perbandingan variasi konsentrasi pektin sebagai … filehasil menunjukkan bahwa pektin dapat...

perpustakaan.uns.ac.id digilib.uns.ac.id

i

PERBANDINGAN VARIASI KONSENTRASI PEKTIN SEBAGAI

MATRIK DALAM SEDIAAN TABLET SUSTAINED RELEASE TEOFILIN

TUGAS AKHIR

Diajukan untuk memenuhi salah satu persyaratan memperoleh gelar Ahli Madya D3 Farmasi

Oleh :

EKO YULIANTI

M3511021

DIPLOMA III FARMASI

FAKULTAS MATEMATIKA DAN ILMU PENGETAHUAN ALAM

UNIVERSITAS SEBELAS MARET

SURAKARTA

2014


ii


iii

PERNYATAAN

Dengan ini saya menyatakan bahwa tugas akhir ini adalah hasil penelitian saya

sendiri dan tidak terdapat karya yang pernah diajukan untuk memperoleh gelar

apapun di suatu perguruan tinggi, serta tidak terdapat karya atau pendapat yang

pernah ditulis atau diteliti oleh orang lain, kecuali secara tertulis diacu dalam

naskah ini dan disebutkan dalam daftar pustaka.

Apabila di kemudian hari dapat ditemukan adaya unsur penjiplakan maka gelar

yang telah diperoleh dapat ditinjau atau dicabut.

Surakarta, Mei 2014

EKO YULIANTI

NIM. M3511021


iv

Perbandingan Variasi Konsentrasi Pektin Sebagai Matrik Dalam Sediaan Tablet Sustained Release Teofilin

EKO YULIANTIJurusan D3 Farmasi, Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam

Universitas Sebelas Maret Surakarta

INTISARI

Penyakit asma merupakan salah satu penyakit yang masih banyak dijumpai di masyarakat baik tingkat ringan maupun yang kronis (menahun).Teofilin mempunyai waktu paruh eliminasi yang relatif pendek dan indeks terapetik yang sempit yaitu 10- ingdigunakan dalam terapi asma. Kemampuan pektin dalam pembentukan gel inilah yang digunakan sebagai matrik sehingga dapat melepaskan obat secara lepas lambat. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui bahwa pektin dapat digunakan sebagai matrik dalam tablet sustained release teofilin dengan kinetika pelepasan mendekati orde nol serta mengetahui pengaruh konsentrasi matrik yang paling optimum dari variasi konsentrasi matrik tablet lepas lambat teofilin sehingga dapat memberikan perbedaan pengaruh terhadap sifat fisis massa tablet, profil disolusi, dan kinetika pelepasan tablet yang paling baik.

Pektin digunakan sebagai bahan matriks dengan konsentrasi yang berbeda-beda dari tiap formula yaitu 20%, 30% dan 40%. Penelitian ini dilakukan dengan mengunakan metode granulasi basah. Uji disolusi tablet dilakukan selama 6 jam dengan medium dapar fosfat pH 4,5 dan menggunakan alat disolusi tipe dayung dengan kecepatan 75 rpm. Data yang diperoleh selanjutnya dilakukan analisa sesuai dengan standar dan statistik menggunakan ANOVA satu jalur dengan taraf kepercayaan 95%.

Hasil menunjukkan bahwa pektin dapat digunakan sebagai matrik tablet lepas lambat teofilin. Variasi konsentrasi pektin memberikan pengaruh yang signifikan terhadap sifat fisis granul, massa tablet dan tablet, serta profil disolusi tablet sustained release teofilin (DE360 dan konstanta kecepatan disolusi) pada tiap formula. Formula 3 merupakan formula yang mempunyai pengaruh konsentrasi matrik paling optimum dimana kinetika pelepasannya mengikuti orde nol, mekanisme pelepasannya erosi dengan nilai konstanta kecepatan disolusi 0,539 mg/menit.

Kata kunci : teofilin, pektin, tablet sustained release, disolusi.


v

Comparison of Variation Concentration Pectin Used as A MatrixTheophylline Sustained Release Tablet

EKO YULIANTIDepartment of Pharmacy, Faculty of Mathematics and Natural Sciences

University of Sebelas Maret Surakarta.

ABSTRACTAsthma is a disease that is still prevalent in society either mild or chronic.

Theophylline has a elimination half-life is relative short and tight therapeutic index that is 10-20 mg/ml. Theophylline is a drug that is often used to treatment of asthma. The ability of the pectin gel formation used as a matrix that can drugrelease with sustained release. This study aims to determine that pectin can be used as a matrix sustained release theophylline tablet with release kinetics zero-order approach and determine the effect of matrix optimum concentration of various concentration of theophylline sustained release tablet matrix so as to give effect to the differences in the physical properties of the tablet mass , dissolutionprofile and release kinetics of the good tablets.

Pectin is used as a matrix material with various concentrations of each formula is 20% , 30% and 40% . This research was conducted by using wet granulation method . Tablet dissolution test implemented for 6 hours with medium phosphate buffer pH 4.5 and using a paddle -type dissolution apparatus at a speed of 75 rpm . The data were then analyzed according to the standards and statistics using one way ANOVA with a 95% confidence level .

The results showed that pectin can be used as a sustained release matrixtablets of theophylline. Variation of pectin concentration have a significant influence on the physical properties of granules, tablets and tablet mass, and tabletdissolution profiles of sustained release theophylline tablet (DE360 anddissolution rate constant) on each of a formula. Sustained release theophyllinetablets in formulas 3 have the good physical properties and good dissolutionprofile than others, so is the optimum formula. Formula 3 have kinetics the release of approaching followed zero-order kinetics, erosion release mechanisms with the dissolution rate constant value 0.539 mg / min.

Keywords : theophylline , pectin , sustained release tablets , dissolution.


vi

MOTTO


vii

PERSEMBAHAN


viii

KATA PENGANTAR

atas

segala limpahan rahmat dan berkah-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan

Tugas Akhir.

Pelaksanaan dan penyusunan Tugas Akhir merupakan salah satu syarat

untuk menyelesaikan pendidikan Program D3 Farmasi dan memperoleh gelar Ahli

Madya di Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas

Maret.

Pelaksanaan dan penyusunan Tugas Akhir ini tidak terlepas dari bantuan

dan dukungan dari berbagai pihak .Oleh karena itu, pada kesempatan ini penulis

ingin menyampaikan rasa terima kasih kepada :

1. Prof. Dr Ravik Karsidi MS, selaku rektor Universitas Sebelas Maret.

2. Prof. Ir. Ari Handono Ramelan, M.Sc., (Hons) Ph.D., selaku dekan

FMIPA UNS.

3. Nestri Handayani, S.Si., M.Si., Apt. selaku Ketua Prodi D3 Farmasi

FMIPA UNS.

4. Ahmad Ainurofiq S.Si, M.Si., Apt., selaku Pembimbing Tugas Akhir.

5. Fea Prihapsara M.Sc., Apt., selaku Pembimbing Akademik

6. Seluruh teman teman penelitian, mas Syaiful Choiri, Buyung, Dinna,

Santi, Ulil, mbak Deny, Emita, Dwianto, mas Wawan dan Syaiful junior

yang telah membantu dalam penelitian dan penyusunan tugas akhir ini.

7. Yang tercinta ayah dan

restunya dan adikku Lina yang telah memberikan dukungan moril dan

materil.

8. Kakek, Nenek, Om Likhin, Tante Iin, dan Fiqi yang selalu memberiku

semangat dan doa.


ix

9. Sahabatku Apkuz dan Cemot yang selalu memotivasi diriku dan selalu

disampingku.

10. Teman

motivasi dan semoga persahabatan dan kebersamaan kita abadi.

11. Teman teman Kos Widoro Asri 1 yang setia memberikan bantuan,

semangat serta motivasi, selalu menemaniku dan semoga persahabatan

serta kebersamaan kita abadi untuk selamanya.

12. Berbagai pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu, atas segala

dukungan, bantuan, dan yang telah diberikan.

Penulis menyadari sepenuhnya bahwa laporan tugas akhir ini masih jauh

dari sempurna, sehingga penulis tidak menutup diri untuk menerima masukan

masukan dari pembaca.

Akhirnya kepada Allah SWT penulis mengharapkan ridho dan ampunan.

Semoga laporan magang ini dapat bermanfaat bagi pembaca. Amien.

Surakarta, Mei 2014

Penulis


x

DAFTAR ISI

HALAMAN JUDUL .......................................................................................

HALAMAN PENGESAHAN .........................................................................

PERNYATAAN...............................................................................................

INTISARI.........................................................................................................

ABSTRACT.....................................................................................................

MOTTO............................................................................................................

PERSEMBAHAN.............................................................................................

KATA PENGANTAR .....................................................................................

DAFTAR ISI ...................................................................................................

DAFTAR TABEL ...........................................................................................

DAFTAR GAMBAR........................................................................................

BAB I PENDAHULUAN ...........................................................................

A. Latar Belakang ............................................................................

B. Rumusan Masalah ......................................................................

C. Tujuan..........................................................................................

D. Manfaat .......................................................................................

BAB II LANDASAN TEORI ......................................................................

A. Tinjauan Pustaka ........................................................................

1. Sediaan Lepas Lambat...........................................................

2. Formulasi Sediaan Lepas Lambat.........................................

3. Pemeriksaan Kualitas Granul................................................

i

ii

iii

iv

v

vi

vii

viii

x

xiii

xiv

1

1

3

4

4

5

5

5

10

13


xi

4. Pemeriksaan Kualitas Massa Tablet......................................

5. Pemeriksaan Kualitas Tablet.................................................

6. Disolusi..................................................................................

7. Orde Pelepasan......................................................................

8. Tinjauan Pustaka...................................................................

B. Kerangka Pemikiran....................................................................

C. Hipotesis......................................................................................

BAB III METODE PENELITIAN ................................................................

A. Metode Penelitian .......................................................................

B. Lokasi dan Waktu Penelitian ......................................................

C. Alat dan Bahan Penelitian ..........................................................

D. Prosedur Penelitian .....................................................................

E. Analisa Hasil...............................................................................

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .......................................................

A. Pembuatan Granul ......................................................................

B. Hasil Pemeriksaan Kualitas Granul ............................................

1. Distribusi Ukuran Partikel.....................................................

2. Berat Jenis Ruah (Bulk density) dan Berat Jenis Mampat

(Tapped density)....................................................................

3. Kandungan Lembab (Moisture content)................................

C. Hasil Pemeriksaan Kualitas Massa Tablet .................................

1. Waktu Alir.............................................................................

2. Sudut Diam............................................................................

14

16

18

22

23

28

29

29

29

30

30

31

37

41

41

42

42

44

46

47

48

50


xii

3. Pengetapan.............................................................................

4. Kompaktibilitas.....................................................................

D. Penabletan ...................................................................................

E. Hasil Pemeriksaan Kualitas Tablet .............................................

1. Keseragaman Bobot...............................................................

2. Kekerasan..............................................................................

F. Uji Disolusi Tablet......................................................................

1. Pengukuran Panjang Gelombang Maksimum.......................

2. Penentuan Kurva Baku Teofilin............................................

3. Profil Disolusi........................................................................

BAB V PENUTUP .......................................................................................

A. Kesimpulan .................................................................................

B. Saran ...........................................................................................

DAFTAR PUSTAKA ......................................................................................

52

53

55

55

56

57

59

59

60

61

65

65

65

66


xiii

DAFTAR TABEL

Tabel I. Kategori Karakteristik Laju Alir Serbuk.......................................

Tabel II. Mekanisme Transport Obat Dalam Hidrogel.................................

Tabel III. Formula Sediaan Lepas Lambat Teofilin Dengan Matrik

Pektin.............................................................................................

Tabel IV. Hasil Pemeriksaan Kualitas Granul...............................................

Tabel V. Hasil Pemeriksaan Kualitas Massa Tablet.....................................

Tabel VI. Hasil Pemeriksaan Kualitas Tablet................................................

16

22

33

42

48

56


xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1. Profil Kadar Obat dalam Plasma Vs Waktu..................................

Gambar 2. Disolusi Obat Dari Suatu Padatan Matrik......................................

Gambar 3. Perbandingan Sifat Pelepasan Obat..............................................

Gambar 4. Struktur Molekul Teofilin..............................................................

Gambar 5. Struktur Fungsional Pektin............................................................

Gambar 6. Diagram distribusi Ukuran Partikel Granul Teofilin Dengan

Matrik Pektin dan Kontrol Negatif................................................

Gambar 7. Diagram fines Granul Teofilin Dengan Matrik Pektin dan

Kontrol Negatif .............................................................................

Gambar 8. Diagram Berat Jenis Ruah dan Berat Jenis Mampat Granul

Teofilin Dengan Matrik Pektin dan Kontrol Negatif.....................

Gambar 9. Diagram Kandungan Lembab Granul Teofilin Dengan Matrik

Pektin dan Kontrol Negatif............................................................

Gambar 10.Diagram Waktu Alir Massa Tablet Teofilin Dengan Matrik


Gambar 11.Diagram Sudut Diam Massa Tablet Teofilin Dengan Matrik


Gambar 12.Diagram Indeks Pengetapan Massa Tablet Teofilin Dengan


Gambar 13.Diagram Perbedaan Kompaktibilitas Massa Tablet Teofilin

Dengan Matrik Pektin dan Kontrol Negatif...................................

8

19

22

24

26

43

43

44

46

49

51

52

54


xv

Gambar 14.Diagram Simpangan Baku Relatif Bobot Tablet Teofilin Dengan


Gambar 15.Diagram n Kekerasan Tablet Teofilin Dengan Matrik Pektin dan

Kontrol Negatif..............................................................................

Gambar 16.Kurva Baku Teofilin......................................................................

Gambar 17.Profil disolusi Tablet Lepas Lambat Teofilin Dengan Matrik


57

58

61

62

perbandingan variasi konsentrasi pektin sebagai … filehasil menunjukkan bahwa pektin dapat...

Documents