i. a vér általános jellemzése -mezenhimális eredetű -folyékony kötőszövet
DESCRIPTION
I. A vér általános jellemzése -mezenhimális eredetű -folyékony kötőszövet -centrifugálással 2 részre választható: 1. Plazma 2. Alakos elemek: a) vvt 4,5-5 millió/µl b) fehérvérsejtek 3.000-9.000 /µl -neutrofil granulociták 50-70% -eozinofil granulociták 2-6 % - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
I. A vér általános jellemzése
-mezenhimális eredetű
-folyékony kötőszövet
-centrifugálással 2 részre választható:
1. Plazma
2. Alakos elemek:
a) vvt 4,5-5 millió/µl
b) fehérvérsejtek 3.000-9.000 /µl
-neutrofil granulociták 50-70%
-eozinofil granulociták 2-6 %
-bazofil granulociták 0,2-0,6 %
-monocita 2-8%
-limfocita 20-30%
c) trombociták (vérlemezkék) 150.000-300.000/µl
50.000 alatt bőr alatti bevérzések (petechiák)
-Hematokrit:Az alakos elemek aránya az össz vértérfogathoz képest.Nők: 41-43%Férfiak: 44-46%
A különbség oka: az androgén hormonok serkentik a vvt képzést, az ösztrogén pedig gátolja.-A vér viszkozitása:
A H2O-hoz viszonyítva: 4,5A plazma viszkozitása: 2,2
-Fajsúlya (g/l):vér. 1045plazma: 1028vvt: 1090fehérje mentes plazma: 1011
-vérsüllyedés:Meghatározása: Westerngreen-módszerrel (alvadásban gátolt vért 1 óráig állni
hagyjuk→fajsúly különbség miatt a vvt-k süllyedni kezdenek.Nőknek nagyobb, mint a férfiaknak, mert kisebb a Htk→a vvt-k között kisebb az ellenállás.Süllyedést csökkenti: a vvt-k felületi töltése (taszítják egymást)
Albumin stabilizáló hatása a plazmáraSüllyedést növeli: a kisebb Htk
Magas globulin szint (destabilizálja a plazmát)Normál érték: 0-10 mm
II. Vérplazma
-80-90% H2O
-ionok
-fehérjék 60-80 g/l
1. Albumin 60%
feladata: kolloid ozmotikus nyomás megtartása
transzport
puffer
2. Globulinok:
α1 globulinok: tiroxin, kortizol transzport→transzkortin; bilirubin
transzport
α2 globulinok: hemoglobin transzport→haptoglobin
Cu2+ transzport→cöruloplazmin
β globulinok: lipid transzport
Fe3+ transzport→transzferin
γ globulinok: ellenanyagok
3. Fibrinogén
Szintézisük főleg a májban, de makrofágokban, bélhámsejtekben is történik.
Lebontásuk a májban, emésztő rendszerben.
III. Vörösvértestek (vvt)
-Száma: 4,5-5,5 millió/µl
nőknek kevesebb, mint a férfiaknak. (ösztrogén vvt képzést gátló hatása)
-Mérete:
átmérő: 7-8 µm
Átlagtól való eltérések:
makrocitózis: anaemia perniciosa (B12 vitamin v. folsav hiány vvt osztódás
gátoltabnormálisan nagy sejtek)
mikrocitózis. Fe hiányos anaemia (csökkent Hb tartalom)
vastagsága: 1-2 µm
térfogata: 90 fl
-Élettartama:120 nap
Morfológiai jellemzői:
Nincs: Sejtmag
Mitokondrium
Golgi apparátus
ER
Riboszómák
Van: Sejtmembrán
Kontraktilis fehérjék (aktin-spektrin)
Oldott hemoglobin
Glikolízis enzimei
Integráns membránfehérjék (Na/K ATP-áz, Ca2+ATP-áz, Glut1,
anion kicserélő)
-Ozmotikus rezisztencia:
0,9% NaCl oldatban a vvt-k normál alakúak
0,48%-tól duzzadnak → részleges hemolízis
0,33%-nál teljes hemolízis
IV. Vérképzés-Helye: magzati korban: máj, lépfelnőtt korban: vöröscsontvelő (lapos csontok epifízisében)-Lépései:
Kiindulás: egyetlen lymphohaemopoetikus őssejtből (osztódás, differenciálódás)↓
Proerythroblast (progenitor, elkötelezett őssejt, myeloid sejtvonal)↓
Bazophil erithroblast (nagy sejtmag, Hb még nincs)↓
Erythroblast ( sejtmag fokozatosan csökken, Hb szintézis fokozódik)↓
Normoblast (még osztódni képes, fokozott a Hb szintézis, elveszti a sejtmagot és a HLA-t)
↓Reticulocyta (van még RNS és mitokondrium maradvány, Brillantkrezilkék festés)
↓Erythrocyta (érett vvt)
Szabályozása:
1. Kolónia stimuláló faktorok (CFU, IL4) - nem vonal specifikusak
2. Hormonok - vonal specifikus
eritropoetin: 85-90%-ban a vesében termelódik. O2-hiány hatására fokozódik a szintézise→vvt képzés fokozódás→eritropoetin szintézis gátlás
3. Más hormonok:Serkentők: androgének, tiroxin, növekedési hormonokGátlók: ösztrogén
4. Érési faktorok:-B12-vitamin: DNS szintézisére hat (felszívását az intrinsik faktor segíti)-Folsav: 1 C-atom (metil csoport) átvitelét katalizálja a purin bázisok szintézisénél-C-vitamin: -OH csoport átvitelt katalizálja
V. Hemoglobin
-cc. 140-160 g/l
-Összetétele: kromoprotein
1. Hem: 4 pirrol gyűrű+ Fe2+
2. Globin: polipeptidlánc (α, β, γ, δ, ε)
-Hb típusai:
1. HbA (2α,2β), HbF (2α,2 γ), HbA2 (2α, 2δ), HbA1C (glikolizált)
2. Oxihemoglobin (O2-t köt)
Dezoxihemoglobin (O2-t nem kötő)
Carboxihemoglobin (CO-köt)
Methemoglobin (Fe3+)
Karbaminohemoglobin (CO2-köt)
-Feladata: O2 szállítás
1g Hb 1,32 ml O2-t köt (Hüfner szám)
100 ml artériás vérben 20 ml O2
100 ml vénás vérben 15 ml O2
AVO2 különbség 5 volumen %
Szervezet O2 igénye 250 ml, ezért percenként legalább 5l vérnek
kell átáramlani!
Lebontása: (enterohepatikus körforgás)
1. a) a széteső vvt a makrofágokba kerül
b) a vérben a globin-haptoglobinhoz, a hem-hemopexinhez kötődik → májba
újra hemoglobinná alakul
2. A makrofágokban felhasad a tetrapirrol gyűrű → biliverdin (zöld) → bilirubin
(sárga)
3. Bilirubin kijut a vérplazmába → albuminhoz kötődik = indirekt bilirubin
4. Májba jutva ledisszociál a bilirubin és bejut a májsejtekbe, glukuronsavval
konjugál→ konjugált bilirubin = direkt bilirubin (vízoldékony) az epe alkotórésze
5. Az epevezetéken keresztül a vékonybélbe, vastagbélbe jut. Itt a baktériumok
oxido-redukciós változásokat hoznak létre. A széklettel ürül (200 mg/nap)
Bilirubin → urobilinogén → urobilin
(sárga) (vöröses barna)
Bilirubin → szterkobilinogén → szterkobilin
6. az urobilinogén, szterkobilinogén egy része visszaszívódik a bélen keresztül,
és a portális keringésen eljut a májba, ahol újra bilirubinná alakul.
7. Másik része a májat megkerülve a vesén keresztül ürül ki. (2 mg/nap)
VI. Szervezet Fe-forgalma
-6 g van a szervezetben (hemoglobin, mioglobin, szöveti raktárak)
-napi szükséglet: 1-2 mg, nőkben kb. 2-5 mg
-Fe vesztés következményei:
hajhullás
hámlás
mikrovérzések
leváló enterociták
felszívódási problémák
menstruációs zavarok
-Fe felszívódás:
A vékonybél prokszimális szakaszán (duodenum, jejunum), az enterociták
segítségével (Fe2+)
-Szállítás: vérben transzferinhez kötve (Fe2+)
-Raktározás: enterocitákban apoferritinhez kötve (Fe3+)→ferritin(újra
felhasználható)
felesleg hemosziderin formában (káros, nem mobilizálható)
Fehérvérsejtek (leukocyták)
A myelocita stádiumtól kezdve granulumok jelennek meg a citoplazmában.
Festődés alapján 3 típus:
1.Neutrofil granulocyták (60-70%)
- átmérő 11-13 um
- élettartamuk 9-13 nap (5-6 óra a vérkeringésben)
- amőboid mozgást végeznek
- a szövetekben a tájékozódásukat leukotriének (májsejtekből
származó polipeptidek) segítik
- a kórokozókat fagocitálják
- a neutrofil granulumokban proteolitikus enzimek (mielo-
peroxidáz)
- citoplazmájukban lizoszomális fermentek (a mikroorganizmusok
membránját oldják)
2. Eozinofil granulocyták (2-6%)
- átmérőjük 10-12 um
- plazmájukban nagy savanyúan festődő téglaszínű granulumok
- fagocitózisra képesek
- allergiás reakciókban vesznek részt
- feladatuk a bazofil granulocyták és hízósejtek reakciójának fékezése
3. Bazofil granulocyták (0.2-0.6%)
- átmérőjük 10-15 um
- plazmájukban sötétkékre festődő granulumok
- a granulumokban hisztamin és heparin
- feladatuk a helyi antigén-eliminációs reakciók felfokozása
Monocyták (2-8%)
- méretük 15-20 um
- vérkeringésbe csak érett moncita kerülhet
- 24 óra múlva a szövetekbe emigrál
- szöveti makrofágoknak is nevezik őket
-kötőszövetben histocyták
- májban Kupfer-sejtek
- tügő alveoláris makrofágjai
- a plazma nagy mennyiségben tartalmaz mitokondriumokat, lizoszómákat
- peroxidáz és proteolitikus enzimeket tartalmaznak
- fagocitáló képesség
- immunreakciók
- pirogén anyagok elválasztása
- prosztaglaninok elválasztása
- ACE (angiotenzin-konvertáló enzim) szekréciója
Lymphocyták (20-25%)
- kis lymphocyták 5-6 um
- nagy lymphocyták 9-11 um
- sejtmagjuk a plazmát szinte teljesen kitölti
- az immunrendszer elemei
T-limphocyták (thymus eredetű)
- a vérben keringő lymphocyták 70%-a
- celluláris immunválasz
B-lymphocyták (Bursa equivalens – csontvelő, nyirokcsomók, lép)
- a vérben keringő lymphocyták 30%-a
- belőlük antigénstimulus hatására plazmasejtek
keletkeznek
- immunglobulinokat termelnek
- humorális immunválasz
VII. Trombociták-Száma: 150.000-300.000 /µl
50.000 alatt pontszerű bevérzések, petechiák.-Méretük: 2-3 µm átmérőjű
1 µm vastag-Kialakulásuk:
Myeloid sejtvonalból → promegakarioblaszt → sorozatos endoreduplikáció (maganyag többszöröződés) → megakariocita → mag lebenyezetté válik, pszeudopódiumokat növeszt, a vöröscsontvelő sinusoidjain kitüremkedik, majd lefűződik → trombocita-Lebontása: lép, máj-Funkció vizsgálata: vérzési idő mérésével (3-4 p)-Felépítése:
1. Összehúzódásra képes filamentumok: aktin, miozin, thrombastein2. ER, Golgi apparátus3. Mitokondrium4. Granulumok:
α- alvadási fehérjék: V, VIII, Trombocita-3 faktor β-enzimekγ-tubulusok, vezikulák-Felszabaduló anyagok: szerotonin, hisztamin, ADP, TxA2,
-Lépései:
1. Elsődleges hemostasis
vasokonstrikció
trombocita összecsapzódás → fehértrombus
1/a Vasokonstrikció:
-Sérülés hatására lokálisan felszabaduló érszűkítő anyagok: TxA2, szerotonin,
adrenalin (trombocitákból származik)
-Idegi hatás
1/b Trombocita öszecsapzódás – fehértrombus kialakulás
1. Trombociták primér kitapadása
-közvetlenül kapcsolódik receptorával a szabaddá vált kollagénhez
-közvetítő fehérjén keresztül vWF (von Willebrant Faktor)
(ksz.-i rostokból, plazmából, érendothelből)
2. Másodlagos hemostasis
véralvadás → vöröstrombus
2. Trombocita aktiválódása) citoszkeleton átrendeződésb) alakváltozásc) szekréció/exocytózisA leghatásosabb aktivátor a trombin → robbanásszerű aktivációs folyamat.Aktivátorok: trombin, TxA2, ADP, Adrenalin, szerotoninA Tc. felszínén saját G-proteines receptorain hatnak
↓
PLC aktiválás↓
IP3, DAG↓ ↓
Ca2+ szint nő ↓
citoszkeleton átrendeződés, aktin polimerizációkitüremkedések megjelenése, reverzibilis, irreverzibilis alakváltozás
↓granulumok átrendeződése a tubulusok mentén
↓exocitózis → további Tc aktiváció
Gátlók: prosztaciklin (PGI2)→ növeli az IC. cAMP szintet}NO → növeli a cGMP szintet }gátlódik a TxA2 szintézis
3. Trombocita aggregáció
A membrán átrendeződés eredménye: belső felszínek kívülre kerülnek.
Megváltozik a Tc. GPIIb-IIIa konformációja→ a Tc-kat egymáshoz, a
vWF-hez, a fibrinogénhez, és a szubendothéliumhoz köti.
↓
Kialakul a fehér trombus
2. Másodlagos hemostasis- véralvadás
-Lépései:
1. Előfázis: trombin kialakulásáig
2. Főfázis: trombin-fibrin kialakulása
3. Utófázis: retrakcio, lecsengés
Az egész folyamat limitált proteolízisek folyamata. A koaguláció, és az
antikoaguláns hatás mindig egyszerre indul, így lokalizálható az alvadék
kialakulása.
-Állapot mérése:
Alvadási idővel: üvegedénybe levett vérben mérjük az első fibrinszál
megjelenését.
(5-6p)
K-vitamin szerepe:
Az un. Gla-fehérjék γ-glutaminsav oldalláncainak utólagos karboxileződését
katalizálja.
A Ca2+ keresztül ezek az oldalláncok rögzítik az alvadási faktorokat a foszfolipid
réteghez.
Ezek a : protrombin, VII, IX, X, protein C
-Véralvadás 2 útja:
1. Extrinsic (exogén-külső) út
2. Intrinsic (endogén-belső) út
EXTRINSIC ÚT
-Szöveti sérülésre indul, a szöveti faktorhoz (tromboplasztin) kapcsolódik a VII
faktor (prokonvertin) → aktiválódik→ a X faktort (Stuart-Prower) aktiválja
INTRINSIC ÚT
-Csak a vér saját anyagai vesznek részt, kontakt kitapadás vagy erős nyíró hatás
következtében. Ezért kémcsőben v. üvegfelületen ez az út aktiválódik.
-Először a kontakt fázis jön létre:
A XII faktor (Hageman) a trombocita v. a negatív töltésű üvegfelületen
autoaktiválódik
↓
aktiválja a HMWkininogenhez kötött prekallikreint→ kallikrein
↓
a kialakuló kallikrein ujabb XII faktorokat aktivál
A fenti faktorok hiánya alvadási zavart nem okoz, csak a folyamat gyorsításában,
ill. immunológiai (gyulladásos) folyamatokban játszik szerepet.
Az aktivált XII faktor a XI (Christmas) aktiválja
↓
Ca2+, foszfolipid, és egy regulátor fehérje a VIII (antihemofilias globulin A)
együttes jelenléte
↓
aktiválja a X faktort
Mind a 2 út célja a X-es faktor aktiválása.
A Xa, foszfolipid, Ca2+, és egy regulátor fehérje az V szükséges a protrombin-
trombin átalakulásához.
-2 regulátor fehérje: V, VIII
a trombin aktiválja.
Inaktiválásuk: endotélhez kapcsolódó trombomodulin trombint köt →
konformáció változás→ hasítja az V és VIII
-Fibrinszál kialakulása: trombin kisebb egységeket hasít a fibrinogénból → fibrin
polimerizálódik → az aktivált XIII faktor keresztkötéseket hoz létre.
Ez az egyetlen nem proteáz enzim. Ez glutamáz aktivitással bír.
↓
oldhatatlan fibrinháló kialakulása
↓
vvt fennakadása
↓
vöröstrombus kialakulása-Retrakció.: alvadék 2 részre válik vérlepény + szérum (savó) /fibrin mentes plazma/
Oka: a Tc-ban folytatódik az aktin-miozin összehúzódás, ami összehúzza a sérült érszéleket → nő az alvadék stabilitása
IX. Véralvadás gátlása
-Ca2+ megkötése (EDTA, Na citrát)
-Trombin gátlása:
antitrombin (heparin felgyorsítja a folyamatot) irreverzibilisen hasítja
trombomodulinhoz kötés (ez a lényegesebb)
-Dikumarol származékok: gátolják a K-vitamin hatását
X. Fibrinolízis
Az alvadék proteolítikus lebontása
-Plazmin: már a kialakuló fibrinszálakhoz kapcsolódik, így az aktivátorok először
ezeket aktiválják, nem a szabadon levőket.
Aktivátorai:
1. Szöveti típusú: az endothel sejtekből szabadul fel, kölcsönösen aktiválják
egymást a plazminnal
2. Urokináz típusú: aktivált plazmin aktiválja
Aktivátor gátlók:
Az endothel sejtek termelik és a trombociták tárolják. A Tc aktivációkor ez is
kiszabadul, és megakadájozza az idő előtti fibrinolízist.
-α2-antiplazmin: egyszerre kötődik a plazminogénnel.
XI. Véralvadás rendellenességeiHemofilia A-VIII faktor hiányaHemofilia B-IX faktor hiányaHemofilia C-XI faktor hiánya
VÉRCSOPORT RENDSZEREK
• AB0• Rh
• Duffy • Kell• Kidd• Lutheran
ABO VÉRCSOPORT ANTIGÉNEK
VÉRCSOPORT (AB0) ANTIGÉNEK
Rh(esus) VÉRCSOPORT ANTIGÉNEK
Vércsoportok
Antigéneka vvt-k
felszínén
Antitestek a serumban
Genetikaitípusok
A A Anti-BAA
vagy AO
B B Anti-ABB
vagy BO
AB A és B Egyik sem AB
OEgyik
semAnti-A és anti-B OO
VÉRCSOPORTOK
AB0 vércsoportok gyakoriságaÁtömlesztési lehetőségek
Szülői vércsoportok
ABAB
AB AB A B B 0 0 0
AB A B 0 A B A A B 0
Le
he
tség
es
gy
erm
ek
0 X X X X X X
A X X X X X X X
B X X X X X X X
AB X X X X
AZ AB0 VÉRCSOPORTOK ÖRÖKLŐDÉSE
Rh INCOMPATIBILITÁSAz első terhesség és a szülés utáni
állapot
Rh INCOMPATIBILITÁSA következő terhesség
A MEGELŐZÉS
Rh összeférhetetlenség