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I sintomi cognitivi della depressione

Alessandra M.A. NivoliPsichiatra

Università degli Studi di Sassari

Depression is a clinically heterogeneous disorder

EMOTIONALSadnessAnxietyIrritability

Lack of enjoymentSuicidal IdeationHoplessness

Inappropriate guilt PHYSICALFatigue

Eating/weight changesInsomnia/hypersomniaSexual dysfunctions

HeadachesSomatic problems

Chest painPsychomotor agitation

COGNITIVEDifficulties with:

Attention adn concentrationShort and long‐term memory

Decision makingPlanning and organization

Mental sharpnessWord‐findingThinking speedJudgement

Millan et al., Cognitive dysfunction in psychiatric disorders: charatceristics, causes and the question for improvement therapy. Nature Reviews, 2012.

Il DSM-5 e l’ICD-10 identificano i sintomi cognitivi come criteri per la depressione

● “Ridotta capacità di pensare o concentrarsi, oppure indecisione, quasi ogni giorno (come impressione soggettiva od osservata dagli altri)”1

● “Agitazione o rallentamento psicomotorio quasi ogni giorno (osservabile dagli altri, non semplicemente sensazioni soggettive di essere irrequieto o rallentato)”1

● “La capacità di ... concentrazione è compromessa”2

● “...marcato rallentamento psicomotorio, agitazione...”2

DSM‐5, Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali, 5ª edizione;ICD‐10, Classificazione Statistica Internazionale delle Malattie e dei Problemi Sanitari Correlati, 10ª revisione

1. American Psychiatric Association. DSM‐5. American Psychiatric Publishing, 2013;2. WHO. ICD‐10. 2010. Disponibile alla pagina: http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2010/en

Domini cognitivi

Dominio Descrizione

Attenzione La capacità di focalizzare e mantenere l’attenzione

Memoria/apprendimento

Include la memoria episodica (relativa a eventi passati o futuri), la memoria/l’apprendimento verbale e la memoria/l’apprendimento visuo-spaziale

Funzioni esecutive

La capacità di controllare e regolare i processi cognitivi, l’impiego dell’attenzione, la pianificazione, la memoria di lavoro, la flessibilità mentale, l’inibizione, l’avvio e il controllo di attività, il multitasking e i processi decisionali

Velocità psicomotoria

La velocità con cui il cervello controlla l’esecuzione di attività fisiche da parte del corpo

Elaborazione delle emozioni

Bias condizionati dalle emozioni nei processi cognitivi

Processi cognitivi “COLD” (freddi)

Processi cognitivi “HOT” (caldi)

SCALE DI VALUTAZIONE per i sintomi cognitivi della

depressione

Valutazione della disfunzione cognitiva mediante le scale per la depressione

● Ritardo (lentezza di pensiero e di parola, ridotta capacità di concentrazione, diminuzione dell’attività motoria)

● Difficoltà di concentrazione e di mantenimento dell’attenzione, con riduzione della capacità di leggere o di sostenere una conversazione

HAM-D MADRS

Le scale standard per la depressione non valutano tutti i domini cognitivi

● Ho una difficoltà maggiore di prima nel prendere le decisioni

● Difficoltà a concentrarsi sulle cose, quali leggere il giornale o guardare la TV

Beck Depression Inventory Patient Health Questionnaire

HAM‐D: Hamilton Depression Rating Scale; MADRS: Montgomery‐Åsberg Depression Rating Scale

La disfunzione cognitiva nei pazienti con depressione è valutabile attraverso una serie di misure oggettive e soggettive

● I test neuropsicologici oggettivi sono considerati il gold standard nella valutazione della disfunzione cognitiva1

● Anche gli strumenti soggettivi, in particolar modo i questionari di autovalutazione, hanno una loro utilità

– ad es. BC-CCI, CPFQ, PDQ-D

● Di norma esiste poca correlazione tra test oggettivi e test soggettivi per la valutazione delle capacità cognitive

Attualmente non esiste una prassi ideale, nella pratica clinica, universalmente accettata per valutare

la disfunzione cognitiva tra i pazienti affetti da depressione

1. Lam RW. Depression. 2nd Edition, Revised.Oxford University Press, 2012

BC‐CC: British Columbia Cognitive Complaints Inventory; CPFQ: Cognitive and Physical Functioning Questionnaire; PDQ‐D: Perceived Deficits Questionnaire ‐ Depression

DSST=Digit Symbol Substitution Test; RAVLT=Rey Auditory Verbal Learning Test

Funzioniesecutive rapidità di processamento

Velocità Psicomotoria/

rapidità di processamentoAttenzione

Memoria

DSST RAVLT

11

• Acquisition – Learning

• Delayed recall(20–30 min) – Memory

Valutazione delle disfunzioni cognitive attraverso test oggettivi eseguiti dal paziente(misura oggettiva del deficit cognitivo)

In questo test, i pazienti affetti da depressione

ottengono risultati inferiori rispetto a controlli della

stessa età2

1. Wechsler D. Manual for the Wechsler Adult Intelligence Scale – Revised. The Psychological Corporation, 1981;2. Taylor MA. The Fundamentals of Clinical Neuropsychiatry. Oxford University Press, 1999

DSST

● Progettato per valutare una serie di domini cognitivi1

DSST: Digit Symbol Substitution Test

Memoria: The Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT)

1. Lezak MD. Neuropsychological Assessment, 4th Edition, Chapter 11. Oxford University Press. 2. Hasselbalch BJ et al. J Affect Disord 2011;134:20-31

List (n=15) Trial 1 Trial 2 Trial 3 Trial 4 Trial 5 20-minute

delayYachtIronyDummyShriekReflexBanditHomicideHopeStoneEventChildSpeechMomentFriendProperty

“Ora le leggerò una lista di parole. Le ascolti attentamente

perchè poi le chiederò di ripetere quante più parole

possibili ricorderà”

“Ora le leggerò una lista di parole. Le ascolti attentamente

perchè poi le chiederò di ripetere quante più parole

possibili ricorderà”

● Test cognitivo oggettivo● Valuta l’apprendimento verbale e la

memoria, inclusa la memoria immediata, l’efficienza di apprendimento, l’effetto di interferenze

● Escludendo il T6, il test richiede complessivamente circa 15 min

● Vengono calcolate il numero totale delle parole corrette ripetute durante il trial

T1,2,3: Vengono ripetuteper tre volte le parole di una stessa lista e chiesto per tre volte di ripeterne quante più possibile

T 4: viene letta una nuova lista di parole e viene chiesto di ripeterle

T 5: viene chiesto di ripetere le parole della 1° lista

T 6: viene chiesto di ripetere le parole della 1a lista

Domini cognitivi e relativi test neuropsicologici

Velocità

psico‐motoria

Appren‐

dimentoe

memoria visivi Fluenza

verbale

Flessibilità

cognitiva

Wisconsin Card

Sorting Test

CVLT‐II: California Verbal Learning Test, seconda edizione; HVLT: Hopkins Verbal Learning Test; ID/ED: intradimensionale/extradimensionale; LD: differita con intervallo lungo; RAVLT: Rey Auditory Verbal Learning Test; SD: differita con intervallo breve; SRT: Selective Reminding Test Lee RS et al. J Affect Disord 2012;140:113‐24

Sintomi cognitivi nel disturbo depressivo

DURANTE L’EPISODIO

Cognitive impairment in Major DepressionAcute phase (I)

1. Executive functioning (Planning and problem solving, working memory, mental flexibility, decision making, inhibition, abstract ability)

– Difficulties with hypothesis testing and cognitive flexibility, coping with life events, perpetuation of depressed mood by prolonging stress exposure)

– Brain imaging findings: reduced blood flow in mPFC and daCC (Mayberg et al., 2003)

2. Attention deficits (processing speed, selective attention, automatic processing)

– Effortful attention related task not in automatic

Marazziti et al., Eur J Pharm 2010; Hammar & Ardal, Front Hum Neurosc 2009.

Cognitive impairment in Major DepressionAcute phase (II)

3. Memory(episodic and semantic, implicit and explicit, immediate and delayed, visuo-spatial and verbal)

– Memory tasks requiring sustained effort (list learning, free recall). Data on short term are equivocal (secondary to attention deficits, cognitive interference, negative schemata, lack of motivation, impaired cognitive initiative. Inability to acquire new information (intrusive and pessimistic thoughts)

4. Psychomotor skills:(reaction time measures, information processing speed, writing and drwaing tasks)

– Reaction time (increased susceptibility to fatigue)– Speech (slowed speech, lower rate of total speech, high rate of silence)– Psychomotor activity (decreased)


Compared to controls, patients wih depression performed significanly worse on:• WORKING MEMORY • REACTION TIME TESTS

Many patients with MDD have discernible cognitive impairments (during the episode)

Rund et al., Neuropsychological test profiles in schizophrenia and non‐psychotic depression. Act Psyc Scand 2006

Cognitive impairment correlates with depressive severity but not for all cognitive domains

Significant correlationbetween depression severityand:• Episodic memory• Executive functions• Processing speed

BUT NOT FOR:• Semantic memory• Visuo‐spatial memory

McDermott & Ebmeier, Meta‐analysis of depression severity and cognitive function. JAD 2009

Sintomi cognitivi nel disturbo depressivo

DOPO L’EPISODIO (RESIDUI)

Long-lasting cognitive impairment in Major Depression

Cognitive impairment worsens for every episode – sustained attention, – executive functioning, – verbal memory and fluency, – executive fluency.

Impaired daily life functioning Impaired general performance (work, school, social)


Differenze tra le medie (T di Student) calcolate con gli items della scala SCID‐II. Pazienti bipolari vs unipolari.

*

* P < 0,005; significatività mantenuta alla Regressione logistica

Disturbi di Personalità e Disturbi dell’Umore Campione totale ( n= 151)

Data in preparation

Negative biases in information processing are found in MDD(Harmer et al., British J Psyc 2009)

Cognitive dysfunction may be a consequence of depression (residual)

STAR‐D: most common residual symptoms domains of responders at Level 1

71% of patients with depression who had responded, but not remitted, afetr < 3 months of SSRI medication, experienced residual decreased concentrtion and decision‐making

McClintock et a., Residual symptoms in depressed outpatients who respond by 50% but not remit to antidepressant medication. J Clin Psychopharmacol 2011

Memory as a function of the number of depressive episodes

Gorwood et al., Toxic effects of depression on brain function: impairment of delayed recall and cumulative lenght of depressive disorder in a large sample of depressed outpatients. Am J Psychiatry 2008; 165:731‐9

Memory performance is impaired by 2‐3% for each previous depressive episode up to four episodes

Sintomi cognitivi nelle differenti tipologie di depressione

• MEL pts (older and more severely depressed)

• Worse cognition performance in :• Attention/working memory • Visual learning• Reasoning/problem solving

The importance of dissociating the cognitive consequences of MDD from those of SSRIs treatment

Cognitive symptoms

Depression Treatment

McCabe & Mishor, 2011; Herzallah et al., 2013.

Demographic Psychological biological

Farmaci antidepressivi: evidenze sui sintomi cognitivi della depressione

Baune & Renger, Psychiatric Research 2014; 219:25‐50

STUDY ANTIDEPRESSANT COGNITIVE SYMPTOMS

Zobel et al., 2004 Citalopram N=64; recurrent MDD WORKING MEMORY

Rocca et al., 2005 Sertraline, Citalopram N=138; MDD COGNITIVE SYMPTOMSSOCIAL FUNCTIONNING

Savaskan et al., 2008 Escitalopram N=18; MDD GLOBAL COGNITIVE SYMPTOMS

Talarowska et al., 2010 Fluoxetine, Sertraline, Citalopram, Paroxetine

N=87; MDD N.S.

Oakes et al., 2012 Duloxetine N=384; MDD SOCIAL FUNCTIONNING

Robinson et a., 2014 Duloxetine N=299; MDD N.S.

• A differential effect of ADs on emotion processing and on cognitive function• SNRIs ameliorate negative perceptions and memory biases very early during treatment• The anti‐cholinergic effect negatively affect cognitive performance• Vortioxetine may exert direct effects on cognitive function though its multimodal mechanism of

action

Pooled effect for placebo‐controlled trials assessing

• PSYCHOMOTOR SPEED• DELAYED RECALL

CI: Confidence IntervalDSST: Digit Symbol Sign Test

Rosenblat et al., The cognitive effect of antidepressants in MDD: a systematic review and meta‐analysis of RCTs. Int J Neuropsychopharmacology 2015; 1‐13

Vortioxetina ed effetto sui sintomi cognitivi della depressione

L'efficacia di vortioxetina (5-20 mg/die) sui sintomi cognitivi in pazienti con MDD è stata valutata in

•2 studi su pazienti adulti (end point primario) •1 studio su pazienti anziani (endpoint secondario esplorativo predefinito)

Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato vs

placebo

452 pazienti >= 65 anni con MDD suddivisi in tre gruppi di trattamento:

• Vortioxetina 5 mg/die

• Duloxetina 60 mg/die (gruppo attivo di controllo)

• Placebo

• Durata del trattamento: 8 settimane

Obiettivo dello studio: verificare l’efficacia e la tollerabilità di una dose

fissa di Vortioxetina 5 mg/die in pazienti anziani con depressione

Endpoints

34

Endpoint primario:

Riduzione del punteggio totale della scala HAM-D24 dopo 8 settimane

(analisi LOCF)

Endpoints secondari :

Punteggio delle scale CGI-I e CGI-S (analisi LOCF)

Tassi di risposta (riduzione di almeno 50% del punteggi scala (HAM-D24,

MADRS, CGI-I)

Tassi di remissione (HAM-D17 ≤7; CGI-S≤2)

Analisi esplorativa predefinita: funzioni cognitive

RAVLT (Rey Auditory Verbal Learning Test)

DSST (Digit Symbol Substitution Test)

Katona et al. International clinical psychopharmacology 2012; 27(4): 215-223

Caratteristiche dei pazienti al basale

Katona et al. Int Clin Psychopharmacol 2012;27:215–223

Criteri di inclusione: •diagnosi di MDD (DSM-IV-TR)•età ≥ 65 anni•episodio depressivo in corso della durata di almeno 4 settimane•Almeno un episodio di depressione prima dei 60 anni•MADRS al basale ≥ 26

Criterio di esclusione: MMSE<24

Risultati: endpoints secondari (inclusa analisi esplorativa predefinita)

Variazione vs basale delle variabili secondarie all’8°settimana (differenza vs placebo)

aPrimary efficacy variable: HAM-D24, FAS, LOCF, ANCOVA; other efficacyassessments are outside the statistical testing hierarchy and nominal P-values areshown.bTreatment difference from placebo in mean CGI-I score at week 8.*P < 0.05; **P < 0.01; ***P < 0.001 vs. placebo.

Variazione media dal basale rispetto al placebo per le variabili secondarie all’8a settimana


Risultati: analisi esplorativa predefinita sulle funzioni cognitive

Standardized effect sizes of Lu AA21004 5 mg/day and duloxetine60 mg/day compared with placebo on the Digit Symbol SubstitutionTest (DSST) and the Rey Auditory Verbal Learning Test (RAVLT).*P<0.05; **P<0.01 versus placebo.

Effect size standardizzato vs placebo


Path analysis - DSST


Vortioxetina 5 mg/die ha un effetto diretto dell’83% su

DSST(vs 26% duloxetina 60 mg/die)

Risultati: analisi esplorativa predefinita sulle funzioni cognitive

Conclusioni

* Effetto non dimostrato dal gruppo attivo di controllo presente nello studio: duloxetina 60 mg/die

39

In uno studio specifico su pazienti di età superiore a 65

anni, Vortioxetina alla dose di 5 mg/die ha dimostrato di

essere:

•Efficace sui sintomi depressivi e sintomi ansiosi

•Efficace sui sintomi cognitivi :

o Apprendimento verbale e memoria (RAVLT)

o Attenzione, velocità psicomotoria, funzioni esecutive

(DSST)* a differenza di duloxetina


Disegno dello studio

41 McIntyre R et al. Int J Neuropsychopharmacol (2014), 17, 1557–1567.

• Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco,

controllato vs placebo a dose fissa

• 602 pazienti con MDD suddivisi in 3 gruppi di trattamento:

o Vortioxetina 10 mg/die

o Vortioxetina 20 mg/die

o Placebo

• Durata del trattamento: 8 settimane

Endpoints dello studio:


DSST RAVLT

Endpoint primario

variazione rispetto al basale dello z-score composito

(DSST/RAVLTacq/RAVLTdelay)

STROOP Test

Trail Making B

Trail Making A

Choice Reaction time task

Simple Reaction time task

Funzioniesecutive

Velocità Psicomotoria Attenzione Memoria

Endpoint secondari

McIntyre R et al. Int J Neuropsychopharmacol (2014), 17, 1557–1567.


Test soggettivo sulle disfunzioni cognitive da

parte del paziente:PDQ

Perceived Deficits Questionaire

Sottoscala:Attenzione/

Concentrazione(0-20)

Sottoscala:Memoria prospettica

(0-20)

Sottoscala:Pianificazione/Organizzazione

(0-20)

Sottoscala:Memoria

Retrospettiva(0-20)

• Variazione punteggio MADRS vs basale


Endpoint secondari


Studio di 8 settimane, randomizzato, multinazionale, in doppio cieco, controllato vs placebo

Patients were randomised equally (1:1:1)W=week

44

McIntyre R et al. Int J Neuropsychopharmacol (2014), 17, 1557–1567.

Criteri di inclusione:•Diagnosi di MDD (DSM-IV-TR)•Episodio

depressivo in corso da almeno 3 mesi•MADRS ≥ 26•Età 18-65 anni

Criteri di inclusione e caratteristiche dei pazienti al basale

APTS, all patients treated set; CGI‐S, Clinical Global Impression – Severity; CRT, choice reaction time task; DSST, Digit SymbolSubstitution Test; FAS, full‐analysis set; MADRS, Montgomery‐Åsberg Depression Rating Scale; MDE, major depressive episode;PDQ, Perceived Deficits Questionnaire; RAVLT, Rey Auditory Verbal Learning Test; S.D., standard deviation; SRT, simple reactiontime task; TMT, trail making test.

DSST correct: 0‐133 (max 133 performance eccellente)(RAVLT acquisition) (max 75 performance eccellente)(RAVLT delayed recall) (max 15 performance eccellente)PDQtot (0‐80, max 80 percezione negativa del proprio stato)

Risultati: endpoint primario (z-score)

Variazione z-score composito dal basale(DSST/RAVLTacq/RAVLTdelay) versus placebo dopo 8 settimane (FAS, MMRM)

*p<0.05, †p>0.025 (p=0,029), **p<0.01, ***p<0.001 vs placeboacq=acquisition; delay=delayed recall; DSST=Digit Symbol Substitution Test; FAS=full analysis set; MMRM=mixed model for repeated measures; RAVLT=Rey Auditory Verbal Learning Test; VOR=vortioxetine

Analisi statistiche dimostrano che l’effetto di vortioxetina sulle funzioni cognitive è indipendente dal solo effetto antidepressivo misurato tramite la scala MADRS

The ‘direct effect’ claim is a medical statement supported by published dataCI=confidence interval; MADRS=Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale 47

• Analisi post-hoc hanno inoltre evidenziato benefici significativi sulle performance cognitive di vortioxetina vs placebo in pazienti che erano:

– non-responders per il punteggio della scala MADRS

– non-remitters (MADRS punteggio totale>10)

Effetto indiretto 36%

Effetto diretto 64%(95% CI: 47–82%; p=0.0007)

MADRS

Composite z‐score

Vortioxetina10 mg

Effetto indiretto 52%

Effetto diretto 48%(95% CI: 23–73%; p=0.0246)

Vortioxetina20 mg Composite z‐

score

Questi risultati dimostrano che l’effetto positivo di vortioxetina

sulle funzioni cognitive è indipendente dal miglioramento del

punteggio MADRS

Questi risultati confermano irisultati dello studio di Katona et

al.2012

Risultati: endpoints secondari (test cognitivi)

Effetto di vortioxetina su una batteria di test neuropsicologici(FAS, OC)

*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 vs placeboNominal p-values with no adjustment for multiplicityacq=acquisition; con=congruent; CRT=Choice Reaction Time task; delay=delayed recall; DSST=Digit Symbol Substitution Test; FAS=full analysis set; incon=incongruent; OC=observed cases; RAVLT=Rey Auditory Verbal Learning Test; SRT=Simple Reaction Time task; TMT=trail Making Test

DSST RAVLT acq RAVLT delay TMT‐B Stroop cong

Stroop incong

TMT‐A SRT CRT

0.23

0.13

0.510.52

0.310.28 0.29

0.350.37

0.35 0.34

0.29 0.29

0.410.38

0.10

***

***

*** ****

*

Memoria AttenzioneVelocità psicomotoriaFunzioni esecutive

Risultati: endpoints secondari (PDQ)Variazione media rispetto al basale alla settimana 8 nel punteggio totale PDQ e nei punteggi delle sotto-scale PDQ (FAS, ANCOVA, LOCF)

*p<0.05, **p<0.01, ***p<0.001 vs placeboNominal p-values with no adjustment for multiplicityANCOVA=analysis of covariance; FAS=full analysis set; LOCF=last observation carried forward; PDQ=Perceived Deficits Questionnaire

Attenzione/concentrazione

Memoria prospettica

Pianificazione/organizzazione

Memoria retrospettiva

PDQ punteggio totale

******

******

** **

****

*****

Varia

zione

med

ia rispetto al b

asale

PDQtot (0‐80, max 80 percezione negativa del proprio stato)

Variazione media rispetto al basale del punteggio totale MADRS(FAS; OC, MMRM by visit; LOCF, ANCOVA)

Estimated Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) total scores from baseline to week 8 (FAS, MMRM by visit) and LOCF, FAS, ANCOVA). The mean improvement from baseline to week 8 in the MADRS total score was −10.9 points (placebo), −15.6 points (vortioxetine 10 mg), and −17.6 points (vortioxetine 20 mg). ANCOVA, analysis of covariance; FAS, full-analysis set; LOCF, last observation carried forward; MMRM, mixed model for repeated measures. Patient numbers at each visit are shown below the x-axis for each treatment group. **p<0.01; ***p<0.001 vs. placebo. p-values are not corrected for multiplicity.

Settimane trattamentoEndpointLOCF

**

***

******

Varia

zione

med

ia rispetto al b

asale

***

***

***

Risultati: endpoints secondari (variazione punteggio MADRS)

Conclusioni Vortioxetina 10 mg e 20 mg/die è significativamente superiore a

placebo nel migliorare le performance cognitive di pazienti con

depressione

L’effetto positivo sulle funzioni cognitive è un effetto diretto di

vortioxetina che non può essere spiegato con il miglioramento dei

sintomi depressivi valutati con la MADRS

L’effetto positivo sulle funzioni cognitive è stato confermato attraverso

una ampia batteria di test neuropsicologici oggettivi e mediante test di

autovalutazione dei pazienti

Vortioxetina 10 e 20 mg/die conferma la sua

efficacia antidepressiva attraverso l’uso scala MADRS

51


53

Studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato vs

placebo con 602 pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni con MDD

suddivisi in tre gruppi di trattamento:

• Vortioxetina 10-20 mg/die

• Duloxetina 60 mg/die (gruppo attivo di controllo)

• Placebo

Durata del trattamento: 8 settimane

Obiettivo dello studio: verificare l’efficacia e la tollerabilità di dosi

flessibili di vortioxetina nel trattamento delle funzioni cognitive di

pazienti adulti con diagnosi di depressione maggiore e con percezione

soggettiva di sintomi cognitivi al basale

Mahableshwarkar et al. 2015 – Neuropsychopharmacology 1-13


DSST

Funzioniesecutiv

e di processamento

Velocità Psicomotoria/

di processamentoAttenzione

• Mahableshwarkar et al. 2015 – Neuropsychopharmacology 1‐13

Endpoint primario : variazione punteggio dopo 8 settimane


STROOP Test

Trail Making B

Trail Making A

Identification Test(Attenzione)

Groton Maze Learning Test

One back Test


Endpoint secondario : batteria di test cognitivi oggettivi

PDQ (perceived deficit questionnaire)

CPFQ (cognitive and physical functioning)

Endpoint secondario : test soggettivi di autopercezione del paziente



Endpoint secondario : scale di valutazione

Endpoint secondario : test oggettici per la valutazione del livello d funzionalità del paziente

MADRS CGI

UPSA (University of California, San Diego performance- based skillsassessment)

Household choresHousehold chores CommunicationCommunication FinanceFinance TransportationTransportation Planning/recreational activities

Planning/recreational activities

UPSA measures of everyday

functioning2


functioning2

Household chores Communication Finance Transportation Planning/recreational activities


functioning2


Criteri di inclusione: •Depressione maggiore secondo DSM-IV-TR•MADRS ≥26 •Episodio depressivo in corso della durata di almeno 3 mesi•Percezione soggettiva da parte del paziente di disfunzioni cognitive in corso •DSST al basale <70

Criteri di inclusione e caratteristiche dei pazienti al basale


Patients were randomised equally (1:1:1)W=week

58


Risultati: endpoint primario

Effect size standardizzato medio vs placebo DSST (ANCOVA, OC)

p*<0,05

Effect size standardizzato vs placebo:Vortioxetina 10-20 mg/die: 0,254 ; p=0,019 vs placeboDuloxetina 60 mg/die : 0,176; p= 0,099 vs placebo


Vortioxetina 10-20 mg/die determina un miglioramento s.s. e clinicamente rilevante sui sintomi cognitivi (DSST) che duloxetina non mostra

Risultati: endpoint primario

Path analysis dell’effetto diretto ed indiretto sulle funzioni cognitive

*<0,05

Effetto diretto:Vortioxetina 10-20 mg/die: 75,7%Duloxetina 60 mg/die : 48,7%


Risultati: endpoint secondariVariazioni vs basale della scala PDQ

*<0,05 Mahableshwarkar et al. 2015 – Neuropsychopharmacology 1-13

Sia duloxetina che vortioxetina determinano un miglioramento nella variazione del punteggio della scala PDQ

62 Mahableshwarkar et al. 2015 – Neuropsychopharmacology 1-13

UPSA (University of Californa San Diego Performance-Based Skills Assessment):

Risultati: endpoint secondari (valutazione del livello di funzionalità del paziente)

P ***<0,05 vs placebo Mahableshwarkar et al. 2015 – Neuropsychopharmacology 1-13

Variazione vs al basale della scala UPSA

Vortioxetina, ma non duloxetina ha determinato un miglioramento significativo della scala UPSA (compositive score) e della versione brief UPSA-B

Risultati: endpoint secondari (valutazione del livello di funzionalità del paziente)

Conclusioni (1/2) Vortioxetina 10-20 mg/die è significativamente superiore a placebo nel

migliorare le performance cognitive di pazienti con depressione e che

riportano deficit cognitivi (DSST)

L’effetto di vortioxetina sui sintomi cognitivi è stato dimostrato vs

placebo attraverso un test obiettivo (DSST) su cui duloxetina non ha

mostrato lo stesso effetto

L’effetto positivo sulle funzioni cognitive (DSST) è un effetto diretto di

vortioxetina

64Mahableshwarkar et al. 2015 – Neuropsychopharmacology 1-13

Some aspects to clarify…

Conclusion

Assessment of cognitive symptoms deserve clinical attention in major depression and possible treatment

Cognitive impairment (attention, learning, memory and executive functioning) is a component of depression (acute and long-term)

It may significantly influence clinical prognosis and daily life functioning

Successful psychological (cognitive remediation) and pharmacological interventions are needed

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