Pr. Olivier RosmorducPr. Olivier Rosmorduc

Service d’HépatologieService d’Hépatologie

Hôpital Saint-AntoineHôpital Saint-Antoine

Inserm UMR_S938Inserm UMR_S938

Faculté Pierre et Marie Curie. Paris 6Faculté Pierre et Marie Curie. Paris 6

Carcinome hépatocellulaire:Carcinome hépatocellulaire:concept de résection-concept de résection-

sélectionsélection

TH

RESECTION

?Milan +Milan +

Découverte d’un petit CHC dans Découverte d’un petit CHC dans l’évolution d’une cirrhose Bl’évolution d’une cirrhose B

Temps artérielTemps artériel Temps portalTemps portal

Analyse de la pièce de segmentectomie IVAnalyse de la pièce de segmentectomie IV

• CHC bien différencié

• 25 mm encapsulé mais effraction

• Pas de nodules satellites

• Pas d’embols vasculaires

• Exérèse complète

• CK 19 –

• Pas de dysplasie en foie non tumoral

Protocole adjuvant : STORM ou Protocole adjuvant : STORM ou LipiocisLipiocis®®

Surveillance par imagerieSurveillance par imagerie

Traitement de la maladie causaleTraitement de la maladie causale

Récidive deux ans après la chirurgieRécidive deux ans après la chirurgie

Temps artérielTemps artériel Temps portalTemps portal

Transplantation hépatiqueTransplantation hépatique

RésectionRésection

TransplantationTransplantation

Traitement adjuvantTraitement adjuvant

??

61 % transplantablessi récidive

Survie à 5 ans aprèsTH de sauvetage:70 % à partir de la TH87 % à partir de la Re

Cherqui et al. Ann Surg 2009

La résection hépatique première pour CHC est-elle une perte de chance pour les patients transplantables ?

1

0,8

0,6

0,4

0,2

0,0

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10

Survie globale

Survie sans récidive

72%

44%

Facteurs prédictifs de récidive après Facteurs prédictifs de récidive après résection en fonction du délai d’apparitionrésection en fonction du délai d’apparition

Portolani, Ann Surg 2006

* p < 0,05** p < 0,001

° HCA, cirrhose, VHC

Classification pronostique après résection Classification pronostique après résection hépatiquehépatique

Vauthey,J Clin Oncol 2002

Groupe

AJCC Type Survie médiane

Survie à 5 ans

T1 T1, T2c UniqueetMVI -

67 mois 55 %

T2 T2a,b; T3; T4a,c

Unique et MVI +ouMultiple et MVI –et < 5 cm

37 mois 46 %

T3 T4b Multiple et MVI+et > 5 cmou MacroVi

15 mois 17 %

Sur quels critères pourrait-on sélectionner les Sur quels critères pourrait-on sélectionner les patients ? patients ?

ImagerieImageriefonctionnellefonctionnelle

Marqueurssériques

Marqueurshistologiques

Intérêt pronostique TEP FDG après Intérêt pronostique TEP FDG après résectionrésection

Seo, Clin Cancer Res 2007Seo, Clin Cancer Res 2007

Intérêt pronostique de la combinaisonIntérêt pronostique de la combinaisonTEP FDG et FCH après résectionTEP FDG et FCH après résection

Fartoux et al Manuscrit en préparation

Fartoux et al Manuscrit en préparation

+

Vibert, Am J Transpl 2010

< 15 g/mois

> 15 g/mois OSOS RFSRFS

Valeur pronostique de la progression de Valeur pronostique de la progression de l’AFP en attente de la THl’AFP en attente de la TH

0

20

40

60

80

100

0 1 3 5

90%

80% 77%

84%

60% 54%

p=0.02

Années

Su

rvie

%

0

20

40

60

80

100

0 1 3 5

86%

78%74%

76%

52%47%

p=0.01

Années

Facteurs pronostiques histologiquesFacteurs pronostiques histologiques

TailleNombre

DifférenciationPhénotype « immature »Phénotype « immature »

Nodules satellitesInvasion microvasculaireInvasion microvasculaire

Pawlik. Ann Surg 2007Pawlik. Ann Surg 2007

Valeur pronostique de l’expression de CK Valeur pronostique de l’expression de CK 10 et CK 19 sur la récidive et la survie 10 et CK 19 sur la récidive et la survie après résectionaprès résection

Yang, Clin Cnacer Res 2008

CK 10

CK 10 CK 19

CK 19 CK 10 et 19

CK 10 et 19

Roayaie et al. Gastroenterology 2009

Roayaie et al. Gastroenterology 2009

Relation entre l’invasion vasculaire Relation entre l’invasion vasculaire tumoraletumoraleet la récidive précoce après résectionet la récidive précoce après résection

Caractère pronostique du marquageCaractère pronostique du marquagepar l’ostéopontine après résectionpar l’ostéopontine après résection

• Rôle dans la migration, Rôle dans la migration, l’invasion et la surviel’invasion et la survie

• Expression plus fréquente en Expression plus fréquente en cas d’invasion cas d’invasion microvasculairemicrovasculaire

(49 % (49 % vsvs 26 %; 26 %; p=0,006p=0,006))

Korita, Hum Pathol 2008

Un modèle de réseau neuronal artificiel Un modèle de réseau neuronal artificiel prédit le grade histologique et l’invasion prédit le grade histologique et l’invasion microvasculairemicrovasculaire

Cuchetti, J Hepatol 2010

www.livercancer.eu

Cuchetti, J Hepatol 2010

www.livercancer.eu

Facteurs prédictifs de récidiveFacteurs prédictifs de récidiveet caractéristiques du foie non tumoral …et caractéristiques du foie non tumoral …

UMRS 893/lgUMRS 893/lg

Invasion VasculaireDifférenciationMarges de résectionNombre et taille des NodulesTaux AFP

Nécrose

Inflammation

Prolifération

Régénération

Poon et al. Ann Surg 2007Poon et al. Ann Surg 2007

OS RFS

Valeur pronostique de l’étiologie de Valeur pronostique de l’étiologie de l’hépatopathie sous-jacentel’hépatopathie sous-jacente

010203040

6050

708090

100

0 12 24 36 48 60

TH

Résection

P = 0.017Cu

mu

lati

ve s

urv

ival (%

)

Mois après chirurgie

0

20

40

60

80

100

0 12 24 36 48 60

TH

Résection

P < 0.001

Recu

rren

ce-f

ree s

urv

ival (%

)Mois après chirurgie

Expression de la cytokératine biliaire Expression de la cytokératine biliaire (CK7)(CK7)et risque de CHCet risque de CHC

Ziol, Gastroenterology 2010

Réaction ductulaireRéaction ductulaire Cholangiocytes isolésCholangiocytes isolés Expression en foyersExpression en foyers

IHC (K7 extensive or focal) 2.697 [1.375;5.290] 0.004

Extensive staining 3.473 [1.211;9.963] 0.02

Focal staining 2.531 [1.252;5.113] 0.0097

IHC (K19) 2.642 [1.374;5.080] 0.0036

Isolated cholangiocytes 0.842 [0.373;1.899] 0.679

Activity A2/A3 1.443 [0.713;2.921] 0.308

Macrovesicular steatosis >30%

0.294 [0.070;1.244] 0.096

Large cell dysplasia 1.067 [0.332;3.436] 0.913

Roncalli, J Hepatol 2006

Dysplasie àDysplasie àgrandes cellulesgrandes cellules

CarcinomeCarcinome

hépatocellulaihépatocellulairere

Dysplasie àDysplasie à

grandes cellulesgrandes cellules

Nodule cirrhotiqueNodule cirrhotiqueEntièrementEntièrementdysplasiquedysplasique

Dysplasie àDysplasie àgrandes cellulesgrandes cellules

Dysplasie àDysplasie àpetites cellulespetites cellules

Dysplasie à petites ou à grandes cellules Dysplasie à petites ou à grandes cellules et et risque de CHCrisque de CHC

Relation entre la signature moléculaire du Relation entre la signature moléculaire du foie cirrhotique et la récidive tardivefoie cirrhotique et la récidive tardive

Hoshida et al. NEJM 2008

Ji et al. NEJM 2009Ji et al. NEJM 2009

Facteurs pronostiques moléculaires :Facteurs pronostiques moléculaires :statut intratumoral miR26statut intratumoral miR26

Survie après résectionSurvie après résection

Concept de résection comme outil de Concept de résection comme outil de sélection avant la transplantation pour les sélection avant la transplantation pour les CHC Milan +CHC Milan +

Scatton et al. Liver Transplant 2008

TH

Résection > TH

0

.2

.4

.6

.8

1

0 2.5 5 7.5 10

Temps (années)

RésectionRésection

TransplantationTransplantation

Traitement adjuvantTraitement adjuvant

ImagerieImageriefonctionnellfonctionnell

ee

Marqueurs

sériques

Marqueurshistologiqu

es