szÁjÜregi tÜnetekkel (is) jÁrÓ vÍrusfertŐzÉsek

Prof. Dr. Ádám Éva D.Sc.

SZÁJÜREGI TÜNETEKKEL (IS) JÁRÓ

VÍRUSFERTŐZÉSEK

semmelweis.hu/mikrobiologia


Mumps vírus

Morbilli (kanyaró) vírus


MUMPSZ (parotitis epidemica, járványos

fültőmirigygyulladás)

süketség)

BETEGSÉG: mirigyes szervek nem gennyes gyulladása

Lappangási idő: 2-3 hét (láz,

hányinger, hányás)

Szövődmény: orchitis (pancreatitis,

neuritis (VIII. agyideg

PREVENCIÓ: attenuált mumpsz vírus (MMR)

2007. január-február: Heves megye, 9 megbetegedés (22-31 éves), fertőzés forrása

Ukrajnából importálta a fertőzést (a betegek koruknál fogva még nem voltak oltva)


KANYARÓ (MORBILLI)

CSEPPFERTŐZÉS: (lappangási idő 10 nap)

SZAPORODÁS A LÉGUTAK NYÁLKAHÁRTYA SEJTJEIBEN

ELSŐDLEGES VIRÉMIA (regionális

nyirokcsomók)

MÁSODLAGOS VIRÉMIA (minden sejtből

kimutatható, jellegzetes óriássejt képződés)

fertőzött fehérvérsejtek

KOPLIK folt (szájnyálkahártyán),

testszerte kiütések (fül mögött,

arc, törzs, végtagok)

elhúzódó immunreakció

(kimerül az immunrendszer,

átmenetileg negatívvá válik a

IV. típusú immunrekció)


A kanyaró nyálkahártya-

és bőrtünetei

MMR

Prof. Dr. Éva Ádám D.Sc.

Coxsackie vírusok


„Hand-foot-and-mouth

disease” (kéz-láb-száj

betegség, coxsackie A16

virus)

Herpangina (Coxsackie A virus, Picornaviridae)


(herpes: görög, herpein, kúszni, utalás a latenciára)


REPLIKÁCIÓ: sejtmag (peplon - maghártya),

A-típusú zárvány

MORFOLÓGIA: ikozahedrális, peplonos,

nincs közös antigén

NUKLEINSAV: ds, lineáris (genom perzisztálás)


HERPESVÍRUSOK RENDSZERTANAALPHAHERPESvirinae

(lassan szaporodó, citocid, latencia a neuronokban)

BETAHERPESvirinae

GAMMAHERPESvirinae

SIMPLEXVIRUS

HHV1-2 (humán herpesvírus 1-2)

(herpes simplex vírus 1, 2, HSV-1, -2)

VARICELLOVIRUS

HHV-3 (Varicella-zoster

vírus , VZV)

ROSEOLOVIRUS

HHV6

LYMPHOCRYPTOVIRUS HHV4

(Epstein-Barr vírus, EBV)

CYTOMEGALOVIRUS

HHV5 (cytomegalovírus, CMV)

(lassan szaporodó, latencia a nyálmirigyekben, macrophagokban,

lymphocytákban)

(lymphoproliferativ, latencia a B sejtekben)

RHADINOVIRUS HHV8


HERPESVÍRUSOK OKOZTA MEGBETEGEDÉSEK

Primer fertőzés:

klinikai tünetek (8%)

súlyos klinikai tünetek (2%)

szubklinikai fertőzés (90 %)

Recurrens fertőzések

körömágy-

gyulladás

körömágy-

gyulladás


HHV 1- és 2-es típus OKOZTA MEGBETEGEDÉSEK

Herpes labialis

Gingivitis

Herpes keratitis és keratoconjunctivitis

Herpes genitalis


HERPETIC WHITLOW HERPES GLADIATORUM(Herpes okozta körömágy-gyulladás)

ECCEMA HERPETICUM

VELESZÜLETETT

GENERALIZÁLT

FERTŐZÉSTERÁPIA: acyclovir


HHV-3 OKOZTA PRIMER MEGBETEGEDÉS

HHV3 (varicella-zoster

vírus, VZV)primer fertőzés: varicella

(bárányhimlő)


Varicella (bárányhimlő)Terjedés: cseppfertőzés, beszáradt pörkök, használati tárgyak

2-3 hét inkubációs idő után: generalizált bőrelváltozások (macula, papula,

vesicula, pustula - pörk, tenyér-talp: ritka, egyes stádiumok elkülönülten)


Szövődmények: pneumonia,

gennyes fertőzések

(impetigo, carbunculus),

encephalitis, hepatitis,

nephritis,

kongenitális károsodások

(szem, központi idegrendszer)

MEGELŐZÉS: attenuált vírus (ajánlott védőoltás)

Immunkárosodottakban

súlyos, nekrotizáló

elváltozások ,

haemorrhagias varicella

Streptococcus fertőzés


VZV LATENCIA A

GANGLIONOKBAN

BÁRÁNYHIMLŐ

ÉVEKKEL

KÉSŐBB REAK-

TIVÁLÓDIK

ÖVSÖMÖR


HHV3 (VZV) SECUNDER megbetegedés:

HERPES ZOSTER (övsömör)

Egyoldali ideglefutás mentén, a test egyik oldalán kialakuló fájdalmas hólyagos

elváltozás (N. trigeminus: cornea, sclera károsodások)

Immunszuppresszált betegekben: generalizálódhat

Védőoltás 60 évesnél

idősebbek részére

postherpeses neuralgiák

elkerülésére (USA, Eu is)

http://www.zimbio.com/go/RhGUK6W632W/http:/www.howtocureshingles.com/blog/wp-content/uploads/2012/06/herpes-zoster-vaccine.jpg

http://www.zimbio.com/go/RhGUK6W632W/http:/www.howtocureshingles.com/blog/wp-content/uploads/2012/06/herpes-zoster-vaccine.jpg


HHV-4 (EPSTEIN-BARR, EBV) VÍRUS FERTŐZÉS

Burkitt lymphoma (Afrika)

FERTŐZÉS (elsősorban nyállal,

szaporodás az orr-garatüreg epithel

sejtjeiben)

inkubáció: 2-8 hét

Mononucleosis infectiosa (Pfeifer-féle

mirigyláz - általános tünetek mellett máj és

lépmegnagyobbodás)

kofaktor? (malária,

kromoszóma transzlokáció:

c-myc protoonkogének

deregulációja)

szóródás nyállal

Nasopharyngealis carcinoma (Ázsia)

(magas EBV ellenanyagtiter, kromoszóma

elváltozás nélkül)


MONONUCLEOSIS INFECTIOSA

Nagy, atípusos

lymphocyták

(S. pyogenes, tüszős torokgyulladás-

differenciál diagnosztikai probléma)


Burkitt lymphoma Nasopharyngeal

carcinoma

(EBV)


Normális immunrendszer: mononucleosis infectiosa,

hepatitis (perzisztálás,

politranszfundáltak)

immunszupresszáltak (HIV, tumor, transzplantáció): retinitis,

encephalitis, pneumonia

kongenitális-perinatalis: magzati

károsodás (cytomegalias

zárványbetegség, láz, sárgaság,

máj-lép megnagyobbodás,

anémia, microcephalia)

HHV-5 (CYTOMEGALOVÍRUS, CMV)

OKOZTA MEGBETEGEDÉSEK


primer fertőzés után perzisztálás

(lymphocyták, macrophagok, epithel és

endothel sejtek, neuronok, gliasejtek)

HHV7: nyál, urogenitális excretum (kórokozó szerep nem egészen

ismert, CD4 receptort használ, ezért antagonista lehet a HIV-vel)

immunszuppresszált betegekben fulmináns hepatitis

(aktiválhatja az EBV-t,

papillomavírusokat és HIV-t)

Degeneratív idegrendszeri betegségek (sclerosis multiplex?)

Terápia: foscarnet

HHV6: exanthema subitum(roseola infantum)

- akut lázas betegség kiütésekkel,

gastrointestinalis, léguti vagy

központi idegrendszeri tünetekkel


HHV8: Kaposi sarcoma

(ér-eredetű bőr és zsigeri tumor)

1872. Kaposi Móric, -

klasszikus forma -

endémiás forma (Afrika)

- AIDS


ARBO- és ROBOVÍRUSOK

FILO- Marburg-szerű és Ebola-szerű

Családok Genusok

arbo: vérszívó vektorok, robo: emberi és állati /rágcsálók/ vírusok

(vektor nélkül), obligát emberi patogének, emberi és állati kórokozók

FLAVI- Flavi- (Hepaci- :Hepatitis C)

TOGA- Alpha- (Rubi-: rubeolavírus)

BUNYA- Bunya-, Phlebo-, Nairo- Hanta-

REO- Colti-, Orthoreo-, Rota-

ARENA- „Old World”-, „New world”-


Flavivirusok

Togavirusok

(Bunyavirusok)


1. Encephalitis

2. Haemorrhagias láz hepatitissel (vagy anélkül)

3. Láz, izom és izületi fájdalmakkal, kiütéssel


SÁRGALÁZ VÍRUSÁNAK

ELTERJEDTSÉGE

Sárgaláz főbb tünetei: láz, fej-és izomfájdalmak, fotofóbia, majd vese- és májkárosodás

sárgaság, albuminuria, vérhányás, véres széklet és egyéb vérzéses tünetek).

10-40%-ban halálos

Dzsungel sárgaláz: majmok (rezervoár) ember

Városi sárgaláz: ember (rezervoár) ember (szúnyogírtás, védőoltás)

Haemagogus szúnyogfaj

SÁRGALÁZ (Yellow fever)

Aedes aegypti


MEGELŐZÉS (1939): sárgaláz

(Theiler 17D, attenuált vírus),

nemzetközi utazás kapcsán kötelező

Theiler, Max

(1899-1972)

Orvosi/Fiziológiai

Nobel Díj, 1951

1905. Panama-csatorna

építése, karantén

DIAGNÓZIS: speciális laboratóriumokban

(biosafety IV)

SÁRGALÁZ 17. sz. Yucatan félsziget (Mexikó) 1881.

Finlay, C.: moszkitó átvitel 1901. Reed,

W.: víruseredet

Vérzések

(vérhányás)

IMMUNITÁS: életre szóló


DENGUE-LÁZ Terjesztő: Aedes aegypti

Klasszikus dengue-láz (ritkán halálos): influenzához hasonló tünetek (láz,

fejfájás, izom- és izületi fájdalmak, megnagyobbodott nyirokcsomók),

maculopapularis kiütések, leukopenia (világszerte előfordul)

Dengue haemorrhagiás láz (10 % halálozás): kezdetben hasonló a klasszikus

formához, majd sokk és vérzés jelentkezik (gyomor- bél rendszer és bőr (Ázsia)

(általában második fertőzéskor, keresztreagáló ellenanyagok aktiválják a komplement-

rendszert : fokozódik az érfal permeabilitás)

Antivirális terápia: nincs Védőoltás: nincs Szúnyog írtás, állóvizek lecsapolása


WEST NILE (Nyugat-Nílusi) encephalitis

- első leírás Uganda, Culex félék

- idegrendszeri tünetek, lymphadenopathia

elsősorban idősebb vagy középkorú emberekben

Járványok (ember)

1994. Algéria

1996-1997. Románia

1997. Cseh Köztársaság

1998. Kongói Dem. Közt.

1999. Oroszország

1999-2000. USA

2000. Izrael

2002. USA

Járványok (ló)

1996. Marokkó

1998. Olaszország

1999-2000. USA

2000. Franciaország

megváltozott időjárás, vektorok elszaporodása


Tavaszi-nyári meningoencephalitis

• rezervoárok: kis rágcsálók

• vektorok: Ixodes és Dermacentor spp.

• patogenezis: (1) viraemia, (2) influenza-szerű tünetek, (3)

CNS manifesztáció aszeptikus meningoencephalitis

• immunitás: életreszóló, humorális és celluláris

• Diagnózis

– anamnesztikus adatok (kullancs csípés)

– szerológia

• vér, CSF

• ELISA IgM, IgG

• kezelés: tüneti


Megelőzés: aktív immunizálás inaktivált

vakcina

Encepur Junior (1-12 éves: alapimmunizálás,

3 oltás, 3 évente

ismétlés),

Encepur Adult (12 évesnél idősebb) ,

FMSE-Immun (felnőtt és gyermek)

Endémiás területek

Európában

passzív immunizálás (poszt expozíciós prophylaxis)


TOGAVÍRUSOKToga (római öltözék): burok

• 70 nm, kubikális, ss(+) RNS

• peplonban hemagglunináló nyúlványok

• proteázzal inaktiválhatók

• rezervoárok: madarak, rágcsálók és

más gerincesek

Lázas betegség, encephalitissel (keleti-,

nyugati-, Venezuelai lóencephalitis)

Lázas betegség kiütéssel,

arthralgiával ( Ross River,

Sindbis, O’ nyong -nyong,

Chikungunya)


Arenavirusok

Filovirusok

Bunyavirusok

(Reovirusok)


Lefolyás egerekben: az állat korától és a fertőzés módjától függ,

öröklődik, heveny reakció a celluláris immunreakció

gátlásával megelőzhető

ARENAVÍRUSOK

LYMPHOCYTAS CHORIOMENINGITIS VÍRUS (LCM ): egérben latens

fertőzés, más speciesekben (emberben is) fatális meningitis

Terjedés: egér marása vagy ürüléke útján (szennyezett élelem

elfogyasztása, ürülékkel szennyezett por belélegzése)

Arena (homok): gazdasejt eredetű riboszoma-

szemcsék

• kerek, pleomorf, burkos vírusok, 10 nm-es

nyúlványokkal

• két víruseredetű (ss) és gazdasejt eredetű RNS

• természetes gazdák: rágcsálók


Tacaribe komplex: Junin haemorrhagiás láz (Argentina, rezervoár:

egér): humorális és celluláris immunszuppresszió

Machupo haemorrhagiás láz (Bolívia, rezervoár: egér)

Lassa vírus (haemorrhagiás láz)

/Nigéria, Lassa 1969/

- természetes gazda: patkány (érintés,

bőrsérülés)

- tünetek: láz, fejfájás, hányás, hasmenés,

majd tüdő, szív, vese és agyi

károsodás, vérzések)

- endémiás területen tünetmentes fertőzések

- ribavirin csökkenti a halálozást


BUNYAVÍRUSOK

Rezervoárok:

mezei egerek (perzisztens infekció),

állatok váladékaival terjed

emberről emberre nem terjed

Gömb alakú, 80-100 nm, helikális vírusok

peplonnal

• három, különböző nagyságú, cirkuláris (-) RNS

• glikoprotein nyúlványok

• gerincesekben és ízeltlábúakban is

szaporodnak (vektor: szúnyog, kullancs)

Diagnosis BL-II, BL-IV Vírus izolálás Szerológia: ELISA


Hantavirus fertőzés patogenezise


FILOVÍRUSOK


Helikális nukleokapszid, fonal alakú (akár 14.000 nm)


„FELBUKKANÓ VÍRUSOK”

(Emerging viruses)


MARBURG VÍRUS

1967. Németország (Marburg): 31/7,

Jugoszlávia: ugandai majmok

terjedés: direkt kontaktus,

testváladékok, cseppfertőzés,

fertőzött majmok feldolgozása

haemorrhagias láz


EBOLA


Emberi megbetegedést okozó Ebola altípusok és mortalitásuk:

Ebola/Zaire(78%), Ebola/Sudan (53%), Ebola/Bundibugyo (27%)

Az Ebola/Reston és az Ebola/Tai Forest (Fülöp szigetek, Kina) eddig emberi

megbetegedést nem okoztak, *Spanyolországi denevérekben mutatták ki


inkubáció: 2-21 nap

átvitel: direkt kontaktus vérrel, testváladékok, fertőzött személyek szervei,

temetési szokások (direkt kontaktus az elhunyt testével, fertőzött

majmok, antilopok feldolgozása, egészségügyi személyzet

tünetek: láz, gyengeség, izomfájdalmak, fej-, torokfájás, hasmenés,

máj- és vesefunkció problémák, kiütések, belső- és külső vérzések


Letalitás: 50-90%

Diagnózis: speciális laboratóriumokban

Tünetek megjelenése után néhány nappal:

PCR (3-4 óra)

antigén-capture ELISA

IgM ELISA

vírus izolálás

Késői fázisban, vagy felgyógyulás után:

IgG kimutatás

Retrospektív vizsgálat, beteg halála után:

PCR

immunhisztokémia

vírus izolálás

Beteg szállítása, elhelyezése és kezelése:

szigorú elkülönítés, védőruházat

Terápia: rehidrálás,

experimentális fázisban: ZMapp

(három monoklonális ellenanyag

keveréke)?,

túlélőkből hiperimmunsavó?

Vakcina: specifikus oltóanyag nincs

Ebola vírussal fertőzött spanyol

misszionárius hazaszállítása (2014.aug.)


Filovírus fertőzés előfordulása

Afrikában

A fertőzés terjedésének

megelőzésére betil-

tották a denevér- és

patkányevést!

2014-es Ebola járvány

indulása....


Ebola esetek Európában és az USA-ban (2014. aug.-okt.)


MORFOLÓGIA: lövedék alak, helikális nukleokapszid,

peplon (plazma membrán)

NUKLEINSAV: ss (-) RNS


RHABDOVÍRUSOK RENDSZERTANA

GENUSOK: VESICULOVIRUS

Vesicularis stomatitis vírus (VSV)

LYSSAVIRUS (7 szerotípus - 1 a klasszikus)

„utcai vírus” (vad vírus):

hosszú, változó inkubációs

idő

(érzékeny állatok: : vadon élő ragadozók,

kutya, macska és kérődzők is! ,rezervoárok:

denevérek)

Fix vírus: stabil, rövid inkubációs idő

RABIES VÍRUS (veszettség vírusa)

CSALÁD: RHABDOVIRIDAE


Rabies fertőzöttség megoszlása az állatok között


Negri testekTerjedés vad- és

háziállatok között

Vírus bejutása

sérülésen át (esetleg

aerosollal)

Inkubációs idő: 5

naptól, akár 2 évig

A rabies patogenezise

Az ember

fertőződése

betegség

Negri testek


Periferial

neurons

Nyál!: az állat a tünetek megjelenése előtt 5-7 nappal már üríti a vírust

nyál


Prodromális szak: rossz közérzet, émelygés, torokfájás , érzéskiesés

Heveny szak: fokozott nyálelválasztás, félrenyelés, torokizmok

spazmusa

(nyelési nehézség)

FERTŐZÉS: harapás, karmolás, enterális (fertőzött élelmiszer: tej,

tejtermékek), ember- ember átvitel: csak transzplantáció!

A BETEGSÉG SZAKASZAI

Paralízis (halál)

HYDROPHOBIA

(VÍZISZONY)


“dühöngő” veszettség “néma”veszettség

hydrophobia idegrendszeri tünetek

“néma”

veszettség

(víz csepegés)fokozott

nyálelválasztás


Humán rabies

halálozás

0

1-10

10-100

100-1000

1000-10000

10000

nincs adat


VESZETTSÉG ELLENI VAKCINÁK

PASTEUR, Louis

(1822-1895)

1885. július 6, Joseph

Meister (Ecole Normale

Superiere)

Pasteur Institute

Párizs, 1888

Oltóanyag: veszettséggel fertőzött

nyulak eltávolított gerincvelőjének

hosszabb, majd egyre rövidebb

(10-5nap) ideig történő szárítása

(„inaktiválás”)

ROUX, Pierre

Paul Émile

(1853-1933)a védőoltás kidolgozói

http://en.wikipedia.org/wiki/File:EmileRoux.jpg

http://en.wikipedia.org/wiki/File:EmileRoux.jpg


HŐGYES Endre(1847-1906)

Rákos u. (ma Hőgyes E. u.)Üllői út 26.

1890. Az eredeti Pasteur- féle

védőoltás alkalmazásának

bevezetése, majd a szárítási

eljárásról áttérés a hígításos

módszerre, amellyel a vírus

adagolása pontosabb,

egyszerűbb és tisztább, mint az

eredeti (szárításos) módszerrel

Bali Katalin, 1890. július


Magyarország: 1880-as évek


PREEXPOZÍCIÓS OLTÁS:

kutya, macska (élő vírus)

embernél foglalkozáshoz kötött (inaktivált)

POSZTEXPOZÍCIÓS OLTÁS (ember): inaktivált, humán diploid

sejtkultúra

Passzív immunizálás: antirabies szérum (ló, vagy humán Ig)

VADÁLLATOK IMMUNIZÁLÁSA: vaccinia- rabies G (rekombináns

DNS technológia, orális alkalmazás)

Magyarország (2007): 5 igazolt eset

(1-1 macska és borz, 3 róka)

2010. január-március: 6 igazolt eset

(5 róka, 1 kutya)

Laboratóriumai vizsgálattal igazoltan

veszett állatok száma Magyarországon

1996-2012


Házi- és vadállatok

Pre- és posztexpozíciós alkalmazás

Hilary Koprowski:

a vírus adaptálása

csirke embrióhoz

(1946)

Humán, diploid sejttenyészeten termelt vakcina

Humán vakcinák

Hempt vakcina

(1925) , Európa,

1960-as évek végéig

http://upload.ecvv.com/upload/Product/20099/China_Human_Rabies_Immunoglobulin_RIg20099281442479.jpg

http://upload.ecvv.com/upload/Product/20099/China_Human_Rabies_Immunoglobulin_RIg20099281442479.jpg


A POSZTEXPOZÍCIÓS OLTÁS INDIKÁCIÓI

nem figyelhető

meg

teljes oltási sorozat

RÓKA veszettnek tekintendő teljes oltási

sorozat

Egyéb állatokegyedi elbírálás,ha a

veszettség gyanúja nem

zárható ki

teljes oltási

sorozat

KUTYA, MACSKA egészséges, 14 napig megfigyelhető

nincs teendő

veszettségre gyanús állat, vagy

veszettség gyanúja nem zárható ki

teljes oltási sorozat

Oltási sorozat: 0., 3., 7., 14., 30. és 90. napon


PRIONOK


PrPc glikoprotein egészséges sejtekben is megtalálható

Endogén: saját PrP módosulás,

exogén: enterális, hematogén

Agysejtek pusztulása (vakuolumok, szivacsos),

immunválasz és gyulladás nélkül

Prusiner, S.B.

(Nobel díj, 1997)


A PRION KÓROSSÁ

ALAKULÁSA


PRION BETEGSÉGEK

(állatok)

Bovine Spongioformis Encephalopathia

(BSE: szarvasmarha szivacsos

agyvelőgyulladása)

Scrapie (súrlókór, juhok, kecskék)

Transmissible Mink (nyérc)

Encephalopathia (TME)

Krónikus „wasting disease” (CVD:

szarvas, jávorszarvas)


PRION FERTŐZÉSEK (ember)

Creutzfeld-Jakob betegség (CJD, 1920): 60 évesnél idősebb emberekben,

dementia, ataxia (mozgás koordináció hiánya), coma, halál (6 hó)

Új CJD variánsok (1996): 15-59 év között, pszichiátriai tünetek, progresszív

agyi leépülés, halál

Iatrogén CJD esetek (kontaminált sebészeti eszközök, cadaver növekedési hormon

és más hormonok)


Kuru (1950): kisagyi ataxia, viselkedési

változások, dementia

Gajdusek , B. C. (Nobel díj, 1976)

Fatalis familiáris insomnia (1986)

Gerstmann-Straussler-Schenker szindroma (mint a

kuru, öröklődés)

“nevető halál”


Klinikum: szivacsos agyvelőgyulladás, dementia, pyramidalis,

extrapyramidalis zavar

Epidemiológia: állati eredetű fehérje, kannibalizmus (kuru),

CJD (familiáris), BSE (járványos?),

nosocomiális (hipofízis hormon, cornea

transzplantáció

Kezelés: tüneti (néhány hónapon belül halál)

Megelőzés: kerülni kell az állati eredetű takarmányt,

állatok járványos elhullása (égetés, állat eü. ell.),

kozmetikai ipar, gyógyszeripar (ellenőrzés),

állati eredetű belsőségek fogyasztásának kerülése,

transzplantáció (csak ellenőrzött szervek)

Dekontaminálás: 2N NaOH (1 óra), 1N NaOH (2 óra)

autoklávozással kombinálva (134C, 1 h)

szÁjÜregi tÜnetekkel (is) jÁrÓ vÍrusfertŐzÉsek

Documents