UNIDAD III.Depresores del sistema nervioso central. TEMA # 1. Hipnóticos y sedantes.Barbitúricos.

Usos. Hipnóticos. Sedantes. Anti convulsionantes.

Clasificación. 1. De acuerdo a la duración de acción.

De acción ultra corta. La actividad dura menos de 3 horas. Ejemplo Pentotal.De acción corta. La actividad dura entre 3 y 3 ½ horas. De acción larga. La actividad dura entre 12 – 36 horas. Ejemplo Fenobarbital.

2. De acuerdo a la estructura química. De cadena larga. Tienen sustituyentes en R1 y R2. Son por lo general de acción corta y ultra corta.Son de mayor potencia.Altamente lipofílicos.Metabolismo: Hepático.Ejemplo. Secobarbital, pentobarbital, metohexital.

De cadena corta. Tienen sustituyentes en R3.Están los de acción larga.Son de menor potencia.Eliminación renal.Lipofílicos.Mayor resistencia en torrente sanguíneo. Ejemplo. Fenobarbital.

Dosis tóxica. 1 y 2: 3g. 3: 5g.

Signos y síntomas de intoxicación. Característicos. Cefalea, confusión, excitación, delirio, pérdida del reflejo corneal, insuficiencia respiratoria desequilibrio, coma.Otros síntomas poco comunes. Muerte, temblor, desorientación, mareo, hipotermia, miosis (contracción de la pupila), nauseas y/o vómitos.

Farmacocinética. Absorción. Por vía oral y parenteral. Buena.Distribución. (Muy buena). Volumen de distribución 1 Lt/Kg peso.Unión a proteínas plasmáticas. 40 – 50%.Metabolismo. Hepáticos: alcoholes, cetonas, fenoles, ácido carboxílico y conjugado glucurónido. Eliminación. 60 – 80% fecal (1 y 2).

20 – 40% renal (3).T ½ fenobarbital: 120 horas.

Tratamiento.Sintomático y soporte.Diálisis y diuresis forzada (los de larga duración).Dependencia física y química.Tolerancia.Síndrome de abstinencia – psicosis tóxica. Nota. Los barbitúricos no tienen antídoto específico lo que se hace es aplicar medidas.

No barbitúricos. Hidantoinas. Fenitoina, Mefenitoina, Etotoina. DIFENILHIDANTOÍNA. Poco soluble en agua, uso por vía parenteral es bien complicado. Por vía intramuscular, ocasiona una lesión necrótica en el área. Propiedad fisicoquímica.

- Anti convulsionante.- Anti arrítmicos. Al usarse por vía intravenosa, deben estar bien diluidos y pasarlo muy

lentamente porque pueden causar paros cardíacos. - Neurálgicas del trigémino.

Mecanismo de acción. - Disminuye la neurotransmisión excitatoria.- Aumenta la inhibición mediada por GABA (ácido gamma amino butírico media

reacciones inhibitorias a nivel de SNC).

Farmacocinética. Absorción. (Bastante errática por insolubilidad).TGI: 85 – 95%.IV: 100% con precaución.IM: NO.Distribución.Vd: 0,6 Lt/Kg difusión pasiva.Unión a proteínas plasmáticas. 90%.T ½ 12 – 36 horas.Metabolismo.Capacidad limitada. 90 – 95% en retículo endoplásmico hepático. Metabolitos inactivos. Eliminación. (Es de las pocas drogas que se eliminan por muchas partes).Dependiente de la dosis.60 – 80% renal.< 5% sin cambio.Clr (depuración renal): 22 +/- 0,2 ml/h/Kg.Saliva, semen, leche materna, sudor.

Sistema enzimático bien particular, por lo que es saturable más fácilmente y en consecuencia con pequeños cambios de concentración de la droga puede caer en una dosis tóxica.

Dosis terapéutica. 10 – 20 ug/ml plasma ó 300 mg/día (vienen en tabletas y ampollas de 100mg).Dosis tóxica. No hay una dosis establecida pero tiene muchas variaciones, con pequeños cambios en la dosis terapéutica puede caer en dosis tóxica.Dosis letal. 2 – 5g.

Nota: en el feto la droga produce mal formación congénita (defecto en la válvula mitral).En el mercado Epamin ® DIFENILHIDANTOINA.

Signos y síntomas de intoxicación.AGUDA. Arritmia cardíaca, hipotensión, depresión del SNC, nistagmos, ataxia, disartrias, diplopía, vértigo. Visión borrosa, midraxis, oftalmoplegia, depresión y paro respiratorio. Muerte.

Tratamiento. Sintomático y de soporte.Hemodiálisis.Transfusión.

CRÓNICA. Hiperplasia gingival en 20% de pacientes (engrosamiento de encías), osteomalacia, aumento del metabolismo de vitamina K, hirsutismo, engrosamiento de rasgos faciales, acné, alopecia, ganancia de peso, hiperplasia de nódulos linfáticos linfoma maligno, hiperglucemia y glucosuria, malformaciones congénitas, anemia megaloblástica, anemia gradual, neutropenia y leucopenia.

Tratamiento. No hay antídoto específico.Disminución gradual.Sintomático.

Tema # 2. Tranquilizantes mayores y menores.

ANTIPSICÓTICOS. Tranquilizantes mayores porque son más potentes, usados generalmente a nivel intrahospitalario. Fenotiazinas.

Química y relación estructura – actividad: cuando el sustituyente de R2 es un captador de electrones aumenta la eficacia.Los sustituyentes de R1 influyen en la actividad farmacológica.

Clasificación.1. Fenotiazinas (F) de cadena lateral lineal ó alifática.

R1: cadena alifática.R2: cloruro.Ejemplo: clorpromacina (Largactil ®)

- Disminuyen la potencia.- Mayor efecto neuroléptico.- Sedantes.

2. F. piperidínicas. R1: grupo piperidina.R2: -CF3.Fluoridazina (Meteril ®).

- Menor efecto colateral extra piramidal.- Sedantes.

3. F. piperazínicas.R1: anillo o GPO piperazínico.R2: -CF3.

- Mayor potencia.- Mayor efecto extra piramidal agudo.- Antieméticos.

Usos.Esquizofrenia.Psicosis orgánica.

Mecanismo de acción. - Inhiben o alteran la liberación de dopamina.- Deprimen componentes del sistema activante reticular.- Ejercen efectos autonómicos periféricos (anti colinérgicos y bloqueantes α- adrenérgicos).

Farmacocinética.Administración. Absorción. Dependen de la forma farmacéutica.Mayor por vía parenteral que enteral.Distribución.Amplia.

Unión a proteínas plasmáticas. 91 – 99%.Atraviesan la placenta, Metabolismo. Hepático.Aumentan inductores enzimáticos.Metabolitos activos.Excreción.50% renal. Conjugado glucurónido. 5% sulfoxido.50% circulación enterohepática.T ½ 10 – 20 horas ó 20 – 24 horas.< 1% sin cambio.

Dosis útil letal. 15 – 150 mg/Kg.

Clínica de intoxicación.AGUDA. Depresión del SNC somnolencia. Síntomas ó trastornos extra piramidales ataxia, rigidez muscular, temblores. Agitación, convulsiones, hipertermia / hipotermia. Sequedad bucal, constipación, retención urinaria. Arritmias cardíacas. Coma y muerte.

Tratamiento.Sintomático y de soporte.

CRÓNICA. Síndrome hepático 2 – 4% en pacientes. Síndrome hematológico. Síndrome cardiovascular. Síndrome neurológico (Trastornos extra piramidales 4 – 40%. Pseudoparkinsonismo. 7 – 10% acatisia. 2 – 10% distonias). Síndrome neuroléptico maligno. 0,5 – 1% pacientes. Síndrome dermatológico (prurito). Síndrome hormonal (anovulación, amenorrea). Síndrome respiratorio (dificultad para respirar).

Tratamiento.No hay antídoto específico.Sintomático y de soporte.

SALES DE LITIO. Carbonato de litio: Li2CO3

El hidróxido de litio es natural y muy potente. Uso.En enfermedades mediadas, pacientes sobre estimulados, pacientes maníacos depresivos.

Mecanismo de acción. - Membranas biológicas y neurotransmisión sináptica.- Metabolismo de mono aminas biogénicas (Noradrenalina NA, Dopamina, 5-HT) y de la

glucosa.- Sobre distribución de Na, Ca y Mg. - Modula función de neuronas hiperactivas.

Farmacocinética.Administración. Solo oral.Absorción. Concentración pico a las 2 – 4 horas.

Distribución. Vd inicial: fluido extracelular.Vd final: 0,7 – 0,9 Lt/Kg. Concentración en LCR: 40 – 50% de la Cp. Metabolismo.El Litio forma un electrolito que es el LiOH que es un laxante natural (hidrólisis). Excreción.

- 95% dosis única por orina.- 1/3 y 2/3 dosis de ataque (dosis doble a la terapéuticamente medicada) en 6 – 12 horas y

luego 10 – 14 días.- Aumento de Na, aumenta la eliminación de líquido.- 80% de Litio filtrado es reabsorbible en túbulos renales.- < 1% por heces. 4 – 5% por sudor. C = 2Cp por saliva; C = Cp por lágrimas, leche materna.

Concentración terapéutica.0,75 – 1,25 mEq/Lt

Clínica de intoxicación. AGUDA.

Leve Mediana GravesNauseas, diarrea, vómitos, sedación, temblor fino.

Vómitos, diarrea profusa, temblor grosero, coma, convulsiones.

Confusión mental, hiperreflexia, disartria, letargia, coma, muerte.

Nota: droga que hay que monitorear porque puede convertirse en tóxica.Tratamiento.

- No tiene antídoto específico pero puede considerarse al sodio como antídoto.- De apoyo.- Diuresis osmótica.- Bicarbonato de sodio.- Diálisis.

CRONICA. - Órganos críticos: riñón, sistema cardiovascular y tiroides. - Benigno, difuso, indoloro de tiroides: puede confundirse con hipotiroidismo.- Aumento difuso de la hormona paratiroidea, calcio y magnesio en plasma.- Polidipsia, poliuria, proteinuria, edema. Daño renal directo y vía circulatoria. Diabetes

insípida nefrogénica. Aumento de miastenia grave. Aumento de PMN. Reacciones alérgicas. Aumento de intoxicación con natriuréticos y dietas, disminuye el sodio.

- Teratogénico natural a nivel cardiovascular.Tratamiento.- Disminución de la dosis.- Sintomático.- Mantener suministro de sodio y agua.

Tema # 2. TRANQUILIZANTES MENORES.Porque aparentemente no producen agresión, son más que todo ansiolíticas, hay algunas que pueden actuar como hipnóticas, otras como sedantes.Ansiolíticos.BENZODIAZEPINAS. Todos tienen la misma estructura, lo que le da variabilidad son los radicales. Compuestos más comunes.

Nombre genérico Nombre comercialAlprazolam TafilDiazepam ValiumT ½ 30 – 60 horas Taximel

DiazumDiazepam

Flunitrazepam RohpinolFlurazepam FluralemaT ½ 50 – 100 horasLorazepam AtivánMidazolam DoricumNitrazelam Mogadon

NitraxOnitema

Triazolam SomeseT ½ 2 – 4 horas.

Relación estructura – actividad.- Grupos aceptores de electrones en R7 tiene mayor actividad.- Grupos liberadores de electrones en R7 ó grupos grandes tienen menor actividad.- Grupos aceptores de electrones en R2’ son de alta potencia como ansiolíticos.- Sustituyentes en cualquier otro radical disminuye la actividad.- Sustituyentes 5 – arilo aumenta la potencia.

Usos.- Ansiolítico.- Sedantes – hipnóticos.- Relajantes musculares.- Anti convulsionantes.

Mecanismo de acción.- Potencias inhibición mediada por GABA.

Farmacocinética.Administración. Todas son por vía oral, sólo 2 se administran aparte de por vía oral, por vía parenteral como son el Diazepam y el Midazolam. Absorción. Distribución. 85 – 98% se unen a proteínas plasmáticas.Amplia.

Volumen: 1 – 3 Lt/Kg.Metabolismo.Hepático N – desmetilación; 3 Hidroxilación y Glucuronidaciones.Metabolitos activos e inactivos “Desmetil – Diazepam”.Es inhibido por Cimetidina, alcohol y anticonceptivos orales. Excreción. Renal.

Dosis terapéutica. 300 – 400 ng/Lt sangre.Dosis tóxica. 900 – 1000 ng/LtNo son seguras 700 ng/Lt

Signos y síntomas de intoxicación. AGUDA. Somnolencia, confusión mental, letargia, ataxia, hipotonía, hipnosis, coma, agitación, muerte, hipotensión.

Tratamiento.- Actualmente sí tiene un antídoto específico FLUMAZENILO (agonista competitivo) para

todas las benzodiacepinas.- Emesis – lavado gástrico.- Monitoreo de signos vitales.- Administración de fluidos por vía intravenosa.- NE ó Metaraminol.

CRÓNICA. SNC: somnolencia, ataxia, aumento de hostilidad e irritabilidad, agitación, estimulación, euforia, dificultad de concentración, confusión mental, apatía, fatiga, desorientación. En algunos pacientes puede haber: aumento o disminución de peso, agranulocitosis, reacciones hepáticas, efectos teratogénicos.GI: constipación, diarrea, sequedad bucal, aumento de la salivación, nauseas, anorexia, vómitos, desordenes gástricos, cambios de apetitos.GU: incontinencia urinaria, retención urinaria, irregularidades menstruales, cambios en la lívido, anovulación.Ocular: disturbios visuales, visión borrosa, diplopía, nistagmos.CV: bradicardia, colapso cardiovascular, hipotensión, taquicardia, palpitaciones.Piel: urticaria, Rash, alergias, prurito, dermatitis.

Tratamiento.- Disminución de la dosis.- Sintomático.- Flumazenilo.

Tema # 3. ANALGÉSICOS NARCÓTICOS. Alcaloides opiáceos.

Morfina (10% de opio) OH OHHeroína$ CH3COOO- CH3COO-

Codeína (05% de opio) CH3O OH

La heroína no se usa bajo ningún concepto analgésico porque es una droga muy adictiva. La codeína tiene menos poder adictivo.

Usos.Analgésicos. Usado en cólicos nefríticos, enfermedades terminales, infartos.

Mecanismo de acción.- Inhiben liberación de GABA estimulación a bajas dosis.- Agonistas de receptores en SNC.- Inhiben selectivamente varios reflejos nociceptivos- A altas dosis son excitadores del SNC.

Todas producen adicción, excepto la codeína.Tolerancia.Dependencia física – química.Síndrome de abstinencia.

Efectos farmacológicos. No se habla de efecto tóxicos, sino farmacológicos porque es una droga que se usa como fármaco. SNC: analgesia, euforia, somnolencia, depresión respiratoria, modificación del estado de ánimo, causa de muerte paro respiratorio. TGI: nauseas, vómitos, disminución de la motilidad intestinal. SISTEMA ENDOCRINO Y AUTÓNOMO: alteraciones.

Farmacocinética.Administración. Morfina: IV, IM, SC, Oral (60mg).Codeína: Oral, IV, IM (130 – 200mg).Absorción. Buena: parenteral.Pulmón: mucosa nasal y TGI. Morfina: subcutánea.

Cp (concentración pico)= 1 hora.Codeína: parenteral.

Cp = 15 – 30’.Morfina: oral. Pobre en mucosa gástrica y alta en intestino.

Como son drogas de vida media corta producen adicción por la cantidad elevada y frecuencias de toma. Distribución. Se concentran en tejidos parenquimatosos (hígado, bazo).

Atraviesan barrera placentaria.Metabolismo. Conjugación y glucuronidación.Excreción. Morfina y Codeína principalmente por orina como conjugado glucurónido. Leche materna, sudor, semen, saliva. T ½ 2 – 4 horas la codeína y 2 horas la morfina.

Clínica de intoxicación. AGUDA. Pupilas simétricas y puntiformes, depresión respiratoria, coma profundo, estupor, midriasis, hipotermia, flacidez de la musculatura esquelética, mandíbula relajada, convulsiones en lactantes y niños.

Tratamiento.- Tiene antídoto: NALOXONA.- Mantener vía aérea permeable.

CRÓNICA. Disminución de la rata respiratoria, aumento del pulso y temperatura, irregularidades menstruales, disminución de la lívido, disminución de la fertilidad, impotencia, enfermedades infecciosas (hepatitis, tétano, endocarditis, VIH).

Tratamiento.- NELOXONA.- Sintomático.

TEMA # 4. ALCOHOLES.

Altera el SNC.A BAJAS dosis: Estimulante.A ALTAS dosis: Depresor. A altas concentraciones puede tener efecto anestésico y esto causa la muerte.Cuan más puro sea el alcohol menos serán los efectos secundarios (el ratón).El alcohol es altamente polar.Se absorbe principalmente a nivel de duodeno.Además de ser usado en forma social también tiene utilidad terapéutica. Todos los alcoholes utilizan el sistema enzimático ALDEHIDO DESHIDROGENASA para ser metabolizados.Ya existe un antídoto específico para el alcohol FOMEPIZOLE (agonista competitivo).

ETÍLICO CH3 CH2 OHUSOS.Social.En intoxicación por alcohol metílico.Solvente o vehículo en medicinas.Analgésicos.

Mecanismo de acción. - Fluidifica la matriz lipídica de membranas celulares.- Aumenta la inhibición sináptica mediada por GABA.- Aumenta el flujo del cloro.

Farmacología.SNC: Depresión continua, estimulación aparente, disminución de la memoria – concentración, perturbaciones sensoriales y motoras, disminuye la función nerviosa y situación de anestesia. T. RESPIRATORIO: Estimulación o depresión, depresión de la respuesta ventilatoria al CO 2, depresión peligra y letal de respiración con aumento de concentraciones de 400 mg/dl ó aumento de apnea ó hipoxia. SUEÑO: Disminuye latencia normal y sueños REM, aumenta sueño profundo NO REM, aumenta el tiempo de vigilia de la última parte del periodo del sueño. CV: Miocardiopatías, vasodilatación, aumento en la concentración 300 mg/dl, aumento del flujo sanguíneo cerebral promedio y disminuye la resistencia cerebro – vascular, dosis moderada vasoconstricción del corazón y cerebro, HTA y síncope. LIPOPROTEÍNAS PLASMÁTICAS: Aumento en la concentración de lipoproteínas de alta densidad y disminución de la concentración de lipoproteínas de baja densidad. TGI: Estimula la secreción salival y gástrica, irritante de mucosa gástrica, gastritis erosiva, constipación o diarrea, lesiones de esófago y duodeno, pancreatitis aguda y crónica aumento en la secreción de secretina obstrucción del conducto pancreático. HIGADO: Inhibición del ciclo tricarboxílico y oxidación de lípidos cirrosis, necrosis y fibrosis hepática.EFECTOS TERATOGÉNICOS: Síndrome de alcoholismo fetal microcefalia, retardo en el crecimiento, malformaciones faciales características (hendidura palpebral corta, hipoplasia de labio superior y nariz corta), depresión extrema del sistema inmune, aumento en la susceptibilidad a enfermedades infecciosas, abortos, alteración de patrón de alerta y sueño en neonatos.

FUNCIÓN SEXUAL: Hombres impotencia, esterilidad, atrofia testicular y ginecomastia (feminización por disminución de la testosterona). Hombres y mujeres disminución de la respuesta sexual.RENAL: INH secreción NAD.AMINAS BIOGÉNICAS: Aumento de catecolaminas en sangre.SANGRE: Anemias sideroblásticas y megaloblásticas, depresión de MO, poca resistencia a infecciones.

Farmacocinética.Administración. Oral principalmente, se utiliza parenteral cuando es con fines terapéuticos.Absorción. Rápida por TGI, concentración máxima en 30 – 90’, pulmón.Distribución. Buena, se acumula en sangre.Metabolismo. 90 – 98% oxidación total = 30ml / 3horas.Hepático: Alcohol Deshidrogenasa Acetaldehído AcetilCoA Síntesis de colesterol, ácidos grasos, otros.Excreción. 5 – 10% intacto por orina.

Produce:Adicción Dependencia psíquica Tolerancia Dependencia física Síndrome de abstinencia.

Sintomatología de intoxicación. AGUDA. Depresión del SNC, aumento en el tiempo de reacción, disminución del control de motor fino y facultad crítica, depresión CV, aumento del flujo sanguíneo cerebral promedio, somnolencia, confusión mental, letargia, ataxia, hipotonía, hipotensión, hipnosis, coma – muerte, agitación.

Tratamiento.- Emesis – lavado gástrico.- Fluido terapia.- Mantener vías aéreas.- Monitorear signos vitales.- De soporte.- NE ó METARAMINOL.

CRÓNICA. Somnolencia – ataxia, aumento en la hostilidad e irritabilidad, agitación, estimulación, euforia, dificultad en la concentración, aumento de sueños vívidos y perturbadores, confusión mental, apatía, fatiga, hepáticos, teratogénicos (hendidura palatina o labio leporino), constipación, diarrea, sequedad bucal, nauseas, anorexia, vómitos, aumento en la salivación y desordenes gástricos, incontinencia urinaria, retención, irregularidades menstruales – anovulación, disturbios visuales, visión borrosa, diplopía, nistagmos, bradicardia, colapso CV, hipotensión, taquicardia, palpitaciones, urticaria, prurito, Rash, dermatitis, alergia.

Tratamiento.- Disminución de la dosis.- Sintomático.- FOMEPIZOLE.- En pacientes crónicos: apoyo familiar, tratamiento psiquiátrico.

TEMA # 5. DROGAS ESTIMULANTES DEL SNC.COCAÍNA (bazuco, crack, speed ball).BENZOILMETILECGONINA.

USOS.Anestésico local, droga de abuso.

Mecanismo de acción.- Previene generación y conducción del impulso nervioso.- Bloquea iniciación y conducción nerviosa.- Dependencia psíquica.- Tolerancia.

Farmacología.SNC: Estimulación bienestar y euforia, disforia, locuacidad, inquietud, excitación, sensación de aumento de autoestima, capacidad mental y física, disminución del apetito y necesidad del sueño. Estimulación del centro vasomotor y vómito (Emesis). Depresión de centros bulbares vitrales falla respiratoria y muerte.SCV: Disminución de la frecuencia cardíaca (FC) a bajas dosis. Aumento de la FC a dosis altas. Aumento o disminución de la presión arterial dependiente de la dosis. Altas dosis taquicardia, arritmias, IM ó IC, depresión directa del musculo cardíaco. Aumento de la temperatura corporal.SNS (simpático): potencia respuesta de órganos a la Noradrenalina, a la estimulación nerviosa y en menor grado a la adrenalina. Aumento de interés sexual.

Farmacocinética.Administración. Solución 1 – 4% uso local (en intervenciones quirúrgicas sencillas), oral o nasal (abuso).Absorción. Buena. Aumenta en presencia de inflamación.Metabolismo.

- Por esterasas plasmáticas y hepáticas.- Fumada: principal metabolito ANHIDRODECGONINAMETILESTER.- Como etanol: metabolito COCAETILENO vasoespasmocoronario. - Normal: BENZOILECGONINA NORCOCAINA y ECGONINA METILESTER.

Excreción. Pequeñas cantidades (< 2%) intacta por orina. Restos en forma de metabolito. T ½ = 1 hora (0.8 +/- 0.2 horas) – 2.5 horas.Cl = 32 +/- 6 ml/min x Kg.

Dosis tóxica. Depende del usuario = 0,5 ug/mlLetal en niños = 0,1 ug/ml

Signos y síntomas de la intoxicación. AGUDA. Disminución del umbral convulsivo. Vívidas alucinaciones visuales, auditivas, táctiles (dependiendo del estado anímico). Aumento de la ansiedad. Ideas paranoides. Vasoconstricción coronaria y sensibilización miocárdica. Arritmias cardíacas muerte. Isquemia miocárdica o IM (infarto al miocardio). Miocarditis. Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) con volumen elevado. Miocardiopatía dilatada. Espasmos cerebro vasculares con isquemia neurológica transitoria ó infarto cerebral ó de médula espinal. Hemorragias intracerebrales. Disección aórtica. Coagulación

intravascular diseminada. Convulsiones = hiperpirexia. Depresión respiratoria muerte. Colapso cardiovascular muerte.

Tratamiento.- NO tiene antídoto específico.- Mantener vía respiratoria libre y ventilada.- Carbón activado (oral).- Lavado gástrico.- Catártico.- Bolsa de hielo (parenteral).- Anti convulsionante.- Antiarrítmico.- Succinil Colina.- Mantener la presión arterial con líquidos.- Fentolamina (HTA).- Antipiréticos.

CRÓNICA. Alucinaciones. Deterioro mental. Pérdida de peso. Cambio en el carácter. Perforación del tabique nasal.

Tratamiento.Suspender el uso de la droga.

TEMA # 6. ANFETAMINAS.Β – FENILISOPROPILAMINA.

Sinónimos: MDA, Éxtasis (MDMA), Sulfato o Fosfato de Anfetamina (SPEED – ICE).Se fabrican clandestinamente porque son de uso ilícito.

Usos.- Ansiolíticos.- Anoréxicos. Produce los mismos efectos que la cocaína.

Mecanismo de acción.- Agonistas adrenérgicos (de receptores α, como los de adrenalina).

Farmacocinética.Absorción. Cpmáx: 1 – 2 horas por cualquier vía.Distribución. Buena por ser un compuesto orgánico. Es liposoluble.Metabolismo. Igual que la cocaína, a nivel hepático.Excreción. Renal: HidroxiNorefredina.

T ½ = 1 – 2 horas.Dependencia psíquica. (Se consumen generalmente por vía oral. En tabletas).

Signos y síntomas de la intoxicación. Aumento en la actividad, hilaridad, locuacidad, insomnio, irritabilidad, reflejos exagerados. Midriasis. Anorexia, sequedad bucal. Arritmias, anginas, bloqueo cardíaco. Psicosis, incapacidad para la concentración y/o relajación. Alucinaciones. Hemorragias cerebrales. HTA, insuficiencia renal aguda, hipertermia. Trastornos cardiovasculares.

Tratamiento.- NO tiene antídoto específico.- Emesis, lavado gástrico.- Carbón activado.- CLORPROMACINA (antipsicótico), BENZODIAZEPINAS, HALOPERIDOL.- Β – bloqueantes.- Laboratorio: sangre y orina.

TEMA # 7. LSD (ácido licético). ALUCINÓGENOS.Mismas propiedades y mismos efectos que:

- Mescalina.- Psicolina.

USO: Droga de abuso.

Mecanismo de acción. Afecta sistema de la serotonina (neurotransmisor endógeno).

Signos y síntomas de intoxicación.

- Alucinaciones visuales, auditivas, táctiles.- Afecta la orientación en tiempo y espacio.- Simpático miméticos: midriasis, taquicardia, HTA, hipertermia, taquipnea, ataxia. - Parasimpático miméticos.

Produce: dependencia física y tolerancia.

TEMA # 8. MARIHUANA.TETRAHIDROCANNABINOL (∆9 – THC).

Usos.- Antiemético oral.- Droga de abuso.- Analgésico y anticolvulsivante (Cannab, sintéticos).

Mecanismo de acción. - Interacción con lípidos de membranas celulares aumentan la fluidez. - Altera síntesis de prostaglandinas.- Inhibe síntesis de ADN, ARN y proteínas.- Alteran metabolismo de la glucosa.

Produce:A pesar de tener una vida media larga.

- Dependencia psicológica.- Tolerancia (a altas dosis).- Tolerancia cruzada con alcohol y opioides.

Farmacocinética.Absorción. Inhalatoria >> oral. Concentración plasmática máxima = 7 – 10’.Efectos: 20 – 30’.Metabolismo. Netamente hepático.Hepático: Metabolitos derivados 7 – hidroxilados activos, 11 – hidroxi – THC, activo Ac NOR ∆9 – THC – 9 – carboxílico.Distribución. Amplia distribución. Lipofílicos. Se mezclan con lipoproteínas para llegar a gónadas y cerebro. Excreción. 1/3 por orina y 2/3 por heces (excreción biliar).

T ½ = 30 horas.

Signos y síntomas de intoxicación.AGUDA.SNC: 20 mg Vo de ∆9 – THC ó 2% fumado (1 cigarrillo) afectan animo, memoria, coordinación motora, capacidad cognoscitiva, sensorio, sentido del tiempo y autopercepción. Confusión de pasado, presente y futuro con despersonalización. A bajas dosis afecta equilibrio y estabilidad postural. Imágenes visuales más vívidas y agudez auditiva. Disminución del sueño REM. A altas dosis alucinaciones francas, ilusiones y sentimientos paranoides, pensamientos confusos y desorganizados, acentuación de

despersonalización. Elevadas dosis psicosis tóxica, alucinaciones, despersonalización y pérdida del juicio de la realidad. CV: aumento de la frecuencia cardíaca, aumento de la presión arterial sistólica (posición supina). Disminuye presión arterial (de pie). Disminuye la capacidad vital por obstrucción de vías respiratorias superiores junto con conjuntivitis y congestión ocular. Enrojecimiento conjuntival pronunciado. RESPIRATORIO: broncodilatación.OTROS: boca y garganta seca.

CRÓNICA.TRACTO RESPIRATORIO. Uvulitis, laringotraqueitis, bronquitis crónica, enfisema y cáncer de pulmón. Infecciones micóticas (Aspergillus) asma. ENDOCRINO: Mujeres disminución de LDH y FSH, prolactina y progesterona. Hombres disminución en la producción de testosterona, alteraciones cromosómicas en espermatozoides. Malformaciones congénitas. Recién nacido de bajo peso, presencia de meconio. Anovulación. Períodos de gestación cortos.OTROS: disminución de la respuesta inmunológica. Apatía, torpeza, deterioro del juicio, concentración, memoria, pérdida de interés en aspecto personal y persecución de objetivos personales SINDROME ANTIMOTIVACIONAL.

Tratamiento. - NO tiene antídoto específico.- Sintomático y de soporte.- HLOPERIDOL ó DIAZEPAM, PROPANOLOL.- Ayuda psiquiátrica.

AINES. Analgésico – Antipirético – Antiinflamatorio.Antiinflamatorios no esteroideos. TODOS inhiben la formación de plaquetas.

TEMA # 9: ÁCIDO ACETILSALICÍLICO (ASA)ASPIRINA.Usos.

- Analgésico.- Antipirético.- Antiinflamatorio.- Anticoagulante.

Mecanismo de acción.- Inhibe la síntesis (ciclo oxigenasa) y liberación de prostaglandinas E y E2 y PGI2

(prostaciclina) PGF2α y PGG2 antiinflamatorio y analgésico.- Inhibe activación de la función de los neutrofilos disminuye la formación de

citoquinas como IL, o factor de necrosis tumoral.- Disminuye la síntesis de PGE2 antiinflamatorio y antipirético.- Acetila la ciclo oxigenasa plaquetaria disminuye la síntesis de tromboxano A2.

Farmacocinética. Absorción. Rápida y mayor en intestino delgado y superior.Porcentaje absorbido depende de la velocidad de desintegración y disolución de los comprimidos, pH de las superficies mucosas y tiempo de vaciado gástrico.Distribución. Amplia por procesos pasivos; pH dependientes.Atraviesa barrera placentaria rápidamente.Concentración plasmática importante en más de 30’.Concentración máxima = 2’ luego disminuye.Metabolismo. En muchos tejidos, retículo endoplásmico y mitocondrias hepáticas. Metabolitos ppales: ácido salicilúrico éter o glucurónido fenólico y ester ó acilglucurónido. En mucosa GI e hígado y esterasas hidrolíticas, luego en plasma: hidrólisis plasmática hepática y eritrocitaria. 80 – 90% unido a proteínas plasmáticas (albúminas).Vd = 170 ml/Kg.Excreción. Netamente RENAL: ácido salicílico libre (10%), ácido salicilúrico (75%) glucurónido salicílico fenólico (10%), acílico (5%) y ácido gentísico (<1%).

T ½ = 15’.Dosis dependiente. A mayor dosis mayor será el T ½ de eliminación.Nefropatías con altas concentraciones plasmáticas disminuye la eliminación.

Signos y síntomas.Nauseas y vómitos. Zumbido de oídos hiperpnea, hiperactividad, hipertermia y convulsiones. Estimulación del SNC luego depresión, somnolencia, insuficiencia respiratoria y colapso. Hiperpnea disminución de CO2 en aire espirado alcalosis respiratoria ó acidosis metabólica profunda cetosis. Presión CO2 y concentración de NaHCO3 (bicarbonato) disminuyen.Deshidratación y disminución de Na, K.Hiperglucemia ó Hipoglucemia (en niños).Hemorragias petequiales.Convulsiones generalizadas y coma.Síndrome de Reye.Encefalopatía tóxica grave.Depresión del SNC, estupor, coma, colapso CV, insuficiencia respiratoria muerte.A elevadas concentraciones ICC y edema pulmonar: aumenta el volumen plasmático circulante.

Tratamiento.- NO tiene antídoto específico.- Sintomático.- Emesis, lavado gástrico, carbón activado.- Mantener función renal.- Fluidoterapia.- Tratar acidosis.- Diuresis forzada.- Hemodiálisis, transfusión y vitamina K. Si hay hemorragia.

TEMA # 10: DERIVADOS DE PARA AMINOFENOL.PARACETAMOL, ACETAMINOFENO, N- ACETILPARAMINOFENOL.

Usos.- Analgésico.- Antipirético.

Mecanismo de acción. - Actúa contra enzimas del SNC más que en la periferia.

Farmacocinética.Absorción. Rápida y casi completa en TGI.Concentración plasmática máxima en 30 – 60’.T ½ = 2 horas.Distribución.Uniforme en la mayoría de líquidos orgánicos.20 – 50% de unión a proteínas plasmáticas (en intoxicación aguda).T ½ plasmático.

>4 horas: necrosis hepática.>12 horas: coma hepático.

Metabolismo.Hepático: conjugado glucurónido (60%) con ácido sulfúrico (=35%) o con cisteína (=3%), pequeñas cantidades hidroxilados y acetilados. N- Hidroxilación mediada por citocromo p45.N- acetilbenzoquinoneimina: reacción con grupos sulfidrilos de glutatión = necrosis hepática.Excreción.Renal: total metabolizado.

Signos y síntomas de intoxicación. LEVES: erupción cutánea (eritematosa ó urticarinosa). Otras reacciones alérgica.MODERADAS: erupción cutánea más fiebre medicamentosa. Lesiones de las mucosas neutropenia, trombocitopenia, pancitopenia.GRAVES: necrosis hepática dosis dependiente potencialmente fatal (20 – 25g). Necrosis tubular renal. Coma hipoglicémico.

Tratamiento.- De apoyo.- Lavado gástrico (dentro de las 4 horas de ingestión).- ANTÍDOTO: N- ACETILCISTEÍNA VO reponer sulfidrilos.