Disediakan Oleh : Nassruto

PENGENALAN

1. Tindakan sistemik:-

• Pengambilan samada secara oral @ parentral (suntikan).

• Memasuki sistem darah & disebarkan secara meluas ke dlm tisu2 tubuh.

Terdapat 2 tindakan asas.

2. Tindakan lokal (setempat):-

• Bertindak pada permukaan kulit @ membran secara superfisial.

• Menggunakan kaedah semburan, gosok & sapu, pupuk, titisan, kumuran & wap.

Cara Tindakan Ubat• Terus kpd mikroorganisma (parasit) di

permukaan kulit disinfektan.

• Organisma dlm badan secara tindakan sistemik antibiotik.

• Airan & enzim-enzim badan antasid terhadap asid hidroklorida gaster.

• Tindakan fisiologikal atropin yg melumpuhkan otot2 iris mata bila dititiskan.

• Menggantikan kekurangan vitamin2 & garam2 galian.

Mekanisma Tindakan Ubat• Berpadu & bergabung dgn enzim2 dlm badan

utk tindakan yg lebih berkesan.

• Bertindak dgn dinding2 sel jadikan lebih telap.

• Bergabung dlm proses metabolisma di sel, ambil alih peranan reseptor permukaan sel. Contohnya dla Rx. Sulfonomide bakteria keliru & dan ambilnya utk hasilkan folik asid.

INTERAKSI FARMAKODINAMIK

• Menukarkan keadaan sekitaran sel.

• Melindungi sel2 dari agen-agen fisikal kimia.

• Menukar kadar fungsi sel dgn bekalkan keperluan2 & ujudkan suasana sekitaran yg diperlukan ō sel utk melakukan proses metabolisma

• Mempercepat @ melambatkan proses-proses sel.

INTERAKSI FARMAKOKINATIK

Ia melibatkan kajian terhadap proses-proses berikut :-

• Penyerapan (absorption)• Pengedaran (distribution)• Metabolisma @ Biotransformasi

(metabolism)• Penyingkiran (elimination)

Interaksi yg di tunjukkan oleh sel & tisu terhadap ubat yg di ambil.

PENYERAPANDalam proses ini bahan2 kimia memasuki tisu dan sel melalui

perantara @ media lipid & air yang terdapat pada dinding-dinding sel bagi

membolehkan ianya bertindak.

Terdapat 4 proses serapan difusi & pengangkutan sel (proses permeation):-

1. Serapan Aqua (Aqueous diffusion)2. Serapan Lipid (Lipid diffusion)3. Melalui pembawa khas (facilitated

diffusion)4. Pinositosis & endositosis

bermediakan reseptor (pinocytosis)

1. Serapan Aqua (Aqueous diffusion).

• Proses serapan yg bermediakan air.

• Proses ini mempunyai kapisiti yg terhad kerana terdapatnya halangan yg menghalang penyerapan ini dari berlaku seperti ‘Tight junction' pada tisu2 yg hanya benarkan telapan2 terpilih sahaja.

2. Serapan Lipid (Lipid diffusion)

• Proses penyerapan yg gunakan media lipid yg terdapat dgn banyaknya di dinding2 membrana sel.

• Bahan2 ubat dilarutkan dlm media lipid utk memudahkannya diserap melintasi lapisan membrana sel.

• Dalam proses ini kaedah difusi pasif menggunakan kecondongan konsentrasi bahan berlaku.

3. Melalui pembawa khas (facilitated diffusion)

• Sesetengah ubat dibawa & diedar melalui beberapa pembawa (carrier) khas yg terdapat dlm membrana sel seperti Natrium & Glukosa.

• Pembawa ini termasuklah asid amino yg terdapat dalam `Blood brain barrier’ (rujuk modul biokimia)

4. Pinositosis atau endositosis bermediakan reseptor

(pinocytosis)

• Kaedah ini adalah kaedah penelukkan (engulfing) bahan2 ekstraselular ke dalam vesikel2 yang terdapat dalam membrana sel.

• Kaedah ini banyak dilakukan dalam pengambilan bahan2 ubat dari jenis polipeptida.

FAKTOR - FAKTOR MEMPENGARUHI SERAPAN

• Keluasan kaw. permukaan utk penyerapan.• Kecondongan kepekatan (concentration

gradient) antara ekstrasel & intrasel bagi bolehkan proses difusi pasif berlaku.• Kaedah penyingkiran @ eliminasi.• Kaedah & cara pengambilan. • Kadar serapan melalui pengambilan

oral, parentral, topikal, transdermal.

PARAS SERUM TERAPEUTIK• Adalah konsentrasi ubat dalam darah

yang memberikan kesan rawatan.

• Paras ubat di dalam darah mesti dikekalkan supaya rawatan ubat dapat dijalankan dengan baik.

• Ini adalah sebab kenapa antibiotik mesti diambil mengikut dos & masa yang ditetapkan.

KEPEROLEHAN BIOLOGI (BIOAVAILAIBILITY)

• Bahagian ubat yang dapat datangkan kesan Rx dalam badan.

• Ia adalah sukatan terhadap tahap & keberkesanan penyerapan dari semua lokasi pengambilan yang dilakukan. kemasukkan sistem peredaran darah tanpa berlakunya perubahan.

• Pengambilan secara oral adalah kaedah yang paling sesuai hampir untuk semua ubat.

• Pengambilan parentral bioavalabiliti paling segera & spontan.

• Bioavailability pengambilan oral kurang dari parentral kerana:-

a). Penyerapan yg tidak sempurnab). Metabolisma berlaku di dalam

gut, dinding gut, pengaliran portal dan di hati sebelum memasuki peredaran darah.

• Boleh disukat melalui ujian darah & urin.

• Keperolehan biologi (bioavailability) dipengaruhi oleh beberapa faktor :-

a). Kemampuan ubat untuk berada di dlm peredaran

b). Tindakan hepar memetabolisma ubat tersebut terlebih awal ataupun cepat

• Keperolehan biologi (bioavailability) adalah penting untuk tujuan :

i. Mengkaji interaksi ubat apabila 2 jenis ubat yang diberikan diubah oleh `protein binding'. Protein binding menyebabkan sesuatu ubat mencapai paras yang tinggi dalam darah

ii. Menentukan dos sesuatu ubat yang ingin diberikan kepada pesakit.

• Terdapat di permukaan sel yang bertindak sbg tapak penerimaan.

• Menerima & bolehkan tindakan ubat pada sel.• Bersifat spesifik.

• Permukaan reseptor “reseptor site” bergabung dgn molekul untuk gabungan (bonding)

• Reseptor terdiri dari sel-sel protein atau asid-asid nuklik yang boleh terdiri dari enzim, karbohidrat dan lipid.

RESEPTOR UBAT

• Reseptor bertanggung:-

i. Menentukan reaksi. - Tenentukan kepekatan ubat yang

diperlukan.

- Bilangan reseptor juga menentukan tahap bonding.

ii Pengabungan adalah dipengaruhi oleh saiz molikul, bentuk & cas elektrik yg dapat bergabung dengan sesuatu reseptor tersebut.

iii. Tindakan antagonist farmakologi ubat.

Agonist - bahan yang menukarkan ciri-ciri tindakan ubat yang berlaku di

permukaan reseptor tersebut (chemical bonding)

Antagonist - bahan-bahan yang menghalang tindakan agonist

dari berlaku.

i. `Regulatory protein‘.- Reseptor terbaik. Sbg perantara dlm tindakan `endogenous' seperti di transmiter-neuro, hormon dsb. - Perantara utk kebanyakkan bahan2terapeutik.

ii. Enzim - Reseptor yg kurang digunakan dlm bonding utk bahan2 ubat.

iii. Bahan pengangkutan (transport) protin seperti molikul2 Na+ & K+.

iv. Protein2 yg terbentuk spt tubulin & bahan2 antiinflamotori.

JENIS-JENIS RESEPTOR

• Proses pengedaran ubat ke seluruh badan.

• Ubat akan mencapai paras yang tinggi pada peringkat awalnya terutama sekali di bahagian jantung, hepar dan ginjal dan ia akan berkurangan mengikut tempuh masa.

• Bahagian `avaskular' merupakan bahagian yang paling terakhir sekali ubat sampai.

PENGEDARAN

• Pergerak adalah lebih mudah & berkesan dalam s.d & bhgn interstitial. • Pergerakkan dlm s.d bergantung kpd

beberapa faktor seperti :i. Banyaknya s.d yg terdapat di

lokasi berkenaanii. Kadar vasodilator &

vasokonstriktor.iii. Kadar peredaran am darah.

• Ubat sukar masuk ke CNS & dalam kandungan kerana barrier.i. Halangan blood-brain (Blood brain barrier). ii. Halangan plasenta (Placental barrier).iii. Halangan bakteria (Bacterial barrier).• Ini utk pastikan bahan2 tertentu sahaja

yg boleh masuk.

• ‘Blood brain barrier' merupakan mekanisma pelindungan yg terdapat di meninges.

• `Placental barrier' pula halang bahan2 ubat @ jangkitan dari melintasi uri ke janin.

• `Bacterial barrier' pula bertindak secara membentuk halangan di sekeliling lokasi yang ditawan.

• Isipadu edaran :- Adalah ruang yg terdapat di dla badan bersesuaian dgn bahan ubat yg diambil. Ia berkaitan dgn jumlah ubat yg terdapat di dlm badan berbanding dgn kepekatan ubat yg diambil.

METABOLISMA @ BIOTRANSFORMASI (METABOLISM)• Hepar adalah organ yang paling aktif bagi

proses ini.

• Ia merupakan proses penawaran & penyingkiran.

• Dilakukan oleh enzim-enzim.

• Jadikan aktiviti biologi tambah tinggi @ rendah. • Ia juga mengubahkan komp2 yg larut

lemak ke larut air @ sebaliknya.

• Proses kimia dalam biotransformasi.

1. Oksidasi yg melibatkan enzim oksidase, peroksidase, dehidroginase dan transaminase.2. Reduksi.3. Hidrolisasi.4. Sintesis yg melibatkan alkylasi, acetylasi, methylasi, konjugasi

dengan asid glukoronik & konjugasi dgn asid mercapturik.

• Faktor yang mempengaruhi biotransformasi.

1. Perbezaan genetik termasuk spesis, jantina dan pertalian keluarga.2. Status fisiologi termasuk usia, status hormon, pemakanan dan penyakit3. Faktor sekitaran seperti tekanan (stress), radiasi, & kesan kimia.

Penyakit boleh mengganggu fungsi hepar & ganggu proses metabolisma &

biotransformasi

• Tiga sistem terlibat:-

1. Sistem ginjal – urin.2. Sistem enghadaman – garam hempedu & najis.3. Sistem peparu – pernafasan.

PENYINGKIRAN

Buang bahan ubat dari badan

Kadar penyingkiran ubat dari badan disebut sebagai `clearence' ataupun

`half-life (t 1/2)'