Malattia di Parkinson: dai precursori della dopamina alle nuove generazioni di farmaci

LE TERAPIE PER IL TRATTAMENTO DELLA MALATTIA DI PARKINSON

Trattamenti farmacologici· L-DOPA (precursore della dopamina)· Agonisti diretti della DA dotati di lunga emivita· Inibitori delle COMT o delle MAO· Antagonisti del glutammato• Anticolinergici

Trattamenti chirurgici· Pallidotomia· Deep brain stimulation· Trapianto di cellule staminali

5HT

Sintesi di dopamina da levodopa con o in assenza di carbidopa

3 METOSSITIRAMINA

L-DOPA

DDC

DOPAMINA

L-DOPA

TIROSINA

TH

DA

DDC

BEE

DACOMT

DAT

DAR

MAO-B

DOPAC

agonisti DA

COMT

3-O-METIL-DOPA

selegilinarasagilina DOPAMINA

Importanza delle MAO-B e delle COMT nel metabolismo della L-DOPA

Effetti collaterali della levodopa

Trattamento:antipsicotici atipici (clozapina, quetiapina)

Interazioni farmacologiche

Alcune interazioni farmacologiche con la levodopa

Antipsicotici tipici: aloperidolo

Inibitori delle MAO non selettivi: fenelzina e tranilcipromina o selettivi verso le MAO-A: moclobemide (cibi contenenti tiramina)

Triciclici potenziano gli effetti degli anticolinergici

Complicanze associate alla terapia con L-DOPA

Fluttuazioni motorie‘wearing-off’ deterioramento risposta di fine dose‘on-off’, deterioramento risposta ‘on’, no risposta ‘on’

Movimenti involontaridiscinesia da picco dose o bifasica distonia da picco dose

Complicanze neuropsichiatrichepsicosi, allucinazioni, stato confusionale,depressione

Complicanze non motoriefunzioni autonomiche

Discinesie indotte dalla L-DOPA

5HT

Progressione degenerazione neuroni dopaminergici

Stimolazione pulsatile dei recettori dopaminergici

Terapia delle discinesie

Aggiustamento dose di L-DOPAAmantadinaClozapinaDBS