referat ongoing

8/17/2019 Referat Ongoing

1/24

BAB I

PENDAHULUAN

Thalassemia adalah kelainan bawaan dari sintesis hemoglobin. Presentasi

klinisnya bervariasi dari asimtomatik sampai berat hingga mengancam jiwa.

Dahulu dinamakan sebagai Mediterannian anemia, diusulkan oleh Whipple,

namun kurang tepat karena sebenarnya kondisi ini dapat ditemukan di mana saja

di seluruh dunia. Seperti yang akan dijelaskan selanjutnya, beberapa tipe berbeda

dari thalassemia lebih endemik pada area geografis tertentu.

Pada tahun !"#, Thomas $ooley, seorang spesialis anak dari Detroit,

mendeskripsikan suatu tipe anemia berat pada anak%anak yang berasal dari &talia.

'eliau menemukan adanya nukleasi sel darah merah yang masif pada sapuan apus

darah tepi, yang mana awalnya beliau pikir sebagai anemia eritroblastik, suatu

keadaan yang disebutkan oleh von (aksh sebelumnya. )amun tak lama kemudian,

$ooley menyadari bahwa eritroblastemia tidak spesifik dan esensial pada temuan

ini sehingga istilah anemia eritroblastik tidak dapat dipakai. *eskipun $ooley

curiga akan adanya pengaruh genetik dari kelainan ini, namun beliau gagal dalammenginvestigasi orangtua sehat pada anak%anak yang mengidap kelainan ini.

Di +ropa, iette mendeskripsikan mengenai adanya anemia mikrositik

hipokromik ringan yang tak terjelaskan pada anak%anak keturunan &talia pada

tahun yang sama saat $ooley melaporan adanya bentuk anemia berat yang

akhirnya dinamakan mengikutinya namanya. Sebagi tambahan, Wintrobe di

-merika Serikat melaporkan adanya anemia ringan pada kedua orangtua dari anak

yang mengidap anemia $ooley. -nemia ini sangat mirip dengan kelainan yang

ditemukan iette. 'aru setelah itu anemia $ooley dinyatakan sebagai bentuk

homoigot dari anemia hipokromik mikrositik ringan yang dideskripsikan oleh

iette dan Wintrobe. 'entuk anemia berat ini kemudian dilabelisasi sebagai

thalassemia mayor dan bentuk ringannya dinamakan sebagai thalassemia minor.

/ata thalassemia berasal dari bahasa 0unani yaitu thalassa yang berarti 1laut2

3mengarah ke *editerania4, dan emia, yang berarti 1berhubungan dengan darah2.

BAB II

1


2/24

PEMBAHASAN THALASSEMIA

1. DEFINISI (1)

Thalassemia adalah sekelompok heterogen anemia hipokromik herediter

dengan berbagai derajat keparahan. Defek genetik yang mendasari meliputi delesi

total atau parsial gen globin dan substitusi, delesi, atau insersi nukleotida. -kibat

dari berbagai perubahan ini adalah penurunan atau tidak adanya m)- bagi satu

atau lebih rantai globin atau pembentukan m)- yang cacat secara fungsional.

-kibatnya adalah penurunan dan supresi total sintesis rantai polipeptida 5b. /ira%

kira 66 mutasi yang berbeda telah ditemukan mengakibatkan fenotipthalassemia7 banyak di antara mutasi ini adalah unik untuk daerah geografi

setempat. Pada umumnya, rantai globin yang disintesis dalam eritrosit thalassemia

secara struktural adalah normal. Pada bentuk thalassemia%8 yang berat, terbentuk

hemoglobin hemotetramer abnormal 39: atau ;:4 tetapi komponen polipeptida

globin mempunyai struktur normal. Sebaliknya, sejumlah 5b abnormal juga

menyebabkan perubahan hemotologi mirip thalassemia.

2. EPIDEMIOLOGIDi seluruh dunia, # juta orang memiliki presentasi klinis dari thalassemia.


3/24

beberapa negara -sia Tenggara. -danya interaksi 5b+ dan thalassemia β β

menyebabkan thalassemia 5b+ sangat tinggi di wilayah ini.

0ayasan Thalassemia &ndonesia menyebutkan bahwa setidaknya 66.666

anak lahir di dunia dengan Thalassemia mayor. Di &ndonesia sendiri, tidak kurang

dari .666 anak kecil menderita penyakit ini. Sedang mereka yang tergolong

thalassemia trait jumlahnya mencapai sekitar "66.666 orang.

Di S$* sampai dengan akhir tahun "66@ terdapat 6A6 pasien

thalassemia mayor yang berobat jalan di Pusat Thalassemia Departemen -nak

6 pasien baru,

datang tiap tahunnya. 3:4

ambar . Daerah Penyebaran ThalassemiaESabuk Thalassemia. 3"4.

3. FISIOLOGI HEMATOPOESIS

*aFimow 3!":4 mengemukakan suatu dalil bahwa sel darah berasal dari

satu sel induk. 5al ini kemudian dikembangkan oleh Downey 3!@>4 yang

membuat hipotesa dengan konsep hirarki dari sel pluripoten dan selanjutnya Till

dan *c $ulloch 3!A4 menyimpulkan bahwa satu sel induk merupakan koloni

yang memperlihatkan diferensiasi multilineage atau pluripoten menjadi eritroid,

mieloid serta megakariosit. Dari penelitian%penelitian tersebut ditetapkan bahwa

sel stem ada pada hematopoisis. Sistem hematopoitik mempunyai karakteristik

berupa pergantian sel yang konstan untuk mempertahankan populasi leukosit,

3


4/24

trombosit dan eritrosit.3@4

Sistem hematopoitik dibagi menjadi @, yaituG

1. Sel Stem 3progenitor awal4 yang menyokong hematopoiesis.

2. $olony forming un it 3$


5/24

hemoglobin 35b4 merupakan perangkat yang ireversibel untuk mengangkut

oksigen. Sesuai dengan rangkaian hematopoisis yang dimulai dari yolk sac, limpa,

hati dan sumsum tulang diikuti juga dengan variasi sintesis hemoglobin. Sejak

masa embrio, janin, anak dan dewasa sel darah merah mempunyai A hemoglobin

antara lainG

5emoglobin embrional G ower%, ower%", Portland

5emoglobin fetal G 5b%<

5emoglobin dewasa G 5b%- dan 5b%-"

Hemoglobin embrional (4)

Selama masa gestasi " minggu pertama, eritroblas priomitif dalam yolk

sac membentuk rantai globin%epsilon 3ε4 dan eta 3H4 yang akan membentuk

hemoglobin primitive ower% 3H"ε"4. Selanjutnya mulai sintesis rantai 8

mengganti rantai eta7 rantai ; mengganti rantai ε di yolk sac, yang akan

membentuk 5b%Portland 3H";"4 dan ower%" 38"ε"4

5emoglobin yang ditemukan terutama pada masa gestasi :%> minggu

adalah 5b%ower% dan ower%" yaitu kira%kira C#? dan merupakan hemoglobinyang disintesis di yolk sac, tetapi akan menghilang pada masa gestasi @ bulan.

Hemoglobin fetal (4)

*igrasi pluripoten stem cell dari yolk sac ke hati, diikuti dengan sintesis

hemoglobin fetal dan awal sintesis rantai 9. Setelah masa gestasi > minggu 5b%<

paling dominan dan setelah janin berusai A bulan merupakan !6? dari

keseluruhan hemoglobin, kemudian berkurang bertahap dan pada saat lahir

ditemukan kira%kira C6? 5b%


6/24

dan pada usia " bulan mencapai "%@,:?, dengan rasio normal antara 5b- dan

5b-" adalah @6G.Perubahan hemoglobin janin ke dewasa merupakan proses

biologi berupa diferensiasi sel induk eritroid, sel stem pluripoten, gen dan reseptor

yang mempengaruhi eritroid dan dikontrol oleh factor humoral.

4. PATOFISIOLOGI

5emoglobin 35b4 tersusun atas heme yang merupakan cincin porfirin

dalam ikatan dengan


7/24

asam aminonya. Dengan demikian ada beberapa lokus gen terpisah dalam

kromosom yang mengatur sintesis rantai polipeptida dari hemoglobin. 3"4

Bntuk pembentukan 8 dan ; sebenarnya terdapat " lokus gen untuk

masing%masing, sedangkan 9 dan I hanya memilki satu lokus gen. Jokus gen

untuk 8 terletak pada kromosom A sedangkan lainnya 39,;,I4 terletak pada

kromosom .

Sintesis rantai ; bersama dengan sintesi rantai menonjol selama masa

kehidupan janin. antai 8 akan terus disintesis sampai usia dewasa sedangkan

rantai ; mulai menurun pada trisemester akhir dan dengan cepat menurun setelah

kelahiran.

Talasemia merupakan salah satu bentuk kelainan genetik hemoglobin yang

ditandai dengan kurangnya atau tidak adanya sintesis satu rantai globin atau lebih,

sehingga terjadi ketidak seimbangan jumlah rantai globin yang terbentuk.

Secara genetik, gangguan pembentukan protein globin dapat disebabkan

karena kerusakan gen yang terdapat pada kromosom atau A yang ditempati

lokus gen globin. Sebagian besar kelainan hemoglobin dan jenis thalassemia

merupakan hasil kelaianan mutasi pada gamet yang terjadi pada replikasi D)-.

Pada replikasi D)- dapat terjadi pergantian urutan asam basa dalam D)-, dan

perubahan kode genetic akan diteruskan pada penurunan genetic berikutnya.

*utasi ini dapat memperpendek rantai asam amino maupun memperpanjangnya.

/elainan mutasi dapat pula terjadi pada keselahan berpasangan kromosom pada

proses meiosis yang mengakibatkan perubahan susunan material genetic. 'ila

terjadi crossing over pada kesalahan berpasangan itu, sebagai hasil akhir peristiwa

tadi akan terjjadi apa yang disebut duplikasi,delesi, translokasi dan iversi.

/erusakan pada salah satu kromosom homolog menimbulkan terjadinya keadaan

heteroigot, sedangkan kerusakan pada kedua kromosom homolog menimbulkan

keadaan homoigot.

Pada thalassemia homoigot sintesis rantai menurun atau tidak ada sintesis

sama sekali. /etidakseimbangan sintesis rantai alpha atau rantai non alpha,

7


8/24

khususnya kekurangan sintesis rantai 9 akan menyebabkan kurangnya

pembentukan 5b.

/etidakseimbangan dalam rantai protein globin alfa dan beta, yang

diperlukan dalam pembentukan hemoglobin, disebabkan oleh sebuah gen cacat

yang diturunkan. Bntuk menderita penyakit ini, seseorang harus memiliki " gen

dari kedua orang tuanya. (ika hanya gen yang diturunkan, maka orang tersebut

hanya menjadi pembawa tetapi tidak menunjukkan gejala%gejala dari penyakit ini.

3"4

Secara biokimia kelainan yang paling mendasar adalah menurunnya

biosintesis dari unit β globin pada 5b -. pada thalasemia 9 heteroigot, sintesis 9

globin kurang lebih separuh dari nilai normalnya. Pada thalasemia 9 homoigot,

sintesis 9 globin dapat mencapai nol.

/arena adanya defisiensi yang berat pada rantai 9, sintesis 5b - total

menurun dengan sangat jelas atau bahkan tidak ada, sehingga pasien dengan

thalasemia 9 homoigot mengalami anemia berat. Sebagai respon kompensasi,

maka sintesis rantai ; menjadi teraktifasi sehingga hemoglobin pasien

mengandung proporsi 5b < yang meningkat. )amun sintesis rantai ; ini tidak

efektif dan secara kuantitas tidak mencukupi. 3C4

Pada thalasemia 9 homoigot, sintesis rantai 8 tidak mengalami

perubahan. /etidak%seimbangan sintesis dari rantai polipeptida ini mengakibatkan

kelebihan adanya rantai 8 bebas di dalam sel darah merah yang berinti dan

retikulosit. antai 8 bebas ini mudah teroksidasi. *ereka dapat beragregasi

menjadi suatu inklusi protein 3haein bodys4, menyebabkan kerusakan membran

pada sel darah merah dan destruksi dari sel darah merah imatur dalam sumsum

tulang sehingga jumlah sel darah merah matur yang diproduksi menjadi

berkurang. Sel darah merah yang beredar kecil, terdistorsi, dipenuhi oleh inklusi 8

globin, dan mengandung komplemen hemoglobin yang menurun. 5al yang telah

disebutkan diatas adalah gambaran dari -nemia $ooleyG hipokromik, mikrosisitk

dan poikilositik.

8


9/24

Sel darah merah yang sudah rusak tersebut akan dihancurkan oleh limpa,

hepar, dan sumsum tulang, menggambarkan komponen hemolitik dari penyakit

ini. Sel darah merah yang mengandung jumlah 5b < yang lebih tinggi mempunyai

umur yang lebih panjang.

-nemia yang berat terjadi akibat adanya penurunan oksigen carrying

capacity dari setiap eritrosit dan tendensi dari sel darah merah matur 3yang

jumlahnya sedikit4 mengalami hemolisa secara prematur.

+ritropoetin meningkat sebagai respon adanya anemia, sehingga sumsum%

sumsum tulang dipacu untuk memproduksi eritroid prekusor yang lebih banyak.

)amun mekanisme kompensasi ini tidak efektif karena adanya kematian yang

prematur dari eritroblas. 5asilnya adalah suatu ekspansi sumsum tulang yang

masif yang memproduksi sel darah merah baru.

Sumsum tulang mengalami ekspansi secara masif, menginvasi bagian

kortikal dari tulang, menghabiskan sumber kalori yang sangat besar pada umur%

umur yang kritis pada pertumbuhan dan perkembangan, mengalihkan sumber%sumber biokimia yang vital dari tempat%tempat yang membutuhkannya dan

menempatkan suatu stress yang sangat besar pada jantung. Secara klinis terlihat

sebagai kegalan dari pertumbuhan dan perkembangan, kegagalan jantung high

output, kerentanan terhadap infeksi, deformitas dari tulang, fraktur patologis, dan

kematian di usia muda tanpa adanya terapi transfusi. 3>4

Dengan pemberian transfusi darah, eritropoesis yang inefektif dapat

diperbaiki, dan terjadi peningkatan jumlah hormon hepcidin7 sehingga penyerapan

besi akan berkurang dan makrofag akan mempertahankan kadar besi.

Pada pasien dengan iron overload 3misalnya hemokromatosis4, absorpsi

besi menurun akibat meningkatnya jumlah hepsidin. )amun, hal ini tidak terjadi

pada penderita thalassemia%9 berat karena diduga faktor plasma menggantikan

mekanisme tersebut dan mencegah terjadinya produksi hepsidin sehingga absorpsi

besi terus berlangsung meskipun penderita dalam keadaan iron overload .

+fek hepsidin terhadap siklus besi dilakukan melalui kerja hormon lain

bernama ferroportin, yang mentransportasikan besi dari enterosit dan makrofag

9


10/24

menuju plasma dan menghantarkan besi dari plasenta menuju fetus.


11/24

Penghapusan @ gen% penyakit 5b 5

Penghapusan " gen 3 trait thalasemia 8K 4

Penghapusan gen 3 trait thalasemia 8= 4

-nemia hemolitik

Sediaan darah mikrositik hipokrom

tetapi biasanya tanpa anemia

Thalassemia β

5omoigot L thalassemia mayor

5eterigot% trait thalassemia

-nemia berat perlu transfusi darah

Sediaan darah mikrositik hipokrom

tetapi biasanya dengan atau tanpa

anemia

Thalassemia intermediate

Sindroma klinik yang disebabkan oleh

sejenis lesi genetik

-nemia hipokrom mikrositik,

hepato% splenomegali, kelebihan

beban besi.

Talasemia diturunkan berdasarkan hukum *endel, resesif atau ko%

dominan. 5eteroigot biasanya tanpa gejala homoigot atau gabungan heteroigot

gejalanya lebih berat dari talasemia α atau β.3"4

Thalassemia-β 3>4

Dikenal beberapa bentuk klinis dari thalassemia%97 antara lain G

a. Trait thalassemia-β + heterozigot (Thalassemia minor)

% Penderita mengalami anemia ringan, nilai eritrosit abnormal, dan

elektroforesis 5b abnormal dimana didapatkan peningkatan jumlah 5b -",

5b


12/24

dijumpai 5b -" normal dengan kadar 5b< berkisar dari #? sampai #?,

yang mewakili thalassemia tipe I9. 3>4

ambar . Thalassemia beta menurut 5ukum *endel

b. Thalassemia-β° homozigot (Anemia Cooley, Thalassemia ayor)

% 'ergejala sebagai anemia hemolitik kronis yang progresif selama A bulankedua kehidupan. Transfusi darah yang reguler diperlukan pada penderita

ini untuk mencegah kelemahan yang amat sangat dan gagal jantung yang

disebabkan oleh anemia. Tanpa transfusi, >6? penderita meninggal pada #

tahun pertama kehidupan.

% Pada kasus yang tidak diterapi atau pada penderita yang jarang menerima

transfusi pada waktu anemia berat, terjadi hipertrofi jaringan eritropoetik

disumsum tulang maupun di luar sumsum tulang. Tulang%tulang menjadi

tipis dan fraktur patologis mungkin terjadi. +kspansi masif sumsum tulang

di wajah dan tengkorak menghasilkan bentuk wajah yang khas.

12


13/24

ambar ". Deformitas tulang pada thalassemia beta mayor 3 Facies Cooley4

% Pucat, hemosiderosis, dan ikterus sama%sama memberi kesan coklat

kekuningan. Jimpa dan hati membesar karena hematopoesis

ekstrameduler dan hemosiderosis. Pada penderita yang lebih tua, limpa

mungkin sedemikian besarnya sehingga menimbulkan ketidaknyamananmekanis dan hipersplenisme sekunder.

ambar @. Splenomegali pada thalassemia

% Pertumbuhan terganggu pada anak yang lebih tua7 pubertas terlambat atau

tidak terjadi karena kelainan endokrin sekunder. Diabetes mellitus yang

disebabkan oleh siderosis pankreas mungkin terjadi. /omplikasi jantung,

13


14/24

termasuk aritmia dan gagal jantung kongestif kronis yang disebabkan oleh

siderosis miokardium sering merupakan kejadian terminal.

% /elainan morfologi eritrosit pada penderita thalassemia%9K homoigot

yang tidak ditransfusi adalah ekstrem. Disamping hipokromia dan

mikrositosis berat, banyak ditemukan poikilosit yang terfragmentasi, aneh

3sel biarre4 dan sel target. Sejumlah besar eritrosit yang berinti ada di

darah tepi, terutama setelah splenektomi. &nklusi intraeritrositik, yang

merupakan presipitasi kelebihan rantai 8, juga terlihat pasca splenektomi.

/adar 5b turun secara cepat menjadi M # grEdJ kecuali mendapat transfusi.

/adar serum besi tinggi dengan saturasi kapasitas pengikat besi 3 iron

binding capacity4. ambaran biokimiawi yang nyata adalah adanya kadar

5b< yang sangat tinggi dalam eritrosit. 3>4

6. GEJALA KLINIS (STADIUM THALASSEMIA) 3!4

ejala klinis pada thalassemia hampir semua sama, yang membedakan

adalah tingkat keparahannya, dari ringan 3asimptomatik4 sampai parahnya gejala..

ejala klinis biasa berupa tanda%tanda anemia seperti pucat, lemah,letih,lesu, tidak

aktif beraktifitas atau jarang bermain dengan teman seusianya, sesak nafas kurang

konsentrasi, sering pula disertai dengan kesulitan makan, gagal tumbuh, infeksi

berulang dan perubahan tulang. Pada pemeriksaan fisik didapatkan facies $ooley,

conjungtiva anemis, bentuk tulang yang abnormal, pembesarah lien dan atau

hepar.

Terdapat suatu sistem pembagian stadium thalassemia berdasarkan jumlah

kumulatif transfusi darah yang diberikan pada penderita untuk menentukan

tingkat gejala yang melibatkan kardiovaskuler dan untuk memutuskan kapan

untuk memulai terapi khelasi pada pasien dengan thalassemia%9 mayor atau

intermedia. Pada sistem ini, pasien dibagi menjadi tiga kelompok, yaitu G

. Stadium &

*erupakan mereka yang mendapat transfusi kurang dari 66 unit acked !ed

Cells 3P$4. Penderita biasanya asimtomatik, pada echokardiogram 3+$4 hanya

ditemukan sedikit penebalan pada dinding ventrikel kiri, dan elektrokardiogram

3+/4 dalam ": jam normal.

". Stadium &&

14


15/24

*erupakan mereka yang mendapat transfusi antara 66%:66 unit P$ dan

memiliki keluhan lemah%lesu. Pada +$ ditemukan penebalan dan dilatasi pada

dinding ventrikel kiri. Dapat ditemukan pulsasi atrial dan ventrikular abnormal

pada +/ dalam ": jam.

@. Stadium &&&

ejala berkisar dari palpitasi hingga gagal jantung kongestif, menurunnya fraksi

ejeksi pada +$. Pada +/ dalam ": jam ditemukan pulsasi prematur dari atrial

dan ventrikular.

7. DIAGNOSIS BANDING

Thalassemia sering kali didiagnosis salah sebagai anemia defisiensi


16/24

elektroforesis hemoglobin dapat diketahui jenis thalassemia 8 atau thalassemia 9.

Pada thalassemia 8 dengan 5b5 ditemukan jaundice dan splenomegali. 3!4

8. PEMERIKSAAN PENUNJANG

Pemeriksaan laboratorium yang perlu untuk menegakkan diagnosis thalassemia

ialahG

. Darah 3"4

Pemeriksaan darah yang dilakukan pada pasien yang dicurigai menderita

thalasemia adalah G

% Darah rutin

/adar hemoglobin menurun. Dapat ditemukan penurunan jumlah eritrosit,

peningkatan jumlah lekosit, ditemukan pula peningkatan dari sel P*). 'ila

terjadi hipersplenisme akan terjadi penurunan dari jumlah trombosit.

%

5itung retikulosit5itung retikulosit meningkat antara "%> ?.

% ambaran darah tepi

-nemia pada thalassemia mayor mempunyai sifat mikrositik hipokrom. Pada

gambaran sediaan darah tepi akan ditemukan retikulosit, poikilositosis, tear drops

sel dan target sel.

% Serum &ron N Total &ron 'inding $apacity

/edua pemeriksaan ini dilakukan untuk menyingkirkan kemungkinan anemia

terjadi karena defisiensi besi. Pada anemia defisiensi besi S& akan menurun,

sedangkan T&'$ akan meningkat.

% Tes


17/24

/adar unconjugated bilirubin akan meningkat sampai "%: mg?. bila angka

tersebut sudah terlampaui maka harus dipikir adanya kemungkinan hepatitis,

obstruksi batu empedu dan cholangitis. Serum SOT dan SPT akan meningkat

dan menandakan adanya kerusakan hepar. -kibat dari kerusakan ini akan

berakibat juga terjadi kelainan dalam faktor pembekuan darah.

". +lektroforesis 5b 3"4

Diagnosis definitif ditegakkan dengan pemeriksaan eleltroforesis

hemoglobin. Pemeriksaan ini tidak hanya ditujukan pada penderita thalassemia

saja, namun juga pada orang tua, dan saudara sekandung jika ada. Pemeriksaan ini

untuk melihat jenis hemoglobin dan kadar 5b-". Petunjuk adanya thalassemia 8

adalah ditemukannya 5b 'arts dan 5b 5. Pada thalassemia 9 kadar 5b <

bervariasi antara 6%!6?, sedangkan dalam keadaan normal kadarnya tidak

melebihi ?.

@. Pemeriksaan sumsum tulang 3"4

Pada sumsum tulang akan tampak suatu proses eritropoesis yang sangat

aktif sekali. atio rata%rata antara myeloid dan eritroid adalah 6,>. pada keadaan

normal biasanya nilai perbandingannya 6 G @.

:. Pemeriksaan rontgen 3#4

-da hubungan erat antara metabolisme tulang dan eritropoesis. 'ila tidak

mendapat tranfusi dijumpai osteopeni, resorbsi tulang meningkat, mineralisasi

berkurang, dan dapat diperbaiki dengan pemberian tranfusi darah secara berkala.

-pabila tranfusi tidak optimal terjadi ekspansi rongga sumsum dan penipisan dari

korteknya. Trabekulasi memberi gambaran moaik pada tulang. Tulang

terngkorak memberikan gambaran yang khas, disebut dengan hair on endQ yaitu

menyerupai rambut berdiri potongan pendek pada anak besar.

#. +/ dan echocardiography untuk mengetahui dan memonitor keadaan

jantungnya. /adang ditemukan jantung yang kardiomegali akibat anemianya.

17


18/24

A. 5J- typing untuk pasien yang akan di transplantasi sumsum tulang.3!4

!. KOMPLIKASI

% Splenomegali karena penimbunan besi dan eritrosit abnormal, leukosit dan

trombosit.

% -nak dengan 9 thalassemia mayor dengan transfuse yang tidak adekuat dapat

menyebabkan pertumbuhan kurang dan mudah terinfeksi, hepatosplenomegali,

penipisan corteF tulang dan mudah fraktur.

% 5emosdierosis akibat pemberian transfuse, sehingga kadar serum besi yang

berlebihan.

% /erusakan hepar yang disebabkan oleh besi yang berhubungan dengan

komplikasi sekunder dari transfuse dan infeksi hepatitis $ merupakan

penyebab tersering hepatitis pada anak dengan thalassemia.

% $ongestive heart failure dan cardiac aritmia pada transfusi tanpa chelating

agent.

% Thrombosis dan septikemia pada splenektomi

% Wanita dengan fetus 8% thalassemia meningkatkan komplikasi pada kehamilan

karena toksikemia dan peradarahan post partum. 364

1. TERAPI

Penderita trait thalassemia tidak memerlukan terapi ataupun perawatanlanjut setelah diagnosis awal dibuat. Terapi preparat besi sebaiknya tidak

diberikan kecuali memang dipastikan terdapat defisiensi besi dan harus segera

dihentikan apabila nilai 5b yang potensial pada penderita tersebut telah tercapai.

Diperlukan konseling pada semua penderita dengan kelainan genetik, khususnya

mereka yang memiliki anggota keluarga yang berisiko untuk terkena penyakit

thalassemia berat.

Penderita thalassemia berat membutuhkan terapi medis, dan regimen

transfusi darah merupakan terapi awal untuk memperpanjang masa hidup.

18


19/24

Transfusi darah harus dimulai pada usia dini ketika anak mulai mengalami gejala

dan setelah periode pengamatan awal untuk menilai apakah anak dapat

mempertahankan nilai 5b dalam batas normal tanpa transfusi.

a& Transfusi 'arah 3:4

% Transfusi darah bertujuan untuk mempertahankan nilai 5b tetap pada level !%

!.# grEdJ sepanjang waktu.% Pada pasien yang membutuhkan transfusi darah reguler, maka dibutuhkan

suatu studi lengkap untuk keperluan pretransfusi. Pemeriksaan tersebut

meliputi fenotip sel darah merah, vaksinasi hepatitis ' 3bila perlu4, dan

pemeriksaan hepatitis.% Darah yang akan ditransfusikan harus rendah leukosit7 6%# mJEkg P$

dengan kecepatan # mJEkgEjam setiap @%# minggu biasanya merupakan

regimen yang adekuat untuk mempertahankan nilai 5b yang diinginkan.% Pertimbangkan pemberikan asetaminofen dan difenhidramin sebelum transfusi

untuk mencegah demam dan reaksi alergi.

(omplikasi Transfusi 'arah 3:4

/omplikasi utama dari transfusi adalah yang berkaitan dengan transmisi

bahan infeksius ataupun terjadinya iron overload . Penderita thalassemia mayor

biasanya lebih mudah untuk terkena infeksi dibanding anak normal, bahkan tanpa

diberikan transfusi. 'eberapa tahun lalu, "#? pasien yang menerima transfusi

terekspose virus hepatitis '. Saat ini, dengan adanya imunisasi, insidens tersebut

sudah jauh berkurang. Rirus 5epatitis $ 35$R4 merupakan penyebab utama

hepatitis pada remaja usia di atas # tahun dengan thalassemia. &nfeksi oleh

organisme opurtunistik dapat menyebabkan demam dan enteriris pada penderita

dengan iron overload) khususnya mereka yang mendapat terapi khelasi dengan

Deferoksamin 3D


20/24

% -pabila diberikan sebagai kombinasi dengan transfusi, terapi khelasi dapat

menunda onset dari kelainan jantung dan, pada beberapa pasien, bahkan dapat

mencegah kelainan jantung tersebut.

% Chelating agent yang biasa dipakai adalah D


21/24

penyimpanan untuk besi nontoksik, sehingga melindungi seluruh tubuh dari besi

tersebut. Pengangkatan limpa yang terlalu dini dapat membahayakan.

Sebaliknya, splenektomi dibenarkan apabila limpa menjadi hiperaktif,

menyebabkan penghancuran sel darah merah yang berlebihan dan dengan

demikian meningkatkan kebutuhan transfusi darah, menghasilkan lebih banyak

akumulasi besi.

Splenektomi dapat bermanfaat pada pasien yang membutuhkan lebih dari

"66%"#6 mJ E kg P$ per tahun untuk mempertahankan tingkat 5b 6 gr E dJ

karena dapat menurunkan kebutuhan sel darah merah sampai @6?.

isiko yang terkait dengan splenektomi minimal, dan banyak prosedur

sekarang dilakukan dengan laparoskopi. 'iasanya, prosedur ditunda bila

memungkinkan sampai anak berusia :%# tahun atau lebih. Pengobatan agresif

dengan antibiotik harus selalu diberikan untuk setiap keluhan demam sambil

menunggu hasil kultur. Dosis rendah -spirin setiap hari juga bermanfaat jika

platelet meningkat menjadi lebih dari A66.666 E J pasca splenektomi.

e& Transplantasi sumsum tulang 3:4

Transplantasi sumsum tulang untuk talasemia pertama kali dilakukan

tahun !>". Transplantasi sumsum tulang merupakan satu%satunya terapi

definitive untuk talasemia. (arang dilakukan karena mahal dan sulit.

f& 'iet talasemia 34

Pasien dianjurkan menjalani diet normal, dengan suplemen sebagai berikut

o Ritamin $ 66%"#6 mgEhari selama pemberian kelasi besi.

o -sam


22/24

11. SKRINNING

-da " pendekatan untuk menghinadari thalassemiaG

i. /arena karier thalassemia 9 bias diketahui dengan mudah, skrinning

populasi dan koseling tentang pasangan bisa dilakukan. 'ila heteroigot menikah,

dari : anak mereka bisa menjadi homoigot atau gabungan heteroigot.

ii. 'ila ibu heteroigot sudah diketahui sebelum lahir, pasangannya bisa

diperiksa dan bila termasuk karier, pasangan tersebut ditawari diagnosis prenatal

dan terminasi kehamilan pada fetus dengan thalassemia 9 berat.

'ila populasi tersebut menghendaki pemilihan pasangan, dilakukan

skrinning premarital yang bisa dilakukan di sekolah anak. Penting menyediakan

program konseling verbal maupun tertulis mengenai skrinning.

-lternatif lain bisa juga dilakukan pemeriksaan terhadap setiap wanita

hamil berdasar ras, melalui ukuran eritrosit, kadar 5b -" 3meningkat pada

thalassemia%94. 'ila kadarnya normal, pasien dikirim ke pusat yang bisa

menganalisis rantai 8. 3:4

12. PROGNOSIS

Prognosis bergantung pada tipe dan tingkat keparahan dari thalassemia.

Seperti dijelaskan sebelumnya, kondisi klinis penderita thalassemia sangat

bervariasi dari ringan bahkan asimtomatik hingga berat dan mengancam jiwa,

tergantung pula pada terapi dan komplikasi yang terjadi. 'ayi dengan thalassemia

8 mayor kebanyakn lahir mati atau lahir hidup dan meninggal dalam beberapa

jam. -nak dengan thalassemia dengan transfuse darah biasanya hanya bertahan

sampai usia "6 tahun, biasanya meninggal karena penimbunan besi. (!)

BAB III

KESIMPULAN

Thalassemia adalah gangguan pembuatan hemoglobin yang

diturunkan. Thalassemia ditemukan tersebar di seluruh ras di *editerania, Timur

Tengah, &ndia sampai -sia Tenggara. Thalassemia memiliki dua tipe utama

berdasarkan rantai globin yang hilang pada hemoglobin individu yaitu

Thalassemia%8 dan thalassemia%9, yang nantinya akan dibagi lagi menjadi

22


23/24

beberapa subtipe berdasarkan derajat mutasi 3secara genetik4 ataupun berat

ringannya gejala. Thalassemia diturunkan berdasarkan hukum *endel, resesif

atau ko%dominan. 5eteroigot biasanya tanpa gejala, sedangkan homoigot atau

gabungan heteroigot gejalanya lebih berat dari thalassemia 8 dan 9. ejala klinis

biasa berupa tanda%tanda anemia seperti pucat, lemah,letih,lesu, tidak aktif

beraktifitas atau jarang bermain dengan teman seusianya, sesak nafas kurang

konsentrasi, sering pula disertai dengan kesulitan makan, gagal tumbuh, infeksi

berulang dan perubahan tulang. Pada pemeriksaan fisik didapatkan facies $ooley,

conjungtiva anemis, bentuk tulang yang abnormal, pembesarah lien dan atau

hepar. Terapi thalassemia antara lain adalah terapi transfusi, terapi pengikat besi

3khelasi4, splenektomi, dan transplantasi sumsum tulang. *asing%masing terapi

memiliki kriteria dan efek samping tertentu sehingga perlu dipertimbangkan

secara seksama. /onseling mengenai thalassemia sangat diperlukan untuk

skrining dan pemahaman terhadap penderita. Sampai saat ini, penderita

thalassemia yang berat biasanya tidak dapat bertahan hingga mencapai usia

dewasa normal meskipun kemungkinan ini tidak tertutup sama sekali.

DAFTAR PUSTAKA

1. 'ehrman ichard +., /liegman obert, -rvin -nn *., et al. (elainan

*emoglobin Sindrom Thalassemia& #lmu (esehatan ,nak -elson& Rolume ".

+disi ke%#. (akarta G Penerbit 'uku /edokteran +$7 "66. 5al C6>%C".

2. 0aish 5assan *. Thalassemia. -pril @6, "66. -vailable at G

httpGEEemedicine.medscape.comEarticleE!#>>#6% overview.

3. Permono, 'ambang 5., Sutaryo, Bgrasena, &D& Sel darah merah

.ritropoisis. $uku ,/ar *ematologi0 1nkologi ,nak& $etakan ketiga. &katan

Dokter &ndonesia. (akarta G "66. 5al %A, A%"@.

23


24/24

4. Permono, 'ambang 5., Sutaryo, Bgrasena, &D. *emoglobin ,bnormal

Talasemia& $uku ,/ar *ematologi0 1nkologi ,nak&& $etakan ketiga. &katan Dokter

&ndonesia. (akarta G "66. 5al A:%>:.

5. Staf Pengajar &lmu /esehatan -nak

referat ongoing

Documents