Wtqhd.klw4

Patofisiologi Gatal

TfrofrffiffiOepL FiEiologi FKUI

Outline

. Definisi dan klasifikasigatal

. Mediatorgatal

. Reseptor gatal

. Neurofisiologi gatal

. Hubungan Gatal dan nyeri

. Central processing nyeri dan gatal

Klasifikasi Gatal

' Pruriceptive {perifer}: disbabkan kelainsn padg

kulit. eE. Kulit kerir{, atopk ffima, psori:sis, urtiGria, sEbiesdan b€rbapi ntacam bhinan ydtrg renyebab&an irflamasi kulitlaihn]€

. l{eUfOgenik {sefftfab, *kanisre teriadi di ssp.

Gatal perifer ffiupur sentEl,5istem sBf troffilt NgUtOpatik: di*b.bt n k"l"inan rade PNs otau cNs. eg.

Tuffiotak,multiple scleuis, reumpati perifet kompEsi atauirit3si sEf

t PSikOggniki berhubungan dengan psikologis atau kelainan

psikiatri

' Sistemik: berhubungan dengan kelainan pada organ selain

kulit- Eg. gagalginjal kmnik, penyakit hati krcnik, lympho@,hipertircid

12t5t2011

DefinisiGatal

. Suatu sensasi atau perasaan yangtidaknyaman atau rnengganggu yang menimbulkankeinginan atau refleks untuk menggaruk.

{German physician, Sam uel Hafenreffer, 1"660}

Sensasi yang multidimensional, melibatkan

komponen diskriminatif sensoris, kognisi,

evaluasi dan motivasional,

121512011

Mediator gatal

. Histamin

. Mediator lainnya: serotofl in, Prostaglandin,

Proteases, l(inases, Cytokines, Leukotrin,

neuropeptid, opioid dan endorphin.

. Neuromediator: NGF (nerve growth factor),CGRP {calcitonin-gene-related peptide}, dll

Jenis gatal dan mediatornYa

menentukan pendekatan terapi gatalCkd thddoEildffihais C'b96h lffPtdaiftnim

hho*,Jhqin HffiisHti6 lAs6dl&r,lffiHqk knikmi*aiirdwy&rdfi rarddqadFsffi dmmp*umrgwm FxwmdUlEE drtj$tr*

dcdidkdddq*; kffiffi*blcwgqgmir qtffidfuiiB? 0[ri!rydroufrow'cd it&tmtqtodrd$ot{r@d{tds {iLn idd+.{b

l\arudk itd fuu+omik' hdF tsri(Fribt sS C+aaU' ut@?madop*;' Mi4Mk*Ia PcherdiFalnecpmsiwlsdltw i$pol'Ci/t

Psdwfth lminm&md,x D*mdpmoLmru O&4iBFE*ddSsxl&F4kn didms

Sdliidryrd tu6*drafihiJ*S{6*dqtj{sid xii*$meld@F

ResePtor Gatal

. TRPV1

. Reseptor lain yang juga ikut terlibat:

- TRVP2, TRPV3, TRVP4 {transient rec.potential

vanilloid receptor)

- TRPM8, TRPAl9memodulasi gatal

. Diekspresikan langsung pada ujung saraf

bebas {nerve ending fiberl: serabut saraf tipe

C 9 unmyelinated nosiseptor yaitu tipemech o noi n se nsitive pru ricepror yang sensitif

,,histamin

2

Neuromediator gatal

h bhdc*i@sr' &@9d!'4Bq!

@r'edd

*wtuhtu#!!(!id@a@edird'

^.&.AbtusnlA*+jildrll&9s$ekr

FlNdi@d BElFdht!fr!,#)

P'tfr@ar.

-i^d'@'&

12t512011

Jenis gatal dan mediatornya

menentukan pendekatan terapi gatalilinkal Medratorsandmechanirm Diagnmit

clarsi{k*isr

kchcau*dbyskrn ilk*nrine,interhuhin:, lnftamnutuydenrutoas{atryic

diwden pr*tudundinandpratea:m denn*itilproriaiildrugieaeiianr,

nit* and urticar$ and drY *in

hchcouxd$syrrmic 0praer,inte#ulinr? flrcnicliverdi*a*andchronicrend

dim*n {ailure

l{ruropathic itch CIamaptonene{lbr*' hdnpeticpmit*,,*tu$T

neurryqtides$uchas parestlxticaurdlrachomdialpuritus,

iub:tance Pi and proteas*r itch po*'tVA

Prychrynkrtch krdonin,noradrenaline Delusionso{parasitosii,stresand

dtpresion

0vedappryand

mixed

CVA, cerebralvastular aai&nt; 55R1, rhctivr s*r+tantn reuptake inlril:itor

Thmpy

Antihistamines, anti'inflammatory,

immunrnuddatorytopicaiard sptemic

ttmapy {cycloiporin* A, pinrecrol{m

tmrolirnus ad eortimteroid:l

l{dtrcxone, x-opioid recegor aguristt

mrdEkpntin

Cabapntin, prE$alin ard capxicin

Ohrmpina prmozide and 55Rl

antidepnrsanti

CmsaLacring itch inhibitonandtqimt

arti-in{arnmatuy dnrg:

12$n911

Neuromediator gatal

fldncilidiibt l*e6* SolrGB *d'ir"fcht'lCF tkA l(+6iin6yt65.mt hriFher*-ssitiz*tisinatoFE

c€&.fbrab{dlt5affd dermatitts#:gottdophl{5 AfirrilcF isstlptritic{

lnterieukb 31 gslS${*efec€Frar }ci{band Pruritic i*lhe:kitts$. {|1cf€6s€d

rco$r4es sp($idinatosicdsrmatitisF

Opioi& F-,l*,&ophtdr*€ptors llbuomand Antierwlrf].nqtlJill:gl-"'

ipanty r*ept* koetinoqfts tpiMl l€wL tt{pioi{ts €m.prmtc"lna"p""U"mf.+n xsPid& are antipffiti{sstivatis)

Endxmabineids Csftabircidgeptors l'lptm*d Antipwiticinthesfti#*ksatinocyts

Endotheiire ErijodF&n f€epttrs Endodretium ad DiKt pnriik{bming ilch}s:

{9}AandE}B} mst*Ss

lGtlikeicr &rt!\proea* Leukocvter P13lT$*:glFR.tote g- *th;#racest6iBARsi rsatarccvtearust tR#sg5'110'2o5i

andtryPticmyms ::hm#,

SubstsreF l{eurokininlrecggtq sensyreryesbts Primicgdmxtcells$,-...Pruritk h rdstsost{s

CGRP CCRP recepar Sensorynenelibrel !tt*c[ar

12l5!2411

12t5t2011

T*trlc ?. T*F <hanncl* *ittl p{r[{rntinl rOte in rtEr Fst}*}g"cffi*is antl thcrapy {}f irch aml P

me'l

aRla/{

TtrR'2

Gr{.3

Er.esih is tt* :&ir

kry sa**t

f|}da*l€l t{**i.ta}*5

t{A * tGtl *te estktE:}t6

ljij*s}riqE <*tts

kxtS*'5-k

5.*xk+€F

*flrry t.fl*Ht

,rd*s

funstf,y trs*tstr{i't*eat in* * a -l-*ffl I

f4*d4<D{ bdi1l*3leT

ks*!'i#*'ntf,g*icl#l M$hd.!#5

.\ff:-

#tl*.b.,s{*i!iJff T t rt l*t *.r daii'6

tu?m* *! n(*br= 1*"1-#i'aad.l.D.l-sil |Glija s-aGndF^.fretrfi L&ttd k+ &asiitLdi'M

t:l$i** ndft#Eft H5 {eff 5s*ry

leill *m $li.l€taic .dd.*:!: scf*trlnirlql4 t#*en **ry n*ilsrr* +r<t.l9ta_j

.tul.dslas cr€drti- €ll idrtiln

.q*srr qtanffil *d i!:r**lticl4f'tr, xsr*t>+ dlif ffi tirli<x- rtE{|*Hi3*nd +1{Gke 4l6e

krr*# isfffi{<n b Skl'asleG{deTb tJ f*a.i** a.dubt5

TPFW ind4rs6 TEFV1 *ti$d Fin

"|-RFanS tn*:*s* rl.Ck:? i4:*f*t* !'!

r.'{ksr t€ ':.*irg TRPa'l r*nfr

T.Rr43 *n.t'TttR.{ ry dxl4l*eq*ilect.#*i{: Fisr*

fRftf,4 ;f, stk*l bY *k:ie**t:alt

T*Fa€ s{t T*PA'{ s*Eb*l t}' '\'(:i in! Ffi*it * i{# _i t:r$dt'i:s ffi ts

.{r'.iF{dii{: a!{ i bie i* r:i{{l*reff*44<n (tl ,JFDtitra]

Fl€ bt= <*ld **iiafr

SG;t:-ft} -dldd*t;tn {"1 hib *tli

tu#*Hr saittt.t'* 1EF'*: rt-Giflika*'*i"ir

F:-d-] <

la.t.**u ill<*kl!A.:iil461 i* $i$ri{r-krt!.kini+ €Lcxs<idl -AF.lr*s..ac;i3fl {l ht i€J<gt}Fit i c.- dc

aw*sdffiGai# TRB'I vbt8(eii Ha*-

}"ii4h C*+F#l*litfC<id{-et<5 * l{BF€

7:-,53"f

F:--1 l-€

F9.!5 E

l': Jt 3-A'{

,*'rgt.t - a: al it. atd *tcb sal'{Er

t: tla* lFt:I{i;vs*t try frcsi sitr:iGsln <tih- rffi trFl!+€ril**i hq.Eq*tFi(dr4iltirt*fttL l€d:sr k in,iccljrH * kdYbnin:aLr

TE filll€ 5e{t"ry flrr*}!r$

n 14.q I =*ssr. r#rtFnB

12t512011

EGptor gaaat )serabut saraftipe C

- rt'**"onCdn

\r

/\i lt,

ri irtur.e€ \1"/

Pdhs. itu., -/ '-

Neurofisiologi gatal (Yang

berasal dari kulit)NEURALPATHWAYS

C€#lCdEr

]1#!t

Neurofisiologi gatal {yang berasal

dari kulit)

12t51201',1

lnflamasi dan gatal

. lnflamasi dapat meyebabkan dilepaskannya

mediator yang menYebabkan gatal

- Secara langsung menstimulasi serat saraf tipe C:

Histamine +++, Papain +++, Kallikrein +++,

lnterleukin-2 +++, Acethylcholine +

- Mempengaruhi penglepasan histamin: Chymase

{triptase} +++, Trypsin {tryptase) +++, Substance P

++, Serotonin +, BradYkinin (+)

- Efek pruritogenik lemah, mempotensiasi

histamin: Prostaglandin (+)

Hubungan inflamasi dan gatal

Iiledrs*msdsiti! e C'fr !s5@cplor teritoris li5 fia ditm#, eildtdion Yelotitj: $5 n/s

Hubungan Gatal dan NYeri

. Dahulu:

)"teori intensitas" : sensasi nyeri dan gatal

berhubungan dekat, dimana keduanya

mengaktifkan nociseptif reseptor' Aktivasi

lemah pada nosireseptor akan menimbulkan

rasa gatal, sedangkan aktivasi kuat pada

reseptor ini menimbulkan rasa nyeri) TIDAK

TERBUKTI pada manusia

4

Mengga ruk meningkatkan gata I

lnflamasi dan atau eksitasi serat saraf tipe C +Gatal+ r€yebsbkan

keiminan untuk renqgaruktMggaruk)renyebabkan infl ama$ dan

intasl seEt saraf tip€-C)gatal' dst +l6bih gstaldan renggaruk lebih

r-rebq!

f' tgffi*lgy )

-*( scr'rcnins )\{:l57 \*-/

\, ,y'

( rd'|ins ,)\<.*r/

12t512A11

Hubungan Gatal dan NYeri

Saat ini: Nyeridan gatal memilikihubunganyang unik:O"teori spesifisitas", yang menyebutkan bahwa

sensasi nyeri dan gatal memilikijalur masing-

masing yang berbeda' Stimulus nyeri mengaktifkan

nosiseptori sedangkan stirnu lus gatal mengaktifkan

pruriceptor

O penelitian selanjutnya rnenyebutkan bahwa

terdapat tumpang tindih antara gatal dan nyeri

,,, dalam hal mediator yang menyebabkannya,

serabut saraf tipe c

. Ujung serabut saraf tipe C, dibagi menjadi:

- Polymodal nociceptor (8%): sensitif terhadap

beberapa €ngsangan, yaitu iuhu, mekanik dan

kimia

- Mechano-insensitive nosiceptor: tidak sensitif

terhadap nngsang mekanik tetapi sensitif

terhadap rangsang kimia:. Mecham_inleositive mslceptor yang tidak sensiiif hisbhln+

m.nimbulkan rF nyeri

t seabut s6fn!6 disebut n6icPbr. Mechano-insensltiw tro5ieptor yang J€nsitithistamin)menlfibulkan

ras gatal: + sEbut sanfiya disbut Pruriceptor

5

Hubungan Gatal dan NYeri

. Nyeri dapat menghambatgatal, Mekanisme : sensasi gatal dapat berkurang

oleh sensasi nyeri yaitu menggaruk-

. Ekperimental: rangsang nyeri berupa: panas,

fisik dan kimia- Rangsang nyeri listrik

mengurangi induksi gatal oleh histamin untuk

beberapa jam lamanya pada iarak sampai 10

cm dari tempat Perangsangan, Yang

diperkirakan merupakan kerja dari pusat'

..Rangsang nyeri panas dan

12t512011

mediator dan pola sensitisasi gatal

dan nYeriCentrol Pracessing Nyeri dan Gatal

. Gatal dan nyeri merupakan sensasi komplekterdiri atas: diskriminatif sensorik, afektif dan

komponen motivasi.. Persepsi nyeri dalam aspek spatial, temporal

dan intensitas diproses dalam korteks

somatosensorik primer dan sekunder (S1, S2),

sedangkan korteks cingulatum anterior (ACC)

dan insula terlibat dalam komponen motivasi-

afektif..,,Talamus, kortek prefrontal, pr€ffiotor ddn "

--'- P.1r. Prm.rtul rt€h

-___ tr€h pnin <,nty

6

Central Pracessing Nyeri dan Gatal

. Korteks prefrontal, area premotor dan ACCdialctivasi oleh gatal

. Biladibandingkan,daerah otakyang terlibat

dalam pengelolaan gatal dan nyeri di pusat'

terdapat tumpang tindih yang besar antara kedua

sensasi tersebut.

12t5lza11

Refference

. g€ar FM, Conffi BW PEFdis MA. Neurcscience: sploring the bFin'Philadchffa: Upphfftt wdlisms and wilkins;Xoo?

. lkoms A, Steinhoft 4 sliinder 5, Y$ipoYitsh G, Sshrelz M The

neurobiology of itch. Natue rEview neurDscieflae. 2m6; 7: 535-547

. char'lesworth, E.N, BeltEtri V.5. Pruritic Dematoses: OErview of Etiology

and TheEpy. Att J M€dZOO2:113{9A}9I'9-33S

. Steinhoff M, giemnstock l, Schmlz M, MauM M' Wbi €, 8f rc T'

Ndophysiological, NeuFimmunological, and Neuroendodim Basis ot

Pruritus.loumal of trcstigati€ oematol4v 12006) 126' 1705-1718.

TERIMAKASIH

7