Çalışmada PCA3 ve TMPRSS2-ERG gen füzyonu (v-ets eritroblastozis virüs E26 gen homoloğu) idrarda ölçülebilen ve gelecek vaad eden iki test olarak sunulmuştur.

Bu iki markeren tanısal ve prognostik değerleri çok merkezli prospektif çalışmayla ortaya konmaya çalışıldı.

493 hastada rektal muayene sonrasında biyopsi öncesi üriner örekler alındı.

İki örneğin Prostat kanserindeki prediktif değerleri ölçüldü.

Bulunan değerler PSA ölçümü ve ERSPC* risk tablosuyla karşılaştırıldı.

443 hastadan yeterli örnek toplandı. (196 Prostat Ca tanısı)

• Prostat kanserinde altın standart tanı biyopsi• Prostat kanseri geç semptom veren daha çok labaratuar ve

biyopsi ile tanı konan bir hastalık• Taramada yaygın kullanılan marker PSA ancak spesifitesi düşük

(%25-%40)• Yaygın PSA kullanımı nedeniyle klinik olarak anlamlı olmayan

kanser tanısı konmakta ve aşırı tedavi nedeniyle morbidite artmakta.

• PCA3 ve TMPRSS2-ERG marker olarak umut verici.

• Progensa PCA3 FDA tarafından rebiyopsiler için fikir verici test olarak onaylandı. Ancak bir çok yayında yavaş ilerleyen kanserlerde PCA sıklıkla negatif saptanmış.

• TMPRSS2-ERG prostat kanserinde yüksek spesifikliğe sahip.

• TMPRSS2-ERG spesifitesi %93

• PCA3 ve TMPRSS2-ERG kombine kullanımıyla sensitivite ve spesifite arttı. (Tomlins ve ark.)

• Çalışmanın amacı her iki belirteci kombine olarak kullanılmasıyla tanısal ve prognostik değerini ölçmek veTanısal Veri Raporlama Standartlarına uygunluğunu belirlemek.

Kullanılan Araçlar ve Metod

• Dail olma kriterleri;– Yüksek Psa ile yapılan biyopsiler– Ailede Prostat Ca öyküsü– Rektal tuşede anormal bulgu saptanan hastalar

• Dışlama kriterleri;– Bilinen Prostat Ca öyküsü– Psa etkileyen tedavi– 3 ay içinde Bx– 6 ay içinde BPH için invazif tedavi– İdrar yolu infeksiyonu

• Vakalar 6 merkezden toplandı (Hollanda)

• Prostat BX standart prosedürlere göre alındı

• Biyopsiler Uzman genitoüriner patolog tarafından tekrar incelendi,– 3 biyopsi tekrar incelemeye uygun olmadı

• Pca3 değeri alt sınırı hem 25 hem de 35 olarak alındı.

• Tümör klinik evresi Epstein kriterlerine göre ölçüldü.

Sonuçlar

• Eylül 2009 – Temmuz 2011• 497 erkek hasta – 54 hasta çalışmadan çıkarılmış:1-idrarda çok fazla miktarda inorganik presipitat içerik2-yetersiz prostat hücre sayısı(<1000 PSA mRNA kopyası)• Median PSA değeri:7.4 ng/ml274(%62) hastada PSA: 4-10 ng/ml140(%32) hastada PSA≥10 ng/ml

Sonuçlar

• 70 hasta – 1 biyopsi• 17 hasta – 2 biyopsi• 8 hasta – 3 biyopsi

• Prostat Ca olanlarda olmayanlara oranla – PSA, PCA3 ve TMPRSS2-ERG yüksek bulunmuş

• Gleason≥7 ve T3-T4 evre olan hastalarda – PSA ve TMPRSS2-ERG yüksek, PCA3 korelasyonu yok

Sonuçlar

• PSA<10 ng/ml olan hastalarda: • 1-sadece TMPRSS2-ERG’nin Gleason skoruyla

korelasyonu bulundu (p=0,016)• 2-sadece PSA klinik tümör evresiyle ilişkili

bulunmuş (p=0,002)

Tek değişkenli inceleme

• Bütün değişkenler prostat ca için anlamlı prediktörlerdir(p<0,001). PCA3 en yüksek pozitif prediktif değere sahip değişkendir

• Tek başına PCA3(p<0,001) ve TMPRSS2-ERG(p=0,002) prostat ca için pozitif prediktör faktördür

Çok değişkenli inceleme

• ERSPC – prostat ca (0,799)• ERSPC + PCA3 – 0,833• ERSPC + PCA3 + TMPRSS2-ERG – 0,842

Sonuçlar

• PSA ↑ - Gleason skoru ↑ , tümör evresi ↑• TMPRSS2-ERG ↑ - Gleason skoru ↑ , tümör

evresi ↑• PCA ↑ - Gleason skoru ve tümör evresi ↔

Sonuçlar

• TMPRSS2-ERG:%24,3 duyarlılık , %93,2 özgüllük• PCA3:%68,4 duyarlılık , %58,3 özgüllük • TMPRSS2-ERG + PCA3:%88,1 duyarlılık

Sonuçlar

• TMPRSS2-ERG + PCA3 – gereksiz prostat biyopsisinin %35’ini önler ama %13 hasta yanlış negatif bulunur

• TMPRSS2-ERG pozitifliği tümörün ekstrakapsüler yayılımı için PSA ve PCA3’ten farklı olarak bağımsız pozitif prediktif faktördür (p=0,034)

Tartışma

• Çalışmamızda PCA3 prostat kanserini göstermede yaygın şekilde kullanılan PSA’ya göre daha kesin parametre olmayı başarmıştır.

• PCA3’ün sınır değerinin 35’den 25’e düşürülmesi sensiviteyi %68’den %83’e çıkarmış,spesifiteyi %58’den %51’e düşürmüştür.

• Çalışmamızda TMPRSS2-ERG ile kombine edildiğinde bile PCA3 sınır değerinin 25 olması daha uygun görülmüştür.

Tartışma

• TMPRSS2-ERG’in klinik olarak biyopside saptanan prostat kanserini göstermede yüksek sensiviteye sahip olduğu görülmüştür. (%93.2)

• Yüksek spesifiteye sahip olması nedeniyle biyopside prostat kanseri bulunmayan hastalarda eğer TMPRSS2-ERG pozitifse biyopsi tekrarlanmalı veya MRG yapılmalıdır.(ama bir biyomarker olarak bilinmediği için endikasyon oluşturamamaktadır)

Tartışma

• Tek başına PCA3 ve TMPRSS2-ERG ERSPC risk hesaplanmasını etkileyebilmektedir.

• Eğer PCA3 ve TMPRSS2-ERG beraber kullanılsaydı bu çalışmada gereksiz biyopsilerden kaçınılırdı(%35) , ama Gleason skoru 7’den büyük olan prostat kanserli hastalar atlanmış olurdu(%10).

Tartışma

• Tomlins ve ark. yaptığı çalışmada TMPRSS2-ERG’nin PCA3 ile kombinasyonu çok değişkenli prostat kanserinden korunma risk hesaplanmasını geliştirebilmiştir.

• Çalışmamızda patoloji preparatları Gleason skorlaması açısından tekrar incelendiğinde %4 hastada skorda azalma, %28 hastada skorda yükselme olduğu görülmüştür.

• Çalışmamızda diğer benzer çalışmalar gibi PCA3’ün Gleason skor ve tümör evresi ile hiçbir korelasyonu bulunamamıştır.

Tartışma

• Bu çalışmada TMPRSS2-ERG’nin biyopsideki Gleason skoru,tümör klinik evrelemesi ve radikal prostatektomi spesimenindeki tümör ECE’si ile yüksek düzeyde bağlantılı olduğu görülmüştür ama radikal prostatektomi patoloji spesimenindeki Gleason skoruyla korelasyonu görülememiştir.

• TMPRSS2-ERG’nin idrarda ölçümünün prostat kanserinde anlamlı olması prostat kanseri hücrelerinin daha invaziv olması ve prostatik duktal sistem de dahil çevre dokulara invazyonu nedeniyle olabilir.

Tartışma

• Bizim kohort çalışmamız klinik olarak önemsiz olan prostat kanserli hastaları daha düşük oranda içermektedir. Bu çalışmamızın tam toplumu temsil edip etmediği sorusunu ortaya koyabilir. Buna rağmen çalışmamız birçok merkezde yapılmıştır ve hasta popülasyonu seçilirken önyargılı davranılmamıştır.

• Dijital rektal muayenesi(DRM) anormal bulunan hastaların %24’ünde biyopside prostat kanseri bulunamamıştır. Bu DRM’nin subjektif olduğunu ve bizim hasta muayenesinde biyomarkerlar gibi daha objektif seçenekleri önceliklik tutmamız gerekmektedir.

Varılan sonuç

• Çokmerkezli yapılan bu çalışmada PCA3 ve TMPRSS2-ERG prostat kanseri açısından ayrı olarak pozitif prediktif değere sahip parametreler olarak bulunmuştur. Ek olarak TMPRSS2-ERG prognostik değere de sahiptir.

• PCA3 ve TMPRSS2-ERG’nin klinik kullanıma girmesi gereksiz yapılan prostat biyopsisi sayısını önemli oranda azaltacaktır.

sorular

1. PCA3…

a. Malign olmayan prostat dokusundan salınan bir protein

b. Prostat Ca aşırı salınan proteinc. Prostat Ca aşırı salınan gend. Androjen reseptörünü uyaran reseptör

2. TMPRSS2-ERG gen füzyonu prostat ca da…

a. %10 ortaya çıkarb.%25 ortaya çıkarc.%50 ortaya çıkard.%90 ortaya çıkar

3. Hangisi doğrudur?

a. Üriner PCA3 testi (cut-off=25) tekrarlayan biyopsileri öngörmede TMPRSS2 den daha özgül prediktif değere sahiptir.

b. Serum PSA (≥3mg/dl) TMPRSS2 den daha özgül prediktif değere sahiptir.

c. Üriner TMPRSS2 PCA3 (cut-off=25) daha sensitiftir.d. Üriner TMPRSS2 PCA3 den daha özgüldür.

4. FDA tarafından onaylanan PCA3 kullanım endikasyonu nedir?

a. Toplum tarama testi olarakb. Prostat biyopsisi için yardımcı olarakc. Negatşf biyopsi sonrası tekrar biyopsi kararında

yardımcı olmad. Psa değeri 10 üstü olan hastalarda

5. Hangisi doğrudur?

a. ERG androjen düzenleyici tümçr süpressör genidir.b. ERG androjen baskılayıcı tümör süpressor gendirc. ERG bir onkogendird. ERG bir tümör süpressör gendir.

6. Üriner TMPRSS-ERG testi hangi temele dayanır?

a. ERG protein saptanmasıb. ERG gen saptanmasıc. TMPRSS-ERG mRNA saptanmasıd. Germ hücr mutasyonlarının saptanması