hipotiroidismo congénito

Hipotiroidismo Hipotiroidismo congénito.congénito.

Pediatría MédicaPediatría Médica

Síntesis de Hormonas Síntesis de Hormonas TiroideasTiroideas

Mecanismos:Mecanismos: 1. Captación y concentración de iodo glandular.1. Captación y concentración de iodo glandular. 2. Oxidación e incorporación de iodo a tirosina.2. Oxidación e incorporación de iodo a tirosina. 3. Acoplamiento de dos moléculas de tirosina 3. Acoplamiento de dos moléculas de tirosina

yodada.yodada.

Necesidades de iodo:Necesidades de iodo: 75 µcr/diarios75 µcr/diarios Aumentar su captación hasta 80 a 90%Aumentar su captación hasta 80 a 90% El contenido glandular es de 100 veces mayor que la El contenido glandular es de 100 veces mayor que la

producción diaria, existe un intervalo de hasta 2 meses en producción diaria, existe un intervalo de hasta 2 meses en promedio para suplir el deficit.promedio para suplir el deficit.

TgTg


Captación y transporte activo de yodo Captación y transporte activo de yodo en células tiroideas.en células tiroideas. El yodo pasa a la membrana.El yodo pasa a la membrana. El yodo es oxidado por una peroxidasa para El yodo es oxidado por una peroxidasa para

acoplarse a una molécula proteínica acoplarse a una molécula proteínica denominada Tiroglobulina (Tg)denominada Tiroglobulina (Tg)


Incorporacion de Iodo al anillo fenol de Incorporacion de Iodo al anillo fenol de tirosina.tirosina.

La Tg se constituye de dos La Tg se constituye de dos yodotirosinas:yodotirosinas: Diyodotirosina (DIT): Más abundante 10:1Diyodotirosina (DIT): Más abundante 10:1 Monoyodotirosina (MIT): Menos abundanteMonoyodotirosina (MIT): Menos abundante

La formación La formación de las distintas hormonas de las distintas hormonas tiroideas se da en base a la unión de las tiroideas se da en base a la unión de las DIT+MIT= T3 y MIT+MIT=T4DIT+MIT= T3 y MIT+MIT=T4


Recuperación Recuperación Yodada la Tg se almacena en forma de coloide. Yodada la Tg se almacena en forma de coloide. Su liberación depende de la endocitosis.Su liberación depende de la endocitosis.

Proteasas lisosómicas para liberarla de la Tg.Proteasas lisosómicas para liberarla de la Tg.

Las deshalogenasas se encargan de separar el Las deshalogenasas se encargan de separar el yodo de la tirosina, para que el primero yodo de la tirosina, para que el primero participe nuevamente en la producción de Tg.participe nuevamente en la producción de Tg.

Hormonas tiroideasHormonas tiroideas

T4 ó tetrayodotironinaT4 ó tetrayodotironina Tiene una concentración mayor de 10 veces Tiene una concentración mayor de 10 veces

con respecto a T3, periféricamente es con respecto a T3, periféricamente es sometida a la acción de desyodinasas (80%) sometida a la acción de desyodinasas (80%) que la convierten T3 y T3r.que la convierten T3 y T3r.

Se une a la globulina unidora de tiroxina, Se une a la globulina unidora de tiroxina, transtirretina (fracción libre =1:1000-2000)transtirretina (fracción libre =1:1000-2000)

Pro hormona. Pro hormona.

Hormonas tiroideasHormonas tiroideas

T3 o Triyodotironina T3 o Triyodotironina PParte funcional o activa de las hormonas arte funcional o activa de las hormonas

tiroideas en forma libre, se une en menor tiroideas en forma libre, se une en menor cantidad a la transtirretina ó prealbumina.cantidad a la transtirretina ó prealbumina.

El hígado, riñón y músculo esquelético son El hígado, riñón y músculo esquelético son los principales sitios de acciónlos principales sitios de acción

Transporte al núcleo donde tiene unión a Transporte al núcleo donde tiene unión a receptores específicos.receptores específicos.

Función tiroidea en el fetoFunción tiroidea en el feto Diferenciación glandular inicia en la Diferenciación glandular inicia en la

semana 8semana 8 de gestación de gestación.. A la semana 10 la Tiroides puede captar y A la semana 10 la Tiroides puede captar y

concentrar yodo.concentrar yodo. A la semana 12 la Tiroides, puede secretar A la semana 12 la Tiroides, puede secretar

hormonas tiroideas bajo estimulo hipotalámico.hormonas tiroideas bajo estimulo hipotalámico.

La T4 materna puede atravesar la La T4 materna puede atravesar la pplacelacennta ta y aparentemente puede ser una fuente y aparentemente puede ser una fuente funcional importante para el desarrollo del funcional importante para el desarrollo del SNC.SNC.

Función tiroidea en el fetoFunción tiroidea en el feto

Al nacimiento aumenta Al nacimiento aumenta marcadamente la TSH (80-90 µU/ml).marcadamente la TSH (80-90 µU/ml).

Los niveles de Tiroglobulina (Tg) son Los niveles de Tiroglobulina (Tg) son mayores en niños y van declinando mayores en niños y van declinando hasta niveles adulto en la hasta niveles adulto en la adolescencia. adolescencia.

La detección de Tg en suero puede La detección de Tg en suero puede tener buena correlación con el tejido tener buena correlación con el tejido tiroideo al nacimiento.tiroideo al nacimiento.

Hipotiroidismo CongéniHipotiroidismo Congénitoto

Importancia:Importancia: Frecuencia y Pronóstico favorable con Frecuencia y Pronóstico favorable con

tratamiento oportuno.tratamiento oportuno. Daño neurológico por falta de Tx con Daño neurológico por falta de Tx con

retraso mental no recuperable.retraso mental no recuperable.Incidencia:Incidencia: 1 de cada 2000 a 4000 RN vivos.1 de cada 2000 a 4000 RN vivos. Con predominio de sexo masculino 2:1Con predominio de sexo masculino 2:1 Mayor en algunos grupos (Sx. Down).Mayor en algunos grupos (Sx. Down).

Hipotiroidismo CongénitoHipotiroidismo Congénito

Etiología:Etiología: Depende del nivel de afectación: Primario Depende del nivel de afectación: Primario

(Tiroides), Secundario (Hipófisis), (Tiroides), Secundario (Hipófisis), Terciario (Hipotálamo). Terciario (Hipotálamo).

Hipotiroidismo primario:Hipotiroidismo primario: Primero es necesario distinguir entre Primero es necesario distinguir entre

procesos congénitos y adquiridos.procesos congénitos y adquiridos. Posteriormente si son casos aislados o Posteriormente si son casos aislados o

endémicos.endémicos. Finalmente si son casos transitorios o Finalmente si son casos transitorios o

permanentes.permanentes.

Hipotiroidismo CongénitoHipotiroidismo Congénito Primario.Primario.

Hipotiroidismo primario congénito y Hipotiroidismo primario congénito y esporádico:esporádico:

1.1. Disgenesias tiroideas:Disgenesias tiroideas: Constituyen el 80% de las causas primarias. Constituyen el 80% de las causas primarias.

No es posible demostrar tejido tiroideo No es posible demostrar tejido tiroideo ó se ó se presentan presentan localizaciones anormales localizaciones anormales que se que se hipertrofian a causa de su hipofunción hipertrofian a causa de su hipofunción (bocio diatópico) y estimulación de TSH.(bocio diatópico) y estimulación de TSH.


2.2. Anomalías de hormogénesis tiroideaAnomalías de hormogénesis tiroidea:: Causan el 10 al 15% de los HC Causan el 10 al 15% de los HC

primarios congénitos. primarios congénitos. En su mayoría presentan patrón En su mayoría presentan patrón

hereditario autosómico recesivohereditario autosómico recesivo. . Presentación de síntomas menos Presentación de síntomas menos

intensos. También producen bocio por intensos. También producen bocio por estimulación de TSH. Algunos casos estimulación de TSH. Algunos casos son: son:


2.2. Anomalías de hormogénesis Anomalías de hormogénesis tiroidea:tiroidea:

a.a. Alteración de la respuesta tiroidea a TSHAlteración de la respuesta tiroidea a TSH: Por : Por fallo de producción de AMPcfallo de producción de AMPc a la a la estimulación de TSH.estimulación de TSH.

b.b. Alteración en la captación de yodurosAlteración en la captación de yoduros: : Fallo Fallo en la bomba de yodoen la bomba de yodo. Muy sintomático.. Muy sintomático.

c.c. Alteraciones en la síntesis de la TgAlteraciones en la síntesis de la Tg. . Cuantitativas o cualitativas, por Cuantitativas o cualitativas, por defecto en defecto en la yodación o del acla yodación o del acooplamiento de las plamiento de las yodotirosinasyodotirosinas (dx por biología molecular). (dx por biología molecular).


2.2. Anomalías de hormogénesis tiroidea:Anomalías de hormogénesis tiroidea:d. Alteración en la organificaciónd. Alteración en la organificación. .

Incidencia 6 /100,000. Es el más frecuente de Incidencia 6 /100,000. Es el más frecuente de este grupo. este grupo.

Existe Existe deficiencia en la oxidacióndeficiencia en la oxidación del yodo del yodo para unirlo con el grupo tirosilo de Tg. para unirlo con el grupo tirosilo de Tg.

Su defecto esta a nivel del cromosoma 2 y se Su defecto esta a nivel del cromosoma 2 y se asocia a sordera, trastornos retinianos. asocia a sordera, trastornos retinianos. Tienen alta captación de yodo y descarga del Tienen alta captación de yodo y descarga del mismo con el perclorato (>10%).mismo con el perclorato (>10%).


2.2. Anomalías de hormogénesis tiroidea:Anomalías de hormogénesis tiroidea:f. Alteración en la deshalogenaciónf. Alteración en la deshalogenación. Produce . Produce

pérdidas importantes de Yodo por pérdida de pérdidas importantes de Yodo por pérdida de MIT y DIT. MIT y DIT.

g. g. Alteración en la síntesis de proteínas Alteración en la síntesis de proteínas transportadorastransportadoras. .

Incidencia 1/9,000. Con bocio y sintomatología de Incidencia 1/9,000. Con bocio y sintomatología de variable intensidad. variable intensidad.

Transmisión Transmisión Autosomica dominante Autosomica dominante (defectos (defectos cualitativos) ycualitativos) y

Ligada al cromosoma x (defectos cuantitativos)Ligada al cromosoma x (defectos cuantitativos)

Otras causas de Otras causas de hipotiroidismo congénito.hipotiroidismo congénito.

Hipotiroidismo endémico.Hipotiroidismo endémico.

Hipotiroidismo primario congénito Hipotiroidismo primario congénito transitorio.transitorio.

Hipotiroidismo primario Hipotiroidismo primario transitorio.transitorio.

1. 1. Del prematuro: Del prematuro: a.a. Hipotiroximenia transitoriaHipotiroximenia transitoria, 50% de RNP 30 SDG. , 50% de RNP 30 SDG.

Presenta Presenta T4T y T4F baja con niveles normales de T4T y T4F baja con niveles normales de TSHTSH, respuesta a TRH normal. Se da por inmadurez., respuesta a TRH normal. Se da por inmadurez.

b.b. Hipotirotropinemia transitoriaHipotirotropinemia transitoria: : TSH moderadamente TSH moderadamente elevada elevada con con T4T y T4F normalT4T y T4F normal. La TSH se normaliza . La TSH se normaliza en 3 a 9 meses. No se recomienda terapia. *en 3 a 9 meses. No se recomienda terapia. *

c.c. Sx. De T3 bajaSx. De T3 baja. No es exclusivo del RNP, . No es exclusivo del RNP, T4F y TSH T4F y TSH son normales son normales presentando un estado eutirodeo, T4T presentando un estado eutirodeo, T4T puede estar normal o baja. Puede estar asociada a puede estar normal o baja. Puede estar asociada a patología respiratoria. Puede volver a niveles Nl una patología respiratoria. Puede volver a niveles Nl una vez resuelta la patología de base.vez resuelta la patología de base.

Hipotiroidismo congénitoHipotiroidismo congénito

Cuadro Clínico:Cuadro Clínico: IIndependientemente de su causa, ndependientemente de su causa,

produce un trastorno cualitativamente produce un trastorno cualitativamente idéntico, la intensidad es variable según idéntico, la intensidad es variable según su origen, antigüedad y su origen, antigüedad y ttratamiento.ratamiento.

Básicamente se puede agrupar en 3 Básicamente se puede agrupar en 3 apartados:apartados:1.1. Retraso en el crecimiento y desarrollo.Retraso en el crecimiento y desarrollo.2.2. Síndromes dismórficos.Síndromes dismórficos.3.3. Alteraciones funcionales.Alteraciones funcionales.

Hipotiroidismo congénito.Hipotiroidismo congénito.

Cuadro Clínico:Cuadro Clínico:

1.1. Retraso en el crecimiento y desarrollo.Retraso en el crecimiento y desarrollo. Fontanelas amplias (principalmente la Fontanelas amplias (principalmente la

posterior).posterior). Afectación del crecimiento Afectación del crecimiento longitudinal y de ganancia de peso. longitudinal y de ganancia de peso.

Edad ósea retrasadaEdad ósea retrasada. Erupción dental . Erupción dental retardada. Dientes frágiles. Disminución de retardada. Dientes frágiles. Disminución de la reactividad a estímulos, succión débil. la reactividad a estímulos, succión débil. Retraso mental evidente 3- 6 meses.Retraso mental evidente 3- 6 meses.


Cuadro Clínico:Cuadro Clínico:

22. . Síntomas dismorfológicos: Síntomas dismorfológicos: Cráneo relativamente grande, cuello corto, Cráneo relativamente grande, cuello corto,

tronco largo, miembros cortos; nariz chata, tronco largo, miembros cortos; nariz chata, labios gruesos, macroglosia, cabello áspero labios gruesos, macroglosia, cabello áspero y opaco. Piel fría, áspera y seca. Manos y y opaco. Piel fría, áspera y seca. Manos y pies cortos y anchos. Hipotonía. Hipertrofia pies cortos y anchos. Hipotonía. Hipertrofia de gemelos. Edema de genitales párpados y de gemelos. Edema de genitales párpados y área periorbital. Hernia umbilical. área periorbital. Hernia umbilical. Cardiomegalia. Cardiomegalia.

Hipoootiriodismo Hipoootiriodismo congénitocongénito

Cuadro Clínico.Cuadro Clínico.3.3. Alteraciones funcionalesAlteraciones funcionales: : Anemia. FC lenta, estreñimiento y Anemia. FC lenta, estreñimiento y

distensión abdominal, distensión abdominal, movimientos lentos. Disminución movimientos lentos. Disminución de la reactividad a estímulos, de la reactividad a estímulos, succión débil. Retraso mental succión débil. Retraso mental evidente 3- 6 meses. Ictericia evidente 3- 6 meses. Ictericia fisiológica prolongada.fisiológica prolongada.


Diagnóstico:Diagnóstico: Cuadro clínico.Cuadro clínico. Pruebas de tamiz. T4 y TSHPruebas de tamiz. T4 y TSH Hormonas: TSH elevada (Primarios), T4T Hormonas: TSH elevada (Primarios), T4T

y T4F bajas, T3 normal o baja (solo en y T4F bajas, T3 normal o baja (solo en casos graves y prolongados). Prueba de casos graves y prolongados). Prueba de estimulación con TSH (Hipo-estimulación con TSH (Hipo-secundarios).secundarios).

Pruebas de captación con isótopos de Pruebas de captación con isótopos de yodo 123 o 131. yodo 123 o 131.


Tratamiento:Tratamiento: Detección temprana por secuelas Detección temprana por secuelas

neurolneurolóógicasgicas Referencia a endocrinólogo.Referencia a endocrinólogo. Terapia hormonal sustitutiva L-Terapia hormonal sustitutiva L-

tiroxina stiroxina sóódica.dica.

Hipotiroidismo adquirido:Hipotiroidismo adquirido:

Inicia posterior a periodo neonatal, Inicia posterior a periodo neonatal, sin evidencia de origen congénito.sin evidencia de origen congénito.

Prevalencia estimada: 1 /500 hasta Prevalencia estimada: 1 /500 hasta 1/1000 en edad escolar.1/1000 en edad escolar.

Predominio de sexo en mujeres: Predominio de sexo en mujeres: 4:1.4:1.


Causas:Causas: Tiroiditis linfocitica crónica de Hashimoto.Tiroiditis linfocitica crónica de Hashimoto.

Presentación única.Presentación única. Asociada a Sx. Poliglandulares tipo I: Asociada a Sx. Poliglandulares tipo I:

– Incio en lactancia o infancia, AR, Sin asociar a HLA.Incio en lactancia o infancia, AR, Sin asociar a HLA.– Hipogonadismo, Vitiligo, Anemia Perniciosa, Mal Hipogonadismo, Vitiligo, Anemia Perniciosa, Mal

absorción, Insuficiencia suprarrenal, Candidiasis absorción, Insuficiencia suprarrenal, Candidiasis mucocutanea, Hepatitis, Hipoparatiroidismo.mucocutanea, Hepatitis, Hipoparatiroidismo.

Asociado a Sx. Poliglandular tipo II: Asociado a Sx. Poliglandular tipo II: – Inicio en Adultos, AD, asociado a HLA –B8 y DR3.Inicio en Adultos, AD, asociado a HLA –B8 y DR3.– Miastenia gravis, Diabetes tipo IMiastenia gravis, Diabetes tipo I


Causas:Causas: Tiroiditis linfocitica crónica de Tiroiditis linfocitica crónica de

HashimotoHashimoto.. Asociadas a Sx Cromosomicos: Down, Asociadas a Sx Cromosomicos: Down,

Turner, Klinefelter.Turner, Klinefelter. Tiroiditis por fármacos:Tiroiditis por fármacos: yoduros, yoduros,

farmacos antitiroideos. farmacos antitiroideos. Hipotirodismo secundario o terciarioHipotirodismo secundario o terciario..


Cuadro Clínico:Cuadro Clínico: Talla baja o Disminución Talla baja o Disminución

de velocidad de de velocidad de crecimiento.crecimiento.

Obesidad moderada.Obesidad moderada. Bocio (hipotiroidismo Bocio (hipotiroidismo

primario).primario). Intolerancia a frio.Intolerancia a frio. Estreñimiento.Estreñimiento. Piel seca y fria.Piel seca y fria. Adelgazamiento de pelo Adelgazamiento de pelo

y letargo.y letargo.

Bradicardia.Bradicardia. Pubertad tardía.Pubertad tardía. Anomalías menstrualesAnomalías menstruales Seudohipertrofia Seudohipertrofia

muscular.*muscular.* Galactorrea.*Galactorrea.* Pubertad precoz*Pubertad precoz*


Diagnóstico:Diagnóstico: Niveles de T4 y T3 bajosNiveles de T4 y T3 bajos

Excepto en casos de resistencia Excepto en casos de resistencia periférica.periférica.

Realizar niveles de TBS.Realizar niveles de TBS. Niveles de TSH aumentados.Niveles de TSH aumentados. Interrogatorio de exposición a Interrogatorio de exposición a

medicamentos y agentes bocigenos.medicamentos y agentes bocigenos.


Tratamiento:Tratamiento: Levotiroxina oral diaria: Levotiroxina oral diaria:

3 a 5 µcrg/kg, 3 a 5 µcrg/kg, con descenso posterior hasta 1 a 3 con descenso posterior hasta 1 a 3

µcrg/kg/dia.µcrg/kg/dia.

Vigilar los niveles de T4 y TSH.Vigilar los niveles de T4 y TSH.

hipotiroidismo congénito

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