NEFROKALSİNOZİSDR SEMA AKMAN

AKDENİZ ÜNİVERSİTESİ TIP FAKÜLTESİ

ÇOCUK NEFROLOJİ BİLİM DALI

ANTALYA

NEFROKALSİNOZİS

RADYOLOJİK BİR BULGU

YENİDOĞANDA GEÇİCİ?DUYARLILIK %96, ÖZGÜNLÜK%85

DUYARLILIK % 64, ÖZGÜNLÜK %96

ULTRASONOGRAFİ

SPİRAL KONTRASTLI CT

DUSG

TANIM

KALSİYUM OKZALAT

KALSİYUM FOSFATBÖBREKTE KALSİYUM TUZLARININ DEPOLANMASI

BÖBREĞİN TAŞLAŞMASI

KALSİYUM OKZALAT

KALSİYUM FOSFAT

NEFROKALSİNOZİS VE İNFLAMASYON

ARTMIŞ İNTRATUBULER BASINÇ

RENAL KAN AKIMINDA AZALMA

İNTERSTİSYELFİBROZİS

KRİSTALLERİN TOKSİKETKİSİ APOPTOZİS

HÜCRE ÖLÜMÜ

TUBULER NEKROZ

NEFROKALSİNOZİS NEDENLERİ

ÇOCUK

KONJENİTAL

HEREDİTER

EDİNSEL

YETİŞKİN

EDİNSEL

HEREDİTER

KONJENİTAL

NEFROKALSİNOZİSLİ HASTALARDA BAŞLANGIÇ YAŞINA GÖRE MUTASYONLARIN DAĞILIMI

Kidney Int. 2018 Jan;93(1):204-213. doi: 10.1016/j.kint.2017.06.025. Epub 2017 Oct 12.

MEDÜLLER NEFROKALSİNOZİS

PİRAMİDLERDE EKOJENİTE ARTIŞI VARDIR

%97 NEFROKALSİNOZİS MEDÜLLER BÖLGEDE OLUR

EVRE I

EVRE II

EVRE III

HİPERPARATROİDİ

MEDÜLLER SÜNGER BÖBREK

SARKOİDOZ

MALİNİTE

ORAK HÜCRELİ ANEMİ

D vİTaMiN FaZlAlıĞı

dRTA

Bartter sendromu

Sistinozis

Primer hiperoksaluri

KORTİKAL NEFROKALSİNOZİS

AKUSTİK GÖLGE VERİR

KORTİKAL EKOJENİTEDE ARTIŞ VARDIR

DAHA AZ SIKLIKTA GÖRÜLÜR

KORTİKAL NEFROKALSİNOZİSKORTEKSE AĞIR HASAR

VEREN HASTALIKLARAKUT KORTİKAL

NEKROZKRONİK PYELONEFRİTORAK HÜCRELİ ANEMİKRONİK REJEKSİYONSEPSİSHÜSALPORT SENDROMU

BAZI İLAÇLAR Kalsiürik ilaçlar Furosemid,

Glukokortikoidler, Amfoterisin B

BAZI ÖZEL ENFEKSİYONLAR HIV

MYCOBACTERİUM AVİUM

PNEUMOCYSTIS CARINII

DİFFÜZ NEFROKALSİNOZİS

PRİMER HİPEROKSALÜRİ

NEFROKALSİNOZİSLİ ÇOCUK

HEREDİTER TUBULOPATİLERBARTTERdRTASİSTİNOZİS

PRİMER HİPEROKSALÜRİHİPERKALSİÜRİK

HİPOMAGNEZEMİD VİTAMİNİ

İNTOKSİKASYONUKGT HİPOTROİDİ

OTOZOMAL RESESİF GENLER AGXT-PRİMER HİPEROKSALURİ GRHPR-PRİMER HİPEROKSALURİ ATP6V1B1-SAĞIRLIKLA GİDEN RTA CLDN16-PRİMER HİPOMAGNEZEMİK

HİPERKALSİURİ CLDN19-GÖZ TUTULUMU OLAN PRİMER

HİPOMAGNEZEMİK HİPERKALSİURİ SLC12A1- TİP I BARTTER SENDROMU KCNJ1-TİP II BARTTER SENDROMU CLCNKB-TİP III BARTTER SENDROMU CTNS-SİSTİNOZİS

NEFROKALSİNOZİSLE GİDEN HASTALIKLARIN GENLERİ

Kidney Int. 2018Whole exome sequencing frequently detects a monogenic cause in early onset nephrolithiasis and nephrocalcinosis.

OTOZOMAL DOMİNANT GENLER

SLC9A3R1-HPOFOSFOTEMİK HİPERFOSFATÜRİK HİPERKALSİÜRİ

SLC34A1-İDYOPATİK İNFANTİL HİPERKALSEMİ

X’E BAĞLI RESESİF GENLER

CLCN5 -DENT HASTALIĞI TİPI

OCRL1-LOWE SENDROMU

NEFROKALSİNOZİSLİ ÇOCUK/YETİŞKİN NASIL GELİR?

Büyüme yetersizliği

Motor gelişme geriliği

Ateş atakları

Ailede herediter tubulopati hastalıkları

Üriner enfeksiyon Karın ağrısı Poliuri Polidipsi Taramalarda, tesadüfen

HEREDİTER TUBULOPATİLER

Proksimal Tübül

İdyopatik İnfantil Hiperkalsiuri

Herediter hipofosfetemik rikets

Fanconi sendromu

Henle Kulbu

Bartter Sendromu

Familyal hipomagnezemiik hiperkalsiüri

İnsülin Reseptör Mutasyonlar

Distal Tubül dRTA

FANCONİ SENDROMU Sistinozis

Dent Hastalığı

Lowe Sendromu

Fanconi BickelSendromu

Tirozinemi

Galaktozemi

Wilson hastalığı

Hipofosfatemi

Hipopotasemi

Asidoz

Hiperkalsiüri

Fosfatüri

Hipoürisemi

Aminoasidüri

Glikozüri

İdrar sodyum ve

potasyum yüksekliği

SİSTİNOZİS

• En sık infantil form

• Kilo alamama, motor gerilik

• Poliuri, polidipsi

• Dehidratasyon atakları

• Rikets bulguları

• Sarı saç, açık renk göz

• Fanconi sendromunun tipik

laboratuvar bulguları

• Tanı: Lökosit sistin düzeyi, CTNS

gen mutasyonu

• Tedavi: Cystagon, destek tedavisi

DENT HASTALIĞI X e bağlı resesif proximal tubulopati Düşük molekül ağırlıklı proteinüri Hiperkalsiüri-nefrokalsinozis SDBY Hipofosfatemik riketsMetabolik asidoz Nefrokalsinozis-Nefrolitiasis (kalsiyum-

fosfat) Tanıı: Klinik, laboratuvar, CLCN5 gen

mutasyonu Tedavi: Destek tedavisi

LOWE SENDROMUOkuloserebrorenal sendromX ‘e bağlı resesifGöz anomalileri (konjenital

katarakt)MSS anomalileriNefrokalsinozisFanconi sendromuTanı: Klinik,laboratuvar,OCRL1 gen mutasyonuTedavi: Destek tedavisi

TİROZİNEMİ TİP I Fumaril asetoasetaz eksikliği sonucu

süksinil aseton birikimi (TirozinemiTip 1)

Hepatorenal sendroma neden olur Nefrokalsinozis Erken başlayan karaciğer yetmezliği Hepatoselüler karsinom Tanı: Fanconi sendromu, kan ve

idrarda süksinil aseton ölçümü Tedavi; Fenialalanin ve tirozin kısıtlı

diyet Karaciğer nakli

HEREDİTER HİPOFOSFETEMİK RİKETS

Nefrokalsinozis, nefrolityazis Rikets Renal fosfat kaybı Krm 9q34; SLC34A3, NPT2c 1.25(OH)2 Vitamin D seviyelerinde artış Tedavi: Destek tedavisi, kalsitriol

BARTTER SENDROMU Otozomal Resesif Tip I: NKCC2, Tip II: ROMK, Tip

III CLCNKB , Tip IV BSND (Barttin)

Neonatal, klasik , sağırlıkla giden tipleri var

Poliuri, büyüme geriliği, dehidratasyon atakları

Hipopotesemik alkaloz, hiperkalsiuri, hiperreninemikhiperaldosteronizm

Tedavi: Destek tedavisi, prostoglandin inhibitörü

dRTAASİDOZ, HİPOPOTASEMİ, ALKALİ İDRAR Primer

İdiyopatik (sporadik)

Genetik-SLC4A1, ATP6V1B1, ATP6V0A4 gen mutasyonları

Sekonder

Otoimmün hastalıklar- Sjögren sendromu, SLE, RA

Otoimmün hepatit/primer bilier siroz

İlaçlar- ifosfamid, amfoterin B, lityum

Hiperkalsiüriyle giden bir çok hastalık

Diğer- obstrüktif üropati, meduller sünger böbrek

Tedavi: Nedene yönelik, destek tedavisi

PRİMER HİPEROKSALURİ Sistemik oksalozis ( kemik, göz, diş, ağzı, sinir

sistemi, beyin, kalp, vasküler yapılar, kemik iliği, kıkırdak ….)

24 saatlik idrarda oksalat ya da spot idrarda oksalat/ kreatinin yüksekliği

Aile hikayesi

Destek tedavisi, piridoksin

Karaciğer Nakli

Böbrek Nakli

Deneysel tedaviler Oksalat parçalayıcı bakteriler, hepatosit nakli ve

gen terapisi

YETİŞKİNLERDE NEFROKALSİNOZİS

PRİMER HİPERPARATROİDİ

Yetişkinde hiperkalseminin en sık nedeniKadınlarda daha sıkAsemptomatik olabilirParatroid adenomu, hiperplazisi, kanseriBand keratopati, ağrılı kemikler, aşırı yorgunluk, myopati ,

kas atrofisi , omurga kırıklarıTedavi-CerrahiAyırıcı tanı: Diğer hiperkalsemi nedenleri(kanser, KBY,

sarkoidoz, D vitamini eksikliği)

MEDÜLLER SÜNGER BÖBREK

Sporadik , otozomal dominant

Genellikle selim seyirli, nadiren KBY

Kistik değişiklikler medullada, özellikle de papillanın iç kısmında

Korteks etkilenmez

Toplayıcı tubullerden kaynaklanan kistler 1 mm -7 mm

Çoğu kez kistlerin içinde kalsifikasyon gelişir

Hastaların yarısında hiperkalsiüri var

Nefrokalsinozis , Nefrolitiazis

TİYE , hematuri

Eşlik eden üriner anomaliler

Ehler-Danlos,Marfan, Caroli birlikteliği

Klasik tanı: IVP’de ektazik prekalikseal papiller toplayıcı kanallar ile karakterize (IVP)

SARKOİDOZMultisistemik Yetişkinde en sık akciğerler

etkilenir, cilt, göz, kas iskelet sistemi, böbrek, nörolojik sistem

Tanı: Dışlama tanısı Uyumlu klinik ve/veya radyolojik

tablo Histopatolojik olarak kazeifikasyon

nekrozu içermeyen granülomlar

NEFROKALSİNOZİSDE PROGNOZ

Nefrokalsinozis nedeni ile ilişkilidirYetişkin çağında ortaya çıkarsa genellikle daha selim seyirliHerediter tubulupatilerde KBY gelişirPrimer hiperoxalüri Familyal Hipomagnezemik HiperkalsemikDent Hastalığı Lowe Sendromu

NEFROKALSİNOZİSTE TEDAVİMümkünse primer hastalığa yönelik tedavi Erken tanı ve destekleyici tedavinin iyi yapılması

prognozu etkileyebilir Su en az 2000 cc/m2/gün Asidozda şol solüsyonu, bikarbonat Prostoglandin inhibitörleri-Endol, İbufen Hiperkalsiüride tiazid diüretik, potasyumdan

zengin tuzdan kısıtlı diyet Hipopotasemide oral potasyum, hipofosfatemide

oral fosfat,hiperkalsemide bifosfanat Sistinoziste cystagon Primer hiperoksalüri ve tirozinemide karaciğer

nakli

TEŞEKKÜR EDERİM