Cross-Match Stratejileri

Uzm.Dr.Mustafa BALCITransplantasyon İmmünolojisi ve

Doku Tiplendirme Laboratuvarı Sorumlu HekimiTürkiye Yüksek İhtisas Hastanesi

mbalci@tyih.gov.tr

ANKARA

M.BALCI Bray et al. Immunologic Research 2004

2

M.BALCI 3

M.BALCI 4

Cross-Match Teknikleri

• CDC ( standart, NIH)

Modifikasyonları; • Extended CDC • Amos , modifiye –Amos (direk)

• AHG-CDC,• Flow LCM (indirek)

M.BALCI Bray et al. Imm Res 2004 5

M.BALCI 6

Duyarlılık

�CDC

�Extended CDC

�Amos

�AHG-CDC

�Flow

�Single ag bead

M.BALCI 7

Duyarlılık mı? Özgüllük mü?

M.BALCI 8

Virtual Cross-Match

Virtual crossmatch protokolü

Bingaman WA et all, Transplantation 2008, 86;1864-1868

-Saptanan antikor MFI değeri 2000 nin üzerinde ise, bu HLA antijenli donör kabul edilmez

-Antikor MFI değeri 1000-2000 arasında ise zayıf pozitif crossmatch gibi işlem görebilir, hastaya duyarlı olarak yaklaşım

Antikor MFI değeri 1000 ninaltında olan HLA antijenleri kabul edilebilir.

9

Virtual crossmatch protokolü

Bingaman WA et all, Transplantation 2008, 86;1864-1868

Sensitize Hasta HLA; HLA-B*4402

Antikor HLA-B*4403

Donör HLA-B*4403 ise kabul edilemez

• UNOS ‘a bu bilgi HLA-B*44 olarak girilebiliyor!!!

• HLA ve Antikorlar için yeni yazılım ihtiyaçı

10

M.BALCI 11

Single Antijen Bead

Tek HLA antijeni ile kaplı solid faz yöntemler antikor paternini değerlendirme daha yararlı olabilir.

M.BALCI 12

M.BALCI 13

M.BALCI 14

DÜŞÜK TİTRELİ VE / VEYA NONCOMPLEMENT-FIXING ANTİKORLAR (CDC- , FCXM+)

TARTIŞILAN KONU

� Bu antikorlar klinik olarak kabul edilemez risklimi ? Veya bu antikorlar otomatik olarak antikoraracılıklı hiperakut rejeksiyona neden mi oluyor?

� Bu antikorun tesbit edilmesi alıcıya organ naklikararını değiştirmeli mi ?

15

FCXM + FCXM -

First transplants 20% 5%

Re-transplants 60% 15%

Incidence : - First transplants 15%- Re-transplants 34%

Early Graft Loss (< 3 months):

(HM Gebel et al. Am J of Transplant 2003; 3: 1488)

16

DÜŞÜK TİTRELİ VE / VEYA NONCOMPLEMENT-FIXING ANTİKORLAR (CDC- , FCXM+)

T HÜCRE “CURRENT NEGATIVE HISTORIC POSITIVE”

(CNHP) POZİTİF

YORUM:

� 1970: Eskiye yönelik olarak bir kez pozitiflik tesbit edilmiş ise Tx içinkontraendike olarak kabul edilirdi.

� 1982 (Cardella): CNHP (pozitif) ve CNHN (negatif) alıcılarda biryıllık graft survival farkı yok.

� Birçok merkez sensitize hastalarına crossmatch testini “currentserum” örneğini kullanarak yapıyor (Son durum ?).

17

CROSSMATCH TEMELİNDE ANTİKOR ARACILIKLI RED VEYA ERKEN GRAFT KAYBININ DEĞERLENDİRİLMESİ

(HM Gebel et al. Am J Transplant 2003; 3: 1488)18

Donör reaktif, HLA spesifik IgG antikoru, nakil öncesi crossmath POZİTİF ise RİSK YÜKSEK, geçmişinde pozitiflik saptanmış ise orta derecede riskli

� Bu alıcılara nakil yapıldığında ilk 3 ayda antikor aracılıklı rejeksiyonsıklığı fazla

� Bununla birlikte bu alıcıların büyük bölümüne başarılı nakilleryapılabiliyor

SONUÇ

Yayınlanmış veriler geçmişinde pozitif crossmatch tesbitedilen alıcılara nakil yapılabildiğini ve kesin risk faktörüolarak görülemeyeceğini gösteriyor.

19

T HÜCRE “CURRENT NEGATIVE HISTORIC POSITIVE” (CNHP) POZİTİF

M.BALCI 20

Klinik Olarak Anlamlı Cross-match

.

Donor reaktif, HLA spesifik IgG yapısındaki antikorlar klinik olarak anlamlıdır. Bu antikorların varlığı transplantasyoni için KONTRENDİKSAYON oluşturur.

M.BALCI 21

B Hücre Cross- match

• Kullanılacak hücre kaynağı?– Periferik kan (sorunlu)– KadvaradadDalak veya lenf nodu kullanılmalı

• CDC ! ?• Flow• Sınıf-I ab !

M.BALCI 22

Organ-spesifik cross-match stratejileri

• Böbrekler ve pankreas

• -Solid-faz Ab tarama+ CDC ve Flow

• Kalp -Solid-faz Ab tarama, vXM (retro?)

• Karaciğer ??????

M.BALCI 23

M.BALCI UNOS/OPTN Guidelines 24

Amaç:1-Soğuk iskemi süresini kısaltmak ve bağışlanan organları verimli kullanmak2-Yüksek sensitize hastaların donor havuzundan daha çok yararlanmaları

ve bekleme listesinde ölen hasta sayısını azaltmak

�Temel bileşen PRA

� Hasta serumları aylık toplanır

� Antikor tarama ve tanımlama

� Değişiklikler sisteme bildirilir

� Kabul edilemez antijenler dışlanır

M.BALCI UNOS/OPTN Guidelines 25

HLA tiplemesi

• ABDR zorunlu

• C ve DQ kuvvetle önerilir

• Yüksek çöz.

M.BALCI UNOS/OPTN Guidelines 26

Cross-match

• CDC ^^modifikasyonlu ve modifikasyonsuz

• Flow^^.tek başına yeterli olmayabilir, CDC ile birlikte değerlendirilmeli.

• Hastada sınıf-I ve II antikorları pozitif ise T ve B cross her ikisi de yapılmalı.

• Solid faz yöntemler tek başına cross-match tekniği olarak kullanılmamalı.

M.BALCI 27

Organ nakledilemez

NegatifPozitif

Organnakledilebilir

Eski Paradigma

M.BALCI 28

Yeni Paradigma

Klinik anlamlılık ve Risk derecesini belirlemek

M.BALCI 29Teşekkür Ederim