la distribution alain bousquet-mélou février 2014
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La distribution
Alain Bousquet-Mélou
Février 2014
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La distribution correspond aux processus de répartition du médicament dans l’ensemble des tissus et organes
DEFINITION
LA DISTRIBUTION
Aspects mécanistiquesAspects quantitatifs
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CARACTERISTIQUES
LA DISTRIBUTION
PHENOMENE REVERSIBLE Equilibration des concentrations libres
En toute rigueur : équilibration de la forme non-ionisée
Temps d’équilibration Conséquences sur le délai d’apparition des effets
REPARTITION HETEROGENE DANS L’ORGANISME Rapport Ctissus / Csang Hétérogénéité des tissus
Espaces extracellulaires et intracellulaires
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FACTEURS DETERMINANTS
LA DISTRIBUTION
APPROVISIONNEMENT DES TISSUS Irrigation des tissus
Cœur, poumons, foie, reins, cerveau > muscles > peau, graisses
Liaison aux protéines plasmatiques
DIFFUSION DANS LES TISSUS Perméabilité membranaire
Propriétés physico-chimiques de la molécule : TRAPPAGE IONIQUE DES BASES FAIBLES
Existence de barrière physiologiques : BHE, prostate, œil
Affinité pour les tissus Liaison aux constituants tissulaires : fuT
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DEBITS SANGUINS
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VITESSES D’EQUILIBRATION
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DEFINITION
Volume =Quantité dans l’organisme
Concentration plasmatique
constante de proportionnalité entre la quantité de substance présente dans l’organisme et la concentration plasmatique
VOLUME DE DISTRIBUTION
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Becher(de 2 litres)
Dose = 20 mg
Vd = 2 L
Cp = 10 mg/L
Vd = 10 L
n=10
n=10
Becher + charcaol(adsorbe les moélcules)
Dose = 20 mg
n=8 n=8
Cp = 2 mg/L
n=2
n=18
«plasma» = 1 L
«tissu» = 1 L
VOLUME DE DISTRIBUTION
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Par définition, un volume de distribution n’est pas construit pour évaluer et localiser l’espace physiologique de répartition d’un médicament
Par définition, un volume de distribution est un volume virtuel
!
VOLUME DE DISTRIBUTION
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QTOT = Qplasma + Qtissus
Cplasma x Vd = Cplasma x Vplasma + CTissus x VTissus
fu
fuT
Vd= Vplasma + x VTissus
Cu,plasma = Cu,TissusEquilibre
Relations avec des volumes physiologiques
Vd = Vplasma + x VTissus
CTissus
CPlasma
Cu, plasma
CPlasma fu,plasma =
Cu, tissus
CTissus fu,tissus =
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Cp = 10 mg/L
n=8 n=8
Cp = 2 mg/L
n=10
n=10
n=2
n=18
«plasma» = 1 L
«tissu» = 1 L
VOLUME DE DISTRIBUTION
fu
fuT
Vd= Vplasma + x VTissus
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Le volume de distribution répond aux questions :
1. Quel secteur hydrique de l’organisme le principe actif PEUT-IL atteindre ?
VOLUME DE DISTRIBUTION
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Volumes des fluides corporels : L / kg
0.05
0.1
0.2
0.6
plasma
albumine
eauextracellulaire
eaucorporelle
VOLUME DE DISTRIBUTION
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0.6
1.2
20
eaucorporelle
modérée
intense
Distribution tissulaire
Volumes des fluides corporels : L / kg
VOLUME DE DISTRIBUTION
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Volumes de distribution chez l’Homme
Ibuprofène 0.15 L/kg Gentamicine (ECF) 0.25 L/kg Antipyrine (TBW) 0.60 L/kg Diazepam 1.1 L/kg Digoxine 7.3 L/kg Azithromycine 31 L/kg Amiodarone 70 L/kg
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Le volume de distribution répond aux questions :
2. Quelle est la proportion de principe actif présente dans la circulation sanguine ?
VOLUME DE DISTRIBUTION
% dans le plasma =Volume plasmatique
Volume de distribution
Critère de justification d’une épuration extra-rénale
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1. Secteur hydrique de l’organisme que le principe actif pourrait atteindre
• Distribution compatible avec l’atteinte d’une biophase
2. Proportion de principe actif présente dans la circulation sanguine
VOLUME DE DISTRIBUTION