insulina lispro
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Generalidades
Primer análogo disponible para uso clínico en Europa en abril de 1996 y en Estados unidos en junio de 1996
Homología estructural de la insulina con el IGF-1 lo que lleva a su desarrollo
HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. Insulin Lispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83
ESTRUCTURA
• La secuencia natural de prolina en la posición B28 y lisina en la posición B29 se invierten
• Naturaleza monomérica
Acciones biológicas
• La inversión en la secuencia de la prolina y lisina y el resultante cambio conformacionalno afectan al dominio de unión al receptor de la molécula de insulina
• La afinidad de la insulina lispro por el receptor de insulina es similar a la de la insulina regular
HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. Insulin Lispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83
Insulinas Humanas yAnálogosTiempos de Acción Típicos
Tipo de Insulina
Inicio de Acción
Pico Duración de la Acción
Aspart, glulisina, lispro
~15 minutos 1–2 horas 4–6 horas
Humana regular
30–60 minutos 2–4 horas 6–8 horas
Humana NPH, lenta
2–4 horas 4–10 horas 12–20 horas
Humana ultralenta
4–6 horas 8–16 horas 18–24 horas
Glargina
Detemir
2–4 horas Plana ~24 horas
Insulin Analogues.N Engl J Med 2005;352:174-83.
Farmacocinética
• Absorción más rápida en región abdominal que en región deltoidea o femoral
• Tasa de absorción mayor con el calor
• La cantidad de tiempo de actividad pico después de la inyección subcutánea es independiente de la dosis, la regular es proporcional
HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. Insulin Lispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83
Perfiles de Ácción Insulínicaen los Análogos
0 1 2 53 4 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24
Niveles
de
Insulina
Plasmá
-
tica
Regular 6–8 horas
NPH 12–20 horas
Ultralenta 18–24 horas
Horas
Glargina 24 horas
Aspart, glulisina, lispro 4–6 horas
Insulin Analogues.N Engl J Med 2005;352:174-83.
Estudios clínicos
• La insulina Lispro se debe inyectar justo antes de una comida, mientras que la de la insulina regular por lo menos media hora antes
• La frecuencia de hipoglucemia es algo menor durante el tratamiento con insulina lispro que con insulina regular
• Mayor satisfacción
HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. Insulin Lispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83
Seguridad e inmunogenicidad
• No se han reportado diferencias entre insulina lispro y la insulina regular con respecto a reacciones alérgicas, eventos adversos y valores de laboratorio anormales
• No se dispone de datos para usar insulina LISPRO en el embarazo
HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. Insulin Lispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83
Seguridad e inmunogenicidad
• La seguridad en adolescentes es similar a la insulina regular.
• No hay datos sobre el uso en los niños más pequeños
HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. Insulin Lispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83
Estudios clínicos
• Probablemente no tiene ninguna ventaja en los pacientes con altos valores de Hb1Ac
• Pacientes con DM1 y 2 • Bajos valores de HbA1c con alto riesgo de
hipoglucemia
• Pacientes con DM de reciente aparición con escasa función de célula Beta para proporcionar insulina basa en las comidas
HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. Insulin Lispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83
Estudios clínicos
• En pacientes que usan insulina lispro, el ejercicio poco después de comer aumenta el riesgo de hipoglucemia, mientras que pacientes que usan insulina regular, el ejercicio de varias horas después de la comida representa mayor riesgo
HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. Insulin Lispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83
Estudios clínicos
• Utilizada actualmente en las pautas que incluyen múltiples dosis diarias
• La combinación de insulina lispro y un análogo de la insulina de acción prolongada puede ser útil
• Actualmente el análogo de insulina HOE 901 (GlyA21-di-arginil-insulina humana) candidato más probable para satisfacer necesidades de glucosa basal
HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. Insulin Lispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83
Conclusiones
• Las ventajas de la insulina lispro limitados a una ligera disminución en la frecuencia de hipoglucemia
• El medicamento se administra por infusión subcutánea continua
• Tratar a los pacientes después de una cuidadosa consideración de su situación
HOLLEMAN F, HOEKSTRA J. Insulin Lispro. N Engl J Med 1997; 337: 176-83