inmunohistoquimica como metodo de … · glandular, del mioepitelio y mesotelio epitelio escamoso...
TRANSCRIPT
UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS
FACULTAD DE MADICINA VETERINARIA
E. A. P. DE MEDICINA VETERINARIA
Inmuno histoquímica como método de diagnóstico en
neoplasias cutáneas de origen epitelial en caninos
TESIS
para optar el título profesional de Médico Veterinario
AUTOR
Alexis Salas García
Lima – Perú
2006
�
����� ����
�
���������������� �����������������
���������� �����������������������������
������������������
�
�
�
�
�
�
�
��������������������� �� �������!�����
������� �� ��� ��� �� �������������� � ���������
��� �������������������������������� �
��������"�����
�
�
�
�
�
*��������� ��
�
�
�
�
#���������� ��� $�� �������� ������� !����
�� ����� �� �� �������� �������� �� ����
��"�����
�
�
�
�
�
�
�
��� �� ������� �� ���� �����%��� &�������
��������� '�"��� �(����� ������ ������� ����
!����� �������� �������� ��������"���
�����������������������������
�
�
-�����*����
'#)*+#�,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,��,,���-�
)*++�'.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,��,,,����-�
��� ��/'0$*���1�,�,���,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,�2�
���� ��/0#)3*#4#/0,������,,,,,,,,,,,��,,,,,,,,���5�
5�2�� 6�����7�����,,�,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,���,���8�
5�5�� +����9"����,,,,,,,,,�����,,,,,,������,,,,,,,���8�
5�8�� +������������,,,,,,,,,,,,�����,,,,,,,,,�,��:�
5�;�� &�����������������,,,,,�����,,,,,,,�,,,,,,�������<�
������ ��/03*#'�/���),,,��,�,,,,,���,,,,,,,,�,,,�25�
8�2�� �������������������������,,,��,,,,,,��,,,,,,,��,,,�25�
8�5�� ������������������!����������,,,,,,,,,,,���,,,,���,�28�
8�8�� /�����������!�������,,,,,,,,,,,,,,,,,���,,������2;�
8�;�� ����!�������� ����������"������,,��,��,,,,,,��,,,,�2;�
�=��� �#064�)��),,,,��,,,,,,,,,,,�,,,,,��,,,�2>�
;�2�� #�����������,,��,,,,,���,,,,,,,,,,,�,,,,�,�2>�
;�2�2�� �������������������������� ����,,���,,,�,,,,��,,,,�2>�
;�2�5�� ������������������,,,,,,��,,,,,,,���,,,,,�����������2?�
;�2�8�� �������������������,,,,,��,,,,,,,���,,������,,����,�2?�
;�2�;�� /������ �����������,,,,,,,,,,������������������������,,,,�2?�
;�2�:�� 0������� ������������,��,,,,,,,,,,,,,,,�,����2?�
;�2�>�� ��������������������,,,��,,,,,,,,,,,,,,���,,�2<�
;�2�?�� ����������������������������,,,,,,,,,,�,,,,���2<�
;�5�� ���������,,,��,,,,,,,,�,,,,,,,,,,,,,,���2@�
;�8�� ��������������,,,,,�,,,,,,,,,,,,,,,��,,,,�5A�
;�;�� /�������������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,���5:�
;�;�2�� /������������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,��,,��5:�
;�;�5�� /��������������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,��5>�
�
;�;�8�� /������" ���,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,�5?�
;�;�;�� /������������� ����������������,,,,,,,,,,�,,,,,�5<�
;�;�:�� /���������������������,,,,,,,,,,,,,,�,,,,�5<�
;�:�� /��������!������,,,,,,,,,,,,,,,,,��,,,�5<�
;�:�2�� /�������"��������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,�5<�
;�:�5�� /�������������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,�,,,��5@�
;�:�8�� 0�������������!������,,,,,,,,,,,,,�,,,,,�5@�
;�:�;�� /�����������������,,,,,,,,,,,,,,,,,,��,,���8A�
;�:�:�� /������������������� ������������"���,,,,,,,,,,,��,,��82�
;�:�>�� /�����������������,,,,,,,,,,,,,,,,,���,,,,��82�
=�� � ��+*�0B�)/03*C+���,��,,,,,,,,,��,,,,,,,,�85�
:�2�� � B������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,��85�
:�5�� � ��������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,��8:�
:�8�� � ���������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,���8:�
:�;�� � 6��������������������,,,,,,,,,,,,,,,,,�,,���8:�
:�:�� � ���������������������,,,,,,,,,,,,,,,,,��,,��8>�
:�>�� � &����������������� �����������7�� ����,,,,,,,,,,��,,��8>�
:�?�� � 6�����������������������������!�������,,,,,,,�,,,,,,��8?�
:�<�� � /�����������������-�����,,,,,,,,,,,,��,,,,,,�8<�
:�<�2�� ������������������������-�����,,,,,,,,,,,�,,,,��8@�
:�<�5�� +�����������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,�,,,,,�8@�
:�<�8�� +�������������,,,,,,,,,,,,,,,,,,���,,,,����;A�
:�<�;�� +������������������������,,,,,,,�,,,,,,,,,�,���;A�
:�<�:�� +�������������������-�����D������-������E6�6F,,,,,,,,���;2�
:�<�>�� +�������������D"������,,,,,,,,,,,,,,,�,,,,,,�;2�
:�<�?�� +����������������������D"�������������,,,,,,,,,,,,,�;2�
:�@�� � /���������������������������,,,,,,,,,,,,,,,�,,,���;5�
:�@�2�� +�����������������������������D�������������D���������E�6��6F,,��,,���;5�
:�2A�� +������������������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,�;5�
:�22�� ����������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,���,,,�;8�
:�22�2�����������������������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,���;8�
:�22�5��#��������"���������,,,,,,,,,,,,,,,�,,,,,��;;�
:�22�8����������,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,��;;�
�
=��� �64�����0�#)� ��+*�0B�)/03*C+���)� #�� +#$������
=#/#'���'��,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,��,,��;>�
>�2�� ����!������������������������� �������,,,,,,,,,���,,,���;>�
>�5�� ����!��������������������������,,,,,,,,,,,,�,,,�;?�
>�8�� ����!��������������������������������,,,,,,,,,�,,,�;<�
=���� �0��4*)�0�#),,,,,,,,,,,,,,,,,,,��,,,��:A�
=����� '#�0+#�$���0�#),,,,,,,,,,,,,,,,,,,�,��:2�
�G�� 4�/#'�/*'����/�$�,,,,,,,,,,,,,,,,��,,,���:5�
�
�� ����*���H�
�
&�����2�� #���������������������������9"�����
&�����5�� #������������������������������������������
&�����8�� #������������������������������������������
�� ��������H�
�
������2�� ����������������������������������������
������5�� $����"������ �� ����!�������� �� ���� �������� ������� �� �������
��������
������8�� ����!������������������������� �������
�
�������
�
�
�
�
�
�
�
�
�
#�� �"������ ��� ����� ��"���� ��� �� �� ������� ��� �� �� ����������� ����"���
��"� �� ������������ �����������!������� �� ���� ���������� ��� ���� ���������
��������� ���� �� ���� �� !�� �� ��� ������� �� ������ ����� ���� ������� �� �����
��������� ������������������-����� ���� ��������������������������������
����������������������������������������������������������������������$����
�� ������ ���������� �� �������� ���� ������ ��� ���� ���������� !�� ����� ����
�������� �������� ������ ������� ��� �� �����!����� � ���� �� ��� �7� �� �����
�������� ����������� ����!��������� ��� ������ )� ��"� !�� ������ ������ ��
�������� �� ����� ��������� �� �����7��� �� ��� �� ���� ����!�������� ����� � ��
������������ ���������� �� ���� ��������� ��"���� ����������� ������������ ��
���������� ����������������������������������
�
�
�
����.��� '����H� ����������� ���������� ��� ����� ��������� �����!������
����!��������������������!��������
�
������
�
�
�
�
�
�
�
�
�
/�� �"������ ��� ��� ����� I�J� I��� ��� ������� ��� �� ���� -���� ��� �����
����������� ��� ����������������� � ���������� ��� ������ ��������� ��� "�
��������� ��� ��� ��-���� � ������ ��� ��������� ���������� ������� � ���
������������� ��������� ��������� ��� ��������� ������� (������ ���� ���������
��� �� ���� ��� ���� I����� ���� �� �����-� ������� ������� �������� ��� ���
� ���J������������������� ��J������I�����������������������������/��
�������� ��� ���� � ��J������ ����I�� ��� ��������� ���������� ���� ��� ������� � ���
���� ���������������������������������������������������
�
/�0 1"���H� ���������� ���������� ���������� ������� � ���J������� � ��J�������
����������������� ��
�
�!�� �������2�
� 4�� �������� �� ��� �����������!������� ����7�� �� ���� �%��� ;A�� ������� ��
���������� ���� ��������� �� ������������������ ���� �"���� ���� ���������
�������� ������� ������������� #���� ������������ ���������� ��� "9�!���� ��
������ �������� � �� ���� !�� �� ����� �� ���������� �������� ���� �7����� ��
�������� �� ��� ������� ��� >A� E������������ ��� ��-������ �� "���� ������F�
��������� ��� ������7������ � �"�������� �� �������� E����!�������F� �� ���
�������� ������ �� ������� �������� � ��������� ��� �������� �������������
�������������E���������������5AA5F��
���������������"�!�����-�����������������!������������������������
����!�������� �� ���� �������� !������7����� � ��� !������7������ ���� ����
�������� ���� ����������������� �����������������+ �� ��������� ��������
�������������������!����������������������������������������������������
������!��������� ���������������������� ��������������������������������4��
�����������!�������������"����������������������������������������� �"��!���������
���������������7�����������������������������K�������L�����������������
��������������������E�������5AA5F��
� )��� +����� E5AA:F�� �����7����� ���� �������� ��� ��"������� �� B�����������
#�"�������� � 6��������� �� ��� &�������� �� +������� =������� �� ��� *�+)+��
������� ���� �� �� ���������� �� ���������� �� ����� �������� �� ��������� ����
�����7���������������������������������������������#���������������������������
��������������������������������������������"������������������������
��������� �����������!��������� �� ����� �� �� ��������� �"�� ����� �� ��� ����������� ��
���������������������������������������
� #�� �"������ ��������� �� �� ����� ��"����� ��� �� �� ������� ��� �� ��
���������������"�����������������������������������������������������������
��� ����������������������������!������������������������������������������D
����!������������������������������!�������������������������"�!���������
������� ��7���� ��� ������ � �� ����� ����� ����� ���� "���� ���� ���� �������
� ��������������������������������������� �����!��� ��"������� ���6���������
��������
�
�
��!�� ���3�� � �
� ��������������������������������������������������������������������
���������� �����"��������������������������� ��"������������������
������ �� ����� ����� �� �� ����������� � �� �9���� ������ � ���� ��� �� ��"������ �
����������������������!������"�����������������������������������������
�������������"��������!������
� #�������!�����������������������������������������������!����������
���������������������������������� �����������!������������������������
��������������������!�������������������������� ��!��������������������
� ��� ������� ��� �����������9�� �����"����������� ��������7�������� ��� ������� � ���
��������� �� �������� � �7������ /��"����� �� ������"�� �� ������� �� ����
����������� �������� #�� ������� ��������� �� �����!����� ��� �� ���� ��������
�������������!������������� ��������� ����������#���������!�������
�������������������������"������������ �������������������������������
�� �������� ������� ��� ������ ��� ���������� ���� �������������� ���� ���
�� ���� �� :� �� @� ��M� ���� ���������� ��������� �� 2A� ��� �� �� ���� � ����
�����9"�������5:����E)�I��7��5AA2F��
� ����������������������� ��������������������������������������������������
���� �������������M� ��"������ ����� � "��� ���� ���� �����9"����� � ���� �������� ��
�������� ��"���������������� ����������������!�����������������������������
���� ���� ���� ���������� ���������� #�� ��������� ����"������� !�� ��� ������� �����
�������� ������� �� ������ ��"� ��� ��������� �� ���������� ���"�� ���� ����
���������������������� �������������7�����������E��"�����������5AA5F��
� #������������������������������������������������������!�������������
���������� �������� �� ����"���� �������� ��� ��������� ������� !�� ���� �� ���
���������������������������������������������������������������������������
���������������� ����������� ��� ��������� ���������7�������#����� ����������
������������������������� ��������������������������������������� ����9�����
���������������������������������E��"�����������5AA5F��
�
�
�
�
4!5���� �����6��2���
� #���������������������������������������������������������������������
������ �� ������ �������� �� ����� ������ � ������� ������� ���������������
�����������������������������������������������!���������������������4��
�������������������������������������������������������������������������
��������������������������������������������������������������9������������
��� �������������������������"�������� ���������������� ��� ���������������
������������������E+7������&�-�����2@@>F��
� N����������������"������������7�������������������������������H�
�� ������ � ���� �������� �� ����� �� ��"�������� ������� �� ����� !�� ���
�����������������������������������������������
"� )�������������������������"�����������������"����� �����������
!������������������������
�� #������"��������������� ��� ����������!�����������������7�
��������!��������7�������������������
� 6���!���������������"������!�����������!���������������������
��������������!�� ��� ������������ ������ ������� ��������� ������������� ��
�����������������!������������� ��������������� ����������������������
�������� ����������"�����������������������������#�����������������!�����
���������������"�������!�������������������������������������������������
����� ���������9"������ �� ������ ��� ������7������ �� ���� ��"�������� ��������
E+7������&�-�����2@@>F��
4!4������� �7� ����
� 4��������9"������� ��������������������������������"����������������������
��������������������������������"�����������"�������������������
��������������������D��"������ �"��D��"������E����F��#���������������-��������
��������>�������������D��"������ ������>���"��D��"����������������������������
�� �������������������������������N����������������� ��������� ������������
�
��������7�������������������������������9"�����#������"���������
�����������������������9"����!���������������������/6���������������
����������!������������"���������������������������������������/6�� �!����
�����������������������������4�����������������������������������/6�
���������������7�����������-��������9"��������������K+�)L�!��
�������������%�� �������������� �����E��"�����������5AA5F��
� #������-��������������K+#�0)L���������������7����
��������7���6��������7������������9"����������� ������"��� ������
������7��� ���������7���������������7��4������������������7���
�������������������������!���������������������������������28� ������
������7�������!������������������������ ������9"��������������������4���
�����9"����������-���������5:������������������������ �����������
����������������������������������7�������������9"�����E+/0�F��������
����������������"������������"�����������"���������������������������7���
���������9"�����!�����������������������������4��������7������������9"�����
����������� ����������������� ����"��������������"������������������� ���������
�����������������E��"�����������5AA5F��
� 4������������"����� �������7�����������7����-������������������ �
������������������@�����-�������������9"���������������������������
����������������������������������������9��������������������!��
� �������!�������-�������������"��������������������7��������!��
���������������������"������������������� ���� ����������"�7�������������
���������#������������������ ������������������9"����������� ����"��� ������
��������7��������������������������-��������������������������������
�����������/6�����!����������������K�������L�� �!�����������7�����/6�����
�������������������������������7��������������9"����� ����������������
�����������������������E4��������������5AA8F��
�
�
�
Figura 1. Estructura molecular de los microtúbulos. (Fuente: www.uv.es/benso/09-citoesqueleto.pdf)�
�
� 4��������7�����������������9"�������������"����������������������
������������������������ �+�� �������������������������������!����������������
������������������"������������!������������������������9"����!���� �
������������-�������������������������7�������������-�����.��!�����
�����9"������ ������!����"������ �������������� ��������������!���
������!�������������!����"�������� �����������������������#���������
!�������������������������"������������������������������-����� ��������
���������!��!�������������������������������9"����������������������������
�������������"�������� �������������0��������������������-������9���������
�����������������������������������"���7����������������������!������
�����9"���������������������7������������������������"���������
!����"������ ����� �������������� ��������������������!����������������
�����9"�����E)�I��7��5AA2F��
4!8��������� ��� ����
�
� 4�������������������������������� ���"�������������������������������
�����!�����������������!���"����"������������������������4���������
-�������������������������������"������������������������� �������������
�����������������������������&��!������������������������"D�����������������
��E4��������������5AA8F��
� #�����������������������������������������������������������"��� �
���������� "�����4������������������������ ������������������������������
���������������������������������������� ���������������������
����������������������� �������������"���������"��������� �������������
�����-�����������������������������������������������"����E����F��
/��"������������������������������������������������������������������
�������������� �����"�����������E)�I��7��5AA2F��
� #������������������������������������� ��!���������������������
���������������������������������������������������-����+�)� ����-����
+#�0)�������"�����!����������������������������������� ������"�����
-����+�)����2A������ �� �����!����-����+#�0)�E)�I��7��5AA2F��
� $��������������7�����������������������������������������/6��!���� �
������������������������������������������7����� ������������
�����������������"���4�����������������7����������������"��������"���
��������������������������������������������7������� ���� ��������������
�����������!���������������������������������������������!����������������
���������������������������������������
� ���������������������������������������������������������������
���������������������������-����+�)��������!������-���������
�������������������������������������/6����$6��!���������������������
����������������"�������N������������������������������� ����������������
�������������������������������������������� ������������������������"���
�������������N���������"�������������������������������������������� �
���"��������������������������������������������������������E����������
������7��������������F��#��������"���������������������-����
+#�0)�������������E)�I��7��5AA2F��
�
�
�
�
�
�
Figura 2. Estructura molecular de los filamentos de actina. (Fuente: www.uv.es/benso/09-citoesqueleto.pdf)
4�����������������������������������������������������������������������
)���������������������������������������������!����������� �������
���������!���������������"���#����������������������9������������������
������������������������������������������������������������#���������������
���������������������������������������� ������!������� ��������������
����������� ��������������7���������������������������������������������
������7����������������������������������� ����������� �������O6�����
��������� ��������D������������������������������������������������������������ �
�
��������������������������������7������ ����������7�������E+7�� �&�-�����
2@@>F��
� #���������������������������������������������"��������������������
������������������J����������������� ������������#�� ��������������������
����������������������������������������������������������������������������
��������������� ������������������������������������������������������������
���������������������"��������������7������ ��������������������������
������������������"���/���������������������������������������������
�������!��������������������������������������������� ���������� ���� �
��������"�����������������7���������������������������7������������
��������������E+7�� �&�-�����2@@>F��
�
4!9���� ��� ���� ����������
� 4���������������������������������������������������������������������
�����������M�������������������������������������� ������-������������������
���������������������������2A������ ���"��������!�����������9"�����������
��������������E)�I��7��5AA2F��
� 4�������7�������������������������������E&�F� �����������������������
��"���������� �����������!����������������������������������4����������
� ��������������������������������������������������������������
�� ������������"��������� �����������������������������������������������
���������������������7�-��������������������������������������� �������
�����9"���������������������������������������������������������������
E��"�����������5AA5F��
� /�������������������������"D����������&�����������������������������
���9���������������������������������������!���������������������"�����������
���"�-�������������#������������������������������������������������
��������&����� ����������������������������������������������������
���������������������4����������������������������������������"����
�� ��������������������������������&���4�����������������������������
��������������������������������������#-����������������������
�
����������������!������������������� ������������������������������
�!�������"D�����������������"����������������������������������� ����
������������4����� ������������-������-�������������
����������������5���8�����������!���������� �������������"������� �
������������"����������������������������������������2A������� �����4���
������!����-���������������� ����!����������������������������
���������������7���������� �����������������������������������"��������
���������$����!������ �����������������������������������!�����
���������������������������������������������������������������������
�����9"����E4��������������5AA8F��
�
Figura 3. Estructura molecular de los filamentos intermedios (FI). (Fuente: www.uv.es/benso/09-citoesqueleto.pdf)
����������������&���������������������������������������������!��
�����������������������������������������4���������������������������������
�������"���������� ��������������������������������������!����
�
����"������������������������������������"���������������"�����
������������#�������������������!�������� ������ �" �������!��������
������������������������������������������!���������������������
�"���������6����������!����������������������������������������������
��������&���������������������������������������� �������������
�������������E�&F�!�������������"�������������������������
E4��������������5AA8F��
� =���������������������� �!������������������������������������������
������������������ ������������9"������6��������������������������������
�� ����"�����������!�������������������� ����������9"���������������7���
��������"D������������"����)����������������������������������%��������
�����������"��������!������������� ��������������������������"��������������
���7������"�����E)�I��7��5AA2F��
�
Cuadro 1. Clasificación de los filamentos intermedios (Fuente:Lodish et al., 2003)
Proteína FI PM (10-3
)kD Distribución tisular
Tipo I
Citoqueratinas ácidas 40-57 Epitelio
Tipo II
Citoqueratinas básicas 53-67 Epitelio
Vicentina 57 Mesénquima
Desmina 53 Músculo
Proteína ácida fibrilar glial 50 Células gliales y astrocitos
Periferina 57 Neuronas
NF-L 62 Neuronas maduras
NF-M 102 Neuronas maduras
NF-H 110 Neuronas maduras
Internexina 66 Sistema nervioso central
�
Filensina 83 Células fibrosas del cristalino
Facinina 45 Células fibrosas del cristalino
Lamina A 70 Núcleo de todas las células
Lamina B 67 Núcleo de todas las células
Lamina C 67 Núcleo de todas las células
NF = neurofilamentos: L, M y H = peso molecular bajo, medio y alto, respectivamente.
4����������������������������������������������������������������
�������������������� ������������9"���������������������������� ���������
�����������������������������������������������������������������9���4������
�������E5AA8F��
P� ��'�$":%���$����;'����0.;��'��������-�����������������������������
����������N������������������ �������������������������������������������
���-�������������������������!���������������������������H������2A�
!����������������������������������������������������!�����������������
�%�������� �����M������5A����������������!���������!�����������������
�������������������������������������������-�����������"����������
��������������������!���������� �����
P� ���'��$��������������������������� ���"������� ���� ���������
�����"����������������������� �������������������������������������
������������������������������������������������������������������������
��������� ���"�"����������� ������������������-�����������������
�������������������������������4��������������������"����� �������
����������9���� ��������������������������������������������������
P� ����<����������������������������������"�������������������� ��������
����������"�����������"���7�������������������������9��������
������������
P� �#�"$�=��;'���&�.�����>���������������������������������������������������
�������������������� ���������������������)��I��������������������������
�
P� �#���&������������������������������������������������������������
�� ���������!������"����������
P���%�"&���<��$"���������������� ���"�����������-��������������������-��� �
�����������������������!����������������������������������������
����������������#����������������������������������������������������
������������H�����������&D4���&D+���&DB���"������������������������
��������E�����������������������������H�4���"�����K��ILM�+���������
K�����LM� ��B���������K����L�����������F��
P� ����<������������������������!�������������������7�����������������������
�������&�������������������������������������9�����$�������������������
�������������������������������������������������������������������9���
�������!�����������������������������������������#��������������������
�����������"����!���������������"�����������4��������������������������
������� ���������������������7���������������������������������7�����
��������������������� ���������������4��������������������������
���������� �����������������������"����������������������������������
��"����"�������" ������6������������������������������������������������
�� ��������-���������������������������������������������������������
����������������������E+7�� �&�-�����2@@>F��
���!�� �3��� ���
� )������������� ���� ���������� ���������!�� ������������� �����!�����
�� ���� �������� ���������� /��"���� ����������� "���� �� ������� ���%��� ��
����!�������� �� Q�������� �� ����������� � ��J������ R�� Q������� � !�� ����
������ ����� � �� ����������� "���� ���� ������� �J�� N����� �������� ����
�������� �������� ������������ �� �������� ������������ �� ���� ������� ������ ��
�������������������)�����������7�������������������5A���������������������
������!��������!���������J�2��������J�5A�E+������������2@<5F��
� /���� ��� ���� E2@<5F�� ����������� �����J�� ���������� �� ��� ������������ � �� ���
����������������������������������H�
�� ����!��������������H�������������������"�����E:>�:�J$F� ��������������������
����� �������������J�@��������J�5A��
�
�� ����!�������� ����� ��H� ���� �� �� �� ���� �������� E>:� �� >?� J$F� � �� ��� ������
���������������������" ����� ���������������J�2�������J�<��
� ��������� ����� ���� �� ���� �J� ������ �� ��-����� ���� ���� �J� " �����
������������� ������������J�$��������������������������" �������� ��
�����!���� ����������-���������<D2A�J$��4����-������������� ������
��"������������J�����������"������������!���� �������������������������
�������������H�
�F� #�����������������E���������������������F��
"F� #���������������������������������������������
�F� #�����������������E���������������������F��
�
8!5��� ���������?�� � �*����
� +���� ��� ���� E2@<5F�� ��������� ��� ������ ������ ��� ��� ����� ������� ��
����!�������H�
�F� 4��� �J� ��� ������� ������� 4��� �J� ?�� <�� 2<� � 2@�� ���� ���� 9������ �J� ������ ��
������� ������� ��� �������� �����J�<� �2<� ����� ���"���� -����� �� ������
���������� ������� �������������������������
"F� 4��� �J� �� ���� �������� �� ����� ����������� ������� !�� ����� �� ���� �����������
���������������������������� ����������������!������7�������������������������
������!���������-���������J�;D>��28D2:� �2?��
�F� 4����J����������������������"�����������������!������� �������J�2��5��:��@D
22� � 2>��� ���"���� �� �� ������ �� ����� �������� �������������� ����� ���� ��
�������������������-�������� ��������������������
�
8!4��� ��������� �@�� �3��� �����
� #�� ����� ���� �J� ������ /���� ��� �� ����� ���������� ���� ��� ���������
�����������!�����������������������������5� � �����J�" ��������������� �����
������������������������������������������������������8E+������������2@<5F��
�Tipo de anticuerpo Tipo de citoqueratinas identificadas
AE1 Ck 10; Ck 13; Ck 14; Ck 15; Ck 16; Ck 19
AE3 Ck 1; Ck 2; Ck 3; Ck 4; Ck 5; Ck 6; Ck 7; Ck 8
�� #������������������������������������������������������������H�
�
• 4��������7���������J�������������������������������������������
• 4�����������������������"����������������������J��
• #��������������-���������J�������������������������������������������
• =������������"���������-���������J������������������"����������
• #����� ���������� ���� ���������� ������� ���� ������ ��� ������������ ��
���������� ��"���� ������������ ��� !�� ���� ����������� ���� ��������
������������������������������E(������JD+���������������2@<5F��
� 4��� �J� ��������� ���� ���������� ����������� �� ����� �"��� �� ��� �������
������������E����������F�������"����������� ����������������������������
����"����������@�+���#�������������������������"����"���������������E���
����D���D�JF� !�� �������� ��� �� ���� �� ������ ���� �J� ��� !�� ��� �������
����������7����������������������������������*�����������������������D
���D�J������������������������������������������������������������������
�� �� �������� �� �J� �#2R�#8� E��������� �� ���� ���������� ��"����
����������F��!��������������� ��������������!�������� ������ �" �������6��
9������� ������������J�����������������������������������������������
E������������������������������������������!�����������F�����������������
��������������������������������E'�������������2@@<F��
�
�
8!8�� �������� �3��� �����
Cuadro 2: Distribución de las diversas citoqueratinas en los epitelios normales en diferentes tejidos �&���H��������5AA5F�
Epitelio� Citoqueratina II Citoqueratina I Distribución
Epitelios simples
8
7
18
19
20
Mayoría de células secretoras.
Epitelios de conductos: biliares, pancreáticos, túbulos renales y epitelio gastrointestinal
Epitelio gastrointestinal. Células de Merkel de piel y mucosa oral.
Epitelios estratificados
5
8
14
15
18,19
Células basales del epitelio plano, glandular, del mioepitelio y mesotelio
Epitelio escamoso
Ep. planoestratificado no queratinizado
�
Células suprabasales
1
2 2
3
4 6
10/11
9
12
13
16,17
Epidermis todo lo suprabasal
Epidermis de palmas y plantas de manos / pies
Epidermis (capas superficiales)
Encía y paladar duro
Epitelio de la córnea
Ep. Planoestratificado no queratinizado de órganos
Epitelio escamoso hiperproliferativo
8!9��� �3��� ���������� ���7�������!
)� ��� ��������� !�� ������ �� �������� ����� ������� �� -�����
����������� ���� ������� �J� !�� �� �� ������ �� ���� ������� �� ��������
��������� ������������-������J�!������9���������������������#���������J�<� �
2<����������!����-�������������������������������������"���������
����������������������$����������������������������������������������������
�� �J� ������������ �� ���� �������� ������������������ � �������������� #��
�"����� �������������������J�:��� �����������������M�����J�2����"������
-��������������������������������������������������"�������������28�
�������������������������!������7�������9������������7���� ������J�2��5� �
2A� �����7��� �� -����� �� �� ������� �� ��� �������������� ��������� � ��
�����������������!������7������������������������������J�<� �2@���� ��
���������������� ��������������������� ��������������!����������
������� �����7�� ��� !������7������� 4�� -������ �� �J� �������� ��� �������
������������ E�J� :� � 2:F� ���� �� ��� �������������� ��� ������� �������� � ���
-���������J�����������!������7������E'�������������2@@<F��
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
��!���� ���
�
� )��� ������ ���������� �� �������� ���� ������ �� ���������� �� ����� �� ���
������� ���7 ������ �� ���� ����� ������������ � ��������� ��� ��� !�� ���
������������������������������������������� �������������������������M�
����������"������������������E6���� �(��J���2@@>F��
� N����������������������������������!������������������������������� ���
����������������������������� ��������������������������������������
� ���������������� ������N������������� �����������������������������������
������ �� ��� ���������� ��������� ������ ������� �� -������� �� �����
������������������������������������������K����L�E4��������������5AA8F��
�
� *��������� ���������������������������������� �������������������!��
���������������������� �������������������������������"��������������������� ��
��� ������������������������������������������������!����������������
������ ���� ����� ������� ���� ���� ������� � �������� ������� ��� �� ���������� ��
����� � ���� ��������� ����������� #�� ��������� �� ������ !������ ��� ������� � ���
������������������������������!����������������������!������������������
�����������E��������������5AAAF��
�
9!5�� ��� �*�����
� $��� !�� O���� �� 2@2;� ����� �� ��������� K���������� �� ���� ��������
��� ������������������������������������������� ��L������������������ ����
:A��%�������!������������������������������������������������� ������5A���%���
���� ������� ����������������!�������������������������� �����������!��
�������� ���������� ��� "��� �� ��� ������� �������� E)�������� 5AA:F�� ��
�����������������"��������������������������������$��)������H�
9!5!5��"<��=��'�"<"�"<��������';�'����
� 4������������������������������������������������������ �������7��
����� �� ���������������� � ��� �� ����� �� ���������� ������������ �� ��� ������
��!������� � ����������� ��� ��������� �� ���������� ���������� 4��� �����������
����������� ��� ������ �� ��!������� ����� ������� �� ��� ���������� � ��� ���
����� �� �� ������ ����� �� ������� ����������� 4��� ���������� �����������
����������������������������������������� ���������������������������
���������� ��������������������
9!5!4��"�<���������%<A��'����
� �����������������������������������������������������������!����
��������K�������L��6����������������������������-�������������
K�������L�� ����������������������������������K���������L��
S� /�������� �������������������������� ����*��������������������� ��
���������� �������������������������?�����������������������
S�$�������������������!�������������������������������������������
���������M����K�����������L��������������������������� ��������������
�����������
�
9!5!8���"�<����������$�%'$%�������
� 4��������������������������������������"���������������������� ��
�����������6����������������������������������������������$���#�����
���������������������������������!�����������7������������������
���������������������������������"�������������������4�������
��������������������������������!������������ ���������������������
�������������������������
9!5!9�� ��B<��"�0$��"<��������
� 4������������������������������������������������������������������
���������$��E//����F�������-������������������������������4���
���������������������������������������������������������������� �
���������������������������������������������������������4������������
�����7����!����������������������������������������������������-�����
���������������M������������������������������������������������ �����
������������������������������ ����� ����������������������� �������������M���
���"����������������������������������������������������������� ������
��������
9!5!C����'">����0#�"$"@"�'">������
� 4��������������������������������$�����������������#���$������
�������������������������M���������!��������������������������������
"���������������"����!��������7���"��������������������������������
�������N����������������������7���������������������������������!��
��������������"������������:A�AAA� �2AA�AAA��
� 4����������������������������� �������������������!�����������
��9���������������"�����������������"������������������$���4����������
��"���������������������K������L������������������������������ �����
����������$����������������������������� ������������������������������
�������������������������������������������������������4���
���������������������������$����������������������������������
����!�����������9�������������!������������������-���������������������
�
� 4�������K�����������L�������������� �������������������������������
�����������������������������������������)��������������������������
����������������������������D��������4����������������������D��������
�������������������������������"���������!��-���������������������
��������������� �!���� �����������������������������������!�����������
������������������������������������
9!5!D�'$���'�B���"�'">������
� 4������������������������������������������E!����������������
����D�������F��4������"����!�����������������������D����������������
���H�
�F�+����������
"F����������������������
�F�/������������
�F�'���"���������
9!5!E��$�"�'">����">�����%#���"�����
� �����������"��������"��������������������������������������
�����������������)������������������������������7��������������������������
�������������������#��� �����"�������������������������������������������
�������!��������������������������������������������������������
��������!������������������"����������������� ����������������������������
����������������������������������������������������� ����������������
����������
�
9!4���� ������
� #������������������������� ���"����������������������������������
�������!�� �������������������������������������������������������������� �
���������������������������������!����������������������������������
���������� �����������������������������������EO��"� ���������5AA2F��
�
� )������"�����������������������-���������H�
�F� $����������������
"F� �������������������� �������������������������������"��������
���������������������
�F� ���������������������������������������������
�F� ���������������������������������������������������������������
F� $�������������������
� N��������������7�������������������������������������������������
K��������L��N����������������������������������������������������������
������������������"�����!�������������������������������������������
���������������������������������������������������E��������������5AAAF��
� 4��������������������������!����������������������������������������
���������������������"� ����������-������������ ������������N��������������
�����������������������������������������������������������������������
������������"���������������������������������������� ����������������
���������������������������������������������������"�������������
������������������������!����������������������������M���������������������
��"���������������������������������������E�������������5AA8F��
� #���:8�������������������������������� ���������������������������7�
!�����������������������������������������$�������������!����������
"������������������������:8�����������������������������������������!�����
��������������������%���4����������������������������������������������:8�
����������������������������������������������!����������!���������������
�������������� ������4�������������������������������������������������
������������������� ����������������������!��������������������������������������
������"���E6�7D'!������������5AA5F��#���:8����������������������������������
�����������%�������������������������������������������������������������
E���������F� �������������������K��������7��L� ������������������
!������������)�������������!����� ����:A��������������������������������
�����������������:8��������������������������������E)��������5AA:F��
�
�
9!8�� �����������
� )�����������������.���>���� �<���>����� ��������"����������������
��������������������������"���������� ��������������������������"�����������
������������������������� ����������������!���������� ���������!������ �
�������������������������������������������������� ���������������������!��
���������������!������������������ ����K"���������L��������������� ����
����������������������������7���������������������� �������������������
�������������������������4�������������"���������������������������
��������� �������������������������������!���������������������������
E6���� �(��J��2@@>F��
��"#������.���>���H��������������������������������������������������
�������������������������������������"����������������������������
����������������������������������������"������������������������ �
������������ ��������
��"#������<���>���H�������������� � �����������������������������
����������������������"������������������������������������������� �
��������� �������E*������/���������#D@D+���5AA2F��
� 4�E2@@5F���������������������������������� �������������������������������
����H�
��������� � � ��
%<"����#����<����
�
• 3�����������������
• ����������������������
• 6����������������
• 6��������-��������
• =������������
�
• 6����������������
• 6��������������������� �����
• ����������������������������
� ����������������������������"�������������
� ������������������������������"��������������
� �����������������������������������������
� �������������������������������������
• ������������������������������������������������
• �������������������"������
� �������������������"�������������
� �������������������"������J�����7����
� �������������������"����������������������
%<"���&"��'%�����
�
• 3��������������
� �3������������"����
� �3����������������������
� �3��������������
� �3�������"����
• 3�����������
• 6������������
• B�����������������
• $�����������-��������
• /��������������
• /������������
• ����������������"����J�����7����
• /���������
• /����"��"����
• /���������������������
• 6������������
�
�
�
• /���"��������
� /�������7��
� /������"�����
� /�����������������
• ������������������
%<"�����.;'�"�
�
• 3������" �����������
• B�����������������" ���
• ������" ���
• ��������" ���
� ��������" ���������
� ���������������� ������������������
• #����������" ���
• ����������" ���
• B������������������������ ���������������
• ��������������� ���������������
• ����������������� ����������������
%<"��������>�;��%����%�"�=#����
�
• 3�������������
• ���������������������
• ��������������������
• ���������������
� ������������������������
� �����������������-����
� ������������������������������
�
�
�
�
• �����������������
� ��������������������������
� ���������������������"�������������
� �������������������"��������������
� �������������������������-���
• �����������������
%<"����#�$�������%�>%�����
�
• 3������������������������������
• 6�������������������������������
• Q�������������������
• �����������������������������������
�
�����������3��� ��
%<"���&�.�"'=$�'"�
• ��������������
• $������"������������
• $������"����
• &�"����
• &�"��������
• +�-����
• +�-��������
%<"������'%�����
�
• B�����������������������
• B����������
• B�������������
�
• 4����������
• 4��������������
�$�"�$%<"���<����:%�<����
�
• 4�����������
• 4������
• &�"��������
• 4������������������
• 4����������
� �4����������"�������������
� �4������������-����
� �4��������������������
• B���������������
• ������������������������
• )��I�������
• )��I���������������
• 4��������
• 4������������
• '�"������������
• B��������������"����"������
• B��������������"������������
� �/��������������������
� �/����������������������
� �/�����������"��������
%<"���<����"'=$�'"�
�
• +�����������
� �+�������������������
� �+����������������
� �+�����������������������"�����
�
• 4������
• +����������������
• +���������������
%<"���F��$�"'=$�'"�0��'A�%���'�.����
�
• B���������������� ���
• +�����������
� ������2�
� ������5�
� ������8�
%<"������&"'=$�'"�
�
• 6��������������� ���-��������
• 4���������������
� �����������������
� �#�������������
• 4��������������������
�
9!9� ��������� � � ����
9!9!5�� %<"����#����<������
��3%���$"��� �'$=��'��D� ������� �� ��� ��������� -��������� ������ ���� ������� ��
����������������7��7������������� �����������������������������������������
�� ���������� �� ��������� ����� ���������� ���� �7��� � �� ��������� ���� ���� �7���
"��������������$ �����������������������������O�����O�������������
.����%�#�><��$��"�#����<���D����������"������������������7������������
� ������� �������� ����������� ������������� � �� �� ������ ���-� � ���"���
�������� ��� �� �� � �� ����������� �� � ���� ������������� ��� ���� 6��� ��
)�����7���
'� ��#��"<� ��'�<"�"�D� ��������� "������ ��������� ��� ��� 6�����������������������������������
��������������������������������������� �������������������������������
�
�������� ������ ����� �� 8� �%��� �� ����� ������ ���� �������� ��������H�
���������-�������������������� �������������������
�����'��"<���'A�%�����'�<"����D������������������������ �����9�����������
��������������������������������������7���� ��������������������������������
������� �� ������� ����� �������� �� � ������ ���!���������� �� ��������� ��
������������� ��������"��������"������������������ ����������������� �
���������������7������ �������������������������� �����������"D��������4����7���
� �������������������$ ��������O��������O���������������������M�-�����
������ ������ ��� ��� �� ���� �� ����� ���������� ���� "��� ����������� � ����
�� ����������������������
�� ���'��"<� �� 'A�%��� ��'�<"��� <%�$�'��$��'� K��� ����L�D� ���"���� ���������
��������������O�I������� ������������������������������"�����������
��������������������������������6������7��-������ ���������������
&� ���'��"<� �� 'A�%��� .������!@� ��������� �� "���������������� ��������� �� ����
���������������������������"�����������������������������������������������
������������������� ����?��%���� ���� ������ � �������������� �� �������� � �� ���
��"7��� ������ � ���-� ���� ������� "��� ����������� � ����������� #-����� � ���
�����������������������������"�����H���������J�����7���� ������������������#��
������������9�������������J�����7��������� �����9������������ �������������
����������������������
9!9!4�� %<"���&"��'%�������
��3%��$�&"��'%����D���������������"������������������������������� ���������
�����������7����������������������������"�����������������!�������9�������������
�������������������9������������ �����"������������"�����������������������
����������������������������
.� 3%��$� ���<"����D� ��� �� ��������� ��� ������7������ �� ����� �� ��"��� ����
�� ����� �� ������ ����� � ���� ��� ��������� �� ��� !����� ���������� ������
��������������������������
'� ?�<��$"<� &"��'%����D� ���� ���������� ���� �� ���� ����������� ��� ���
�������� �� � �� !�� �� ���� �� ������� ������������������� !�� ����������
���������������-�����������������������
�
�� ��'"�#�$���"<��D� ��������� "������ ��� �� ��������� ������7����� �� ��� ������
������� ���������� �� ��������� ������ �� ���� ������� �� ���J� �������� O������
������ �6������
�� ���"<�$��'"<��D� ��������� ����� ���9�� �� ��������� ���� �������� �� !���������
������� �"�����������������������7���������������������������������������
���������������������������������-� ������������������� ��������
&� ��'".���$"<��D� ������������ � ������� � � ��������"�������� ����������
������������"� ������E�������������������F��������������������� �����
�������%��������������������������������� ���������7�����"������"7�� ���������
���"�����������"�������������������� ����������������6����������������H�
�������7���E� �����9�����������F���������"�����E���9���������F� ���������������
�� �����
>����'��"<�<�$��'����D� ��������� ���"���������6��������������������� ���� �
��������������
9!9!8� %<"�����.;'�"���
��?�#��#������"�%�����.;'�"�D��� ����9�����������������������������������
"���!����������������������� �������������
.����"<���.;'�"�D����������"��������� �����9���������������������������
����@���2A��%������������7�����"������ ������ ��������"��������������������
������������"������������������������������������!���������� ���������
��������� 4��� �7��� ���� � �� ������������� ���� O����� ���J� �������� 6������
$��������� �)�����7�����������
'��#�$���"<���.;'�"�D�������������9������������������������������������������
�������������������������������������������� ������������ ���7����
�������"7�� ��������4������J�������� ��6��������������7���� ����������� �����
����������������������
�����'��"<���.;'�"�D� �������������������������������������������������
�������������������� ���������������� �������������������������� ���������
�� �����@��%��� �������"����������������������������J��������
�� ���"<� �� ��� >�;��%��� #����������D� ���������� "������� �� � �������
������� ������������ �����@� �%���� ���� �������� ����@������ �� ������ ��
������� !�� �� ��"���� ����� �� �9������� � �� �� ������������ ��� ��������
�
������������� �� ������7��� ������������ �� �� ������ ��� ���"���� �� �� �"���
������� ���������"�������
&����'��"<������>�;��%���#����������D����������������������������������
�������� ��� ������7������ �� -����������� ��������� �� ��������� ���� ����
��������� ���� ������ �������� � ����� ������� 4�� ������������� ������ �� ����
��"��� ���������� � ���� �7��� ����� ���J� �������� O�������� )��� ���� ������� �
$������������������ ������������
9!9!9� %<"��������>�;��%����%�"�=#������
��3%��$� �#B'�����D� �� ����� ���9��� ������ �� ��� �"��������� ��� ��������� �� ���
�� ����������������������������� ������������� ������������������
.� ���$"<�$"��� �#B'�����D� ��� �� ��������� ������7���� ��� ��� ���������� ��
���������������������������������� ���������������������-���������������������
'� ���$"����"<� �#B'���"�D� ��������� "������ ��� �� ��������� ������� �� ���
������� ������� �� ��� �� ������� ������ �������� �� ��� �� >� �%���� ��� �� �
�����������������
�� ���"<� �#B'�����D� ����� "������ ��� �� ��������� ���� �� ��� ��������
������� �� ������� �� ��� �� ������� ���� ���������� � ������������� ����������� ��� ���
���������������������������� �����>��%�������-���������������������
�����'��"<��#B'���"�D������������������������������������������������
����������������������������������������"�����������������2���2A����������
���� ������������7�����"���������������������������!��������������� �
���������������������������������������������� ���������������������
��������!��������������������<���28��%��� ����-�������������������������
&����'��"<�A'���"�D�-�������������������������!�������� ��������������
�� �����������������������������������������!���������9���"�����������������
���������� �����������������������������������"�!������������������� �������
���!�������������"������������������������7����
9!9!C� %<"����#�$�������%�>%�������
�� ���'��"<� �� 'A�%��� ��'�<"��� %�>%����D� ����� �� �� ������� ��� �����
�������� ������ � ���� �� ��������� �� �"����� ������� ����� ��������� ���������
������� �� ��� �%�� � ��������� ��� �������� �� ����M� ��� ��������� �� � ������
������������������� ����������%�������������"�����������������������
�
�
9!C�� �����������3��� ����
9!C!5� %<"���&�.�"'=$�'"���
�����"'"��>��"�"�D����������������9�����������������������7���������-����
�� ��"��� ��� ����� �� ��� ������ ��������� ����� �� ���������� ����� ��������
����� �� 2� �������� �� �� ����� �� � �������� � ���������
����������������N����� ���������������9������������"7����������� �����
���"��� �������� ������ �� �������� �� ���� ����7����� ��� �� � ��"� ��� �� �
��������������7���
.���.�"<��D�������������������������������������������������� ������������
�������������������������������������-����������������������
'� ��.�"���'"<��D� ��������� ��������� �� ����� ������ � �������� ���� ���� 2�
������������������2:�������������� �������������������������������
� ����25��%�������������-�������������������������
����G"���'"<��D����������������������������������� �"��������������� ��
�������������������������� ���"�����������������������������������������
����� ��������"���������������������������������
9!C!4� %<"������'%�������
�� ?�<��>�"<��D� ��������� "������ ��� �������� ��������� ���9�� �� ���������
����������������� �"���������������������������������������������
.�?�<��>�"���'"<��D������������� �����������������������������������������
������� �� ���� ��������� � �� ����� !�� ���� �������� ��� ����������� � ��������
����� ����� �� �� ������������� ���� ����� ����� �������� -���� ����
������������� ������ � ��� ����� �������� ���� $ �������� O����� � �������
������������
'� ��&��>�"���'"<��D������������������������-�������������������������
����� !�� �������� ������ ������� ����� ���������� ��� -����� ������ ��
��������������������
9!C!8��$�"�$%<"���<����:%�<������
�� �#"<��D������"������������������������ ����9����������������������������
��������"��� ����"���������������� ��������������������������������������
������<��%�������-�������������������������
.� �#"���'"<��D� ����������������� ��� ������ ��������� ����� ������� �� ���������
��������������������� �����25��%������������������� ���������"�����
�
'�?�<��>�"#���'�$"<��D� ��������� ��"��� ��� ���9�� �� ��������� ���������� ��
���� �������� ��������� �� ��� ������ ������ ������� ���������� �������"�������
����� � "��� �������������� �� � ��������� ��������������� � ���������� ����
������� �� ������� � ��������� �� ���� ���"��� �������� ���� ����
��������������� ������������"���
���'F1��"<��D���������������"�����������������������"������������������ �
����"�������������������������"���������������������������5���:����������
���� ������������������������������������ ����-������������������������
�� �'F1��"<�<���>�"�D� �� ���� ��������� ����� ��� ���"� �������� �"������ �� ���
����� ���"����������������������������������������������������������
���������� ��"�������� ��"���� ������������ �� ������������ ����"��� ������
���������������������������������-�������������������������
&� ��"<�"<��D� ��������� ��� �� ��������� ������ �����9������� ����� ����� � � ����
�9��������� �������������������������������"������������������������������
)���� ������� �� ��� ��"7��� ������ � ������� ��� �� ��� ������� ����������
�������
>� ��"<�"���'"<��D������������������ �������������� ���� ������� �������������
������������ � �������� ����� �� 5� ��������� �� �� ����� �� �� !�� � ���
�� ���������"�����������������������������������������������
����.�"<�"���'"<��D���� ������������������������� ����������������9������
�������� #�� �"������������ ��� ��� ����� ����� ��� ������� ��"��� ��� �� ����
������ ������� -����� �� ������������ ����� !�� �������� �����������
��������������������������"��� �����4��������7������� ��������������������"�
����� ������ �� ��� �"���� � �� ��"����� ��������� N����� ���������� ������ �� ��
�������������������������"����������"��� ��������������������������"�7���
�%���� � �� ������� �������� ��� �� ��� ���"������ ���� ���������� ������� ���
����������������������
9!C!9� %<"���<����"'=$�'"���
�� �����"'�$"<��D� ���� ���������� ������� �� ��������� �� ������� �����
������������������������������������������E����������F������������� ������
��2�������������� �������������������������������������������������������
<��%�������!�����"���������������������������������)�����������������������
���7���"������� �������
�
.������"<�<���>�"�D������������� ������������9����������������������������
�����������������������2A����������������������������������������������
�����9������������������������������� ������ �����M��������������������
���� ���� @� �%��� ������ �������� ������ �� 8� �%���� ��� ���� �7��� ���� � ��
��������������� �����J���������)������������ ������������
9!C!C� %<"���F��$�"'=$�'"�0��'A�%���'�.������
��?��$�"'�$"<� '%$;��"�D� �� ���� ��������� ���9�� �� ��������� ���� ������� ���� ��
����� ���������� ���������� � ����������� �� A�:� �� 2� �������� �� �� �����
��������������������������������������>�����������%��� ������������
"���������������������������#��������7���� ��������������� �����$�"�����
)�����7���)�������������O�-� �����J���������
.� ���$"'�$"<��D� ��������� �������� ���9�� �� ��������� ���� ������� �� �������
������������ ����������� ��"���� ������������� �� ����� ��������� �� �����
������������� ������������������������������4�����������������<�
�%��� ���!�� �� ���� ������� �������� �������� ��;������ � ��� ���� �7���� ��
������������� ������O�-��O����������O�������������������������&�-�
����O�������������� �$����������4���� ���������������9���
9!C!D� %<"������&"'=$�'"���
�� ��&"<�<���>�"�D� �� ��� ��������� ������� ������� �� ���9�� �� �������� ���
���� ��������� � ���� �� ��� ����� ���������� K�������� ��� ��L�� �� ������� ��
������������@��22��%������������� ����������"���������������7����
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�!������?�� �3�����
C!5?�� �����
� 4�� �������� �� ��� �����������!������� ����7�� �� ���� �%��� ;A�� ������� ��
���������� ���� ��������� �� ������������������ ��� �"������� ���
����������������� ������ ������ ������������� !��� ������������ �� ��7�
���������������������������������������������������������� ������������
����� �������� ��� ��� ������ ��������� � ��� �������������� ������� ������
��"������������� ����"�������������7������������������������������������
������������������������"�������������������������������������������������
E���������������5AA5F��
� #������������������������������"9�!�������������������� �������!����
����� �� ���������� �������� ���� �7����� �� �������� �� ��� ������� ��� >A�
E������������ ��� ��-������ �� "���� ������F� ���� ������� ��� ������7������ �
�"����������������������������������������E���������������������F������
���������� �� �������� � ������� �������� � ��������� ��� ���� �������� �������������
�������������� ��������� ��� �"������� �� ����� ��������� 4��� ������ ��
������� E2@>@F� � �� ��J��� E2@>>F� ����� ������� �� ���� ������ ��������
�����������!��������� #�� ��� ������������ ��� �����������!������� �� ��� -�������� ��
�����-���������������������������������������"���������� ����������������������
" ������ �� ���������������� � ��� ����� �� �� ������������ ����������� �� ��������
E���������������5AA5F��
� 4�� �����������!������� �� ��� ��������� �� ���� �������� �� ������������
� ������ ��������������������������������������������� ����������������
����� �� �������� ���������� ��� �"������� ��� ����������� �� �� �������������
�������� ��� �� ���9��� �"���� �� ��� ������ �� ���������� ����������� 6��� �����
���� ������������ �� �� ������ ���������� ���������� � ������ ��������� �� �������
��������!������������������7����������������������������������������
� 4�������������!�������� ���������"���������������������������� ��7�����
��������� ����� K��������-�����L� � �� ����� ��������� �� ������ ����������
�
������������ ��������������"������������������������"���������7����
������������������������ ��������������������������������/������� ����"������
���������� � ���������� �������������� ��������������� ���� �������� � ������ ��
-����������������������������������������������� ���������������
���� "�������� ������������� ��� ����� ���� ��� ������� ������ �� ��� ��������
�������D"������D��-������ !�� �������� �� ��������� ������!�������� 4�� �7����
��-������ � ������7������ ����������-���D� ���������������������� ��������
!�������������� �������������������������������������������������"�� ���
�����������������������������������������������������������E6���� �(��J��
2@@>F��
� ���������������������7������7������������� ������������"��������������
���������������������������!�������������������������������������
�������������������"����������������������������������������������������
-������ �� ������ ��������� � �� ����� �� ����������� ������� ��� ����������
�������� R�������������������
� #��� ���� ���������� ��������� �� ������ ������� ���� ������ E5AA:F�
�����������H�
����'�""�>����<"�H��������������������������������������������������������
�� !�� �� ����� � ���� ��������� ����� ����������� �� ���� ����� �� �������
�����������������"������ � ����������� ���� ��������#�����������������-�����
���������� ��������� ���� ������ ������� ��� �� �� ������������ �������� ��
�9����������������������"���������� ����������
����#B��$"���<%���H�����������������������������������������������������"���
�������������������������������������������������#���������������
�� �� �� ������ ���������� ���� ��������������� � ��� ������������� !�� �� ����
������� ������7���� ��� �� �������� �� ��������� !�� ����� �������������
!�������� � �������� �� ���9�M� �� ���������� �������� �� ��������� ��� ������������
���������� �� �������� � �����M� ���� ���������� ���� ������������ ������� �����
������������������������������������������������������
��?"�<"���H� ������� ������� �� ��������� ������ �������� ����������4���
������������������������������������������������������������M����������
����� ������������ �� ������ ��� !�� ����� ��� ����� �� �� ������� ��
�����������������
�
�����'��"��� ��%�"�B>�'"�H� ����� �� ����� �� �������� ���� ������������� � ���
������� �������"�����������!��������������������������������� ����������M�
���������������������������!���������7���������������������������M����
�������)D2AA�!���������"������������������������������)��I�����������������
� �������� �������� -��������� 4�� ������� )D2AA� �� ��� -����� ������� ����
������������������������������������ ������������������������������� �����#��
���������������-�����������������������������������������������!��
�������������������������������������9����"�����
����"$�=��� �%#��&�'����� ��%'"'�$�����H� �� �������� ������� �� ���� ������������
���������������������������������������� �����������7�����������������
�����������������������#���������������������������������������������$�
K������ ����������L� � E��� ���� ������� �� �����F�� #�� ��������� ������ ��������
���������������� ����� �������������� ��� ����� �� �� ������� ������"������������� �
�������������������!�������������������������$�������������������������
����������� �9�� �� ����������� ���� ��� ����������� �� ���� ���������� ���������
���������������������������������
������<��$"� ��$��<���"�H� ��������"������ ��������� ����� ���������� �� ���������� �
��� ��� �������������� ���������������� ������������������� ���������
�����������*���������������������������!��������!������������������������
��������� � ������ �� ����� ��������� !�� ����� ��"���� ������� ���� �������
������� �� ��� �����"������� 6�� ����� �7��� �� ��������� ������ �� ������ ��
�����"�����������"�����������!�������!�����������������������������������
���������4������������������������!��������������������� �������������� ��
���������������"����������������������!��� ������������� ����������4���
���������� �� ������� !�� �������� �� ��� -������������ ���� ������������ ��
�����������������4�����������������������������������������������������
�������������������������
����"�%'$"�"�'">A��'"�H�������9��������%���������������������������������������
��������������� �������������������������������"���������������������#��
����� �� ������� ��������� �� "�������� ��������� ���� �������� ��� �������� ��
��������� ������������ �� �� ��"������M� � ��� ��"������� �� ���������� ���������
������ ����� ���� �������� ��������� ��� ���������� � �����"������ �� ��������
�
������� � ���� ������� #�� �������� �������� ���� �������� �� ����� �������� ��
������������������������7����
�
C!4�� -*������
� 4��� ��������� ����� ���� ������������� ����������� 4�� ����� �� ���
K���������������L� ��� ����� �� ��� �� ��� ��"������� �� ������� ��� ��������� ��
�����������4��������������K������������������L��!������������!������������
��������������������������������!�������7��������������4������������
���������� ����������������������� �����������������"��������� �������7������
��� ������ ���� �������� �����������!�������� ���� � �� ������� !�� ���� ���������
�����!�����������������EO�����2@<8F��
� #�� �������� �������� �� ���� ���������� -��%�� ��� ������� !�� �������� ���
��������������������������������� ����������������� ��������N�����������
������ ��� ��������� �� ��������� ��������#����� ��������� ����� ������� �
�������� �����!���������� ������������������������������� ���������
EO�����2@<8F��
�
C!8�� ����������
� *������������������������!���� ����������������������-�����������
������������ � ����������������������������� ����� �������������� �������
�� �� ����� �� �� �� ��"�������� 4�� ���������� �� ���������� �� ��� ������� ���
�����������������-��%��E����������F�� �����������������������������������
������
� 4�����������������������"��������������������������������������"�������
����������������� ��������� �������� ��������������4��������� ���� ����� ��$��
��#�� ���� � ��+�� 4�� �� ���� �� ���������� �� ���������� �����7����� �� �������
���������!������������������ ������������������������EO�����2@<8F��
�
C!9�������������� ����������
� #�� ���� ����� ���� ��� ���������� �� ���������� �� �� ��"�������� �� ���
������������������������*����������������������������������������� ���������
���� ������ ����� ������������ ����� ������������� �������������� �� �������
�
������������ ����������������"�����������������������7����#������������
����� �� ������ �� ��� �������� �� ������� ������ !�� ��� ����� ��� ��������� #��
���������������� ������������������������������-��%�� ������� �������������
�������������������������������4�����������������������������7�������
�������������������� �� ������������������������������������������� ������
�� �� ������� ���������� �� ��������� ���� ������ ���� "���� ���������� ��
����������EO�����2@<8F��
�
C!C�� ������������� �� ����
� *������������������������������������������������������������������
������������� ���"��������������� ���������������������������� �� ����������
���������� ����������O��� � �������������������� ��������������������������*��
����������O����� ����� ���������� ������ ����� ��� �������� �� �������������� �
������� �������� O� ���������� ���������� ������ ���� ������� ����� � �� ���������
K���������������������L�EO�����2@<8F��
� #�����������������������"������������������������������������������
�������������������������������������������������O�E������������F������������
K��������� ����������L� E�� ���� ����� ����� �����F�� 4�� �"������� �� ����������
���������� �� ���������� ������������� �� ���7�� �� ��� ������ ����� !�� �� ���
�"������� �� ���������� ������������� *�� ����� �� �� ������ ���� ��� ��������
���������� � ����7� � �� ������� ���������� ������ ����� ������� ������
���������������������������������������������������� ������������ ��������
�"��� � �� "�7�� ���������� ������ ���������� �� �������� O�� *��� ���������� ��
��������O�� �������������������������������������������!�������������������
������� 4��� �������� ��� ����������� �� ������������� �������������� ����������
!�� ���� ��"������� ������� ���� �� � �� �� �� ���������� 4��� ��"������� ����
������������� ���� ������� ����� ����� �� � ���������� ���� ���������� ������ ��
�������������N������������������!�������� �������� ���� �����������*���
�7�!����������������������������������������������� �����������7���������
����� ������ � ��� ������ #�� ������� ��������� ��� ����� ������ � ������
������������� �� ����������� ���� ����� ����� ���������"������� � �������� ���
�����EO�����2@<8F��
�
�
C!D���H��2������� �����*�� �2���6��I ����
� )�9������������������O����E2@<8F�������������������������� �����������
�����������������������-�������4���������� R��������������������������������
������� �� ��������� � ����� ����� �� �� ����������� �� ��� ������ ���� � �����
���������� 4�� �������� �� ��� ��������-������ ����� ���� ������7�� ���� ���������
������"�������������������� �����������������������������������������
� ���-�������������������!��������������������������������������������
����������#����������������������"�������������-������������������������
����������� �������!��������������������������������������������� �
�� ������������������������� ���������������������� �������������������
�������������!�����������������������������������������������
� 4����"�����������������������������������������������������������������
-����������������������������������� � ������������� ����� ���� ������7������
��� �� ��������� �������� 6��� ���������� ���� ������� ������������� ���� ������
��������� ����� �� �������� ���� �7����� ������������ ���������� ��� �������
�����������!��������#����������������������������������������������!��
�� ������ ������ -������ ��� �������� 4��� �7����� ������������ � �� ������� ���H�
�������������������������������� �$�������
���$�J��
��4�� ��������� ��� ������ ���� ����� ��� �������� ��� ���������� � ���������������������������
������������������������������
��6����!������������������-�������������������� ����
��&�������������������������������������������������������������������������
������$�J��
��6�����������������������������
��N����� ���������� �������� � ����� �� ���� ������� !�� ���� ����� ��������
-����������
�������������������������������������������!��������
�
C!E�������� �� ������������?�� �3��������
� /����������������������������!����������"����������������������������������
���������������������"��������4�������������������������������D����������
�� ������� �� ������7���� �� ���������� ������� �������� ��� ���� �������
�
��������M� �� �������� �� ����� ������ �� !�� ��������� �� ������7�� �� ��������
��"�����4��� ���������� ������������� ��"������� ������������������-��������
"����E�7������� "���F��������������������������������������������E���������������
5AA5F��
� #���������������������������7�� �������������7��������������7������������
!����������������������������������������������������������4�����������
��������������������7�������-���������������2��������7���������������7��
�������������������2AAAA���2AAAAA���������������������������
� ��������������E5AA5F������"�������������������������������������!��������
���������������-������ ������������������������� �����������������������������
!������"������������������������
�
C!K� �����������������)�����
� 6����� ��� �������7������ �� ���� ���������� �� ��� ������� �� ���� ������� ��
�������� ����� ���� �������� �� ��������� �������� ����������� �������
����������6��������"��������������������������������!���� ������������
����������������������������������������E�������������������������F��������
�� ���������� ���������� �������������� �� �������� �� ����� ����������� � ���
�������������������������������������
� /����� �������������� ��������� ������� ���9���� ������� �����-�������
������7�!���������������������7���������������������������������������������
�� �������� ����������#���� �� ����� �������� �������� �� ��� �7���� E#F� ���� ���
�������� E)F�� ���� ��� ����� �� �"���� ��� �������� E6F�� #�� ���� ��������� ��
��������-������� ��� ��-������ E6-F� ��� ��������� ���� �� �������� EB505F�
��������������������� �����������7���������������������������������������
��������������������������������������E�������������"�F� �������
�
� 6-�T�B505���6-�B505�T������������������EDF������������T�6-�T�B50�
�
� 4���7����!��������7����������������������M�!������"� �����������������
�������� �������� ���� B505� ���� ����� ���� ��������� �������� � ����
������������#-�������������������������������������������������������
6-�B505� �����������������������������"���
�
� #����������� �������������8U�8U��������"������E$�OFM�����������������
��� 6-�� "������ � ���� �� �������� � ������� ��� ���������� ������ ����"�� ���� ��
������������������ ��� ����"������������������7������������!�������������
�������������������!����������������
� 4���7������-��������������������������$�J��H�
��)���!�%������%���������� �����"���������������������������������������� ��
����������
��#�� � ���� �� �"��� �� ������ �������� ������������ � ���� ��� ����������� ��
������������������������
��#�����"��� ������������������������� ������"������������"��������
��������� �������������
��)�����!�%��������������� ���������������������� ������������������������
��������-������������"��� ��������
��B� � ���� ���� �������"������� �� ��������� !�� ����� �� ������� ��� ���
��-������ ���� ����� ��� �������� ������ �������� !�� ������� � ��� ����� ���
������������������7�����
��#������������
C!K!5��'$���������B>�������#��"G�������
� 4���������K���������������� ���-�����L������������������7�������������
��� ���� �� ������������ ��� ��� �7���� ������ ���� ��� ������7������ ��� ��������
������� � ��� ���������� �7�� ����� ������� ����� �� ��� ������ ����� ���
������������N����������������������������-�������� ������������� �����
������������������� �"��������)�������!���������������%��������7���������������
�"���������������������������!�����"������������������������������������
����� ���"���� �"���� �� ��� ���������� �� ��� ��-������ ������� �� ����� �� ���
�������
� 4���� ���� �� ���� ������� ��� �������� ���� ��������� �� �������� ���������� ���
��-������ �������� � ����� ���������� �� ��������� ���������� �� �������
�����������
� B� ���������������� ����"�� ��������������� �����-�������������� �������
��������� �"���� �� ������ ��� �����7����� ��������������������4�� ��������
� �� � ���� � ����� �� ��� �� ���� �� ;� �� >� ������ �� ��-���� �� �������� ��� 8V�
��������������������������"�������:���������������������������
�
C!K!4��A$"�"����'$"��
� #����������� ����������������7���������������������������������������
������������ ������ ����� #�� �� ������� ������ �� ��� ��������-������� ����
��������������������� �!����������������������������-�������N��������������
��������������������� �������� ����������������4��������������������������
� ���� ������ � ��� �������� ������ �������� ����������� �� �� ����� ��������� ���
������7������������������
� 4�� �������� ������ ���� �� ���7������ � ����� ���� "����� ��"�"�������� ��
����������������������#����������� �������������!����������������������
������7������������������������������������������)��������������������
�����������������������������������������������������������������������
����������������4������������� �����9����������������������������������+��
�8� ��;��
C!K!8��A$"�"������'$"��
� #�������������������������������������������7� ������������������������
6���������7����������������������������������������������!�������������
����D��������� ���������� ���� ��-������� ��������� ������ �� ���� ����������
���������� �� �������� �� ����������� ������7�� ��� ��������6�� ������� ��� ��
���� ��������� ��� ����� �� ��� ������� �� ������� ��������� �"� �� ��������
�����������������������������������������������������������D����������
� N��� ������� �� � �� �� ���� !�� �� ������� ������ ��!�� �� � ������� ��
���������������������������������������������!�����������������������
�����������������������������������6��������������������������������
���������������!������������������������ �����������������������������
���������� ���� ��-������ ���� �������"��� )��� �"����� �� ����������� �����
���-��������� �� ��"�� �� ������ !�� �� �� ������� ������� � �� � �� ��
���������������!����������������������������������������"���������;���:�
������ ��!���������������������
C!K!9��A$"�"������'$"��$���#��"���
� #�� ������������ ��� ������� ���������������� ���� ��� �7���� �� ����� �� ���
�������� ��������� �������� 4��� ���� ���������� �������� �� ��������
������������� #�� ������� �� ��� ��� ��������� ���������� �9�� � �� ��� �%����
����� !�� � �� ���������� ���� ������� �� ���"����� ��� ������� ���������
�
���������������N����������������������������9�������� ���������������
�����������������9����������������������N�����������������������������
��������������������� �����������������������������
C!K!C��A$"�"����#��"G�����@��$�#��"G�����������
� N���������������7����������H���������������������������������������� �
�� �������� 6�6� ��������� ��� ��� ���������� �� ��-������ � ���� ��
���������"������ ������-������� #�� ��������� ������� �� ��������� ���� ��
��������� #�� ��������� �� ��������� K����L� � �� ����7� �� ���� ��� ������� � ���
��������6�6����!����"�����������������������������������������
� #���������!�������������6�6���������"������������������������������ �
�""�������������������������������������������������� �������������������
��������������������
C!K!D��A$"�"�������@.�"$�����
� 4�������������������D"������������������������ �������������������
��������-�������N������������������������������������������!��-����������
�������� � ��� "�������� ��� ��"��� ����������� -���� ���� ��������� !�� �� 2�������� ��
����� ������!������������������������������4����������������������������
����������������������������������������M� ���"�������������������������
��������O���"�����������������4��"���������������������� ��������������
��������&�����������������"��������������������������������������������������
�������������������������������4��"����������"�����������������������-�������
� ������ �� ����� ����� �������� �� ���� ������ ��������� �� ��-������� #�� ����
��������� �� ��������� �� ����� �������� ������ 2:A� ���������� �� "�������� � ���
�������� ���� ������ ������� ��� ���� !�� �� ���� ���� �� ��� "������� �� �����
����"���
� #�������������������������������������������������������������������
����������� ������� ��� ��� ������� ��������� ���������� ���� "������� � ����7� ��
����� ��� ��������� �������� #�� ��� ������� �� ��� ��������� � �� ������ �� ���
��-������"������������
C!K!E��A$"�"�����$��#$"������@.�"$���<��'�����
� 4���������������������������������������������������"������������
� ������ ���������� ��� ���� ����������� ��� ����� ��"������� �����7����� ���
�
����������������������������������� �����������������!���������������������
��� "������� !�������� �� ��� � �������� �� ��� ����� �� ������ ��� ������ �����
���������������������������������
� #�� �� ���� ����� �� ����"�� �� ��������� �������� ����� ���� �� ���������
"����������� ����9�������������������������)������������������������-�������
�
C!L� ����������� � � ����
C!L!5��A$"�"����&"�&�$�����'�����@��$�&"�&�$���@��'��������F��
� N���� �������� �� "���� �� �� � ���������� �������� ������ ������������ ����
�������������������������������E�6F� ����������������"�������������������������������
��� ������ !�� ��� �������� �� 6�6�� �� ������� �6��6� �����7�� ��� �������� ������
����"�M� ��� ��������� ������� �� ���� ����������� ������ �� ��� �������� ��
���������������������������������-��������������#���������������������
������ ������������ ������"�� �� ���� ������ ���������� � �� ����� �� �����
����������������-��������������������"�7�� ������������
C!5M�������2��������-�����
� #�����������������������������!�����������������������������������D
��������� �� ��������� ����������� ������������ 4�� ������� �� ���9��� �� ��
������������ �� �������� �� ��� ���� � �� ������ ��������� �� ��� � ������� 4���
���������� ���� �������� � ��� ����� ��������� �� �������� ��������� ��� ������ ��
������ ���� ���� ���������� ��������� � ����� ����� ���7�� � �������������� ��
����� �������� #�� ��������� ��������� �� ���� ���� ��� ��������� ������� � ���
��������������-���������� ��)��-���������������������������������������� �
�"���� �� ��� ������7������ �� ���� ��������� �� ���� ������� �� �������� ��� ��� �� ����
������������� ������������ �� ���� ���������� �� �������� �� ��� ���� � ������
����������
� 4�������� ����������������������������������������%�����������
��������� �� ������� ������� �� ��� ������ �� ������ ����� �� ������� �� ���������
��������N��������������� �����������������������������������9�������������
�"���������������������������4�����������������������������������������
��������������������������������������!������������������������������
�
#���� ������ ��� ������ ��������� �"���� �� ��� ������ ��� ��������� ��������� ��
�����������������������������������
� #�����������������������������������������������2H:���2H5A����� ����
�������������5�:V���"9�������������"������EO)�F�������� ����������������
��������� ���������� ���������������������
� 0���� ������� �� ������ ��� ���������� ���� ��� ����������� �� ����������
������������� ����������� ���������� �� ��� ��������� ������� ����������� �� ����
������� ���������"������������������������������
�
C!55��� ����� ��2���
� O����E2@<8F������!������������ ������������������������������-������
�� � �� ��� ���������� ��� �������� ���"����� +������ !�� ��� ����������� �������
����� ��� �������� ������7����� ����� ������� ���"���� ������ ��� ��� ����������
��������� � ��� ������������� ������� -��������� ��������� �����"��� ���������� � ���
����������������������������������
C!55!5�����'$��=�$�'�����<��'�J���
� ����������������������������������������7������-�����������"��������
���� ��� ��������� ���������� �� �%������ ��� �������� !�� ��������� ���� ���
�7���� ��������������������������������4������������������������������� �
��� ���������� �� ��� �������� �� ����������� ��� ������ �� �������� ������ 4���
��������� ���������� �� �������� � ���������� ������� � �� ������������ ��� ���
�����������������
� ������� �� �"���� ����������������� � �������� ��� �������� ��������
�������� ������������� �������� � �������������������������������B� � ���
������� ������������������ ��������������������!������ ���"������H�
������ ������� ������ � ���������+������ �� ���� ��������� ���� ���������� �� ��
����������������������$�������������������������������������������������
������ �������������������������������������4���� ������ ����������������
�����9�������������������� �����������7�����������������������+��������������
�������������������������������������������
� 4������������������������������������������ ����������#��������������
��� � ������7���� �� ������ ��� �������� �� ��� ��������#�������� ������� ������
������ ��� �� ��� �������� � ���� �������� �� ������� �� ���� �������� �� �������
�
���������������������������������������������������!��� ��������������
������������ ��� �����
� ��� ������ ���� �������� �������� ��� ������ ��������� �� ��������� � ��� ������ ��
�������������� �����������4���������������������"���������������������
������������������������
� +�������������������������������7�����������������������������������
��������������������������� ���� �������������������#�������������������
���� ������������������������������������������������������������������
�������������������4��-�������������������������������������������-������
!������������� ����������������������� �"��������
� 4�����������������������������������������������������������������
��������������������4���������������������������������������������������7�����
� �� ����������� ������ �"� �� ���������� ���"����� )���� ������� ������ �����
������������������������������������������������������������
C!55!4��&�'$"��".����<%��$����
� #�����������������������"�������"�����"�����������������������"����
�������������������������������������#���������������������"��������������
���������������������������������� ����������*�����"����������������
����������������������������������������"����������������������������
������������#�����"����������������������������������������������������
�������������������������������������������������������� ������������
������������������������-����������������������� ���������������������
� 4������������������������������������" ������������ ���
����������������� �����������4�������������������������������
��"������������� ������������ ��" ������������
� 4����������������������!������������������������7�����������������
���������������������������$���!��������������-�������������������������������
���������� �� ���������!������"���������������������������#�����������
!������������������������ ��������������������������������������������������
�������������������������
C!55!8��$�&�'$"���
�
� B� �����������������!����������������������������!�������� �
������������ ��������������������������#������������������������
��������������H������������������������������������������� ��������������
����������
� =����������������������������������������������������#����������
���������������������!������������ ������������������������������������ ���
��������������7����������������������+�������������������� ��������
��������������������� ����������������������������������������
���������������������0�����������������������������������������������#������
�������������"����������������� �������������������/��������������
���������������������������������������������� ���������� ������������
�������������!�����������������������������������������#�������"�����������
��������������������"����������!���������!�����������"��������
��������������������������������������������������������
� +������������������������������������ �����������������������������������
N������������������������ ���������������������������������������������!��
���������������������������������������������������!�������������������� �
��������� ��������"����-��"� ����������������������������������)������
������������������������������"����" �������������������������������
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
���64�����0�#)���+*�0B�)/03*C+���)�
#��+#$������=#/#'���'���
�
D!5��� �3��� ����� � ����������� I������
Cuadro 3. Citoqueratinas en diferentes tumores orgánicos (Fuente:García, 2002)
Queratina 7 Positiva Adenocarcinomas de origen glandular pulmón, ovario, mama, glándula salival, útero, páncreas, tiroides, colangiocarcinoma, carcinoma transicional. Pueden ser positivos, pero no es lo común adenocarcinoma del colon y del recto, adenocarcinoma gástrico, carcinomas neuroendocrinos (20-40%), carcinoma del cuello uterino, carcinomas del riñón (papilar, de los túbulos colectores, cromófobo), mesoteliomas (60%).
Queratina 20 Positiva Cáncer del colon, carcinoma de células de Merkel, carcinoma de células transicionales, carcinoma gástrico, adenocarcinoma del páncreas, enfermedad de Paget del ano, adenocarcinoma tipo intestinal de los senos nasales.
Queratina 7 y Queratina 20 Positivas Carcinoma transicional de la vejiga urinaria, carcinoma del páncreas, colangiocarcinoma y cáncer gástrico.
Queratina 7 y Queratina 20 Negativas Carcinoma de la corteza suprarrenal, hepatoma, carcinoma de la próstata, tumores carcinoide del pulmón y del tubo digestivo y el carcinoma de células claras del riñón.
Queratina 7 Positiva y Queratina 20 Negativa Cáncer de la mama, del pulmón, el endometrio, ovario, glándulas salivales, tiroides y el 75% de los mesoteliomas.
Queratina 7 Negativa y Queratina 20 Positiva Carcinoma colorectal, carcinoma de células de Merkel y adenocarcinoma gástrico.
Otras Queratinas Queratina 5/6: carcinoma epidermoide, carcinoma basocelular, carcinomas de glándulas salivales, adenocarcinomas con diferenciación epidermoide y el 84% de los mesoteliomas bifásicos. Queratina 14: carcinoma epidermoide y carcinoma basocelular, tumores mixtos de glándulas salivales, timoma. Queratina 19 (de muy bajo peso molecular): carcinoma de células claras del riñón y carcinoma papilar de tiroides. Queratina 8 y 18 (de bajo peso molecular): carcinoma de células transicionales y
�
mesotelios. También se detectan en tumores de músculo liso y en fibroblastos.
� #�� ����"������!��������������������� ������������������������-��"��
����������������� �������������J�!��������������������������� ��������������
�������� ���������� )��� �"����� ��� �� ������� ����������� ���� ���"���� !��
-�������������J�����������������������������������������������������
��������������������������� �����������������������E'�������������2@@<F��
#�� ������� ���������� � ��������� �� ��� ������� E!�������� ����������
���������O�I�� �����������������F�����-�������������J��������������
������������ E�J2� � �J2AF� �� ����� �� ���� 7����� �� ���������� � �� ���������
�����������!��������������J<� ��J2<����������������������������� ��������
������ �� �������� �"�������� 4�� �J<� �� ������ �� �� ?>V� �� ���� ����������
��������� �����J2@�����@:V��������������4�������������"�����������������
���� � ���"���� ������ ��"7�� � ������ �������������� ���� ���������������#2R�#8� �
��+�:�5�E'�������������2@@<F��
D!4��� �3��� ����� ���������������
� (����E5AA2F�������������������������I����"�����������������!��������
E�������� ���������� �������������� ��������F� ������� �� ��� � ���� �� 5:� ���� E6�����
��� ���O�-�����J���������.�J������� �+�����F�!�������������������
-���������������������!�������H�2��:��>��2AR22��2;� �2>���������������������
��������������������-�������J���������7���-�����������������-������������
��������������������������J2� ��J�2AR22��)����������������������Q2;�����������
�� �������� " ������ �Q2AR22� �� ��� ����� �� ���� �������� ����"����� �� ��� ��������
)��������������-���������Q>�����������������������!����������K����L��
��������������������������"����#����������������������!���� ���-��������
���� ����!�������� �� ������� �7���� ��� ����� ���� �� 9���� �� ��� ������������� �
������7������������������������������
� 6�� ���� ����Q�7�J�� ��� ���� E5AA2F�� ��������� !�� ���� ��������� ����������
������������ ��������H� ��;�� 0=D/4� 25R28�� 8:"��B22�� ;�2�2<�� ��+:�5��
��4:$8�� Q��28�2�� Q��� 2<�A;�� Q��� 2@�2�� 2?A�5�;� � Q��5A�<�� ���������� �� ����
���������� ��������� ���������� �� ������ ������� ����������� ������ �� ��� � ��������
��� �� ��������� !�� ���� ���������� 8;"� ��O;�� �#8�� 8;"��#25�� 468;�� '�Q�
2A5��+�&22>�� �#2�� Q4��� $#DQ2A� � $#DQ28�� ������� �� ������ ���� ������ �� ���
�
�������������������������������� � ������������������������� ����������������M�
���������������������������������������������������������������� ����!��
���������������������������!���������������������������������������������
- ������������������� ��������"��������������������������������������
�����������������
�
D!8��� �3��� ����� ��������� � � ����������
� (���� E5AA2F�� ������� �����������!������� � ��� ����� �� ����������
������������ ������ ������� ����!�������� ��������� ������� !�� �� ��� ���� ��
������������-�����������������!����������������������������H�
�
�
Citoqueratina 6 Todos los tumores epiteliales excepto pilomatricoma
Citoqueratina 14 Células basales de tumores de las glándulas sebáceas y
perianales
Citoqueratina 10/11 Células del estrato espinoso
Citoqueratina 8/18 Tumores de las glándulas sudoríparas
�
�
� '�"����� ��� ���� E2@<@F�� ������� ��������� �� ��������-������ ������ )D2AA���
����!������������������ ����������>:������������������������!������� ��H�
<�������������������������������<���"����������<�����������<���������������<�
���������������� <� ��������������� :� ������������ � 25� ������ ��"����
�������������������������������H�
� 4�������!�����������������������������������������������������������4��
��������� ������ ����� �� ��"���������� ���������� ����������������
�������������� �������������� � ������������� 4�� )D2AA� ��� �������� ��
���������� ���������������� ������������ � ��������������� )���� ��
�������������� �������������������$��������������� ��������� ������������
���� ���� ������ ��"���� ������������� ����� ����������� ��"��������� �
������������������E'�"�������������2@<@F��
�
�
�
� )���� ��� ���� E5AA:F�� �� ��� �� ������ ����������� �"������� ������� �� ����
�����������$�����������6���������=��������&������������������������� �
=�������� �� ��� *��������� #������� 6�������� E*�#)6RW�"�����"��F� � ���
4�"���������6���������#-������������������D)���6������ ������������������
�����������������������������������������H�
Tejido Animal Número de casos Positivo a anticuerpos
Melanoma Canino 4 S-100, HMB45 y vicentina
Mastocitoma Canino 9 CD117, AE1/AE3, PCNA y c-kit
TVT Canino 2 AE1/AE3, c-myc protein, Ki-67 y Ki-S-5
Histiocitoma cutáneo Canino 10 AE1/AE3, Mieloperoxidasa y lisozima
Tumor
neuroendocrino Canino 3 NSE y Sinaptofisina
Hemangiosarcoma Canino 1 CD31
Fuente: Sueiro et al., 2005.
�
�����0��4*)�0�#)�
�
5!@ �� ��"#������ '%$;���� '������ #".��<��$� ��&����'����� #%���� ���
����%���� <�����$� $A'��'�� ��<%�"F��$":%=<�'�� #��� ��$��<���� �%
��$��#�0�%����'����&�'�'�B�!
4!@ "� ��$�'%��#"� <"�"'�"����� '"<��'����� ��$�@'�$":%���$���� F%<�����
#%���� ��� %���"� �� #�%�.�� ��<%�"F��$":%=<�'�� #��� �� ���>�"�$�'" ��
��"#������ �#�$������� '%$;���� '������ #"�:%� #�����$�� ���''�B� '�%N���
#������'�$":%���$����'������!
8!@ �� $A'��'�� ��<%�"F��$":%=<�'�� #��<�$�� ����$�&�'�� �� "��>�� $��%��� ��
%�$%<"��<���"��>���"��<���>�������A�$�!
9!@ �������������<%�"F��$":%=<�'���%��$A'��'����>�B�$�'�<%0'"<����
����'��� ?%<���� #��" ��� �" �� F� F�'F" �G$���� �% �#��'�'�B� ��
����'�����$��������!
�
=�����'#�0+#�$���0�#)�
�
5!@ ��.�'"�$��%������.��:%�������&"�<�'�B�'���$=&�'�'"���&�����<#����
�"� '"�"'�<���$"� �".�� A�$� $A'��'� 0 �% �#��'�'�B� �� ��� ��"#������
'%$;����<����:%�<����0"�>;��'���#���#"���#"�������#�;'$�'��� ��
<;�.����#��N"!
4!@ �� �<#"�$��$� �#�"��'F�� $"�� �� ��&"�<�'�B� :%� �� #%��� ".$���� ���
��."��$"��" �� ?��$"�">=�� �<.��"�">=� 0 ��$"�">=� �� �� ��'%�$�� ��
����'�����$�����������������!
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�
�G��4�/#'�/*'����/�$��
�
M5!@ ��>."0�>���!O�!7"�"<"%������!����<��!4MMC!���>�"�$�'%$���$0"&
'��� '0'�� ��� �#"#$"��� ��>%��$"�0 #�"$���� �� ����%'"%� �:%�<"%�
'��'��"<�!##�!�<<%�"F!58�4�(5E5@5ED!
M4!@ �.��$�� 7!O �! 7��0O ! �1��O�! ��&&O /! �".��$� 0 H!P�$�"�! 4MM4!
7�"�">=�<"��'%�������'A�%��!8����!�#!K98@KLC!���'�"����<�>��!!�
7��'��"��!
M8!@ 7��.����0� ?O H! ��'���O �! �"0 0 �! *%�.��$! 4MM5! #"#$"��� �
���%&�'���'��'���=�'�!���!���!�>!�����"�!8M(E5@EE!
M9!@ 7������ �!O �! 7�0���O H! �F�#��O ! *�N��� ��� ! �F��! 5LK8!
�0$"�Q���$"�@���"'��$��#�"$���� ��F%<���%�>'��'��'����!���'��!���!
98(5ELK@5KMK!
MC!@ 7"%���� H! 5LK8! �<<%�"#��"G����� �$�����><�$F"��! �<<%�"'F�<��$�0
�."��$"�0��Q"�"�#"��$�"�!��@�$�!7;�.���!
MD!@ 7�"1�� H! 4MM5! �<<%�"'0$"'F�<��$�0 �� �&&%��"��R&�$�'F ��� �.�$�!
���'��'0$"#�$F"�">0!<!���'��!�"'!L8�C�(4LE@4LK!
ME!@ �"$���� �!�!O �! /%<�� 0 ! �"�����! 4MMM! ��$"�">=� ��$�%'$%��� 0
&%�'�"��� �� �"..���! D$� ��!� #! 5L@4E! ��$���<���'��� �'*��1@?����
�AG�'"��!
MK!@ ��<�Q����� �!O �! ?"��� ��� �! �"��! 5LLC! �#�$F����� <��Q��� ���
��&&����$��$�"�������G����"#���<�"&$F��Q��(���<<%�"F��$"'F�<�'��
�$%�0��'�%���>�������%��'0$"Q���$���!H!�%$��!��$F"�!44�D�(C5K@8C!
ML!@ ���".��$���?!4MM8!�%���<��$"���.�"�">=�'��%���0<"��'%���!9$���!�
#!8LD@9M4!���$"������$���"!���������!
5M!@ ������ *!O �! *�%��"O �! ���$���"O �! ��"�" ��� �! �F�"����"! 5LLL!
�%�$�#�� .�"$��@������ �<#��&�'�$�"� &"� <%�$�#�� �<<%�"�$�����>! ##�!
�<<%�"F!S�"��'!�"�#F"�!E�5�(E8@KM!
55!@ *��'=�H!5LL9!�%��$�'��%���!�����$!����!8C(55L@544!
�
54!@ *��'=�� H! 4MM4! � ��<%�"F��$":%=<�'� �� �� ';�'�� <�$��$;��'"! '��!
7�"<��!��>�$!�"�58!���#"��.����(
F$$#(RR'��.'"!%'�!��R��$��R��$�� ��'�R�$�'%�"�R��$"<����$"�">�'�R�'F��"�? � R��$�"�%''�"�!F
$<!
58!@ *�<��"��!O!����"��0�!�"�$����Q0!4MM4!��$�"�%''�B�����$A'��'��
�� ��<%�"F��$":%=<�'�! ��( �A'�<" 3%��$" �%��" ��$����'�"��� 4C@4L
>"�$"! ����$���>��$���!
59!@ *%�����"� �!O P! �"��=>%�NO �! <"���O �! ��J=� 0 ! �F��>! 4MM8!
��'"#�"$�=��� �������� �#"#$"��� 0 #�"��&���'�B� '��%��� �� ��
'��'��">A����� �� #%�<B�( �C@�E� #C8� 7'�@4� 7�G 0 ���! ���! '$�!
���'��"�!5�84�(44@4D!
5C!@ H%..� /!O �! /�����0 0 �! ���<��! 5LL5! ��$"�">=� �� �"� ���<����
�"<A�$�'"�!8����!�#!9C8@9CK!���$"����?�<��&���"�%���"�$�����"!
5D!@ /"N�Q���!O�!��Q�<%��O�!�>%'F�O�!/��"O�!P�$���.�O/!�%J�1���
��� ! ?���>�1�! 4MM5! �<<%�"F��$"'F�<�'�� ����0��� "& '0$"Q���$��
�G#�����"����">�Q��!H!��$!���!�'�!D8�5�(5@9!
5E!@ ��� O�!�F�Q�����!P�����!5LL4!��$������0���<�$"#�$F"�">0!5�$��!�
#!554@CCC!�"�.0����7""Q�����"%��!
5K!@ "���F�?!O!7��QO�!6�#%��Q0O�!��$�%�����O�!7��$�<"��0H!�������!
4MM8!7�"�">=�<"��'%���0'��%���!9$���!�#!EC5@KM8�5MC9@5MK5!���$"����
�A��'�����<���'����������!
5L!@ B#�N�!O�!7���T"�0�!��$�N!4MM9!�$������������<%�"F��$":%=<�'�
�� �� ���>�B�$�'" �� ��.�"<�"���'"<� ������$� �B����!�"'!���!?"�#!
7�!9L�8�(5C5@5CC!
4M!@ ���$=���!���!7�����!5LLK!����%�$�"�"&��$�."�0'�"�����'$���$0��
<"%�� $���%��( �$%�0"&�#����"&��$�."���� ���'$��> $"F%<����$�>���!
##�!�<<%�"F!D�4�(K9@KK!
45!@ ��N�� �! 0 �! ���G�"��! 5LLD! �;:%���� ������$�� U�B<" �� <%���� ���
'A�%���V5����!�#!45@49�8K@94!�"��"���%�$%���'"�B<�'�!�AG�'"��!
�
44!@ �"��� �!OP! ����Q�O ! �'F�����O 7! *��>�� ��� �! /��#����! 5LK4! F�
'�$��">"&F%<��'0$"Q���$���(#�$$����"&�G#�����"����"�<���#�$F�����
$%<"�����'%�$%���'���!����!85(55@49!
48!@ �A��N@��:%���� H!O H! ���"<"O �! 7���� 0 H! �B��".�! 4MM4! ���"�
#�"�B�$�'" �� �� �G#����B� ��<%�"F��$":%=<�'� �� �� #�"$�=�� #C8 �� ��
';�'����<�<�!���!��#!��$"�!8C�8�(85C@849!
49!@ �&��&��� H! 0 �! P�'Q! 5LLD! ���"��'�B� ���$"<"#�$"�B>�'� �� ���
��&��<��������"#�;��'��!��(��'"�">=�'�=��'�!<!�;�'��!�"'!CCL!*!
�%�#F0OP! �1���'�����! ��Q������$��!4����!���!
4C!@ ��.������!O�!�"�������O�!�"�$���O�!�"<��>"��� !������!5LKL!
�<<%�"'0$"'F�<�'�� ���>�"��� "& �Q�� $%<"�� "& $F� �"> 1�$F �#�'���
��&����'�$"%���&&����$��$��$0#��!���!��$!�'�!9E�5�(54L@88!
4D!@ �"��=>%�N�!O�!�"J��O�!�"�$���>�"0H!��>�����!4MMM!�G#����B�
��&���<��$"���$��<���"��%���$���������"��"�<.��"����"��'���"�����
�����0."���"� ��������!���!�F��!��$!5K�4�(48E@499!
4E!@ �"J��� �!O �! ���$=��N@*��'=�O �! �"."O H! ����'�"�O �! ���$�� 0 H!
��>�����!5LLK!/���$����(7�"�">=�'��%���0��>��&�'��"&%�'�"����"�<��
0#�$"�B>�'"!���!�F��!��$!5D�5�(5C@85!
4K!@ ������$=���! 4MMC! ��"#������ '������( ����%�'�B� ��$��=�$�'� #��="�"
5LLM@5LL9! �������A��'"��$�������"!��'%�$��������'�����$���������
����!��'�"�����0"���������'"�� �<�!C9#!
4L!@ �'"$$� �!O P! ������ 0 �! *��&&��! 4MM4! ���<�$"�">=� �� #�:%�T"�
���<����!D$���!�#!54KD@59CE!���$"������$��@�A��'��7%��"�����!
8M!@ �F�>�F�����! ����! �"0�! 5LLE!#"#$"��� ��� '���%��� #�"��&���$�"� ��
�Q����"#���<�!##�!�<<%�"F!C�5�(4L@89!
85!@ �F1��$N��!4MM5!�"�&"�">=����'�$"��:%���$"!���#"��.����(
F$$#(RR��1�@�����'�!�$��&"��!��%R��1�R4MM5RJ%�055RQ������@E55!F$<�!
84!@ �"���"�"�! 4MMC!#%�$�� �� '��'��"�">=�! 5�� ��!� #! 55@5D� E8@L4� C58@
C84!�"�'0$�'� �<�!
�
88!@ �%���"� �!O ! �����!O �! �F�>��O *! ���$" ��� H! ������"! 4MMC!
��<%�"F��$"'F�<��$�0�����>�"�$�'��$������0#�$F"�">0(���$�'�������1!
7���!��$"�!���! �.!95�9�(4D8@4EM
89!@ ���>��!O�!H������<OP!����"�OH!?%��>OH!P""�'"'Q@��$'F������
! �%�! 5LK4! �"�����$�"� "& �#�'�&�' Q���$��� 1�$F ��&&����$ $0#�� "&
�#�$F�������&&����$��$�"�<"�"'�"�����$�."�0�$%����!����!8M(8D5@8E4!
8C!@ ������ A'��'��������@L@��!4MM5!��"#������!��$��%T�!5K�E�(88!
8D!@ �#������ �!O �! ����0� ��� ! 7F���0! 4MM9! ��$�.��� "� <"�"'�"���
��$�."����$"'0$"Q���$���!����!��'"�!9M�8�(48D@4CD!
8E!@ P��$��� H! 4MMM! '0$"Q���$��#�"&��� "& '����� �#�$F����� �Q�� $%<"��! H!
�"<#!��$F"�!544�9�(4EK@4KE!
8K!@ P��$��� H! 4MM5!�0$"Q���$��� �� $F� '����� �#����<��!��$!���<�$"�! 54
�4�(K5!
8L!@ P""�'"'Q@��$'F���� H!O �! ��'F���O P! ����"� ��� ! �%�! 5LK4!
�<<%�"�"'���N�$�"� "& Q���$�� #"�0#�#$���� �� F%<�� �#����<�� %���>
<"�"'�"�����$�."����!H!����!7�"�!LC(CKM@CKK!
�