka kematian
kanker prostat di sebagian negara. sebagai contoh jika hidup pasien
berkepanjangan dengan menggunakan terapi hormon , peluang untuk bersaing
menyebabkan peningkatan kematian, terutama di kalangan pria yang lebih tua.
Perhitungan lead time memberikan sedikit informasi tentang prognosis, kecuali
sejauh bahwa pasien dengan waktu yang lama cenderung memiliki prognosis yang
lebih baik dibandingkan dengan lead time yang pendek. Dalam penelitian kami,
rata-rata lead time dicapai dengan peningkatan diagnosis dini melalui pemeriksaan
adalah sekitar 2 tahun (Gambar 1 A). Pada 7 tahun, 73% dari kanker prostat telah
terdeteksi pada kelompok screening. Selain itu, penurunan mungkin muncul
dalam kejadian tumor dengan skor Gleason dari 8 sampai 10 pada kelompok
screening kekuatan por cenderung af ion mengecil ut ure kematian.
Namun, kita sekarang tahu bahwa skrining kanker prostat tidak
memberikan pengurangan angka kematian pada 7 tahun dan bahwa tidak ada
indikasi manfaat muncul wit h 67% dari subyek yang memiliki complet ed 10
tahun masa tindak lanjut. Dengan demikian, hasil kami mendukung keabsahan
rekomendasi terbaru dari t dia US Preventive Services Task Force, terutama
terhadap skrining semua pria di atas usia 75 tahun.
Risiko yang ditanggung oleh skrining, diagnosis, dan pengobatan yang
dihasilkan 23,24 25-31 dari kanker prostat keduanya besar dan didokumentasikan
dalam literatur. Sampai-sampai terjadi overdiagnosis dengan skrining kanker
prostat, banyak risiko ini terjadi pada pria di antaranya kanker prostat Wou ld
tidak telah terdeteksi dalam hidup mereka itu tidak pernah untuk skrining.
Pengaruh screening terhadap kualitas hidup adalah subjek dari subpenelitian
sedang berlangsung dan harus diselesaikan dalam beberapa tahun mendatang.
Tindak lanjut dalam sidang PLCO direncanakan akan terus berlanjut sampai
semua mata pelajaran mencapai setidaknya 13 tahun. Laporan akhir akan
disampaikan setelah durasi direncanakan tindak lanjut selesai.
Didukung oleh kontrak dari National Cancer Institute. Dr Andriole laporan
menerima biaya konsultasi dan kuliah dari Glaxo Smith Kline dan memberikan
dukungan dari Aeterna Zentaris, Antigenics, Farmasi cincin Fer, dan Veridex; Dr
Craw ford, menjadi ketua Dewan Pendidikan Kondisi Prostat dan menerima biaya
kuliah dari Glaxo Smith Kline dan Astra Zeneca; Dr Grubb, menerima dukungan
penelitian dari Glaxo Smith Kline; Dr Gelmann, menerima biaya kuliah dari
Momenta Pharma-obatan dan Daiichi Sankyo dan memiliki kepemilikan saham di
Genentech dan Glaxo Smith Kline; dan Dr Kvale, menerima dukungan hibah dari
Roche. Tidak ada potensi konflik kepentingan lain yang relevan dengan artikel ini
dilaporkan. Kami berterima kasih kepada subjek karena kontribusi mereka dalam
membuat penelitian ini.