Interferon

Interferon (IFN) 3-5 MU/m2/zi este utilizat din 1982 n tratamentul LMC, dar importana sa s-a diminuat dup apariia imatinib i a altor inhibitori de tirozinkinaz.

Se pare c acioneaz mai bine n asociere cu citarabin (ara-C) 15 mg/m2/zi, 7 zile, n cicluri de 28 zile, sau n doze de 10 mg/zi continuu. Aceasta se datoreaz faptului c ara-C acioneaz asupra celulelor n faz S i se pare c este citotoxic numai pe progenitorii leucemici, n timp IFN este toxic pe celulele Ph1+ i protejeaz celulele stem normale, blocndu-le n faza G0-G1.

Aceast asociere pare a asigura un control mai rapid al bolii, cu un procentaj mai mare de remisiuni hematologice complete, i o durat mai lung a remisiunilor [12].

Tratamentul convenional Pn n 1980, hidroxiureea i busulfan au fost agenii cei mai eficace n tratamentul pacienilor cu LMC, asigurnd un bun control al bolii (remisiuni hematologice la >70% dintre pacieni n faza cronic a bolii), cu toxicitate minim, la un pre sczut. Aceste tipuri de tratament nu produc remisiune citogenetic semnificativ i de aceea sunt considerate paliative.

Tratamentul cu hidroxiuree este de preferat celui cu busulfan, datorit prelungirii duratei fazei cronice i a supravieuirii, i a unei toxiciti mai reduse [12].

Noi terapii Inhibitorii de farnesiltransferaz Inhib proliferarea celulelor BCR/ABL pozitive, chiar i a celor rezistente la imatinib, dar studiile indic rspunsuri modeste la monoterapia cu aceti ageni [9].

Homoharringtonin Este o substan alcaloid (derivat din Cephalotaxus fortuneii), utilizat pentru prima dat de medicii chinezi. Se administreaz n doze de 2.5 mg/m2/zi I.V. (perfuzie continu), timp de 14 zile ca tratament de inducie, apoi 7 zile pe lun, singur sau n asociere cu ara-C [9].

Decitabina (DAC, 5-aza-2-deoxicitidina) Este un analog de citidin care exercit un puternic efect hipometilant asupra ADN prin legarea covalent la ADN-metiltransferaz. Hipermetilarea ADN la nivelul celulelor tumorale se asociaz cu progresia i agresivitatea acesteia, i a fost semnalat la >50% dintre pacienii cu LMC. DAC. Medicamentul este n studiu, i ar putea fi util mai ales n fazele tardive ale bolii [9].

Alte terapii inhibitorii deacetilazei histonelor

vaccinuri cu peptide BCR/ABL [9]

TRATAMENTUL FAZEI BLASTICE / DE ACCELERARE Grefa medular este unica ans a acestor pacieni, dar rspunsul este mult inferior celui obinut prin grefele din faza cronic.

Pentru faza de accelerare se pot aplica scheme de asociere ale tratamentului cu imatinib (dac pacienii nu au fost sub acest tratament), iar unii pot rspunde la hidroxiuree sau busulfan; se recomand de asemenea tratament cu dasatinib sau alte terapii noi.

Polichimioterapia poate fi recomandat n funcie de tipul de acutizare, eventual asociat cu imatinib, dasatinib sau alte terapii noi

asocierea vincristin, doxorubicin, dexametazon (n transformri limfoblastice) poate induce o a doua faz cronic la 50% dintre pacieni.

asocierea ara-C high-dose cu antraciclin/mitoxantron (n transformri mieloblastice) poate induce o a doua faz cronic la 20-30% dintre pacieni.

Utilizarea noilor terapii experimentale, n special decitabina, trebuie ncurajat.

Splenectomia are indicaii rare n LMC, de obicei n complicaii ca ruptura splenic sau infarctele multiple, eventual n cazul persistenei splenomegaliei n condiiile unui tratament optim, sau suboptim datorit anemiei i/sau trombopeniei. n aceste ultime situaii pot fi ns, eficace, cteva edine de iradiere splenic [6,9,12].

Recomandrile European Society of Medical Oncology (ESMO) 2007 Inhibitorul tirozinkinazic imatinib (400 mg/zi P.O.) reprezint tratamentuil standard de prim linie datorit toleranei bune i ratelor crescute de rspuns clinic, citogenetic i molecular. Dup un interval de 54 de luni, pacienii cu LMC tratai cu imatinib prezint o rat sczut de progresie spre faza accelerat sau blastic i o supravieuire mai lung (90%) comparativ cu pacienii tratai cu IFN-/ara-C (I,A).

Totui dac remisiunea hematologic, citologic sau molecular nu este obinut dup intervale de 3, 12 i, respectiv, 18 luni de tratament cu imatinib se va discuta oportunitatea transplantului alogen de celule stem, ca singurul tratament curabil disponibil. Pacientul trebuie implicat n procesul decizional, care va lua n considerare ansa de vindecare vs. riscul de mortalitate asociat transplantului, n funcie de scorul de risc EBMT (vrsta, intervalul de la diagnostic, faza de boal, sexul/tipul donorului).

Deoarece scopul tratamentului rmne numai ameliorarea simtomelor, se va lua n consideraie tratamentul cu hidroxiuree sau IFN- n doze reduse (I,A) [15].