Muistihäiriöt ja masennus

Risto VatajaYlilääkäri, HYKS Gero- Neuro- Päihdepsykiatrian linja

Masennustila ja muistihäiriöt

Masennukseen liittyy tavallisesti muistihäiriöitä

Masennus on ”muistisairaus” Masennus on muistisairauden riskitekijä

mutta usein myös sen ensimmäinen oire

Muistin toiminta, kognitio ja masennus

Sensorisen aivokuoren aktivaatio

Lyhytkestoinen muisti;

TYÖMUISTI

Pitkäkestoinen muisti;

”muistivarasto”

Aistinvarainen ATTENTIO Koodau

s

Sisempi ohimolohko(ml. Hippocampus)TalamusOtsalohkot (orbitofrontaalinen ja dotsolateraalinen otsalohkojen kuorikerros, puhtipoimu)

Assosiatiivinenaivokuori

Mantelitumake, hippocampus

Talamus,nisä-

lisäkkeet

Manteli-tumake

Otsalohkot, assosiat.aluee

tPihtipoimu

t

Asia/tapahtumamuistin toimintaMieleen-palauttaminen

Muistin ja masennuksen kannalta keskeisiä aivoalueita: ohimolohkon sisärakenteet

(A) Hippokampus: oppiminen ja muisti Hypotalamus-aivolisäke-lisämunuais-akselin

säätely (stressihormonien säätely) Moduloi prefrontaalikuoren stressi/ahdistus -

säätelyä (B) Mantelitumake (amygdala):

Muistimateriaalin tunnesisällön “leimaaminen” Masennuspotilaalla usein yliaktiviinen,

negatiivisten Tunnemuistojen hautominen, ahdistuneisuus jne

BA

Masennustilaan liittyy kognitiivisia häiriöitä ja muistihäiriöitä

Toiminnanohjaus ja attentio sekä työmuisti ovat usein heikentyneet jaksojen välilläkin, ja osalla potilaista jo ennen masennustakin (?) ”Hajamielisyys”

Muistivaikeudet ovat ongelma lähinnä masennusjakson aikana

Kielellinen muisti, spatiaalinen muisti, episodimuisti tavallisesti lievästi heikentyneet

Toimintakyvyn kannalta toiminnanohjauksen ja työmuistin ongelmat ovat keskeisiä

Rock P ym. Psychol Med 2014Lee R ym. J Affective Dis 2012Bora E ym. Psychol Med 2012Hasselbach B ym. J Affective Dis 2011

Masennustila ja kognitio: meta-analyysit

One

touc

h

Wor

king

m

emor

y

Set S

hifti

ng

Spat

ial

span

Del

ayed

m

atch

ing

Assc

iati

ve

lear

ning

Patt

ern

reco

gnit

ion

Spat

ial

reco

gnit

ion

Atte

ntio

n

Toiminnanohjaus Muisti

Rock P ym. Psychol Med 2014

Harm

aa=j

akso

jen

välill

ä

Mus

ta=J

akso

n ai

kana

Ef

ekti

koko

Test

in n

imi

Masennus ”muistisairautena”

Masennus muistisairautena: omaelämänkerrallinen muisti ja ruminoiniti

Ikävien muistojen ruminointi

(märehtiminen)

Yleiset kielteiset mielikuvat

yksityiskohtaisten muistojen

tilalla

Positiivisten muistojen

vaimentuminen

Ikävien muistojen

maladaptiivinen välttely

Depressio

Dalgeish T ym. Trends in Cogn Sci 2014Köhler C ym. Neural Plasticity 2015

Attention, työmuistin ja toiminnan-ohjauksen

häiriö

Omaelämänkerrallinen muisti ja masennus

• Masentuneilla potilailla mutta myös heidän Iähisukulaisillaan todetaan poikkeava aktivaatio (fMRI) emotionaalisesti latautuneita muistoja muisteltaessa

• Varastomuistista noudettu informaatio on hippocampuksen prosessoitavana ennen uutta vahvistumista (konsolidaatiota)

ikkuna uusille terapiamuodoille?Young K ym. JAMA Psychiatry 2013Köhler C ym. Neuroplasticity 2015

Muistioireiden hoito masennuspotilailla

CRT (neuropsykologinen kuntoutus) saattaa olla hyödyllistä

Masennuslääkkeillä usein suotuisa vaste kognitioon masennuksen lääketutkimuksissa

Yhden RCT perusteella vortioksetiinilla ja duloksetiinilla lienee suotuisa vaste mm. verbaaliseen muistiin

Donepetsiili, galantamiini, memantiini, modafiniili, lisamfetamiini, EPO ym. pieniä sarjoja tai avoimia tutkimuksia

Murrough J ym. Neurobiology of Learning and Memory 2011Solé B ym. Eur Neuropsychopharmacology 2015

Vaurioittaako masennus aivojen muistirakenteita?

Hippocampusatrofia vakavassa masennuksessa

Bremner J ym. Am J Psychiatry 2000.

Terveet kontrollit Masennuspotilaat

Masennuspotilaiden hippocampus on surkastunut

Selvimmin potilailla joiden Masennusjakson kesto on pitkä tai remissioon ei

päästä Joilla on enemmän kuin yksi masennusjakso

Mahdollisia mekanismeja: Synapsien (dendriittien) surkastuminen Hermosolujen kuolema Tukisolujen (astrosyytit) surkastuminen/kuolema Hermosolujen uudismuodostumisen

väheneminen hippocampuksessaMalykhin N ym. Neuroscience 2015Sapolsky R, Arch Gen Psychiatry 2000

Hippocampuksen neurogeneesi

Hermosolujen uudismuodostus hippocampuksessa on merkittävää ihmisellä hippocampuksen soluista n 1.7%

uusiutuu vuosittain Vaikka masennuksen kehittymiseen ei liity

välttämättä uudismuodostuksen väheneminen, liittyy masennuslääkkeen aikaiseen toipumiseen uudismuodostuksen lisääntyminen

Eriksson P ym Nature Medicine 1998Spalding K ym. Cell 2013Mahar I ym. Neurosci Behav Rev 2014

Hermokasvutekijät ja stressi

BDNF (Brain-derived neurotrophic factor) on kasvutekijä, joka liittyy hermosolujen uudismuodostukseen ja synapsien kehittymiseen mm. hippocampuksessa

Kasvutekijät muokkaavat hermosolujen välistä viestintää aktiivisuudesta riippuvalla tavalla

Krooninen stressi heikentää neurogeneesiä ja BDNF:n tuotantoa

Myös muut kasvutekijät (esim. NGF) todennäköisesti tärkeitä

Duman RS ym. Arch Gen Psychiatry1997Kojima M ym. Neurosci Res 2002Malykhin N Neuroscience 2015

Stressihormonit (glukokortikoidit), hippocampus ja masennuslääkkeet

Hippocampuksen CA1-3 –alueet erityisen herkkiä surkastumiselle stressiin ja masennukseen liittyen

Masennuslääkkeet suojaavat hippocampusta stressihormonin toksisilta vaikutuksilta vaikuttamalla kasvutekijäsynteesiä lisäävästi?

Masennuslääkkeiden vaikutuksen alkamisen viive liittyy proteiinisynteesin hitauteen

Masennuslääkkeet lisäävät hippocampuksen tilavuutta?

Masennuslääkkeet käynnistävät uudelleen varhaiskehityksen kaltaisen plastisiteetin ja avaavat ikkunan mm. psykoterapialle?

Castren E JAMA Psychiatry 2013Malykhin R ym Neuroimage 2010

Masennus altistaa muistisairaudelle

Keski-iän ja vanhuusiän masennusoireet lisäävät muistisairauden vaaraa

Riski kasvanee masennusjaksojen lukumäärän ja vaikeusasteen myötä

Jokainen sairaalahoitojakso lisää riskiä n. 15% Masennusoireet keski-iässä (40-55v) lisäävät muistisairauden

riskiä 1.2 –kertaiseksi Riski on 2 –kertainen jos masennusoireita on myös

vanhuusiässä (>70 v) Alzheimerin taudin riski n. kaksinkertainen, vaskulaariselle

dementialle n. 3 –kertainen Keski-iän masennuksen tehokas hoito on tehokasta

muistisairauksien preventiota (??)

Barnes D ym. JAMA Psychiatry 2012L Kessing Curr Opin Psychiatry 2012

Masennuksesta muistisairauteen

β-amyloidi-muodostus

Hippocampus-atrofia

Alzheimerin tauti

Inflammaatio

Kasvutekijä-muutokset

Valkean aineen

muutokset

Vaskulaariset muutokset

Masennus

Stressihormonit (glukokortikoidit

)

Vaskulaarinen

muistisairaus

Taylor W ym. Molecular Psychiatry 2013