inflamacion

INFLAMACIÓN

Víctor Hernán Arcila QuicenoMVZ Universidad de Caldas

MODULO 03

Conceptos Básicos de Patología

INFLAMACIÓN

• Respuesta fisiológica localizada y protectora de los tejidos vascularizados frente a un daño (trauma, infecciones, etc.)

• Participan:– mediadores solubles– componentes celulares.

FISIOPATOLOGIA DE LA INFLAMACIONFISIOPATOLOGIA DE LA INFLAMACION

InflamaciónInflamación Respuesta celularRespuesta celular

* * Agentes biológicosAgentes biológicos* Agentes químicos* Agentes químicos* Agentes físicos* Agentes físicos* Reacciones inmunológicas* Reacciones inmunológicas

Ooforitis

Causas:Causas:

Clasificación de la Inflamación:

De acuerdo con la severidad de la condición:Leve Moderada Severa.

De acuerdo con la distribuciónFocal: Un único sitio de lesiónMultifocal: varios puntos de lesión.Difusa: No se puede determinar área afectada.

De acuerdo al tiempo

De acuerdo al exudado formado:

Exudado seroso

Exudado Fibrinoso

Exudado Catarral

Exudado Purulento

Exudado Necrotizante

Exudados caseosos : Necrosis + granuloma

Mixtos: SerofibrinosoFibrinopurulento

CLASIFICACIÓN

ÓÓRGANO AFECTADORGANO AFECTADO

Se debe agregar el sufijo ITISITIS.

Se usa para mayor precisión

mencionar el sitio anatómico.

INFLAMACION

El objetivo de la inflamación es delimitar las áreas afectadas y degradar las células lesionadas así como el agente agresor.

El evento final de la inflamación es la REGENERACION Y LA REPARACION.

FISIOPATOLOGIA DE LA INFLAMACION:

CAMBIOS HEMODINAMICOS:

Cambios en la RVT….

1.Vasoconstricción: disminuye el flujo, palidez tisular dura de 30” a 1’.

2. Dilatación de las arteriolas… hiperemia activa y luego una disminución en la velocidad de flujo lo cual conlleva a un proceso de pre estasis.

3. Cambios en la permeabilidad… extravasación y salida de material plasmático hacia el intersticio (Producción de citoquinas).

W.B. Saunders Company items and derived items Copyright (c) 1999 by

W B Saunders CompanySlide 3.2

6.Adherencia de los leucocitos… expresión de selectinas e integrinas…

7.Migración… los leucocitos buscan las uniones interendoteliales y pasan a través de ellas.

a.Vasoconstricciónb.Síntesis de moléculas de adhesión(Leucocitosy célula endotelial) c.Síntesis de mediadores quím. de la itis.d. Cambios en el pH.

Selectinas se expresan sobre endotelio y leucocitos.

E = ELAM-1 expresada en EndotelioP = GMP140 Presente en Endotelio y

plaquetasL = Expresada en los leucocitos.

Las selectinas P y E se unen a epitoposoligosacáridos de ciertas glucoproteínas sobre los leucocitos.

La selectina L se une a glucoproteínas (GlyCAM-1 y CD34) presentes sobre la célula endotelial.

Los estímulos incrementan la expresión de moléculas de superficie por ejemplo cuerpos de Weibel-Palade.

FNT e IL-1 inducen expresión de Selectina EHistamina, trombina, FAP expres. Selectina P.


W B Saunders Company

Selectinas P en células endoteliales inactivas = Cuerpos WP

Slide 3.12

Integrinas: Moléculas glucoproteínas que se expresan sobre la célula leucocítica y se unen a receptores de la familia de las inmunoglobulinas expresadas sobre el endotelio.

ICAM-1 LFA-1 (CD11a/CD18)Mac-1 (CD11b/CD18)

VCAM-1 VLA-4.

ICAM = Moleculas de Adhesión InterCelularVCAM = Moleculas de Adhesión a las Células Vasculares

Para que se expresen se requiere citoquinas o activación por quimiotaxis.

PECAM-1 (CD31) Unión de célula a célula permite la migración en vasos venosos.

PECAM = Moleculas de Adhesión celular Endotelio Plaquetas


W B Saunders Company

heterófilos

Slide 3.19

MEDIADORES MOLECULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

• Proteasas plasmáticas

• Mediadores lipídicos

• Peptidos y aminas

• Oxido nítrico

• Citoquinas proinflamatorias

CITOQUINAS

• Polipéptidos producidos por macrófagos y linfocitos en respuesta a microorganismos y otros antígenos

• Median y regulan las reacciones inflamatorias e inmunes.

• Acción local y sistémica • Inducen la síntesis y acción de otras citoquinas.• Se unen a receptores de membrana específicos• Inducen cambios en expresión genética en células

blancos

CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS

• Interleuquina-1 (IL-1)– Aumenta flujo sanguíneo local, fiebre, producción de otros

mediadores solubles, aumenta expresión moléculas de adhesión.

• Factor de Necrosis Tumoral alfa (TNF-α)– Aumenta expresión de moléculas de adhesión, expresión de

otros mediadores solubles (quemokinas, IL-1), fiebre, alteraciones metabólicas de caquexia, shock séptico.

• Interleuquina-6 (IL-6)– Promueve diferenciación de monocitos, aumenta número de

plaquetas circulantes y proteínas reactantes de fase aguda.

CITOQUINAS PROINFLAMATORIAS

• Interleuquina-4 (IL-4)– Relacionada a inflamación alérgica

– Propiedades antiinflamatorias

• Interleuquina-8 (IL-8)– Quimiotáctico de neutrófilos

• Interferon Gamma (IFN-γ)– Función en inmunidad celular contra microbios

intracelulares

• Interleuquina 12 (IL-12)

Cambios en el intersticio

Edema - ExudadosInfiltrados celularesCambios morfológicos

Necrosis.Séguin

SéguinSéguin

Patógeno Material inorgánico

Agresión física

DAÑO TISULAR

Proteasas plasmáticas

PéptidosMediadores lipídicos

Citoquinas proinflamatorias

HETEROFILOSCélulas endoteliales plaquetas

linfocitosMacrófagos

MATERIAL EXTRAÑO ELIMINADO?si no

RESOLUCIÓN INFLAMACIÓN CRÓNICA

reparación tisular apoptósis granuloma

citoquinas antiinflamatoriasangiogenesis

MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFLAMACION

Mediador Origen Acción PrincipalAminas Biogénicas

HistaminaSerotonina

Células cebadasA partir de a.a.

Dilatación arteriolar, broncoconstricción, Dolor.Aumento de la permeabilidad.

Bradicinina Plasma Vasodilatación, Aument. Permeabilidad, estimul. Termin.

ProstanoidesProstaglandinasLeucotrienosTromboxanos

Fosfolípidos memb.CiclooxigenasaLipooxigenasa

Activación de neutrófilos, eosinófilos, monocitos.Aumento de citoquinas, dilatación arteriolar, aumento de la permeabilidad. Hiperalgesia, agregación plaquetaria.Fiebre.

Complemento Plasma Desgranulación de mastocitos, Opsonización, quimiotaxis

Factor Activador de Plaq. Fosfolípidos memb. Dilatac. Y aument. Permeabilidad. Sens. Termin. Nerv.

Neuropéptidos Terminac. Nerviosas Dilatación arteriolar, Aumento permeabilidad.

Oxido Nítrico Macrófagos, linfoc. Vasodilatac. Inhib. Adherencia leucocitaria

Proteasas Neutras Neutrófiloseosinófilos

Daño y remodelación tisular.

Radicales Libres Neutrófilos Daño tisular.

PROTEASAS PLASMÁTICAS

• Sistema del Complemento:– Un grupo de proteínas plasmáticas que son

activadas por microorganismos y promueven su destrucción y la inflamación

– Proteínas del complemento están normalmente inactivas y son activadas bajo condiciones particulares generando productos que median varias funciones.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

• VIAS DE ACTIVACIÓN:

– Vía clásica: activado por complejos inmunes

– Vía MB Lectina: activado por LPS bacterianos

– Vía Alterna: reconocimiento estructuras extrañas de superficie.

SISTEMA DEL COMPLEMENTO

• FUNCIONES DE COMPONENTES DEL COMPLEMENTO:

– Opsonización: C3b y C4b

– Quimiotaxis y aumento de permeabilidad: C3a y C5a

– Complejo ataque membrana: C5b-C9

VIA CLASICAVIA CLASICA

VIA ALTERNAVIA ALTERNA

Ag-Ac (IgG o IgM)

C1 C1 activado

C4 + C2 C4b2a C4b2a3b

C3 C3b

C3bBb C3bBb3BC3bC3

C5

C5b C5-9

C6-9

Factor DFactor B

Polisac. desuperfciemicrobiana

Complejoataca memb.

Convertasa C3 Convertasa C5

Convertasa C3 Convertasa C5

PROTEASAS PLASMÁTICAS

• KININAS– bradiquininas: vasodilatación, aumenta

permeabilidad vascular

• PROTEÍNAS DE LA COAGULACIÓN Y FIBRINOLÍTICAS– amplifican respuesta inflamatoria

Cascada de la coagulación

MEDIADORES MOLECULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

• Proteasas plasmáticas

• Mediadores lipídicos

• Péptidos y aminas

• Oxido nítrico

• Citoquinas proinflamatorias

MEDIADORES LIPÍDICOS

• Prostaglandinas

– Derivados oxidados del ácido Araquidónico– Mediadores de dolor, fiebre, aumentan permeabilidad

vascular

• Leukotrienos

– Mediadores de vasoconstricción, aumentan permeabilidad vascular y adhesividad endotelial, quimiotácticos y activan neutrófilos.

• Factor activador plaquetas (PAF)

MEDIADORES CELULARES DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA AGUDA

• Heterófilos

• Monocitos y macrófagos

• Eosinófilos

• Plaquetas y linfocitos

• Células endoteliales

HETERÓFILOS

• “Fagocitos profesionales”

• Responden a mediadoressolubles migrando al sitio dedaño, ingiriendo y destru-yendo patógeno invasor

• Gránulos primarios y secun-darios conteniendo media-dores inflamatorios

HETERÓFILOS

• Activación

• Adherencia– Moléculas de adhesión Selectinas permiten

que rueden sobre superficie endotelial– Integrinas permiten adherencia a células

endoteliales.– Defectos en distintas moléculas de

adhesión resulta en infecciones recurrentes.

HETERÓFILOS

• Quimiotaxis– Sensan y responden a gradientes de

concentración de quimiotácticos ej: C5a, leukotrienos, Histamina, citoquinas, etc.

• Fagocitosis– Etapa central del proceso inflamatorio– Partículas opsonizadas son fagocitadas más

eficientemente

HETERÓFILOS• DEGRANULACIÓN

– Gránulos primarios: Lisozima, Mielopéroxidasa, elastasa, etc

– Gránulos secundarios: Lactoferrina, Gelatinasa, etc– Deficiencia en degranulación: Chediak-Higashi, con

infecciones recurrentes, bacterianas y micóticas

• NADPH Oxidasa– Aniones superóxido → peróxido de H2 y ácido

hipoclórico.– Deficiencia de NADPH ox → Enfermedad

Granulomatosa crónica, con infecciones recurrentes bacterianas y micóticas

MONOCITOS Y MACRÓFAGOS

• Macrófagos activados fagocitan y liberan proteínas antibacterianas y mediadores proinflamatorios.

• Complementan función de heterófilos en la fase aguda.

• Cumplen papel central durante la inflamación crónica.

EOSINÓFILOS

• Participan en respuesta frente a alergenos respiratorios, gastrointestinales y dermatológicos y frente a parásitos helmínticos (respuesta alérgica).

• Fagocitos, liberan contenido de sus gránulos al medio extracelular.

PLAQUETAS Y LINFOCITOS

• Plaquetas liberan mediadores inflamatorios, activan neutrófilos.

• Interactúan con linfocitos aportando reactivos para síntesis prostaglandinas

• Participan en la resolución de inflamación.

• Linfocitos B y T cumplen funciones en inmunidad e inflamación (Igs, Interleuquinas, etc)

CÉLULAS ENDOTELIALES

• Interactúan con heterófilos en la migración (adherencia).

• Sintetizan y liberan numerosos mediadores inflamatorios.


* Cambios * Cambios hemodinámicoshemodinámicos* Hiperemia activa* Hiperemia activa PermeabilidadPermeabilidad

Extravasación plasmáticaComponentes sanguíneos

Factores quimiotácticos

Neutrófilos Monocitos

Macrófagos

FibroblastosActivación de cascadas

enzimáticas


Signos cardinalesSignos cardinales

CalorCalor

RuborRubor

TumorTumor

DolorDolorAlteraciónfuncional

TIPOS DE INFLAMACIÓN

INFLAMACIÓN SEROSAINFLAMACIÓN SEROSASe caracteriza por la transudación de suero sanguíneo (agua y proteína). Respuesta a daños leves o etapas iniciales del proceso inflamatorio. Es común en cavidades serosas por las grandes áreas de superficies vascularizadas.

INFLAMACIÓN SEROSAINFLAMACIÓN SEROSA

También ocurre en los pulmones, como primera etapa en ciertas neumonías, en respuesta a varios químicos irritantes inhalados, o ingeridos que son eliminados por los pulmones.

INFLAMACIÓN SEROSAINFLAMACIÓN SEROSA

PulmonesPulmones: infección bacteriana o viral

que produce más tarde severa reacción

fibrinosa o purulenta unas horas

después.

Mayoría de neumonías empiezan con

transudado seroso.

INFLAM. CATARRAL O MUCOSA INFLAM. CATARRAL O MUCOSA

El componente característico de este tipo de inflamación es el exudado de mucus.

Es producido por células epiteliales, de glándulas mucosas. Desembocan en membranas mucosas o en glándulas mucosas unicelulares llamadas células caliciformes (goblet cells).

INFLAM. CATARRAL O MUCOSA INFLAM. CATARRAL O MUCOSA

Incluyen infecciones virales y bacterianas en sus etapas iniciales, que luego puede evolucionar hacia un exudado purulento.

Químicos irritantes (Formalina inhalada, cloro, bromo y otros agentes), antisépticos usados en altas concentraciones sobre membranas mucosas delicadas. En el tracto digestivo puede producirse este tipo de inflamación ante la ingesta de alimentos en mal estado o irritantes.

INFLAMACIÓN FIBRINOSA

Exudado que contiene grandes cantidades de fibrinógeno que coagula formando fibrina. Ocurre en membranas mucosas o serosas y es particularmente frecuente en el saco pericárdico.

Exudado FibrinohemorragicoLaringotraqueitis

INFLAMACIÓN FIBRINOSA

Exudado Fibrinoso + Exudado Seroso Exudado SerofibrinosoExudado Fibrinoso + Exudado Purulento

Exudado Fibrinopurulento

Exudado fibrinoso en hígado y corazónMycoplasma, E. coli

INFLAMACIÓN PURULENTA

Se caracteriza por la formación de grandes cantidades de pus. Exudado purulento de color y consistencia cremosa.

Peritonitis FibrinosupurativaSalmonella pullorum


ABSCESOABSCESO:: colecta circunscripta de pus. Cuando se encuentra bien desarrollado, tiene pared o cápsula de tejido fibroso que lo separa de los tejidos adyacentes.


El pus usualmente contiene un gran número de la bacteria causante, viva o muerta, y los productos tóxicos de su metabolismo. Cuando las bacterias piógenas o sus toxinas entran en la corriente sanguínea, el resultado es la sepsiso septicemia.

INFLAMACIÓN HEMORRÁGICA

Se caracteriza por gran número de eritrocitos que salen por diapédesis hacia tejidos cercanos. Además, otros componentes u tipos de exudados.

Exudado Hemorragico Hepatitis

INFLAMACIÓN CRÓNICA

• Por resolución incompleta del foco inflamatorio inicial o episodios múltiples en mismo sitio.

• Acumulación de macrófagos y linfocitos, desarrollo de fibroblastos y tejido vascular.

• Formación de granulomas, con células epiteloídeas y células multinucleadas.


En primer lugar la reacción inflamatoria crónica, más que exudativa, es usualmente productiva o proliferativa.

INFLAMACIÓN CRÓNICALas células en el sitio proliferan y producen una matriz que aporta un soporte estructural (colágeno) y nutritivo (nuevos vasos sanguíneos, angiogénesis) a la lesión (Reparación)

Lesión crónica por Micoplasma synoviae


En 2° lugar, mayoría de estímulos no son dañinos para los tejidos del hospedador (reacciones inflamatorias crónicas son inducidas más por la sensibilidad del hospedador hacia el agente que por la lesión tisular inducida).

Reacción crónica porAspergillosis sp.

INFLAMACIÓN GRANULOMATOSA

Tipo de inflamación crónica, es una manifestación de alguna de las más debilitantes enfermedades crónicas. En el sentido estricto es definida como la inflamación crónica con presencia de granulomas.


Granuloma reacción inflamatoria focal discreta que compromete predominantemente, pero no de forma exclusiva, a macrófagos (los cuales se encuentran organizados o agregados por capas).


Los macrófagos que forman un granuloma típicamente son más eficientes para matar microorganismos intracelulares. Son productores de secreciones extracelulares, particularmente de citoquinas y ciertas enzimas degradativas.


En gran número de granulomas, los macrófagos se diferencian en células llamadas epitelioides.

Granuloma por Aspergillosis


Linfocitos, células plasmáticas, fibroblastos y ocasionalmente granulocitos también pueden ser encontrados en algunos granulomas. Los fibroblastos producen colágeno, el soporte estructural de la cicatriz, y es el tejido conectivo el que permite el endurecimiento de los granulomas.

inflamacion

Documents