Sviluppo cerebrale nella VCFS:uno studio longitudinale

Stephan Eliez

Sommario

• Introduzione e cenni sui metodi

• Impatto di fattori genetici e malformazioni cardiache

• Modalità di correlazione tra modificazioni cerebrali, precoci e tardive, e psicosi

• Conclusioni

Cambiamenti volumetrici corticali nella VCFS

Riduzione del volume della materia grigia in 60 pazienti con VCFS comparati ad 80 individui a sviluppo normale (6-40 anni)

Misurazione delle modifiche corticali

Rapporto di “corteccia nascosta”

Local Gyrification Index 5

4

3

2

Quantizza la superficie nella circonvoluzione di interesse (Schaer et al, IEEE Transactions on Medical Imaging, 2008)

Preco

ce

Sensibile ai cambiamenti in età matura

Spessore Tardivo

Gyrification nella VCFS

Destra

Sinistra

Numerose regioni di ridotta

espansione superficiale, che

potrebbero spiegare la riduzione di

volume.

44 pz con VCFS, 53 pz a sviluppo normale.Corretto per comparazioni multiple con FDR<0.01

Gyrification nella VCFS

Origine parentale della delezione

27 pz con origine materna, 19 pz con origine paterna. Non corretto per comparazioni multiple.

Destra laterale

Destra medialeSinistra mediale

Sinistra laterale

Gyrification nella VCFS

Destra laterale

Sinistra laterale

18 con CHD (sottoposti a chirurgia), 17 senza.Non corretto per comparazioni multiple.

IL difetto di espansione lungo i territori spartiacque suggerisce l’ipoperfusione durante lo sviluppo corticale.

Effetto dei vizi cardiaci congeniti

Destra mediale

Sinistra mediale

Sintomi psicotici nella VCFS

65 pazienti con 22q11DS

Gyrification nella VCFS

44 pz (6-37 aa)53 controlli (6-37 aa)

22 pz psicotici (10-37 aa)22 controlli crociati

7 con alluinazioni7 senza

5 con illusioni9 senza

14 pz (12-16 aa)

… fino alla maturazione della corteccia

2mm

4mm

https://surfer.nmr.mgh.harvard.edu/fswiki/LGI

La coorte di Ginevra

• 61 pz con VCFS (36F/25M) – Età media 15.6 ± 8.9 (range: 6-37.4)– Media FSIQ 68.7 ± 12.0

• 80 controlli crociati (44F/36M) – Età media 15.9 ± 8.4 (range: 6-39.7)– Media FSIQ 111.8 ± 12.8

Controllo VCFS

Da 6 a 9 16 17

Da 9 a 12 22 11

Da 12 a 15 8 10

Da 15 a 18 7 4

18 e oltre 27 19

Modifiche dello spessore corticale

Più di 18

Emisfero destro

Modifiche dello spessore corticale

Trajectories of cortical thickness

Longitudinal measures of cortical changes over 3 years

Delayed thinning in preadolescents

(younger than 9 at T1)

Faster thinning in adolescents(older than 9 at T1)

32 patients younger than 18 at first time-point (T1) & 31 matched controls

Modifiche dello spessore nella 22q11DS

Modello studio-specificoCorretto per comparazioni multiple utilizzando FDR<0.05

Corteccia più spessa nei pz confrontati con i controlli...

… ma una più veloce diminuzione di spessore con l’età

Non corretto per comparazioni multiple

Spessore corticale e schizofrenia

19 pz adulti (6 con schizofrenia, 13 senza) - 27 adulti sani

Conclusioni

• I cambiamenti cerebrali nella VCFS sono complessi poichè causati da:– Cambiamenti precoci nelle circonvoluzioni corticali– Cambiamenti tardivi durante la maturazione

cerebrale (involuzione)

• Inoltre, c’è un importante variabilità interindividuale nello sviluppo cerebrale che deriva da fattori genetici e da fattori ambientali (ad es. Malformazioni cardiache)

• L’involuzione più importante è associata alla psicosi. Questo apre nuove strade per la prevenzione e il trattamento.

Stephan Eliez Bronwyn GlaserMartin Debbané

Marie Schaer

Maude Schneider

Annalaura Lagioia

Mélanie Chabloz Michal Epstein

Catherine Pasca

Astrid Flahault Marie-Christine OttetCatherine Audrin

Grazie per la vostra attenzione...

Si ringraziano:– I genitori partecipanti e i loro figli

– Le Associazioni Connect 22 & Génération 22

– VCFS Educational Foundation– Service Médico-Pédagogique– The Swiss National Fund– Fondation Gertrude von Meissner