profdrziya kapran · marina & anchor aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre...
TRANSCRIPT
![Page 1: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/1.jpg)
YBMD de Anti‐VGEF Tedavi
Prof Dr Ziya Kapran
![Page 2: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/2.jpg)
Ne Anlatacağım
• Vegf Tanım• Vegf Tarihçe • YBMD kullandığımız anti‐vegf ajanların etki mekanizması • Bazı klinik çalışmaların sonuçları
![Page 3: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/3.jpg)
Günümüzde
•Eksudatif Yaşa Bağlı Makula Dejenerasyonunda Altın Standart Tedavi Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörü Blokajıdır (Anti‐VGEF)
![Page 4: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/4.jpg)
VEGF nedir ?
• VEGF : Vaso‐endotelial growth faktör –• Vasküler Endotelyal Büyüme Faktörüdür (VEBF)
• VEGF : Damar gelişiminde ve vasküler permeabilite artışından sorumludur
![Page 5: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/5.jpg)
VEGF Tarihçe
• 1983 Senger ve Dvorak = Bugün VEGF olarak bilinen molekülü bulmuşlardır. VPF ( (Vasküler permeabilite faktörü) tümör hücreleri tarafından salındığını göstermiş
• 1989 Ferrara = İnsan VEGF genini bulmuş ve klonlamış. VEGF ile VPF aynı moleküldür.
• 1992 de retinada VEGF bulundu
• 1993 te Ferrara farelere implante edilen insan tümörünün büyümesini durdurmuş
![Page 6: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/6.jpg)
VEGF
• 45 KD • Glikoprotein• Endotel hücrelerine
özgü büyüme faktörü• Kromozom 6p 21.3
![Page 7: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/7.jpg)
VEGF Fizyolojik İşlevleri
• Normal yara iyileşmesi için gerekli
• Kemik büyümesi için gerekli
• Endometrial gelişim, siklus ve plasenta damarlanması için gerekli
• İskemik myokard ve ekstremitenin kollateral damar geliştirmesi için gerekli
![Page 8: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/8.jpg)
VEGF Nöral Gelişim ve Devamlılıkta İşlevleri
• Beyin ve omurilikte yaygın VEGF reseptörü
• Hipokampusta nöral kök hücrelerin proliferasyonunun olası sorumlusu, hafıza ve öğrenme işlevlerinde etkin
• Akut nöronal iskemide koruyucu ve glial hücrelerin proliferasyonunuuyarıcı
• Retinal vasküler hemostasisininsağlanması
• Retinada otokrin ve parakrinnöroproteksiyon
• Fotoreseptör farklılaşması
![Page 9: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/9.jpg)
Damar oluşumu
Vaskülogenez:• Embriyoda endotel
hücre öncülerinin farklılaşması ile gelişen damar oluşumu.
Anjiogenez: Gelişmiş damarlardan yeni
damarların oluşumu.
![Page 10: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/10.jpg)
• Fizyolojik• Yara iyileşmesi,• Regenerasyon, • İskemik dokuların
vaskülarizasyonu• Menstruasyon
Anjiogenez
Patolojik Tümör oluşumu &
metastaz Kronik inflamasyon Okuler hastalıklar
Neovasküler YBMD Diabetik retinopati Prematur retinopati Santal ven kök tık. Ven dal tıkanıklığı Korneal
vaskularizasyon
![Page 11: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/11.jpg)
İNHİBİTÖRLERPROTEİNLER
Angiostatin Endostatin Interferonlar PEDF Platelet factor 4 Prolactin 16Kd fragment Trombospondin Metalloproteinaz doku inhibitörleri (TIMP)
İNHİBİTÖRLERPROTEİNLER
Angiostatin Endostatin Interferonlar PEDF Platelet factor 4 Prolactin 16Kd fragment Trombospondin Metalloproteinaz doku inhibitörleri (TIMP)
UYARICILARPROTEİNLER
FGF Angiopoietin 1-2 EGF HGF IGF-1 Interlökin 8 PIGF PDGF TGF- TGF TNF VEGF
KÜÇÜK MOLEKÜLLER
Adenozin 1-Butiril gliserol Nikotinamid Prostaglandin E1 and E2
UYARICILARPROTEİNLER
FGF Angiopoietin 1-2 EGF HGF IGF-1 Interlökin 8 PIGF PDGF TGF- TGF TNF VEGF
KÜÇÜK MOLEKÜLLER
Adenozin 1-Butiril gliserol Nikotinamid Prostaglandin E1 and E2
Anjiojenez
Dokudan salgılanan Anjiojenik faktörler
Endotel hücre aktivasyonuÇoğalması
Farklılaşması
Kapiller yapı oluşumu
![Page 12: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/12.jpg)
VEGF üretildiği hücreler:
• Retinada:• Ganglion hücreleri• Müller hücreleri• Retina pigment epitel hücreleri• Perisitler• Glial hücreler
![Page 13: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/13.jpg)
VEGF AİLESİ VE RESEPTÖRLERİ
VEGF-A
VEGF-B
VEGF-C
PIGF
VEGF-D
VEGFR1 (Flt-1)Pozitif ve negatif anjiyojenik etki
VEGFR2 (Flk-1/KDR)VEGF-A’nın mitojenik, anjiyojenik ve vasküler geçirgenlik artışı etkilerinden sorumlu
VEGFR3Lenfatik damarlara anjiojenik etki
![Page 14: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/14.jpg)
VEGF-A işlevleri
• Vaskülojenez ve anjiyojenezi düzenler• Damar geçirgenliğini arttırır• Apoptozisi engelleyerek endotel hücrelerinin
yaşamını uzatır• Nöron koruyucu
![Page 15: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/15.jpg)
VEGF-A izoformları
• VEGF 121
• VEGF 165
• VEGF 189
• VEGF 206
- Diffüzyon
- Sınırlı hücre dışı matriks ve hücre zarına bağlanma
- En çok bulunan VEGF-A formu
- Oküler neovaskülarizasyonda en çok rolü olan form
![Page 16: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/16.jpg)
Anti‐VGEF
• Pegaptanib• Ranibizumab• Bevacizumab• Aflibercept (VEGF – Trap)
![Page 17: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/17.jpg)
Pegaptanib (Macugen)
• 2004 Aralıkta FDA onayı• Kimyasal olarak sentezlenmiş kısa RNA aptameri (oligonükleotid)
• VEGF 165 izoformunun yarışmalı inhibisyonu• 0,3 mg / 6 haftada 1 enjeksiyon
17
![Page 18: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/18.jpg)
Pegaptanib Faz III
Tüm lezyon kompozisyonları
1:1:1:1 Random
Sham 0,3mg 1mg 3mg
VEGF Inhibition Study In Ocular Neovascularization
18
![Page 19: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/19.jpg)
• 1186 hasta • Görme kaybı < 15 harf % 70 (vs % 55)• < 30 harf % 10 (vs %20 ) • Görme aynı , artan % 31 (vs %23 )
VEGF Inhibition Study In Ocular Neovascularization
![Page 20: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/20.jpg)
-20-18-16-14-12-10
-8-6-4-20
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96 102
MACUGEN 0.3 mg-0.3 mg (n=133)Usual Care-Usual Care-DC (n=107)
-20-18-16-14-12-10
-8-6-4-20
0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 66 72 78 84 90 96 102
MACUGEN 0.3 mg-0.3 mg (n=133)Usual Care-Usual Care-DC (n=107)
45% Nisbi fayda
<0.01*
45% Nisbi fayda
<0.01*
1. Yıl1. Yıl 2. Yıl2. YılHaftaHafta
GK
(H
arf)
Macugen: 24 ay SonuçlarıOrtalama GKOrtalama GK
DC=discontinued, *Nominal P Value DC=discontinued, *Nominal P Value
![Page 21: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/21.jpg)
Ranibizumab(Lucentis)
• 48 kDa molekül boyutunda• İnsanlaştırılmış F‐ab • E‐coli ile çoğaltılmış • V‐GEF e bağlanarak reseptöre bağlanmasını önler
• Yarı ömrü 2,84 gün• Vitreusta bulunma süresi 28 gün (26‐49 gün)
Lucentis(48 kDa)
![Page 22: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/22.jpg)
Ranibizumab
• Marina (Minimally Classic / occult trial of the Anti‐VEGF antibody Ranibizumab In the treatmant of Neovascular AMD)
• Plasebo kontrollu, randomize, çift kör• 96 merkez, 716 hasta• 0,3‐0,5 mg ranibizumab, sham • Minimal klasik, gizli• Görme kaybı < 15 harf % 94 (vs % 62)• Görme artışı > 15 harf % 34 (vs % 4,6)
![Page 23: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/23.jpg)
• Anchor• 0,3, 0,5 mg ranbizumab, pdt • Klasik • Görme kaybı < 15 harf % 96 (vs % 64) • Görme artışı > 15 harf % 40 (vs % 6 ) • Görme artışı > 0 harf % 78 ( vs 38)• 0,1 in üzerinde % 72
![Page 24: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/24.jpg)
Sistemik Yan Etkiler
APTC, Antiplatelet Trialists’ CollaborationSafety populationFootnotes are presented in the notes section
n (%)
Hipertansiyon
Non-fatal arterial tromboembolik olaylar
Miyokard enfarktüsüSerebrovasküler olay
Ölüm
Vasküler (APTC criteria)†
Vasküler olmayan*
Non-oküler kanama
Total (ciddi veya ciddi olmayan)Ciddi advers olay olarak bildirilmiş
VerteporfinPDT
(n = 143)
23 (16.1)
2 (1.4)2 (1.4)
5 (3.5)*
3 (2.1)2 (1.4)
7 (4.9)1 (0.7)
Ranibizumab0.3 mg
(n = 137)
13 (9.5)
1 (0.7)3 (2.2)‡
5 (3.6)
2 (1.5)3 (2.2)
12 (8.8)4 (2.9)
Ranibizumab0.5 mg
(n = 140)
17 (12.1)
5 (3.6)0
3 (2.1)
2 (1.4)1 (0.7)
13 (9.3)3 (2.1)
Brown et al. N Engl J Med. 2006 Oct 5;355(14):1432-44.
![Page 25: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/26.jpg)
MARINA & ANCHOR
Aylık enjeksiyon: sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay.
PIER İlk 3 ay, aylık enjeksiyon sonra yılda 4 kez: sham grubuna göre anlamlı vizyon artışı, fakat aylık enjeksiyonlar kadar iyi değil.
3 x aylık enjeksiyon, sonra 3 ayda bir vizit gerekirse tedavi: Vizyon ilk 3 aylık dönemde artıyor sonra azalmaya başlıyor
SAILOR
SUSTAIN 3 x aylık enjeksiyon, sonra aylık vizitlerde gerektiğinde
EXCITE Başlangıçta 3 x aylık enjeksiyon sonrası aylık ve 3 aylık takipler: Vizyon tüm gruplarda artıyor fakat en fazla aylık yapılan grupta
PrONTO 3 x aylık enjeksiyon, sonra aylık vizitlerde gerektiğinde
Klinik Çalışmalar
![Page 27: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/27.jpg)
Doz Ayarlama Çalışmalar
• Gerektiğinde (PRN) enjeksiyon • PRONTO• SAILOR• CATT• SUSTAIN
• Üç ayda bir enjeksiyon• PIER• EXCITE
![Page 28: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/28.jpg)
‐25
‐20
‐15
‐10
‐5
0
5
10
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24
PIER ÇALIŞMASI SONUÇLARI Sham (n = 63) Ranibizumab 0.3 mg (n = 60) Ranibizumab 0.5 mg (n = 61)
Ortalama GK değişimi
*p<0.0001 vs sham
Ay
-2.2-2.3
-21.4
19.2 harf*19.1 harf*
-0.2-1.6
-16.3
+4.3+2.9
-8.8
Regillo CD,, et al. Am J Ophthalmol. 2008 Feb;145(2):239-248
![Page 29: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/29.jpg)
-4
-2
0
2
4
6
8
10
+ 8.3
Ranibizumab 0.3 mg 3 ayda 1 (n = 104)Ranibizumab 0.5 mg 3 ayda 1 (n = 88)Ranibizumab 0.3 mg aylık (n = 101)
1 2 3 4 5 126 7 8 11109Day8 Vizit (ay)
Ort.
(SE)
EDG
Kdeğişi
mi(
lette
rs)
+7.5
+ 6.8+ 6.6
+ 4.9+ 3.8
EXCITE ÇALIŞMASI SONUÇLARI
Per protocol population Schmidt-Erfurth U et al. Ophthalmology. 2011 May;118(5):831-9
![Page 30: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/30.jpg)
![Page 31: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/31.jpg)
Lucentis® ve Avastin™
Affinitymaturation (140x)
rhu Fab v1
Insertion ofmurineanti-VEGF-Asequencesinto a human
FAb framework
Anti-VEGF-AMurine MAb(~150 kDa)
Avastin(149 kDa)
Insertion of murineanti-VEGF-A sequences into a full-length human IgG
Humanization
Humanization
(CHO cell vector to mass produce)
Lucentis(48 kDa)
(E. coli vector to mass produce)
![Page 32: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/32.jpg)
Anti‐VGEF’lerin İnvitro Karşılaştırılması
![Page 33: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/33.jpg)
Philip J. Rosenfeld
![Page 34: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/34.jpg)
Bevacizumab (Avastin)
• Rekombinan, humanize monoklonal antikor,
• Ağırlığı 149 kd (vs 48 kd)
• Yarı ömrü 4,32 gün
• Metastatik kolon Ca Endikasyon dışı kullanılıyor
• VGEF‐A nın tüm izoformlarını inhibe eder
• Fc – inflamasyonu arttırır
• Uygulama dozu 1,25 mg
• Pacores• n: 60 , kontrol grubu yok• 1,25 – 2,5 bevacizumab 4 hafta – 1 yıl• İlk Enj sonrası gerektikçe (ort 3,5 enj)• Görme kaybı > 15 harf % 16• Görme aynı veya artan % 84• Görme artışı > 15 harf % 46• Dozlar arasında fark yok
![Page 35: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/35.jpg)
Luventis – Avastin karşılaştırma çalışmaları
• CATT (ABD)• IVAN (INGILTERE)• VIBERA (ALMANYA)• LUCAS (NORVEÇ)• MANTA (AVUSTURYA)• GEFAL (FRANSA)• BRAMD (HOLLANDA)
![Page 36: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/36.jpg)
![Page 37: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/37.jpg)
CATT Çalışması Sonuçları
![Page 38: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/38.jpg)
IVAN Çalışması Sonuçları
![Page 39: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/39.jpg)
IVAN Çalışması Sonuçları
![Page 40: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/40.jpg)
IVAN Çalışması Sonuçları
![Page 41: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/41.jpg)
IVAN ve CATT Geografik Atrofi
![Page 42: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/42.jpg)
Serum VGEF değerlerinde değişiklik
![Page 43: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/43.jpg)
Serum VGEF Değerleri Düşüyor
![Page 44: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/44.jpg)
Çalışmalara Göre GD farklılıkları
![Page 45: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/45.jpg)
Lucentis – Avastin karşılaştırma çalışmaları
• Ranibizumab ve bevacizumab etkileri arasında istatistiksel fark yok• 2 harfin altında farklılık var
• Ranibizumab ile OCT de sıvı daha az , retina daha kuru • Sistemik V‐GEF inhibisyonu bevacizumab ile daha fazla • Aylık tedavilerde geografik atrofi daha fazla • Aylık tedavide 12‐24 aylık görmeler 1‐2 harf daha yüksek
![Page 46: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/46.jpg)
Ranibizumab Geç Dönem Sonuçları
• Marina ve Anchor çalışmalarının 4 yıllık takiplerinde görmeler azalıyor
• Tedaviye 24 aydan sonra devam gerekiyor
• Geografik atrofi ilerliyor • Kronik VGEF baskılamak RPE atrofisine neden oluyor
![Page 47: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/47.jpg)
AFLİBERCEPT (VGEF‐Trap)
• VGEF‐A , VGEF‐B• Plasenal Growth Faktör – 1 inhibitörüdür
• VGFR‐1 ve VGFR‐2 reseptörü olan proteindir
• 2 mg• 3x1 ay yükleme dozu • 2 ay ara ile
![Page 48: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/48.jpg)
![Page 49: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/50.jpg)
Gözlenen değerler; Tam analiz seti; Subretinal sıvı ile kistik intraretinal sıvının bulunmaması
VIEW ÇalışmalarıOCT'de Sıvı Bulunmaması
%62
52. hafta
%80
%30
%73
%60%68
%46
%55
%45%50
%70
%60
%50
%40
%20
%10
%0
Has
tala
rın O
ranı
96. hafta
![Page 51: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/51.jpg)
OCT ve Görme Arasındaki İlişki
![Page 52: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/52.jpg)
VIEW (Aflibercept) Sub‐analiz
• RPE dekolmanlarında etkili• View sub‐analiz
• RPE dekolmanı (+) (n:1349): • 2 q 4: (% 59,6)• 2 q 8: ( % 52,6)• R q 4: (% 45 )
• 12 hafta sonra persistan sıvı (n:1815) • 2 q 4: (% 18,8)• 2 q 8: ( % 20,3)• R q 4: (% 29,4 )
![Page 53: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/53.jpg)
Sonuç
• Anti‐ VGEF tedavi YBMD da en etkili tedavidir ve altın standart olmuştur,
• Aylık tedavi en etkili ancak zor bir tedavi,• Önemli problemlerden biri geç dönemde gelişen geografik atrofidir,• Yeni tedavi algoritmaları ve yeni ilaçlar daha da başarıyı arttıracaktır.
![Page 54: ProfDrZiya Kapran · MARINA & ANCHOR Aylık enjeksiyon:sham ve verteporfin gruplarına göre anlamlı vizyon artışı, en fazla görme artışı başlangıçtaki 3 ay. PIER İlk](https://reader030.vdocuments.net/reader030/viewer/2022040804/5e41e65497a1e27648278129/html5/thumbnails/54.jpg)
Teşekkür Ederim