INMUNOHISTOQUIMICA DE TUMORES GINECOLOGICOS

DRA. ALEJANDRA ZARATE OSORNO

DEPARTAMENTO DE PATOLOGIA

HOSPITAL ESPAÑOL DE MEXICO

INMUNOHISTOQUIMICAPERFILES

DIAGNOSTICOS

PRONOSTICOS

PREDICTIVOS

INMUNOHISTOQUIMICAEN GINECOLOGIA

Insustituibles: Muestreo amplio del tumor Examen morfologico

Diagnóstico definitivo: controvertido Inmunohistoquímica

Fuentes potenciales de error Anticuerpo específico o panel de anticuerpos

INMUNOHISTOQUIMICAEN GINECOLOGIA

La mayoría no requiere No hay anticuerpos específico para una

neoplasia en particular Interpretación de la IHQ en el contexto de

la morfología Expresión aberrante de Ag Utilizar siempre paneles y no un solo Ab

McCluggage WG. Adv Anat Pathol 11:162-171, 2004

Mittal K. Arch Pathol Lab Med 2008;132:402-423

GINECOLOGIAANTICUERPOS

Pancitoqueratinas (AE1/AE3) Antígeno Carcinoembrionario (CEA) Citoqueratina 20 Citoqueratina 7 h-caldesmon Desmina Actina de músculo liso CD10 CD117 CA 125

GINECOLOGIAANTICUERPOS

Receptores de estrógenos Receptores de progesterona WT-1 Ki-67 Proteína p53 PLAP CD30 Gonadotropina coriónica,

fracción beta Alfa-fetoproteína

GINECOLOGIAANTICUERPOS

Sinaptofisina Cromogranina Vimentina Calretinina MELAN-A Alfa-1-inhibina CD56 CD45 CD99

INMUNOHISTOQUIMICANEOPLASIA MALIGNA INDIFERENCIADA

Carcinoma indiferenciado Linfoma de alto grado (anaplásico

o de células grandes) Melanoma maligno Sarcomas de celulas redondas Disgerminoma

INMUNOHISTOQUIMICAVULVA, VAGINA Y CERVIX

Marcadores epiteliales: CK (AE1/AE3, 7 y 20) Marcadores de proliferacion (Ki-67) Marcadores mesenquimatosos: vimentina,

desmina y actina, proteina s-100, miogenina, CD34, CD10

Marcadores neuroendocrinos (cromogranina, sinaptofisina)

Enfermedad de Paget (GCDFP-15) Marcadores de VPH: proteína p16 Marcadores de melanoma: proteína S-100,

MELAN-A, HMB-45, tirosinasa

Metaplasia escamosa vs. LEIBG: Ki-67 Atrofia escamosa vs. LEIAG: ki-67 Lesiones glandulares benignas vs. Lesiones

preneoplásicas: p53, Ki-67, CEA Adenocarcinoma de endocérvix vs. endometrial:

vimentina, CEA, Proteína p16, receptores hormonales

Ca. neuroendocrino, vs. carcinoma escamoso poco diferenciado vs. linfoma: CK, marcadores neuroendocrinos, CD45

IHQCERVIX UTERINO

INMUNOHISTOQUIMICALESIONES CERVICALES INTRAEPITELIALES

CONDILOMA ACUMINADO

LESION INTRAEPITELIAL DE ALTO GRADO

ADENOCARCINOMA ENDOCERVICAL

PAPILOMA ESCAMOSO POLIPO FIBROEPITELIAL

METAPLASIA ESCAMOSA INMADURA

CAMBIOS ATROFICOS

LESIONES GLANDULARES BENIGNAS

INMUNOHISTOQUIMICALESIONES CERVICALES INTRAEPITELIALES

Marcadores de proliferación

(Ki-67)

Proteína p16

Ki-67

Ki-67

PROTEINA p16

• Quinasa inhibidora dependiente de la ciclina• Fuertemente expresada en los carcinomas cervicales• Areas de metaplasia escamosa• Tinción uniforme y difusa (núcleo y citoplasma)• Otros marcadores• VPH genérico• Marcadores de proliferación: Ki-67 (MIB-1)• Proteína p53

»Adv Anat Pathol 8:83-92, 2001

p16

VPH Ki-67

EXPRESION DE PROTEINA p16TEJIDO NORMAL

• Niños: – Timo

• Adultos: – Endometrio proliferativo– Ductos mamarios– Células gástricas– Esófago– Glándulas salivales– Células neuroendócrinas

EXPRESION DE PROTEINA p16NEOPLASIAS

• Dermatofibrosarcoma protuberans• Adenocarcinoma gástrico• Linfomas (Hodgkin y no Hodgkin)• Tumores neuroendócrinos (carcinoide-células pequeñas)• Adenocarcinoma pulmonar• Carcinoma escamoso pulmonar

EXPRESION DE PROTEINA p16NEOPLASIAS TRACTO GENITAL FEMENINO

• Cérvix: marcador de presencia de VPH de alto riesgo• Carcinomas cérvix escamoso, glandular y de células pequeñas• Leiomiosarcomas uterinos• Carcinomas serosos ováricos

– Adv Anat Pathol 13:8-15, 2006

EXPRESION DE PROTEINA p16LESIONES ESCAMOSAS CERVICALES

• Epitelio normal: ausente o focalmente positiva• Lesión de bajo grado: tercio inferior del epitelio• Lesión de alto grado: dos tercios superiores del epitelio

• Diagnóstico diferencial:– Atrofia– Metaplasia escamosa inmadura– Metaplasia transicional

– Adv Anat Pathol 13:8-15, 2006

EXPRESION DE PROTEINA p16LESIONES GLANDULARES CERVICALES

• Adenocarcinoma endocervical (excepto adenoma maligno)• Adenocarcinoma in situ, diagnóstico diferencial:

–Hiperplasia microglandular–Metaplasia tuboendometrial–Endometriosis

• Diagnóstico diferencial con adenocarcinoma endometrial

–Adv Anat Pathol 13:8-15, 2006

p16

Ki-67

CONDILOMA ACUMINADO

EXPRESION DE PROTEINA p16ALTERACIONES DISPLASICAS Y NEOPLASICAS

DEL CERVIX

• Sobre-expresión es típica en displasia y neoplasia• Expresión heterogénea• Algunas lesiones son negativas• Una prueba negativa no descarta la presencia de VPH de alto riesgo• Inmunohistoquímica para proteína p16 y Ki-67 como prueba complementaria• IHQ negativa: hacer pruebas moleculares

• BMC Cancer 4:58-68, 2004

PAS

CK-7 GCDFP-15

CD34 CD10

R.E.

CK 8/18 CK7

CD56CD56 CD117

TTF-1

CK-7 CK-5/6

ADENOCARCINOMA ENDOMETRIAL TIPOS 1 Y 2

• TIPO 1

• ADENOCARCINOMA ENDOMETRIOIDE

• BAJO GRADO (I Y II)• DEPENDIENTE DE

ESTROGENOS

• TIPO 2• CARCINOMA SEROSO

PAPILAR• ALTO GRADO• NO DEPENDIENTE DE

ESTROGENOS

PRONOSTICO Y TRATAMIENTO DIFERENTES

ADENOCARCINOMA ENDOMETRIAL TIPOS 1 Y 2

• TIPO 1

• RECEPTORES ESTROGENOS POSITIVOS

• Ki-67 (BAJO INDICE)• PROTEINA p53 NEGATIVO

• TIPO 2

• RECEPTORES ESTROGENOS NEGATIVOS

• Ki-67 (ALTO INDICE)• PROTEINA p53 POSITIVO

R.E.

p53

Ki-67

R.E.

Ki-67p53

INMUNOHISTOQUIMICAENDOMETRIAL VS. ENDOCERVICAL

Biopsias pequeñas Invasión de endocérvix y endometrio Establecer el sitio de origen Tratamiento quirúrgico inicial diferente Pistas morfológicas

INMUNOHISTOQUIMICACARCINOMA ENDOMETRIAL

Inmunofenotipo característico Citoqueratina 7 Coexpresion de vimentina Focos de diferenciacion escamosa (CK 5/6) Expresión focal de CEA Expresión focal de proteína p16 Receptores hormonales (E y P)

INMUNOHISTOQUIMICA ENDOMETRIAL VS. ENDOCERVICAL

ENDOCERVICAL

• VIMENTINA: -• RECEPTORES E Y P:

-/+• QUERATINA 7: +• CEA: +• Proteína p16:+

ENDOMETRIAL

• VIMENTINA: +• RECEPTORES E Y P:

+/-• QUERATINA 7: +• CEA: -/+• Proteína p16: -

INMUNOHISTOQUIMICA ENDOMETRIAL VS. ENDOCERVICAL

Anticuerpo Endometrial Endocervical

Vimentina +/- -/+

RE y RP +/- -/+

CEA -/+ +/-

Proteina p16 -/+ +

VIMENTINAR.E.

CEAvimentina

CEA p16

R.E. Vimentina

INMUNOHISTOQUIMICACARCINOMA ENDOMETRIAL

MARCADORES PRONOSTICOS

Receptores hormonales (E y P) Indice de proliferación (ki-67) Sobreamplificación del c-erbB-2

H-caldesmon

Actina ML

H-caldesmon

INMUNOHISTOQUIMICATUMOR MIXTO MULLERIANO MALIGNO

Marcadores epiteliales

Marcadores mesenquimatosos (componentes heterólogos)

CK Desmina

INMUNOHISTOQUIMICAESTROMA ENDOMETRIAL VS. MUSCULO LISO

Nódulo del estroma endometrial Sarcoma del estroma endometrial Leiomioma celular

CD10 (sarcoma del estroma endometrial, leiomiosarcoma, leiomioma celular)

h-caldesmon (leiomioma y leiomiosarcomas) Desmina Actina especifica de músculo liso

Oliva E y cols. Am J Surg Pathol 26:403-412, 2002

CD10 DESMINA

INMUNOHISTOQUIMICACD10 EN NEOPLASIAS ENDOMETRIALES

Neoplasias del estroma endometrial Adenocarcinoma mesonéfrico Adenocarcinoma endometrial (la mayoría) Adenocarcinoma endocervical (30%) Angiofibromas de la vulva

Am J Surg Pathol 27:178-186, 2003

INMUNOHISTOQUIMICATUMORES DEL ESTROMA ENDOMETRIAL

Receptores hormonales (E y P) CD10 (CALLA) h-caldesmon (musculo liso) Actina específica de músculo liso CK (focal) Otros marcadores (cromogranina, sinaptofisina,

WT-1)

CD10 WT-1

CD10 R.E.

CK 8/18 CD10

INMUNOHISTOQUIMICADIAGNOSTICO DIFERENCIAL EN TUMORES

OVARICOS

Epiteliales (epitelio de superficie) Estroma y cordones sexuales Células germinales

INMUNOHISTOQUIMICA OVARIOTUMORES EPITELIO DE SUPERFICIE

CK 7, 8, 18, 19 y 20 WT-1 Receptores de estrógenos y progesterona Serosos: WT-1, CK7, RE y RP, CA 125 Mucinosos: CA-125, e-caderina, CK7+/CK20+,

CEA, CDX-2 Endometrioides: similares al endometrial Células claras: CK 7, p53, WT-1 -

CK 7 CA 125

WT-1

WT-1

CK 7

CA 125

CK7 p53

CK 7 CK 20

CA 125 CDX-2

INMUNOHISTOQUIMICASEROSO OVARICO Vs. MESOTELIOMA

SEROSO OVARICO

WT-1 + CK 7 + VIMENTINA + CALRETININA- CD15 + CK 5/6 -/+ RECEPTORES + CEA - BerEP4 +

MESOTELIOMA

WT-1 + CK 7 + VIMENTINA + CALRETININA + CD15- CK 5 Y 6 + RECEPTORES - CEA - BerEP4 -

CK WT-1

Calretinina

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL EN TUMORES OVARICOS EPITELIALES

CK 7 WT-1 CK 20 Receptores hormonales c-erbB-2 (HER-2/neu) Proteína p53

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL EN TUMORES DEL ESTROMA OVARICO

Alfa-1-inhibina MELAN-A (MART-1) Calretinina CD56 Actina específica de musculo liso CK

INMUNOHISTOQUIMICATUMOR UTERINO QUE SEMEJA TUMOR OVARICO

DE LOS CORDONES SEXUALES

Tipos 1 y 2 Tipo 1: sarcoma endometrial Tipo 2: semejan al de la granulosa o celulas de

Sertoli Localización: miometrio Evolución favorable, potencial maligno incierto IHQ: CK 7 y marcadores de músculo liso,

inhibina, calretinina, MELAN-A, CD99, receptores hormonales

TUMOR UTERINO SIMILAR AL TUMOR OVARICO DE LOS CORDONES SEXUALES

DIAGNOSTICO DIFERENCIAL

Carcinoma indiferenciado Carcinoma neuroendocrino Adenocarcinoma endometrioide Neoplasia del estroma endometrial Neoplasia epitelioide de musculo liso Tumor trofoblastico del sitio placentario

INMUNOHISTOQUIMICA OVARICOS PRIMARIOS vs. METASTASIS

Sitio frecuente de metástasis Mama: GCDFP-15, Mamoglobina Colorecto: CK-7-, CK-20+, CDX-2 Endometrio: WT-1 -, Vimentina+ Estómago (tubo digestivo): CK-20+

CK7- CDX-2, CA 19.9 Pulmón: TTF-1

GCDFP-15 Mamoglobina

CK 20 CDX-2

GCDFP-15CK 7

CK 20

CK 7 CA 19.9

CA CELULAS EN ANILLO DE SELLO OVARIO

ANTICUERPO OVARIO ESTOMAGO

Citoqueratina 7 + +/-

Citoqueratina 20 -/+ +/-

Receptores estrogenos

+/- -

Receptores progesterona

+/- -

OVARIO vs METASTASISAb Endometrio Ovario

Seroso Ovario Mucinoso

OvarioCel Claras

Mama GI PB Urotelial

CK 7 + + + + + -/+ + +

CK 20 - - + - -/+ +/- +/- +/-

WT-1 -/+ + - - - - - -

CA 125 +/- + -/+ - -/+ -/+ -/+ -/+

CA 19.9 -/+ -/+ -/+ - -/+ +/- +/- -/+

RE +/- +/- - - +/- -/+ - -

RP +/- +/- - - +/- -/+ - -

CDX-2 - - -/+ - - +/- -/+ -/+

CD10 - - - - - - - +/-

GCDFP Mamoglob

- - - - +/- - -/+ -

INMUNOHISTOQUIMICATUMORES DE CELULAS GERMINALES

Disgerminoma: PLAP, CD117 Tumor de senos endodérmicos: A-FP, CK, alfa-1-

antitripsina Carcinoma embrionario: CK, A-FP, CD30 Coriocarcinoma: GCH, CK

PLAP

CD117

CK AFP

CD30

TUMORES OVARICOS DE CELULAS PEQUENAS Y AZULES

AB GRANULOSA CEL PEQ DISGERMINOMA PNET LINFOMA

CK 8/18 -/+ + - -/+ -WT-1 -/+ -/+ - - -PLAP - - + - -TTF-1 - - - - -CD99 -/+ -/+ - + -/+Calretinina +/- - - - -Inhibina +/- - - - -CD56 +/- +/- - -/+ -/+CD45 +/- - - - +Cromogranina -/+ +/- - -/+ -

Sinaptofisina -/+ +/- - -/+ -

INMUNOHISTOQUIMICAESTROMA OVARICO-CORDONES

SEXUALES

Afa-inhibina Calretinina MELAN A (MART-1) Actina CD56

McCluggage G y cols. Int J Ginecol Pathol 2007;26-322-327

Calretinina Inhibina

Actina ML CD56

InhibinaCalretinina

CK

Calretinina

WT-1

INMUNOHISTOQUIMICAPECOMAS UTERINOS

Células epitelioides con abundante citoplasma claro o eosinofílico

Células perivasculares epitelioides Marcadores melanociticos (HMB-45) Marcadores de músculo (desmina)

CK7

WT-1 R.E.

Sinaptofisina Cromogranina

CK

VIMENTINA CD10

MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCION