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Mesa redonda sobre utilización de inmunoglobulinas inespecíficas

OPTIMIZACIÓN DE DOSIS EN LA OPTIMIZACIÓN DE DOSIS EN LA

inmunoglobulinas inespecíficas

OPTIMIZACIÓN DE DOSIS EN LA OPTIMIZACIÓN DE DOSIS EN LA UTILIZACIÓN DE UTILIZACIÓN DE

INMUNOGLOBULINAS INMUNOGLOBULINAS ÍÍ

Mª T Pé M

INESPECÍFICASINESPECÍFICAS

Mª Teresa Pérez MarotoFarmacéutica Adjunta

Hospital Universitario de Guadalajara4 de Octubre 2012

OPTIMIZACIÓN DE DOSIS EN LA UTILIZACIÓN DE INMUNOGLOBULINAS INESPECÍFICAS

CARACTERÍSTICAS TÉCNICAS DEL PRODUCTO• CARACTERÍSTICAS TÉCNICAS DEL PRODUCTOMétodos de obtenciónEstándares de calidad

• PERFIL CINÉTICOPERFIL CINÉTICO• MECANISMOS DE OPTIMIZACIÓN DE DOSIST i i iTerapia sustitutivaTerapia inmunomoduladora

CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTOCARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

L i l b li li í• La inmunoglobulinas son glicoproteínas presentes enel suero, tejidos tisulares y fijadas a células B.

• Existen 5 clases que se diferencian en su tamaño,q ,carga, composición de AA y contenido en hidratos decarbono: IgG (80%, 4 subclases), IgA (13%, 2g ( , ), g ( ,subclases), IgM (6%), IgD(1%) e IgE.

MÉTODOS DE OBTENCIÓNMÉTODOS DE OBTENCIÓN

• Plasma humano de donantes sanos mediantefraccionamiento industrial del mismo porprecipitación en etanol frío.

• ETAPAS DEL PROCESO:1. FRACCIONAMIENTO2 PURIFICACIÓN PROTEICA2. PURIFICACIÓN PROTEICA3. INACTIVACIÓN/ELIMINACIÓN VIRAL

MÉTODOS DE OBTENCIÓN: FRACCIONAMIENTOMÉTODOS DE OBTENCIÓN: FRACCIONAMIENTO

Mé d d i d d l é d lá i d C h i l• Métodos derivados del método clásico de Cohn consiste en laprecipitación de diferentes proteínas en función de 5variables: punto isoeléctrico, concentración etanol, pH, fuerzaó l í áiónica y temperatura. Se inicia por las proteínas másinsolubles hasta las más solubles.

• La etapa inicial comienza con la crioprecipitación.La etapa inicial comienza con la crioprecipitación.• Permite obtener la fracciones proteícas siguientes:

– Crioprecipitado→ concentrados FVIII y F V‐W.– Fracción I→ concentrados de fibrinógeno.– Fracción II+III→ Inmunoglobulinas.Fracción IV→ antitrombina III y α1 antitripsina– Fracción IV→ antitrombina III y α1‐antitripsina

– Fracción V→soluciones albúmina

MÉTODOS DE OBTENCIÓN: PURIFICACIÓNMÉTODOS DE OBTENCIÓN: PURIFICACIÓN

Á• Métodos ENZIMÁTICOS, con pepsina o tripsina: escisión dela Ig en fragmentos de la porción Fc y Fab de vida media 8dí id d t li tdías y menor capacidad neutralizante.

• Métodos QUÍMICOS, con betapropiolactona, sulfonacióno reducción altera parcialmente la estructura de la Ig Seo reducción: altera parcialmente la estructura de la Ig. Seobtienen Ig con vida media menor de 15 días.

• Métodos NO DESNATURALIZANTES (diafiltración• Métodos NO DESNATURALIZANTES (diafiltración,precipitación en PEG, cromatografía de intercambio iónico,estabilización IgG a pH bajo): no se altera la molécula y seestabilización IgG a pH bajo): no se altera la molécula y seobtienen Ig de vida media 22‐25 días.

MÉTODOS DE OBTENCIÓN: INACTIVACIÓN VIRAL

• La seguridad es uno de los aspectos de mayor relevancia lag p yproducción de hemoderivados.

• REGULACIÓN: Directriz CPMP/BWP/269/95 de la EMEA.• Métodos de inactivación/eliminación viral:‐ Pasteurización: calor a 60ºC durante 10 min. Inactiva virusPasteurización: calor a 60 C durante 10 min. Inactiva virus

con o sin envuelta.‐ Solvente/Detergente: solvente orgánico (etér, TNBP) +/ g g ( , )

detergente no iónico (tween). Inactiva virus con envoltura.‐ Nanofiltración: filtro tamaño poro <35nm. Elimina tanto p

virus con o sin envoltura, así como priones.

Preparados de Ig inespecíficas comercializadas en España (Sep. 2012)PREPARADOLABORATORIO

PRESENTACION PURIFICACIONINACTIVACIÓN VIRAL

ADITIVOS CONDICIONES DE CONSERVACIÓNLABORATORIO INACTIVACIÓN VIRAL

INMUNOGLOBULINAS INTRAVENOSAS

KIOVIG®Baxter

Solución 10%1; 2,5; 5; 10; 20g

CII, diafiltraciónpH 4,25Solvente/detergente

Glicina Conservar a temperatura entre 2 ‐8 ºC. Sise conserva fuera de nevera a temperatura inferior a los 25 ºC es estable12 meses.No congelar.

OCTAGAMOCTA®Octapharma

Solución 5%2,5; 5; 10g

CII, diafiltraciónpH 4Solvente/detergente

Maltosa,octoxynol,TNBP

Conservar a temperatura entre 2 ‐8 ºC. Sise conserva fuera de nevera a temperatura inferior a los 25 ºC es estable3 meses.No congelar.

INTRATET®Biotest Medica, S.L.U.

Solución 5%2,5; 5; 10 g

CII, ultra y diafiltración,nanofiltración,solvente/detergente

Glicina Conservar a temperatura no superior alos 25ºC.No congelar.

GAMMAGARD ® S/DBaxter

Liofilizado0,5; 2,5; 5; 10 g

CII, diafiltración,Solvente /detergente

Albúmina,glucosa,glicina, NaCl

Conservar a temperatura entre 2 ‐8 ºC.No congelar.

PRIVIGEN ® Solución 10% CII L‐prolina Conservar a temperatura no superior aPRIVIGENCSL Behring

Solución 10% 5; 10; 20 g

CIIpH 4,8Nanofiltración

L‐prolina Conservar a temperatura no superior alos 25ºC.No congelar.

FLEBOGAMMA ®Instituto Grifols S.A.

Solución 5%0,5; 2,5; 5; 10 g

PEG, CII,Pasteurización

D‐sorbitol Conservar a temperatura no superior alos 30ºC.No congelarNo congelar.

FLEBOGAMMA DIF®Instituto Grifols S.A.

Solución 10%5;10;20 g

PEG, Crom.intercabio iónico,Pasteurización

D‐sorbitol Conservar a temperatura no superior alos 30ºC.No congelar.

INMUNOGLOBULINAS SUBCUTÁNEAS

VIVAGLOBIN®CSL Behring GmbH

Solución 16%0,48, 1,6, 3,2 g

Precipitación con etanol yalcohol/pH, ultra ydiafiltración, nanofiltración,pasteurización,solvente/detergente

Glicina, NaCl Conservar en nevera a temperatura entre+2 y + 8ºC.No congelar.

MÉTODOS DE OBTENCIÓN: PURIFICACIÓNMÉTODOS DE OBTENCIÓN: PURIFICACIÓN

• Ninguno de los productos comercializados consiste exclusivamente  en proteína.

• En general contienen estabilizantes destacando:CarbohidratosSorbitol, Glicina, prolinaCloruro sódicoAlbúminaPEG (a veces como resto del proceso de purificación)

CARACTERÍSTICAS TÉCNICAS: ESTÁNDARES DE CALIDAD

• Los criterios mínimos que deben cumplir estos preparadosestán recogidos en:

‐ Directriz europea CPMP/BWP/269/95 rev 4.‐ Monografía 2010:0918 de la Farmacopea Europea (FE) 6ª Ed.• La FE define las IgIV como «aquellas preparaciones ‐líquidas

o liofilizadas‐ que contienen anticuerpos IgG de sujetosnormales, para su administración por vía intravenosa».Adi i l t l fí t bl di ti t t t• Adicionalmente, la monografía establece distintos test, quecada especialidad debe documentar, y en su caso cumplir,respecto a un valor mínimo máximo o a un intervalorespecto a un valor mínimo, máximo o a un intervalo.

Requisitos mínimos que deben cumplir los preparados de IgIV (EMEA y  Farmacopea Europea)

EMEA FARMACOPEA EUROPEA

Debe obtenerse de un «pool» de, al menos, 1000d t

Debe obtenerse de un «pool» de, al menos,1000 d tdonantes. 1000 donantes.

Las moléculas monoméricas deben constituir almenos un 90% del total de IgIV.

La concentración de IgA debe ser la mínimaposible.

El resultado del test de funcionalismo delfragmento Fc debe ser satisfactorio.

Las subclases IgG deben mantener un perfil La distribución de subclases de IgG debe estarg psimilar al del plasma humano.

gperfectamente definidas.

Debe determinarse la actividad frente a dosbacterias y dos virus.

A la concentración de 50 mg/L, debecontener anticuerpos –de al menos dosy pespecies, un virus y una bacteria‐ en los quese disponga de un estándar internacional ouna preparación de referencia‐, en unaconcentración de al menos tres vecesconcentración de al menos tres vecessuperior al material de partida.

No deben contener impurezas como plasminas ocininas

No se añade ningún conservanteantimicrobiano No debe transmitircininas. antimicrobiano. No debe transmitirinfecciones

Listado de parámetros a evaluar en las preparaciones de IgIV, según FE

TEST EXIGENCIA DE CALIDAD OBSERVACIONES 

Solubilidad El producto debe disolverse, en el volumenindicado, en 30 minutos, a 20 – 25 ºC

Sólo preparados liofilizados

Ph 4,0 – 7,4 -

Osmolalidad ≥ 240 mOsmol/kg -

Proteína, total ≥ 30 g/L, y entre 90 – 110% de lo indicado -

Proteína, composición ≤ 5% con movilidad electroforética distinta de No aplicable a preparaciones con albúmina tecnológica añadidaProteína, composición ≤ 5% con movilidad electroforética distinta dela banda principal

No aplicable a preparaciones con albúmina tecnológica añadidacomo estabilizante de la preparación, en las que el test seaplicará antes de la adición de la misma

Distribución del tamaño molecular La suma de picos cromatográficos de lasformas monomérica y dimérica no debe serinferior al 90% del área total; la suma de

No aplicable a preparaciones con albúmina tecnológica añadidacomo estabilizante de la preparación, en las que el test seaplicará antes de la adición de la mismainferior al 90% del área total; la suma de

picos cromatográficos de las formaspoliméricas y de los agregados no debe sersuperior al 3%

aplicará antes de la adición de la misma

DActividad anticomplementaria Consumo de complemento ≤ 50% (1 CH50/mgIg)Ig)

Activador de precalicreina ≤ 35 UI/ml En la dilución normalizada de la preparación de IgIV de 30 g/L

Hemaglutininas (Anti‐A y anti‐B) No aglutina dilución 1/64 En la dilución normalizada de la preparación de IgIV de 30 g/L

Anticuerpos anti D Cumple Según test de F EuropeaAnticuerpos anti‐D Cumple Según test de F. Europea

Anticuerpos anti‐VHBs ≥ 0,5 UI/g IgIV Por un método inmunoquímico adecuado

IgA No superior a lo declarado Por un método inmunoquímico adecuado

Agua Dentro de límites fijados Sólo preparados liofilizados

Esterilidad Cumple Según test de F. Europea

Pirógenos/Endotoxinas bacterianas Cumple Según test de F. Europea

PERFIL CINÉTICOPERFIL CINÉTICO• Semivida biológica de las IgIV es de 3 a 6 semanas.• Cinética de eliminación de primer orden.• El equilibrio entre el compartimento intravascular y

extravascular se alcanza 3‐ 5 días.• La concentración sérica de IgG disminuye al 50% de su pico

inicial a la semana de su administración.• La farmacocinética de las IgIV presentan una elevada

i bilid d i t i t i di id lvariabilidad inter e intraindividual.

MECANISMOS DE OPTIMIZACIÓN DE DOSISMECANISMOS DE OPTIMIZACIÓN DE DOSIS

1. Dosificación en función del objetivo terapéutico.2 Duración del tratamiento2. Duración del tratamiento.3. Ajuste de dosis4. Modo de administración5. Precauciones5. Precauciones

MECANISMOS DE OPTIMIZACIÓN DE DOSISMECANISMOS DE OPTIMIZACIÓN DE DOSIS

P l ó i d I IV i di bl• Para lograr un uso óptimo de IgIV es indispensable nosólo la priorización de las indicaciones sino que hay quecontemplar también otro factor que es la optimizacióncontemplar también otro factor que es la optimizaciónde dosis.

• Las inmunoglobulinas humanas para intravenoso tienen• Las inmunoglobulinas humanas para intravenoso tienencomo principales objetivos clínicos:

L t i tit ti défi it é it d i id La terapia sustitutiva en déficits congénitos y adquiridosde anticuerpos.

L t i i d l d i d d d La terapia inmunomoduladora en una gran variedad depatologías autoinmune.

TERAPIA SUSTITUTIVA: INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS

• La terapia sustitutiva con IG humana es la piedra angular delitratamiento.

• Eficacia de la terapia con Ig: han demostrado disminuir el número yseveridad de infecciones y sus complicaciones, uso de antibióticos,severidad de infecciones y sus complicaciones, uso de antibióticos,incidencia de neumonía (IVC), los ingresos hospitalarios, así como elaumento número de plaquetas (Síndrome Wiskott‐Aldrich).

• Objetivo terapia: dirigida a lograr unos niveles séricos de IgGmantenidos dentro del rango normal (al menos 500‐600 mg/dl).

• Dosificación: depende de las características individuales de cadaDosificación: depende de las características individuales de cadapaciente, principalmente, grado metabolismo y de lainmunodeficiencia.Dosis inicial debe ser de 0,4‐0,8 g/Kg/mes, con reajustes periodicos en función de la  clínica y niveles de IgG dentro del intervalo normal. 

TERAPIA SUSTITUTIVA: INMUNODEFICIENCIAS SECUNDARIAS

• La terapia sustitutiva con Ig se recomienda si: la causa subyacente dehipogammaglobulinemia no se puede revertir o su inversión estácontraindicada, o asociada con neoplasias de células B donde lasinfecciones severas con bacterias encapsuladas son persistentes a pesarinfecciones severas con bacterias encapsuladas son persistentes a pesarde la terapia antibiótica persistente .

• Objetivo terapia: lograr unos niveles séricos de IgG dentro del rangonormal (IgG ≥600 mg/dl).

• Dosificación: La dosis está comprendida entre 0,2 y 0,4 g/Kg/mes cada3‐4 semanas3 4 semanas.Se debe ajustar en función de la clínica y niveles de IgG de al menos ellímite más bajo del rango normal relacionado con la edad.

• Duración del tratamiento: a largo plazo (tanto para Inmunodeficienciasprimarias como secundarias).

TERAPIA INMUNOMODULADORA

• Dosificación: L d i á d d l d 2 /K d i i d d f La dosis estándar para adultos es de 2g/Kg, administrada de forma

fraccionada en cinco infusiones de 0,4g/Kg/día, o en dos dosis de 1g/Kg/día.

La infusión en dos días no se ha asociado a más reacciones adversas yademás puede prevenir un deterioro más rápido en pacientes conprocesos agudosprocesos agudos.

• Duración del tratamiento: corto o largo plazo según condición clínica.Se recomienda que con dosis inmunomoduladoras a largo plazo losSe recomienda que con dosis inmunomoduladoras a largo plazo losintentos razonables se deberían hacer para reducir la dosis,incrementando el intervalo de dosis o usando dosis reducidas, oambasambas.

DURACIÓN DEL TRATAMIENTO

• La Guía Clínica de Inmunoglobulinas IV (2ªEd, Julio 2011) de NHSdefine duraciones de tratamiento a corto y largo plazo.y g p

‐ Tratamiento a corto plazo: ≤3 meses. 3 dosis de hasta 2 g/Kg,administradas a intervalos apropiados. Los episodios de tratamientofinalizan a los tres mesesfinalizan a los tres meses.

‐ Tratamiento a largo plazo:≥3 meses, los tratamientos deberíanrevisarse anualmente.

• En pacientes crónicos, se recomienda:‐ Mantener la misma marca comercial de IgIV durante el tratamiento,

debido a las diferencias en los procesos de fabricación empleados.‐ Someterse a un control anual en el que se reevalúe eficacia del

tratamientotratamiento.

Condiciones clínicas que requieren tratamiento de larga duración

• Inmunodeficiencias primarias y secundarias.• HEMATOLOGÍAHEMATOLOGÍA‐ Trombocitopenia aloinmune• NEUROLOGÍA‐ Polirradiculoneuropatía desmielinizante crónica.‐ Neuropatía motora multifocal.‐ Síndrome Rasmussen‐ Síndrome de la persona rígida

N tí d i li i t i d t í (I M I G I A)‐ Neuropatía desmielinizante asociada a paraproteína (IgM, IgG o IgA)• OTROS‐ Enfermedades inmunobulosasEnfermedades inmunobulosas

CONDICIÓN DURACIÓN DOSIFICACIÓN

CORTA LARGA

Inmunodeficiencias Primarias SI Iniciar a 0,4‐0, 8 g/Kg/mes., , g/ g/Se debe alcanzar una concentración mínima de 500‐600 mg/dlEl intervalo de dosificación en estado estacionario varía de 2‐4 semanas.

Mieloma o LLC con hipogammaglobulinemiasecundaria grave e infecciones recurrentes.

SELECTIVO 0,2‐0,4 g/Kg/mes.Ajustar según niveles de IgG≥600 mg/dl.

Niños con VIH congénito e infecciones recurrentes.

PTI en niños o adultos con riesgo elevado dehemorragia o antes de una intervención quirúrgica,

SI 0,8‐1 g/Kg en una infusión única, o 2 g/Kg durante 2‐5 días.El tratamiento puede repetirse si aparecen recidivas.hemorragia o antes de una intervención quirúrgica,

para corregir el recuento de plaquetas.El tratamiento puede repetirse si aparecen recidivas.

Síndrome de Guillain‐Barré SI 0,4 g/kg/día durante 5 días.Reservar a casos en los que evoluciona hacia progresión.Se inicia dentro de los 14 primeros días de comienzo del cuadro y enpacientes que no pueden caminar de forma autónoma.pacientes que no pueden caminar de forma autónoma.

Enfermedad de Kawasaki SI 2 g/kg en una sola dosis. Se puede dar una segunda dosis si no respuesta orecaída en las primeras 48h.Los pacientes deben recibir ácido acetilsalicílico a altas dosis de formaconcomitante.

Alotrasplante de médula ósea: tratamiento deinfecciones y profilaxis de enfermedad de injertocontra huésped.

SI NO 0,5 g/Kg/semana desde el día ‐7 hasta 3 meses post‐trasplante de médulaósea.Si falta persistente de producción de anticuerpor: 0,5 g/Kg/mes hastanormalización de niveles.

Miastemia gravis/ Síndrome de Eaton Lambert SI 2g/Kg durante 2‐5 días.

Polirradiculoneurpatía desmielinizante inflamatoriacrónica

SELECTIVO SELECTIVO 0,4 mg/Kg/día durante 5 días

Neuropatía multifocal motora SI 0,4 mg/Kg/día durante 5 díasp , g/ g/

Dermatomiositis SI 1‐2 g/Kg/día durante 2 días al mes, repitiéndose esta pauta mensualmentedurante al menos 6 meses (6‐9 meses)

AJUSTE DOSIS

En un esfuerzo de ahorrar volúmenes de fármaco, se recomienda:• En adultos: redondear a la baja hasta el vial entero más próximo.En adultos: redondear a la baja hasta el vial entero más próximo.• En niños: cuando la dosis sea menor de un vial, debería redondearse  

al alta hasta el vial entero más apropiado.

Dosis de Ig ajustada por peso ideal

Existe un considerable interés en el uso de la utilización de IgIV en función

Dosis de Ig ajustada por peso ideal

del peso ideal, aunque la evidencia es limitada y débil.•Pacientes con IMC≥30 Kg/m2 o si su peso real >20% del peso ideal sedebe considerar usar la dosificación de Ig ajustada por peso idealdebe considerar usar la dosificación de Ig ajustada por peso ideal.•Dosis calculada por Peso=Peso ideal + 0,4 [peso real (Kg)‐peso ideal].

MODO DE ADMINISTRACIÓN

• Las Ig se pueden administrar por vía intramuscular, subcutánea ointravenosa, siendo las IgIV las más utilizadas.

• La vía IV‐ junto con la vía SC‐ consigue una concentración de IgG ensangre adecuada, con mayor rapidez y más sostenida, y con unaperiodicidad de administración entre 21 28 díasperiodicidad de administración entre 21‐28 días.

• IgIV: Se administra en perfusión intermitente.‐ Las infusiones de IgIV no deben mezclarse con otras soluciones o‐ Las infusiones de IgIV no deben mezclarse con otras soluciones o

medicamentos‐ La velocidad infusión y dosis varía según el nivel de Ig que sey g g q

pretenda conseguir y según el paciente.‐ Comenzar con ritmos de infusión bajos durante los primeros 30

i i bi l d i ú FT d l dmin y, si es bien tolerado incrementar según FT del producto.

MODO DE ADMINISTRACIÓN

• La vía subcutánea puede ser una alternativa efectiva, segura yconveniente a la administración IV tanto en la inmunodeficienciasprimaria como en la terapia inmunomoduladora.

‐ Puede utilizarse cuando el paciente tiene venas de difícil acceso,presenta reacciones adversas a productos IV o prefiere dicha víapresenta reacciones adversas a productos IV o prefiere dicha vía.

‐ Se administra típicamente en bomba de infusión semanal.‐ Hay evidencia que demuestra que la administración en bolo puede‐ Hay evidencia que demuestra que la administración en bolo puede

ser un método seguro y efectivo en mantener niveles séricos de IgGen pacientes con IDP (32 g/mes dividida 3 veces/semana en 5‐20min).

• En cualquier caso se debe dejar constancia en la historia delnombre del medicamento y número de lote administradonombre del medicamento y número de lote administrado.

Ritmo de infusión recomendado de las diferentes preparaciones de Ig inespecíficas

ProductoVelocidad iniciala

(ml/kg/h)

Velocidad máximab(ml/kg/h)

Observaciones

FLEBOGAMMA® 0 6 1 2 2 4 Si l i l l bi l i f ió 0 6 1 2 l/k /h dFLEBOGAMMA® 0,6-1,2 2,4 Si el paciente la tolera bien la infusión a 0,6‐1,2 ml/kg/h, se puedenrealizar incrementos graduales hasta un máximo de 2,4 ml/kg/h.

FLEBOGAMMA® DIF 0,6-1,2 6

INTRATECT® 1,4 1,9

KIOVIG® S/D 0,5 6 Datos clínicos obtenidos de un número limitado de pacientes indicantambién que pacientes adultos con inmunodeficiencia primariapueden tolerar hasta 8 ml/kg/h.

GAMMAGARD®S/D 0,5 4 Los pacientes que toleren la solución de 50 mg/ml a 4 ml/kg/hGAMMAGARD S/D 0,5 4 Los pacientes que toleren la solución de 50 mg/ml a 4 ml/kg/hpueden recibir una concentración al 10% empezando con unavelocidad de 0,5 ml/kg/h. Si no se producen reacciones adversas, lavelocidad puede aumentarse gradualmente hasta una velocidadmáxima de 8 ml/kg/h.

OCTAGAMOCTA® 1 5 Velocidad inicial de 0,6 a 1,2 ml/kg/h durante 30 minutos. Si se tolerabien, la velocidad de administración se puede aumentargradualmente hasta un máximo de 0,12 ml/kg/minuto (7,2 ml/kg/h).

PRIVIGEN® 0,3 4,8 En un ensayo clínico en pacientes con inmunodeficiencia primaria, lavelocidad máxima de infusión fue de 7,2 ml/kg/h.

VIVAGLOBIN® ≤20 ml/h por punto de infusión (máx. 3mg/Kg/min=1.33 mg/Kg/h para todas las 

Si la dosis es >15 ml, dividir la dosis en distintos puntos de infusión:‐Niños <45Kg: máximo 3.‐Adultos: máximo 6 puntos.

infusiones combinadas). ‐≥65 años: máximo 4.

(a): 30 primeros minutos de la infusión; (b) Si se tolera la velocidad inicial, se puede aumentar gradualmente hasta llegar a la velocidad máxima.

PRECAUCIONES EN LA ADMINISTRACIÓN

• COMPLICACIONES están relacionadas con:1. la velocidad de infusión (fenómenos de intolerancia, reacciones inflamatorias o

anafilácticas meningitis aséptica)anafilácticas, meningitis aséptica)2. la existencia de agregados/dímeros de IgG que activan el sistema del

complemento (se asocia a cefaleas, fiebre y disminución de la tolerancia).• MONITORIZACIÓN: constantes vitales (presión sanguínea, frecuencia

respiratoria, temperatura corporal) sobretodo al inicio de la administración.• PRECAUCIÓNPRECAUCIÓN‐En pacientes con IR cuando se infunden dosis altas >0,5 g/Kg en días

consecutivos o en dosis única.E hi t d d i i i t i l d t l i f ió‐ En hipertensos pueden producirse variaciones tensionales durante la infusión.

‐ En diabéticos debe escogerse preparados cuyo diluyente no aporte azúcares.‐ Caso de vacunación con virus vivos atenuados, ésta debe realizarse mínimo,

14 días antes de la administración de Ig o bien 3 meses después de últimadosis de Ig.

‐ Contraindicado en pacientes con deficiencias selectivas de IgAContraindicado en pacientes con deficiencias selectivas de IgA.

RESUMEN

1. En terapia sustitutiva ajustar dosis según los resultados individuales del paciente yniveles de IgGniveles de IgG.

2. En la terapia inmunomoduladora se utilizan dosis de 2 g/Kg fraccionada en 2 ó 5infusiones.

3. La vía subcutánea puede ser una opción de primera línea igual de eficaz y seguraque la vía intravenosa.

4. En adultos “redondear a la baja” y en niños “a la alta”.5. Si IMC≥30 Kg/m2 ó peso real >20% peso ideal considerar ajuste dosis por peso

ideal.6. En tratamientos a largo plazo se recomienda mantener misma marca y controlg p y

anual del tratamiento.7. Comenzar con ritmos de infusión bajos e incrementar según FT.8 Dejar constancia en la historia del nombre del medicamento y el número y lote8. Dejar constancia en la historia del nombre del medicamento y el número y lote

administrado.

PRESENTACIÓN PROYECTO

«ESTUDIO DE  UTILIZACIÓN DE IgIV INESPECÍFICAS EN LOS gHOSPITALES ESPAÑOLES»

1. Identificación de hospitales con protocolos vigentes en lap p gutilización de IgIV .

2. Conocer si existe un registro de trazabilidad en la historia.3. Conocer el perfil de utilización de IgIV según indicaciones

aprobadas por AEMPS, indicaciones «off‐label» y otrasindicaciones.

4. Conocer la dosificación y duración de los tratamientosl d i li i i d j d d iempleados y si se aplican criterios de ajuste de dosis.

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MUCHAS GRACIASMUCHAS GRACIAS