kiss and run and kiss and stay
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Temporal and spatialcoordination of exocytosis and
endocytosis
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y
. Este articulo nos habla delacoplamiento entre estos dos
procesos en la sinapsisqumica de las clulas
secretoras neuronales y no
neuronales.
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En las clulas secretoras la
exocitosis y la endocitosis estn
fuertemente acopladas a los
procesos de transportemembranal que controla el rea
superficial y composicin de la
membrana plasmtica.
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En la sinapsis qumica de las clulasneuronales se liberan neurotransmisores
a travs de la exocitosis de sinapsisvesicular SV que despus tienen que serrecuperado por endocitosis; este procesodebe ser tan rpido como eficaz .
Adems estas vas endositicas debenclasificar correctamente a los lpidos y
protenas que mantienen la composicinintracelular.
Coordinacin,
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Exocitosis La exocitosis es el proceso mediante el cual se secretan diferentes
tipos de molculas contenidas en una vescula citoplasmtica deuna clula al espacio extracelular. La exocitosis implica la fusin dela membrana vesicular a la membrana plasmtica, de manera calciodependiente( se necesita calcio para formar radicales libres).
Es la fusin de vesculas producidas principalmente por el aparatode Golgi con la membrana plasmtica. Las vesculas se forman en
el TGN del aparato de Golgi y viajan hasta la membrana plasmticacon quien se fusionan.
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Hay dos tipos de exocitosis:
La exocitosis consitutivase produce en
todas las clulas y se encarga de liberar
molculas que van a formar parte de la
matriz extracelular o bien sirven pararegenerar la propia membrana celular.
Diferente intensidad de trfico segn el
estado fisiolgico de la clula.
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Regulada Se produce slo en clulas especializadas
en la secrecin.
En este tipo de exocitosis se liberan
molculas que realizan funciones para el
organismo o que afectan a la fisiologa deotras clulas que estn prximas o
localizadas en regiones alejadas en el
organismo, a las cuales llegan a travs delsistema circulatorio, como es el caso de
las hormonas.
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Las vesculas de secrecin regulada no se
fusionan espontneamente con la
membrana plasmtica sino que necesitan
una seal que es un aumento de laconcentracin de calcio.
Adems necesitan ATP y GTP.
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Los dos tipos de exocitosis empaquetanmolculas diferentes, luego el complejo
TGN (trans Golgi network) del aparato de
Golgi debe arreglrselas para separarambos tipos de cargas. Las molculas que
no tienen una seal especfica sern
empaquetadas en vesculas de exocitosisconstitutiva.
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Las protenas del interior de estas
vescula son liberadas en el medioextracelular mientras que las integrales
formarn parte de la membrana
plasmtica.
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Kiss and run
La liberacin de molculas al exterior celularsupone la fusin de la membrana de la vesculacon la membrana plasmtica, de la cual terminarpor formar parte.
Se ha propuesto otro modelo de exocitosisdenominado "besa y corre" (kiss-and-run). Aqu lavescula no se fusiona completamente con lamembrana sino que lo hace de una maneraincompleta formando un poro que comunica elinterior de la vescula con el exterior celular pordonde liberara su contenido. Posteriormente secierra el poro quedando la vescula vaca en elcitosol. Este tipo de excocitosis se ha propuestopara las sinapsis.
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Kiss and Stay
Resientes estudios indican que podan habersido eventos vesiculares que nunca dejaronla membrana de la zona activa (areaespecializada de la membrana plasmatica
donde las clulas presinapticas se fusionan yliberan su contenido de neurotransmisores),y que estn disponibles instantneamentepara reutilizares . Son rellenadas mientras
estn en la membrana, solo se hace unpequeo corte del mecanismo besa y corre.
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Sinapsis
Es un proceso de descargas qumico-elctricas.Estas descargas se generan en la membranacelular de la neurona en un proceso depolarizacin-despolarizacin que libera unas
sustancias qumicas y un impulso elctrico queestimula elctricamente a la vescula presinptica(compartimentos membranales que almacenanneurotransmisores). Esta vescula libera unasmolculas llamadas neurotransmisores que se
acoplan en los receptores postsinpticos de laneurona destino. Este proceso se denominaSinapsis.
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Ciclo de sinapsis vesicular
Las vesiculas sinapticas son transladadas a la zona activa de lamembrana presinaptica (1)en respuesta a Ca2 estos son objeto de laexoxitosis y de la liberacion de neurotransimisores dentro de laendidura sinaptica donde estas moleculas neurotransmisoras puedenatar a sus receptores en la membrana pos-sinaptica.
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Hay varias formas de recuperar la membrana de lasvesculas sinpticas:
a)Las vesiculas sinapticas podrian fundirse y colapsarcecompletamente en la membrana presinaptica y serrecuperadas mediante mediacion endocitica de clatrin
(2)despues pueden ser reciclados por un compartimentoendosomal.
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b) La endocitosis por mediacion de clatin sonseguidos de reciclaje directo sin pasar a travez
del endosoma temprano.
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Besa y corre
c) Podra no fusionarse completamente con la membrana celular
pero puede ser rpidamente recuperada y rellenadoadespus de
haber liberado neurotransmisores a travs de un poro de fusin
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Besa y permanece
d) Rpida reutilizacin de vesculas sinpticas. Las vesculas
nunca dejan la zona activa , son rellenadas inmediatamente
despus del cierre del poro de fusin.
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EXOSITOSIS
Se aplica el trmino exocitosis cuandoel transporte es hacia fuera de la
clula.
Es un mecanismo contrario a laendocitosis, consiste en la liberacin al
exterior de la clula de productos
elaborados por ella, es por tanto un
fenmeno de excrecin.
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La exocitosis est precedida de una
fase de migracin de los grnulos
que contienen las sustancias que
se van a liberar; se vanaproximando a la membrana
plasmtica hasta adherirse a sucara interna.
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MTODOS DE MONITOREO
Capacidad de medicin.
Amperometria.Imagen ptica de tintes fluorescentes yprotenas fluorescentes etiquetadas.
Reflexin interna total de la microscopafluorescente.
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CAPACIDAD DE MEDICIN
Apertura de la vescula.
Incremento y/o disminucin de lasuperficie celular.
Cambios en membrana.
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AMPEROMETRA
Detecta SEROTONINA y CATECOLAMINAS.
Producto de Redox.
Combinada con medicin de capacidades.
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IMAGEN PTICA DE TINTES FLUORESCENTES YPROTENAS FLUORESCENTES ETIQUETADAS
Tcnica de monitoreo.
Marcadores fluorescentes.
Protenas etiquetadas.
Derivadas.
Escner laser de microscopa fluorescente.
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REFLEXIN INTERNA TOTAL DE LAMICROSCOPA FLUORESCENTE.
Monitorea de fluorescencia entiempo real .
Molculas en campo evanescente.
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Synaptic- vesicle pools in
presynaptic boutons
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Elementos con la habilidad de
complementar la membrana plasmatica ypor lo tanto organizar los mecanismos
para los procesos de trafico de la
membrana:
1.-Componentes lpidos.2.-El citoesqueleto cortical.
3.-Proteinas especializadas de andamios.
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Componentes Lipidos
Interconversion y degradacin de la
membrana fosforecida es un
poderoso mecanismo para la
regulacin y coordinacin, espacial ytemporal de las seales de proceso..
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El citoesqueleto cortical
Este esta compuesto por filamentos
de actina y se encuentra debajo de la
membrana plasmatica.
- Prove barreras que previenen acceso
para liberar otros sitios.- Proporciona organizacin espacial
para la endocitosis y exocitosis.
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Protenas especializadas de andamios.
Pueden marcar ciertos puntos y organizarambas exocitosis y endocitosis, asi como
activar zonas para la liberacin de
neurotransmisores.
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Ciclo vesicular
El proceso de exocitosis es seguido por la
endocitosis, durante la cual la membrana vesicular
es recuperada y su carga protnica modificada denuevo para que los transportadores de nuevo
acten sobre ella y vuelvan a llenarla con molculas
del neurotransmisor. Al parecer, los endosomas son
una parte importante en el fenmeno de laendocitosis, tanto en le caso de las VC como de las
VND
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Ciclo vesicular
El ciclo vesicular. 1) Una membrana vesicular vaca recin formada por el
endosoma entra en contacto con enzimas transportadoras que almacenan
los neurotransmisores en su interior, 2) la vescula se translada a las
proximidades de la membrana . 3) la vescula es "anclada" a la zona activa,por medio de protenas SNARE, 4) al introducirse los iones de calcio la
vescula libera su contenido en la hendidura sinptica, 5) la vescula se funde
con la membrana y se expande hasta quedar vaca (exocitosis) 6) la vescula
retorna al citoplasma interior (endocitosis), 7) la vescula vaca modifica su
gradiente protnico para que los transportadores vuelvan a 'cargarla' de
neurotransmisores