Gambar 3. Risiko relatif Kanker Payudara pada 238 perempuan postmenopause berdasarkan konsentrasi serum estradiol. Kelompok wanita dibagi menjadi tiga sesuai dengan konsentrasi estradiol; nilai rata-rata konsentrasi ditunjukkan dalam tanda kurung. Ada hubungan kecenderungan yang signifikan antara konsentrasi serum estradiol dan risiko relatif kanker payudara (P <0,01). Untuk mengkonversikan nilai estradiol menjadi picomoles per liter, kalikan dengan 3,671. Data berasal dari Thomas et al.

Densitas Payudara

Penampilan radiologis payudara bervariasi tergantung pada jumlah relatif lemak, jaringan ikat,

dan jaringan epitel. Jaringan payudara terdiri dari keseluruhan jaringan lemak yang meliputi

jaringan dengan kepadatan difus atau nodular (Gambar. 4). Variasi dalam kepadatan jaringan

payudara pada mamografi disebut sebagai pola parenkim payudara. Kepadatan parenkim telah

terbukti secara histologis berbanding terbalik dengan kandungan lemak dan langsung berkorelasi

dengan jaringan fibrous dan epitel jaringan. Kepadatan payudara menurun dengan bertambahnya

usia, menopause, jumlah kelahiran, dan penurunan berat badan, hal ini menunjukkan bahwa

perubahan pada jaringan mempengaruhi kepadatan payudara yaitu di bawah kontrol hormonal.

Selain itu, wanita dengan densitas payudara pada pemeriksaan mamografi terlihat memiliki

konsentrasi serum esterogen lebih tinggi dibandingkan wanita dengan densitas payudara yang

rendah dan terapi estrogen-pengganti meningkakan kepadatan payudara pada postmenopause.

Densitas payudara dikaitkan dengan risiko kanker payudara. Sebuah penelitian dengan

menggunakan catatan medis pada 45.000 perempuan yang dilakukan pemeriksaan mamografi

dalam Canadian National Breast Cancer Screening Study, yaitu sebuah studi kasus-kontrol yang

melibatkan 345 wanita dengan diagnosis kasus kanker payudara dan 354 kontrol. Risiko relatif

kejadian kanker payudara untuk perempuan kategori beresiko terjadi pada wanita dengan

densitas payudara tinggi, dibandingkan dengan mereka dalam kategori rendah, yaitu 6,0 (95

persen interval kepercayaan, 2,8-12,9). Dalam beberapa penelitian wanita dengan riwayat

keluarga kanker payudara, terjadi peningkatan densitas payudara pada mamografi lebih banyak

terjadi dari perkiraan, diperkirakan diturunkan secara genetik, setidaknya sebagian, namun

asosiasi ini belum dikonfirmasi oleh penelitian lainnya.

Pengobatan dengan tamoxifen dikaitkan dengan pengurangan densitas payudara baik pada

wanita premenopause dan wanita menopause, yaitu dengan diet rendah lemak, tinggi karbohidrat

dan menggunakan gonadotropin-releasing hormon, yang menghambat sekresi estrogen dari

ovarium. Namun, pengurangan densitas payudara menggunakan terapi tersebut belum terbukti

berkorelasi dengan penurunan risiko kanker payudara. Apabila terbukti memiliki korelasi,

densitas payudara pada mamografi dapat digunakan untuk mengevaluasi antiestrogenik dan

kemopreventif terapi lainnya.

Densitas tulang

Tulang mengandung reseptor estrogen dan sensitive untuk estrogen. Densitas mineral tulang

menurun dan risiko fraktur osteoporosis meningkat setelah menopause. Densitas mineral tulang

berkorelasi dengan menarche dini, menopause terlambat, dan paritas tinggi, Sedangkan amenore

berkepanjangan pada wanita premenopause, menopause dini alami, dan ooforektomi terkait

dengan peningkatan bone loss.

Estrogen menghambat resorpsi tulang dan juga meningkatkan produksi hormon lain yang

berpengaruh pada kepadatan tulang, termasuk 1,25-dihydroxyvitamin D, hormon pertumbuhan,

dan insulin-like growth factor 1.

Ada hubungan langsung antara konsentrasi estrogen serum yang diukur pada satu kurun waktu

dan risiko kejadian kanker payudara, seperti disebutkan di atas, tetapi ada tidak ada data tentang

hubungan antara risiko kanker payudara dan konsentrasi serum estrogen dari waktu ke waktu.

Oleh karena estrogen merupakan faktor penentu penting dari densitas mineral tulang,

diperkirakan berfungsi sebagai penanda kumulatif paparan estrogen. Oleh karena itu, dalam

kondisi kekurangan esterogen, seperti menopause dini,indeks massa tubuh rendah setelah

menopause, dan osteoporosis, harus diberikan perlindungan setidaknya parsial terhadap kanker

payudara. Memang, dalam dua studi pascamenopause wanita dengan kepadatan mineral tulang

yang rendah dan sejarah fraktur osteoporosis memiliki risiko yang relatif rendah terhadap

kanker payudara. Sebaliknya, wanita pascamenopause dengan kepadatan mineral tulang yang

lebih tinggi memiliki risiko kanker payudara lebih tinggi, yaitu 2,0-2,5 kali. Pada Framingham

Study, kejadian kanker payudara adalah 3,5 kali lebih tinggi untuk wanita dengan kepadatan

tulang di kuartil tertinggi bagi mereka dengan kepadatan tulang dalam kuartil terendah (Gbr. 5).

Kedua penelitian tersebut menunjukkan bahwa kepadatan tulang yang tinggi adalah penanda

untuk paparan estrogen pascamenopause (dan mungkin juga paparan kumulatif) dan secara

langsung berkaitan dengan risiko kanker payudara .

Wanita dengan riwayat keluarga kanker payudara mungkin memiliki risiko lebih tinggi terkena

kanker payudara. Pada tingkat tertentu kepadatan tulang dibandingkan dengan perempuan yang

tidak memiliki riwayat keluarga. Jika kepadatan mineral tulang merupakan suatu penanda

biologis pajanan kumulatif terhadap estrogen, maka interaksi antara riwayat keluarga dan

mineral tulang density menunjukkan bahwa paparan mirip dengan estrogen di tingkat jaringan

dikaitkan dengan risiko yang berbeda, tergantung pada ada atau tidak adanya riwayat keluarga

kanker payudara. Dengan kata lain, pada perempuan subkelompok tertentu, mereka yang

memiliki riwayat keluarga yang positif, mungkin sangat sensitif terhadap paparan estrogen,

sebagaimana tercermin pengukuran densitas mineral tulang. Sebuah mekanisme yang mungkin

untuk efek ini mungkin melalui estrogen dan gen BRCA1. Tipe Wild BRCA1 dapat menekan

transkripsi estrogen-dependent jalur yang berkaitan dengan proliferasi epitel sel di payudara, dan

mutasi BRCA1 dapat mengakibatkan hilangnya kemampuan ini, memberikan kontribusi untuk

tumorigenesis. Selain itu, BRCA1 transkripsi dapat diinduksi melalui aktivitas mitogenik

estradiol dalam sel yang mengekspresikan receptors estrogen.

Ada kemungkinan bahwa hubungan antara mineral tulang kepadatan dan kanker payudara

melibatkan hormon lainnya selain estrogen. Misalnya, konsentrasi insulin serum secara langsung

berhubungan dengan kepadatan mineral tulang dan mungkin juga terkait dengan risiko kanker

payudara, mungkin melalui interaksi insulin dengan reseptor faktor insulin-like growth 1. Faktor

pertumbuhan seperti insulin merangsang pembelahan sel di tulang dan potent mitogens dalam

jaringan payudara kanker in vitro. Hubungan antara massa tulang dan kanker payudara juga

dapat melibatkan androgen endogen, yang merupakan penentu dari bone mass dan yang juga

telah dikaitkan dengan risiko kanker payudara.

KESIMPULAN

Faktor genetik dan lingkungan mempengaruhi homeostasis esterogen dan jaringan-spesifik

exposure untuk estrogen dan metabolitnya. Pengaruh relatif fluktuasi konsentrasi serum estrogen

terkait dengan siklus menstruasi pada wanita premenopause dan konsentrasi lebih stabil pada

perempuan pascamenopause pada paparan esterogen kumulatif seumur hidup adalah hal yang

tidak pasti. Secara bersama-sama, data tubuh mendukung hipotesis bahwa estrogen dan

metabolitnya terkait dengan baik inisiasi dan promosi kanker payudara tetapi asosiasi ini

merupakan hal yang kompleks.

Bukti lebih lanjut dari hubungan antara estrogen dan risiko kanker payudara berasal dari hasil uji

klinis baru-baru ini mengenai reseptor estrogen selektif modulator. Efek anti estrogenic

tamoxifen mengakibatkan pengurangan risiko kanker payudara kanker pada premenopause yang

sehat dan pada perempuan pascamenopause dengan peningkatan risiko untuk penyakit, dan

raloxifene mengurangi risiko kanker payudara pada wanita pascamenopause dengan

osteoporosis.

Meskipun hubungan antara paparan estrogen dan risiko kanker payudara telah diidentifikasi di

kelompok perempuan yang spesifik, kita tidak dapat memprediksi secara akurat risiko dalam

setiap individu. penanda klinis paparan estrogen, seperti konsentrasi serum estrogen, kepadatan

payudara pada mamografi, dan tulang kepadatan mineral, mungkin terbukti menjadi alat yang

berguna untuk menilai risiko seorang wanita dari kanker payudara. Resiko penentuan komposit

berdasarkan ini serta faktor risiko lainnya, seperti keluarga dan sejarah reproduksi, tidak hanya

untuk penilaian yang lebih akurat risiko pada wanita individu tetapi juga untuk pemahaman yang

lebih baik peran estrogen dalam pathogenesis kanker payudara.