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PROTOCOLO HVTN 502PROTOCOLO HVTN 502
ESTUDO STEPESTUDO STEPVI Jornada Nacional de Vacinas Anti HIV\Aids VI Jornada Nacional de Vacinas Anti HIV\Aids
03 e 04/11/2007, Goiania, GO 03 e 04/11/2007, Goiania, GO
Artur O KalichmanArtur O Kalichman
Centro de Referência e Treinamento DSTCentro de Referência e Treinamento DST//Aids – SES-SPAids – SES-SP
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CRT DST/AIDSCRT DST/AIDS O Centro de Referência e Treinamento DST/Aids da SES-SP é
a Instituição responsável pela coordenação do Programa de DST/Aids do estado de São Paulo e é também responsável pelo cuidado à saúde de pessoas vivendo com HIV e outras DST.
O CRT-DST/Aids também realiza pesquisas para o desenvolvimento de novos medicamentos para tratamento de pessoas com Aids e de vacinas para prevenir a infecção pelo HIV
A Unidade de Pesquisa de Vacinas Anti-HIV no Centro de Referência e Treinamento DST/Aids iniciou suas atividades em 2001 e faz parte da HVTN (Rede de Pesquisa de Vacinas para o HIV).
A partir de 2006 a UNIFESP e o CRT-DST/Aids estabeleceram uma parceria para a realização de pesquisas de Vacinas Anti-HIV em São Paulo dentro da HVTN
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Protocolo 502
Estudo STEP
TÍTULO:
Estudo de fase IIb, multicêntrico, controlado
por placebo, randomizado, duplo-cego, de
prova de conceito, para avaliar a segurança e
eficácia do regime posológico com três doses
da vacina de adenovírus sorotipo 5 HIV-1
gag/pol/nef da Merck (MRKAd5 HIV-1
gag/pol/nef) em adultos com alto risco de
infecção pelo HIV-1
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Protocolo 502
Objetivo:Avaliar segurança e indícios de eficácia.
Participantes:3008 voluntários no Brasil, Canadá, EUA, Porto Rico, Jamaica, Haiti, República Dominicana, Peru e Austrália.
No Brasil:132 voluntários
16 no CRT-DST/Aids 44 no Projeto Praça Onze – UFRJ 72 na UNIFESP
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Fase I12 a 18 meses
Dezenas a centenas de participantes saudáveis, HIV negativos para testes de segurança e
resposta imune
Fase II/IIbDe 2 a 4 anos
Centenas/Milhares de participantes HIV negativos para testes de segurança, resposta imune e indícios de eficácia
FASES DE PESQUISA CLÍNICAFase III4 anos ou mais
Milhares de participantes HIV negativos em risco para testes de segurança, eficácia e licenciamento
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RESPOSTAS BUSCADASEM CADA FASE DO ESTUDO:
PARTICIPANTES DECADA FASE
Qual a quantidade de resposta imunológica?
Qual amelhor dose?É segura?Apresenta respostaimunológica?
Fase IPré-clínica Fase II Fase III
Milhares de pessoas
Animais 20-80 pessoas 100-300pessoas
Protege contraa doença?
PROVA DE CONCEITO3 mil pessoas
FASES DO DESENVOLVIMENTO DE VACINAS
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Protocolo 502
O Estudo STEP foi desenhado para examinar duas questões relacionadas à eficácia:
• A vacina previne a infecção pelo HIV?
• A vacina reduz a carga viral em pessoas que foram vacinadas e depois desenvolveram infecção pelo HIV?
FASE IIB: Prova de Conceito
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DSMB
Data & Safety Monitoring Board - DSMB
• Comitê Independente de Monitoramento de Dados e Segurança
• Formado por especialistas em ensaios clínicos, em ética em pesquisa e estatísticos.
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DSMBData & Safety Monitoring Board - DSMB
• DSMB revisa regularmente os dados enquanto um estudo clínico está em andamento para garantir a segurança dos participantes e que quaisquer benefícios mostrados no estudo sejam rapidamente disponibilizados para todos os participantes.
• Seus membros têm acesso aos dados que informam quem está recebendo a vacina em estudo e quem está recebendo placebo.
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DSMB
Reunião ordinária 18/09/2007
• Previa análise intermediária de eficácia do produto após 30 casos de infecção
• Conduzida com dados de aproximadamente 1.500 voluntários (com baixa imunidade pré-existente contra o adenovírus 5).
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Análise do DSMB
A vacina não previne infecção
Entre os que receberam pelo menos uma das três doses previstas foram observados:– 24 casos de infecção pelo HIV dentre os 741 voluntários que
receberam vacina e – 21 casos foram observados nos 762 participantes do grupo
placebo
Entre os que receberam pelo menos duas das três doses previstas e permaneceram HIV-negativos pelo menos até a 12ª semana do estudo foram observados:– 19 casos de infecção pelo HIV dentre os 672 voluntários que
receberam vacina e– 11 casos foram observados nos 691 voluntários que receberam
placebo.
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Análise do DSMB
A vacina não reduziu a carga viral nos que se infectaram
Os níveis de RNA virais aproximadamente 8 a 12 semanas depois do diagnóstico da infecção foram similares entre os grupos vacina e placebo.
A média geométrica dos níveis de RNA virais no sangue dos indivíduos infectados (a medida padrão sobre replicação viral) foi aproximadamente 40.000 cópias/mL no grupo de vacina e aproximadamente 37.000 cópias/mL no grupo placebo.
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Recomendações do DSMB
Descontinuar as vacinações
Acompanhar os voluntários, como previsto no protocolo
Proceder a novas análises incluindo toda a população do estudo
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Preocupações atuais
Os dados de infecção podem indicar uma tendência preocupante:
• que a vacina candidata tenha aumentado a suscetibilidade dos participantes do estudo à infecção pelo HIV (sem significância estatística)
• A Vacina não causou a infecção, elas ocorreram por exposição sexual dos ppts
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Estudo STEP
• Participantes do estudo estão em acompanhamento por aproximadamente 13 meses.
• De forma geral, a ocorrência de eventos adversos foi similar entre os dois grupos, com exceção de maior freqüência de reações no local da injeção no grupo vacina.
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Estudo STEP
O que há de bom numa notícia ruim
• Até o momento, houve dois estudos de eficácia de uma única vacina chamada AIDSVAX.
• Ambos estudos levaram mais de cinco anos desde seu lançamento ao anúncio de seus achados – que a vacina candidata não protegia contra a infecção pelo HIV.
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Estudo STEPO que há de bom numa notícia ruim
• O Estudo STEP incluiu seu primeiro participante em Dezembro de 2004 e permitiu uma resposta definitiva menos de três anos depois.
• A obtenção rápida e precisa de respostas sobre as vacinas candidatas é crucial para o campo de vacinas.
• Neste sentido, o Estudo STEP cumpriu seus propósitos, por mais decepcionantes que sejam seus resultados.
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Estudo STEP
Mais e mais análisesAnálises têm sido feitas para avaliar os resultados obtidos e tentar desvendar os indícios de que haja tendência do produto candidato à gerar susceptibilidade à infecção pelo HIV.
Está previsto para 07 de novembro um debate mais aprofundado sobre todos os dados, até lá disponíveis, na reunião semestral da HVTN em Seattle.
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Estudo STEP
E agora, José?Na reunião de 07 a 9 de novembro os pesquisadores e os representantes da comunidade irão tomar de forma cuidadosa importantes decisões sobre os rumos dessa pesquisa: o caráter duplo-cego do Estudo STEP deve ou não ser aberto e como cuidar e acompanhar os participantes do estudo?
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Estudo STEP
E agora, José?Da mesma forma serão discutidas as implicações que as conclusões das análise dos dados disponíveis têm para o campo de pesquisas de vacinas como um todo, bem como, para estudos específicos em andamento ou planejados para iniciar.
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Está marcada uma reunião com os voluntários no dia 13 de novembro para compartilharmos as informações obtidas durante a reunião nos EUA e discutirmos sobre a manutenção ou não do caráter cego do estudo.
Posteriormente faremos esta discussão com o CAC
COMPROMISSO
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Entendemos que devemos trabalhar com pesquisadores e lideranças do campo de pesquisa de vacinas e de outras áreas da pesquisa de prevenção contra Aids para assegurar que estas discussões sejam conjuntas, transparentes e claramente comunicadas aos voluntários e à comunidade.
COMPROMISSO
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Nossos contatos:
Rua Santa Cruz, 81
(Metrô Santa Cruz)
Tel.: 5082-3954
www.crt.saude.sp.gov.br/vacinas