monobactámicos,carbapenemicos, glucopeptidos

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD EUGENIO ESPEJO

FARMACOLOGÍA POR APARATOS Y SISTEMAS

MONOBACTÁMICOS, CARBAPENÉMICOS Y GLUCOPÉPTIDOS

Universidad Tecnológica Equinoccial

Sebastián Cueva

Quito – Ecuador

14/10/2014


MONOBACTÁMICOS

HISTORIA

1978

New Jersey

Primeros monobactá

micos

Chromobacterium violaceum

Aztreonam

Carumonam

Tigemonam

Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros

antibacterianos.Cap 46.11va edición

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ESTRUCTURA QUÍMICA

Los monobactámicos presentan una configuración monocíclica

Aztreonam: ácido sulfámico + treonina

Radical metilo en la posición 4 : estabilidad a beta lactamasas

Cadena lateral en la posición 3: actividad frente a Gram -



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MECANISMO DE ACCIÓN

Antibiótico bactericida: inhibe la síntesis de la pared celular

Alta afinidad por PBP-3 de Gram- sensibles a aztreonam



ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Actividad contra bacilos aerobios Gram-

E. coli

P. aeruginosa

No tiene actividad contra bacterias Gram + ni anaerobios

Resistencia:

Klebsiella

Pseudomona



FARMACOCINÉTICA

No se absorbe por vía oral

Formulación IV e IM

Concentraciones plasmáticas Con dosis 100mg/L (1g IV)

Semivida 1,7 h

Fijación proteíca 60%

Volumen de distribución 0,11-0,21 L /Kg

Eliminacion renal 70%



No es nefrotóxico

No presenta alergias cruzada con penicilina o cefalosporina

Infrecuente: ligero aumento de aminotransferasas y fosfatasa alcalina

Prolongación de TP y TTP



INDICACIONES

Infecciones urinarias: pielonefritis, prostatitis, del tracto urinario

Infecciones respiratorias: neumonía, exacerbaciones de

EPOC,

Infecciones intrabdominales: peritonitis, abscesos, infecciones

biliares

Infecciones gineco-obstetricas: endometristid, EIP, infecciones

gonocócicas

Sepsis y meningitis



INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS

Aminoglucósidos

Beta lactamicos

Probenecid y furasemida



POSOLOGÍA

Tipo de infección DosisFrecuencia

(horas)

Tracto urinario 500 mg o 1 g 8 o 12

Sistémicas moderadamente grave

1 g ó 2 g 8 o 12

Sistémicas o gravespotencialmente mortales

2 g 6 o 8

VÍA DE ADMINISTRACIÓN: IV O IM



Tipo de infección DosisFrecuencia

(horas)

Infecciones leves a moderadas

30 mg / kg 8

Infecciones graves 30 mg / kg 6 o 8

NIÑOS




CARBAPENÉMICOS

ESTRUCTURA QUÍMICA

Antibióticos beta lactámicos bicíclicos

Derivan de la tienamicina (Streptomyces Cattleya)

Sustitución de un átomo de carbono por azufre y adición de un doble enlace en el núcleo pentacíclico





CARBAPENÉMICOS

MECANISMO DE ACCIÓN:

Se fijan a la mayor parte de las PBP:

Imipenem: PBP 2 y 1

Meropenem: PBP 2 y 3 (P. aeruginosa)

Ertapenem: PBP 2 (E. coli)

Estabilidad a las beta lactamasas

Estructura molecular pequeña Imipenem + cilastatinaMeropenemErtapenemDoripenemBiopenem

Faropenem




Bacterias aerobias y anaerobias grampositivas y gramnegativas

S. AureusS. Epidermidis

S. PyogenesS. Pneumoniae

E. FaecalisClostridium

N. GonorrhoeaeN. MeningitidisH. Influenzae

E. ColiKlebsiella

Meropenem: menor activaidad contra grampositivos

MECANISMO DE RESISTENCIA:Producción de carbapenemasas



CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS

Imipenem/cilastatina

Meropenem Ertapenem

Pico sérico 40 mg/L (0,5 g IV) 25-55mg/L (0,5g IV) 150 mg/L (1g IV)

Vida media 1h 1h 3,8-4,4h

Fijación proteica 10% <20% 95%

Volumen de distribución

0,20 L/kg 0,20 L/kg 0,20 L/kg

Eliminación Renal: 70% Renal: 70% Renal: 80%



Efectos adversos

Nausea, vómitos, diarrea

Exantemas, prurito

Elevación transitoria de aminotransferasa y fosfatasa alcalina

Trastornos convulsivos: pacientes ancianos con disfunción renal y antecedentes de convulsiones



USO CLÍNICO

BACTEREMIAS: Foco desconocido, intrahospitalarias

NEUMONÍA: comunitarias severas, nosocomial

INFECCIONES URINARIAS COMPLICADAS

NEUTROPENIA FEBRIL

INFECCIONES INTARBDOMINALES

OSTEOMIELITIS

MENINGITIS

INFECCIONES DE PIEL Y TEJIDO BLANDOS



CONTRAINDICACIONES

Alergia a carbapenémicos

INTERACCIONES De Sinergismo:

Aminoglucósidos

Glucopéptidos

Rifampicina



Tipo oGravedad

de la infección

Aorganismos totalmente

susceptibles

Borganismos moderadamente

susceptibles

Leve 250 mg q 6 h(Dosis diaria total = 1 g)

500 mg q 6 h(Dosis diaria total = 2 g)

Moderado 500 mg q 8 h(dosis total diaria = 1,5 g)

o500 mg q 6 h

(Dosis diaria total = 2 g)


o1 gq 8 h


Grave 500 mg q 6 h(Dosis diaria total = 2 g)

1 gq 8 h(Dosis diaria total = 3 g)

o1 gq 6 h


Infección del tracto urinario250 mg q 6 h

(Dosis diaria total = 1 g)250 mg q 6 h


infección del tracto urinario 500 mg q 6 h(Dosis diaria total = 2 g)


POSOLOGÍA: IMIPENEMVía de administración: IV



<1 semana de edad: 25 mg / kg cada 12 horas

1-4 semanas de edad: 25 mg / kg cada 8 horas

4 sem-3 MOS. edad: 25 mg / kg cada 6 horas

Pacientes pediátricos ≤ 3 meses de edad (con un peso ≥ 1.500 gr)



POSOLOGÍA: MEROPENEM

Tipo de infección Dosis (mg / kg) Hasta una dosis máxima

Intervalo de dosificación

Complicadas de piel y estructura de la piel

10 500 mg Cada 8 horas

Intra-abdominal 20 1 g Cada 8 horas

Meningitis 40 2 g Cada 8 horas

Infecciones de la piel 500 mg cada 8 horasinfecciones intra-abdominales: 1 g administradas cada 8 horas para.

Administrar por infusión intravenosa durante aproximadamente 15 a 30 minutos

PACIENTES PEDIÁTRICOS > 3meses: IV



POSOLOGÍA: ERTAPENEMInfección Dosis diaria

(IV o IM)de 13 años de

edad y mayores

Dosis diaria(IV o IM)

pediátricos de 3 meses a 12 años

Duración

Infecciones intraabdominales

complicadas

1 g 15 mg / kgdos veces al día

5 a 14 días

Infecciones de la piel, pie diabético


7 a 14 días

Neumonía adquirida en la comunidad


10 a 14 días

Infecciones complicadas del tracto urinario, pielonefritis


10 a 14 días

Infecciones ginecológicas –obstétricas


3 a 10




GLUCOPÉPTIDOS

ESTRUCTURA QUÍMICA

Antibióticos naturales

Se obtienen de los actinomicetos

Vancomicina

TeicoplaninaAntinoplanes

teicomyceticus

Streptomices orientalis

Heptapéptido:Azúcares: glucosa y vancosaminaDos unidades hidroxiclorotirosina

Tres sistemas fenilglicinaN- metil-leucina

Amida del acido aspártico



MECANISMO DE ACCIÓN

Antibióticos bactericidas

Inhibición de la síntesis de peptidoglicano: se fija a péptidos que contiene D-alanil-D-alanina

Actúan en la segunda etapa de síntesis

Alteran la permeabilidad de la membrana

Inhiben selectivamente la síntesis de ARN




COCOS GRAMPOSITIVOS

• S. Pyogenes

S. Agalactiae

Enterococcus

S. Pneumoniae

S . Aureus

S. Epidermidis

S. Viridans

BACILOS GRAMPOSITIVOS

• Clostridium

Listeria

Bacillus

Propionobacterium



MECANISMOS DE RESISTENCIA

FENOTIPOS DE RESISTENCIA:

VAN A: Vancomicina y teicoplanina

VAN B: vancomicina

VAN C: bajo nivel vancomicina y teicoplanina

VAN D: vancomicina

Estafilococos meticilino-resistentes: S. aureus



FARMACOCINÉTICA

VANCOMICINA TEICOPLANINA

PICO SÉRICO 25-40 mg /L (1g IV) 21 MG/l (6MG/kg)

VIDA MEDIA 6h >70 h

FIJACIÓN PROTEICA 10-50% 90%

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN

0,47-0,84 L/kg 0,8-1,6 L/kg

METABOLISMO Hepáticos escaso Hepático <5%

ELIMINACION Renal 90% Renal 80%



Efectos adversos:

Nefrotoxicidad

Ototoxicidad

Síndrome de el hombre rojo

Tromboflefitis



INTERACCIONES

Colestiramina: inactivación

Aminoglucósidos, rifampicina, fosfomicina, ácido fusídico, cotrimoxazol: Sinergismo

CONTRAINDICACIONES

Alergias a glucopéptidos



Espectro de acción:

S. Aureus resistente a meticilina: sepsis, endocarditis, celulitis

S. Epidermidis resistentes a meticilina: prótesis o implantes

S. Pneumoniae resistente a penicilina: neumonía, meningitis

C. difficile: diarrea, enterocoilitis membranosa

Neutropénicos

Streptococcus o enterococcus resistentes a B lactámicos alérgicos a penicilina

Terapia empírica: grampositivos multirresistentes



POSOLOGÍA

Adultos

La dosis intravenosa habitual de vancomicina 10 mg / kg por dosis administradas cada 6 horas. Cada dosis debe ser administrada durante un período de al menos 60

minutos. puede estar justificada en estos pacientes

Pediatricos: IV

En los recién nacidos, se sugiere una dosis inicial de 15 mg / kg, seguido de 10 mg / kg cada 12 horas para los recién nacidos en la primera semana de vida y cada 8 horas

hasta la edad de 1 mes. Cada dosis se debe administrar durante 60 minutos





BIBLIOGRAFÍA:

•Goodman& Gliman. Inhibidores de la síntesis de proteínas y otros antibacterianos.Cap 46.11va edición•Florez J. Farmacología Humana. Antibióticos β-lactámicos.5ta edición.Capítulo 61.

monobactámicos,carbapenemicos, glucopeptidos

Health & Medicine