Tema 7. Receptores especcos de patgenos en la R.I.I. Las clulas de alarma en la Respuesta Inmune

Fisiologa General

Tema 7. Receptores especcos de patgenos en la R.I.I. Las clulas de alarma en la Respuesta Inmune

Fisiologa General

Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

Complemento Inmunoglobulinas Patgenos

El fagocito se adhiere al microorganismo para poder fagocitarlo

Tema 7. Receptores especcos de patgenos en la R.I.I. Las clulas de alarma en la Respuesta Inmune

Fisiologa General

Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

PAMP: pathogen-associated molecular pa7erns.

* Exclusivos de patgenos.

* Estructuras invariables compar?das por clases completas de patgenos. . * Esenciales para la viabilidad o patogenicidad.

Caracters?cas:

* Lipopolisacrido bacteriano (endotoxina).

* Pp?doglicanos.

* Acido lipoteicico.

* Mananos y Glicanos.

* DNA bacteriano (CpG).

* RNA de dobre cadena.

Molculas conocidas:

Durante su evolucin, los organismos eucariotas han desarrollado receptores para estructuras moleculares caractersMcas de los microorganismos

Charlie Janeway

Tema 7. Receptores especcos de patgenos en la R.I.I. Las clulas de alarma en la Respuesta Inmune

Fisiologa General

Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

Caracters?cas:

* Se codican en la lnea germinal y evolucionan por seleccin natural. Es decir, se heredan: R.I. Innata.

* El nmero de PRR diferentes se calcula en un orden de decenas (

Tema 7. Receptores especcos de patgenos en la R.I.I. Las clulas de alarma en la Respuesta Inmune

Fisiologa General

Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

Receptores sealizadores de la R.I.I.

Receptores de membranas

TLRs

Receptores citoslicos

NLRs

PAMP

PAMP

PAMP NFB

CITOSOL

VESICULA

Clula de la R.I.I.

Tema 7. Receptores especcos de patgenos en la R.I.I. Las clulas de alarma en la Respuesta Inmune

Fisiologa General

Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

Receptores Toll-like (TLR)

TLR2 + TLR1 6

LipoppMdo bacteriano

o de micoplasma

PpMdoglicano

TIR

Membrana citoplasmMca

TLR5

Flagelina MD2

TLR4

LPS, HSPs, Taxol

TLR9

DNA bacteriano

(CpG)

TLR3

RNA viral de doble cadena

TLR7

RNA viral de simple cadena

Membrana de organelas intracelulares

Receptores sealizadores Drosophila

melanogaster

Tema 7. Receptores especcos de patgenos en la R.I.I. Las clulas de alarma en la Respuesta Inmune

Fisiologa General

Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

MD 2 TLR4

CD14

LPS

Dominio TIR MyD88 (adaptador)

IRAK IKK1 IKK2

MAP3K

TRAF6

IB

NFB

Degradacin de IB

Ncleo cel dendr?ca

TCR

CD28

1 seal

2 seal

Linfo T

MHC + Ag

B7-1

citocinas y quimiocinas

TNF, pro IL-1, IL-12

Molculas MHC y coes?muladoras

Sealizacin por TLRs

Conexin R.I.I. / R.I.A.

Tema 7. Receptores especcos de patgenos en la R.I.I. Las clulas de alarma en la Respuesta Inmune

Fisiologa General

Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

LRD NOD

EBD

Protenas NOD

Modelo de acMvacin de proteinas NOD

Eector domain

Receptor-binding domain

Molculas efectoras

Ligandos

Sealizacin

Las clulas de la inmunidad innata disponen de receptores citoslicos que tambin median acMvacin de NFB

Tema 7. Receptores especcos de patgenos en la R.I.I. Las clulas de alarma en la Respuesta Inmune

Fisiologa General

Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

TLRs

extracelulares PAMPs/DAMPs

MyD88 TRIF

CASP-1

T CD28

TCR

AcMvacin del Sistema Inmune Innato

IL1

IL18

NFB AP-1 MHC, B7-1/2, TNFa

Pro-IL1

Pro-IL18

NOD1/NOD2

intracelulares PAMPs/DAMPs

NALPs

ASC

NLRs

Conexin R.I.I.-R.I.A.!!!

NFB AP-1 IKKs MAPKs

Tema 7. Receptores especcos de patgenos en la R.I.I. Las clulas de alarma en la Respuesta Inmune

Fisiologa General

Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

Clulas de la R.I.I. en la seal de alarma de la inamacin

Mastocito Baslo

(Sangre) (Tejidos)

Plaquetas

Adhesin a la MEC (colgeno, vWF) o al endotelio acMvado (inamacin, estrs).

Reclutamiento de leucocitos.

Poder adherente del endotelio.

Quimiocinas: atraen otras clulas

Citocinas proinamatorias: IL-1

Factores de la coagulacin

Fenmenos trombMcos. Arterioesclerosis.

C5a, C3a, IgE, stress qsico, frmacos

HISTAMINA, heparina, leucotrienos, PAF, Quimiocinas (CCL3)

Interleucinas (IL-4, -5,TNF) Proteasas: dao de membranas

Aumento de la permeabilidad vascular. Atraccin y acMvacin de otros leucocitos. Respuesta frente a grandes parsitos.

Contraccin msculo liso; Shock. Remodelacin de la MEC.

Tema 7. Receptores especcos de patgenos en la R.I.I. Las clulas de alarma en la Respuesta Inmune

Fisiologa General

Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

Mastocito en reposo Mastocito acMvado

IgE FCeRI

El mastocito es la clula que da la seal de alerta en la inamacin.

Tema 7. Receptores especcos de patgenos en la R.I.I. Las clulas de alarma en la Respuesta Inmune

Fisiologa General

Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

Tipos de reacciones alrgicas segn la va de entrada del alergeno

Piel

Subcutnea

UrMcaria: roncha y enrojecimiento por liberacin local de

histamina.

Luz bronquial Fosa nasal

Inhalacin

RiniMs alrgica (vas areas superiores), asma

(va area inferior) debido a la contraccin

del msculo liso bronquial.

Luz intesMnal

IngesMn

Vmito y diarrea por contraccin del msculo liso intesMnal. El Ag difunde se disemina por los vasos sanguneos, provocando urMcaria o analaxis.

IntersMcio de cualquier tejido

Inoculacin

Analaxis sistmica: por liberacin general

y masiva de histamina, que origina colapso circulatorio.

Tema 7. Receptores especcos de patgenos en la R.I.I. Las clulas de alarma en la Respuesta Inmune

Fisiologa General

Jess Merino Prez y Mara Jos Noriega Borge

C5a, C3a, IgE (FceRII y I), PAMP y CR

Inmovilizan y eliminan grandes parsitos Atraen y acMvan otros leucocitos

Citocinas (IL-3, IL-5, GM-CSF).

Quimiocinas: atraen otros leucocitos.

Mediadores inamacin (PAF, leucotrienos).

Mediadores txicos (Neurotoxina, Protena caMnica, Protena bsica principal).

Enzimas proteolMcos (Peroxidasa, colagenasa).

PMN eosinlo

Marcada destruccin y remodelacin de la matriz extracelular.

Clulas de la R.I.I. con alto poder citotxico