via ataxia
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VIA CLINICA DE ATAXIAVIA CLINICA DE ATAXIA
HOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZHOSPITAL UNIVERSITARIO LA PAZ
2007 - 20082007 - 2008
VÍA CLÍNICA DE ATAXIAS. RED DE ATENCIÓN DE ATAXIAS. COMUNIDAD DE MADRID. SERVICIOS DE NEUROLOGIA Y NEUROPEDIATRIA
Vía clínica de las ataxiasVía clínica de las ataxias Documento informativoDocumento informativo
1. Consulta inicial diagnóstica: Se deberá tener en cuenta el Anexo 1.1. Consulta inicial diagnóstica: Se deberá tener en cuenta el Anexo 1. 3. Cumple criterios diagnósticos: Sí/No. Criterios diagnósticos clínicos 3. Cumple criterios diagnósticos: Sí/No. Criterios diagnósticos clínicos
(Anexo 2)(Anexo 2) 2. Entrega del documento informativo sobre las posibles pruebas a 2. Entrega del documento informativo sobre las posibles pruebas a
realizar (Anexo 3).realizar (Anexo 3). 4. Estudio genético (Anexo 4).4. Estudio genético (Anexo 4). 5. El diagnóstico se debe dar en persona y siguiendo las indicaciones del 5. El diagnóstico se debe dar en persona y siguiendo las indicaciones del
Anexo 5.Anexo 5. 6. Información sobre la enfermedad: Debe ser adecuada al estado 6. Información sobre la enfermedad: Debe ser adecuada al estado
evolutivo de la enfermedad en el paciente y de los síntomas que evolutivo de la enfermedad en el paciente y de los síntomas que presente.presente.
7. Una exploración normal no excluye la condición de portador7. Una exploración normal no excluye la condición de portador 8. Consejo genético (Anexo 6).8. Consejo genético (Anexo 6). 9. Tratamiento (Anexo 7).9. Tratamiento (Anexo 7). 10. Visitas de seguimiento anuales desde el diagnóstico o dependiendo 10. Visitas de seguimiento anuales desde el diagnóstico o dependiendo
del protocolo del estudio o ensayo clínico en el que se encuentrren del protocolo del estudio o ensayo clínico en el que se encuentrren incluidos ( Anexo 8)incluidos ( Anexo 8)
Evolución de síntomas y signos clínicos de la ATAXIA.Evolución de síntomas y signos clínicos de la ATAXIA. Indicacióin de exploraciones complementarias.Indicacióin de exploraciones complementarias.
11. Informe a MAP: se debe realizar un informe técnico para el Médico de 11. Informe a MAP: se debe realizar un informe técnico para el Médico de Atención Primaria en el momento del diagnóstico y tras cada una de las Atención Primaria en el momento del diagnóstico y tras cada una de las revisiones.revisiones.
12.-Entrega de la encuesta de “Evaluación de la atención del paciente / 12.-Entrega de la encuesta de “Evaluación de la atención del paciente / familiar” (Anexo 9).familiar” (Anexo 9).
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 1Anexo 1
Exploración física generalExploración física general Exploración neurológicaExploración neurológica
Movimientos ocularesMovimientos oculares Nervios cranealesNervios craneales Ataxia cerebelosaAtaxia cerebelosa Sistema piramidalSistema piramidal Sistema extrapiramidalSistema extrapiramidal
TemblorTemblor AntecollisAntecollis ParkinsonismoParkinsonismo DistoníaDistonía CoreaCorea MioclonusMioclonus
Sistema nervioso periféricoSistema nervioso periférico
Sistema nervioso autónomoSistema nervioso autónomo
Exploración oftalmológicaExploración oftalmológica Agudeza visualAgudeza visual Campimetría por confrontaciónCampimetría por confrontación Examen del fondo de ojoExamen del fondo de ojo
Exploración otoneurológicaExploración otoneurológica NistagmusNistagmus SeguimientoSeguimiento SacadasSacadas
Exploración psiquiátrica. Exploración psiquiátrica. Alteraciones cognitivas y del Alteraciones cognitivas y del comportamientocomportamiento
Deterioro cognitivoDeterioro cognitivo Retraso del lenguajeRetraso del lenguaje Dificultades de aprendizajeDificultades de aprendizaje
Retardo mentalRetardo mental Alteraciones de personalidadAlteraciones de personalidad
Diagnóstico clínico:Diagnóstico clínico:
Nistagmus Nistagmus de reojo, nistagmus horizontal u horizonto-rotatoriode reojo, nistagmus horizontal u horizonto-rotatorio Sacadas horizontales y verticales: Dismétricas (hipométricas, Sacadas horizontales y verticales: Dismétricas (hipométricas,
hipermétricas)hipermétricas) Seguimiento ocular: Lento desorganizado, abolido, atáxico, Seguimiento ocular: Lento desorganizado, abolido, atáxico,
sacádicosacádico Hipotonía (reflejos osteo-tendinosos pendulares)Hipotonía (reflejos osteo-tendinosos pendulares) Fenómeno del rebote (signo de Stewart-Holmes)Fenómeno del rebote (signo de Stewart-Holmes) Ataxia de la marcha (marcha en tándem)Ataxia de la marcha (marcha en tándem) Ataxia de la bipedestación (prueba de Romberg)Ataxia de la bipedestación (prueba de Romberg) Ataxia de troncoAtaxia de tronco Dismetria en pruebas dedo-dedo, dedo-narizDismetria en pruebas dedo-dedo, dedo-nariz Dismetría en prueba talón-rodillaDismetría en prueba talón-rodilla DisdiadococinesiaDisdiadococinesia Disartria cerebelosa (palabra escandida)Disartria cerebelosa (palabra escandida) Temblor intencionalTemblor intencional MegalografíaMegalografía Espiral de Arquímides muy dificultadaEspiral de Arquímides muy dificultada
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 2Anexo 2
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 3.Anexo 3.
Exploraciones complementarias (I)Exploraciones complementarias (I)
Excluir determinadas causas de ataxia adquiridaEtiología Proceso diagnósticoHipotiroidismo Estudio tiroideo (hormonas tiroideas)Deficiencia de vitaminas: B1,B12, E
Vitaminas B1, B12, ETest de absorción de vitamina B12(test de Schilling)
Enfermedad autoinmune:- Cerebelopatía paraneoplásica Anti-Hu, anti-Yo, anti-Ri, anti-TR
(investigación de una neoplasia oculta)- Ataxia por gluten Anti-gliadina, antiendomisial, anti-
transglutaminasas- Ataxia anti-GAD Anti-GAD, anticuerpos antitiroideos- Síndrome de Miller-Fisher LCR, estudios de conducción nerviosa,
anticuerpos anti-GQ1B
Exploraciones complementarias (II):Exploraciones complementarias (II): Exploración otoneurológica:Exploración otoneurológica:
Hipoacusia neurosensorialHipoacusia neurosensorial Ondas cuadradas?Ondas cuadradas? Sacadas horizontales y verticales:Sacadas horizontales y verticales:
Dismétricas (hipométricas, hipermétricas)Dismétricas (hipométricas, hipermétricas) Latencia y velocidad (normales o incrementadas)Latencia y velocidad (normales o incrementadas)
Seguimiento ocularSeguimiento ocular Lento desorganizadoLento desorganizado AbolidoAbolido Atáxico, sacádicoAtáxico, sacádico
Inhibición del reflejo óculo-vestibular (VOR) por la Inhibición del reflejo óculo-vestibular (VOR) por la fijación de la mirada, IFOfijación de la mirada, IFO
Nistagmus de reojo, nistagmus horizontal u horizonto-Nistagmus de reojo, nistagmus horizontal u horizonto-rotatoriorotatorio
Hipoexcitabilidad vestibularHipoexcitabilidad vestibular
Exploración oftalmológica:Exploración oftalmológica: Agudeza visualAgudeza visual Fondo de ojoFondo de ojo CampimetríaCampimetría
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 3.Anexo 3.
Exploraciones complementarias (III):Exploraciones complementarias (III): Exploración de sistema neuromuscular periférico (EMG – Exploración de sistema neuromuscular periférico (EMG –
ENG):ENG): Se exploran nervios peroneal (motor), sural (sensitivo) y mediano Se exploran nervios peroneal (motor), sural (sensitivo) y mediano
(sensitivo) + EMG en pedio. Se calculan velocidades de conducción (sensitivo) + EMG en pedio. Se calculan velocidades de conducción (VC) y amplitudes de los potenciales.(VC) y amplitudes de los potenciales. NormalNormal Polineuropatía (PNP): dos o más ítems de la exploración Polineuropatía (PNP): dos o más ítems de la exploración
patológicos (ausencia de respuestas, amplitudes reducidas, patológicos (ausencia de respuestas, amplitudes reducidas, latencias aumentadas, VC letificadas, aletraciones EMG). latencias aumentadas, VC letificadas, aletraciones EMG). Dependiendo de los hallazgos: PNP sensitiva, motora, mixta, Dependiendo de los hallazgos: PNP sensitiva, motora, mixta, axonal o desmielinizante.axonal o desmielinizante.
Exploración de la vía piramidal: conducción motora Exploración de la vía piramidal: conducción motora central (CMC):central (CMC):
Se realiza estímulo magnético transcraneal y se registra en Se realiza estímulo magnético transcraneal y se registra en miembros superiores (C8-D1) e inferiores (L5 o S1). Se valoran miembros superiores (C8-D1) e inferiores (L5 o S1). Se valoran latencias de los potenciales, amplitudes (%M) y tiempos de latencias de los potenciales, amplitudes (%M) y tiempos de conducción central (TCC).conducción central (TCC). NormalNormal Patológico: se valora la anormalidad en cualquiera de estos Patológico: se valora la anormalidad en cualquiera de estos
ítems (ausencia de respuestas, amplitudes reducidas, latencias-ítems (ausencia de respuestas, amplitudes reducidas, latencias-TCC alargados).TCC alargados).
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 3.Anexo 3.
Exploraciones complementarias (IV):Exploraciones complementarias (IV): ElectrorretinogramaElectrorretinograma
Permite despistar las formas clínicas latentes con Permite despistar las formas clínicas latentes con degeneración coriorretiniana. degeneración coriorretiniana.
PEMMPEMM PEV:PEV:
NormalesNormales Anormales: Incremento de la latencia de P100Anormales: Incremento de la latencia de P100
PEAT:PEAT: Normales Normales Anormales: Ausencia de respuesta o patrón Anormales: Ausencia de respuesta o patrón
desorganizado, aumento de latencia de los picos, desorganizado, aumento de latencia de los picos, reducción o desaparición de la onda V con reducción o desaparición de la onda V con persistencia de I, etc.persistencia de I, etc.
PESS:PESS: Normales Normales Anormales: Abolidos o muestran una importante Anormales: Abolidos o muestran una importante
reducción: N9, N11, N13, N20; latencias alargadas reducción: N9, N11, N13, N20; latencias alargadas (p.ej.: latencia interpicos N13-N20 alargada)(p.ej.: latencia interpicos N13-N20 alargada)
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 3.Anexo 3.
Exploraciones complementarias (V)Exploraciones complementarias (V) NeuroimagenNeuroimagen
Atrofia cerebelosa (vermis y lóbulos)Atrofia cerebelosa (vermis y lóbulos) Depósitos de Fe en núcleos dentados (RM y RM Depósitos de Fe en núcleos dentados (RM y RM
espectroscópica)espectroscópica) Atrofia del tronco del encéfaloAtrofia del tronco del encéfalo Atrofia de la médula espinal (cervical +++) y Atrofia de la médula espinal (cervical +++) y
cambios de señal intramedulares compatibles cambios de señal intramedulares compatibles con degeneración de los cordones posteriores y con degeneración de los cordones posteriores y lateraleslaterales
Atrofia cerebralAtrofia cerebral
SPECTSPECT Reducción del flujo cerebelosoReducción del flujo cerebeloso Reducción del flujo cerebral en la corteza (p.ej.: Reducción del flujo cerebral en la corteza (p.ej.:
parieto-temporal, sin relación con atrofia parieto-temporal, sin relación con atrofia corticalcortical
DATSCAN, IBZM, PETDATSCAN, IBZM, PET
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 3.Anexo 3.
Exploraciones complementarias (VI):Exploraciones complementarias (VI): Estudio cardiológico (FRDA):Estudio cardiológico (FRDA):
ECG: Inversión de la onda T, desviación derecha del ECG: Inversión de la onda T, desviación derecha del eje del QRS y alteraciones del segmento ST eje del QRS y alteraciones del segmento ST presentes en el 80% de los pacientes. presentes en el 80% de los pacientes.
Ecocardiografía: Ecocardiografía: Hipertrofia concéntrica del ventrículo izquierdo Hipertrofia concéntrica del ventrículo izquierdo
e hipertrofia septal asimétrica, que cursa con e hipertrofia septal asimétrica, que cursa con escasa frecuencia de arritmias ventriculares escasa frecuencia de arritmias ventriculares malignas. malignas.
La miocardiopatía dilatada resulta poco La miocardiopatía dilatada resulta poco frecuente en la enfermedad de Friedreich, frecuente en la enfermedad de Friedreich, pudiendo asociar arritmias auriculares y pudiendo asociar arritmias auriculares y ventriculares.ventriculares.
RM del corazón.RM del corazón.
Estudio del Sistema Nervioso Autónomo (SNA).Estudio del Sistema Nervioso Autónomo (SNA).
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 3.Anexo 3.
Exploraciones complementarias (VII):Exploraciones complementarias (VII): Estudio Estudio Psiquiátrico en Ataxia.Psiquiátrico en Ataxia.
Entrevista clínica psiquiátrica con evaluación del estado mental Entrevista clínica psiquiátrica con evaluación del estado mental (criterios diagnósticos del DSM-IV-TR). Con información aportada por (criterios diagnósticos del DSM-IV-TR). Con información aportada por cuidadores. cuidadores.
Prueba de screening para demencia: Mini Mental State Examination, Prueba de screening para demencia: Mini Mental State Examination, (MMSE) (MMSE)
Diagnóstico de “Cambio de personalidad”: alteración de la Diagnóstico de “Cambio de personalidad”: alteración de la personalidad persistente, evidente a nivel clínico o referida por los personalidad persistente, evidente a nivel clínico o referida por los cuidadores. cuidadores.
Se utilizarán los criterios de Personalidad orgánica recogidos en la Se utilizarán los criterios de Personalidad orgánica recogidos en la ICD-10.ICD-10.
GAF, escala de funcionamiento globalGAF, escala de funcionamiento global En seguimiento, evaluación cada 6 meses: exploración de En seguimiento, evaluación cada 6 meses: exploración de
sintomatología depresiva o ansiosa (medición con el Beck Depresión sintomatología depresiva o ansiosa (medición con el Beck Depresión Inventory). Inventory).
Intervenciones de apoyo para afrontamiento de la enfermedad y las Intervenciones de apoyo para afrontamiento de la enfermedad y las limitaciones asociadas.limitaciones asociadas.
Entrevistas familiaresEntrevistas familiares..
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 3.Anexo 3.
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 3Anexo 3
Exploraciones complementarias (VIII)Exploraciones complementarias (VIII)Ataxias con fenotípo clínico muy característico
Etiología Fenotipo Pruebas de LaboratorioAtaxia de Friedreich Criterios clínicos
diagnósticosExpansiones intrónicasGAA del gen X25/FRDA
Ataxia telangiectasia Comienzo precoz,telangiectasias,inmunodeficiencia,endocrinopatías,neoplasias
a-fetoproteína,hipersensibilidad de losfibroblastos y linfocitos a lamutación del gen ATM porlas radiaciones ionizantes
Xantomatosiscerebrotendinosas
Xantomas Colestanol
Ataxia espinocerebelosatipo 7 (SCA7)
Herencia autosómicadominante, degeneraciónretiniana
Expansión CAG del gen dela SCA7
Atrofia multisistémica Fallo autonómico No disponible
Exploraciones complementarias (IX):Exploraciones complementarias (IX):Enfermedades que pueden causar ataxia y mioclonus
Proceso Pruebas diagnósticasEnfermedad de Lafora Cuerpos de Lafora en las biopsias de piel,
músculo e hígadoEpilepsia mioclónica progresivade Unverricht-Lundborg
Mutación del gen cistatina B
MERRF Fibras ragged-red en la biopsia muscular;mutación puntual 8344 en el gen tRNALys
Sialidosis tipo 1 Mancha rojo-cereza en retina;sialooligosacáridos en orina; actividadneuraminidasa en linfocitos; mutación delgen de la neuraminidasa
Ceroidolipofuscinosis neuronales Estudio ultraestructural de linfocitos, ypiel (células epiteliales de las glándulassudoríparas); mutaciones CLN1-3
Atrofia dentorrubropálidoluysiana(DRPLA)
Expansión de repeticiones CAG en el genDRPLA
Ataxia cerebelosa de comienzoprecoz con mioclonus (síndromede Ramsay-Hunt)
No disponible
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 3Anexo 3
Exploraciones complementarias (X)Exploraciones complementarias (X)Trastornos que pueden causar ataxia y degeneración retiniana
Etiología Afectación ocular Pruebas de LaboratorioAbetalipoproteinemia Retinopatía pigmentaria
(predominantementeposterior)
Vitamina E; electroforesis de lípidos
Síndrome de Refsum Retinopatía pigmentariaposterior; cataratassubcapsulares
Ácido fitánico
Ataxia con deficienciaaislada de vitamina E(AVED)
Retinopatía pigmentaria Vitamina E
Ceroidolipofuscinosisneuronal
Retinopatía pigmentaria Estudio ultraestructural de linfocitos ypiel (células epiteliales de las glándulassudoríparas); mutaciones CLN1-3
Sialidosis tipo 1 Mancha rojo-cereza enretina
Sialooligosacáridos en orina; actividadneuraminidasa en linfocitos
SCA7 Degeneración macular Expansiones CAG del gen SCA7Síndrome de Cockayne Distrofia retiniana No disponible
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 3Anexo 3
Exploraciones complementarias (XI):Exploraciones complementarias (XI):Pruebas de laboratorio en las ataxias autosómicas recesivas
Proceso Prueba de LaboratorioAtaxia de Friedreich Expansión GAA intrónica del gen de la
frataxinaAtaxia telangiectasia a-fetoproteína; hipersensibilidad de
fibroblastos y linfocitos a las radiacionesionizantes por la mutación del gen ATM
Ataxia con apraxia oculomotora Albúmina?Abetalipoproteinemia Vitamina E, electroforesis lipídicaAtaxia con deficiencia aislada devitamia E (AVED)
Vitamina E
Enfermedad de Refsum Ácido fitánicoAtaxia espástica autosómica recesivade Charlevoix-Saguenay (ARSACS)
Mutaciones en el gen sacsin
Xantomatosis cerebrotendinosa ColestanolAtaxia espinocerebelosa autosómicarecesiva, no Friedreich tipo 1 (SCAR1)
CK?, a-fetoproteína?
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 3Anexo 3
1. Ataxias congénitas (I)1. Ataxias congénitas (I) Autosomica recesiva (I)Autosomica recesiva (I)
Aprosencefalia + disgenesia cerebelosaAprosencefalia + disgenesia cerebelosa Síndrome de BehrSíndrome de Behr Deficiencia de carbohidrato-glicoproteína: Deficiencia de carbohidrato-glicoproteína:
Phosphomannomutase 2; 16p13Phosphomannomutase 2; 16p13 Ataxia cerebelosa 1Ataxia cerebelosa 1 Ataxia cerebelosa 3: 20q11Ataxia cerebelosa 3: 20q11 Aplasia cerebelosa y pancreática: PTF1A; 10p13Aplasia cerebelosa y pancreática: PTF1A; 10p13 Trastorno cerebeloparenquimatoso IV (Joubert): 9q34Trastorno cerebeloparenquimatoso IV (Joubert): 9q34 Displasia cerebelotrigeminalDisplasia cerebelotrigeminal Displasia cerebelotrigeminodérmicaDisplasia cerebelotrigeminodérmica Parálisis cerebral atáxica: 9p12-q12Parálisis cerebral atáxica: 9p12-q12 Síndrome COACHSíndrome COACH
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 4Anexo 4
1. Ataxias congénitas (II)1. Ataxias congénitas (II)
Autosómica recesiva (II)Autosómica recesiva (II) Distrofias musculares congénitasDistrofias musculares congénitas
Atrofia cerebelosaAtrofia cerebelosa
Trastornos músculo-ojo-cerebroTrastornos músculo-ojo-cerebro
Santavuori (Finlandia): 1p32Santavuori (Finlandia): 1p32
Walker-Warburg: 14q24.3Walker-Warburg: 14q24.3
Dandy-WalkerDandy-Walker
Síndrome de GillespieSíndrome de Gillespie
Hipoplasia con simplificación giral cerebral: VLDLR; 9p24Hipoplasia con simplificación giral cerebral: VLDLR; 9p24
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 4Anexo 4
1. Ataxias congénitas (III)1. Ataxias congénitas (III)
Autosómica recesiva (III)Autosómica recesiva (III) Síndromes de JoubertSíndromes de Joubert
Tipo I: 9q34Tipo I: 9q34 Tipo 2:11p12Tipo 2:11p12 Tipo 3: AHI1; 6q23Tipo 3: AHI1; 6q23 Tipo 4: NPHP1; 2q13Tipo 4: NPHP1; 2q13
LisencefaliaLisencefalia Paladar hendido e hipoplasia cerebelosaPaladar hendido e hipoplasia cerebelosa Hipoplasia cerebelosa: RELN; 7q22Hipoplasia cerebelosa: RELN; 7q22
Ataxia Caimán:Ataxia Caimán: ATCAY (Caytaxin); 19p13.3ATCAY (Caytaxin); 19p13.3 Hipoplasia pontocerebelosaHipoplasia pontocerebelosa
Microcefalia progresiva: 7q11Microcefalia progresiva: 7q11 Atrofia muscular espinal (PCH1)Atrofia muscular espinal (PCH1) Atrofia cerebral progresiva (PCH2)Atrofia cerebral progresiva (PCH2)
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 4Anexo 4
1. Ataxias congénitas (IV)1. Ataxias congénitas (IV) X-LinkedX-Linked
Ataxia-sorderaAtaxia-sordera Ataxia congénita + retraso mental severo: Xq24Ataxia congénita + retraso mental severo: Xq24 Ataxia congénita ligada al cromosoma X 1: Xq23Ataxia congénita ligada al cromosoma X 1: Xq23 Ataxia congénita ligada al cromosoma X 2: Xp11-q21 ó Ataxia congénita ligada al cromosoma X 2: Xp11-q21 ó
Xq23-q24Xq23-q24 Síndrome de Hoveraal-Hreidarsson: Dyskerin; Xq28Síndrome de Hoveraal-Hreidarsson: Dyskerin; Xq28 Retraso mental y agrandamiento ventricular: Retraso mental y agrandamiento ventricular:
Oligophrenin 1; Xq12Oligophrenin 1; Xq12 Autosómica dominanteAutosómica dominante
Síndrome esqueleto-piel-cerebro: FGFR-3; 4p16Síndrome esqueleto-piel-cerebro: FGFR-3; 4p16
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 4Anexo 4
2. Ataxias metabólicas. Ataxias relacionadas con 2. Ataxias metabólicas. Ataxias relacionadas con errores innatos del metabolismo (I)errores innatos del metabolismo (I)
Características generales:Características generales:
Generalmente son autosómicas recesivasGeneralmente son autosómicas recesivas
Afectación multisistémicaAfectación multisistémica
Los tratamiento dietéticos son a menudo efectivosLos tratamiento dietéticos son a menudo efectivos
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 4Anexo 4
2. Ataxias metabólicas. Ataxias relacionadas con 2. Ataxias metabólicas. Ataxias relacionadas con errores innatos del metabolismo (II)errores innatos del metabolismo (II)
1. Ataxias intermitentes1. Ataxias intermitentes Con hiperamoniemiaCon hiperamoniemia
Deficiencia de argininosuccinasaDeficiencia de argininosuccinasa Deficiencia de arginasaDeficiencia de arginasa HiperornitinemiaHiperornitinemia Deficiencia de ornitina transcarbamilasa (mitocondrial)Deficiencia de ornitina transcarbamilasa (mitocondrial)
AminoaciduriasAminoacidurias Enfermedad de HartnupEnfermedad de Hartnup Acidemia isovaléricaAcidemia isovalérica Síndrome de las orinas con olor a jarabe de arceSíndrome de las orinas con olor a jarabe de arce Acidemia hidroxiglutárica tipo IAcidemia hidroxiglutárica tipo I
Alteraciones del metabolismo del lactato y del piruvatoAlteraciones del metabolismo del lactato y del piruvato Deficiencia de piruvato dehidrogenasaDeficiencia de piruvato dehidrogenasa Deficiencia de piruvato carboxilasaDeficiencia de piruvato carboxilasa Deficiencia de carnitina acetiltransferasaDeficiencia de carnitina acetiltransferasa Síndrome de LeighSíndrome de Leigh Deficiencia múltiple de carboxilasaDeficiencia múltiple de carboxilasa
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 4Anexo 4
2. Ataxias metabólicas. Ataxias relacionadas con 2. Ataxias metabólicas. Ataxias relacionadas con errores innatos del metabolismo (III)errores innatos del metabolismo (III)
2. Ataxias progresivas (I)2. Ataxias progresivas (I)– Deficiencia de hexosaminidasa A (Tay Sachs)Deficiencia de hexosaminidasa A (Tay Sachs)– Deficiencia de hexosaminidasa B (enfermedad de Sandhoff)Deficiencia de hexosaminidasa B (enfermedad de Sandhoff)– Enfermedades por depósito de esfingomielinaEnfermedades por depósito de esfingomielina
Niemann-Pick tipo CNiemann-Pick tipo C– Enfermedades por depósito de glucocerebrósidosEnfermedades por depósito de glucocerebrósidos
Gaucher tipo IIIGaucher tipo III– Colestanolosis (xantomatosis cerebro-tendinosa)Colestanolosis (xantomatosis cerebro-tendinosa)– LeucodistrofiasLeucodistrofias
MetacromáticaMetacromática De células globoidesDe células globoides Adrenoleucomielodistrofia (ligada al cromosoma X)Adrenoleucomielodistrofia (ligada al cromosoma X) Síndrome de Pelizaeus-MerzbacherSíndrome de Pelizaeus-Merzbacher
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 4Anexo 4
2. Ataxias metabólicas. Ataxias relacionadas con 2. Ataxias metabólicas. Ataxias relacionadas con errores innatos del metabolismo (IV)errores innatos del metabolismo (IV)
2. Ataxias progresivas (II)2. Ataxias progresivas (II)– Deficiencia de neuraminidasa (sialidosis)Deficiencia de neuraminidasa (sialidosis)– Abeta- e hipobetalipoproteinemiaAbeta- e hipobetalipoproteinemia– Enfermedad de Refsum + pipecólicoacidemiaEnfermedad de Refsum + pipecólicoacidemia– Deficiencia de biotinidasaDeficiencia de biotinidasa– Deficiencia de gamma-glutamil-cisteína-sintetasaDeficiencia de gamma-glutamil-cisteína-sintetasa– Deficiencia de alfa-tocoferol-proteínaDeficiencia de alfa-tocoferol-proteína– Enfermedad de WilsonEnfermedad de Wilson– CeroidolipofuscinosisCeroidolipofuscinosis– Deficiencia de arilsulfatasa C (ligada al cromosoma X)Deficiencia de arilsulfatasa C (ligada al cromosoma X)
3. Ataxias no progresivas3. Ataxias no progresivas– Ataxia con miocardiopatía dilatadaAtaxia con miocardiopatía dilatada
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 4Anexo 4
3. Ataxias debidas a defectos de reparación del ADN3. Ataxias debidas a defectos de reparación del ADN
Ataxia telangiectasiaAtaxia telangiectasia Ataxia telangiectasia atípicaAtaxia telangiectasia atípica Ataxia con apraxia oculomotora tipo 1 Ataxia con apraxia oculomotora tipo 1
(AOA1)(AOA1) Ataxia con apraxia oculomotora tipo 2 Ataxia con apraxia oculomotora tipo 2
(AOA2)(AOA2) Ataxia espinocerebelosa con con Ataxia espinocerebelosa con con
neuropatía 1 (SCAN1)neuropatía 1 (SCAN1) Síndrome de Cockayne ASíndrome de Cockayne A Síndrome de Cockayne BSíndrome de Cockayne B Xeroderma PigmentosumXeroderma Pigmentosum
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 4Anexo 4
4. Ataxias mitocondriales (I)4. Ataxias mitocondriales (I)
Ataxia de FriedreichAtaxia de Friedreich Deleción simple, extensa, del ADNmt:Deleción simple, extensa, del ADNmt:
Leucodistrofia: Esporádica Leucodistrofia: Esporádica Síndrome de Kearns-SayreSíndrome de Kearns-Sayre
MELAS; MERRF; NARP; Sordera; Síndrome de Leigh; MELAS; MERRF; NARP; Sordera; Síndrome de Leigh; HAM (HAM (HHearing loss, earing loss, AAtaxia and taxia and MMyoclonusyoclonus) )
IOSCA (IOSCA (IInfantilenfantile O Onsetnset S Spinocerebellarpinocerebellar A Ataxiataxia) ) MIRAS (MIRAS (MiMitochondrial tochondrial rrecessive ecessive aataxia taxia ssyndromeyndrome)) Ataxia, catarata y diabetes mellitus: tRNA Serina 2 Ataxia, catarata y diabetes mellitus: tRNA Serina 2
(MTTS2)(MTTS2) Algunas mutaciones producen sordera neurosensorial Algunas mutaciones producen sordera neurosensorial
progresiva y retinitis pigmentariaprogresiva y retinitis pigmentaria Deficiencia de Coenzima Q10Deficiencia de Coenzima Q10
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 4Anexo 4
4. Ataxias mitocondriales (II)4. Ataxias mitocondriales (II)
COX 10 (Hemo A: farnesiltransferasa)COX 10 (Hemo A: farnesiltransferasa)
Citocromo c Oxidasa I Citocromo c Oxidasa I
Cytochrome c Oxidase II: Ataxia, debilidad distal, Cytochrome c Oxidase II: Ataxia, debilidad distal, retinopatía y atrofia ópticaretinopatía y atrofia óptica
Miocardiopatía dilatada con ataxia (DCMA) Miocardiopatía dilatada con ataxia (DCMA)
Piruvato dehidrogenasa: Ataxia episódica, síndrome de Piruvato dehidrogenasa: Ataxia episódica, síndrome de LeighLeigh
Anemia sideroblástica y ataxia espinocerebelosa (XLSA/A)Anemia sideroblástica y ataxia espinocerebelosa (XLSA/A)
Posibles síndromes dominantes: CAPOS; ataxia Posibles síndromes dominantes: CAPOS; ataxia cerebelosa + sordera + narcolepsia; SCA 7cerebelosa + sordera + narcolepsia; SCA 7
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 4Anexo 4
5. Canalopatías.5. Canalopatías.Ataxias episódicas (EA = Ataxias episódicas (EA = Episodic ataxiasEpisodic ataxias))
EA 1 con mioquimia: KCNA 1; 12p13, ADEA 1 con mioquimia: KCNA 1; 12p13, AD
EA 2, paroxística: αEA 2, paroxística: α1A1A Ca Ca++++ channelchannel; 19p13, AD; 19p13, AD
EA 3, con vértigo y tinnitus, AD; EA 3, con vértigo y tinnitus, AD; 1q421q42
EA 4, ADEA 4, AD
EA con coreoatetosis y espasticidad: 1p, ADEA con coreoatetosis y espasticidad: 1p, AD
EA 5: CACNB4β4; 2q22-q23, ADEA 5: CACNB4β4; 2q22-q23, AD
EA + crisis, migraña y hemiplejía alternante: EA + crisis, migraña y hemiplejía alternante: SLC1A3; 5p13, ADSLC1A3; 5p13, AD
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 4Anexo 4
6. Configuración y degradación anormal de 6. Configuración y degradación anormal de proteínas (I)proteínas (I)
I. Ataxia cerebelosa progresiva de inicio precoz (<20 I. Ataxia cerebelosa progresiva de inicio precoz (<20 años)años)- - Síndromes diferentes de la ataxia de FriedreichSíndromes diferentes de la ataxia de Friedreich
Ataxias cerebelosas de comienzo precoz (EOCA) (<20 Ataxias cerebelosas de comienzo precoz (EOCA) (<20 años) con:años) con:
atrofia óptica + ataxia ± retraso mental (incluye el atrofia óptica + ataxia ± retraso mental (incluye el síndrome de Behr)síndrome de Behr)
retraso mental + cataratas + síndrome dismórfico retraso mental + cataratas + síndrome dismórfico (síndrome de Marinesco-Sjögren)(síndrome de Marinesco-Sjögren)
con reflejos preservados (EOCARR)con reflejos preservados (EOCARR) con hipogonadismocon hipogonadismo con mioclonus (síndrome de Ramsay-Hunt idiopático) con mioclonus (síndrome de Ramsay-Hunt idiopático) con sordera congénitacon sordera congénita con sordera infantilcon sordera infantil
Otras ataxias de comienzo precozOtras ataxias de comienzo precoz Ataxia espástica recesiva de Charlevoix-Saguenay Ataxia espástica recesiva de Charlevoix-Saguenay
(ARSACS)(ARSACS)
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 4Anexo 4
6. Configuración y degradación anormal de proteínas (II)6. Configuración y degradación anormal de proteínas (II)II. Ataxias espinocerebelosas autosómicas dominantes:
ADCAs I y II. Biología molecular
Tipos SCA Localizacióncromosómica
Mutación/Expansión(patológica/normal)
Gen/Proteína TipoADCA
SCA 1 6p22-p23 CAG (39-83; N= 6-35) Ataxina 1/Poliglutamina ISCA 2 12q23-q24.1 CAG (34-79; N= 14-31) Ataxina 2/Poliglutamina ISCA 3/MJD 14q24-q32 CAG (53-200; N= 12-40) Ataxina 3/Poliglutamina ISCA 41 16q22-qter Single-nucleotide C-T
substitution in 5'untranslated region
PLEKHG4; Puratrophin-1 I
SCA 8 13q21 CTG (81-800; N= 16-34) KLHL1 ISCA 126 5q31-33 CAG (55-78; N= 6-28) PPP2R2B/PPZA, PP2 ISCA 179 6q23 CAG (43-66; N= 25-42) TATA-box BP/TFIID, TAFs/
PoliglutaminaI
SCA 2715 13q34 FGF14 (Ph145Ser en elexón 4)
Fibroblast growth factor14
I
SCA 285 18p11.22-q11.2 ? ? I
SCA 182 7q31-32 ? ? I (?)SCA 213 7p21.3-p15.1 ? ? I (?)SCA 254 2p ? ? I (?)
SCA7 3p12-21.1 CAG (37-100; N= 4-19) Ataxina 7/Poliglutamina II
1Flanigan et al, 1996 y Nagaoka et al, 2000; 2Manto, 2005; 3Vuillaume et al, 2002; 4Stevanin etal, 2004, 2005; 5Cagnoli et al, 2005, 2006; 6Holmes et al, 2003; 9Zuhlke et al, 2005 y Craig et al,2005; 15van Swieten et al, 2003 y Brusse et al, 2005.
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 4Anexo 4
6. Configuración y degradación anormal de proteínas (III)6. Configuración y degradación anormal de proteínas (III)II. Ataxias espinocerebelosas autosómicas dominantes:
ADCAs III, IV y V y otras. Biología molecular.TiposSCA
Localizacióncromosómica
Mutación/Expansión (patológica/normal) Gen/Proteína TipoADCA
SCA 51 11q13 Inframe deletions; Missense (Leu253Pro) β-III Spectrin (SPTBN2) IIISCA 6 19p13.1-p13.2 CAG (20-33; N= 4-18) CACNA1A IIISCA 102 22q13-qter ATTCT (800-4500; N= 10-20) Ataxina 10 IIISCA 113 15q14-21.3 ? ? IIISCA 146,18 19q13.4-qter Missense
- Exons 1, 4, 10, 18 (18 mutaciones)
- Conserved residues in C1, cysteine-rich region of Exon 4 (H101Y, C114Y,
Gly118Asp, S119P, G123R, G123E, G128D, Cys131Arg, Cys 150phe)
- Catalytic domain of the enzyme (G360S; Ser361Gly; F643L)
- Other: Arg41Pro, V692G; Inframe deletion; Splice site
Protein kinase Cγ (PRKCG) III
SCA 157 3pter-3p24.2 ? ? IIISCA 2916 3p26 ? ? IIISCA 2212 1p21-q23 ? ? IIISCA 2614 19p13.3 ? ? III
SCA Nla17 No ligamiento ? ? III
SCA 135 19q13.3-q13.4 Missense: Phe448Leu: fenotipo más severo Arg420His
KCNC3 Otras
DRPLA 12p13 CAG (49-88; N= 7-35)) AtrofinaI/Poliglutamina IV
SCA 168 8q22.1-q24.1 ? ? VSCA 1910 1p21-q21 ? ?SCA 2011 11 ? ?SCA 2313 20p13-p12.3 ? ?
1Ranum et al, 1994 y Stevanin et al, 1999; 2 Matsuura et al, 2000; 3 Worth et al, 1999; 5 Herman-Bert et al, 2000; 6 Yamashita etal, 2000 y van de Warrenburg et al, 2003; 7 Storey et al, 2001; 8 Miyoshi et al, 2001; 10 Verbeek et al, 2002; 11 Knight et al, 2004y Storey et al, 2005; 12Chung et al, 2003; 13 Verbeek et al, 2004; 14 Yu et al, 2005; 16Dudding et al, 2005; 17Worth et al, 1999;18Dalski et al, 2006.
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 4Anexo 4
6. Configuración y degradación anormal de proteínas (IV)6. Configuración y degradación anormal de proteínas (IV) III. Ataxias cerebelosas autosómicas recesivas de comienzo III. Ataxias cerebelosas autosómicas recesivas de comienzo
tardío (ARCA)tardío (ARCA)
Atrofia olivopontocerebelosa tipo Fickler-WinklerAtrofia olivopontocerebelosa tipo Fickler-Winkler Ataxia espástica familiarAtaxia espástica familiar Ataxia con oftalmoplejía supranuclear y disfunción córtico-Ataxia con oftalmoplejía supranuclear y disfunción córtico-
bulbar y córtico-espinalbulbar y córtico-espinal Trastorno cerebeloparenquimatoso II (CPD II)Trastorno cerebeloparenquimatoso II (CPD II) Trastorno cerebeloparenquimatoso V (CPD V; (Disinergia Trastorno cerebeloparenquimatoso V (CPD V; (Disinergia
cerebelosas mioclónica)cerebelosas mioclónica) Ataxia cerebelosa con parálisis laríngea abductora y Ataxia cerebelosa con parálisis laríngea abductora y
neuropatía motoraneuropatía motora Ataxia con comienzo en la edad adulta con lesiones Ataxia con comienzo en la edad adulta con lesiones
talámicastalámicas Ataxia espinocerebelosa con intrusiones sacádicas (SCASI)Ataxia espinocerebelosa con intrusiones sacádicas (SCASI)
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 4Anexo 4
Síndrome Arts: ataxia fatal ligada al cromosoma X, Síndrome Arts: ataxia fatal ligada al cromosoma X, con sordera y pérdida de visión: Xq21.2-q24con sordera y pérdida de visión: Xq21.2-q24
Ataxia con temblor + deterioro cognitivo: Xq27.3Ataxia con temblor + deterioro cognitivo: Xq27.3
Síndrome ataxia-sordera (SCAX3)Síndrome ataxia-sordera (SCAX3)
Ataxia congénita con afectación extrapiramidal Ataxia congénita con afectación extrapiramidal (SCAX2)(SCAX2)
Ataxia-Demencia (SCAX4)Ataxia-Demencia (SCAX4) Son enfermedades aún más raras, heterogéneas, Son enfermedades aún más raras, heterogéneas,
menos caracterizadas que las ADCA y LOARCA.menos caracterizadas que las ADCA y LOARCA.
6. 6. Configuración y degradación anormal de proteínas (V)Configuración y degradación anormal de proteínas (V)IV. Ataxias cerebelosas ligadas al cromosoma XIV. Ataxias cerebelosas ligadas al cromosoma X
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 4Anexo 4
7. Ataxias de comienzo tardío esporádicas e 7. Ataxias de comienzo tardío esporádicas e
idiopáticas (ILOCA idiopáticas (ILOCA Harding, 1981 Harding, 1981 ))
• Atrofia cerebelosa cortical (ACC) (tipo Marie-Foix-Atrofia cerebelosa cortical (ACC) (tipo Marie-Foix-
Alajouanine)Alajouanine)
• Atrofia olivopontocerebelosa (OPCA) (tipo Dejerine-Thomas)Atrofia olivopontocerebelosa (OPCA) (tipo Dejerine-Thomas)
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 4Anexo 4
Tareas RecomendacionesLocalización Un lugar tranquilo, confortable y privado.Estructura Se informará a ambos padres si se trata de un menor. En persona, cara a cara en mayores de 12 años, acompañado de
los padres.Tiempo suficiente (al menos 30 minutos), sin prisas ni interrupciones.
Participantes Conocer, previamente al encuentro con el paciente, su situación familiar, emocional y social, el caso clínico y losresultados de las pruebas importantes.Tener presente un apoyo para el paciente (familiares). Tener una enfermera especializada o su equivalente, presente odisponible.
Qué decir Exponer lo que el paciente ya conoce sobre su estado.Asegurarse sobre cuanto quiere saber el paciente acerca de la ATAXIA y ajustar la información a ello.Avísele en el caso de que puedan existir malas noticias. La verdad completa puede que precise darse por etapas.Use los conceptos relacionados con la ATAXIA correctamente.Explique la anatomía de la enfermedad (incluso hacer un dibujo simple).,Si el paciente indica que quiere saber el curso de la enfermedad, sea honesto sobre la probable progresión ypronóstico, pero dé un amplio margen de tiempo, y reconozca las limitaciones de cualquier predicción.La mayoría de los casos tiene un curso benigno. Aunque no hay cura, existen tratamientos paliativos. El pronóstico esvariable.Reconozca y explore la reacción del paciente y permita las expresiones emocionales.
Tranquilizar Reconozca que pueden ser malas noticias, pero ofrezca razones para la esperanza como la investigación, los ensayosclínicos y la variabilidad de la enfermedad.Insista en que existen tratamientos paliativos y de rehabilitración.Asegure al paciente que continuará siendo atendido y no será abandonado.Informe al paciente sobre las asociaciones de enfermos (ofrezca datos de contactos y folletos).Conceder la posibilidad de tener una segunda opinión si el paciente lo desea.
Como decirlo De una manera emocional: cálida, cariñosa, con empatía y respeto.Sea honesto, comprensivo pero no sentimental.Dar las noticias al ritmo del paciente.
Lenguaje Simple y cuidando la elección de las palabras. Sea directo; no use eufemismos ni jerga médica.
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 5Anexo 5
Comunicación del diagnóstico de ATAXIAComunicación del diagnóstico de ATAXIA
La información derivada del estudio genético (I).La información derivada del estudio genético (I). La asistencia cubre el asesoramiento genético para la planificación familiar, La asistencia cubre el asesoramiento genético para la planificación familiar,
la atención médica del niño y del adulto con ATAXIA, así como los aspectos la atención médica del niño y del adulto con ATAXIA, así como los aspectos epidemiológicos encaminados a disminuir la incidencia de ATAXIA epidemiológicos encaminados a disminuir la incidencia de ATAXIA hereditaria. hereditaria.
El desarrollo, sobre todo desde la última década del siglo XX, de la El desarrollo, sobre todo desde la última década del siglo XX, de la tecnología molecular aplicable al diagnóstico y tratamiento de las tecnología molecular aplicable al diagnóstico y tratamiento de las enfermedades genéticas ha condicionado una evolución extraordinaria de la enfermedades genéticas ha condicionado una evolución extraordinaria de la Genética. Hoy día, existen instrumentos para el diagnóstico de muchas Genética. Hoy día, existen instrumentos para el diagnóstico de muchas enfermedades genéticas por diversas metodologías citogenéticas y enfermedades genéticas por diversas metodologías citogenéticas y moleculares, lo que implica un cambio importante en las posibilidades de moleculares, lo que implica un cambio importante en las posibilidades de atención y seguimiento de estos pacientes, así como una creciente atención y seguimiento de estos pacientes, así como una creciente responsabilidad por parte de los profesionales de la sanidad en la responsabilidad por parte de los profesionales de la sanidad en la transmisión de esta información, que se sustenta en parte sobre la indicación transmisión de esta información, que se sustenta en parte sobre la indicación e interpretación de los test genéticos.e interpretación de los test genéticos.
El objeto del consejo genético es establecer y, si se puede, cuantificar el El objeto del consejo genético es establecer y, si se puede, cuantificar el riesgo de que un futuro hijo de dos personas concretas, padezca una ATAXIA riesgo de que un futuro hijo de dos personas concretas, padezca una ATAXIA diagnosticada en la familia o resulte portador de dicha enfermedad. Además, diagnosticada en la familia o resulte portador de dicha enfermedad. Además, el consejo genético debe incluir la información sobre las alternativas el consejo genético debe incluir la información sobre las alternativas terapéuticas: diagnóstico prenatal, posibilidades de un aborto terapéutico, terapéuticas: diagnóstico prenatal, posibilidades de un aborto terapéutico, etc.etc.
Es importante que en la consulta de consejo genético, el especialista ayude a Es importante que en la consulta de consejo genético, el especialista ayude a comprender a los afectados y a sus familiares la información que se puede comprender a los afectados y a sus familiares la información que se puede obtener de los estudios genéticos. No en todas las enfermedades obtener de los estudios genéticos. No en todas las enfermedades genéticamente determinadas es posible llevar a cabo el consejo genético. En genéticamente determinadas es posible llevar a cabo el consejo genético. En el caso de los estudios de ligamiento genético informativos, se establecerá la el caso de los estudios de ligamiento genético informativos, se establecerá la condición genética de todos los miembros de la familia que han participado condición genética de todos los miembros de la familia que han participado en el estudio. en el estudio.
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 6Anexo 6
La información derivada del estudio genético (II).La información derivada del estudio genético (II). Para aconsejar adecuadamente, se necesitan los siguientes requisitos:Para aconsejar adecuadamente, se necesitan los siguientes requisitos:
1. Diagnóstico correcto de la enfermedad.1. Diagnóstico correcto de la enfermedad. 2. Para el consejo genético y, muy especialmente, para ofrecer alternativas terapéuticas, es 2. Para el consejo genético y, muy especialmente, para ofrecer alternativas terapéuticas, es
necesario disponer del informe genético más adecuado posible. Se trata de un estudio de necesario disponer del informe genético más adecuado posible. Se trata de un estudio de genética molecular que permita garantizar la seguridad del diagnóstico, por un lado, y que, en genética molecular que permita garantizar la seguridad del diagnóstico, por un lado, y que, en su caso, permita el diagnóstico prenatal.su caso, permita el diagnóstico prenatal.
3. El neurólogo que realiza el consejo genético debe tener suficiente conocimiento de las 3. El neurólogo que realiza el consejo genético debe tener suficiente conocimiento de las técnicas para el diagnóstico genético y cuáles de ellas están disponibles para un caso concreto. técnicas para el diagnóstico genético y cuáles de ellas están disponibles para un caso concreto. De nada sirve saber que se puede diagnosticar una forma concreta de ATAXIA, si en España no De nada sirve saber que se puede diagnosticar una forma concreta de ATAXIA, si en España no se dispone de esa posibilidad o se tarda varios meses en obtener el resultado, pues no resulta se dispone de esa posibilidad o se tarda varios meses en obtener el resultado, pues no resulta útil para un diagnóstico prenatal precoz. útil para un diagnóstico prenatal precoz.
4. El papel del neurólogo en un consejo genético es una actuación que roza los aspectos más 4. El papel del neurólogo en un consejo genético es una actuación que roza los aspectos más íntimos de la vida de los pacientes y sus familiares y no puede hacerse correctamente sin íntimos de la vida de los pacientes y sus familiares y no puede hacerse correctamente sin empatizar con ellos. Sin una confianza mutua no es posible establecer una relación médico-empatizar con ellos. Sin una confianza mutua no es posible establecer una relación médico-paciente satisfactoria en este aspecto. paciente satisfactoria en este aspecto.
5. Sería deseable que, quienes acuden en demanda de una información de este tipo, tuvieran 5. Sería deseable que, quienes acuden en demanda de una información de este tipo, tuvieran una adecuada preparación; de lo contrario, el médico debe comenzar con una clara explicación una adecuada preparación; de lo contrario, el médico debe comenzar con una clara explicación de lo que significa la herencia y la forma de transmisión de las enfermedades. Es muy común, de lo que significa la herencia y la forma de transmisión de las enfermedades. Es muy común, en enfermedades de herencia autosómica recesiva que, cuando los padres de un enfermo son en enfermedades de herencia autosómica recesiva que, cuando los padres de un enfermo son informados de que se trata de una enfermedad hereditaria, no acepten fácilmente esta causa informados de que se trata de una enfermedad hereditaria, no acepten fácilmente esta causa porque “en nuestra familia nunca ha habido nada semejante…”. Es necesario que el médico porque “en nuestra familia nunca ha habido nada semejante…”. Es necesario que el médico explique qué es la herencia, por qué pueden aparecer enfermos hijos de padres sanos, el explique qué es la herencia, por qué pueden aparecer enfermos hijos de padres sanos, el concepto de nueva mutación, y las demás precisiones que sean pertinentes en relación con un concepto de nueva mutación, y las demás precisiones que sean pertinentes en relación con un paciente concreto.paciente concreto.
6. Por otra parte, la decisión que tomen los pacientes y sus familias debe ser respetada por el 6. Por otra parte, la decisión que tomen los pacientes y sus familias debe ser respetada por el médico. En estos casos, la privacidad, las convicciones éticas y las creencias religiosas de los médico. En estos casos, la privacidad, las convicciones éticas y las creencias religiosas de los pacientes y sus familiares deben tener la máxima consideración dentro del respeto a la pacientes y sus familiares deben tener la máxima consideración dentro del respeto a la autonomía de los pacientes y sus familiares, aunque no coincidan con los puntos de vista del autonomía de los pacientes y sus familiares, aunque no coincidan con los puntos de vista del neurólogo. neurólogo.
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 6Anexo 6
La información derivada del estudio genético (III).La información derivada del estudio genético (III). Las ATAXIAS pueden ser autosómicas dominantes, autosómicas recesivas, Las ATAXIAS pueden ser autosómicas dominantes, autosómicas recesivas,
ligadas al cromosoma X y de herencia materna. Son muy frecuentes los casos ligadas al cromosoma X y de herencia materna. Son muy frecuentes los casos esporádicos.esporádicos.
Teniendo en cuenta que la penetrancia de las ATAXIAS puede ser variable en Teniendo en cuenta que la penetrancia de las ATAXIAS puede ser variable en muchos casos, la enfermedad podría presentarse a distinta edad y con muchos casos, la enfermedad podría presentarse a distinta edad y con variable intensidad a lo largo de la vida.variable intensidad a lo largo de la vida.
El estudio genético, en ningún caso, asegura el pronóstico que tendrá la El estudio genético, en ningún caso, asegura el pronóstico que tendrá la enfermedad en la persona genéticamente afectada.enfermedad en la persona genéticamente afectada.
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 6Anexo 6
Tratamiento de la ataxia (I)Tratamiento de la ataxia (I) Medicación:Medicación:
Desequilibrio, incoordinación, o disartriaDesequilibrio, incoordinación, o disartria Fisostigmina (FRDA, OPCA)Fisostigmina (FRDA, OPCA) 5-HTP (FRDA, OPCA, ACC)5-HTP (FRDA, OPCA, ACC) Buspirona (agonista del receptor 1A para la Buspirona (agonista del receptor 1A para la
serotonina) (ACC)serotonina) (ACC) Amantadina (100-200 mg./día) (FRDA, OPCA)Amantadina (100-200 mg./día) (FRDA, OPCA) Acetazolamida (250 Acetazolamida (250 500 mg/día) (EA2, EA1, SCA6) 500 mg/día) (EA2, EA1, SCA6)
Temblor cerebelosoTemblor cerebeloso ClonazepamClonazepam PropanololPropanolol ETCETC
NistagmusNistagmus Aminopiridinas (Aminopiridinas (downbeat y upbeat nystagmus y downbeat y upbeat nystagmus y
EA2)EA2) Gabapentina (pendular, Gabapentina (pendular, downbeatdownbeat)) Baclofen (alternante periódico, Baclofen (alternante periódico, downbeatdownbeat)) Clonazepam (Clonazepam (downbeat,downbeat, pendular, oscilopsia?) pendular, oscilopsia?) Ácido valproico (pendular)Ácido valproico (pendular) Memantina (pendular)Memantina (pendular)
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 7Anexo 7
Tratamiento de la ataxia (II)Tratamiento de la ataxia (II)
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 7Anexo 7
Medicación:Medicación: Mioclonus asociado a la enfermedad cerebelosa: Valproato, Clonazepam, PiracetamMioclonus asociado a la enfermedad cerebelosa: Valproato, Clonazepam, Piracetam Espasticidad: Espasticidad: Baclofen, tizanadina, toxina botulínica Baclofen, tizanadina, toxina botulínica Distonía: Anticolinérgicos/antihistamínicos (trihexifenidilo, benzatropina, Distonía: Anticolinérgicos/antihistamínicos (trihexifenidilo, benzatropina,
prociclidina, difenhidramina, etopropacina), con eficacia en el 40%.; prociclidina, difenhidramina, etopropacina), con eficacia en el 40%.; toxina toxina botulínicabotulínica
Corea: neurolépticos, benzodiazepinasCorea: neurolépticos, benzodiazepinas Rigidez: Rigidez: dopaminérgicos (agonistas dopaminérgicos, L-DOPA)dopaminérgicos (agonistas dopaminérgicos, L-DOPA) Temblores (de reposo, rúbrico): Temblores (de reposo, rúbrico): dopaminérgicos (agonistas dopaminérgicos, L-dopaminérgicos (agonistas dopaminérgicos, L-
DOPA) DOPA) Temblor de actitud: Temblor de actitud: Propanolol, primidona, alprazolam, toxina botulínicaPropanolol, primidona, alprazolam, toxina botulínica Debilidad o fatiga: Debilidad o fatiga: Amantadina, modafinilo, pemolina; aminopiridinaAmantadina, modafinilo, pemolina; aminopiridina Hipoestesia por neuropatía periférica o cordonal posterior:Hipoestesia por neuropatía periférica o cordonal posterior: Dolor neuropático: Antiepilépticos clásicos (CBZ,VPA, PHT, clonazepam), Dolor neuropático: Antiepilépticos clásicos (CBZ,VPA, PHT, clonazepam),
antiepilépticos de nueva generación (GBP, LTG, TPR, OXC), antiepilépticos de antiepilépticos de nueva generación (GBP, LTG, TPR, OXC), antiepilépticos de tercera generación (pregabalina), antidepresivos (tricíclicos, ISRS, trazodona, tercera generación (pregabalina), antidepresivos (tricíclicos, ISRS, trazodona, bupropión) bupropión)
Calambres: Mg, quinina, Calambres: Mg, quinina, PHT, CBZ, carisoprodol, PHT, CBZ, carisoprodol, mexiletinamexiletina Diplopia, pérdida de visión o audiciónDiplopia, pérdida de visión o audición DemenciaDemencia Disfunción intestinal, vesical y sexualDisfunción intestinal, vesical y sexual Miocardiopatía (Idebenona, Riboflavina?)Miocardiopatía (Idebenona, Riboflavina?)
Tratamiento de las complicaciones secundarias a la ataxia:Tratamiento de las complicaciones secundarias a la ataxia: InmovilidadInmovilidad Pérdida o ganancia de pesoPérdida o ganancia de peso Úlceras de decúbitoÚlceras de decúbito Infecciones recurrentes del aparato respiratorio y/o urinario; aspiración; Infecciones recurrentes del aparato respiratorio y/o urinario; aspiración;
fracaso respiratorio oculto.fracaso respiratorio oculto. Síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS)Síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS) DepresiónDepresión
Tratamiento de soporte del paciente con ataxia y de su familia:Tratamiento de soporte del paciente con ataxia y de su familia: Educación sanitariaEducación sanitaria Consejo genéticoConsejo genético Consejo individual y familiarConsejo individual y familiar Grupos de soporteGrupos de soporte Guía de recursosGuía de recursos
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 7Anexo 7
Tratamiento de la ataxia (III)Tratamiento de la ataxia (III)
Visitas de seguimiento anuales desde el diagnóstico o dependiendo del Visitas de seguimiento anuales desde el diagnóstico o dependiendo del protocolo del estudio o ensayo clínico en el que se encuentren protocolo del estudio o ensayo clínico en el que se encuentren incluidos.incluidos.
Evaluación con las escalas clínicas pertinentes.Evaluación con las escalas clínicas pertinentes. Exploraciones complementarias ( a criterio de los clínicos):Exploraciones complementarias ( a criterio de los clínicos):
Exploración otoneurológicaExploración otoneurológica Examen oftalmológicoExamen oftalmológico EMGEMG Conducción motora central Conducción motora central Reflejo de parpadeoReflejo de parpadeo ElectrorretinogramaElectrorretinograma Potenciales Evocados MultiModales (PEMM)Potenciales Evocados MultiModales (PEMM) NeuroimagenNeuroimagen SPECT, DATSCAN, IBZM, PET (excepcionalmente)SPECT, DATSCAN, IBZM, PET (excepcionalmente)
Estudio cardiológico (FRDA):Estudio cardiológico (FRDA):
ECGECG Ecocardiografía: Ecocardiografía: RM del corazón.RM del corazón.
Estudio del Sistema Nervioso Autónomo (SNA).Estudio del Sistema Nervioso Autónomo (SNA).
Vía clínica de las ataxias.Vía clínica de las ataxias.Anexo 8Anexo 8
Consultas de seguimientoConsultas de seguimiento