Styrkeberegning, så let er det (måske)

Andreas KjærProfessor, overlæge, dr.med.

Klinik for Klinisk Fysiologi, Nuklearmedicin & PET, Rigshospitalet

Biostatistik

• Formål:– Ekstrapolere viden opnået i en stikprøve af ptt til

populationen af ptt, der skal behandles i fremtiden.

• …men:– Ved statistisk analyse foretages ikke noget bevis,

men blot en sandsynliggørelse

– Resultatet skal altid vurderes i lyset af cost-benefit (pris, bivirkninger, størrelse af opnået effekt etc.)

Deskriptiv statistik

• Middelværdi

• Spredning (SD)

• SEM (estimation)

Nul-hypotesen

• Nul-hypotesen: H0– 2 stikprøver stammer fra samme population– Fx ikke forskel på 2 behandlinger

• Alternativ-hypotesen: HA– 2 stikprøver stammer fra forskellige population– Fx forskel på 2 behandlinger

Hypotesetestning - signifikans

• P-værdien:– Sandsynlighed for det observerede resultat eller

endnu mere ekstremt udfald, forudsat H0 er korrekt

• Type I fejl ( sv.t. p):– Forkastelse af H0, selvom den er korrekt (falsk

positivt udfald)• Type II fejl ():

– Forkastelse af HA, selvom den er korrekt (falsk negativt udfald) sv.t. fejlagtig accept af H0

• Test styrke (power; 1- ):– Sandsynlighed for at opnå et signifikant resultat

når behandlinger faktisk er forskellige (H0 er forkert)

Materialestørrelse afhænger af

• MIREDIF– Hvad er klinisk relevant

• SD på undersøgte parameter– Biologisk variation– Måleusikkerhed (MR vs Ekkokardiografi)

• Acceptabel type I fejls risiko (2=p):– Ofte 0,05 – men bestemt ikke ”helligt tal”– Cost-benefit overvejelser

• Acceptabel type II fejls risiko ()/power (1- ) :– Underdimensionering medfører at studiet ikke kan

påvise, det man egtl. ønsker at undersøge

• Parret design ganges standardiseret diff. med 2

Materialestørrelse vigtig fordi

• Uetisk at inddrage unødvendigt mange ptt i et forsøg

• Uetisk at inddrage for få ptt, da det bliver usandsynligt at man overhovedet kan vise en eksisterende forskel

• Optimere ressourceforbruget ved at dimensionere rigtigt

• Dimensionering skal bestemmes på baggrund af kliniske ønsker/virkelighed

Materialestørrelse

Dimensionering af et studie

• Vi ønsker at undersøge om et nyt blodtrykssænkende præparat er bedre end et aktuelt anvendt

• Hvad skal vi overveje for at dimensionere studiet?

• Vi ønsker at undersøge om et nyt blodtrykssænkende præparat er bedre end et aktuelt anvendt

• Hvad skal vi overveje for at dimensionere studiet?– Biologisk relevant forskel– SD på måleparameter (biologisk + målemæssig)– Type I fejls risiko– Type II fejls risiko

Dimensionering af et studie

Materialestørrelse

Materialestørrelse

Materialestørrelse

Materialestørrelse

Ekko

MR

MR, parret design

Materialestørrelse – og målemetoder

Online calculators (check en ekstra gang!)