regulacion ciclo celular
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Regulacion del Ciclo CelularCICLINAS: Proteínas que desencadenan la entrada a una etapa de Ciclo CelularPuntos de Control: Impiden el paso a la siguiente etapa del Ciclo Celular
Regulacion del Ciclo Celularfactor promotor de la mitosis FPM: luego identificado como complejo ciclina M-cdk (cinasa dependiente de ciclina)
Regulacion del Ciclo CelularCinasas: agregan grupos fosfato provenientes del ATP a las cadenaslaterales de aminoacidos (serina, treonina,tirosina)Fosfatasas: eliminan el grupo fosfato de las cadenas laterales de losaminoacidos
Las cdk solo se ACTIVAN cuando se une la ciclina, pero existen durantetodo el ciclo celularLa ciclina aparece en determinada etapa del ciclo celular, luego se degrada
AMBAS SON MUY CONSERVADAS EVOLUTIVAMENTE
ComplejoCiclina-Cdk
Regulacion del Ciclo CelularCiclinas: poseen una region conservada de 150 aminoacidos y unaestructura de 5 helices
CDK: poseen 7 aminoacidos conservados PSTAIRE, son ser/treo quinasas
CAK: quinasa activadora de cdk, controlan su actividad
CKI, INK O KIP: proteinas inhibidoras de CDK, controlan su actividad
Fosfatasas: otra forma de controlar a las CDKs, activan o inhiben. Si cdk1 esta desforforilada en tyr 15, la celula no progresa de G2 a M
ciclinaCDK
Regulacion del Ciclo Celular: Fase M
La ciclina M se comienza a sintetizar luego de la division celular y se degrada al final de la mitosis, inactivando a la cdk
Regulacion del Ciclo Celular: Fase M
La ciclina M se degrada por accion del complejo promotor de la anafase (APC), quepromueve su ubiquitinaciony degradacion
Regulacion del Ciclo Celular: Fase M
El complejo ciclina M-cdk se activa rapidamente por fosforilaciones-desfosforilaciones en residuos especificos
la concentracion de ciclina M-cdk activaaumenta rapidamente por retroalimentacionpositiva, porque activa a la fosfatasaactivadora
Regulacion del Ciclo Celular: Fase M
cyclinB: ciclina Mcdc2: cdk1
cdc25: fosfatasa activadoraCiclina H-cdc7: cinasa activadoraWee: cinasa inactivadora
Regulacion del Ciclo Celular: Fase M
¿Que hace el complejo ciclina M-cdk1?
1.- fosforila cohesinas y condensinas promoviendo la condensación de los cromosomas AL INICIO DE LA MITOSIS
cohesinas condensinas
Complejo de cohesinaso condensinas
Regulacion del Ciclo Celular: Fase M
¿Que hace el complejo ciclina M-cdk1?
2.- Se asocia con el centrosoma en profase, facilitando su separacion por fosforilacion de proteinas motoras asociadas al centrosoma. El centrosoma se duplicó en S
Regulacion del Ciclo Celular: Fase M
¿Que hace el complejo ciclina M-cdk1?
3.- Permite la ruptura de la envoltura nuclear por fosforilacion de laminina B
M-cdk
Regulacion del Ciclo Celular: Fase M
¿Que hace el complejo ciclina M-cdk1?
4.- Permite la reorganización de los microtúbulos del citoesqueleto para formar el huso mitótico y la fragmentacion del aparato de Golgi
5.- Activa el complejo promotor de la anafase (APC)...que degradabacohesinas, permitiendo la segregacion de cromatidas hermanas. AL FINAL DE LA MITOSIS
ubiquitina
securinaAPC
SeparasaSeparasa
securina
cromatidasunidas por cohesina
METAFASE ANAFASE
cromatidas separadaspor degradacion de cohesinas
Regulacion del Ciclo Celular
La expresion aberrante de lasciclinas se relaciona con cancer (linfoma de celulas B y adenomas ciclina D1)
Regulacion del Ciclo Celular¿Que hace el complejo ciclina S- cdk2 ?
-Activa la replicacion del ADN-Impide la re-replicación
Hay union de cdc6 al ORC (complejode reconocimiento del origen de replicacion) durante G1 temprano y de MCM (proteinas de mantenimientominicromosomas)
Ciclina S-cdk2 impide la re-replicacionpor fosforilacion de cdc6 (que luego se degrada), disociando el ORC
ORC inactivopost-replicativo
ORC activopre-replicativos
GAGGC
ORC post-replicativo: requiere union y fosforilacion de Cdc6 y McmORC pre-replicativos: solo requiere fosforilacion de Cdc6 y Mcm
Regulacion del Ciclo Celular:Final MDefosforilacion de cdc6 por degradacionde ciclina M-cdk y predominio de fosfatasas
G1 tempranoUnion cdc6 y Mcm a ORC
P
Ciclina S-cdk2
P
P
ADNpol
cdc6
P
PP
cdc6P
SFosforilacion de cdc6 y Mcm por accion de ciclina S-cdk
Sliberacion de cdc6-PLiberacion de ORCUnion ADN pol
Final S asociacion ORC (impide re-replicacion)
Regulacion del Ciclo Celular: Fase G1/S
HPVvirus papiloma
p15
INK4
pRb es la proteína del retinoblastomaE2F es un Factor de Transcripcion, para él mismo, cycE, cycA,cdk2
pRb es supresora de tumores-”antioncogen”...su mutacion la inactiva y libera E2F, produciendo cancer
p57
p27
p21
START punto de inicio
Ciclina D: ciclina G1Ciclina E: ciclina G1/SCiclina A: ciclina S
sintesis histonasreclutamiento ADN pol
MITOGENO
Ciclina D: ciclina G1Ciclina E: ciclina G1/SCiclina A: ciclina S
Regulacion del Ciclo Celular
G2
G1
Células Lábiles
G0
Células estables
Célulaspermanentes
Mitosis
Células epiteliales
S
NeuronasCélulas musculares
hepatocitos