slide sarpus apie. chemerin-3

8/13/2019 Slide Sarpus Apie. Chemerin-3

1/59


2/59

Patologispenimbunan

jaringan lemak berlebihan

Prevalensi meningkat

anak +remaja 3 dekadeterakhir

Ogden dkk

IMT > persentil 95 16,3%

>persentil 85 31,9%

Eropa

Anak 31,8%

Obesitas

PENDAHULUAN


3/59

Obesitas

MortalitasMorbiditasdewasa

Masalah

kesehatan

Faktor resikoobes dewasa80%

Obesitasanak

Remaja >

anak Obes 1-2 thn1,3

Obes remaja17,5

Obesitasdewasa


4/59

Resistensi insulin kunci sindrom metabolik

Sindrome Metabolik

Obesitas terjadi low grade systemic inflammation

ditandai infiltrasi makrofag dan sekresi adipokin

Hubungan Obesitas dan resistensi insulin

Organ aktif metabolik mensekresi sejumlah sinyal peptidaadipokin

Pengaturan diferensiasi adiposit, metabolisme, danrespon inflamasi lokal.

Jaringan Adiposa

ObesitasRemaja


5/59

Chemerin

Adipokin baru Mediator bawaan (innate) dan

didapat (adaptif)

Berkontribusi terhadap perkembangan inflamasi

dan resistensi insulin

Chemoatractant Infiltrasi makrofag,selkekebalan tubuh jaringan adiposa

Diaktifkan pembelahan proteolitik, berikatan

dengan reseptor merekrut sel imun ke dalam lesi


6/59

Peningkatan chemerin berkorelasi (+)IMT,

Kadar glukosa, tirgliserida.

Bozaoglu (2009 )

76 wanita dewasa chemerin tinggi

korelasikadar insulin

Penelitian di china

Kadar chemerin meningkat anak obes Korelasi (+) IMT, CRP

Penelitian Sledzinski 2012


7/59

Tujuan Sari Pustaka

Chemerin

(Adipokin

Baru)

Low grade inflammation

pada obesitas


8/59

Defi

nisi

Standar NHANES II-III

ObesitasIMT > persentil 95

WHO (2000) Kelebihan lemak tubuh yang

terlihat secara visual


9/59

Wajah membulat

Pipi tembem

Dagu rangkap Leher relatif pendek

Dada membusung

payudara yang

membesar

Perut membuncit

Dinding perut berlipat

Kedua tungkaiberbentuk X

Kedua pangkal paha

dalam menempel

Klinis


10/59

Antropometri pada obesitas

BB/U > 120%

BB/TB > persentil 95 atau

> 120%

trisep > persentil

ke-85

Tebal

lipatan kulit


11/59

Antroprometri

IMT kurva IMT NCHS (2000)

OverweightIMT

persentil 85 95 Obesitas IMT

persentil > 95


12/59

Obesitas Idiopatik /Primer / Nutrisional

Faktor nutrisi

Masukan energi >>

penggunaan energi

Obesitas Endogen /Sekunder / Non

Nutrisional

Penyakit

Kelainan endokrin

atau kongenital.


13/59

Keseimbangan

Energi positif

lemak jar.

AdiposaHukumTermodinamik

Penimbunan lemak

(hipertropi)

Ransangan

pembentukan sel

adiposit

(hiperplasia)

ProsesObesitas

Ketidakseimbangan asupan

dan keluaran energi


14/59

1/3 jaringan

sel adiposit

Matrik jaringan

kolagen

Serat reticular

Sel stromaMakrofag,adiposit

Jaringan Adiposa Penyimpanan

energi (trigliserida)


15/59

Jaringan Adiposa

WAT BAT


16/59


17/59

Jaringan Adiposa

Fungsi Autokrin

dan Parakrin

Regulasi metabolisme

adiposit

AdipogenesisPerekrutan imunosit

dan inflamasi

Adipokin


18/59

Identifikasi Adipokin

Zhang mengidentifikasi leptin mencit Obdan manusia

sel adiposit

2 dekade terakhir Jaringan adiposa 600 faktor

bioaktif


19/59

Example of Adipokines and their identified biological functions

Biological Role Adipokine

Blood Pressure Apelin

Metabolism Leptin, Adipsin, Visfatin, Chemerin

Enzymes Matrix-Metaloproteins (MMP)-1, Lysyl Oxidase

Growth Factors Fibroblast growth factor, Hepatic Growth factor, Nerve

Growth Factor, Stromal derived Growth Factor, Insulin

Like Growth

Cytokines IL1-B, Il -4, IL-6, IL-10, TNF alfa,MCP1

Glukose Homeostasis Adiponectin, Omentin, Resistin, Retinal Binding Protein

4, Chemerin

Lipid Metabolism Adipocyte fatty acid binding protein, Apolipoprotein E,

Lipoprotein lipase, Chemerin

Vascular Homeostasis Angiopoitein

Alternative Complement Sytem Adipsin, Acylation-stimulating protein, C3


20/59

Respon fisiologis mempertahankan tubuh terhadap

stimuli berbahaya

Inflammasi akut

Produksi TNF ,IL-6

Lipopolosakarida

(molekul induksi) Dikenali sel

sensor seluler

TLR4

Memicu respon

inflamasi endotel

dan adiposit


21/59

Jar. Adiposa Peran utama Inflamasi

Stromal vaskular fraction (SVF)

Sitokin Pro inflamasi

Sel non-adiposit, fibroblast,

preadiposit, sel endotel,

dendritik, makrofag


22/59

Fat

Hipertropi adiposit

Decreased capillary density Adipose tissue

vasoconstriction

Decreased adipose

tissue blood flow

Adipose tissue hypoxia inflammation

Insulin resistance

Angiogenesis and/or

vasodilatation

Adipose tissueremodelling

Inti sel dan

organel pinggir

sel mati

Trigger

Inflamasi


23/59

crown-like structure,

Makrofag

mengelilingi sel

nekrosis

M2 sitokin

antiinflamasi

IL-10

M1 TNF

IL-6

inflammasi


24/59

Rolling

monosit

endotel

Hipoksia

CCL2

(chemoatraktan)

merekrut

makrofag


25/59

Jaringan adiposa selama kenaikan berat

badan perekrutan makrofag melaluiberbagai sinyal hipoksia lokal


26/59

Resistensi Insulin

Definisi

Kegagalan organ

target merespon

insulin

Hiperinsulinemia,

dislipidemia, hipertensi


27/59

Resistensi insulin (faktor inflamasi)

Low gradeinflammation

sitokin pro

inflamasi

Berikatan reseptor spesifik aktif

JNK aktif NFkb sitokin

resistensi insulin


28/59

Akumulasi

Inhibibisi

lipase

influks


29/59


30/59

Chemerin

Chemoattractan baruTahun

2003

tazarotene inducedgene 2 (TIG2) retinoid

acid receptor

responder 2

(RARRES2)

Protein baru

kulit

psoriasis


31/59

Chemerin dan Reseptor (efek berbeda)

Meningkatkan

kemostasis Leukosit

Immature myeloid,

Plasmacytoid, sel

dendritic, NK sel

Ekspresi

utama

Hepar, usus,

ginjal,

adiposa

Chemerin

3 reseptorPresentasi pada

permukaan sel

Chemerin sebagai

ligan berikatan pada

reseptor

CCL2 +

Chemerin

peptida


32/59

Struktur danprossesing

Chemerin asam amino 163 pre popeptide

Disekresi prekursor prochemerin inaktif 18

kDa

Diaktifkan kDa (chemerin aktif)

pembelahan bagian C-terminal

Aktivasikoagulasi,

fibrinolitik, plasmin, neutrofil

elastase, inflamasi efekmaksimal kemotaksis

Chemerin mengikat kuat pada

reseptor CMKLR1

efek pro-inflamasi makrofag


33/59

chemerin aktif, inflamasiProses proteolitik

menentukan

konsentrasi sistemik

chemerin

C terminal peptide

oleh cysteineprotease

mengikat kuat

CMKR1

WAT kapasitas >> bioaktif

chemerin oleh caspein dan

trypase jaringan adiposa

Caspein + trypase (jaringan adiposa)

mengaktifkan proinflamasi

chemerin

JaringanAdiposa


34/59

Pemeriksaan PCR Ekspresi Chemerin >> WAT, Hepar,plasenta

Ekspresi menengah ovari


35/59

Chemerin Pro-inflamasi

Chemerin awalnya Fungsi imun

Chemoatraktan leukosit melalui CMKR1

Kemostatik PDc, immature myeloid,makrofag, sel NK

Chemerin diekspresikan sel epitel+ non epitel

proccesing precursor c terminus chemerinaktif

Chemerin meningkat pada jaringan dancairan yang mengalami inflamasi


36/59

Aktivasi chemerin pada

inflamasi

Lesi kulit lupusChemerin endotel

pembuluh darah kulit

chem23 mengekspresikan PDc

perekrutan leukosit

Ekspresi chemerin lesi awal

psoroasis

Perekrutan sel dendritik

plasmacytoid (PDC) kulit


37/59


38/59

Chemerin sebagai Adipokin

Penelitian In vivo tikus sekresi dan sintesa

chemerin meningkat oleh TNF alfa dan IL-B

pada adiposit 3T3-L1

Melalui jalur NFKb dan ERK Chemerin menginduksi fosforilasi ERK1/2 pada

3T3-L1 sel adiposit

Penelitian Meningkat ekspresi chemerin

+CMKR jar adiposa P. Sammomys obes

+diabetes.


39/59

Peran chemerin biologi adiposit


40/59

Chemerin (RARRES2 atau TIG2)

Protein chemoattractant

Berfungsi ligan untuk reseptor G proteincoupled CMKLR1

Memiliki peran imunitas didapat dan imunitasbawaan

Akumulasi makrofag


41/59

WAT

Low grade

inflamation

Sekresi chemerin

aktif

Merekrut makrofag,

limfosit, NK sel pada

stromal vaskular fraction

Penelitian kosentrasi chemerin aktif Plasma 3

nM dan plasma 4,4 nM


42/59


43/59

chemerin serum berkorelasi positif dengan kadar

sitokin pro-inflamasi TNFa, IL-6, dan CRP.

Weigert et.al

Chemerin mengaktifkan angiogenesis korelasiadipogenesis

Kadar chemerin plasma

mempengaruhidisregulasi metabolisme glukosa

Diabetes

Penurunan insulin stimulates glukose

Penelitian


44/59

Pro inflamasi


45/59

Kadar chemerin plasma lebih tinggipada pasien diabetes

obesitas dan overweight lebih tinggi

Studi populasi Meksiko-Amerika


46/59

Penelitian mauritius

Chemerin meningkat Obesitas

korelasi (+) LP, HoMA-IR,trigliserida

Korelasi (-) HDL

Chemerin tinngi diabete tipe IIkorelasi

(+) CRP, IL-6, TNF alfa

Penelitian


47/59

kadar chemerin individu sindrom

metabolik tinggi dibandingkan individusehat

Adanya korelasi positif antara chemerinserum dan glukosa, trigliserida, tekanan

darah sistolik dan diastolik

Penelitian pada populasi Kaukasia


48/59

Menurunkan berat badanchemerin menurun

korelasi (+) BMI+lemak

Resistensi insulin, gangguan toleransi glukosa,

obesitas viseral

mRNA chemerin jar.Omentum dan subkutan

Pasca Operasi Bariatrik

Polikistik ovarium sindrome


49/59

chemerin yang

dilaporkan

berkorelasi rendah

dengan Coronary

plaque burden dan

non-calcified plaque

pada 242 individu.

Aorta dan

aterosklerosis koroner

berkorelasi positif

ekspresi chemerin

di periaortic dan

pericoronary adipose

tissue

Penyakit arteri

koroner

chemerin diproduksi secara lokal

mempengaruhi perkembangan

aterosklerosis

Aterosklerosis


50/59

Akumulasichemerin dalam

aterosklerotik lesimenarik selimun yangrenovasi dari

dinding pembuluh

darah

Perubahan darisensitivitas

insulinpenyerapan

glukosa dalamsel lemak dan

otot rangka

perkembanganaterosklerosis

Chemerinmempengaruhistatus inflammasipembuluh darahsel endotelmeningkatkanproduksi nitrat

oksida melaluiaktivasi jalurPI3K/Akt/eNOS.


51/59


52/59

Aterosklerosis penyakit inflamasi Akumulasi

makrofagplak aterosklerotik

Peningkatanchemerin lokal

pembuluh

koroner

Di inisiasi

oleh

perekrutan

sel imun ,

molekul

adesi

Resistensi insulin

disfungsi endotel

VCAM

Endotel

ICAM

reseptorsel


53/59

Disfungsi Adiposit Aterosklerosis

Disfungsi endotel Proinflamasi+chemaatraktan +moleku adhesi

Migrasi dan

proliferasi selendotel


54/59

KesimpulanObesitas (hipertropi sel

adiposa)

Hpoksia jaringan

Nekrosis (inflamasi)

Chemerin diaktifkan

Sinyal

untuk imun

bawaa

Merekrut Makrofag

( berikatan dgn

reseptor CMKR

Makrofag menearik

makrofag lain

Inflamasi tdk

terkontrol

Resistensiinsulin

Low grade

inflammation

Agen Pro-

i fl i


55/59

Chemerin korelasi positif sitokin pro-inflamasi

(CRP+IL-6)

Aterosklerosis (penyakit kardiovaskular)

inflamasi lokal plak endotel (disfungsi endotel

merekrut chemoatraktan, molekul adhesi

proliferasi sel endotel

Chemerin peran Ganda

Fungsi imun

(merekrut imun

bawaan dandidapat)

Adipokin baru

(Adipogenesis )

inflamasi

Chemerin, a Novel Adipokine in the


56/59

, pRegulation of

Angiogenesis

Jaringan adiposa dari tikus + manusia

obes

menghasilkan peningkatan kadar faktor

larut adipokines yang mempromosikanangiogenesis misalnya VEGF, TNF-Alfa ,

plasminogen activator inhibitor-1, dan

angiopoietin-2

Katarzyna Bergmann* and Grazyna Sypniewska


57/59

Katarzyna Bergmann* and Grazyna Sypniewska

Diabetes as a complication of adipose tissue

dysfunction. Is there a role for potential new

biomarkers?


58/59

Obesitas, inflammasi, resistensi insulin


59/59

slide sarpus apie. chemerin-3

Documents