Definición

• Es la rama de la toxicología que estudia las consecuencias de la exposición a las sustancias químicas en el ámbito laboral

Toxicología Ocupacional

• Es difícil establecer una relación causal entre enfermedad y trabajo

• La expresión clínica de las enfermedades ocupacionales no se diferencia de las no laborales

• Existen periodos de latencia entre la exposición y la aparición de la enfermedad

• Las enfermedades ocupacionales son multifactoriales: personales y provenientes del medio ambiente

Toxicología ocupacional

• Dosis

• Vía de entrada

Inhalatoria: concentración en el aire, tamaño de la partícula, propiedades de las sustancias

Dérmica: Concentración en el aire, vehiculo, propiedades físico-química.

Toxicología ocupacional

Evaluación:

• Vigilancia del ambiente

• Determinar la concentración en la atmosfera laboral

• Monitoreo biológico: marcadores de exposición y de efecto

• Vigilancia de la salud

Monitoreo Ambiental

• Los métodos son mas económicos y no invasivos

• En general no tiene interferentes

• Grandes poblaciones de trabajadores pueden ser evaluados simultáneamente

• Promueve mejoras en la planta

TLVs

• Son limites de exposición ocupacional no aseguran que no exista riesgo para la salud

• Es el nivel de exposición por debajo del cual la probabilidad de provocar un daño a la salud del trabajador es aceptable

• Existen individuos susceptibles

Monitoreo Biológico

Evalúa la dosis interna

• Es la medición de la sustancia y/o su metabolito en el medio biológico (sangre, orina, aire espirado)

• Dosis interna: refleja la cantidad de sustancia acumulada en uno o varios compartimientos del organismo

Monitoreo Biológico

La dosis interna se modifica por:• Hábitos personales• Otras exposiciones• Uso o no de protección• Interacciones metabólicas• Inductores o inhibidores enzimáticas• Consumo de fármacos, drogas, aditivos

alimentarios, etc.

Monitoreo Biológico

• Algunas sustancias tienen larga vida media: ej Pb

• El momento de recolección no es critico

• Otras sustancias tienen vida media corta:

• Se recoge la muestra durante la exposición ( al final de la jornada)

Ej: plaguicidas

Monitoreo Biológico

• Orina:

Se toma una muestra puntual (difícil recolectar orina 24 hs)

Se expresa por gramo de creatinina ( 0,3-3 g/l)

No se aplica a sustancias muy toxicas: HCN, Co, AsH3

Biomarcadores

• Se definen como indicadores de eventos en sistemas o muestras biológicas

Clasificación:

• De exposición

• De efecto

• De susceptibilidad

• De enfermedad

Biomarcadores de exposición

En el diseño de un muestreo es necesario considerar:

Especificidad y sensibilidad del biomarcador

Dificultad del muestreoCinética de formación del biomarcadorEstabilidad del biomarcador

Biomarcador ideal

• Facil recolección y análisis de la muestra

• Especifico

• Debe reflejar únicamente un cambio subclínico y reversible

• Debe permitir adoptar medidas preventivas

• Debe ser éticamente aceptable

Especificidad de los Biomarcadores

• Biomarcadores específicos:

• La inhibición de la colinesterasa por los insecticidas, es un marcador de exposición y de efecto

• Biomarcadores inespecíficos: autoanticuerpos

Biomarcador de exposición

• Es la sustancia Xenobiotica, su o sus metabolitos o el producto de interacción entre el xenobiotico y la molécula o célula blanco el cual es medido en un compartimiento del organismo

Biomarcadores de efecto

• Se define como cualquier medición bioquímica, fisiológica u otra alteración en un organismo, que dependiendo de su magnitud, puede ser reconocida como indicador de enfermedad o exposicion a un toxico

Biomarcadores de efecto

• Son el resultado de la interacción química entre el toxico y/o sus productos de bioactivacion con ácidos nucleicos, proteínas u otros componentes celulares

CO + Hb COHb

Inhibición de la colinesterasa

Biomarcador de Susceptibilidad

• Es un indicador de la limitación inherente o adquirida de la habilidad del organismo para responder (rechazar) a un xenobiotico especifico

• Puede ser una característica genética intrínseca u otra característica o una enfermedad preexistente que provoca un aumento de la dosis absorbida o una disminución de la dosis biológica efectiva o un aumento de la respuesta del tejido blanco

Biomarcador de Susceptibilidad

• Se utilizan para identificar a los individuos mas susceptibles en una población de enfermar como consecuencia de una exposición.

• Se puede deber a : Tienen mas activos los procesos de

bioactivacion Tienen disminuidas sus capacidades de

detoxificar

Biomarcadores de enfermedad

• Son las manifestaciones pre-clínicas o tempranas de la enfermedad

• Representa el ultimo paso antes de que se establezca la enfermedad que produce la exposición