Волощенко О. И., Медяник И. А.

1

Волощенко О. И., Медяник И. А. Гигиена и токсикология бытовых химических веществ.— Киев: Здоров'я, 1983. — 144 с. — {Б-ка практ. врача).

Волощенко О. И. — канд. мед. наук, зам. директора по научной работе Киевского НИИ общей и коммунальной гигиены; Медяник И. Л.— канд. мед. наук, зам. руководителя лаборатории того же института.

В книге рассмотрены физико-химические, гигиеническне, токсикологические свойства бытовых химических веществ и особенности их действия на организм. Приведены методы исследования этих веществ в критерии оценки.

Для гигиенистов, профпатологов, токсикологов, дерматологов, аллергологов и др.Ил. 7. Табл. 16. Библиогр.: с. 136—142.

Рецензентыдокт. мед. наук А. И. С а у т и иканд. мед. наук О. Н. Е л и з а р о в а

© Издательство «Здоров'я», 1983

2

ПРОИЗВОДСТВО ПРЕПАРАТОВ БЫТОВОГО НАЗНАЧЕНИЯ В СССР И ЗА РУБЕЖОМ

В последнее время в СССР и за рубежом распространено применение синтетических моющих средств (CMC). В состав последних входит не более 15 % ПАВ, до 50 % трипо-лифосфата натрия, 20—30 % пербората и перкарбоната и 3—5 % силиката натрия. Однако отмечено снижение производства фосфатов в Швеции, в ФРГ использование их в моющих препаратах запрещено законом. Очевидно, исключение фосфатов из состава моющих средств привело к увеличению использования алкилбензолов и этоксилатов. Smeets и соавторы (1976) считают, что основным преимуществом моющих средств с сульфополикарбоновыми добавками перед фосфатсодержащими CMC является отсутствие зависимости первых от жесткости воды. Эти добавки значительно меньше, чем триполифосфат натрия и нитрил-триуксусная кислота, растворяют металлы. Моющие средства с такими добавками по эксплуатационным свойствам не уступают CMC, содержащим фосфаты. Триполифосфат натрия — основная активная добавка в составе CMC. Заменителями фосфатов главным образом являются карбонаты, цитраты и силикаты, нитрилтриацетат натрия. В структуре ПАВ большую часть составляют вещества анионного типа. Однако удельный вес их постепенно уменьшается за счет роста выпуска катионных и особенно неионогенных ПАВ. К 1980 г. объем выпуска неионогенных ПАВ достиг уровня анионоактивных. По данным Международного конгресса (1972), мировое потребление ПАВ в моющих и чистящих средствах в 1975 г. оценивалось в 5,2 млн. т, в 1980 г. — в 6,4 млн. т. В законодательном порядке был установлен минимальный уровень биоразлагаемости для CMC и исходящих продуктов (не ниже 80 %). В 1974 г. введен новый стандарт, согласно которому CMC должны иметь биоразлагаемость не менее 90 %, что значительно способствует осуществлению мероприятий, связанных с защитой окружающей среды.

По данным Д. Мак-Кензи (1978), в 1975 г. из общего выпуска неионогенных ПАВ свыше 70 % пришлось на долю оксиэтилированных спиртов и алкилфенолов.

Относительно высокой биоразлагаемостью характеризуются оксиэтилированные первичные и вторичные спирты.

В последнее время разработан ряд новых рецептур CMC без активных добавок с повышенным содержанием (не менее 35—40 %) неионогенных ПАВ, преимущественно оксиэтилированных (7—8 моль окись этилена). Имеются бесфосфатные CMC, в состав которых входят кроме неионогенных ПАВ (до 30%) 65—75 % органических растворителей. В аэрозольной упаковке содержится 1—2 % ПАВ и 2—5 % органического растворителя.

На XXVI съезде КПСС подчеркнуто, что одной из главных задач XI пятилетки, направленных на повышение материального благосостояния и культурного уровня жизни советского народа, является увеличение выпуска высококачественных товаров и рост эффективности производства.

Применение бытовых химических товаров сокращает затраты труда населения в повседневной домашней работе, улучшает санитарно-гигиенические условия быта, облегчает труд, делает его более эстетичным.

По данным НИИТЭхим и ВНИИхимпроекта (1977), объем производства чистящих и отбеливающих средств в X пятилетке возрос более чем в 2 раза. При увеличении про-

3

изводства товаров бытовой химии в целом в 3,5 раза наибольший рост достигнут в производстве CMC (в 5,9 раза), чистящих средств (в 4,6 раза), минеральных удобрений (в 3,5 раза). Объем продукции на душу населения по CMC составляет 53,5 %. по чистящим средствам — 50,1 %, полирующим— 21,4 %. Относительно высокий уровень обеспечения потребности (85—100 %) к 1975 г. был достигнут по пятновыводным и клеящим средствам, лакокрасочным материалам и минеральным удобрениям (табл. 1).

ОСОБЕННОСТИ МЕТОДИЧЕСКИХ ПОДХОДОВ К ГИГИЕНИЧЕСКИМ ИССЛЕДОВАНИЯМ РАЗЛИЧНЫХ КЛАССОВ ПРЕПАРАТОВ,

ПРИМЕНЯЕМЫХ В БЫТУ, И ИХ КРИТЕРИИ

В зависимости от состава композиций бытовых химических веществ, наличия летучих веществ, их назначения и способов применения изучение их токсичности может быть проведено с учетом разных путей поступления в организм (через пищеварительную, дыхательную системы, конъюнктиву, кожу и т. д.). В связи с этим используются различные способы их введения в желудок, внутрибрюшин-но, подкожно, в конъюнктиву и нанесения на кожу, а также ингаляционный способ затравки экспериментальных животных. Изучается видовая чувствительность животных к воздействию химических соединений, применяемых в быту. Химические соединения могут оказывать комплексное и комбинированное воздействие на организм. Так как пре-параты бытовой химии состоят из нескольких компонентов, то изучение их влияния на организм при одном каком-либо пути поступления дает возможность судить о комбини-рованном воздействии остальных составных частей вещества. Наряду с этим следует также учитывать особенности биологического воздействия отдельных химических веществ, входящих в состав препарата. Их биологическая активность , проявляется по-разному на молекулярном, органном, системном и организменном уровнях. Химические вещества, поступающие в организм, включаются в цепь ряда биохимических и физиологических процессов, которые сложились в эволюции организмов и протекают с максимальной скоростью и кратчайшим путем, вызывая соответствующие исследования готовых композиций в условиях их применения, а также изучались степень токсичности и характер биологического действия как отдельных ингредиентов, так и всего препарата в целом. В качестве критериев оценки химической стабильности средств бытовой химии при их применении населением в быту могут быть рекомендо-ваны допустимые уровни (ДУ) или допустимые концентрации миграции (ДКМ) биологически активных веществ в контактирующие с ними воздушные и водные среды. В основу разработки этих величин положены безопасные уровни концентрации бытовых химических веществ с учетом параметров их токсичности, кумулятивных свойств и отда-ленных последствий при использовании готовых композиций в быту. Уровень остаточных количеств бытовых химических веществ на поверхности обработанных ими предметов быта (в основном на одежде и посуде) находится в прямой зависимости от числа ополаскиваний готовых изделий.

В качестве критериев возможного неблагоприятного влияния бытовых химических веществ рекомендуется брать пороговые концентрации их раздражающего, аллергенного и общетоксического действия с использованием широких методов исследования. При определенных показаниях необходимо изучать отдаленные последствия (бластомогенные, эмбриотропные, гонадотропные, мутагенные и др.). Даже при отсутствии воздействия препарата на кожу животных следует проводить

4

клинические наблюдения, привлекая добровольцев. В эксперименте используют кон-центрации, равные рабочим растворам, в 10 раз выше и на уровне остаточных количеств химических веществ в промывных водах с поверхности обработанных ими изделий. Продолжительность эксперимента равняется времени, равному 30 аппликациям, восстановительный период — 1 — 3 мес (нормализация показателей до контрольных вели-чин).

Для выявления специфического действия средств бытовой химии изучают ряд физиологических, биохимических, биофизических процессов, а также аллергенную активность, отдаленные последствия и другие свойства.

ТОКСИКОЛОГО-ГИГИЕНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАВ_________________________________________________________________________

Биологическое действие катионных ПАВ. Пастообразные и жидкие моющие средства в связи с наличием в их структуре катионных ПАВ обладают дезинфицирующими свойствами. ПАВ вводят в состав композиции этих средств совместно с неионогенными веществами и другими добавками. Катионные ПАВ более токсичны, чем анионные. Они парализуют передачу возбуждения с нерва на скелетную мышцу. Некоторые производные первичных, вторичных, третичных аминов представляют собой яды, действующие на центральную нервную систему (И. А. Медяник, О. И. Волощенко, 1974; И. А. Медяник, А. И. Кузьмина, Г. П. Трухан, О. К- Кононов, 1974; В. Н. Лазарев, 1976; О. И. Волощенко, И. А. Медяник, В. Н. Чекаль, 1977; А. Шварц, Дж. Перри, Дж. Берч, 1960, и др.).

Л. С. Еремеева (1974), изучая токсичность катамина АБ, додецилметиламина, окиси додецилдиметиламина на белых крысах, установила, что эти вещества при поступлении в водоемы в количествах: катамина АБ — 0,2 мг/л, додецилдиметиламина — 0,5 мг/л и его окиси — 0,6 мг/л не влияют на здоровье населения.

Jsomas, Reuter, Djupsund (1976) обнаружили, что аммония бромид, который получали крысы в течение одного года с питьевой водой в дозе 45 мг/кг в день, вызывал через 3 нед снижение массы животных. При гистологических исследованиях изменений органов пищеварительной системы авторы не выявили.

Л. С. Еремеева, В. И. Трикуленко (1976), изучая сенсибилизирующие свойства ряда катионных ПАВ при поступлении в организм через кожу, установили в опытах на белых крысах и гвинейских свинках выраженное раздражающее действие нативных и водных (50,25 % и 10 %) растворов катамина АБ и алкамона ДС при однократных аппликациях. Окись алкилдиметиламина оказывала обли-гатное действие в чистом виде и при нанесении на кожу животных 50 % и 25 % растворов. Однократные аппликации 1 % раствора катамина АБ и алкамона ДС и 10 % раствора окиси алкилдиметиламина раздражения кожи крыс не вызывали. При повторном нанесении 10 % раствора окиси алкилдиметиламина, 1 % и 0,1 % растворов катамина АБ и 1 % раствора алкамона ДС у крыс развивался контактный дерматит (гиперемия, точечные кровоизлияния, обильное шелушение). Мелкопластинчатое шелушение на месте аппликации отмечалось через 3 сут, что указывало на проявление гиперчувствительности замедленного типа. Развитие сенсибилизации к этим веществам характеризовалось кроме изменений кожи общей реакцией организма. Так, процент агломерации лейкоцитов у животных, сенсибилизированных указанными детергентами в максимальных концентрациях, был в 5

5

—6 раз выше по сравнению с контролем. Достоверное (Р<0,001) увеличение процента склеивания лейкоцитов отмечалось у животных, получавших накожно 0,1 % раствор катамина АБ. У крыс, аллергизированных нанесением на кожу 1 % и 0,1 % растворов катамина АБ, 1 % раствора алкамона ДС и 10 % раствора окиси алкилдиметиламина, обнаруживалось достоверное (Р<0,001) снижение числа лейкоцитов после инкубации с соответствующим антигеном в оптимальной концентрации (разведение 1 : 10 000). При изучении состояния аутоаллергии, вызванной воздействием испытуемых гаптенов, было выявлено, что у животных, получавших их накожно в указанных концентрациях, среднее количество бляшек значительно (Р<0,001) превышало контрольные цифры. Это свидетельствует о большом синтезе аутогемо-лизинов, то есть выраженности аутоаллергических процессов в организме подопытных животных. Достоверное различие (Р< 0,001) между числом иммунокомпетентных клеток в препаратах с изотоническим раствором NaCl и с антигеном указывало на наличие аллергии у животных к соответствующему веществу.

В. И. Трикуленко (1978) в острых опытах выявила, что ЛД50 алкамона ДС для крыс составляет 370 мг/кг± ±32,1 мг/кг, для мышей — 300 мг/кг+23,4 мг/кг, этамона ДС соответственно равны 4425 мг/кг + 381 мг/кг и 3500 мг/кг ± 305 мг/кг, синтамида-5—19 000 мг/кг± ± 1100 мг/кг. Клиническая картина отравления в острых опытах характеризовалась поражением нервной и пищеварительной систем. Порог острого действия этих веществ определяется по способности организма животных суммировать подпороговые импульсы. Пороговые дозы составляли для алкамона ДС, этамона ДС и синтамида-5 соответственно 18,9, 442,5 и 1900 мг/кг. Алкамон ДС и синтамид-5 обладают кумулятивными свойствами (индексы кумуляции соответственно равны 0,26 и 0,39).

В подостром эксперименте на белых крысах при испытании алкамона ДС и синтамида-5 в дозах 1/20, 1/100 ЛД50, этамона ДС—1/10, 1/50 ЛД50 зарегистрирована их политропная токсичность, проявлявшаяся в нарушении поведения и внешнего вида крыс, отставании в массе, изменении морфологического состава крови, нарушении суммационной функции центральной нервной системы, ухудшении экскреторной функции печени, угнетении активности ацетилхо-линэстеразы и патологических колебаниях содержания SH-групп в крови, летальности. Эти данные позволили отнести алкамон ДС к соединениям с выраженными кумулятивными свойствами. Его коэффициент накопления по Ю. С. Кагану равен 1,93. Длительное (в течение 6 мес) введение алкамона ДС и синтамида-5 в желудок животным в дозах 1/200, 1/1000, 1/5000 ЛД50 и этамона ДС в дозах 1/100, 1/1000 ЛД50 оказывало токсическое действие, которое проявлялось в существенных сдвигах функциональных систем организма. В качестве недействующих по токсикологическому признаку применялись наименьшие из испытанных доз в хроническом эксперименте: для алкамона ДС — 0,008 мг/кг (1/50 000 мг/кг ЛД50), атамона ДС— 0,442 мг/кг (1/10 000 мг/кг ЛД50), синтамида-5 — 0,38 мг/кг (1/50 000 мг/кг ЛД50).

Одноразовые аппликации на выстриженный участок кожи спины белых крыс и гвинейских свинок нативных и водных растворов (50,25 % и 10 %) алкамона ДС вызывали острый дерматит. Этамол ДС и синтамид-5 в чистом виде и алкамон ДС в разведении 1 : 100 не провоцировали поражение кожи. При повторном нанесении на кожу 1 % раствора алкамона ДС (7—8 аппликаций) в синтамиде-5 в неразведенном виде и в 50 % концентрации (8—9 экспозиций) у животных развивался контактный дерматит. Эта-мон ДС в аналогичных условиях у 30—70 % животных вызывал признаки дерматита. У животных, подвергавшихся воздействию этамона ДС и синтамида-5 во всех концент-рациях и 0,1% растворов алкамона ДС, кожные пробы были отрицательными. У

6

животных, сенсибилизированных алкамоном ДС (разведение 1 : 100), на участке нанесения разрешающей дозы через 1—2 сут возникала очаговая эритема и мелкопластинчатое шелушение. Установлено, что пороговыми разведениями препаратов, вызывающими аллергенный эффект при повторных аппликациях, следует считать 1 : 100 для алкамона ДС и 1 : 2 для этамона ДС. Сенсибилизации организма животных синтамидом-5 не выявлено. Дозы 0,08 мг/кг алкамона ДС и 4,42 мг/кг этамона ДС не являются генетически активными. Предельно допустимое содержание в воде водоемов алкамона ДС — 0,15 мг/л, зтамона ДС — 4,0 мг/л, синтамида-5 —0,3 мг/л.

Взаимное влияние катионных и неионогенных ПАВ в . водных растворах свидетельствует о том, что коллоидно-химические свойства систем, образованных различными ПАВ, зависят от значений ККМ исходных ПАВ, химического строения молекулы индивидуальных гомологов и соотношения между компонентами ПАВ в системе. Добавление до 10—20 % неионогенных ПАВ к катионным веществам снижает ККМ и поверхностное натяжение системы. Смеси катионных и неионогенных ПАВ обладают антикоррозионным действием. Смеси катионных и неионогенных ПАВ могут быть использованы как моющие и дезинфицирующие средства (П. Н. Демченко, И. Я. Литвин, 1976).

Нами исследовано более 50 жидких и пастообразных моющих средств, в состав которых входили катионные и неионогенные ПАВ в различных соотношениях и другие добавки (О. И. Волощенко, И. А. Медяник, В. Н. Чекаль, 1977). Рецептуры этих препаратов содержат алкамон ДС (пастообразное средство «Вита», моющая жидкость для противозагрязнения одежды), алкилтриметиламмония хлорид (паста Д-7, жидкие моющие средства №118, №117, № 164, № 178, «Мирта»), катамин АБ («Вега», жидкие моющие препараты № 152, № 155, № 177, «Сана» и «Фи-тон»), трибромсалициланилид (пасты У-3, У-8). Если сравнить острую токсичность моющих Средств с дезинфициру-ющим эффектом по наличию в них катионных ПАВ, то наиболее токсичными являются те препараты, в состав которых входит алкилтриметиламмония хлорид (ЛД50 для раз-личных видов животных от 1,0 до 2,5 г/кг). Менее токсичны те моющие средства, которые содержат катамин АБ (ЛД50 соответственно 3—7 г/кг) и трибромсалицилани-лид (в пределах 3,75 г/кг). Препараты, содержащие алкамон ДС, менее токсичны (ЛД50

более 5,5т/кг). -По данным А. И. Кузьминой (1976) и других авторов разная токсичность CMC

обусловлена тем, что эти ПАВ входят в рецептуры моющих средств вместе с неионоген-ными соединениями в разных (1:5, 1 : 2,3; 1:1) соотношениях. В зависимости от этого получены различные результаты биологического действия моющих средств на кожу и организм подопытных животных. Оно проявлялось в раздражающем и сенсибилизирующем влиянии на кожу, в изменениях уровня окислительно-восстановительных процессов, активности ферментов, углеводного, жирового и белкового обменов. Гистологически обнаружен ряд изменений воспалительного характера. В тех случаях, когда вышеуказанные изменения биохимических процессов находились на уровне физиологических величин и отсутствовало раздражающее и сенсибилизирующее его влияние на кожу, CMC (2 из 7) рекомендовались для практического применения в быту. При этом давались гигиенические рекомендации по разработке новых рецептур этих средств с учетом соотношения катионных и неионогенных ПАВ. ЛД50 алкилтриметиламмония хлорида для белых крыс составляет 650 мг/кг. Порогом раздражающего действия на кожу гвинейских свинок является 2 % раствор, подпорого-вой дозой — 1 % раствор вещества (С. А. Зеленая, П. С. Фахретдинов,

7

А. А. Павлов, 1978). Из группы препаратов, содержащих катамин АБ, вещество № 152 вызывало раздражение кожи, резкие изменения биохимических процессов. При исследовании моющих средств с дезинфицирующими свойствами, в состав которых (пасты У-3 и У-8) входили трибромсалициланилид, неионогенные ПАВ и другие добавки, существенных изменений со стороны кожи, обменных процессов не выявлено. Эти вещества были рекомендованы для использования в быту.

Катионным ПАВ в четвертой группе моющих средств с дезинфицирующими свойствами («Вега», противозагрязняющий моющий препарат) является алкамон ДС. Результаты экспериментальных исследований и клинических наблюдений показали, что водные растворы указанных препаратов в 2% концентрации не оказывают раздражающего и аллергизирующего действия на кожу животных и человека. Паста «Вита» характеризуется высоким моющим, бактерицидным и антистатическим действием (О. И. Волощенко, И. А. Медяник, А. И. Кузьмина, 1975). Растворы алкилтриметиламмония хлорида и алкамона ДС обладают высокой поверхностной активностью, дермотропной агрессивностью и способностью адсорбироваться на различных поверхностях. ЛД50 для алкамона ДС при поступлении через кожу составляет 2940 мг/кг, ЛД100 — 6000 мг/кг, ЛД0 — 1000 мг/кг; для алкилтриметиламмония хлорида соответственно 1300 мг/кг, 3000 мг/кг и менее 1000 мг/кг. Кумулятивный эффект при перкутанном нанесении этих ПАВ проявляется в дозе 1/5 ЛД50. Наиболее выраженными кумулятивными свойствами обладает алкамон ДС. Состояние организма, активность некоторых ферментов после аппликаций алкилтриметиламмония хлорида и алкамона ДС в дозах 1/10, 1/20 ЛД50 существенно не изменяется.

В подостром опыте после нанесения на кожу животных катионных ПАВ в дозе 5 мг/кг отмечается слабое раздражение кожи, в дозе 53 мг/кг — развитие контактного дерматита. Изменяются сорбционные свойства тканей органов и содержание нуклеиновых кислот в коже, печени, почках, мозге. А. И. Кузьмина (1979) установила, что после контакта с растворами алкилтриметиламмония хлорида и алкамона ДС в концентрации 0,2 % нарушается функция кожи рук человека.

Катионные ПАВ вызывают более выраженные признаки контактного дерматита, характеризующегося образованием корок, язв, эрозий, облысением, резким утолщением кожной складки и т. д. Наименьшие изменения кожи наблюдаются после аппликации неионогенных ПАВ. Анионные ПАВ по образованию и течению дерматита, а также по времени восстановительного периода занимают промежуточное положение. Гистологическое исследование кожи, подвергавшейся воздействию ПАВ, показало, что катионные вещества приводят к наиболее выраженным нарушениям. Они снижают возбудимость рецепторов, что выражается в увеличении сенсорной хронаксии, проницаемости капилляров, функциональных сдвигах в вегетативной нервной системе и изменении рН кожи в щелочную сторону (В. В. Братчин, 1979).

Биологическая характеристика анионных соединений. Моющая способность анионных соединений усиливается с увеличением содержания углерода в цепочном радикале от 10 до 20 атомов. Анионные ПАВ с разветвленным цепочным радикалом слабо разрушаются на биологических очистных сооружениях (Н. А. Лукиных, 1972). Они обладают пенообразующей способностью, что явилось основанием для ограничения их присутствия в воде водоемов до 0,5 мг/л (Е. А. Можаев и соавт., 1972). Анионные ПАВ оказывают менее выраженное токсическое действие, чем катионные. Из анионных ПАВ токсичность выше у соединений, содержащих ароматическое кольцо, по сравнению с веществами, у которых гидрофобная часть молекул представлена жирными радикалами.

8

Выраженное гемолитическое действие оказывают анионные соединения. Алкилсульфаты являются более сильными гемолитическими агентами, чем четвертичные аммониевые соединения. Гемолиз, вызванный ПАВ, задерживается в присутствии холестерина, фосфолипидов, сыворотки или плазмы.

В острых опытах на белых крысах установлено, что ЛД50 для анионных веществ при одноразовом нанесении на кожу в 2—3 раза больше, чем при введении в желудок.

Szymanies, Trzeciak, Kryk, Pirog, Macialka (1976) установили, что в сыворотке крови крыс-самок, которые в течение 12 нед получали водные растворы детергентов (0,5 % обритол-18; 0,5 % сульфосукцинат ди-2-зтилгексиловый и 0,5 % стеринол) содержание холестерина, жиров повышается, а количество в-липопротеидов не изменяется.

Dakay, Fador, Zendsay (1977) исследовали влияние натриевой соли додецилбензолсульфоната на микросомаль-ные окислительные ферменты смешанного типа в печени на основании оценки продолжительности гексабарбиталового сна. Малые концентрации этого вещества индуцировали активность ферментов, а дозы, приближающиеся к ЛД50, оказывали тормозящее действие.

О. И. Волощенко, Л. Г. Голенкова (1976) впервые установили проникновение через кожу анионных ПАВ (первичные и вторичные алкилсульфаты натрия, алкилбензолсуль-фонат) при одно- и многократном поступлении в организм гвинейских свинок. Авторы, используя модифицированный ими колориметрический метод с метиленовым синим для анализа ПАВ в воде (Ю. Ю. Лурье, 1971), выявили анионные ПАВ в сыворотке крови, печени, мозге. В острых опытах после одноразового нанесения на кожу первичного ал-килсульфата натрия в различных дозах (5—6—8 г/кг) и CMC «Лотос» (1, 2, 3 г/кг) анионные ПАВ в сыворотке крови обнаруживались на 7-й день исследования. Затем наступала гибель животных. В подостром опыте одной группе наносили на выстриженные участки кожи в течение 12 дней 30 % раствор хлорного сульфонола в дозе 1,2 г/кг, другой — в течение 14 дней 1,6 г/кг первичного алкилсульфата, который содержал 20 % ПАВ. Анализ сыворотки крови на содержание анионных соединений проводили в течение 1 мес после прекращения кожных аппликаций (табл. 3, 4). Максимальное количество этих ПАВ в крови определялось на 5—12-й день эксперимента, после чего их концентрация снижалась. При этом изменения уровня анионных ПАВ в крови были статистически значимы (Р<0,05).

Таблица 5. Содержание анионных ПАВ (п=6) в организме гвинейских свинок после нанесения на кожу растворов CMC, мг/л

Вещество

Кол

ичес

тво,

м

г/кг

Сыворотка крови Печень МозгМ±т р М±т р М±m р

9

Контроль Сульфонол-хлорный

Первичный алкилсуль-фат натрия Вторичный алкилсуль-фат натрия

100 20 10 100 20 10 100 20 10

3,7 ±1,09 12,9 ±3,3 9,0 ±1,45 10,7 ±0,98 4,2 ±0,75 3,7 ±0,66 4,4±2,13 3,8 ±0,55 5,2 ±9,23 4,2 +

>0,05 >0,05 >0,05 >0,05

>0,05 >0,05 >0,05 >0,05

14,7±1,714,7 ±4,5

15,7 ±6,54,6 ±1,7

Ю,2±1,17,8±1,14

4,0 ±0,57

>0,05 >0,05

>0,05 >0,05 <0,05 <0,01

28,9 ±2,6 5,0 ±2,92,3±0,75

4,4±1,19 4,5 ±1,32

18,9 ±6,4 13,4±5,39 10,4±2,12

<0,05<0,0

5 <0,05 <0,05

>0,05 >0,05 <0,05

Таблица 6. Содержание анионных ПАВ (п=6) в организме гвинейских свинок после нанесения на кожу растворов CMC, мг/л

Сыворотка

крови Печень Мозг

Вещество

М±т р М±т р М±m р

Контроль 3,7 ±1,09 14,7±1,7 28,9 ±2,6

«Эра» 100 2,8 ±0,4 >0,05 3,9 ±0,87 <0.01 4,5 ±0,46 <0,0520 — — 4,6 ±0,42 <0,05 __ _

«Лотос» 100 1,4 ±0,1 >0,05 6,0 ±3,6 <0,05 34,4 ±5,7 >0,0520 1,7 ±0,37 >0,05 12,2±3,4 >0,05 16.8 ±4,5 >0,0510 3,1 ±1,50 >0,05 9,1±1,7 >0,05 12,2

±12,1>0,05

«Ассоль» 100 4,1 ±2,1 >0,05 4,7±0,49 <0,001

5,2 ±1,6 <0,0520 3,4±0,7 >0,05 4,2 ±0,83 <0,00

111,5±1,9 <0,05

10 2,3 ±0,5 >0,05 4,3 ±0,99 <0,05 7,4 ±2,5 <0,05

После 6 мес хронического эксперимента установлено, что хлорный сульфонол, первичный и вторичный алкилсульфаты натрия в дозах 100, 20 и 10 мг/кг и CMC на их основе («Эра» — 100 и 20 мг/кг, «Лотос» и «Ассоль» — 100, 20, 10 мг/кг) при нанесении на кожу гвинейских свинок влияют на количество анионных ПАВ в сыворотке крови, печени и мозге (табл. 5, 6). Однако сдвиги эти носят разнонаправленный характер. Иногда аппликации CMC и ПАВ вызывают уменьшение содержания анионных ПАВ, при-сутствующих в тканях здорового организма. Эти явления, по нашему мнению, следует трактовать как неблагоприятные, могущие приводить к нарушению естественного ба-ланса ПАВ в живом организме. В острых опытах авторы исследовали также токсич-ность хлорного сульфонола (дозы 1, 2, 3, 4, 5, 6 г/кг) и первичного алкилсульфата натрия (дозы 3, 4, 5, 6, 7, 8 г/кг), а также синтетических моющих порошков «Эра», «Лотос», «Ассоль» (дозы 1, 2, 3, 4, 5, 6 г/кг), в состав которых входят эти анионные ПАВ. После кратковременного нанесения на кожу живота указанных CMC и ПАВ гибель под-опытных животных не наблюдалась. Количество форменных элементов крови, содержание гемоглобина и лейкоцитарная формула у них существенно не отличалась от контрольных. Величины гематологических показателей были в пределах

10

физиологических норм. У животных, которым наносился на кожу хлорный сульфонол в дозе 6 г/кг, активность каталазы крови статистически достоверно снижалась на 2-е сутки эксперимента. У остальных животных активность этого фермента определялась на уровне контроля. Уровень пероксидазы крови при воздействии ис-следованных анионных ПАВ изменялся в основном в сторону повышения активности. Причем, при интоксикации хлорным сульфонолом активность этого фермента повыша-лась на 2-й день с последующим восстановлением к первоначальным цифрам к концу эксперимента. Первичный алкилсульфат натрия вызывал эти изменения на 10-й день опыта. Повышение активности пероксидазы крови дает основание полагать, что анионные ПАВ в высоких дозах (сульфонол от 3 г/кг до 6 г/кг, первичный алкилсульфат натрия — от 4 г/кг до 8 г/кг) при однократном нанесении на кожу приводят к нарушению окислительно-восстановительных процессов. Некоторое снижение активности перок-сидазы крови отмечается у белых крыс на фоне аппликации раствора CMC «Лотос». Препарат «Эра» при всех исследованных дозах повышал активность пероксидазы крови животных на 2-й день опыта, но на 10-й день наблюдалось восстановление этого показателя до величины контроля. Такая же закономерность выявлялась и после аппли-кации CMC «Ассоль», но при более высоких дозах (от 3 до 6 г/кг).

Анализ данных исследования активности холинэстеразы крови экспериментальных животных позволил установить статистически достоверные колебания ее активности, которые проявлялись преимущественно в начале опытов и были более выражены при аппликациях растворов анионных ПАВ, чем при CMC на их основе. Так, хлорный суль-фонол в дозах 1—4 г/кг понижал активность этого фермента, а в дозах 5—6 г/кг повышал ее. Противоположные изменения отмечались после аппликации первичного алкил-сульфата натрия (соответственно при дозах 3—5 г/кг и 6—8 г/кг). CMC «Эра» и «Лотос» снижали активность фермента при более низких дозах. Противоположные нарушения наблюдались после аппликации раствора CMC «Ассоль» в этих же дозах. Более высокие дозы (5—6 г/кг) этих композиций CMC после одноразового нанесения на кожу крыс существенно не изменяли активность холинэстеразы крови. Хотя у здоровых животных активность этого фермента варьирует в значительных пределах. Статистически достоверные сдвиги, полученные в экспериментах, дают основание думать о наличии влияния анионных ПАВ и CMC на их основе на процессы передачи возбуждения в организме животных.

При воздействии хлорного сульфонола и CMC «Ассоль» количество холестерина в крови крыс в конце острого опыта уменьшается. Порошок «Эра» в дозах 1—4 г/кг вызы-вает гипо-, а в дозах 5—6 г/кг — гиперхолестерииемию. Однако колебания уровня холестерина в крови свидетельствуют о нарушении липидного обмена под воздействием анионных ПАВ и CMC, поступающих в организм через кожу.

После одноразовой аппликации раствора хлорного сульфонола (в дозах 1—3 г/кг) у животных на 10-е сутки опыта наблюдалась гипогликемия. Большие дозы (4— 6 г/кг) вещества вызывали это состояние на 2-е сутки. Первичный алкилсульфат натрия в дозах 3-8 г/кг приводил к гипогликемии на 2-е сутки. CMC «Эра», «Ассоль» и «Лотос» в исследованных дозах в меньшей степени изменяют уровень сахара в крови подопытных животных по сравнению с контролем. В то же время CMC на основе анионных-ПАВ снижают содержание у них гликогена в ткани печени. Статистически достоверные изменения количества сахара в крови и гликогена в печени животных, подвергнутых воздействию анионных ПАВ и CMC, указывают на нарушение углеводного обмена.

Таким образом, анионные ПАВ и CMC могут оказывать токсическое действие на

11

организм, изменяя активность каталазы, пероксидазы и холинэстеразы, а также воздействовать на различные звенья обменных процессов (углеводный и липидный обмены).

В хроническом эксперименте авторы изучали влияние на организм гвинейских свинок хлорного сульфонола, первичного и вторичного алкилсульфата натрия, CMC на их основе («Эра», «Лотос» и «Ассоль»). В течение 6 мес на неповрежденную кожу животных наносили растворы веществ. При этом каждое вещество исследовали в трех дозах (100—20—10 мг/кг). В течение всего периода эксперимента поведение, общее состояние подопытных животных, а также динамика картины периферической крови не отличались от контрольных. У гвинейских свинок, которым наносили на кожу хлорный сульфонол (в дозах 100 и 20 мг/кг), и первичный алкилсульфат натрия (в дозе 100 мг/кг) активность каталазы крови достоверно повышалась через 2 мес. CMC не вызывали изменений данного показателя. ПАВ при поступлении в организм через кожу влияют также на активность пероксидазы крови. Так, хлорный сульфонол при дозах 100 и 20 мг/кг статистически значимо увеличивает этот показатель на 2-й и 6-й месяцы эк-сперимента. Такие же изменения выявляются у животных под воздействием первичного алкилсульфата натрия в дозе 100 мг/кг; в дозе 20 мг/кг обнаруживается повышение активности фермента через 2 мес. Вторичный алкилсульфат натрия (дозы 100 и 20 мг/кг) также вызывает в эти сроки повышение активности пероксидазы крови. Аналогичные сдвиги отмечаются при исследовании CMC в дозах 100 мг/кг. Полученные данные свидетельствуют о влиянии ПАВ и CMC на течение окислительно-восстановительных процессов в организме.

Вторичный алкилсульфат натрия в дозах 20 мг/кг и 100 мг/кг вызывает у животных на 4-м месяце статистически достоверное повышение активности холинэстеразы крови. Среди CMC только стиральный порошок «Эра» в максимальной дозе в конце 4-го месяца опыта статистически значимо увеличивает активность холинэстеразы крови по сравнению с контролем. При исследовании уровня холестерина в сыворотке крови на фоне затравки гвинейских свинок анионными ПАВ и CMC на их основе установлено, что только CMC «Лотос» в дозе 100 мг/кг вызывает снижение данного показателя. Содержание сахара в крови подопытных животных в конце эксперимента повышается по сравнению с контролем на фоне воздействия хлорного сульфонола и вторичного алкилсульфата натрия в дозах 100 мг/кг. CMC не влияет на этот показатель.

Анионные ПАВ в максимальных дозах (100 мг/кг) существенно воздействуют на уровень гликогена. Содержание последнего в ткани печени значительно повышается в конце эксперимента по сравнению с контролем. Такой же эффект отмечается и после аппликаций растворов CMC «Эра» и «Лотос». Исключение составляет стиральный по-рошок «Ассоль», который не влияет на этот показатель. Следовательно, при интоксикации организма анионными ПАВ существенное место занимают нарушения углеводного обмена.

Изучение содержания лактатдегидрогеназы в сыворотке крови не выявило существенных отклонений значения этого показателя от контрольных данных. Однако установлено повышение содержания в печени экспериментальных животных сорбитдегидрогеназы, что свидетельствует о влиянии хлорного сульфонола, первичного и вторичного алкилсульфатов натрия (в дозе 100 мг/кг) на окислительно-восстановительные процессы в организме.

3. С. Маркова, А. И. Саутин (1979) на основе количественной зависимости «доза — эффект» в хроническом эксперименте на животных при перкутанном воздействии ПАВ

12

установили максимально недействующие и минимально действующие концентрации по общетоксическому действию для сульфонола (40 %) и синтамида-5 (15 %).

По данным В. А. Покровского и сотрудников (1975), при пероральном введении анионоактивных пенообразователей, используемых в пожаротушении (ПО-1, ДС-РАС, «Прогресс», алкилсульфонат, смачиватель НБ, сульфонол, сульфонол НП-3, первичный алкилсульфат натрия, а-олефинсульфонат), и синтанола-ДЭС ЛД50 (дозы 1,1—5 г/кг) обнаруживаются изменения массы тела животных, белкового состава и активности ферментов сыворотки крови, структуры внутренних органов. Эти вещества отнесены к токсическим соединениям.

По данным В. П. Осинцевой (1976), у крыс, погибших от введения хлорного сульфонола (в дозе 3 г/кг), наблюдались некроз поверхностного слоя слизистой оболочки желудка и ворсинок тонкой кишки, набухание эпителия извитых канальцев в почках, гепатоцитов в печени, мелкокапельная вакуолизация цитоплазмы, расширение вен в миокарде, почках, печени и других органах. При большей дозе (4 г/кг) отмечались расширение капилляров клубочков, мозгового и коркового вещества почек, десквамация эпителия, картина некротического нефроза. Аналогичные изменения определялись у крыс, погибших после перораль-ного введения ДНС, алкилсульфатов и других ПАВ. При введении ДНС в дозе 4 г/кг у животных выявлялись также расширение сосудов мягкой оболочки мозга, небольшие кровоизлияния в белое вещество мозга и др.

Данные о кумулятивных свойствах анионных ПАВ противоречивы. Анионные вещества додецилсульфат и додецилбензолсульфонат выводятся из организма медленно: за 3—4 дня выделяется 30—60 % вещества (Haverman, Menke, 1959). Хлорный сульфонол, сульфонол НП-1, алкилсульфонат по показателю летальности не обладают ку-мулятивными свойствами (В. Ф. Гаршенин, 1965). По данным Е. А. Можаева (1976), у анионных соединений эти свойства не выражены.

Е. А. Можаев (1976) указывает, что анионные ПАВ могут усиливать или угнетать всасывание ряда пищевых, лекарственных, токсических веществ в организме животных. Так, после однократного перорального введения хлорного сульфонола в дозе 5 г/л и вторичного алкилсульфата натрия в дозе 5 мг/л повышается содержание фосфатов в пе-чени, селезенке, почке и сердечной исчерченной мышечной ткани. В присутствии ПАВ из печени и мышцы сердца, почек фосфат выводится быстрее, чем без них.

В процессе разрушения ПАВ при озонировании воды и накоплении ими продуктов деструкции вода теряла способность к пенообразованию, но приобретала неприятный за-пах, появление которого наблюдалось начиная с концентрации ПАВ 2—3 мг/л. Продукты озонирования ПАВ были менее токсичными и кумулятивными по сравнению с исход-ными веществами (алкилбензолсульфонат натрия, сульфонол НП-3, некаль и ОП-10) и не обладали аллергенными свойствами. При гигиенической оценке воды, содержащей продукты озонирования ПАВ, органолептический показатель (запах) следует считать лимитирующим (А. А. Королев, М. В. Богданов и соавт., 1975).

И. Е. Ильин (1980) изучал токсичность продуктов трансформации ПАВ, образующихся в процессе хлорирования воды. Исследовались анионные ПАВ (озолят А и сульфонол НП-1) и неионогенные (ОП-7, ОП-10). Перорально белым крысам вводили исходные вещества и продукты их трансформирования. Установлено, что продукты трансформации ПАВ отличаются от исходных веществ и влияют на функции организма (повышение уровня SH-групп, снижение иммунобиологической реактивности, изменения в соотношении белковых фракций, снижение уровня холестерина и р-липопротеидов).

По мнению Huddleston, Nielsen (1979), биоразложение линейного

13

алкилбензолсульфоната (ЛАС) начинается с концевого углеродного атома алкилной цепи и продолжается в направлении ароматического кольца с одновременным отщеплением обрывков цепи, содержащих два атома углерода. При дальнейшем разложении этого вещества происходит расщепление кольца, указывающее на полное разложение структуры. С помощью меченных радиоактивными изотопами ЛАС установлено, что биоразложение происходит расщеплением 95 % ароматических колец ЛАС.

Sund Reidar Bredo (1975), изучая влияние- некоторых ионизированных и нейтральных ПАВ и желчных кислот на перенос натрия и воды из петель тонкой кишки наркотизи-рованных крыс, установил следующую закономерность.

При добавлении к раствору 2,2 ммоль диоктилсульфоносукцината натрия (анионное вещество) или 1,3 ммоль цетилтриметиламмония бромида (катионное) количество невсосавшегося натрия у самцов в отрезке тонкой кишки крыс через 1 ч возросло с 23,6 % (контроль) до 71,2— 72,2 %, воды — с 16,5 % до 53,5 % и 55,2 %. Бензолкалий-хлорид в дозе 1,3 ммоль в большей степени ингибировал всасывание натрия и воды из кишки. Тритон Х-100 в 0,5 % концентрации блокировал всасывание, твин-20 увеличивал количество невсосавшегося натрия до 30,6 % и воды до 26,6 %. Следовательно, ПАВ вызывают повышение пассивной проницаемости эпителия кишок. Berenson, Temple (1975) наблюдали после 15-минутного орошения моющими средствами пищевода и желудка наркотизированных кошек отек слизистой, слущивание поверхностного слоя эпителия пищевода, гидропическую дегенерацию эпителия желудка, повреждения сосудов, отек подслизистого слоя и очаговое изъязвление. После однократного введения в желудок лошадям диоктилсульфоносукцината натрия в дозах 0,65 г/кг и 1 г/кг животные погибали в течение 14—72 ч от диареи. ЛД50 этого вещества для гвинейских свинок —0,65 г/кг. Макроскопические исследования установили снижение эластичности кожи, кровоизлияния в мышцах, легких, печени, нарушение структуры слизистой оболочки пи-щеварительной системы. Гистологически обнаруживалось переполнение кровью внутренних органов, дегенеративные их изменения, отек легких, сгущение крови и гемостаз (Moffatt, Kramer, Lerner, Tones, 1975).

Burke, Olavesen, Curtis, Powell (1976), изучая биоразрушение некоторых анионных детергентов у крыс, установили, что после внутрибрюшинного введения 1 мг меченой калиевой соли децилсульфата-35S в моче в первые 6 ч выявлялось у самцов 62,3 °/о, у самок — 65 % введенной радиоактивности, через 48 ч — соответственно 0,6 % и 1,3 %. Через 48 ч с фекалиями выводилось 1,2 % и 1% радиоактивного вещества, а в тушках накапливалось 8,1 % и 4%. С желчью выводилось 1,9 % и 4 % этого соединения. После внутрибрюшинного введения октадецилсульфата-355 в дозе 1 мг на 200 г массы животного через 6 ч в моче у самцов определялось 5 %, у самок —26,2 % радиоактивного вещества. Соответственно через 48 ч в тушках накапливалось его 9,4 и 15,6 %• Считают, что в организме распад алкилсульфатов осуществляется путем окисления.

Неправильный подбор бинарных и тройных смесей анионных ПАВ (их соотношения) может послужить причиной их раздражающего действия на кожу человека. Введение других ПАВ, в частности неионогенных, уменьшает их влияние на кожу, не снижая его моющей способности. Одним из актуальных вопросов токсикологии является изучение проявления синергизма нескольких анионных ПАВ, входящих в состав рецептуры CMC.

По мнению Steiglideru Hahn (1971), ПАВ при нанесении на кожу могут взаимодействовать с кератином, белками и ферментами. Реакция их с этими функциональными и структурными элементами связана с химическим строением,

14

концентрацией и рН их раствора. При одинаковой концентрации растворов раздражающее действие алкилсульфатов выражено сильнее, чем у мыла с такой же длиной углеродной цепи.

В. В. Иванов (1975), изучая воздействие некоторых натуральных и синтетических средств («Снежок», «Люкс», «Лотос-1-2») на проницаемость капилляров кожи гвиней-ских свинок, установил, что они не оказывают на кожу животных раздражающего и сенсибилизирующего действия, но большинство из них нарушает проницаемость капилляров. Мыло, приготовленное на основе СЖК с более высокой относительной плотностью и длинной углеводородной цепью (C17—С20), не нарушает проницаемость капилляров кожи в отличие от образца, содержащего СЖК фракции С10—С16. Кокосовое масло, введенное в состав мыла в большом количестве (15 %), способствует более выраженному действию его на проницаемость капилляров кожи. Наличие в рецептуре CMC детергентов в большем количестве диталана OTS (20,6 %) или фосфатов (75 %) вызывает нарушение проницаемости капилляров. Препараты, содержащие 80 % и 40 % ДНС, не изменяют проницаемости капилляров в отличие от образцов, содержащих 25 и .18 % ДНС. Моноэфиры сульфоянтарной кислоты мягко действуют на кожу (В. В. Иванов, В. А. Адо, Б. А. Сомов, 1976, и др.).

Аппликации натурального жирового мыла в виде 2 % водных растворов на кожу гвинейских свинок не оказывают раздражающего и сенсибилизирующего действия. Ана-логично влияют CMC, изготовленные на основе алкилбензолсульфонатов (сульфонолы), на алкилсульфатах, смеси сульфонола с алкилсульфатом (диталан OTS), сульфоната на алкилсульфонатах. Однако они вызывают начальные признаки воспаления кожи, которые характеризуются нарушением проницаемости капилляров кожи.

При длительном (15-дневном) нанесении моющих средств («Новость») на кожу гвинейских свинок отмечаются незначительные изменения нормальной гистологической картины кожи. Явления воспаления локализуются на ограниченных участках эпидермиса и верхней трети дермы, на местах нанесения моющих средств. CMC, полученные из натурального и синтетического сырья, вызывают однородные морфологические изменения кожи. Моющие средства, содержащие ДНС, приводят к наименее выраженным нарушениям (В. В. Иванов, Е. А. Иевлева, А. И. Сыч, 1975).

По данным Б. А. Задорожного, Л. В. Скляровой, Л. Т. Киричек (1978), белковый гидролизат, сульфопон, сульфоуреид в концентрациях 0,2, 0,5 и 2,5 % в течение 30 дней не оказывают раздражающего и сенсибилизирующего влияния на кожу и слизистые оболочки глаз кроликов. Эти вещества не вызывают гистологических изменений кожи, не изменяют ее температуру и толщину складки; рН кожи сдвигается в кислую сторону Zajusz, Panak, Lytka, Bys-zkowska (1977) исследовали влияние ингаляции в течение 6 нед ионных и неионогенных детергентов (камин RMS, сульфатол, рокалин S-10 и рокафенол N-25) на легкие крыс. Авторы выявили пролиферацию макрофагов и эпителиальных клеток, которая привела к ателектазам. Обнаружены явления эмфиземы и гиперемии легких. При использовании гидроксипропина значительных сдвигов не выявлено.

Ряд ПАВ действуют подобно антидиуретическим гормонам, увеличивая транспорт воды стенкой мочевого пузыря (глюконат натрия — на 125 %, додецилсульфат натрия — на 275 %, сапонин — на 144 %). Хролинская Р. Е. (1975) предполагает, что ПАВ действует на активность гиалуронидазы, способствуя более быстрому движению воды по осмотическому градиенту.

О. И. Волощенко и соавторы (1978) в хроническом эксперименте изучали характер

15

биологического действия анионных соединений (первичного алкилсульфата натрия, хлорного сульфонола, волгоната) и CMC «Лотос» на основе хлорного сульфонола. В течение 6 мес гвинейским свинкам наносили вещества на выстриженный участок кожи в следующих дозах: волгонат—10, 20- мг/кг и 100 мг/кг, хлорный сульфонол и CMC «Лотос» — 200, 500, 1000 мг/кг, первичный алкилсульфат натрия — 200, 500 мг/кг. После 5—6 аппликаций волгоната наблюдается очаговое облысение на всей опытной поверхности кожи с появлением в дальнейшем шелушения. Через 1,5—2 мес раздражающее действие препарата постепенно уменьшается и через 3 мес и до конца опыта видимых изменений на коже не обнаруживается, восстанавливается волосяной покров. Волгонат в дозе 1 мг/кг в течение всего периода хронического эксперимента не вызывает изменений кожи.

В течение длительных аппликаций волгоната в указанных дозах морфологический состав периферической крови (за исключением количества лейкоцитов), активность ка-талазы и пероксидазы, содержание сахара в крови, аланиновой трансаминазы в сыворотке крови, существенно не изменялись. Под влиянием волгоната в дозах 10, 20, 100 мг/кг отмечалось увеличение количества лейкоцитов. Активность холинэстеразы в крови повышалась в течение 3 мес, а затем она постепенно снижалась, достигая исходных величин к концу эксперимента. Содержание холестерина и общего белка в сыворотке крови увеличивалось в течение 6 мес после аппликаций волгоната в дозах 20 и 100 мг/кг и соответственно понижалось при дозе 10 мг/кг. При аппликации 1 мг/кг препарата изменений кожи не выявлено.

CMC «Лотос», содержащее хлорный сульфонол, после нанесения на кожу в дозах 200, 500, 1000 мг/кг достоверно увеличивало активность холинэстеразы крови через 1 мес после аппликаций. Такой эффект наблюдался в течение 3 мес эксперимента, после чего активность этого фермента по сравнению с контролем уменьшалась. На местах нанесения растворов этого CMC наблюдались эрозии и участки некроза. Аналогичная закономерность отмечалась при аппликации водных растворов анионных ПАВ первичного алкилсульфата натрия в дозе 200 мг/кг и хлорного сульфонола в дозе 1000 мг/кг. Особенно повышалась активность холинэстеразы в крови в первые месяцы эксперимента.

Химическое определение анионных ПАВ и CMC в сыворотке крови с целью установления степени их проникновения через кожу показало, что эти вещества поступают во внутреннюю среду организма животных после нанесения их растворов на неповрежденную кожу. Аппликации первичного алкилсульфата натрия и хлорного сульфонола в высоких дозах (1000 или 500 мг/кг) вызывают гибель гвинейских свинок. Так, сульфонол хлорный в дозах 200 мг/кг или 500 мг/кг после многократного нанесения на кожу гвинейских свинок в течение 60 дней в большинстве случаев (26 из 42) достоверно (Р<0,05) увеличивает содержание анионных ПАВ в сыворотке крови. Аналогичная закономерность наблюдается после аппликаций первичного алкилсульфата натрия в дозе 200 мг/кг в течение 3 мес. CMC «Лотос» после нанесения на кожу (дозы 1000, 500, 200 мг/кг) в течение 3 мес приводит также в большинстве случаев (23 из 35) к увеличению содержания анионных ПАВ в сыворотке крови животных. Указанное явление обусловлено проникновением ПАВ через кожу как после ихнанесения в отдельности на ее покровы, так и после аппликации CMC «Лотос», в составе которого имеются указанные анионные ПАВ. Определение анионных ПАВ в сыворотке крови, печени и мозговой ткани после шестимесячных многократных их аппликаций показало увеличение количества анионных ПАВ по сравнению с контролем. Значительный эффект (Р<0,05)

16

наблюдался после аппликации CMC «Лотос» в дозе 500 мг/кг. Очевидно, при длитель-ном поступлении анионных ПАВ через кожу происходит частичная их задержка в тканях печени и мозга (особенно при дозах 20, 100 мг/кг волгоната). Исключение составляют опыты на животных, которым наносился на кожу раствор волгоната в дозе 1 мг/кг.

Следовательно, степень проникновения анионных ПАВ зависит от их количества, нанесенного на кожу (для сыворотки — 0,6 %, мозга —0,6 %, печени—1,9 %), что ука-зывает на различную интенсивность депонирования этих веществ в тканях и органах. Можно предположить, что она обусловлена различным количеством липидно-белковых мембран в соответствующих органах, что ведет к различной степени адсорбции анионных ПАВ на поверхности этих структурных образований. Не исключено, что более высокая степень проницаемости ПАВ для печени зависит от барьерной функции этого органа.

Влияние неионогенных ПАВ на организм. Среди различных классов ПАВ неионогенные соединения (синтанолы, синтамид-5, превоцелл, окись алкилдиметиламина и др.) наименее токсичны. Среднесмертельные дозы этих веществ могут достигать десятков граммов на 1 кг массы животных. В ряде случаев в эксперименте невозможно получить достаточные данные для вычисления смертельных доз неионогенных ПАВ.

В острых опытах после однократного нанесения на кожу белых крыс синтанола ДС-10 в различных дозах (5, 7, 9, 11, 13, 15 г/кг) количество форменных элементов, процентное содержание гемоглобина, а также лейкоцитарная формула у подопытных животных существенно не отличаются от контрольных. Величина гематологических показателей остается в пределах нормы. Активность каталазы крови (соответственно дозам — 3,9, 4,5, 4,4, 4,9, 4,6, 4,7) на вторые сутки эксперимента колеблется на уровне контроля (4,3). На 10-е сутки она составляет 4, 4,8. Уровень пероксидазы повышается с последующим восстановлением к концу эксперимента (соответственно дозам — 0,8, 1,02, 0,71, 0,75, 0,78, 0,71 при контроле 0,35 на 2-е сутки и 0,30—0,30 против 0,31 на 10-е сутки). Увеличение активности пероксидазы крови дает основание полагать, что синтанол ДС-10 в высоких дозах при однократном, нанесении на кожу животных вызывает нарушение окислительно-восстановительных процессов. Активность холинэстеразы крови животных на 2-е сутки опыта достоверно снижается (517, 577, 262, 319 215, 137 ммоль/ч-л) по сравнению с контролем (939 2 ммоль/ч-л). На 10-е сутки активность этого фермента колебалась (202,7, 212,4, 269, 268, 291 ммоль/ч-л); на уровне контроля (293,2 ммоль/ч-л), за исключением случаев применения синтанола ДС-10 в дозе 9 г/кг (120,3 ммоль/ч-л). Статистически достоверные сдвиги, полученные в экспериментах, позволяют сделать заключение о влиянии этого ПАВ на процессы передачи нервного возбуждения в организме животных.

Неионогенные ПАВ синтанола ДС-10 после однократного нанесения на кожу существенно не влияют на содержание холестерина в сыворотке крови. Так, в конце эксперимента наблюдались следующие колебания этого показателя: 5,23, 4,24, 4,89, 3,35, 3,35, 3,3 ммоль/л при указанных дозах ПАВ по сравнению с контролем (3,34 ммоль/л). У животных, на кожу которых наносили синтанол ДС-10 в дозе 5 г/кг, в конце эксперимента обнаруживалась достоверная гипогликемия (3,65 ммоль/л); при контроле — 9,68 ммоль/л. Дозы 7, 9, 11, 13, 15 г/кг синтанола ДС-10 вызывали колебания уровня сахара в крови соответственно: 9,51, 8,64, 9,99, 9,81, 9,35, 10,06 ммоль/л на 2-е сутки опыта и 5,94, 9,62, 6,8, 7,09, 6,27 ммоль/л на 10-е сутки.

Токсичность неионогенных веществ типа оксиэтилированных октилфенолов изменяется

17

в зависимости от числа содержащихся в них оксиэтиленовых групп. Увеличивается при возрастании этих групп от 1 до 10 и уменьшается при увеличении их числа с 10 до 20. По данным Е. А. Можаева (1976), из неионогенных ПАВ наименьшей токсичностью обладает синтамид-5. Уровень токсичности синтанолов также невысок. Возможно, более низкая токсичность синтамида объясняется наличием в его структуре сложно-эфирной связи в отличие от более токсичных веществ, построенных по типу простых эфиров. Синтанолы в противоположность синтамиду обладают способностью к кумуляции (коэффициент кумуляции — 5,2—2,8). Наиболее кумулятивным веществом является альфанол-8 (коэффициент кумуляции—1,6). Выраженная кумулятивность неионогенных ПАВ, очевидно, объясняется их большей устойчивостью к обезвреживанию в организме благодаря электронейтральности.

Большие дозы неионогенных ПАВ вызывают у животных увеличение массы тела и относительной массы органов (Sweery, 1953), образование камней и папиллом в мочевом пузыре (у хомяков), снижение артериального давления (у крыс, гвинейских свинок, кошек, кроликов, обезьян и особенно у собак), ускорение электрофоретической ми-грации альбуминов, липопротеинов и других компонентов сыворотки крови, нарушение содержания тироксина в крови (у гвинейских свинок; Schick, 1967), угнетение секреции хлористоводородной кислоты в желудке и активности некоторых ферментов крови. ПАВ (оксиэтилированные октилфенолы) в концентрациях 4—10 мг/л вызывают invitro гемолиз нормоцитов (Kirkpatrik и соавт., 1973).

Н. Б. Кумпан (1974), О. И. Волощенко, И. А. Медяник, В. Н. Чекаль (1977) наблюдали повышение уровня холестерина и фосфолипидов в крови животных. Scanu и соавторы (1961) в течение 4—5 мер вводили собакам неионогенное вещество «Tpитон-WR-l339» в дозе 250 мг/кг. Это вызывало истощение тканевых запасов жира, накопление мегафагов в печени, селезенке и лимфатических узлах, стенке аорты, в коронарных и легочных артериях обнаруживались явления начинающегося атеросклероза.

Е. А. Можаев (1976), изучая токсичность синтанола ДС-10, альфанола-8, проксанола-186, проксамина-385, син-тамида-5, поступавших длительное время с водой, установил, что наиболее токсичным является альфанол-8, наименее — синтамид-5.

Анионные и неионогенные ПАВ усиливают активность канцерогенных веществ (Setala и соавт., 1959; Poel, 1963; Schick, 1967). Так, предварительная обработка кожи животных канцерогенным веществом, а затем повторные нанесения на нее эмульсии твинов, спанов, тритона-100 и других ПАВ стимулируют образование опухолей (Saxen и соавт., 1950; Setala и соавт., 1954, 1959). По данным Е. А. Можаева (1976), у крыс, получавших синтанол ДС-10 в концентрациях 500, 100 мг/л, возникали злокачественные опухоли. Синтанол ДС-10 снижает канцерогенный эффект и не проявляет канцерогенной активности. Н. В. Синигина и Ю. И. Сахаров (1974) считают, что синтанол ДС-10 не об-ладает канцерогенными свойствами, однако способен усиливать канцерогенную активность других веществ, в частности метилхолантрена, при накожном воздействии.

При одноразовом введении в желудок белых крыс синтанола ДС-10 в концентрациях 9, 18, 40 и 60 % в крови повышается содержание сахара, активность каталазы, перок-сидазы, холестерина и снижается количество SH-групп, а иногда и холинэстеразы в крови (О. И. Волощенко, И А Медяник, В. Н. Чекаль, 1977). Под влиянием низких и высоких концентраций синтанола ДС-10 отмечаются фазовые изменения в количестве этих веществ в крови. Высокая концентрация его уменьшает исследуемые показатели, а низкая—увеличивает их. Низкие концентрации синтанола ДС-10 усиливают функциональные и обменные процессы в организме, а более высокие — угнетают их.

18

С целью изучения кумулятивных свойств неионогенных ПАВ на кожу белых крыс в течение 15 дней наносили синтамид ДС-10 (по 0,8 г/кг и 4 г/кг) и синтамид-5 (по 0,6 г/кг и 3 г/кг). У животных обнаруживали признаки интоксикации: повышенную возбудимость, иногда агрессивность, сменявшуюся к концу опыта адинамией, снижение аппетита, уменьшение массы тела. На местах нанесения растворов к концу эксперимента появлялась гиперемия, а у отдельных животных — эрозия и некроз. У белых крыс, получавших синтамид-5, биологические показатели крови (активность холинэстеразы, содержание сахара, количество SH-групп, фагоцитарная активность лейкоцитов, индек-сы каталазы и пероксидазы, уровень аскорбиновой кислоты в надпочечниках) изменялись в пределах величин контроля. Нанесение на кожу гвинейских свинок 2 % раствора синтанола ДС-10 и 0,06 % раствора синтамида-5 (концентрации в 2 раза превышающие содержание каждого ПАВ в рецептурах моющих средств) раздражение и сенсибилизации ее не вызывало. Индексы каталазы и пероксидазы крови повышались в пределах контроля. Несмотря на это, изменения активности ферментов следует учитывать, так как не исключено, что повышение концентрации ПАВ в моющих средствах может усилить действие этих веществ на организм. Под влиянием синтанола ДС-10 повышается сорбционная способность тканей органов по отношению к нейтральному красному. Эти изменения симметричны.

В хроническом эксперименте в течение 6 мес на кожу животных наносили 0,03 % и 0,06 % растворы синтамида-5 (0,6—1,2 мг/кг) и 0,5 % раствор синтанола ДС-10 (10— 20 мг/кг). Морфологический состав крови у подопытных животных мало отличался от контроля. Аналогичная закономерность наблюдалась при определении ее биохимических показателей (активность каталазы и пероксидазы, холинэстеразы, количество SH-групп, содержание сахара, аскорбиновой кислоты в надпочечниках, гликогена в печени, фагоцитарная активность лейкоцитов). Патоморфологических изменений внутренних органов не отмечалось.

Если аллергенная активность простых химических соединений, загрязняющих атмосферный воздух, воду водоемов, в настоящее время интенсивно изучается (В. И. Виноградов и соавт., 1976), то чувствительности к препаратам бытовой химии, в частности к ПАВ, уделяется еще недостаточное внимание. Вместе с тем данные литературы (Ю. И. Сахаров и соавт., 1973; О. И. Волощенко и соавт., 1977) свидетельствуют, что большинство контактных аллергических дерматитов может быть спровоцировано хи-мическими веществами, входящими в состав широко используемых в быту моющих и чистящих средств и ряда других препаратов. В эксперименте на гвинейских свинках Ю- И. Сахаров и Е. Н. Кутепов (1973) обнаружили, что синтанол ДС-10, ОП-7 при повторном введении в организм формируют состояние повышенной чувствительности. Под воздействием этих веществ у животных развивается контактный аллергический дерматит. А. И. Саутин и соавторы (1974) установили кожнораздражающее действие CMC на основе синтанола ДС-10 в концентрациях, в 10 раз превышающих рекомендуемые.

О. И. Волощенко и соавторы (1973—1980) выявили аллергенный эффект некоторых препаратов бытовой химии и ПАВ. Авторы установили, что пороговая доза аллергиче-ского эффекта для анионных соединений (первичного и вторичного алкилсульфатов, сульфонола хлорного и сульфонола НП-3, волгоната) составляет 10 мг/кг.

Втирание в кожу гвинейских свинок в течение 1 мес неионогенного ПАВ (превоцелла в дозах 10, 20 и 100 мг/кг, синтанола ДС-10 и синтамида-5 в дозах 20, 10 мг/кг) показало, что превоцелл в дозах 100, 20 мг/кг, синтанол ДС-10 и синтамид-5 в дозах 20 мг/кг приводят к выраженной дегрануляции базофильных гранулоцитов периферической

19

крови. Эффект сохраняется в течение 2 мес после окончания действия веществ. Пороговая доза для превоцелла, синтанола ДС-10—10 мг/кг, синтамида-5 —20 мг/кг.

В данном случае отчетливо прослеживается зависимость степени разрушения базофильных гранулоцитов от испытуемой дозы: с ее уменьшением увеличивается коли-чество клеток, находящихся в первой стадии дегрануляции, и уменьшается число клеток, полностью разрушенных. Исследование бляшкообразующих клеток в реакции Иерне — Клемпарской продемонстрировало динамику действия превоцелла на аутоиммунный процесс. Повышенное содержание бляшкообразующих клеток в периферической крови наблюдалось также через 2 мес после восстановительного периода. Наиболее выраженный процесс образования бляшек аутоиммунного гемолиза происходил в течение 4 нед наблюдений. У гвинейских свинок, подвергаемых действию указанных веществ, определялась также выраженная бластная трансформация лимфоцитов в культуре in vitro. На протяжении эксперимента происходило достоверное увеличение числа лимфоцитов, трансформированных в бласты, и макрофагов как под влиянием фитогемагглютинина, так и без него. К концу двухмесячного периода исследования эти процессы нормализовались. У контрольных животных указанные иммунологические реакции были отрицательны. Превоцелл, синтанол ДС-10 в дозах 8 мг/кг, синтамид-5 в дозе 10 мг/кг аллергенным эффектом не обладали и были рекомендованы в качестве действующего начала при разработке новых рецептур CMC.

В хроническом эксперименте на гвинейских свинках изучался также характер биологического действия превоцелла в дозах 100, 20, 10 мг/кг. После ежедневной аппли-кации раствора превоцелла на протяжении 6 мес общее состояние и динамика картины периферической крови не отличались от контрольных. Достоверное повышение ак-тивности холинэстеразы, пероксидазы крови отмечалось на 2-м месяце опыта после аппликации превоцелла в дозе 100 мг/кг. Препарат вызывал колебания исследуемых биохимических показателей в пределах контроля. Однако к концу эксперимента эта доза вызывала понижение (Р<0,05) количества гликогена в печени, которое совпада-ло с низким содержанием сахара в крови и указывало на нарушение углеводной функции органа.

Л. А. Быков и сотрудники (1972), изучая свойства синтанола ВН-7 и неонола В-1020-12, пришли к выводу, что эти неионогенные ПАВ относятся к малотоксичным соеди-нениям нервного типа действия, обладают выраженным местнораздражающим действием, способны проникать через неповрежденную кожу и вызывать нарушения в нервной системе и печени. Одним из важных направлений исследования новых химических веществ является определение возможных отдаленных последствий их воздействия на организм человека, в частности опухолеобразования. Известно, что неионогенные ПАВ типа твинов и спанов способны активировать канцерогенез, индуцированный полициклическими ароматическими углеводородами. Предполагается, что это происходит в результате проникновения ПАВ через клеточные мембраны внутрь клетки, разрушения внутриклеточных частиц, в частности лизосом, и освобождения ферментов (К. Selata, H. Selata, Holsti, 1954).

3. А. Пылева, А. И. Саутин (1978) при изучении действия некоторых ПАВ (сульфонола НП-1 и НП-3, синтанола ДС-10, ОП-7 и ОП-10, алкамона ОС-2) на мышах-гибридах СВАХС57ВС/6, беспородных крысах и хомячках не обнаружили их канцерогенных свойств. Авторы установили, что неионогенные ПАВ ОП-7 и ОП-10 не влияют на канцерогенез кожи мышей после однократной аппликации 3-метилхолантрена. Катионное ПАВ алкамон ОС-2, вызывающее сильное раздражение кожи животных, также не

20

активирует канцерогенез. Неионогенное (синтанол ДС-10) и анионактивное (сульфонол НП-1) ПАВ значительно активируют канцерогенез, индуцированный 3-метилхолантре-ном. Так, синтанол ДС-10 активировал образование папиллом кожи более чем у 70 % мышей (в контроле только у 6 % животных). Первые папилломы в подопытной группе появлялись на 9 нед раньше, чем в контроле. У 25 % животных папилломы кожи малигнизировались. Среди этих опухолей определялся также плоскоклеточный рак с раз-личной степенью ороговения и без него. У контрольных животных опухоли не развивались. Сульфонол НП-1, как и синтанол ДС-10, стимулировал образование опухолей кожи более чем у 70 % мышей. У контрольных животных в течение 35 нед злокачественные опухоли не обнаруживались.

Сульфонол НП-1 в дозах, близких к его остаточным количествам на стенках посуды после ее чистки средствами, содержащими указанные ПАВ (порошком «Пемок-соль» и пастой «Универсальная»), вызывал у хомячков значительную стимуляцию канцерогенеза в коже, причем латентный период появления папиллом был короче, чем в контроле. Вторичный алкилсульфат натрия («Прогресс» с содержанием его 16,5 %) приводил к образованию папиллом в 13 % случаев. 24 % раствор «Прогресс» к 60-й неделе активировал появление опухолей кожи, индуцированных 3-метилхолантреном, у 60 % животных.

3. А. Пылева, А. И. Саутин (1979) отмечали, что для веществ, обладающих значительным активирующим канцерогенным действием (40 % сульфонол на нормальных парафинах), существует зависимость эффекта от дозы и времени влияния. С уменьшением дозы вещества снижается эффект (процент животных с опухолями) и увеличивается средний латентный период развития опухолей кожи. Для веществ со слабым активирующим канцерогенным действием (синтамид-5) такой зависимости установить не удалось.

ВЛИЯНИЕ АНИОННЫХ ПАВ НА БАРЬЕРНЫЕ СВОЙСТВА КОЖИ____________________________________________________________________

Непосредственный контакт CMC с кожей человека в процессе производства и использования в быту требует тщательного изучения и оценки действия ПАВ на функцио-нальные ее свойства.

Важнейшими функциями кожи являются барьерная, транспортная, защитная, рецепторная. Барьерная функция определяется структурой эпителия и состоянием эпителиальных клеток, а также образуемыми контактными структурами, состоянием дермы и клеточных элементов, входящих в ее состав. Оценка барьерных свойств кожи требует применения комплекса методов, позволяющих охарактеризовать состояние структурных элементов, обеспечивающих эти свойства. Наиболее чувствительными методами являются ультрамикроскопический метод исследования эпидермиса, гистологический, авторадиографический, исследования микроциркуляции кожи, радиометрический (В. А. Ар-хипенко, О. И. Волощенко, Л. Я. Погорелова и др., 1980).

В настоящее время накоплен большой экспериментальный материал в отношении эндогенных и экзогенных веществ, повышающих проницаемость эпидермиса (Hall и соавт., 1977; Huber, Christophers, 1977, и др.). Доказано, что многие химические вещества всасываются через кожу (Ю. И. Кундиев, 1975). Опубликованы результаты наблюдений о

21

действии ПАВ на кожу, выполненные с применением гистологических и гистохимических методов исследования (В. В. Иванов, В. А. Адо, Б. А. Сомов, 1976). Однако анализ этих данных не позволяет дать оценку состояния барьерных свойств кожи (О. И. Волощенко, И. А. Медяник, В. Н. Чекаль, 1977).

В. Янечкова и С. Фикер (1974) показали, что при диффузии через кожу человека и бесшерстных мышей лаурилсульфата натрия в концентрациях 0,5, 1,0, 2,0 мг/л количе-ство ПАВ, задержанное кожей, колеблется от 4 до 30 мкг/см2. При сдвиге концентрации водородных ионов в Щелочную сторону действие ПАВ на кожу возрастает. Авторы также отмечают значительное повышение содержания 74As в коже при высокой щелочности ПАВ (in vitro). Максимальная резорбция мышьяка в кожу человека и бесшерстных мышей наблюдается в первые 2 ч диффузии 0,4% раствора лаурилсульфата натрия.

Нowes (1979), исследуя проникновение меченых анионных ПАВ (алкилсульфатов) через кожу, установил зависимость отложения и подкожного проникновения ПАВ от его концентрации в растворе, длительности контакта и повторных применений.

Н. В. Облицов (1977) считает, что действие различных повреждающих факторов на кожу приводит к повреждению шиповатых эпидермоцитов и их контактных структур. Наблюдающиеся при этом деструктивные и дистрофические нарушения в цитоплазме клеток, расширение межклеточных пространств, изменение структуры десмосом и уменьшение их числа являются стереотипной реакцией.

Авторы изучали влияние анионных ПАВ (первичный алкилсульфат натрия в дозах 3,5 мг/кг и 14 мг/кг, сульфонол хлорный в дозах 10 мг/кг и 40 мг/кг) на кожу белых крыс. Контрольным животным наносилась дистиллированная вода. Результаты- проведенных исследований показывают, что аппликации анионных ПАВ изменяют ультраструктуру эпидермиса. При этом характер нарушения зависит от структуры и дозы ПАВ, а также от числа аппликаций. Так, сравнивая влияние малых доз первичного алкилсульфата натрия и хлорного сульфонола, можно видеть, что эти вещества вызывают разные изменения. Первичный алкилсульфат натрия не нарушает ультраструктуры клеток, однако изменяет характер их контактных взаимоотношений. Появляющиеся при этом простые соединения между шиповатыми эпидермоцитами, типичные для однослойных эпителиев, можно рассматривать как своеобразную метаплазию контактных структур. Такие сдвиги приводят к значительным изменениям в эпидермисе. Истончение отдельных участков эпидермиса при действии первичного алкилсульфата натрия свидетельствует о его влиянии на процессы пролиферации камбиальных клеток и обновление клеточного состава пласта. При этом нарушаются механизмы, контролирующие толщину пласта и его стратификацию. Хлорный сульфонол в малых дозах приводит к повреждению ультраструктуры шиповатых эпидермоцитов, которое нарастает при увеличении дозы препарата. Нарушается также характер их. контактных взаимоотношений. Расширяются межклеточные пространства и уменьшается число интердигитирующих микровыростов, снижается число десмосом. Такие генерализованные расширения межклеточных пространств приводят к повышению проницаемости эпителиального пласта и снижению его механической прочности. Большие дозы сульфонола хлорного и первичного алкилсульфата натрия вызывают повреждения шиповатых эпидермоцитов, развитие цитоплазматических процессов и, возможно, гибель части кле-ток. Эти сдвиги нарушают проницаемость эпидермиса.

Однако морфологические показатели не выявили достоверных изменений его 22

толщины. При подсчете количества тканевых базофилов, которые обнаруживаются преи-мущественно в зоне микрососудов или в стенках крупных сосудов, определяется повышение их числа. Такое явление можно рассматривать как аллергическую реакцию на воздействия анионных ПАВ (Е. Я. Иевлева и соавт., 1978).

Число ДНК-синтезирующих клеток характеризует уровень пролиферативных процессов эпидермиса. На основании его выявляют биологическое действие ПАВ на кожу. Аппликации алкилсульфата натрия вызывают уменьшение меченых клеток, достоверное при повышенной дозе (14 мг/кг). Ингибирующее воздействие алкилсульфата на включение 3Н-тимидина зависит от дозы. Число аппликаций не влияет на радиоактивный индекс. Локальные аппликации хлорного сульфонола в обеих дозах приводят к значительному снижению числа (Р<0,01) меченных клеток по 3Н-тимидину. Изменяется структура базальных эпидермоцитов, исчезают столбчатые и овальные клетки, появляются уплощенные шиповатые эпидермоциты. Наблюдается истончение эпителиального пласта, в частности шиповатого слоя. Число клеток, находящихся в периоде синтеза ДНК, является показателем пролиферативной ак-тивности камбиальных элементов, определяющей физиологическую регенерацию кожи. В наших экспериментах анионные ПАВ ингибировали синтез ДНК. Это свидетельствует о нарушении скорости обновления эпителиального пласта, а следовательно, о физиологической регенерации кожи. В свою очередь эти сдвиги могут привести к снижению механической прочности эпидермиса, а также барьерных свойств эпителиального пласта.

Проникновение веществ через кожу тесно связано с микроциркуляцией. Использование метода витальной микроскопии позволяет изучить функциональные и морфологические изменения микрососудов кожи в динамике. Реакция сосудов при однократной аппликации первичного алкилсульфата натрия (70 мг/кг) развивается в определенной последовательности: спазм артериол и капилляров, затем нарушение проницаемости в посткапиллярно-венулярном отделе, ведущее к диапедезу нормоцитов. В более крупных венулах преобладает локальный спазм. После 15 аппликации этого вещества в дозе 3,3 мг/кг спазм микрососудов лее выражен, но полного выключения из кровотока участка аппликации не происходит. После 15 аппликаций алкилсульфата натрия в дозе 14 мг/кг наблюдается спазм микрососудов. Диапедеза нормоцитов при длительных аппликациях этого анионного ПАВ не отмечается. В остром опыте на белых крысах сульфонол хлорный (200 мг/кг) также влияет на микроциркуляцию. Через 24 ч после воздействия этого вещества наблюдается незначительное расширение сосудов микроциркуляторного русла. В дренажно-депонирующем звене (посткапилляры и венулы) определяется перераспределение кровотока, ретроградный и встречный кровоток. Вследствие ретроградного кровотока в венулах наблюдается замедление кровотока и стаз крови. К стазу приводит также и встречный кровоток. Однако участки стаза носят локальный характер и существенно не влияют на кровообращение. Десятикратная аппликация сульфонол а хлорного в дозе 10 мг/кг существенных изменений в микроциркуляторном русле не вызывает. Имеется тенденция к расширению микрососудов. Повышенные дозы (40 мг/кг) препарата уже через 2 нед вызывают расширение сосудов, инъекционная масса в венулах в ряде случаев не заполняет полностью их просвет. Очевидно, это уча-стки с ретроградным и встречным кровотоком.

Таким образом, многократные аппликации анионных ПАВ приводят к функциональным и морфологическим изменениям микрососудов дермы и подкожной основы. Обнаруживается корреляция между дозой вещества и степенью реакции сосудов:

23

при повышении дозы нарастает повреждающее действие анионных ПАВ.В реакциях микрососудов на влияние алкилсульфата натрия и хлорного

сульфонола отмечаются различия. В хроническом эксперименте установлено, что реакции микрососудов на эти вещества характеризуются полярностью. Сульфонол хлорный вызывает дилатацию сосудов с последующим повышением давления и развитием стаза. Алкилсульфат натрия приводит к спазму артериол и повышает проницаемость сосудов. Однако реакция микрососудов обратима и нарушений кровотока не происходит. Изменения в микроциркуляторной системе кожи позволяют предполагать, что эта реакция развивается в результате проникновения ПАВ через эпителиальный барьер.

Радиометрические методы позволяют судить о степени проницаемости 131NaI через кожу при аппликации анионных ПАВ. После 10 аппликаций алкилсульфата натрия в дозе 14 мг/кг и сульфонола хлорного в дозе 10 мг/кг отмечается незначительное повышение резорбции радиоактивного йода. Увеличение дозы хлорного сульфонола до 40 мг/кг независимо от длительности аппликации ведет к снижению всасывающей способности кожи. При сопоставлении этих результатов с данными ультрамикроскопии контактов выявляется определенная закономерность. Повреждение ультраструктуры эпителиального пласта под влиянием анионных ПАВ приводит к понижению резорбции радиоактивного йода. Эти данные свидетельствуют о нарушении транспортных процессов в коже белых крыс. Хлорный сульфонол в меньшей дозе (10 мг/кг) повышает резорбцию 131 NaI с кожи, что позволяет говорить о нарушении проницаемости эпителиального барьера. Сульфонол хлорный в этой дозе приводит к изменению контактных взаимоотношений шиповатых зпидермоцитов, вызывая расширение межклеточных щелей, что косвенно свидетельствует об увеличении проницаемости эпидермиса. Данные радиометрии подтверждают это предположение.

Таким образом, анионные ПАВ, нанесенные на кожу, вызывают изменения и нарушения транспортных средств и проницаемости эпителиального барьера.

Барьерные свойства кожи изучались также в хронических экспериментах на белых крысах. На протяжении 3 мес животным наносились аппликации из анионных ПАВ (первичного алкилсульфата натрия в дозах 3,5 мг/кг и 7 мг/кг и сульфонола хлорного в дозах 10 мг/кг и 20 мг/кг). Под влиянием этих веществ наблюдалась незначительная структурная перестройка эпидермиса и дермы, что выражалось в утолщении зернистого слоя эпителиального пласта и изменении пространственного расположения и набухания коллагеновых волокон. Утолщение зернистого слоя может свидетельствовать о нарушении регуляции процессов стратификации под действием анионных ПАВ, а также о повышении барьерных функций эпидермиса. Можно предположить, что эти адаптивные реакции на действие анионных ПАВ направлены на повышение барьерных свойств эпидермиса и защитных функций дермы. Значительное повышение числа тканевых базофилов свидетельствует о сенсибилизирующем и локально аллергизирующем влиянии этих ПАВ, более выраженном при действии сульфонола хлорного. Сходные изменения вызывают вещества в гистоструктуре кожи. Они типичны как для острого, так и для хронического опыта.

Сульфонол хлорный (10 мг/кг) влияет как на ультраструктуру кератоцитов, так и на их контактные взаимоотношения. Аппликации первичного алкилсульфата натрия (в дозе 3,5 мг/кг) приводят к более выраженному, чем при действии сульфонола хлорного, нарушению ультраструктурной организации эпидермиса. Диапазон нарушения контактных структур коррелирует с выраженностью деструктивных процессов в клетках,

24

Н. М. Туранов, Е. А. Иевлева (1977), рассматривая экологическую проблему ПАВ, отмечают, что повышение проницаемости клеточных мембран капилляров кожи экспери-ментальных животных выявляет первые признаки воспалительной реакции на ПАВ, когда клинически выраженные воспалительные симптомы еще отсутствуют. Электронно-микроскопические исследования препаратов из очагов нанесения на кожу гвинейским свинкам лаурилсульфата натрия в подпороговой концентрации (10 %) показали, что при отсутствии клинически выраженного воспаления обнаруживаются значительные изменения элементов сосудистой стенки. Отмечается уплощение эндотелиальных клеток, нарушение контактов между ними, вследствие чего резко расширяются межклеточные промежутки, что способствует усилению межэндотелиального транспорта. Базальная мембрана прерывиста и истончена, субэндотелиальное пространство расширено. Как следствие описанных явлений наблюдается выраженный межклеточный и внутрикле-точный отек. В межклеточных промежутках выявляются лимфоциты, нейтрофильные гранулоциты и макрофаги.

Хронические аппликации анионных ПАВ вызывают функциональные и морфологические изменения микрососудов дермы и подкожного слоя. Эти изменения возникают в основном на уровне обменного звена микроциркуляторного русла (прекапиллярных артериол, капилляров и др.)-

Среди обнаруженных морфологических и функциональных нарушений имеются показатели готовности микроциркуляторного русла к адаптации. В. В. Куприянов (1979) считает, что изменения путей микроциркуляции, морфологические и функциональные перестройки микрососудов являются критерием адаптации.

О. И. Волощенко, И. А. Медяник, В. Н. Чекаль (1977) отмечают, что синтетические ПАВ при взаимодействии с липопротеидным комплексом вызывают дезорганизацию плазматических мембран. Радиометрические исследования выявили прямую корреляцию с изменениями в ультраструктурной организации контактов и подтвердили высказанное авторами предположение о повышении проницаемости эпидермиса при длительных аппликациях ПАВ.

Длительное воздействие веществ, стимулирующих эпидермальный синтез ДНК, приводит, как правило, к гиперплазии эпидермиса и омоложению более дифференциро-ванных кератоцитов (Christophera, Laurenel, 1976).

Стимулирующее действие сульфонола хлорного на синтез ДНК можно рассматривать как адаптивную реакцию на повреждающее действие ПАВ, которая должна привести к гиперплазии и повышению защитных свойств эпидермиса.

Влияние синтамида-5 на барьерные свойства кожи. Локальные аппликации синтамида-5 (в дозах 2,5 мг/кг или 20 мг/кг) крысам в течение 21 или 92 дней вызывают изменения структурно-функционального состояния эпидермиса и дермы. Наблюдаются истончение эпидермиса и дермы, уменьшение количества тучных базофилов и дезорганизация коллагеновых структур. Выявляется изменение ультраструктурной организации эпителиального пласта, выражающееся в нарушении контактных структур и деструкции кератиноцитов. Аппликации синтамида-5 повышают проницаемость для радиоактивного йода и изменяют состояние микроциркуляторного русла дермы. Локальные аппликации синтамида-5 стимулируют синтез ДНК-базальных кератобластов и повышают число ДНК-синтезирующих клеток, нарушают гомеостатический механизм регуляции эпи-дермального пласта в отношении его толщины и стратификации. Степень выраженности этих изменений зависит от дозы неионогенного ПАВ и длительности его аппликаций.

Таким образом, ПАВ нарушают барьерную функцию кожи и повышают

25

проницаемость эпидермиса для экзогенных химических веществ. Эти явления необходимо учитывать при создании новых ПАВ и CMC.

ВЛИЯНИЕ ПАВ НА ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕПАРАМЕТРЫ И ПРОНИЦАЕМОСТЬ

МЕМБРАН ЖИВОТНЫХ

В опытах на животных установлено, что ПАВ действуют на обменные процессы, функциональное состояние пищеварения, выделения, кровообращения, нервной системы и желез внутренней секреции, иммунологические и аллергические реакции. Особенно выражено влияние их на процессы мембранного транспорта веществ, активность мембранных ферментов, солюбилизацию нерастворимых в воде компонентов мембран и др.

Поверхности мембран представляют собой границу фаз структурированных молекул биополимера и водной высокодисперсной системы в виде цитоплазмы, тканевой жид. кости или плазмы крови. На поверхности мембран происходит адсорбция ПАВ и образование мономолекулярных слоев. Установлено, что при достаточной концентрации ад сорбированных молекул ПАВ в поверхностном слое достигается определенная взаимная ориентация молекул. Это сказывается на физиологических процессах. Так, под влиянием неионогенных ПАВ происходит гемолиз эритроцитов за счет уменьшения поверхностного натяжения на границе раздела вода — воздух. Транспорт свободной глюкозы (Р-глюкозы) и глюкозы, освобожденной при гидролизе мальтозы (М-мальтозы) через мембрану эритроцитов, получавших в составе рационов различные анионные ПАВ, значительно уменьшается (И. О. Андерсон, 1975). Это можно объяснить ингибированием систем активного транспорта или воздействием на окислительные процессы в структуре мембран.

ПАВ действуют также на пресинаптическую мембрану в процессе передачи нервного импульса. Установлены значительные различия во влиянии неионогенных и анионных веществ. Для веществ с близкими по строению молекулами допускается наличие корреляции между величиной гидрофобной части молекулы и их физическим эффектом (И. О. Байдан, 1976).

Под действием анионных и неионогенных ПАВ изменяется проницаемость клеток изолированного мочевого пузыря (И. О. Хролинская, 1975). ПАВ улучшают всасывание питательных веществ. По-видимому, это можно объяснить, с одной стороны, более полным усвоением растворенных в жире питательных веществ и витаминов, а с другой — понижением поверхностного натяжения в области микроворсинок тонких кишок и изменением проницаемости их мембран (И. О. Юсфина, И. О. Леонтьева, 1975). В литературе имеются данные о действии на биомембраны веществ, близких по строению к ПАВ, которые обладают поверхностно-активными свойствами. К неспецифическим дезорганизаторам мембранной проницаемости относятся детергенты, органические растворители, некоторые антибиотики и др. Электронномикроскопическими исследованиями установлено, что детергенты полностью не растворяют плазматические мембраны, но изменяют их проницаемость. Причиной изменения мембранной проницаемости, очевидно, является специфическое связывание детергентов с липидами плазматических мембран, а также нарушения взаимодействия между липидами и белками. Возможно, детергенты (например, диметилсульфоксид) индуцируют цис-транс переходы

26

фосфолипидов. Это ведет к образованию каналов в фосфо-типидном слое, достаточных для прохождения ионов калия и натрия в гидратированной форме. По мнению Weiner и соавторов (1972), влияние диметилсульфоксида на мембранную проницаемость может быть связано с изменением структуры протеина в результате дегидратации мембраны.

Плазматические мембраны — высокоорганизованные, ферментативные, постоянно функционирующие и изменяющиеся образования. Они первые встречают, классифици-руют и реагируют на ПАВ. Поэтому подход к определению токсичности и предельно допустимых доз синтетических ПАВ посредством изучения их действия на мембраны считается наиболее перспективным. Одним из чувствительных методов определения изменений на плазматической мембране является метод регистрации трансмембранных электрических процессов.

Влияние синтамида-5 и сульфонола НП-3 на электрофизиологические свойства и электрические параметры клеток гладких мышц taenia coll гвинейских свинок. Исследо-вания проводились в специальной камере. Во время опыта регистрировали электрические характеристики мембран гладких мышц taenia coli гвинейских свинок при пропускании через тестирующую секцию камеры с мышечной полоской раствора Кребса. Затем после этого через тест-секцию пропускали раствор с различной концентрацией сульфонола НП-3 и синтамида-5. Исследования, выполненные совместно с кафедрой биофизики Киевского государственного университета, показали, что после замены раствора Кребса

раствором синтамида-5 в концентрации 100 мг/л наблюдается деполяризация мембраны и уменьшение электрото-нических потенциалов гладкомышечных клеток. Через 1— 2 мин (рис. 1) после начала действия синтамида-5 изменяется форма катэлектротонического потенциала и его амплитуда. Наряду с этим претерпевают нарушения потенциалы действия и процесс сокращения

мышечной полоски. Со временем эти сдвиги усугубляются. Так, на 10-й минуте катэлектротонический потенциал значительно уменьшается от 6,22 мВ±0,16 мВ до 3,55 мВ±0,135 мВ (Р<0,001), почти полностью исчезают потенциалы действия на плато элект-рона, а расслабления мышечных клеток имеют невыраженный характер. Однако через 1 мин после отмывания мышечного препарата раствором Кребса восстанавливается исходная картина катэлектротонического потенциала и потенциала действия, а также сокращения мышечных клеток. Аналогичные результаты получены при исследовании действия синтамида-5 в концентрации 10 мг/л. Однако эти изменения недостоверны. Нарушения электрофизиологических параметров гладкомышечных клеток носят однооб-разный характер и отличие в действии синтамида-5 в концентрациях 100 мг/л и 10 мг/л на их мембраны обнаруживается только во время влияния препарата. Так, время окончательного эффекта воздействия синтамида-5 в концентрации 10 мг/л в 2—3 раза больше, чем в концентрации 100 мг/л. Изменения трансмембранных электрических про-цессов гладкомышечных волокон, вызванные действием синтамида-5, свидетельствуют о нарушении ионной проводимости мембраны. Подобные сдвиги отмечаются под воздейст-вием растворов с увеличенной или уменьшенной концентрацией ионов кальция и магния (В. К. Рыбальченко, 1970).

27

Под влиянием синтамида-5 и увеличенной концентрации кальция в растворе Кребса наблюдается некоторое повышение амплитуды катэлектротонических потенциалов, возникновение потенциалов действия, вызванных электрическим током, и усиление сократительной способности

гладкомышечных клеток. Эти изменения исчезают с уменьшением концентрации кальция до нормальной (рис. 2). Аналогичные нарушения электрофизиологических параметров гладкомышечных клеток обнаруживаются при увеличении концентрации магния в растворе Кребса, содержащем синтамид-5. Заметных изменений электрофизиологических свойств гладкомышечных клеток под воздействием синтамида-5 в концентрациях 0,15, 0,3, 0,45 мг/л не отмечено. Концентрация (0,6 мг/л) этого препарата достоверно уменьшала амплитуду катэлектротонических потенциалов клеток teania coli. Таким образом, можно считать, что предельно допустимой концентрацией синтамида-5, которая не вызывает видимых изменений электрофизиологических свойств гладкомышечных клеток taenia coli, является концентрация 0,5—0,55 мг/л этого препарата.

Влияние сульфонола НП-3. Изучение действия различных концентраций сульфонола НП-3 на электрофизиологические свойства гладкомышечных клеток показало, что их изменения носят сходный характер с влиянием синтамида-5 в концентрации 10 мг/л. Отмечается уменьшение амплитуды катэлектротонического потенциала (с 6,29 мВ± ±0,185 мВ до 3,75 мВ ± 0,254 мВ), потенциала действия (почти до нуля) и блокируется сократительная способность гладких мышц (рис. 3). При этом под влиянием сульфонола НП-3 время изменения электротона наступает через 5—10 мин, достигая минимальной величины через 40 мин, в то время как синтамид-5 вызывает такой эффект уже на первой минуте опыта. После пятиминутного отмывания гладкомышечных полосок раствором Кребса исходная величина (6,32 мВ ± 0,199 мВ) амплитуды катэлектротонических потенциалов восстанавливается.

Сульфонол НП-3 влияет на спонтанную электрическую и сократительную активность гладкомышечных волокон. При концентрации препарата (10 мг/л) эти явления не исчезали, но были нерегулярными. Концентрации сульфонола НП-3 0,4, 0,55, 0,7, 0,85 мг/л не изменяли достоверно амплитуду катэлектротонических потенциалов гладкомышечных клеток. Концентрация этого вещества в 1 мг/л после 6-й и последующих минут действия достоверно уменьшает амплитуду электротонических потенциалов клеток гладких мышц taenia coli. Очевидно, предельно допустимой концентрацией этого вещества следует считать концентрацию 0,90—0,95 мг/л.

Влияние ПАВ на электрофизиологические параметры и проницаемость мембран слизистой оболочки верхних дыхательных путей и кожи. Для изучения влияния ПАВ (суль-фонол НП-3, первичный алкилсульфат натрия, синтамид-5 и синтанол ДС-10) на проницаемость мембран клеток кожи гвинейских свинок и кроликов использовалась методи-ка внутриклеточного отведения потенциалов (И. О. Кос-тюк, 1960). Результаты исследований показали, что мембранный потенциал клеток кожи в норме составляет 63,7 мВ ± 0,9 мВ, при действии сульфонола НП-3 в концентрации 1000 мг/л его величина уменьшается до 22,2 мВ ± 0,9 мВ. Это свидетельствует об увеличении проницаемости мембран клеток, по-видимому, для ионов натрия. Сульфонол НП-3 в концентрации 500 мг/л уменьшает величину мембранного потенциала с 51,4 мВ ± 1,08 мВ до 34,0 мВ ±1,5 мВ. После отмывания клеток кожи раствором Кребса он достигает 42,0 мВ ± 1,75 мВ. Отмывание их несколько повышает величину показателя, но не доводит его до нормы и

28

отличает на статистически достоверную величину. Это свидетельствует о том, что ПАВ могут оказывать необратимые последствия на клеточные мембраны кожи.

Высокая концентрация первичного алкилсульфата натрия (1000 мг/л) достоверно уменьшает мембранные потенциалы (с 34,4 мВ±0,56 мВ до 31,0 мВ ± 0,75 мВ). При отмывании раствором Кребса мембраны клеток кожи реполяризуются до исходного значения мембранных потенциалов.

Сульфонол НП-3 в концентрации 50 мг/л после 20-минутного действия понижает мембранный потенциал клеток кожи с 38,0 мВ ± 3,4 мВ до 29,0 мВ ± 2,4 мВ. Восстанав-ливается показатель через 60 мин и составляет 37,0 мВ ± ± 1,8 мВ. Первичный алкилсульфат натрия после 30-минутного воздействия понижает величину этого потенциала с 35,15 мВ ± 1,96 мВ до 28,6 мВ ± 2,3 мВ. Нормализация исходной величины мембранного потенциала клеток кожи наступает через 90 мин. Сульфонол НП-3 в концентрации 10 мг/л понижает величину мембранного потенциала через 16 мин от начала действия с 51,6 мВ±0,5 мВ до 48,9 мВ± ±0,7 мВ. Восстановление исходного значения мембранного потенциала отмечается через 60 мин. Первичный алкилсульфат натрия в этой же концентрации не изменяет поляризацию клеточных мембран. Таким образом, анионные ПАВ уменьшают мембранный потенциал, деполяризуя мембрану. Это является, очевидно, причиной увеличения проницаемости мембран для ионов натрия. Наблюдается некоторая зависимость: высокие концентрации ПАВ в боль-щей степени снижают мембранный потенциал. Так, кон-центрация сульфонола НП-3 1000 мг/л уменьшает его величину в 3 раза, 500 мг/л — в 1,5 раза, 50 мг/л — в 1,3 раза. Сульфонол НП-3 более токсичен, чем первичный алкилсульфат натрия.

Восстановление мембранного потенциала клеток кожи гвинейских свинок через 60—90 мин после действия анионных ПАВ в концентрациях 50 мг/л и 10 мг/л может быть обусловлено стабилизацией мембран, некоторым «привыканием» их к действию этих препаратов. Однако такая нормализация мембранного потенциала и проницаемости мембран клеток кожи под влиянием ПАВ не исключает отдаленных последствий воздействия их на мембраны.

Кроме того, учитывая сложную структуру изучаемых тканей, трудно установить истинные значения мембранного потенциала и проницаемости клеток, так как в каждом опыте трансмембранные электрические процессы отводились не от однотипных клеток. Различные клетки кожи, по-видимому, по-разному реагируют на влияние тех или иных ПАВ. В связи с этим было целесообразно изучить не изменение мембранных потенциалов отдельных клеток под влиянием ПАВ, а электропроводность всей ткани и тем самым получить усредненные данные о воздействии исследуемых веществ.

Сульфонол НП-3 в концентрации 500 мг/л в течение 5—6 ч не вызывал достоверных отклонений электропроводности кожи от нормы. Через 6—8 ч опыта наблюдалось ее повышение. Значительное увеличение этого показателя отмечалось после 24-часового действия препарата. Статистически достоверные изменения электропроводности кожи под влиянием сульфонола НП-3 свидетельствуют, очевидно, о нарушении ионной проводимости кожи.

Сульфонол НП-3 в результате 24-часового действия в концентрациях 250, 100, 50 мг/л статистически достоверно увеличивает электропроводность кожи, а в концентрации 10 мг/л существенных изменений не вызывает. Таким образом, можно считать, что предельно допустимой концентрацией этого препарата, которая не вызывает видимых изменений электропроводности кожи, является концентрация 25—10 мг/л.

Аналогичные изменения электропроводности кожи отмечены при воздействии первичного алкилсульфата иатрия при концентрациях 500, 250, 100 мг/л. В концентрации вещества 50

29

мг/л видимых сдвигов электропроводности кожи не наблюдалось. Таким образом, предельно допустимой концентрацией первичного алкилсульфата натрия, которая не приводит к достоверным изменениям электропроводности кожи животных, является концентрация 75— 50 мг/л.

Действие неионогенных ПАВ. При исследовании влияния различных концентраций неионогенного ПАВ синтанола ДС-10 на электропроводность кожи обнаружены измене-ния, сходные с таковыми, вызванными действиями анионных ПАВ. Синтанол ДС-10 в концентрации 500 мг/л значительно нарушает проводимость ионов, что приводит к из-менению электропроводности кожи через 6—8 ч и 24 ч после действия препарата. Это соединение после 24-часового влияния в концентрациях 250 мг/л и 100 мг/л вызывает ста-тистически достоверное увеличение электропроводности кожи. При концентрациях синтанола ДС-10 50 мг/л, 10 мг/л существенных нарушений не наблюдается. Таким образом, предельно допустимой концентрацией для синтанола ДС-10, которая еще не вызывает существенных изменений электропроводности кожи, можно считать концентрацию 75— 50 мг/л.

Аналогичная закономерность изменений электропроводности кожи отмечается под влиянием синтамида-5 в концентрациях 500, 250, 100, 50 мг/л. Концентрация 10 мг/л этого ПАВ не оказывает воздействия на электропроводность кожи. Следовательно, предельно допустимой концентрацией для синтамида-5 является концентрация 20— 10 мг/л.

В л и я н и е ПАВ на с л и з и с т у ю о б о л о ч к у в е р х н и х д ы х а т е л ь н ы х путей. В результате действия сульфонола НП-3 в концентрациях 1000 мг/л и 500 мг/л увеличивается электропроводность слизистой оболочки верхних дыхательных путей через 6 ч в 1,5 раза, через 24 ч — в 2 раза. Это свидетельствует о том, что ПАВ, влияя на мембранные компоненты ее клеток, увеличивают проницаемость мембран. Меньшие концентрации этого препарата изменяют электропроводность слизистой оболочки верхних дыхательных путей незначительно. Так, концентрация хлорного сульфонола 250 мг/л через 6 ч действия увеличивает электропроводность клеток до 141 % ± 18 %, через 24 ч —до 175 % ± 26 %; концентрация 100 мг/л соответственно — 133,7 % ± 12 % и 152,5 % ± 16 %. Меньшие концентрации этого вещества (50, 10, 5 мг/л) через 6 ч действия не вызывают статистически достоверных изменений показателя. Однако при концентрации 50 мг/л через 24 ч отмечается увеличение электропроводности этих клеток до 154,6 % ± 10,8 %, а при концентрации 10 мг/л — до

127 %±11 %• Хлорный сульфонол в концентрации 5 мг/л не вызывает статистически достоверных изменений через 24 ч влияния.

Первичный алкилсульфат натрия в концентрациях 500, 250 мг/л увеличивает электропроводность клеток слизистой оболочки верхних дыхательных путей, что свидетельствует о повышении ее проницаемости. Так, через 24 ч воздействия первичного алкилсульфата натрия при концентрации 500 мг/л она составляет 17,4 % ±20,0 % исходного уровня, а при концентрации 250 мг/л —178 % ±12,2 %. Однако действие первичного алкилсульфата натрия выражено в меньшей степени по сравнению с действием хлорного сульфонола. Так, первичный алкилсульфат натрия в концентрации 100 мг/л через 6 ч влияния не вызывает статистически достоверных изменений, в то время как хлорный сульфонол при этой же концентрации приводит к нарушению этого показателя. Изменения электропроводности слизистой оболочки верхних дыхательных путей гвинейских свинок через 24 ч после влияния первичного алкилсульфата натрия статистически достоверны (Р<0,05) и составляют при концентрации 100 мг/л 141 %±5,7

30

%, при концентрации 50 мг/л — 138,6 % ± 7,7 % исходного уровня.Таким образом, анионные ПАВ: хлорный сульфонол и первичный алкилсульфат

натрия являются токсическими соединениями, причем первый из них в большей мере. Эта разница, очевидно, обусловлена структурой их молекул. Если хлорный сульфонол в концентрациях 1000, 500 мг/л после 24-часового воздействия увеличивает электропровод-ность слизистой оболочки верхних дыхательных путей в 2 раза, то первичный алкилсульфат натрия в концентрациях 500 мг/л и 250 мг/л — в 1,5—1,75 раза.

Хлорный сульфонол в концентрациях 1000, 500, 250, 100 мг/л после 6-часового воздействия и в концентрациях от 1000 до 10 мг/л — после 24-часового влияния вызывает статистически достоверное увеличение электропроводности слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Концентрация 5 мг/л этого препарата не приводит к достоверным изменениям электропроводности. Первичный алкилсульфат натрия в концентрациях 500, 250, 100, 50 мг/л после 24-часового воздействия вызывает статистически достоверные на-рушения этого показателя. Изменения, вызванные им в концентрациях 25 мг/л и 10 мг/л, были статистически недостоверны.

Таким образом, первичный алкилсульфат натрия и хлорный сульфонол могут применяться в концентрациях 25-10 мг/л и 7—5 мг/л соответственно, при которых не происходит статистически достоверных изменений электропроводности. Эти величины концентраций являются предельно допустимыми в рецептурах CMC. С санитарно-гигие-нических позиций настоящий состав композиций CMC, в которых преобладает содержание хлорного сульфонола над первичным алкилсульфатом натрия, требует коренного пересмотра. Учитывая меньшую токсичность второго над первым, необходимо изменить соотношения этих анионных ПАВ в составе CMC в сторону увеличения первичного алкилсульфата натрия и уменьшения количества хлорного сульфонола. Действие неионогенных веществ на электропроводность слизистых оболочек верхних дыхательных путей экспериментальных животных выражено в меньшей степени, чем анионных. Так, высокая концентрация синтанола ДС-10 (500 мг/л) повышает электропроводность через 6 ч до 128 %±5,03 % исходного уровня, через 24 ч — до 163 % ± 9,1 %. В концентрации 250 мг/л это вещество через 6 ч действия не вызывает статистически достоверных изменений электропроводности, но через 24 ч они были до-стоверны и достигали 140 %±7,7 % от исходного уровня.

Аналогичные данные получены в результате действия синтанола ДС-10 в концентрациях 250, 100, 50 мг/л. По-видимому, молекулы ПАВ могут занимать определенные площади на биологических мембранах или внедряться в них и только до определенного уровня увеличивать их проницаемость.

Синтанол ДС-10 в концентрации 10 мг/л не увеличивает электропроводность клеток слизистой оболочки верхних дыхательных путей. Действие неионогенного вещества син-тамида-5 выражено в меньшей степени, чем синтанола ДС-10. Так, под влиянием синтамида-5 в концентрации 500 мг/л через 6 ч электропроводность возрастает до 134.5% ±7,5 % исходной величины, а через 24 ч —до 148 % ± 12,7 %. В концентрации 250 мг/л это вещество через 6 ч не вызывает статистически достоверного увеличения электропроводности, а через 24 ч повышает ее до 130.6% ± 9,4 % исходного уровня. Воздействие синтамида-5 в концентрации 150 мг/л сходно с влиянием его в концентрации 250 мг/л. Этот препарат статистически достоверно увеличивает электропроводность через 24 ч (128,3 % ± ±5,6 %). В низких концентрациях (100, 50, 10 мг/л) он не вызывает статистически достоверного увеличения этого показателя.

Таким образом, неионогенные ПАВ также повышают электропроводность клеток

31

слизистой оболочки верхних дыхательных путей, что свидетельствует об увеличении проницаемости мембран. Предельно допустимой концентраций при которой не наблюдается изменения этого показателя, для синтанола ДС-10 является концентрация 25— 10 мг/л, а для синтамида-5— 125—100 мг/л.

На основании проведенных исследований можно заключить, что изученные анионные и неионогенные ПАВ изменяют электропроводность, а тем самым, по-видимому, и проницаемость мембран клеток. Возможным механизмом этого явления может быть специфическое взаимодействие ПАВ с липидными компонентами мембран, что обусловлено схожестью их строения (ионные ПАВ имеют полярные группы и липофильные углеводородные цепи подобно полярным головкам и углеводородным радикалам молекул жиров). Очевидно, анионные ПАВ, содержащие полярные группы, имеют большее сродство с липоидными компонентами мембран, чем неионогенные, у которых их нет. Это подтверждается исследованиями О. И. Волощенко, И. А. Медяника, В. Н. Чекаля (1977) о влиянии ПАВ на уровень холестерина в крови. Холестерин является важным компонентом мембран, определяющим их проницаемость. Анионные ПАВ значительно больше повышают уровень холестерина в крови животных, чем неионные.

Результаты исследований О. И. Волощенко, В. К. Рыбальченко (1977) показали, что после 6-часового действия алкамона ДС в концентрации 1000 мг/л наблюдается ста-тистически достоверное увеличение электропроводности по сравнению с исходным фоном, что указывает на нарушение ионной проводимости кожи. Такое явление отмеча-лось при концентрациях 500, 250, 100 мг/л после 6-часового влияния на лоскут кожи. Концентрации 50, 25 мг/л этого вещества после 24-часового воздействия вызывали незна-чительные статистически недостоверные изменения электропроводности кожи. Следовательно, предельно допустимой концентрацией алкамона ДС, которая не приводит к видимым изменениям электропроводности кожи, является 75—50 мг/л.

Алкилтриметиламмония хлорид оказывает аналогичное влияние на электропроводность кожи гвинейских свинок. В концентрациях 5000, 1000 мг/л после 6-часового воздействия он значительно изменяет проводимость для ионов, что вызывает статистически достоверное увеличение электропроводности кожи. Подобный эффект отмечается также при концентрациях 500, 250, 100 мг/л. Однако при концентрациях 50, 25 мг/л этого ПАВ после 24-ча-сового влияния видимых изменений электропроводности кожи животных не наблюдалось. Следовательно, предельно высокой концентрацией, которая не вызывает изменений электропроводности кожи животных, является концентрация 75—50 мг/л.

Воздействие высоких концентраций 5000, 1000 мг/л алкамона ДС на слизистую оболочку верхних дыхательных путей гвинейских свинок показало, что увеличение ее электропроводности, наблюдаемое через 6 ч, значительно усиливается через 24 ч после влияния этого катионного ПАВ. Аналогичное явление наблюдается и при концентрациях 500, 250, 100, 50 мг/л. Низкие концентрации 25, 10 мг/л алкамона ДС не приводят к видимым изменениям этого показателя. Таким образом, предельно допустимой концентрацией алкамона ДС, которая не влияет на электропроводность слизистой оболочки верхних дыхательных путей, является концентрация 35—25 мг/л.

Аналогичное влияние на электропроводность слизистой оболочки верхних дыхательных путей оказывает триметиламмония хлорид.

Алкилтриметиламмония хлорид и алкамон ДС в концентрациях 400 мг/л и 200 мг/л уже после 1-, 2-минутного действия значительно уменьшают амплитуду медленной волны

32

спонтанной электрической активности и угнетают сократительную способность гладкомышечных элементов тонких кишок животных. В концентрации 10 мг/л эти ПАВ только после 22-часового воздействия вызывают изменения показателей. При концентрации 5 мг/л эти нарушения не наблюдаются. Следовательно, предельно высокой концентрацией для алкилметиламмония хлорида и алкамона ДС является концентрация 7,5—5 мг/л.

Таким образом, алкилтриметиламмония хлорид и алкамон ДС изменяют электропроводность и спонтанную электрическую и сократительную способность клеток, что обусловлено изменением проницаемости плазматических мембран клеток. Возможным механизмом этого явления может быть специфическое взаимодействие ПАВ со структурными компонентами мембраны клеток, приводящее ее как бы к разрыхлению. Это также может быть причиной увеличения проницаемости мембран, что выражается в повышении электропроводности тканей и уменьшении спонтанной и сократительной активности гладкомышечных клеток (рис. 4, 5) .

Я. В. Ганиткевич, Т. М. Божескова (1975) исследовали действие ПАВ различных классов на электрические свойства нормоцитов. Полученные данные свидетельствуют о значительных изменениях электрических свойств поверхности эритроцитов под влиянием ПАВ. Неожиданным оказался тот факт, что анионные и неионогенные ПАВ оказывают одинаковое действие — повышение поверхностного потенциала мембраны эритроцитов. Наиболее существенные сдвиги вызывали тритон Х-100, додецилсульфат натрия (анионные соединения), твин-80 (неионогенное воздействие) и октиловый спирт. Наиболее характерные изменения этого показателя возникают в начале действия ПАВ. В отдельных опытах через 30—60 мин наблюдается замедление движения нормоцитов, уменьшение подвижности при измене' нии направления тока, дрожание, оседание их. Такое явление с наличием гемолиза отмечается при концентрациях 2—5— 10 мг%. Под влиянием этония (катионного ПАВ) нормоциты становятся неподвижными и оседают, но их гемолиза не наступает. Авторы считают, что увеличение поверхности потенциала эритроцитов под влиянием низких концентраций ПАВ связано с изменениями физико-химических свойств поверхностей мембраны и структуры двойного электрического слоя. Вероятно, ПАВ, адсорбируясь на поверхности мембраны, разрыхляют ее ионную атмосферу и вызывают выход части противоионов с адсорбционного слоя в диф-фузионный, что сопровождается увеличением сольватных оболочек клеток. Изменения физико-химических свойств поверхности мембраны не могут не сказаться на тех про-цессах, которые протекают на мембранах, в частности на активности ферментов, транспорте веществ, иммунохимических процессах..

Влияние алкилтриметиламмония хлорида на нервно-мышечную передачу изучалось на taenia coli гвинейских свинок. Пороговая концентрация этого катионного ПАВ составляет 10-9 г/мл. При этой концентрации наблюдается незначительная деполяризация постсинаптической мембраны и небольшое увеличение амплитуды синаптических потенциалов (на 1 мВ). Отмывание ткани раствором Кребса в течение 2 мин было достаточным для того, чтобы установился исходный уровень потенциала покоя, но амплитуда синаптических потенциалов оставалась увеличенной. Снижение концентрации этого ПАВ еще на порядок не вызывало видимых изменений потенциалов покоя постсинаптической мембраны и синаптических потенциалов. При действии более высоких концентраций алкилтриметиламмония хлорида (20-7 —10-6 г/мл) наблюдается деполяризация постсинаптической мембраны на 3—6 мВ, увеличение спонтанной ак-

33

тивности и амплитуды постсинаптических потенциалов на 2—4 мВ. Концентрация 10-5 г/мл повышает амплитуду потенциалов в среднем в 2 раза. Постсинаптическая мембрана при этом деполяризуется на 4 мВ. По мере отмывания препарата гладкомышечных волокон раствором Кребса, деполяризация постсинаптической мембраны уменьшается, а мембранный потенциал возвращается к исходному уровню в течение 5—6 мин, но амплитуда постсинаптических потенциалов даже через 10—15 мин отмывания остается увеличенной.

После отмывания раствором Кребса повторное действие алкилтриметиламмония хлорида в концентрации 10 5 г/мл оказывает менее выраженный эффект, так как эффективность синаптической передачи уже повышена.

Заметное увеличение амплитуды постсинаптического потенциала при воздействии алкилтриметиламмония хлорида можно объяснить деполяризацией постсинаптической мембраны. Кроме того, очевидно, это ПАВ способно проникать в нервную терминаль, вызывая при этом увеличение секреции медиатора в ответ на нервный импульс. Аналогичные результаты получены Ван Динела и Дамела (1965) относительно поверхностно-активных психотропных препаратов (фенотиазин, резерпин).

При влиянии алкилтриметиламмония хлорида в высоких концентрациях (10~3 г/мл) амплитуда постсинаптических потенциалов уменьшается почти наполовину уже через 3 мин от начала его действия. Такая концентрация ПАВ вызывает значительную деполяризацию мембраны (5,5 мВ) и угнетение спонтанной активности taenia coli гвинейских свинок. Даже непродолжительное действие алкилтриметиламмония хлорида приводит к тому, что длительное отмывание раствором Кребса не восстанавливает амплитуду постсинаптических потенциалов, она продолжает уменьшаться до полного исчезновения. Таким образом, этот препарат в концентрации 10-3 г/мл полностью ингибирует синаптическую передачу и спонтанную активность, что свидетельствует о блокировании как синаптической передачи торможения, так и возбуждения. В данном эксперименте ПАВ нарушает структуру и проницаемость пре- и постсинаптической мембраны, что приводит к изменению ее электрогенных свойств и к необратимым процессам.

ПАВ способны изменять проведение потенциала воздействия по седалищному нерву лягушки (Walesh, Деа1, 1959; Wals, Lee, 1972), а также по аксону кальмара (Adelman, Kizhi'moto, 1961, 1964) посредством нарушения структуры мембраны ионных механизмов передачи потенциалов действия.

Таким образом, наблюдается двоякий эффект действия алкилтриметиламмония хлорида на нервно-мышечную передачу гладких мышц taenia coli гвинейской свинки при высоких и низких концентрациях. Подобную картину наблюдала Л. В. Байдан (1976) в результате действия анионных ПАВ (солей желчных кислот) на нервно-мышечную передачу. Однако влияние алкилтриметиламмония хлорида (катионного вещества) выражено более резко. Изменения в нервно-мышечной передаче гладкомышечных волокон под влиянием различных концентраций (10~3—10~9 г/мл) алкилтриметиламмония хлорида возникают в течение небольшого промежутка времени (1—3 мин).

Аналогично алкилтриметиламмония хлориду действует на синаптическую передачу гладких мышц алкамон ДС (катионные ПАВ). При малых концентрациях препарата наблюдается незначительная деполяризация, увеличение амплитуды постсинаптических потенциалов, усиление спонтанной активности. Пороговой концентрацией алкамона ДС следует считать концентрацию 10-7 г/мл. При ее действии наблюдается незначительное увеличение амплитуды постсинаптических потенциалов (на 1, 2 мВ), уровень потенциала

34

покоя не изменяется. После отмывания раствором Кребса амплитуда постсинаптических потенциалов восстанавливается до исходного уровня (через 5—6 мин).

Под действием алкамона ДС в концентрации 10 -5 г/мл на 7-й минуте постсинаптическая мембрана деполяризуется На 0,95 мВ. При этом амплитуда постсинаптических потенциалов увеличивается на 1 мВ. После длительного отмывания препарата (в течение 10 мин) раствором Кребса исходный уровень потенциала покоя восстанавливается, а амплитуда постсинаптических потенциалов полностью не нормализуется. Повторное действие алкамона ДС на эту полосу дает слабовыраженный эффект. Подобное явление отмечается при других концентрациях препарата. Концент-рация 10~3 г/мл алкамона в большинстве случаев вызывает необратимое угнетение постсинаптических потенциалов и спонтанной активности. В некоторых случаях эта концентрация подобно более низким концентрациям вызывает через 5—7 мин от начала действия активацию электрофизиологических процессов, увеличение постсинаптических потенциалов на 10—20 % от исходной величины и усиление спонтанной активности. По-видимому, алкамон ДС при концентрации 10-3 г/мл действует на нервно-мышечную передачу слабее, чем алкилтриметиламмония хлорид. Отмывание полоски taenia coli раствором Кребса в случае угнетения постсинаптических потенциалов алкамоном ДС в концентрации 10-3 г/мл не приводит к восстановлению их амплитуды, она продолжает уменьшаться до полного исчезновения. При активации при отмывании раствором Кребса амплитуда синаптических потенциалов сохраняется, но уменьшается до уровня ниже исходного.

Характер нарушения постсинаптических потенциалов, мембранного потенциала постсинаптической мембраны, спонтанной активности под действием изученных ПАВ по-зволяет предположить, что в основе механизма их влияния на синаптическую передачу в первую очередь лежит способность изменять свойства нервных терминалей и увели-чивать выделение медиатора в ответ на нервный стимул,

В литературе имеется много данных о влиянии различных факторов окружающей среды на ферментативную организацию клеточных структур и функциональное состояние биомембран (А. А. Покровский, В. А. Тутельян, 1976; Р. В. Меркурьева, Г. Н. Красовский и соавт., 1980; Г. Н. Красовский, Р. В. Меркурьева и соавт., 1980; Р. В. Меркурьева и соавт., 1980). Доказана способность структурных элементов клетки к пластичности, количественной и качественной перестройке химического состава биомембран, вариабельности их функциональных свойств (Ю. А. Овчинников и соавт,, 1974), на чем основаны защитно-приспособительные реакции организма на клеточном и молекулярном уровнях.

Г. И. Сидоренко, Р. В. Меркурьева (1980) на основании экспериментальных исследований установили, что к числу неблагоприятных метаболических реакций при разных видах биологического действия ряда химических загрязнений следует отнести сочетание ферментной дезорганизации лизосом, эндоплазматической сети, митохондрий с эффектом лабилизации мембраны указанных структур. При этом выявлены общие закономерности в виде последовательного развития 3 стадий дестабилизации мембран внутриклеточных структур в зависимости от степени выраженности мембраноповреждающего действия при разных биоэффектах. Мембраноповреждающее действие химических факторов (легкое, выраженное, наиболее существенное) проявляется в повышении проницаемости биомембраны с увеличением свободной активности ферментов разной локализации в клетке (I стадия) в сочетании ее с увеличением общей активности органеллоспецифических ферментов (II стадия) и с

35

угнетением последней (III стадия). Эти стадии функционально-структурных нарушений находятся в зависимости от интенсивности и времени воздействия изученных химических факторов окружающей среды.

Аналогичная закономерность установлена нами (О. И. Волощенко, И. А. Медяник, 1974, 1979, 1981) при изучении действия ПАВ в разных дозах на электрофизиологические параметры биомембран, которые проявляются раньше, чем метаболические реакции на неблагоприятное воздействие химических веществ. Эти нарушения, по-видимому, вызваны изменениями липидно-белковой структуры мембран. Такие исследования имеют важное значение для гигиенической оценки и прогнозирования возможных неблагоприятных последствий факторов окружающей среды.

ЗАКОНОМЕРНОСТИ БИОЛОГИЧЕСКОГОДЕЙСТВИЯ СМС

__________________________________________________________________________

Силиконовые пеногасители АПК-7, ПМС-154А, КАВ-1, «Лотос-А» применяются для гашения пены водных растворов анионоактивных веществ в целлюлознобумажной, тек-стильной промышленности, в производстве искусственных волокон.

Мытье рук на протяжении 30 дней в течение 20 мин в 2 % растворе моющего порошка, содержащего один из пеногасителей, не вызывает видимых клинических изменений На коже. Активная реакция кожи рук повышается на 0,8 единицы по сравнению с исходным фоном и через 1,5 ч достигает первоначального уровня. Количество общих липидов на поверхности кожи рук после контакта с раствором Уменьшается на 18 % по сравнению с исходным фоном и через 3 ч восстанавливается до величин контроля. Результаты исследований позволили рекомендовать синтетические моющие порошки с пеногасителями АПК-7, ПМС-154А, КАВ-1 для использования в быту.

Наблюдения, проведенные на людях-добровольцах, показали, что после мытья рук в 2 % растворе средства «Лотос-А» на протяжении 20 мин в течение 15 дней местнораз-дражающего и сенсибилизирующего влияния препарата на кожу не обнаруживается. Функциональное состояние кожи рук (рН и количество липидов) изменяется в пределах величин, наблюдаемых после контакта с растворами других CMC, используемых в быту. Восстановление его до исходного уровня происходит в то же время, что и после работы с растворами других CMC. По гигиеническим свойствам стиральный порошок «Лотос-А» рекомендован для применения в быту и выпускается промышленностью.

На основании данных наших исследований и других авторов об относительной токсичности анионных ПАВ нами были разработаны гигиенические рекомендации о введении в состав CMC, наряду с анионоактивными соединениями, неионогенных веществ, так как последние уменьшают токсичность анионных ПАВ. Ряд синтетических стиральных порошков («Эра», «Донбасс», «Ассоль», моющие пасты — «Славутич», «Эрго», «Фантазия» с подкрашивающим эффектом, «Ива», «Ландыш», «Аэлита», «Сюрприз», «Жемчужная» и жидкие моющие средства — «Маричка» и др.) не вызывали местнораздражающего и аллергизирующего действия на кожу человека и животных в рекомендуемых и в 2 раза превышающих концентрациях рабочих растворов, используемых в быту. При этом морфологический состав крови, состояние углеводного, жирового и белкового обмена, уровня окислительно-восстановительных процессов, активности ряда ферментов, конформационных явлений белковой молекулы и другие показатели функционального состояния организма экспериментальных

36

животных и кожи человека изменялись в пределах величин физиологической нормы. Эти данные позволили рекомендовать указанные препараты для быта. Однако среди препаратов этой группы были такие CMC («Лилия», «Лотос», содержащий большое количество анионных ПАВ, и жидкое моющее средство «Рось-71»), которые оказывали раздражающее и сенсибилизирующее влияние на кожу человека и животных, вызывали изменения биохимических процессов в организме и его функций. В связи с этим синтетический стиральный порошок «Лилия» не был рекомендован к практическому использованию в быту. Препарат «Лотос» вызывал указанные изменения в организме из-за низкого качества сульфонола. Новые образцы этого средства не оказывали отрицательного воздействия на на организм животных. Для CMC «Рось-71» были разработаны гигиенические требования по регламентации его применения в быту. Следует заметить, что несмотря на уменьшение токсического влияния анионных ПАВ в присутствии неионогенных, степень обезжиривания кожи рук после работы с пастообразными моющими препаратами была выше, чем после контакта с растворами синтетических стиральных порошков. Восстановление исходного уровня общего коли-чества липидов на поверхности кожи рук происходило через 24—36 ч после прекращения контакта с растворами пастообразных CMC, в связи с чем необходимо применение крема для рук (О. И. Волощенко, И. А. Медяник, В. Н. Чекаль, 1977).

Мы изучали также новые композиции второй группы CMC, содержащие анионные и неионогенные вещества (стиральные порошки: для стирки одежды работников промыш-ленности — «Кристалл», порошок на основе композиции сульфонола, полученный из СФРЮ; пасты: для стирки загрязненной одежды, для мытья сильно загрязненных рук — «Ралли»; жидкие моющие средства: для стирки тканей в холодной воде «Рица», для противозагрязнений тканей — «Рось», «Каштан», «Экстра», «Маричка»). Рецептура мою-щего средства для стирки одежды работников угольной промышленности содержит вещества, которые являются составными компонентами ряда CMC, выпускаемых предприятиями бытовой химии. После контакта кожи рук на протяжении 1 мес в течение 20 мин с 2 % раствором этого препарата (в 4 раза выше рекомендуемой) раздражающего и сенсибилизирующего влияния его на кожу не обнаруживается. Содержание общих липидов на поверхности кожи рук и их регенерация до исходного уровня происходит в пределах величин, наблюдаемых при работе с другими CMC, широко применяемыми в быту. После мытья рук в 2 % растворе средства «Кристалл» на протяжении 20 мин в течение 35 дней раздражающего и сенсибилизирующего действия этого препарата на кожу не отмечается. Функциональное состояние кожи рук (активная реакция, количество общих липидов на поверхности кожи кистей и предплечий) изменяется в пределах величин, наблюдаемых после работы с другими растворами CMC (нормализация рН — через 1,5 ч, содержание — через 3 ч). Это средство рекомендовано для применения в быту.

Результаты исследований показали, что после контакта с кожей 1,1 % раствора композиции сульфонола (СФРЮ) на протяжении 30 дней раздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу животных и человека не наблюдается. Указанная композиция сульфонола может быть введе на в состав CMC. После работы с 2 % раствором порошка стирального синтетического на основе этой композиции в течение 20 мин на протяжении 30 дней видимых клинических изменений кожи рук не отмечалось. При этом рН кожи увеличилась на 1,3 (фон — 6,2, после контакта с раствором — 7,5) и через 2 ч после прекращения работы с этим средством достигала исходного уровня. Количество общих липидов кожи рук в этих условиях уменьшалось с 1605 мг/л (фон) до

37

1070 мг/л (после контакта с раствором) и через 2—4 ч находилось на уровне 1260 мг/л, то есть регенерация липидов кожи рук происходила на 80 % по сравнению с фоном. В связи с этим после работы с указанным моющим средством необходимо применять крем для рук.

Мытье рук в 2 % растворе моющего средства «Робот» в течение 20 мин через 1 день на протяжении 1-го месяца не вызывало местнораздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу. Активная реакция (рН) кожи рук увеличивалась с 6,75 (фон) до 8,05 (после контакта с моющим раствором) и через 1,5 ч после прекращения контакта была исходной. Количество общих липидов после работы с раствором изменялось фазово (100 % —фон; 72,5 % — после прекращения контакта кожи с раствором; 30,6 % — через 2 ч; 80,6 % — через 3 ч и 4 ч). Следовательно, регенерация липидов на коже происходит через 3 ч на 4/5 по сравнению с фоном. На основании полученных результатов синтетический стиральный порошок был рекомендован для использования в быту.

ЛД100 моющих паст на диталане OTS для белых крыс составляет в среднем 7,54 г/кг, ЛД50 - 5 г/кг. После ежедневного нанесения на кожу гвинейских свинок 2 % раствора моющих паст и мытья рук в этом CMC в течение 1 мес раздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу человека и животных не отмечается. При этом активность каталазы и пероксидазы крови животных изменяется в пределах величин контроля Исключение составляет пастообразное CMC «Жемчужная-111», 2 % раствор которого вызывает повышение активности каталазы крови гвинейских свинок по сравнению с контролем. Относительная плотность крови, сыворотки, содержание общего белка и гемоглобина, величина гематокрита изменялись на уровне цифр контроля. Время тепловой денатурации белков сыворотки крови после аппликации 2 % растворов моющих паст «Жемчужная-111» и «Мечта-11» укорачивалось по сравнению с контролем, что указывает на ранние стадий предденатура ционных изменений белков сыворотки крови. Сорбционные свойства тканей различных органов животных к нейтральному красному после нанесения на кожу 2 % растворов исследуемых паст симметрично повышались, но находились на уровне адаптационных реакций организма. После 20-минутного мытья рук в 2 % растворе одной из моющих паст активная реакция (рН) кожи рук увеличивалась на 1,1—1,3 единицы и через 1,5 ч была исходной. Количество общих липидов кожи уменьшалось на 44—46 % после работы с раствором по сравнению с исходным фоном и в течение 4 ч оставалось на этом же уровне, то есть отмечалось длительное обезжиривание кожи рук. Исходное количество липидов кожи восстанавливалось через 24—48 ч. Эти пасты были рекомендованы к практическому использованию.

В других рецептурах синтетических моющих паст частично или полностью заменялись ДНС-К и алкилсульфонат (волгонат) на ДНС-А фракции С10—C16 или отечественный синтанол ДС-10 на импортный лутензол. Эти препараты также были рекомендованы для практического применения.

Наблюдения показали, что после 20-минутного контакта кожи рук с 2 % раствором моющей пасты «Ама» в течение 1 мес раздражающего и сенсибилизирующего действия препарата на кожу не отмечается. Величина активной реакции кожи рук повышается на 0,8—1 единицу и через 1—-1,5 ч восстанавливается до исходных величин. Количество общих липидов уменьшается на 37—40 % по сравнению с фоном и находится на этом уровне более 4 ч. При использовании других CMC полная регенерация липидов на коже рук происходит в пределах 3—4 ч после прекращения контакта с этими растворами. Во избежание сухости кожи рук при ежедневной работе с растворами этой моющей пасты

38

необходимо применять крем для рук.При ежедневном нанесении на кожу гвинейских свинок в течение 30 дней 0,5 мл 2 %

раствора «Снежана» (пастообразное моющее средство с химическим отбеливателем) ме-стнораздражающего действия препарата на кожу не выявлено. После ежедневных аппликаций этого моющего средства на симметричный участок кожи в последующие 14 дней эксперимента сенсибилизирующего влияния его не наблюдалось. Морфологический состав периферической крови подопытных и контрольных животных на протяжении обоих периодов эксперимента изменялся в пределах одних и тех же величин. Исследования уровня сахара, активности холинэстеразы, пероксидазы, каталазы крови, содержания об-щего белка и холестерина в сыворотке крови не выявило существенных сдвигов по сравнению с контролем. После 20-минутного контакта кожи рук с 2 % раствором исследу-емого моющего препарата в течение 1 мес изменяется функциональное состояние кожи (рН кожи, количество липидов) в пределах величин, наблюдаемых после работы с другими CMC. На основании вышеизложенного, пастообразное моющее средство с химическим отбеливателем может быть рекомендовано для использования в быту.

Препарат «Ралли» обладает высокой моющей способностью, хорошо удаляет загрязнения с кожи рук и не вызывает ее раздражения. Это средство также было рекомендовано для применения в быту.

После ежедневного нанесения на кожу гвинейских свинок в течение 30 дней 0,5 мл 2 % раствора жидкого моющего средства «Рица» видимых клинических изменений ее не наблюдалось. Изучение физико-химических свойств крови (относительная плотность сыворотки, содержание белка, гемоглобина крови и величина гематокрита) показало, что в этих условиях эксперимента они колебались в пределах величин контроля. Время тепловой денатурации белков сыворотки крови увеличивалось с 10 мин (контроль) до 15— 16 мин (опыт). Однако эти изменения были статистически недостоверны. При аппликации 2 % раствором моющего средства «Рица-1» и «Рица-2» у животных отмечались по сравнению с контролем недостоверные изменения активности каталазы и пероксидазы крови как в период испытания препарата, так и во время сенсибилизации кожи. Опытное применение этих препаратов не вызывало местнораздражающего и сенсибилизирующего влияния. При этом активная реакция и количество общих липидов кожи рук изменялись незначительно и восстанавливались до исходных ве-личин (рН — через 1 ч, количество общих липидов — через 3 ч). Средство «Рица» было рекомендовано для использования в быту.

Жидкие моющие средства состоят из трех групп: вид А — концентрированные с содержанием ПАВ до 35 % («Рось-1», «Рось-2»), вид Б — неконцентрированные, имеющие в составе 24 % ПАВ («Каштан-1», «Каштан-2», «Экстра-1», «Экстра-2»), В — универсальные, содержащие до 17 % ПАВ («Маричка-1», «Маричка-2»).

Мытье рук в 2 % растворах указанных жидких моющих средств в течение 20 мин на протяжении 1 мес (через день) не вызывало видимых клинических изменений кожи рук. Исследование функционального состояния кожи рук (определение рН и содержания общих липидов на ее поверхности) через различные промежутки времени после контакта с растворами показало, что после работы с 2 % растворами «Каштан-1» и «К.аштан-2» рН кожи повышается на 0,85 единицы и через 1—1,5 ч восстанавливается до исходного уровня. Препараты «Экстра-1, -2» оказывают аналогичное влияние. Таким образом, изменения активной реакции кожи рук человека после работы с растворами указанных средств колеблются в пределах тех же величин, что и при использовании других моющих средств, разрешенных к применению.

39

Определение в динамике содержания общих липидов на коже рук после применения 2% растворов моющих средств выявило следующую закономерность. После контакта с растворами препарата «Каштан» (оба варианта) количество общих липидов кожи уменьшается на 45 % по сравнению с фоном и через 2 ч достигает 83 % исходного уровня. В последующие часы (через 3 ч, 4 ч) наблюдается повышение содержания липидов, то есть отмечаются фазовые изменения регенерационной способности кожи рук по отношению к липидам. Такое влияние, очевидно, обусловлено влиянием ПАВ или других добавок на функцию сальных желез, которое проявляется в торможении, а затем в усилении выделения секрета. Жидкое моющее средство «Экстра» (1-й вариант) в аналогичных условиях уменьшает количество липидов кожи на 19—24 % и через 2—4 ч оно составляет 81 % исходного уровня. 2-й вариант этого средства снижает содержание липидов кожи рук на 38,4 % и через 3 ч оно достигает исходного уровня. Таким образом, эти изменения аналогичны величинам, установленным после контакта с растворами CMC, применяемыми в быту. Все рецептуры жидких моющих средств рекомендованы для введения в новый ОСТ.

В последнее время появились рецептуры отдельных моющих средств на основе неионогенных ПАВ. Так, пастообразное моющее средство «Эридан» предназначено для стирки белья. Рабочая концентрация раствора— 1 %. Ежедневное нанесение на кожу гвинейских свинок 0,5 мл 2 °/о водного раствора этого средства в течение 30 дней не вызывало местнораздражающего и сенсибилизирующего влияния. Исследование активности окислительно-восстановительных ферментов крови (каталазы и пероксидазы), уровня сахара и активности холинэстеразы, содержание общего белка в сыворотке крови показало (табл. 7), что только активность каталазы и количество сахара в крови колебались на уровне величин контроля. Отмечено достоверное (Р<0,05) по-вышение активности аспарагиновой трансаминазы и снижение количества холестерина, активности пероксидазы и холинэстеразы в крови (Р<0,05). Эти данные указывают на усиление компенсаторных реакций организма после аппликации раствора моющей пасты «Эридан» в двукратной дозе по сравнению с рекомендуемой.

Таблица 7. Изменения биохимических показателей крови гвинейских свинок после аппликации 2% раствора моющей пасты «Эридан» (п—10)

Контроль ОПЫТ Показатель достоверности

Биохимический показателькрови

М+m М+т Р

Катал аза 8,82 ±2,9 8,84 ±2,0 >0,05

Пероксидаза 0,72 ±0,11 0,29 ±0,1 <0,05Сахар, ммоль/л 10,67±1,1 9,416±0,781 >0,05Холестерин, ммоль/л 4,10±0,585 1,09±0,16 <0,05Холинэстераза,ммоль/ч-л 664,2 ±19,1 531,2 ±40,8 <0,05Аспарагиновая транс-аминаза, ммоль/ч-л 34,8 ±5,1 30,75 ±49,1 <0,05

40

После 20-минутного контакта кожи рук в течение 1 мес с 2 % раствором моющего средства «Эридан» видимых клинических изменений кожи не наблюдалось. При этом рН кожи кистей и предплечий увеличивалась на 0,9—1,1 единицы и через 1,5 часа была исходной, т. е. время восстановления до первоначальних величин такое же, как и после работы с растворами других CMC. Количество липидов уменьшалось на 51 % и через 4 ч после прекращения работы с раствором составляло 83,3 % исходного уровня. После кон-такта рук с этим пастообразным моющим средством необходимо применять крем для рук.

Данные исследований позволили сделать заключение, что пастообразное моющее средство «Эридан» на основе неионогенных ПАВ отвечает гигиеническим требованиям, предъявляемым к CMC и может быть использовано в быту не выше 2 % концентрации рабочего раствора.

Пастообразное моющее средство с антистатическим действием «Сигма» имеет в своем составе синтамид-5 — 2 %, синтанол ЦСЭ-10— 18 %, клей— 1 % и другие неоргани-ческие добавки. После нанесения на кожу гвинейских свинок 0,5 мл 1 % раствора моющего средства с антистатическим действием в течение 44—45 дней раздражающего и сенсибилизирующего влияния препарата на кожу не выявлено. Активность каталазы и пероксидазы, холинэстеразы, содержание сахара крови, трансаминазы и количество холестерина, общего белка в сыворотке крови, а также морфологический состав периферической крови изменялись в пределах величин контроля. Мытье рук в 1 % растворе этого неионогенного препарата в течение 1 мес не вызывало раздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу. Функциональное состояние кожи рук (рН, количество липидов) изменялось в пределах величин, наблюдаемых при работе с другими пастообразными CMC, используемыми в быту. Моющая паста «Сигма» была рекомендована к применению.

В острых опытах на белых крысах установлено, что ЛД50 препарата «Белая эмульсия» — более 8,9 г/кг. При многократном нанесении на кожу гвинейских свинок 8 % или 12 % раствора этого препарата в течение 1 мес не обнаруживалось раздражающего и сенсибилизирующего его влияния. Активность каталазы и пероксидазы крови изменялась в пределах величин физиологической нормы. Отмечена некоторая тенденция к повышению пероксидазы крови в середине опыта у животных, которым наносился 12 % раствор «Белой эмульсии». Уровень сахара в крови, гликогена в печени и холестерина в сыворотке крови, активность щелочной фосфатазы недостоверно изменялись в пределах физиологических величин на протяжении всего периода эксперимента. Исключение составляло количество гликогена в печени и активность щелочной фосфатазы в сыворотке крови в первый период опыта. Морфологический состав периферической крови подопытных животных колебался на уровне верхних и нижних границ контроля. После работы с 8%раствором подкрахмаливающего средства «Белая эмульсия» у добровольцев не отмечалось раздражающего и аллергизирующего действия препарата на кожу. Это CMC получило положительную гигиеническую оценку.

В острых опытах на белых крысах установлено, что после перорального введения универсальной моющей пасты с превоцеллом ЛД100 ее составляет 12 г/кг, а ЛД50 — 9,1 г/кг. После аппликации этим препаратом ЛД100 — более 20 г/кг. После многократного нанесения на кожу гвинейских свинок 2 % раствора универсальной моющей пасты в течение 30 дней раздражающего и сенсибилизирующего влияния на кожу не выявлено. При этом не наблюдалось также изменений активности каталазы и пероксидазы крови.

41

Исследуемые биохимические показатели (активность щелочной фосфатазы, содержание гликогена в печени, холестерина в сыворотке крови) находились на уровне контрольных величин. Количество сахара в крови и активность трансаминаз в сыворотке достоверно (Р<0,05) повышались. Препарат был рекомендован для применения в быту.

Нами был исследован новый препарат — жидкое моющее средство для противозагрязнения тканей. Эквивалентность катионных и неионогенных ПАВ в композиции пре-парата—1:1 или 1,7:1. Ежедневное нанесение в течение 40 дней 6 % и 40 % растворов этого моющего средства (в дозах, превышающих рекомендуемые в 2 раза) по 0,5 мл на кожу гвинейских свинок не оказывало раздражающего и аллергизирующего влияния. Изучение активности ферментов (каталазы и пероксидазы, холинэстеразы крови, аланиновой и аспарагиновой трансаминаз в сыворотке крови), содержания сахара в крови, общего белка и холестерина в сыворотке крови показало, что при указанных концентрациях исследуемого препарата они изменялись неоднозначно. Под влиянием 6 % раствора жидкого моющего противозагрязняющего средства наблюдалось достоверное понижение активности холинэстеразы и холестерина при повышении активности трансаминаз. Эти данные указывают на усиление ферментативной функции печени при снижении возбудимости центральной нервной системы. Последнее обусловлено воздействием катионного ПАВ, входящего в состав средства. Отмеченные колебания исследуемых биохимических показателей и тестов, по нашему мнению, находятся на уровне адаптационных реакций организма. После 20-минутного контакта кожи рук в течение 30 дней с одним из растворов моющего средства раздражающего и аллергизирующего действия препарата на кожу не наблюдалось. Это позволило рекомендовать данный препарат к применению в быту.

О. И. Потрохов, Р. И. Колло, Р. X. Гимов (1977) считают, что синтетической стиральный порошок «Астра» на основе алкилсульфата натрия в концентрации 1:2 обладает раздражающим и слабо выраженным сенсибилизирующим действием. Пороговая концентрация CMC «Астра» по сенсибилизирующему действию составляет 20 мг/м3. При длительной ингаляционной затравке гвинейских свинок порошком «Астра» в концентрации 20 мг/м3 отмечается снижение иммунологической резистентное изменение обмена веществ, а при гистологическом исследовании в легких, лимфоузлах средостения и селезенке наблюдаются иммуноморфологические реакции.

Таким образом, биологическое действие CMC на основе анионных ПАВ выражено сильнее, чем ПАВ в комбинации с неионогенными соединениями. Введение в состав CMC неионогенных ПАВ снижает токсичность анионных. При этом большое значение имеет эквивалентность анионных и неионогенных веществ, которая может быть 2 : 1 или 1:1. Препараты на основе неионогенных ПАВ не влияют на организм животных и функциональное состояние кожи человека. Соотношение катионных и неионогенных ПАВ в моющих средствах с дезинфицирующими свойствами может быть 1:2 или 1:2,3. Такие препараты не оказывают раздражающего, аллергизирующего действия на кожу и обменные процессы, происходящие в организме животных и человека. Эти рекомендации необходимо учитывать при разработке новых рецептур CMC.

Одной из важных задач как для химиков-технологов, так и для гигиенистов является исследование эквивалентности ПАВ и неорганических добавок. В исследованных средствах оно составляло в основном 1:4. При этом перечень неорганических добавок должен быть уменьшен и подобрано такое их сочетание, при котором не изменялись бы резко физико-химические свойства ПАВ, а также улуч-шалась моющая способность нового, препарата. Необходимо также уменьшить

42

содержание ПАВ в CMC до 15 %, не снижая при этом и моющих свойств препарата. Это может дать значительный экономический эффект.

Можно выделить 3 основных этапа развития сенсибилизации у животных: первично-контактную реакцию, спонтанную реакцию воспламенения, реакцию на разрешающее действие аллергена. Последняя по клиническим и морфологическим проявлениям расценивается как идентичная АКД. Иммунологический механизм развития АКД представляется следующим образом. На месте аппликации химического соединения образуются гаптен-белковые конъюгаты, которые фагоцитируются макрофагами. Последние, попадая в регионарный лимфатический узел, пролифе-рируют в паракортикальных зонах, трансформируясь в облигатные клетки, в результате последовательного деления которых образуются сенсибилизированные лимфоциты, рециркулирующие из лимфоидных органов в кровь и обратно. При повторном нанесении антигена часть специфически сенсибилизированных лимфоцитов устремляется к месту аппликации. В очаге реакции при АКД возникает воспаление на фоне измененной иммунологической реактивности, ведущая роль в развитии которого принадлежит взаимодействию сенсибилизированных клеток с антигеном и выделяемым при этом медиаторам с привлечением к очагу большого количества других клеток (макрофагов, базофильных гранулоцитов или тучных базофилов). Как результат этого в коже, главным образом периваскулярно, появляются лимфоидно-макрофагальные инфильтраты, а также скопления тучных базофилов и базофильных гранулоцитов, что типично при развитии гиперчувствительности замедленного типа при АКД. Гуморальные факторы участвуют в реакциях с первых дней аппликации аллергена и взаимосвязаны с клеточными механизмами сенсибилиза-ции. В развитии АКД имеются также проявления гиперчувствительности немедленного типа, о чем свидетельствуют изменения сосудов, вызванные отложением в их стенках микропреципитата комплекса антиген-антитело с последующей фиксацией комплемента и привлечением нейтрофильных. гранулоцитов, фагоцитирующих иммунные комплексы (Fry, Seah, 1974). Авторы связывают этот процесс с наличием растворимого антигена в сыворотке крови.

Представляет интерес изучение патогенетической сущности спонтанного рецидива АКД. Отмечено, что у временно десенсибилизированных животных клетки лимфатических узлов и селезенки передают контактную чувствительность при наличии отрицательных клинических тестов. По-видимому, резистентностью лимфоидных органов к десенсибилизирующим средствам можно объяснить повторные проявления контактной сенсибилизации у временно десенсибилизированных гвинейских свинок.

Эти выводы коррелируют с данными о специфической задержке сенсибилизированных лимфоцитов в лимфоидных органах (И. С. Гущин, 1976; Е. М. Лезвинская, Е. А. Иевлева, И. С. Персина, 1978).

Установлена активность взаимодействия СПАВ с белками и липидами биологических систем, обусловливающая широкий диапазон их действия на системы и функции орга-низма. Большинство СПАВ при практическом применении имеют непосредственный контакт с кожей человека, поэтому изучение действия ПАВ на кожу является одним из актуальных вопросов. Способность ПАВ вызывать сенсибилизацию при нанесении на кожу обусловлена их взаимодействием с белками кожи и возникновением чужеродных субстанций с высокой молекулярной массой, что является обязательным фактором антигенности. Антигенная специфичность ПАВ непосредственно связана с их химическим строением. Имеет значение структурная стабильность вещества, наличие

43

свободных активных группировок в его молекуле, определяющих способность ПАВ конъюгироваться с белками, пространственная ориентация этих активных группировок.

ПАВ существенно различаются по степени способности оказывать на организм сенсибилизирующее действие, что определяет диапазон порогов их влияния. Для установления последних, наряду с клиническими наблюдениями за реакциями кожи, отводится важная роль иммунологическим параметрам. Иммунологические тесты, применяемые в оценке сенсибилизирующих свойств ПАВ, делятся на 2 группы: специфические и неспецифические. Из специфических иммунологических реакций могут применяться тест бластной трансформации лимфоцитов, тест миграции макрофагов, специфического лейкоцитолиза, реакция микропреципитации. Можно использовать также комплекс более доступных неспецифических иммунологических показателей: подсчет абсолютного числа базофильных гранулоцитов и лимфоцитов в крови, изучение клеточного состава иммунокомпетентных органов (регионарных лимфатических узлов и селезенки методом отпечатков; Е. М. Лезвинская, 1979).

Придается большое значение неспецифическим изменениям иммунологической реактивности, которые наблюдаются под влиянием ПАВ (одни из них активные, другие инертные). Электронномикроскопические исследования показали, что порог раздражающего действия ПАВ на кожу, установленный по клиническим показателям, не соответствует состоянию иммунологического гомеостаза. В дерме животных обнаруживается большое количество клеточных элементов: активные фибробласты, макроциты, тучные базофилы, нейтрофильные гранулоциты, молодые недифференцированные клетки, лимфоидные элементы, среди которых встречаются клетки с хорошо развитыми органоидами типа иммунобластов. Последнее свидетельствует о наличии гиперчувствительности замедленного типа при контактной аллергии. В организме с нарушенным гомеостазом дополнительная нагрузка (сенсибилизация ДНХБ) приводит к клиническим проявлениям повышенной чувствительности неспецифического характера. Под ее влиянием может изменяться порог чувствительности и специфический характер. В таких случаях реакции развиваются на подпороговые дозы. При появлении гиперчувствительности в крови животных увеличивается количество моноцитов и базофильных гранулоцитов (Н. М. Туранов, Е. А. Иевлева, 1977).

Исследования аллергических реакций у животных после аппликации растворов анионных ПАВ (первичный алкилсульфат натрия и алкилсульфонат) позволили установить пороговую дозу на уровне 10 мг/кг, недействующую — соответственно 8 мг/кг и 5 мг/кг. Пороговая доза по аллергенному эффекту для неионогенных ПАВ превоцелла, синтанола ДС-10 — 10 мг/кг, синтамида-5—20 мг/кг. Первых Два неионогенных вещества в дозах 8 мг/кг, а синтамид-5 в дозе 10 мг/кг аллергенным эффектом не обладают и могут быть рекомендованы в качестве действующего начала при разработке новых рецептур CMC. Моющие препараты «Эра», «Лотос», «Ассоль», «Рось» вызывают аллергические реакции после нанесения на кожу гвинейских свинок в дозе 100 мг/кг (недействующая доза — 40 мг/кг). Установлена зависимость аллергенной активности ПАВ от их химичес-кого строения (О. И. Волощенко, И. А. Медяник и соавт., 1981).

Л. Б. Еськова-Сосковець, А. И. Саутин, Н. В. Русаков (1980) указывают на аллергенные свойства некоторых ПАВ. Так, анионные ПАВ — 40 % сульфонол на н-парафинах и неионогенные соединения синтанол ДС-10 и синтамид-5 при локальном перкутанном воздействии обладают выраженными аллергенными свойствами. Увеличение кратности воздействия вызывает усиление сенсибилизирующего эффекта. CMC в 2 % концентрациях, в состав которых входят указанные ПАВ, не могут быть

44

рекомендованы для использования населением в связи с аллергизирующим действием их на организм. Эти данные позволят подобрать ПАВ для CMC как по совместимости, так и по содержанию безвредные для здоровья населения.

По мнению О. Г. Алексеевой и Л. А. Дуевой (1978), аллергию к химическим веществам можно рассматривать как иммунный ответ на белок организма, антигенная специфич-ность которого изменена в результате образования конъю-гата с химическим аллергеном. Причем в специфичности такого конъюгата гаптен играет доминирующую роль.

В СССР разработана дерматологическая классификация ПАВ, в основу которой положены пороговые концентрации действия на кожу гомологических рядов ПАВ. Для ПАВ, близких по молекулярному строению, установлена известная корреляция раздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу и величина гидрофобной части молекулы; с увеличением молекулярной массы возрастают и пороговые концентрации действия ПАВ на кожу (Е. А. Иевлева и соавт., 1972).

Я. В. Ганиткевич и соавторы (1975) установили, что физиологический эффект ПАВ повышается с возрастанием их молекулярной массы в гомологическом ряду. Катионные ПАВ вследствие активной адсорбции, их отрицательно заряженным кератином кожи и волос имеют более низкие пороговые концентрации, чем анионоактивные вещества. Для катионных ПАВ порог раздражающего действия лежит в пределах 0,1—1, %, то есть 1'% концентрация является для них верхней границей раздражающего действия при аппли-кациях, тогда как для анионоактивных веществ этот показатель не ниже 1 %• Пороговые величины действия на кожукатионных ПАВ зависят от изменения рН среды. Например,, порог раздражающего действия алкилдиметиламина при окислении увеличивается в 10 раз (с 0,1 до 1 %). Для неионогенных ПАВ установлена закономерность повышения порога раздражающего действия, на кожу с увеличением числа молей окиси этилена, использованных при их оксиэтилировании (А. А. Неменко, В. А. Ющенко, 1976).

ГИГИЕНИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ РЕЖИМОВ ПРИМЕНЕНИЯ CMC

________________________________________________________________________

Механизм действия ПАВ и CMC зависит от природы и состояния очищаемой поверхности, состава и «возраста» загрязнений, его интенсивности, состава CMC и строения ПАВ, их способности адсорбироваться на поверхности различных тканей, концентрации ПАВ в растворе, температуры, жесткости воды, механического воздействия, продолжительности применения (П. А. Демченко, 1966; К. Шинада, Г. Накагава, 1966; А. М. Качановский, Н. А. Клименко, 1974; Ф. В. Неволин, 1971; П. А. Демченко, Н. А. Клименко, 1976, и др.).

До настоящего времени отсутствуют данные, характеризующие величину и стабильность ПАВ в объектах окружения человека, в частности на тканях одежды при различных режимах применения CMC в быту. Нет сведений также о физико-химических свойствах тканей одежды, подвергнутых обработке растворами CMC. Перед гигиени-стами стоит задача исследовать возможное влияние ПАВ и CMC на ткани в плане исключения возможного вредного воздействия на организм.

ПАВ в виде остатков CMC могут адсорбироваться тканями одежды и накапливаться на них. Так, по данным С. Ф. Ионкиной (1971), после 4—5-го полоскания белья из синтетических полиамидных волокон в промывных водах обнаруживается 0,4—0,8 мг/л

45

ПАВ, при полоскании ажурных полиамидных полотен ПАВ не выявляются, при полос-кании трикотажных полотен и из хлопка определяется 4— 6 мг/л ПАВ. От остатков ПАВ ткани не освобождаются полностью даже после 5-кратного полоскания. Количество и скорость их вымывания зависит от вида ткани (А. И. Саутин, 3. С. Маркова, Н. А. Быкова, 1972). Анионные и неионогенные ПАВ обладают равно выраженной стабильностью в водных растворах. На этот процесс практически не

оказывают влияния групповая принадлежность, концентрации исходных растворов ПАВ и CMC, начальная температура растворов (+20 и +40 °С). Через 1 год после внесения анионных ПАВ в почву их количество в среднем составляло на опытном участке 16,9 мг/кг (Р<0,05), на контрольном — 8 мг/кг. Эти данные указывают на общее загрязнение почвы указанными веществами. Достоверная разница в уровнях содержания анионных ПАВ на контрольном и опытном участках позволяет считать, что вне-сенные в почву эти соединения обладают высокой стабильностью, не разрушаясь в течение года. В пробах неочищенной сточной воды, отобранных в разное время, содержание анионных ПАВ непостоянно (от 0,42 мг/л до 1,25 мг/л). После полной биологической очистки их количество составляет 0,30—0,35 мг/л. Таким образом, анионные и неионогенные ПАВ обладают высокой стабильностью в водных растворах, почве и хозяйство-бытовых сточных водах. Влияние различных режимов применения CMC на уровень остаточных количеств ПАВ и некоторые физико-гигиенические показатели тканей одежды. Исследования проводились с хлопчатобумажными, шерстяными тканями, натуральным, ацетатным и вискозным шелком, которые обрабатывались 1—2 % раствором CMC «Лотос», «Снегурочка», «Рось-71». Элементы режима применения CMC были следующие: температура моющих растворов 20—40— 50—70 °С (некоторые образцы тканей кипятили). Продолжительность контакта ткани и моющих растворов варьировала в пределах 20—180 мин в зависимости от вида изу-чаемой ткани. Промывка ткани осуществлялась 3 и 6 раз (по 2 л) или в проточной воде в течение 30 мин. Извлечение ПАВ с поверхности ткани производилось путем смывов их дистиллированной водой. Установлено, что хлопчатобумажные ткани адсорбируют анионные ПАВ на своей поверхности и их количество длительно сохраняется на тка-нях, иногда незначительно снижаясь к концу эксперимента (1,5—3 мес). Применение CMC «Лотос» 1 % концентрации при контакте с тканью в течение 200 мин (замачивание — 3 ч, стирка — 20 мин) при температуре моющего раствора +50 °С сопровождалось адсорбцией анионных ПАВ на поверхности ткани в количестве 0,0175 мг/см2. При повы-шении температуры моющих растворов до +70 °С отмечается снижение остаточных количеств этих ПАВ на тканях с 0,0185 мг/см2 до 0,0126 мг/см2. Кипячение образцов тка-ней при тех же условиях резко уменьшает остаточное количество анионных ПАВ (до 0,004 мг/см2). Повышение температуры моющих растворов влияет на величину остаточных количеств ПАВ на тканях и оно сохранялось до 1,5 мес. Моделирование других условий эксперимента ( 2 % рас-твор CMC, время опыта — 20 мин, 6-кратное полоскание) также подтвердило эту зависимость. Так, при температуре моющего раствора +50 °С в первый день опыта на ткани обнаруживалось 0,0095 мг/см2 ПАВ, при температуре +70 °С — 0,0061 мг/см2. К концу эксперимента эти цифры соответственно составляли 0,0076 мг/см2 и 0,003 мг/см2. Обратно пропорциональная зависимость между температурой моющих (растворов и величиной остаточных количеств ПАВ на тканях подтверждена также при других условиях опыта. По-видимому, адсорбция ПАВ на хлопчатобумажных тканях (как термодинамический процесс) при более высоких температурах раствора несколько угнетается за счет активации десорбции их с

46

поверхности ткани обратно в раствор. На величину остатков ПАВ на ткани иногда влияет время ее обработки растворами CMC. Так, если при 20 мин обработке ткани раствором CMC при одинаковых температурных условиях (+50 °С) и 3-кратном полоскании содержание ПАВ на ней соответствует 0,008 мг/см2, то при 180 мин эта величина составляет 0,0104 мг/см2. Число полосканий (3 и 6 раз) уменьшает количество ПАВ на ткани (с 0,0104 мг/см2 до 0,0062 мг/см2). На уровень их остаточных количеств на тканях влияют также другие компоненты CMC и их соотношение, рН моющего раствора. Так, после применения синтетических стиральных порошков «Лотос» и «Снегурочка» при одинаковых условиях температуры (+50 °С), числе полосканий (3 раза) содержание ПАВ на тканях было при использовании порошка «Лотос» 0,0113 мг/кг2 (20 мин обработки) и после применения порошка «Снегурочка» — 0,0170 мг/см2

(180 мин обработки, соответственно на 0,0072 мг/см2 и 0,0104 мг/см2), то есть применение CMC «Лотос» сопровождается большим загрязнением тканей ПАВ по сравнению с порошком «Снегурочка». Следует заметить, что эквивалентность анионных и неионогенных ПАВ в рецептурах этих средств одинаковая — 11:1. Однако в состав рецептуры порошка «Снегурочка» входит сода кальцинированная, которая в смеси с триполифосфатом натрия создает более щелочную среду раствора, в котором, по-видимому, интенсивней происходят адсорбция ПАВ на ткани и десорбция их с тканей в раствор. После 10-кратного полоскания тканей, обработанных CMC, водопроводной или дистиллированной водой количечество ПАВ на них остается значительно больше, чем при использовании водопроводной воды. Очевидно, слабокислая реакция этой воды и наличие в ней солей является причиной более интенсивного удержания ПАВ на хлопчатобумажной ткани. Практически полностью удалить ПАВ с поверхности ткани не удалось даже после 10-кратных полосканий при использовании обеих вод.

При исследовании тканей из натурального шелка, обработанных жидким моющим средством «Рось-71» в 1— 2 % концентрации, при различной температуре растворов и условиях отмывания ПАВ, выявлена следующая закономерность. С повышением температуры моющих растворов наблюдается тенденция к увеличению остаточных количеств анионных ПАВ на ткани. Увеличение числа полосканий (с 3 до 6 раз) ткани несколько снижает остаточные количества ПАВ на их поверхности. Наблюдается высокая стабильность анионоактивных ПАВ на тканях из натурального шелка после применения жидкого CMC. Синтетические ткани из ацетатного и вискозного шелка, обработанные 1—2 % раствором порошка «Лотос», имели также стабильное количество анионных ПАВ на поверхности. Выстиранные с применением порошка «Рось-1» эти же ткани содержали меньшее количество ПАВ.

Изучение уровней содержания анионных ПАВ на шерстяных тканях, обработанных 1% раствором CMC «Рось-71» при той же температуре и числе полосканий, показало, что загрязнение ткани ПАВ находилось на уровне 0,006—0,004 мг/см2. Ранее обработанная CMC шерстяная ткань содержала ПАВ до 0,016 мг/см2, что значительно больше, чем на новой ткани после одноразовой стирки. Загрязненные шерстяные ткани интенсивно удерживают на поверхности ПАВ (0,025 мг/см2).

Сравнивая величины адсорбции анионных ПАВ на тканях из различных волокон, можно сделать вывод, что способность этих тканей адсорбировать ПАВ увеличивается в такой последовательности: ацетатный, вискозный шелк, хлопчатобумажная ткань, натуральный шелк, шерстяная ткань. Такая разница объясняется структурой волокон текстильных тканей. Шерсть имеет более разветвленную разнородную поверхность. Все

47

указанные ткани способны длительно удерживать на поверхности ПАВ (анионные вещества обладают высокой стабильностью).

Многократное применение CMC для стирки различных тканей при равных условиях показало, что ПАВ накапливается на тканях. Однако это накопление анионных соеди-нений имеет предел, то есть существуют величины, выше которых дальнейшего повышения их уровня не наблюдается. Ввиду высокой стабильности и возможного постоянного присутствия ПАВ на тканях адсорбционное насыщение ими не может расцениваться положительно в гигиеническом отношении. Интервал между применением CMC в быту для обработки белья и одежды значительно короче, чем период фактического снижения количества ПАВ на тканях. Эти данные подтверждают -наличие постоянного контакта человека с анионными ПАВ, присутствующими на тканях одежды,

Присутствие анионоактивных веществ в составе жидкого CMC «Рось-71» не мешает определению неионогенных ПАВ (О. И. Волощенко, Л. Г. Голенкова, 1974). Остаточные количества неионогенных ПАВ на поверхности ткани из натурального шелка или шерсти после применения CMC «Рось-71» устанавливаются стабильно. С повышением температуры моющих растворов с 20 до 40 °С содержание неионогенных ПАВ на поверхности ткани из натурального шелка увеличивается. Оно понижается после увеличения числа полосканий (от 3 до 6 раз) ткани водой. Таким образом, неионогенные и анионные ПАВ могут длительно (более 1,5 мес) сохраняться на текстильных тканях и их количество зависит от условий применения моющих растворов (состава CMC и входящих в него ПАВ, температуры, концентрации, времени обработки и числа полосканий, предела адсорбции на тканях и структуры текстильных волокон). Эти изменения достоверны (Р<0,01). Анионные ПАВ по сравнению с неионогенными обладают способностью в больших количествах адсорбироваться на тканях (ориентировочно допустимая величина ПАВ — 0,005 мг на 1 см2 ткани).

Изучение гигроскопичности и зольности тканей параллельно с определением остаточных количеств ПАВ на тканях после применения CMC выявило, что эти показатели существенно не отличались от контроля (ткани, которые не обрабатывались CMC). Надо полагать, что моющие средства в изучаемых режимах применения не влияют на величины гигроскопичности и зольности исследованных тканей.

Гигиенические рекомендации к режимам использования CMC следующие: при обработке хлопчатобумажных и шерстяных тканей необходимо повышать температуру до 50—70 °С моющих растворов, так как при этом уменьшается величина остаточных количеств ПАВ на поверхности тканей; сократить время обработки ткани раствором CMC (до 40—60 мин и менее); производить промывку тканей не менее 30 мин в проточной воде или 6 раз менять воду. Шерстяную ткань рекомендуется обрабатывать растворами CMC, содержащими неионогенные ПАВ. При обработке

Для шелковых и синтетических тканей следует использовать моющий раствор при температуре до +40 °С. Концентрации моющих растворов могут быть 1—2 %.

48

Более углубленные исследования сорбционных свойств различных тканей одежды в процессе их обработки водными растворами CMC («Лотос-71», «Лотос-автомат», «Ло-тос», «Эра», «Ассоль») выявили аналогичную закономерность адсорбции анионных ПАВ на текстильных волокнах различной структуры. Установлено, что адсорбция ПАВ на тканях одежды зависит от состава CMC, сочетания различных анионных ПАВ в определенных соотношениях, а также от наличия в композиции моющих средств

неионогенных ПАВ. При этом имеет большое значение определенное соотношение последних с анионными соединениями. Наи-большее количество анионных ПАВ на различных тканях наблюдается при использовании CMC «Лотос-71». Натуральный шелк адсорбирует максимальное количество ПАВ при применении всех видов СMC. Остаточные количества анионных ПАВ на тканях из ацетатного и вискозного шелка при использовании CMC «Лотос» в 5—10 раз превышают количества, которые определены на этих же тканях после применения остальных CMC. Такое явление обусловлено тем, что в состав «Лотос-71» входят только анионные ПАВ и «Лотос» имеет также эти вещества при незначительном количестве неионогенных ПАВ (11 : 1). Соотношение анионных и неионогенных ПАВ синтетических стиральных порошков «Лотос-автомат» и «Эра-автомат» — соответственно 3:1 и 4:1 или 2:1. Очевидно, добавление неионогенных веществ уменьшает степень адсорбции анионных ПАВ на тканях.

Опыты с применением универсального моющего средства «Лотос-71» показали, что наибольшее насыщение поверхности ткани ПАВ свойственно натуральному шелку, а также хлопчатобумажной ткани и вискозному шелку. Ацетатный шелк меньше адсорбирует анионные ПАВ. Таким образом, адсорбция анионных ПАВ на тканях одежды зависит как от вида ткани, так и от состава CMC.

Изучение способности кожи человека адсорбировать ПАВ. Кожа рук человека находится в постоянном контакте с растворами CMC в процессе их применения. Исследование остаточных количеств анионных ПАВ на коже рук после однократного применения 2 % растворов CMC («Лотос», «Лотос-71», «Эра», «Эра-автомат», «Лотос-автомат») показало, что анионные ПАВ адсорбируются на ней и их содержание зависит от состава композиции CMC. Так, наибольшее содержание ПАВ на коже (7,13 мкг/см2

±4:0,50 мкг/см2) по сравнению с фоном (0,83 мкг/см2± -4-0,11 мкг/см2) обнаруживается после применения CMC группы «Лотос», в состав которых входят только анионные ПАВ или незначительное количество неионогенных веществ (табл. 8).

Таблица 8. Содержание анионных ПАВ на коже рук после однократного применения CMC, мкг/см2

49

CMC Фон Количество ПАВ

М±т М±т р

«Эра»«Лотос-71» «Лотос» «Лотос-автомат» «Эра-автомат»

1,07 ±0,13 0,83+0,11 0,66 + 0,20 0,64 ±0,06 0,65 ±0,08

6,63 ±1,03 7,13 ±0,50 6,77+1,74 6,90 ±0,41 5,58 ±1,12

>0,001 >0,001 <0,05 >0,001 <0,05

Количество анионных ПАВ только на 3— 4-е сутки после прекращения контакта с рабочими растворами возвращается к исходным величинам.

Так как моющие средства могут применяться в быту многократно (каждый день, через день и т. д.), представляет интерес изучить максимальное накопление ПАВ на коже рук человека. У лиц, часто использующих CMC, наблюдается накопление анионных ПАВ на коже. Однако адсорбция их кожей имеет предел, существуют величины, выше которых дальнейшее насыщение ПАВ кожи не наблюдается (до 10 мкг/см2). Восстановление остаточных количеств ПАВ к исходному уровню после прекращения контакта с раствором CMC происходит очень медленно (на 4-й день опыта; рис. 6). Время контакта с моющими растворами (5 мин или 20 мин) существенно не влияет на величину максимального содержания остаточных количеств

ПАВ на коже человека. В большинстве случаев предел адсорбции ПАВ кожей наблюдается через 5 мин. Таким образом, многократное и частое применение CMC в быту создает постоянное депо ПАВ на коже человека, что позволяет считать кожный путь одним из главных источников их поступления в организм.

Содержание анионных ПАВ в воздухе и на предметах оборудования ванных комнат. Применение CMC в быту является новым химическим фактором, постоянно действу-ющим в условиях современного жилища, и требует всестороннего гигиенического исследования с целью установления степени его загрязнения основными компонентами CMC — ПАВ.

В литературе отсутствуют данные о загрязнении среды жилища ПАВ в связи с использованием населением CMC, без чего невозможно выявить все источники возможного воздействия CMC и ПАВ на организм человека. Решение вопроса об уровнях загрязнения ПАВ жилищ должно вестись с учетом параметров микроклимата. Так как стирка белья в основном ведется в ванной комнате, поэтому в наших исследованиях главное внимание было уделено данному помещению и другим соседним объектам жилища. Стирка в ванной комнате ведет к повышению внутренней температуры и относительной влажности воздуха, что является причиной дискомфорта. Во время стирки в ванной комнате открывают форточку на кухне, поэтому мы измеряли температуру внутреннего и наружного воздуха, скорость движения воздуха, относительную влажность в ванной комнате. С целью изучения распространения и времени присутствия ПАВ в воздухе ванной комнаты, дверном проеме и коридоре, отбирали пробы воздуха в различных точках и делали смывы с различных объектов жилища.

В результате выполнения исследований установлен факт присутствия анионных ПАВ в 50

воздухе ванных комнат. Максимальное количество обнаруженных ПАВ составляло 0,12 мг/см3 (возле источника загрязнения). С увеличением расстояния от места стирки количество ПАВ уменьшалось, а на расстоянии 1,5 м от источника загрязнения они не обнаруживались. С помощью коэффициента корреляции была установлена связь между содержанием ПАВ в воздухе ванной комнаты и скоростью движения воздуха. Она носи-ла обратный характер: чем выше скорость движения воздуха, тем ниже концентрация ПАВ. Аналогичная зависимость наблюдалась между количеством ПАВ в воздухе ванной комнаты и относительной влажностью. При этом отмечено, что при высокой относительной влажности (90 % и выше) содержание ПАВ в воздухе ванной комнаты даже непосредственно у источника загрязнения резко снижалось. Влияние внутренней температуры жилища на распространение ПАВ не обнаружено. В коридоре определялись следы ПАВ в воздухе.

Наличие ПАВ в воздухе ванной комнаты в процессе применения CMC — явление кратковременное. Максимальное количество (0,036 мг/м3) их содержится в воздухе в пер-вые 2 мин применения CMC. В дальнейшем происходит снижение количества ПАВ и через 10 мин в воздухе они не определяются. Содержание анионных ПАВ в воздухе ванной комнаты зависит от состава используемого CMC. Наибольшее количество ПАВ обнаружено при применении порошка «Лотос-71», наименьшее —при использовании порошка «Эра». По-видимому, такое явление можно объяснить различной величиной гранул порошка, так как в процессе транспортировки, расфасовки и хранения моющих средств отдельные гранулы разрушаются, образуя пылевые фракции.

Исследования показали, что при использовании СMС в стиральных машинах ПАВ также обнаруживаются в воздухе ванной комнаты в тех же количествах, что и при руч-ной стирке. Во время применения CMC ПАВ попадают не только в воздух ванной комнаты, но и на предметы и оборудование помещения, что подтверждено их наличием в смывах с последних. Максимальные количества ПАВ (0,4 мкг/см3) выявляются на полу и оборудовании непосредственно у источника загрязнения или на небольшом расстоянии от него.

Таким образом, при обработке моющими средствами тканей одежды установлено наличие детергентов в воздухе и на предметах оборудования ванных комнат.

Максимальные количества анионных ПАВ содержатся в местах обработки тканей одежды и белья CMC. В коридоре жилища на расстоянии 1 м от места стирки обнару-живаются следовые их количества. В воздухе жилища и на предметах домашнего обихода детергенты не выявляются. На распространение анионных ПАВ в воздухе ванных комнат в определенной степени влияет микроклимат: кратность воздухообмена, относительная влажность. При высокой влажности, увеличении естественного воздухообмена количество детергентов в воздухе снижается. В нижних слоях воздушной среды ванных комнат содержание анионных ПАВ меньше, чем на уровне места стирки белья, что объясняется противоположным направлением воздушных потоков. Основным путем загрязнения анионными ПАВ предметов и оборудования ванных комнат является непосредственное попадание раствора моющих средств на них при обработке тканей одежды и белья, в дальнейшем они распространяются механически.

Уровни и продолжительность загрязнения воздуха жилища ПАВ следует учитывать при определении ведущего пути возможного поступления их в организм в целях гигие-нической регламентации применения CMC в быту.

Особенности биологического действия CMC при ингаляционном поступлении в организм. Средняя максимальная концентрация анионных ПАВ в воздухе ванных

51

комнат достигает 0,12 мг/см3.Специальная серия исследований была посвящена выявлению реакций организма при

многократной ингаляционной затравке гвинейских свинок концентрациями ПАВ, реально создающимися при использовании CMC. При этом изучали аллергенную активность различных концентраций препарата «Лотос-71», изменения некоторых биохимических процессов, а также определяли содержание анионных ПАВ в сыворотке крови животных. Гвинейские свинки в течение 6 нед подвергались ингаляционному воздействию препарата «Лотос-71» в концентрации 0,4—0,6 мг/м3 и 1,4—1,67 мг/м3, что превышали обнаруженные в воздухе ванных комнат соответственно в 3—5 и 12—14 раз. Результаты исследований показали, что препарат «Лотос-71» в указанных концентрациях не вызывал статистически достоверных изменений показателей состояния организма по сравнению с контролем (картина периферической крови, уровень окислительно-восстановительных процессов — каталаза и пероксидаза крови, активность некоторых ферментов — холинэстераза крови и аланиновая трансаминаза сыворотки крови — углеводный, белковый и липидный обмены).

После 1,5 мес ингаляционной затравки гвинейских свинок установлено, что CMC «Лотос-71» в исследованных концентрациях не влияет на количество анионных ПАВ в сыворотке крови. Исследование аллергологических реакций показало, что у интактных животных на протяжении эксперимента степень дегрануляции базофильных гранулоцитов находилась в пределах установленной нормы. Ингаляционное воздействие препарата «Лотос-71» в течение 4 нед и 6 нед в концентрации 0,4—0,6 мг/м3 также не приводило к повышению этого показателя, хотя и наблюдалось достоверное отличие его от такого у контрольных животных. Ингаляция гвинейским свинкам изучаемого препарата в концентрации 1,67 мг/м3 способствовала развитию положительной реакции дегрануляции базофильных грануло-цитов. Учитывая принятые критерии оценки этой реакции, по степени выраженности ее можно характеризовать как резко положительную (+++). Характер определения количества бляшкообразующих клеток при воздействии различных концентраций изучаемого препарата находится в соответствии с тестом Шелли. Положительный эффект у животных отмечается при ингаляционной затравке препаратом в концентрации 1,67 мг/м3 в течение 6 нед. Таким образом, изучаемый препарат «Лотос-71» оказывает аллер-генный эффект при ингаляционном воздействии в концентрации 1,67 мг/м3.

На основании результатов этих исследований становится актуальным продолжение научных исследований в направлении гигиенического и токсикологического изучения ПАВ и CMC как нового химического фактора в современном жилище при комбинированном и комплексном его воздействии на организм.

Адсорбция ПАВ на стенках посуды. Ю. И. Сахаровым и сотрудниками (1975) установлено, что синтанол ДС-10 может быть использован при изготовлении средств для чистки и мытья посуды как в производственных, так и в домашних условиях. В литературе отсутствуют сведения о его смываемости с посуды, а следовательно, о степени возможного загрязнения им пищи. Установлено, что некоторые ПАВ при чистке ими посуды не смываются со стенок после многократного обильного ополаскивания, что может приводить к загрязнению ими пищи при приготовлении и хранении ее в такой посуде.

Результаты санитарно-химических исследований показали, что 4-разовое ополаскивание водой алюминиевой кастрюли, подвергнутой чистке синтанолом ДС-10 в дозе 0,082 м/см2 и 0,23 мг/см2, достаточно для его удаления со стенок. Остаточные

52

количества этого вещества не создают условий для загрязнения им пищи в количествах, не превышающих величину ПДК для воды водоемов, в то время как сульфонол НП-1 в аналогичных условиях исследований превышает ПДК для воды водоемов в 2 раза.

В. С. Карюхина, М. И. Кудрявцева и соавторы (1976), изучая смываемость некоторых ПАВ при обработке ими столовой посуды, установили, что основная масса ПАВ, ос-тавшихся на стенках посуды при ее дезинфекции, удаляется После первого ополаскивания. Ионогенные ПАВ (алкил-сульфат натрия, алкилпиридиния бромид, окись алкилдиметиламинов) переходят в смывную воду в меньшем количестве, чем неионогенные (синтанол ДС-10). Увеличение числа полосканий посуды уменьшает количество ионогенных ПАВ в смывной воде, но не влияет на количество неионогенных ПАВ. Это можно объяснить различной адсорбционной способностью исследуемых ПАВ и поверхностью обрабатываемой посуды. С повышением концентрации моющих средств только до некоторой степени увеличивается содержание их в смывных водах. Не выявлялись также кумулятивные свойства этих ПАВ в эксперименте на животных, которых поили водой с этими веществами в дозах 1/5 и 1/10 ЛД50 на протяжении 90 дней. Коэффициент кумуляции равнялся 16. Авторы считают, что остаточное количество исследованных ПАВ не служит препятствием для использования их для обработки хозяйственных изделий.

Из анионных ПАВ в быту используются алкиларилсульфонаты с прямой и разветвленной алкильной цепью. В бытовых чистящих средствах для посуды в Америке и Англии содержится до 33 % анионных ПАВ из алкиларилсульфонатов — додецилсульфонат натрия (С. Б. Русецкий, 1972). В нашей стране среди алкиларилсульфонатов наибольшее распространение получил сульфонол НП-1.

Т. С. Горяинова (1967), Ю. И. Сахаров, Е. Н. Кутепов, В. В. Быховцева (1972) считают, что сульфонол НП-1 плохо смывается с кухонной посуды. Кипячение воды в посуде, обработанной средствами, содержащими сульфонол НП-1, приводит к загрязнению воды, превышающему в 2 раза ПДК анионных веществ для водоемов (Ю. И. Сахаров, 1974).

Е. Г. Кравченко (1976) исследовал 3 CMC, в состав которых входили ПАВ: препарат №1 (синтанол ДС-10 и волгонат-плав), препарат № 2 (волгонат-плав и моноэтаноламиды СЖК), препарат № 3 (синтанол ДС-10). Результаты исследований показали, что для крыс ЛД50 этих препаратов выше 4 г/кг, для мышей — 1,5 г/кг. Сравнительное изучение их кумулятивных свойств показало, что препарат № 3 по сравнению с препаратами № 1 и № 2 оказывал на организм более выраженное влияние. Сенсибилизирующие свойства выявлены у препаратов № 2 и № 3. В смывах после обработки посуды препаратом № 1 синтанол ДС-10 и волгонат-плав не обнаружены. В смывах со стенок посуды, обработанных препаратом № 1, выявлены моноэтаноламиды СЖК, а в смывах после обработки посуды препаратом № 3 — синтанол ДС-10.

Таким образом, наиболее приемлемое в гигиеническом отношении сочетание ПАВ, входящих в состав препарата № 1 (синтанол ДС-10 и волгонат-плав). В воде после 3 — 4 полосканий посуды ПАВ не выявляются. Предприятиями общественного питания для мытья посуды широко используются вторичные алкилсульфаты натрия — «Прогресс». Они служат основой чистящих средств «Вильва», «Жемчуг», «Зеркальный-2». В составе этих средств имеется около 5 % ПАВ. Н. Ф. Тененбойм, О. П. Пилипенко, Г. Г. Щепелина, Н. С. Груздова (1978) утверждают, что остаточные количества моющего средства «Прогресс» на стенках посуды (эмалированные и алюминиевые кастрюли, фарфоровые чашки) уменьшаются от одного полоскания к другому независимо от

53

материала, из которого сделана посуда. Трехкратное ополаскивание ведет к тому, что в смывных водах присутствуют весьма малые количества ПАВ. Кипячение посуды способствует наиболее полному переходу в воду сорбированных на ее стенках вторичных алкилсульфатов. При этом их концентрация оказывается значительно меньше предельно допустимой для водоемов (0,05 мг/л).

ХАРАКТЕРИСТИКА ЭНЗИМОСОДЕРЖАЩИХ CMC И ОТДЕЛЬНЫХ ФЕРМЕНТОВ

___________________________________________________________________

В настоящее время наметилось новое направление в развитии производства CMC — создание моющих средств с ферментами амилолитического, липолитического и протео-литического действия. Перспективность применения таких CMC объясняется тем, что присутствующие в них ферменты обеспечивают более быстрое и эффективное удаление белковых, углеводных и жировых загрязнений.

Появлению энзимосодержащих, или, как их часто называют, биологических моющих средств на мировом рынке способствовали следующие факторы:

1) бурное развитие текстильной промышленности, предлагающей потребителю широкий ассортимент тканей из синтетических и смешанных волокон, которые плохо переносят повышенную щелочность моющих растворов и высокие температуры, теряют в этих условиях прочность и первоначальный внешний вид;

2) всевозрастающие требования потребителей к качеству CMC, которые должны обеспечивать при невысоких температурах (40—60 °С) не только общий высокий моющий эффект, но и удаление локальных загрязнений (пятен) различного происхождения.

В последнее время изготовлены энзимосодержащие CMC без активных добавок с содержанием новых энзимов (эстеразы, алкалазы и савиназы). В неразбавленных энзимосодержащих CMC концентрация энзима в 100—1000 раз выше, чем в моющем растворе (П. Христенсен и соавт., 1978). В практике бытовой и промышленной стирки особые трудности, как известно, возникают при удалении пятен белкового происхождения. Такие загрязнения относятся к числу «тяжелых», так как крупные протеиновые молекулы прочно связываются с волокном ткани, способствуя при этом удержанию жировых, углеводных и неорганических загрязнений (Р. Е. Зингер, Л. Е. Векслер и соавт., 1972). Со временем прочность связи между белковыми продуктами и тканью усиливается. При температуре стирки 70—80 °С происходит коагуляция белка, его осаждение и закрепление на волокне. Последующее глажение окончательно закрепляет белковые пятна на ткани, так что даже сильные перекисные отбеливатели не могут обеспечить полного удаления. Денатурированный белок удается расщепить до водорастворимых соединений только с помощью специфических биокатализаторов — ферментов. Эту роль в CMC выполняют протеолитические энзимы. Они расщепляют крупные молекулы белка на легко удаляемые с ткани соединения. При этом нарушается связь волокна с загрязнением, которое частично диспергируется в моющем растворе. Содержание энзимов в CMC в зависимости от их активности колеблется от 0,1 до 3—5 %. Наиболее пригодны для использования в CMC бактериальные ферменты, являющиеся продуктами жизнедеятельности микроорганизмов. В сравнении с ферментами животного происхождения они обладают повышенной устойчивостью. Для получения высокоактивных бактериальных протеиназ в качестве продуцента используют Bacillus

54

subtilis и Bacillus mesenterericus. Известно, что энзимы, являющиеся сложными белковыми структурами, подвержены влиянию таких факторов, как химический состав композиции, в которую они введены, ее влажность, рН моющего раствора, температура (Р. Е. Зингер, Л. И. Бавика, В. Н. Рыбачук, 1975). Это необходимо учитывать при создании моющих средств с энзимами.

Очевидно, компоненты CMC не должны значительно снижать активность энзимов как при хранении, так и в процессе стирки. Значительное влияние на стабильность и эф-фективность энзима оказывает его товарная форма. Гранулированные энзимы теряют при хранении в течение года менее 20 % исходной протеолитической активности, тогда как потеря ее порошкообразного протосубтилина ГIOХ составляет около 25 %, а протомезентерина ГIOХ превышает 57%.

CMC являются многокомпонентными системами, в связи с этим при создании рецептур необходимо учитывать не только совместимость протеаз с каждым компонентом моющего средства, но и характер биологического действия композиции. Этот вопрос еще глубоко не изучен.

Исследование режима стирки энзимсодержащими CMC в автоматической стиральной машине показало, что при температурном режиме 20—60 °С они удаляют белковые загрязнения г ткани полностью. Для большинства энзимов температура 40—50 °С является оптимальной. Ее повышение до 70 °С приводит к инактивации добавок и потере биологической активности моющего средства. CMC с энзимами «Ока» обладает высокой степенью удаления белковых загрязнений при концентрации моющего раствора 5 г/л и минимальном времени замачивания (2—4 ч). Повышение концентрации моющего раствора средства «Ока» при стирке белья в прачечных до 10 г/л способствует значительному удалению белковых загрязнений и не влияет на результаты снятия пигментно-жировых загрязнений. Замачивание белья на 4 ч и последующая стирка полностью способствуют удалению с тканей пигментно-жировых и белковых загряз-нений (И. М. Коваль и соавт., 1979).

Из отечественных щелочных протеиназ наиболее перспективным для производства CMC является протосубтилин ГIOХ (Л. М. Лупоза, Т. М. Рышкова и соавт., 1975). Фер-ментный препарат получают при глубинном культивировании Вас. subtilis штамм 12 на питательной среде, содержащей картофельный крахмал, кукурузную муку, кукурузный экстракт и минеральные соли. Препарат, выделенный из фильтра культуральной жидкости путем осаждения этиловым спиртом, подвергают распылительной сушке. Опти-мальными условиями действия протосубтилина ГIOХ являются температура 50—55°С и рН 10—11. При исследовании стабильности протосубтилина ГIOХ оказалось, что наибо-лее высокая стабильность энзима в растворах паст, содержащих стабилизатор. С гигиенической точки зрения применение паст наиболее перспективно, так как они почти исключают пылеобразование и таким образом не оказывают раздражающего действия на слизистую оболочку носа, глаз и т. д.

Ферментные препараты промышленного выпуска, используемые для введения в состав CMC, являются комплексными. Так, щелочные протеиназы могут включать 5—7 сопут-ствующих ферментов, в том числе эластазу, коллагеназу, амилазу. В протеолитических ферментных препаратах может присутствовать до 9 белковых фракций, обладающих ярко выраженной трипсиновой, химотрипсиновой, карбокси-и лейцинаминопектидазной, эластазной и коллагеназной активностью.

Протеиназы помимо щелочной содержат нейтральную протеиназу, амилазу, эластазу, коллагеназу. В протосубти-лине ГIOХ и болгарской протеиназе Б-72 щелочной фракции

55

протеиназы имеется соответственно 34,3—36,5 % и 40,6—43 %, в датской алкалазе М — 57,8—64,8 %. Датская алкалаза М повышает моющую способность CMC «Биоэффект» на 41,6 %, протосубтилина — на 36,0 %, протомезен-терина — на 21%. При разработке энзимосодержащих CMC целесообразно использовать щелочные протеиназы, которые устойчивы в щелочной среде. Присутствие в ферментах примесей других энзимов мало влияет на эффективность протеиназ в составе CMC.

Ряд авторов изучали действие CMC с ферментами (протосубтилина ГIOХ, мезентерии — 15 000 ед/г, французская щелочная протеиназа — 105 000 ед/г) на организм животных. Установлено, что энзимосодержащие CMC в концентрациях, в 10 раз превышающих рекомендуемые для применения в быту, оказывают кожнораздражающее и сенсиби-лизирующее действие.

А. И. Саутин и соавторы (1974) наблюдали нарушение липидного обмена (липиды и (3-липопротеиды) как в группах, подвергающихся действию CMC с ферментами, так и без ферментов. В группе, подвергавшейся воздействию CMC с ферментом протосубтилином ГIOХ, выявлялись изменения холестеринового и липидного обменов, белковых фракций сыворотки крови. Наиболее выраженное влияние эти вещества оказывали на липидный обмен, что может быть связано с нарушением функции печени.

Г. М. Костродымова, Л. И. Саутин (1976) изучали влияние поверхностно-активных веществ (синтанол ДС-10, ферменты протосубтилина ГIOХ, алкалаза, протомезентерин ГIOХ и CMC «Биоэффект» на их основе) в эксперименте. Установлены аллергенные свойства протосубтилина ГIOХ алкалазы и CMC «Биоэффект». У животных отмечались: контактный дерматит, тромбоцитопения, эозинофилия. При этом изменения от воздействия CMC, содержащих протосубтилин ГIOХ, алкалазу были более выражены, чем от воздействия того же моющего средства без фермента. Сравнивая степень вредности CMC с ферментом и без него, следует отметить, что в первом случае CMC обладает более выраженными токсическими свойствами. Поэтому использование этих веществ возможно только для автоматической стирки белья, исключающей контакт кожи с растворами.

Очевидно, это связано с комбинированным действием ферментов и ПАВ, входящих в состав синтетического моющего средства. Goxhuber и соавторы (1971) исследовали четыре CMC, в состав которых входила протеаза Вас. subtilis в концентрациях 0,3—1 % и четыре CMC, близких по рецептуре, но не содержавших фермента. При однократном введении внутрь всех CMC ЛД50 для белых крыс и мышей составляла более 5 г/кг. При ежедневном введении (в течение 13 нед) белым крысам моющих средств исследуемые показатели не изменялись. Не отмечено влияния этих CMC и фермента на кожу и слизистые человека и животных при однократном нанесении их и внутрикожном введении, а также местно-раздражающего действия при повторном применении. Не выявлено также аллергизирующего действия моющих средств. Обнаружена способность протеазы в концентрациях значительно выше используемых в быту CMC высвобождать гистамин и кинин. Авторы делают вывод, что применение протеазы в составе моющих средств не представляет опасности для здоровья людей. Очевидно, неблагоприятное воздействие исследуемого CMC, ферментов и отдельных ПАВ при небольших концентрациях обусловлено низким качеством компонентов моющего средства.

Valer (1975) указывает на противоречивость данных о сенсибилизирующем действии на кожу (экзематозные изменения) щелочных протеолитических ферментов, содержащихся в CMC. При проникновении в глубокие слои кожи высоких концентраций фермента

56

отмечен протеолитический эффект. При контакте человека с ферментом сенсибилизации кожи не наблюдалось через 21—30 дней и 2—5 мес. Автор полагает, что выявлявшиеся случаи раздражения кожи были вызваны ПАВ, а не воздействием протеолитических ферментов.

Результаты наших исследований показали, что добавка ферментов к CMC обусловливает повышение их моющей способности. Эти средства также меньше изменяют величины рН и содержание липидов кожи, чем CMC без ферментов.

Причиной отрицательного влияния энзимосодержащих CMC на кожу человека является включение в их состав не протеолитического фермента, а сочетание разных анионных ПАВ и других компонентов. При этом может выявиться синергизм или антагонизм в действии анионных и неионных ПАВ не только по моющей способности, но и по их влиянию на функциональные проявления кожи. CMC с ферментами, активность которых составляет 50 000—100 000 ед/г, вызывают менее выраженные изменения рН кожи рук испытуемых, чем обычные CMC без ферментов. После мытья рук в течение 20 мин в 2 % растворах CMC с ферментами наблюдается такое же уменьшение количества липидов на коже, как и при работе с обычными CMC. Однако в зависимости от активности фермента в составе моющего средства степень обезжиривания кожи рук может быть более значи-тельной. При этом через 4 ч после контакта рук с 2 % раствором обычных CMC отмечается восстановление исходного уровня количества липидов на коже рук, в то время как после мытья рук в растворе CMC с ферментами происходит их регенерация только на 2-е сутки (табл. 9). Очевидно, это явление обусловлено не только активностью фермента, но и сочетанием ПАВ, входящих в состав CMC. Это является доказательством синергизма в действии ПАВ и ферментов на функциональное состояние кожи, хотя точки приложения их действия могут быть различны. Возможно, протеолитические энзимы взаимодействуют с белковыми компонентами мембраны, создавая условия для связи ПАВ с функциональными группами белка и липидами мембраны. Это способствует проникновению молекулы ПАВ через кожу в организм. Решение этого вопроса требует дальнейшего исследования. Для сохранения эпителия кожи рук после работы с CMC с ферментами необходимо применять крем для рук, строго соблюдать инструкцию об использовании этих CMC в быту. В противном случае длительное обезжиривание рук под влиянием энзимосодержащих CMC создает условия для возникновения дерматитов (А. И. Саутин, 1974; О. И. Волощенко, И. А. Медяник, В. Н. Чекаль, 1977).

Одним из элементов механизма действия ПАВ является их обезжиривающее влияние на кожу рук и денатурация ее белков. Подтверждением последнего считают высокое со-держание SH-групп в растворах CMC.

По данным И. А. Медяника, О. И. Волощенко (1974), степень обезжиривания кожи под влиянием CMC является первопричиной дерматитов, наблюдаемых у лиц с повышенной чувствительностью кожи к действию химических веществ. При этом большое значение имеет время регенерации липидов и восстановление активной реакции кожи после работы с растворами CMC. Оно различно для обоих показателей функционального состояния кожи (для рН — 1—2 ч, липидов — 3—-4 ч).

Таблица 9. Влияние CMC с ферментами на

рН и содержание липидов на коже рук (п=12)

Концентрация Процент

57

раствора, % Эффект

Увеличение рН

Время восстановле-

уменьшения количества

Процент вос-

становления

Наименование CMC действия после

мытья

ния рН ко-

липидов ко-

липидов ко-

испы- реко- на кожу рук жи, ч жи после

жи рук че-

туе- мен- мытья рук

рез 4 ч

мого дуемого

Моющая паста с протосубтилином

ГIOХ (ПС-100 000 ед/г) 2 0,5 Нет раз-

дражения 0,8

2,0 75,0 50,0

СМП с протомезентирином ГIOХ

(ПС-50 000 ед/г) 2 0,5 » 0,7

2,0 55,5 62,0

CMC с протосубтилином ГIOХ (ПС-

50 000 ед/г) 2 0,5 » 0,8

1,5 50,0 80,0

СМП «Ока» с протосубтилином

ГIOХ 2 0,5 Раздраже-

ние 1,6

2,0 52,0 67,3

СМП «Ока» с протеолитическим фер-

ментом АПБ-74 (ПС-50 000 ед/г)

2 0,5 Нет раз-

дражения 1,5

2,5-3,0 68,0 50,0

CMC «Биоэффект» с французской протеиназой (1 г CMC-1000 ед/г)

1 1 0,8—1,1

1,5 43,5 70.3

» 2 1 0,8—

1,5 60,0 59,7

СМП «Биоэффект» с болгарской про-

58

теиназой (1 г CMC-1000 ед/г)

1 1 Нет раз-

дражения 1-1.4

1,5 66,7 61,0

2 1 1.8

1.5 41,1 38,8

Моющая паста «Биофлорапон» с про-

тосубтилином ГIOХ (1 г CMC-1000

ед/г) 0,2 2 > — — 70,0 44,0

2 2 ___ ___ 44,0 68,4

Продолжение

Концентрация

Процент

раствора, % Увеличение

Время уменьшения

Процент вос-

Наименование CMC Эффект действия

рН кожи после

восстановления рН

количества

становления

липидов ко-

испы-

реко-

на кожу рук жи, ч жи после

жи рук че-

туемого

мен-дуемого

мытья рук

рез 4 ч

Моющая паста «Био» с протосубтили-

ном ГIOХ (1 г CMC-1000 ед/г)

2 2 » 0,8 2 75,0 50,0

СМП «Биос» с протосубтилином и

стабилизатор лизин 2 2 » — — 77,0 40,0

и стабилизатор казеин 2 2 » — — 53,0 80,0

СМП «Биос» с протосубтилином

ГIOХ+лизин+СаСl2 2 2 » — — 25,0 30,0

59

СМП «Биос» с протосубтилином+ка-зеин + СаСl2 Паста «Био-миг» на метаупоне и про-

9 — — 25,0 80,0

Нет раз-

тосубтилине 2 1,0 дражения

— — 48,3 67,3

Паста «Био-миг» с протосубтилином и

2 1,0

казеином 2 2 » — — 50,0 81,8

СМП (с протосубтилином, алкил-

2 2

сульфонатом) — 1 в. 0,8 0,2 » 1,0 1,0 61,0 78,3

» — 2 в. 0,8 0,2 » 1,5 1.0 39,6 73,4

Протосубтилин ГIOХ 0,4 0,2 » — — 65,7 98,6

» ГЗХ 0,8 0,2 Раздраже-

ние 0,9 2,0 49,7 73,7

Французская протеиназа 0,4 0,2 Нет раз-

0,8 0,2 дражения

0,5 1,5 68,4 78,0

Болгарская » . 0,4

0,2

1,0 1,0 50,0 87,0

Б-74 0,8 0,2 » 0,9 1,5 45,4 80,6

Амилосубтилин ГIOХ 0,8 0,2 Раздраже-

ние 0,6 - 2,0 30,5 105,0

По мнению авторов, наряду с этим происходят предденатурационные изменения белков кожи, что указывает на взаимодействие ПАВ со структурными и функциональными ее элементами. Очевидно, ПАВ вступают в связь с белковой молекулой, цепь которой развертывается, и тем самым высвобождаются свободные функциональные группы. С последними молекулы ПАВ вступают в связь, что ведет к образованию сложных комплексов.

Способность белков кожи претерпевать обратимые изменения после воздействия CMC является основой восстановления исходного функционального ее состояния. В противном случае более выраженная степень денатурационных изменений белковой молекулы, которая носит частично необратимый характер, по-видимому, может быть основой

60

развития дерматитов разной степени. Последнее совпадает с повышением рН и уменьшением количества липидов на коже рук.

Доказательством предденатурационных изменений белков крови и тканей различных органов после нанесения на кожу CMC или отдельных ПАВ являются данные о кинетике термостойкости белков сыворотки крови и сорбционных свойствах тканей органов.

Изменения времени термостойкости белков сыворотки крови и симметрия сорбционных свойств тканей органов животных имеют обратимый процесс. Они характеризуют уровень адаптационно-компенсаторных реакций организма на действие CMC. При возникновении асимметрии сорбционных свойств белков тканей парных органов наступает новый уровень этих реакций, ведущий к проявлению отрицательного действия CMC на организм. Такое CMC не может быть рекомендовано для применения в быту.

О. И. Волощенко, Ю. А. Карпенко и соавторы (1974), учитывая, что функциональные изменения белков кожи тесно связаны с проявлением ферментативной активности, функцией нуклеиновых кислот и других соединений, провели гистохимический анализ влияния CMC на функцию внутренних органов. Результаты этих исследований показали, что после перорального введения крысам токсических Доз CMC («Рось-71» и CMC с отбеливающим эффектом) и ПАВ (синтамид-5 и первичный алкилсульфат натрия) на-блюдается уменьшение количества РНК, ДНК и увеличение гликогена в сердечной мышечной ткани, печени, легких, Одновременно отмечается изменение субстанции Ниссля в клетках головного мозга. При этом происходит взаимодействие ПАВ с липидно-белковыми мембранами. Проникая через них в различные структурные элементы клетки, ПАВ вызывают глубокие нарушения ее структурных и функциональных элементов. Изучая эти молекулярные изменения, Можно более точно установить уровень предельно допустимых концентраций или вредности того или иного химического агента во внешней среде.

Разработка новых рецептур CMC должна быть направлена на подбор таких бинарных, тройных и других смесей ПАВ, которые при наличии высокой моющей способности CMC не вызывали бы резкого обезжиривания кожи и денатурации ее белков.

Французская щелочная протеиназа (протеолитическая активность 170 000 ед/г). В острых опытах на белых крысах после одноразового нанесения на кожу передней стенки живота раствора французской щелочной протеиназы установлено, что ее абсолютно смертельная доза составляет 6,4 г/кг, среднесмертельная доза — 3,19 г/кг массы. Клини-ческая картина интоксикации животных после каждой аппликации раствора проявлялась отсутствием аппетита, снижением массы, адинамией. Гибель части животных наступала через 2—3 дня после начала острого опыта. Результаты этих исследований показали, что по сравнению с контролем морфологический состав периферической крови белых крыс колебался на уровне тех же величин, за исключением достоверного повышения содержания гемоглобина. При некоторых дозах раствора (3,2, 4,8, 6,4 г/кг), наносимого на кожу животных, на 2-й день опыта отмечено повышение количества- белка и холестерина в сыворотке крови.

После аппликации на кожу белых крыс французской щелочной протеиназы в дозе 3,2 г/кг наблюдались некоторые изменения количества АТФ, РНК, ДНК в тканях печени, почек, мозга, кожи. Учитывая, что в раствор CMC фермент вводится в количестве 1 г, а в рабочем растворе CMC составляет 0,1 %, то обнаруженные изменения некоторых показателей указывают на недопустимость завышения концентрации фермента выше 0,1 %. После ежедневного нанесения в течение 3 мес на кожу гвинейских свинок 1 мл 0,4 %

61

раствора французской щелочной протеиназы (в 4 раза выше рекомендуемой дозы), раздражающее и аллергизирующее действие на кожу не наблюдается. При этом морфоло-гический состав периферической крови животных претерпевает незначительные изменения по сравнению с контролем. Отмечено статистически достоверное увеличение содержания холинэстеразы в крови — с 647 ммоль/г-л (контроль) до 857 ммоль/г-л (опыт). По сравнению с контролем повышались содержание холестерина в сыворотке крови (в 1,4 раза), активность каталазы крови и аланиновой трансаминазы (в 2 раза). Однако эти изменения (Р>0,05) колебались в пределах физиологических величин, что свидетельствует об адаптационных реакциях организма. Мытье рук испытуемыми лицами в течение 20 мин на . протяжений 1 мес в 0,4 % или 0,8 % растворе французской щелочной протеиназы не вызывало раздражения и сенсибилизации кожи кистей и предплечий. При этом рН кожи рук повышалась на 0,6 единиц по сравнению с фоном и через 1 ч после прекращения контакта с раствором фермента достигала первоначальных величин. Содержание общих липидов уменьшалось на 68,4 % по сравнению с фоном (после работы с 0,4 % раствором). Через 2 ч после прекращения мытья рук оно восстанавливалось до 80 % исходного уровня. Однако на протяжении последующих 2 ч снова определялось более низкое количество липидов кожи рук (53— 49 % исходных величин).

После контакта кожи рук с 0,8 % раствором фермента количество липидов в течение 4 ч составляло 80 % фона. Через 36 ч после контакта кожи рук с 0,4 % раствором энзима содержание аминокислот на ее поверхности было ниже (0,033 мг/см2), чем до эксперимента (0,068 мг/см2; Р<0,01); 0,8% раствор этого энзима вызывал их увеличение с 0,037 мг/см2 (фон) до 0,049 мг/см2. На основании проведенных исследований установлено, что французская щелочная протеиназа может быть введена в состав энзимо-содержащих CMC в 1 % концентрации.

Болгарская щелочная протеиназа АПБ-74 (ПС-80000 ед/г). После одноразового нанесения на кожу белых крыс растворов болгарской щелочной протеиназы в дозах 4, 8, 12, 16 г/кг развивался некроз участков кожи, отмечались адинамия животных, отсутствие аппетита, снижение массы. Гибель крыс наступала в разное время, в основном в течение первых 2 сут после начала опыта. При этом ЛД50 этого фермента для белых крыс превышала 16 г/кг.

По данным острого опыта, среднесмертельная доза (ЛД50) для белых крыс после одноразового введения в желудок водного раствора болгарской протеиназы АПБ-74 колебалась от 7,2 г/кг до 9,0 г/кг. При дозах выше 12 г/кг наблюдались цианоз носа, взъерошенная шерсть, односторонняя контрактура мышц шеи, некоторая заторможен-ность; на 2—3-й сутки отмечалась гибель животных. Изменений в составе периферической крови (количество эритроцитов, лейкоцитов, содержание гемоглобина.00, лейкоформула) не наблюдалось. Однако определялся некоторый лейкоцитоз. Выявление холестерина в сыворотке крови показало следующие закономерности в зависимости от Дозы введенного фермента: содержание холестерина на 2-й и 8-й дни опыта повышалось по сравнению с контролем в 1,5—2 раза при дозах 4, 8, 12 г/кг, при дозе 16 г/кг отмечалось статистически недостоверное понижение его (с 1,6 ммоль/л до 0,98 ммоль/л) на 8-й день эксперимента.

Содержание общего белка в сыворотке крови при дозах фермента 4 г/кг и 8 г/кг изменялось в пределах величин контроля; при дозах 12 г/кг и 16 г/кг оно соответственно уменьшалось с 6,980 % до 4,8 % и 4,6 % (Р>0,01). На 8-й день опыта наблюдалось пониженное количество общего белка в сыворотке крови на уровне этих же величин. Эти данные указывают на угнетение белковообразовательной функции печени.

62

Наряду с этим отмечаются некоторые изменения содержания РНК и ДНК в тканях органов. Так, при дозах 8,12,16 г/кг фермента уменьшается количество РНК в коже, мозговой ткани. Определяется тенденция к повышению количества РНК в печени и почках. Содержание ДНК в органах колеблется на уровне величин контроля, однако при дозе 12 г/кг наблюдается статистически достоверное повышение уровня ДНК в. печени. Количество аспарагиновой трансаминазы в сыворотке крови при дозах от 2 г/кг до 9 г/кг находится на уровне величин контроля (100 ммоль/ч-л), а при более высоких дозах (12—16 г/кг) повышается в 1,5—2 раза (160—182 ммоль/ч-л). Такое явление указывает на усиление ферментативной функции печени.Во время 20-минутного контакта рук испытуемых с 0,4 % водным раствором болгарской щелочной протеиназы АПБ-74 (в 4 раза превышавшую рекомендуемую концентрацию для введения CMC) раздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу не наблюдалось.

После ежедневного нанесения в течение 1 мес на кожу гвинейских свинок 1 мл 0,8 % раствора (в 4 раза выше рекомендуемой) болгарской щелочной протеиназы АПБ-74 местнораздражающего и аллергизирующего действия не отмечалось. Выявлялась тенденция к снижению количества эозинофильных гранулоцитов от 1,2 % до 0,6 % (Р<0,05). Остальные показатели морфологического состава периферической крови животных колебались на уровне контроля. Определялось статистически достоверное (Р<0,05) увеличение содержания холестерина в сыворотке крови (контроль 2,8 ммоль/л, опыт —4,08 ммоль/л). Несколько повышалась активность каталазы (с 4,47 до 5,62) и холинэстеразы крови (с 647,3 ммоль/ч-л до 729 ммоль/ч-л), трансаминаз сыворотки крови (аланиновой с 4,8 ммоль/ч-л до 8,0 ммоль/ч-л и аспарагиновой с 12,84 ммоль/ч-л до 15,74 ммоль/ч-л), однако эти изменения были недостоверны. рН кожи рук и предплечий при этом увеличивалась на 1 и через 45—60 мин восстанавливалась до исходного уровня, то есть быстрее на час, чем после работы с растворами обычных CMC. Количество общих липидов в этих условиях уменьшалось на 50 % и через 4 ч было исходным. Содержание аминокислот на коже рук после работы с 0,4 % раствором этого фермента через 36 ч увеличивалось с 0,010 мг/см2 (фон) до 0,102 мг/см2; с 0,8 % раствором исследуемого фермента соответственно составило 0,054 мг/см2 и 0,036/см2.

Таким образом, более низкие концентрации болгарской щелочной протеиназы АПБ-74 вызывают распад белков кожи, одновременно усиливая их синтез. Высокие кон-центрации ее усиливают этот процесс значительнее, подавляя синтез белков кожи, в связи с чем через 36 ч не наблюдается восстановление аминокислот до исходного уровня. Болгарская щелочная протеиназа АПБ-74 в указанной активности может быть рекомендована для введения в состав CMC в 2 % концентрации.

При сравнении токсичности болгарской щелочной протеиназы АПБ-74 и французской щелочной протеиназы установлено, что ЛД100 и ЛД50 первого препарата несколько выше, чем второго. Такое явление, по-видимому, обусловлено разной протеолитической активностью ферментов (у второго препарата она выше). Оба фермента после одно-разовой аппликации вызвали статистически достоверное (Р<0,01) повышение содержания гемоглобина в крови, общего белка и холестерина (Р<0,05) в сыворотке крови животных. Указанные изменения биохимических показателей выявлялись также после нанесения на кожу живот-•ных французской щелочной протеиназы в меньшей дозе (4,2 г/кг), что свидетельствует о более высокой токсичности данного препарата.

В хроническом эксперименте (3 и 6 мес) изучались колебания показателей обменных процессов. Установлено, что они не выходили за пределы физиологической нормы под воздействием болгарской (0,8 % раствор) и французской (0,4 %) щелочных протеиназ при

63

равной активности, но дальнейшее повышение содержания указанных протеолитических энзимов в рецептурах CMC недопустимо.

Амилосубтилин Г IO Х (ДС — 3 000 ед/г). После ежедневного нанесения в течение 45 дней на кожу гвинейских свинок 0,5 мл 0,8 % раствора (в 4 раза выше рекомендуемой дозы) амилосубтилина ГIOХ раздражающего и сенсибилизирующего действия не наблюдалось. В период изучения раздражающего действия препарата отмечалось не-которое усиление активности холинэстеразы, каталазы, пероксидазы крови, повышение количества холестерина и белка сыворотки крови, сахара крови. Сенсибилизирующее действие проявлялось увеличением активности холинэстеразы, уменьшением активности каталазы крови (Р<СО,О5), аспарагиновой трансаминазы (Р<0,05), количества холе-стерина в сыворотке крови. Эти изменения биохимических показателей указывают на напряжение функций печени.

При контакте с 0,2 % и 0,8 % растворами амилосубтилина ГIOХ испытуемые жаловались на зуд, жжение кожи рук, «шероховатость» ногтей, боль в царапинах, ранках. После контакта с 0,8 % раствором наблюдалось резкое покраснение кожи рук (в течение 2 сут), бледно-розовые узелки (в течение 3 сут). Содержание липидов снижалось и через 4 ч восстанавливалось.

На основании проведенных экспериментов установлено, что энзим амилосубтилин ГIOХ в указанной активности может быть введен в состав CMC не выше чем в 1,5 % кон-центрации.

CMC «Ока» с гранулированной щелочной французской протеиназой (ПС 1 г CMC —1000 ед/г). В острых опытах установлено, что CMC «Ока» с французской щелочной протеиназой относится к классу малотоксичных веществ. При однократном введении в желудок крыс водного раствора этого вещества ЛД100 составила 10 г/кг массы животного; ЛД50 — 8,13 г/кг. При одноразовом накожном нанесении ЛД100 превышала 35,4 г/кг, ЛД50

— 25,88 г/кг. В хроническом эксперименте после ежедневного нанесения на кожу гвинейских свинок 2 % раствора этого CMC не отмечалось раздражающего и сенсибилизирующего действия. Морфологический состав периферической крови живот-ных существенно не изменился. Количество холестерина, активность аспарагиновой и аланиновой трансаминаз, содержание белка в сыворотке крови, индексы каталазы и пероксидазы крови морских свинок оставались на уровне контроля.

После контакта испытуемых с 1 % и 2 % растворами CMC «Ока» с французской щелочной протеиназой в течение 20 мин на протяжении 1 мес раздражающего и сенси-билизирующего действия препарата не обнаруживалось. Наблюдалось увеличение рН кожи на 0,8—1,1 единицы и через 90 мин возвращение к исходному уровню.

При работе с 1 % раствором CMC «Ока» с французской щелочной протеиназой количество липидов кожи рук снизилось на 43,5 %и через 4 ч составляло 70,3 % исходного фона. При контакте с 2 % раствором этого же вещества их содержание уменьшалось на 60 % и через 4 ч достигало только 59,7 % исходного уровня. Следовательно, более высокие концентрации этого моющего средства вызывают длительное обезжиривание кожи.

Количество аминокислот на коже рук при воздействии 1 % раствора через 36 ч соответствовало 0,038 мг/см2 (при фоне 0,020 мг/см2) и после работы с 2 % раствором достигло 0,056 мг/см2 (при фоне 0,036 мг/см2), то есть отмечались деструктивные явления белков кожи рук в течение длительного времени. Очевидно, низкая и продолжительная регенерация липидов, а также усиленный распад белков под влиянием 2 % раствора CMC «Ока» с французской щелочной протеиназой обусловлены высокой протеолитической активностью фермента. Таким образом, применение CMC «Ока» с французской щелочной

64

протеиназой должно быть строго регламентировано и рекомендовано к использованию в быту не чаще 1 раза в неделю при условии, что рабочая его кон центрация не будет превышать 1 %, что должно быть указано на этикетке товарной единицы.

CMC «Ока» с гранулированной болгарской щелочной протеиназой (1 г CMC — 1000 ед/г). После одноразового введения в желудок белым крысам раствора этого препарата ЛД100 составляла 8,1 г/кг, ЛД50 — 4,25 г/кг. CMC «Ока» с гранулированной болгарской щелочной протеиназой относится к малотоксичным веществам.

После ежедневного нанесения в течение 3 мес на кожу гвинейских свинок 0,5 мл 2 % раствора исследуемого CMC с ферментом раздражающего и сенсибилизирующего дей-ствия препарата не отмечалось. Изучение биохимических показателей крови (содержание общего белка, активность трансаминазы, количество холестерина в сыворотке крови, индексы каталазы и пероксидазы крови), а также морфологического состава периферической крови животных показало незначительное изменение физиологических показателей. Исследование 1 % и 2 % растворов CMC «Ока» с болгарской щелочной протеиназой проводилось на протяжении 30 дней в течение 20 мин на людях-добровольцах. При этом не отмечалось раздражающего действия препарата на кожу рук. Однако у отдельных лиц с повышенной чувствительностью наблюдались видимые клинические изменения: стянутость, шероховатость, сухость кожи рук. Эти явления усиливались при повторном контакте с раствором данного препарата. После контакта с 1—2 % раствором рН кожи рук увеличивалась на 1—1,4 единицы по сравнению с фоном и достигала исходных величин через 90 мин. Содержание липидов уменьшалось на 66,7 % по сравнению с фоном или на 41,1 % после контакта с 2 % раствором этого же средства. Через 4 ч после прекращения работы с этим препаратом не наблюдается полной регенерации липидов кожи, то есть отмечается ее длительное обезжиривание. Количество аминокислот в этих условиях восстанавливалось через 36 ч.

Следовательно, CMC «Ока» с болгарской щелочной протеиназой может быть допущено к использованию в быту при условии, что концентрация рабочего раствора препарата, применяемого 1 раз в неделю, не будет превышать 1 %.

Исследования, проведенные по выявлению остаточных количеств ПАВ на коже рук испытуемых после применения энзимосодержащих CMC показали, что присутствие протеолитических ферментов в их рецептуре не препятствует накоплению анионных ПАВ на коже. Так, количество анионных веществ на коже колебалось в пределах 2,04—5,3 мкг/см2.

При сопоставлении острой токсичности двух рецептур CMC «Ока» установлено, что препараты, включающие болгарскую щелочную протеиназу, менее токсичны при пероральном и кожном пути поступления в организм, чем CMC, в рецептуру которых входит французский протеолитический энзим. Сравнивая данные о колебаниях различных биохимических показателей крови подопытных животных после многократного нанесения отдельных протеолитических ферментов и 2 % растворов CMC «Ока» на их основе, можно отметить, что они находились на уровне физиологической нормы. Более высокие (2 %) концентрации раствора CMC «Ока» с французской щелочной протеиназой, очевидно, вызывают распад белков кожи в течение длительного времени после прекращения контакта с исследуемым раствором. Возможно, низкая и продолжительная регенерация липидов, а также усиленный распад белков под влиянием 2 % раствора CMC «Ока» с французской щелочной протеиназой обусловлены более высокой протеолитической активностью фермента, а также сочетанием ПАВ, входящих в состав CMC. В этом случае наблюдается синергическое действие ПАВ и

65

ферментов на функциональное состояние кожи, хотя точки приложения их влияния на субстрат могут быть различны. Очевидно, протеолитические ферменты взаимодействуют с белковыми компонентами биомембран, создавая условия для связи ПАВ с функциональными группами белка и липидами мембран, вследствие чего наступает гиперхолестеринемия. Следовательно, французской щелочной протеиназы в рецептуре CMC должно содержаться в 2 раза меньше, чем болгарской (с учетом их различной активности).

Пастообразное CMC «Биофлорапон » (1 г CMC — 1000 ед/г). У белых крыс, получавших перорально большие дозы моющей пасты «Биофлорапон» (10—12 г/кг), в первые 10мин после введения препарата наблюдалось резкое возбуждение, затем торможение двигательной активности, через сутки животные погибли. У крыс, получавших пасту в дозе 8 г/кг, отмечалась следующая картина отравления: цианоз носа, взъерошенная шерсть, заторможенность. Гибель наступала в течение первых 2 сут. После одноразового введения в желудок белым крысам раствора этого препарата ЛД100

составляла 8 г/кг, ЛД50 —6 г/кг. При одноразовом нанесении на кожу моющей пасты в разных дозах (4, 7,7, 12,8, 17,1, 15 г/кг) на 3-й день опыта наблюдается облысение животных,.резкая гиперемия,-шероховатость кожи. Животные адинамичны, вялы, теряют массу.

После ежедневного нанесения в течение 3 мес на кожу гвинейских свинок 0,5 мл 2 % раствора энзимосодержа-щего CMC не отмечается раздражающего и Сенсибилизи-рующего действия. При этом усиливается активность каталазы с 8,5 до 11,86 (Р<0,01) на протяжении всего времени испытания препарата. В период изучения возможного раздражающего действия этого средства на кожу увеличивается активность аланиновой (с 42,6 ммоль/ч-л до 174,6 ммоль/ч-л; Р>0,01) и аспарагиновой (с 37 ммоль/ч-л до 106 ммоль/ч-л; Р>0,01) трансаминаз. Во второй период опыта (изучение сенсибилизирующего действия) активность "аланиновой трансаминазы падает с 34,4 ммоль/ч-л до 21,6 ммоль/ч-л; Р<0,01). Содержание РНК и ДНК в коже, а также морфологический состав крови животных изменялись незначительно. .

Исследование 0,2 % и 2 % растворов моющей пасты «Биофлорапон» проводилось на протяжении 30 дней в течение 20 мин на людях-добровольцах. При этом раздражающего и сенсибилизирующего действия препарата на кожу рук не отмечалось. Активная реакция кожи рук после контакта с растворами оставалась на уровне фоновой (6,0). Содержание липидов после работы с 0,2 % раствором резко снижалось и составляло 29 % фоновой величины (Р<0,05). Через 2 ч после прекращения работы с раствором оно повышалось до 62 %, а через 3—4 ч колебалось на уровне 43—44 % по сравнению с исходным уровнем, то есть отмечалось длительное обезжиривание рук. Количество аминокислот через 48 ч после прекращения контакта кожи с препаратом резко увеличивалось и составляло 0,103 мг/см2 (фон 0,059 мг/см2; Р<0,05). Возможно, наблюдается интенсивный распад белков под воздействием химических веществ, входящих в состав композиции энзим-содержащего CMC.

После 20-минутного контакта кожи рук с 2 % раствором исследуемого моющего средства содержание общих липидов кожи кистей и предплечий испытуемых уменьша-лось до 56 % по сравнению с фоном и находилось на этом уровне в течение 3 ч после прекращения работы с раствором. Через 4 ч оно составляло 68,4 % фоновой величины. Количество аминокислот в этих условиях через 48 ч было исходным.

На основании проведенных экспериментов можно сделать заключение, что энзимосодержащее средство «Био-флорапон» отвечает гигиеническим требованиям,

66

предъявляемым к этим препаратам, и может быть рекомендовано к применению в быту. После его использования необходимо применять крем для рук.

Моющая паста с энзимом «Био». После одноразового перорального введения белым крысам раствора пастообразного моющего раствора с энзимами ЛД100 составляет 7,5 г/кг, ЛД50 — 3,5 г/кг. Моющая паста с энзимом «Био» относится к малотоксичным веществам.

Ежедневное нанесение в течение 30 дней на кожу гвинеских свинок 2 % раствора этого препарата не вызывает раздражающего и сенсибилизирующего влияния. Изучение физико-химических свойств (относительная плотность крови, сыворотки, содержание общего белка, гемоглобина, величина гематокрита) крови в этих условиях опыта показало, что они изменялись в пределах величин контроля. Однако время термостойкости белков сыворотки крови удлиняется в 3 раза по сравнению с контролем, что указывает на замедление их денатурационных свойств и свидетельствует о развитии положительных защитных адаптационных реакций организма. Уровень сахара, активность холинэстеразы в крови, щелочной фосфатазы, количество холестерина в сыворотке крови животных после аппликации 2 % раствора исследуемой энзимосодержащей моющей пасты «Био» изменяются в пределах величин контроля. Данные этих опытов указывают на отсутствие изменений гликогенсинтезирующей, ферментативной функций печени, а также липидного обмена.

После 20-минутного контакта кожи рук испытуемых на протяжении 30 дней с 2 % раствором пастообразного моющего средства с энзимами «Био» незначительно повышается рН кожи (на 0,8 единицы), но через 2 ч она восстанавливается до первоначальной величины. Количество общих липидов уменьшается на 75 % по сравнению с фоном и через 4 ч после окончания работы с раствором этого препарата достигает 50 % исходного уровня, то есть отмечается обезжиривание кожи рук. В связи с этим после работы с растворами пастообразного средства «Био» необходимо применять крем для рук.

Таким образом, синтетическое пастообразное средство «Био» отвечает гигиеническим требованиям, предъявляемых, к энзимсодержащим CMC, и может быть рекомендовано для использования в быту.

Порошок стиральный синтетический со стабилизатора ми протеолитических энзимов «Биос». Исследовались 4 варианта моющего средства «Биос»: 1-й вариант со стабилизатором ферментов лизином, 2-й вариант — со стабилизатором казеином, 3-й и 4-й варианты имели соответственно те же стабилизаторы с наличием кальция хлорида. Результаты исследований показали, что ежедневное нанесение на кожу гвинейских свинок в течение 35 дней 0,5 мл 2 % растворов одного из вариантов препарата не вызывают раздражающего и сенсибилизирующего действия. Биохимические показатели крови животных (содержание сахара, каталазы и пероксидазы, общих и свободных SH-групп в крови, содержание холестерина, общего белка и активности аспарагиновой трансаминазы в сыворотке), а также ее морфологический состав изменялись в пределах величин контроля. Однако активность холинэстеразы крови достоверно (Р<0,05) изменялась на протяжении всего времени эксперимента под влиянием всех вариантов препарата. Отмечалось также достоверное повышение активности аспарагиновой трансаминазы в сыворотке крови и количества РНК в почках на раздражающее действие «Биос» — 1-й вариант (стабилизатор энзимов — лизин) и количества сахара в крови, а также ДНК в печени и РНК в почках в тот же период эксперимента под влиянием «Биос» — 2-й вариант (стабилизатор энзимов — казеин).

67

Во время сенсибилизации кожи животных 2 % раствором «Биос» — 1-й вариант — наблюдалось достоверное нарушение активности каталазы крови, содержания холе-стерина и общего белка в сыворотке крови. Эти сдвиги отсутствовали после аппликации 2 % раствора «Биос» — 2-й вариант. После мытья рук испытуемыми в 2 % растворе одного из вариантов моющего средства «Биос» не отмечалось местнораздражающего и сенсибилизирующего действия препарата на кожу. «Биос»—1-й и 2-й варианты в 2 % концентрации уменьшают количество аминокислот, которое через 72 ч составляет 80 % исходного фона (табл. 10> 11).

Препарат «Биос» — 1-й вариант — резко обезжиривает кожу рук. Через 4 ч количество липидов на ее поверхности достигает 40 % исходного фона, через 24 ч оно составляет 80 %. «Биос» — 2-й вариант в меньшей степени обезжиривает кожу рук и через 4 ч после прекращения контакта с этим моющим раствором содержание липидов на коже рук восстанавливается до 80 % исходного уровня.

68

Моющее средство «Биос» с теми же ферментами, но стабилизаторы с кальция хлоридом (3-й и 4-й варианты) вызывает незначительное обезжиривание кожи рук, которое Сменяется фазовыми изменениями содержания липидов (рис. 7).

Следовательно, прибавка стабилизаторов (лизина и казеина) особенно в присутствии кальция хлорида улучшает гигиенические свойства CMC «Биос», которое может быть рекомендовано к практическому использованию.

Паста моющая синтетич еская быстрораство римая с энзимами . После ежедневной аппликации 0,5 мл 2 % раствора гвинейским свинкам в течение 45 дней местнораздражающего и сенсибилизирующего действия препарата не выявлено. Состав крови, интенсивность углеводного, белкового, липидного обмена, уровень окислительно-восстановительных процессов, активность некоторых ферментов изменялись в пределах величин

контроля.После многократных 20-минутных контактов в течение 1 мес кожи рук с 2 %

растворами моющей пасты не наблюдалось раздражающего и сенсибилизирующего действий. Функциональное состояние (рН, количество липидов и аминокислот) кожи изменялось в пределах величин, наблюдаемых при работе с другими

энзимсодержащими CMC.Следовательно, паста моющая синтетическая

быстрорастворимая с энзимами отвечает гигиеническим требованиям, предъявляемым к CMC с ферментами, и может быть рекомендована для использования в быту.

Пастообразное быстрорастворимое средство «Био-миг». Мытье рук в 2 % растворе моющей пасты «Био-миг» (1-й или 2-й вариант) через день в течение 1 мес не вызывает раздражающего и сенсибилизирующего действия. Содержание липидов кожи рук после контакта с 2 °/о раствором моющей пасты «Био-миг» — 1-й вариант составляло 51,7 %, через 2 ч — 55,6 %, через 3—4 ч — 80 % . Количество липи-дов кожи рук после контакта с 2 % раствором «Био-миг» — 2-й вариант соответствовало 50%, через 2 ч —66,6%, через 4 ч —82 %.

Проведенные исследования позволяют рекомендовать моющую быстрорастворимую пасту «Био-миг» — 1-й и 2-й варианты для использования в быту.

ВНИИхимпроект создал новое порошкообразное моющее средство с протеолитическими энзимами, получаемое методом напыления жидких компонентов на твердые в аппарате виброкипящего слоя (ВК.С). Это средство отличается от препарата «Биос» содержанием основных компонентов в композиции. После 20-минутного контакта кожи рук с 2 %. раствором моющего средства каждого из 2 вариантов в отдельности в течение 1 мес не наблюдалось ее видимых клинических изменений. Определение рН кожи рук испытуемых до, после контакта с раствором и через различные промежутки времени после работы с указанным раствором показало, что величина активной реакции кожи увеличивалась на 1 и восстанавливалась к исходному уровню через 1,5 ч (1-й вариант) или через 1 ч (2-й вариант). Содержание общих липидов изменялось следующим образом: 1-й

69

вариант средства — фон—-100 %, после контакта с раствором — 39,13 %, через 3 ч — 67,4 °/о, через 4 ч — 78,26 %; 2-й вариант соответственно — 100, 40,4, 68,8, 73,4 %. На 2-й день испытания препарата отмечался тот же фон содержания липидов на коже, что в 1-й день ее контакта с моющим раствором. Таким образом, через 4 ч после мытья рук в моющем растворе этого средства происходит регенерация липидов на 4/5 (1-й вариант) или 3/4 (2-й вариант) по сравнению с исходным уровнем. На основании полученных результатов этот препарат был рекомендован для использования в быту.

ПЕНОМОЮЩИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ВАНН

__________________________________________________________________

Среди многочисленных товаров бытовой химии определенное место занимают пеномоющие средства для ванн — шампуни, в состав которых входят ПАВ и различные добавки: вещества для улучшения функционального состояния кожи, сохранения и укрепления волос, а также красящие пигменты. В каждом средстве выделяют активную основу, вещества, усиливающие действие этой основы, а также добавки, обусловливающие специфическое действие средства.

Характеристикой шампуня является его моющее действие, которое определяется его обезжиривающей способностью, степенью разрушения кератина волос и количеством адсорбированных волосами добавок, входящих в состав шампуней. Поскольку разрушение волос начинается с разрыва дисульфидных связей и образования SH-rpynn, то по увеличению количества последних можно судить о степени этого разрушения под действием водных растворов ПАВ в концентрациях и композициях, обычно применяемых при мытье волос шампунями. О. П. Волощенко, И. А. Медя-ник, В. Н. Чекаль (1975, 1977) изучали закономерности биологического действия шампуней, пигментов, лаков для волос.

Используя смеси ПАВ различных классов в разных соотношениях, можно получить шампуни для сухой и жирной кожи. Добавление неионогенных ПАВ (синтанола ДС-10 или синтамида-5, лутензола и др.) в соотношении 1 : 1 улучшает гигиенические свойства препаратов. Уменьшает степень вероятного раздражающего действия анионных ПАВ на кожу и повышает обезжиривающую способность водных растворов анионных ПАВ, не изменяя их пенооб-разующую способность (И. А. Медяник, А. И. Костенко, Л. И. Чабан,1974).

В настоящее время разработаны определенные гигиенические требования к качеству шампуней. Они должны быстро образовывать обильную и мягкую пену, иметь приятный запах, цвет, прозрачность и однородность, хорошо промывать волосы и кожу головы даже в жесткой воде, смывать загрязнения, ороговевший эпидермис и частично жиры кожи, но не полностью удалять их. В состав шампуней обязательно необходимо включать «полезные» добавки: углекислый экстракт аира, хмеля или мяты, ланолин, касторовое масло, витамины и другие вещества, сохраняющие и улучшающие функциональное состояние кожи и волос, придающие волосам блеск, мягкость, ухоженность.

Существующая методика, по которой изучаемые препараты наносят на выстриженный участок кожи животных, не позволяет судить о функциональном состоянии волос. Поэтому был разработан новый методический подход к гигиеническому изучению

70

действия шампуней на организм. Раствор шампуня наносится непосредственно на волосяной покров, и частота аппликаций соответствует способу применения препарата. Методика предусматривает исследование возможного местнораздражающего и сенсибилизирующего действия шампуней. По истечении 1-го и 2-го периодов опыта (30—35 дней) изучается уровень окислительно-восстановительных процессов в организме, физико-химические свойства крови и тканей органов, активность ряда ферментативных систем, различных соединений гемоглобина крови, а также ряд показателей, характеризующих состояние Углеводного, жирового и белкового обменов. На протяже-нии всего времени исследования изучаются функциональное состояние кожи и волос человека и видимые клинические изменения после их применения.

Раздражающее действие шампуней на кожу и обменные процессы обусловлено высоким содержанием ПАВ (25—. 30 %) в их композициях, особенно наличием триэтаноловой соли лаурилсульфата (до 15 %) в сочетании с другими анионными ПАВ, главным образом метаупоном (до 10 %)_ Нами были предложены гигиенические рекомендации, которые позволили уменьшить общее количество ПАВ до 15— 20 %, в том числе триэтаноламиновой соли лаурилсульфата до 5—8 %. Наряду с этим было рекомендовано ввести в состав шампуней неионогенные ПАВ, которые снижают степень раздражающего влияния анионных ПАВ на кожу.

«Золотая рыбка» для детских ванн (4 варианта). Соотношение анионных и неионогенных ПАВ 1 : 1. В опытах на гвинейских свинках после ежедневной аппликации в течение 30 дней 0,5 мл 0,1 % раствора 1-го варианта (с низким содержанием ПАВ) пеномоющего средства для детских ванн «Золотая рыбка» раздражающего и сенсибилизирующего влияния не отмечалось. Исследование физико-химических свойств крови (относительной плотности крови, сыворотки, величины гематокрита, времени тепловой денатурации белков сыворотки крови, содержание общего белка, в том числе гемоглобина в крови) показало, что они изменялись в пределах величин контроля. Активность каталазы крови животных недостаточно повышалась с 8,6 (контроль) до 11,0 (опыт). Индекс пероксидазы крови уменьшался с 0,21 (контроль) до 0,18 (опыт), что указывало на усиление окислительно-восстановительных процессов в организме в пре-делах физиологических колебаний.

Мытье рук в 0,1 % растворе этого средства в течение 20 мин на протяжении 30 дней через 1 день не оказывало раздражающего и аллергизирующего действия. Величина активной реакции кожи кистей и предплечий увеличивалась на 0,8 и через 1 ч после прекращения контакта с раствором была исходной. Количество общих липидов на коже рук уменьшалось на 35 % по сравнению с фоном и через 3 ч после работы оно восстанавливалось до исходных величин. 2-й и 3-й варианты этого препарата содержали те же компоненты, но в более высокой концентрации. После внесения в конъюнктиву кроликов и гвинейских свинок раствора одного из вариантов средства 0,5% концентраций (в 5 раз превышала рекомендуемую) не отмечалось раздражающего действия на слизистую оболочку глаз. Купание детей в 0,3—0,5 % растворе этого средства также не вызывало раздражения слизистой оболочки глаз и кожи. Этот препарат был рекомендован для использования в быту.

«Селена». Соотношение анионных и неионогенных ПАВ в «Селене» 1 : 3. Рецептуры этого вещества содержат экстракты хмеля, ромашки и тысячелистника, а также эфирные масла пихты или сосны. По дерматологическим показателям этот препарат в 0,06 % концентрации был допущен к практическому применению. 0,05 % раствор (рекомендуе-мая концентрация) этого средства не вызывает раздражающего и сенсибилизирующего

71

влияния на кожу. После мытья тела и головы (нанесение 6 мл средства на губку) в течение 20 мин у здоровых людей наблюдается чувство стянутости кожи, ее сухость. При этом рН кожи изменяется с 6,6 до 7,0 и через 1 ч восстанавливается. Количество общих липидов на коже рук уменьшается на 50 % по сравнению с исходным фоном и через 4 ч остается на том же уровне (60 % фона), то есть наблюдается длительное обезжиривание кожи рук. В связи с этим были проведены исследования с меньшей дозой средства (3 мл) после контакта тела человека с этим препаратом в течение 5—10 мин. При этом отсутствовало раздражающее и сенсибилизирующее его влияние. Количество общих липидов на коже рук после контакта с нативным раствором «Селена» и последующего мытья тела и головы уменьшалось на 15—29 % и через 4 ч было исходным.

Результаты этих исследований позволили считать, что пеномоющее средство «Селена» в данной рецептуре может быть использовано и для ванн в 0,05 % концентрации. При мытье тела и головы с помощью губки расход пеномоющего препарата не должен превышать 3 мл и на этикетке должно быть указано, что это средство рекомендуется для жирных волос.

Другие рецептуры пеномоющего средства для ванн «Селена» отличаются от первой тем, что ПАВ и другие добавки могут быть отечественного производства или импортного. Особенно разнообразен ассортимент сульфоэтоксилатов (ге-напол ESB, продукт КЕ 487, эмпикол ЕВ50 или эватриол — эмпикол— 1 : 1 и др.). Купание в 0,5 °/о растворе (в 5 раз выше рекомендуемого) этого препарата в течение 20—-30 мин не вызывало видимых изменений кожи и слизистых оболочек, рН кожи тела увеличивалась на 0,5—0,7 и через 0,5 ч была исходной.

На основании результатов исследований 7 рецептур пеномоющего средства «Селена» необходимо отметить, что введение 5 % триэтаноловой соли лаурилсульфата в состав препарата и соотношение анионных и неионогенных ПАВ (1 ; 3) не вызывает раздражающего действия на кожу. Добавки (углекислые экстракты хмеля, ромашки, тысячелистника) значительно улучшают гигиенические свойства ре парата. Эти варианты рецептур исследуемого средства были рекомендованы к использованию в быту.

Пеномоющее средство «Пихта». Соотношение анионных и неионогенных ПАВ в этом средстве 3:1 (1-й вариант) 1 : 1,4 (2-й вариант), 1 : 2 (3-й вариант), 1 : 2,3 (4-й вари ант). Таким образом, только 1-й вариант имеет значительное превышение анионных ПАВ, которые при длительном использовании могут вызвать раздражение кожи. Купание в ванне в течение 20—30 мин в 0,5 % растворе (в 5 раз выше рекомендуемого) этого препарата не вызывает видимых изменений кожи и слизистых оболочек; рН увеличивается по сравнению с фоном на 0,6—0,8 и через 30—45 мин после контакта с раствором восстанавливается. Содержание об щих липидов на коже рук после работы с 0,5 % раствором одного из вариантов пеномоющего средства для ванн «Пихта» уменьшается на 33—41 % по сравнению с фоном и через 3—4 ч нормализуется. Средство выпускается промышленностью.

Пеномоющее средство «Морская». Исследованы 3 варианта рецептуры, которые отличались тем, что 1-й и 3-й варианты содержали импортные ПАВ, а 4-й вариант — отечественные. Соотношение анионных и неионогенных ПАВ в композициях было 4 : 0 или 3 : 2. После 20-минутного контакта с 0,1 % раствором (в 4 раза выше рекомендуемого) в течение 30 дней (варианты 1—4-й) видимых изменений кожи тела не наблюдается. Отсутствуют жалобы после приема ванн, не отмечается также изменений исходного уровня рН и содержания общих липидов кожи рук. На основании полученных данных

72

установлено, что рецептуры этих образцов отвечают гигиеническим требованиям, предъявляемым к пеномоющим средствам.

Пеномоющее средство «Бодрость». Соотношение анионных и неионогенных ПАВ 3:1 (1-й вариант) и 3:2 (2-й вариант). Прием ванн с 0,5 % и 1,0 % концентрацией (в 5 и 10 раз выше рекомендованной) в течение 20—30 мин 2— 3 раза в неделю на протяжении 30—45 дней не вызывает видимых клинических изменений кожи и слизистых оболочек. Активная реакция кожи тела человека увеличивается на 0,5—0,8 по сравнению с фоном и через 0,5—1 ч восстанавливается. Эти данные позволили рекомендовать исследуемое средство к практическому использованию.

Пеномоющее средство «Глория». Рецептура этого препарата (3 варианта) отличается от вышеуказанных пеномоющих средств более низким содержанием ПАВ (15 %). Соот-ношение анионных и неионогенных ПАВ 3:1 в 0,5 % концентрации (в 5 раз выше рекомендуемой) не вызывает ме стнораздражающего и аллергизирующего влияния на кожу животных и человека. Функциональное состояние кожи изменяется в пределах тех же причин, что и при использовании других пеномоющих средств.

«Аленький цветочек». Соотношение анионных и неионогенных ПАВ составляет 2 : 3. Результаты исследований показали, что 0,5 % раствор (в 5 раз выше рекомендуемого) пеномоющего средства «Аленький цветочек» не вызывает раздражения слизистой оболочки глаз кроликов и человека, не оказывает также местнораздражающего и сенсибилизирующего влияния на кожу после 20-минутного контакта с ним. Активная реакция кожи рук и содержание общих липидов на ее поверхности изменялись в пределах величин, наблюдаемых после использования других пеномоющих средств для ванн. Исследуемое средство рекомендовано для использования в быту.

Таким образом, если в рецептурах пеномоющих средств для ванн содержание анионных ПАВ превышает содержание неионогенных, то такие препараты могут оказывать резко выраженное или слабое раздражающее влияние на кожу, изменяя ее функциональное состояние, что является причиной развития дерматитов. В тех рецептурах средств, где имеется равное соотношение этих ПАВ или больше неионогенных, чем анионных, указанный биологический эффект отсутствует. Имеет значение также сочетание в композициях пеномоющих средств триэтаноламиновой соли лаурилсульфата и других анионных ПАВ (метаупон). При высоком содержании соли (от 10 % до 15 %) метаупон оказывает отрицательное синергическое влияние на кожу животных и человека. Если количество триэтаноламиновой соли лаурилсульфата соответствует 5—8 %, тогда другие анионные ПАВ, будучи введены в рецептуру, не раздражают кожу. Эти гигиенические рекомендации необходимо учитывать при разработке новых моющих средств.

Пеномоющее средство «Веста» для ванн и мытья головы с экстрактом элеутерококка (2 варианта). Исследованы композиции указанного средства, которые содержат от 0,5 до 3 % элеутерококка. Ежедневное нанесение на кожу гвинейских свинок 0,5 мл 0,5 % раствора (в 5 раз выше рекомендуемого) одного из вариантов средства «Веста» в течение 30 дней не вызывает местнораздражающего и сенсибилизирующего действия. Морфологический состав периферической крови животных, состояние окислительно-восстановительных процессов (каталаза и пероксидаза крови), Углеводного обмена (содержание сахара в крови), содержание липндов, количество холестерина в сыворотке крови общего белка и активность холинэстеразы в крови колеба лись на уровне величин контроля.

После 20-минутного контакта кожи рук (через 1 день в течение 1 мес) с 0,5 % раствором

73

одной из композиций пре парата не наблюдалось раздражающего и сенсибилизирую щего влияния. При этом рН кожи изменялась в сторону увеличения на 0,4—0,7 и через 1 ч после прекращения кон такта с раствором была исходной. Количество общих липи дов после работы с моющим раствором уменьшалось на 10—12 % или 20—25 % и через 4 ч достигало исходного уровня. Отмечено улучшение функционального состояния кожи, тонизирующее действие на ее сосуды. Пеномоющее средство «Веста» рекомендовано для использования в быту,

После ежедневного нанесения на кожу гвинейских свинок 0,5 мл 0,5 % раствора (в 5 раз выше рекомендуемой концентрации), содержащего 5 % раствор элеутерококка, в течение 30 дней эксперимента в основном не наблюдается местнораздражающего и сенсибилизирующего действия. Однако у 2 животных из 10 на 5-й день опыта на коже появились отдельные корочки, которые через 15—20 дней претерпевали обратное развитие. Очевидно, у животных с высокой чувствительностью кожи может наблюдаться местнораздражающее действие в результате применения пеномоющего средства «Веста», в составе которого имеется 5 % раствор элеутерококка. Исследование гематологических и биохимических показателей показало, что эти изменения соответствуют контролю.

После 20-минутного контакта с 0,5 % раствором средства (2-й вариант) не наблюдалось раздражающего и сенсибилизирующего влияния. При этом рН кожи рук изменялась на 0,4—0,6 или 0,7—0,9. Через 1 ч после прекращения контакта с моющим раствором рН была исходной. Количество общих липидов уменьшалось на 49,6 % и через 4 ч достигало исходного уровня.

Таким образом, пеномоющее средство «Веста», содержащее 1 % раствор элеутерококка, может быть использовано в быту. Композиция "средства с 5 % раствором элеутерококка по гигиеническим показаниям не рекомендуется для населения, так как она вызывает преходящее раздражающее влияние на кожу.

Пеномоющее средство «Вербена». После мытья рук в течение 20 мин в 1 % растворе пеномоющего средства «Вербена», в состав которого входило 1 % фенхелевое эфирное масло, отмечалось раздражение верхних дыхательных путей, а у некоторых лиц (5 из 10 человек) —головная боль В других вариантах препарата, который содержал 6,5 % (фенхелевого эфирного масла, не наблюдалось вышеуказанных изменений верхних дыхательных путей. Содержание общих липидов на коже рук после 20-минутного контакта с раствором уменьшалось до 65 % и через 4 ч составляло 991,6 %. Учитывая раздражающее воздействие на слизистые оболочки верхних дыхательных путей, необходимо уменьшить содержание фенхелевого эфирного масла в рецептуре препарата с 0,5 до 0,3 %.

Средство «Вербена» оказывает тонизирующее действие на организм и улучшает функциональное состояние кожи, способствует исчезновению воспалительных процессов на ее поверхности.

Пеномоющее средство «Касталия» фирмы «Шварцкопф» (ФРГ). Ежедневное нанесение на кожу гвинейских свинок 0,5 мл 0,1 % раствора (в 4 раза выше рекомендуемой концентрации) пеномоющего средства «Касталия» в течение 20 дней не вызывало ее раздражения. Исследование показателей морфологического состава периферической крови (количество нормоцитов, лейкоцитов и гемоглобина) показало, что они колебались на уровне величин контроля. Изучение окислительно-восстановительных процессов в организме животных выявило недостоверные изменения активности катал азы и пероксидазы крови по сравнению с контролем. Активность

74

холинэстеразы крови, аланиновой и аспарагиновой трансаминаз в сыворотке крови, содержание пировиноградной кислоты, сахара, сульфгидрильных групп, холестерина в сыворотке крови недостоверно нарушались в пределах величин контроля.

После 20-минутного контакта кожи рук с 0,1 % раствором пеномоющего средства «Касталия» наблюдалась иногда сухость кожи. Количество общих липидов на ее поверх-ности изменялось следующим образом: фон — 100 %, после контакта — 53,8 %, через 2 ч после работы с раствором — 58,4 %, через 3 ч — 76,5 %, через 4ч — 64,4%. Следователь-но, через 3 ч после прекращения работы с раствором отмечалась регенерация липидов на 3/4 исходного фона. Результаты исследований позволили рекомендовать это средство Для мытья жирных волос.

Пеномоющее средство «Аралия». После ежедневного Нанесения на кожу гвинейских свинок 0,2 % раствора (в 4 Раза выше рекомендуемой концентрации) пеномоющего средства «Аралия» в течение 20 дней не наблюдалось раздражающего действия. Гематологический анализ контрольных и подопытных животных показал, что количество нормоцитов, лейкоцитов и гемоглобина в крови колебалось в пределах одних и тех же величин. Исследование биохимических показателей крови (содержание пировиноградной кислоты в крови, общего белка и холестерина в сыворотке крови, общих SH-групп в крови) не выявило существенных изменений по сравнению с контролем. Однако количество свободных SH-групп в крови достоверно понижалось (опыт—10, 18, контроль—14,34 единиц экстинции). Изу чение активности некоторых ферментов (каталазы, перок, сидазы, холинэстеразы крови, аспарагиновой трансаминазы сыворотки крови) не выявило существенных изменений по сравнению с контролем. Отмечено достоверное снижение аланиновой трансаминазы в сыворотке крови (опыт — 33,6 ммоль/ч-л, контроль — 57,5 ммоль/ч-л).

Мытье рук в 0,2 % растворе пеномоющего средства «Аралия» в течение 20. мин на протяжении 1 мес (через 1 день) не вызывало раздражающего и сенсибилизирующего действия на кожу рук. Определение количества общих липидов на коже рук после контакта с 0,1 % раствором ( в 2 раза выше рекомендуемой концентрации) в течение 20 мин показало, что пеномоющее средство «Аралия» вызывает длительное ее обезжиривание (фон— 100 %, после контакта с раствором — 50 %, через 2 ч после прекращения работы с моющим раствором — 53,7, через 3 ч —51,5, через 4 ч —56 %). Учитывая эти данные, пеномоющее средство «Аралия» может быть использовано для мытья жирных волос и жирной кожи.

Пеномоющее средство с биомассой женьшеня «Дина». После ежедневных аппликаций гвинейским свинкам 0,5 мл 0,1 % раствора (в 3 раза выше рекомендуемого) каждого варианта препарата в течение 1 мес не наблюдалось раздражающего и сенсибилизирующего действия. Исследование гематологических показателей не выявило существенных изменений по сравнению с контролем. Изучение ряда биохимических процессов, характеризующих состояние различных звеньев обмена веществ (активность каталазы и пероксидазы, холинэстеразы крови, содержание SH-групп в крови, белка и холестерина в сыворотке крови) показало, что они находились на уровне контроля. Отмечено лишь достоверное изменение количества холестерина в сыворотке крови под влиянием пеномоющего средства, содержащего 0,3 и 0,5 % биомассы женьшеня. Очевидно, эти нарушения носят адаптационный характер. Исследования (0,3; 0,5 и 1 % концентрации) показали, что после 20-минутного контакта с 0,1 % раствором препарата в течение 3 мес (через 1 день) раздражающего и сенсибилизирующего действия не наблюдается. При определении количества общих

75

липидов на коже рук выявлены следующие изменения: фон— 100 % после контакта с раствором — 53,3 %, через 2 ч после мытья рук - 46,6 %, через3 ч- 61,5 % а через 4 ч-74 1 %> то есть наблюдается восстановление содержания липидов.

Использование пеномоющего средства с настойкой биомассы женьшеня улучшает функциональное состояние кожи, оказывает тонизирующее действие на ее сосуды, улуч-шая кровоснабжение. Настойка биомассы женьшеня, проникая в глубокие слои кожи, омолаживает ее клетки, ускоряя их регенерацию.

ВЛИЯНИЕ ПАВ И CMC НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ КОЖИ

________________________________________________________________

В процессе применения CMC кожа человека находится в контакте с их растворами. Поэтому целью исследования было изучение содержания остаточных количеств ПАВ на коже после использования растворов CMC и отдельных ПАВ. В качестве рабочих растворов были взяты 2 % растворы стиральных порошков («Ассоль», «Лотос», «Ло-тос-71», «Эра», «Лотос-автомат», «Кристалл», «Лотос-А»), жидких моющих средств («Рось-71», «Рось» 1-й и 2-й варианты, «Пчелка» 1-й вариант, «Славутич»), а также 1 % растворы сульфонола НП-3, хлорного сульфонола и синтанола ДС-10.

Определение количества анионных ПАВ проводили до и после 20-минутного одноразового контакта с рабочими растворами CMC. Отбор проб с кожи рук производили у одних и тех же лиц в течение нескольких дней при условии, что они все это время не имели контакта с другими растворами CMC. Стеклянные цилиндры без дна высотой 6,5 см с диаметром 2,5 см плотно прижимают к кисти или нижней части предплечья и вливают в него 3 мл теплого 70 % этилового спирта. Через 5 мин пипеткой отсасывают раствор и переносят его в колориметрическую пробирку. В цилиндр приливают 2 мл дистиллированной воды и снова отсасывают ее, помещая в ту же пробирку. В подготовленной пробе определяют содержание анионных ПАВ по методике с йодом и хлористым барием. Установлено, что анионные ПАВ адсорбируются на поверхности рук человека и только на 4— 5-е сутки их уровень возвращается к исходным величинам (см. рис. 6) .

Остаточные количества анионных ПАВ на коже человека после контакта с моющими растворами резко возрастают, за исключением CMC группы «Рось». Наибольшее со-держание этих ПАВ обнаружено после применения CMC группы «Лотос», в состав которых входят преимущественно анионные ПАВ. Рецептуры CMC группы «Рось» содержат анионные (16—21 %) и неионогенные (19—22 %) ПАВ. По-видимому, неионогенные вещества способствуют уменьшению процесса адсорбции анионных ПАВ, в то время как применение отдельных анионных ПАВ резко увеличивает их содержание на коже человека (табл. 12).

Таблица 12. Содержание анионных ПАВ на коже после контакта с 1 % растворами CMC

Количество ПАВ, мкг/см2

76

ПАВ Фон После На 2-й На 3-й На 4-й На 5-й

контакта день день день день

Сульфонол 1,22 21,0 21,0 1,89 0,71 0,71

хлорный 1,57 21,0 21,0 2,20 1,42 2,630,69 21,0 21,0 3,75 4,71 2,510,55 21,0 4,8 2,0 1,83 1,571,59 21,0 21,0 5,44 2,04 3,57

Сульфонол 2,26 21,0 3,9 1,73 4,26 2,4НП-3 0,42 21,0 3,0 1,04 6,1 0,4

0,85 21,0 10,2 3,95 2,2 1,81,73 21,0 21,0 10,2 3,1 3,1

Таким образом, наличие анионных ПАВ на коже после применения растворов синтетических моющих средств зависит от состава композиции моющего средства и отдельных представителей ПАВ.

В результате выполненных исследований по установлению остаточных количеств неионогенных веществ выявлено, что они не обладают способностью накапливаться на коже. Так, после 20-минутного контакта кожи рук с 1 % моющим раствором синтанола ДС-10 в отобранных пробах неионогенные ПАВ не обнаруживались, хотя при введении его параллельно в другие пробы добавки стандартного раствора этого ПАВ определяются полностью.

Многократное и частое применение CMC в быту создает постоянное депо ПАВ на коже. 3. С. Маркова, А. И. Саутин, Г. М. Костродымова (1979) установили, что в производст-венных условиях после 20-минутного контакта с 0,5 % раствором CMC количество ПАВ на коже рук работников в прачечных самообслуживания равно 5,6—7,5 мкг/мл, на фабриках-прачечных — 4,0—15,3 мкг/мл, на заводе синтеза СМС — 10 мкг/мл, на заводе, синтезирующем сульфонол на основе парафинов, — 11,4 мкг/мл, на заводе, синтезирующем сульфонол на основе керосиновых фракций, — 19,4 мкг/мл. При бытовых стирках содержание ПАВ на коже рук соответствует 3—6,2 мкг/мл. В условиях опытных стирок выявлено, что 40 % сульфонол из нормальных парафинов, синтамид-5, синтанол ДС-10 адсорбируются на коже и после тщательного ополаскивания рук теплой проточной водой не смываются с нее полностью. Отмечена прямая зависимость наличия остаточных количеств ПАВ (сульфонола, синтамида-5) на коже рук от концентрации рабочего раствора CMC (0,5, 1, 2 %). С увеличением температуры растворов до 56 °С и продолжительности стирок с 10 мин до 20 мин возрастает содержание ПАВ на коже. Эти данные свидетельствуют о высокой степени загрязнения кожи рук ПАВ при контакте с CMC, что представляет потенциальную опасность для организма человека.

3. С. Маркова, А. И. Саутин (1980) в результате анкетного опроса населения по специально разработанной карте выявили возможное неблагоприятное действие на организм человека CMC в условиях длительного использования их в быту, выражающееся у большинства опрошенных лиц раздражающим влиянием на кожу и верхние дыхательные пути. Изменения состояния кожи рук у большинства женщин (зуд, шелушение, отечность, сухость, чувство жжения, покалывания и др.) сохранялись не более 1 сут. Першение в носоглотке, чиханье, кашель, насморк носили кратковременный

77

характер и наблюдались только во время контакта с порошкообразными CMC. Отмечена индивидуальная повышенная чувствительность, а в ряде случаев непереносимость некоторых CMC. Авторы считают, что основной путь возможного поступления ПАВ в организм человека — через неповрежденную кожу.

CMC вызывают более резкое обезжиривание кожи, и регенерация липидов на ее поверхности происходит значительно медленнее, чем восстановление активной реакции кожи, то есть наступает в разное время. Повышение рН кожи рук и резкое снижение количества липидов обусловливают ухудшение функционального состояния ее покровов, что при длительном воздействии CMC может вести к развитию дерматитов. В целях профилактики дерматитов рабочие моющие средства не должны вызывать интенсивного обезжиривания и повышения активной реакции кожи, величина их рН должна быть не выше 9.

Некоторые моющие средства (шампунь «Тестор», пеномоющие препараты: «Морская», «Купава») могут применяться только для мытья жирных волос, так как они резко обезжиривают кожу. Стиральные порошки «Ока», «Робот», «Биос», моющая паста «Сигма» и другие оказывают аналогичный эффект. В то же время пеномоющее средство «Селена», а также ряд моющих паст незначительно обезжиривают кожу и даже в дальнейшем вызывают стимуляцию функции сальных желез.

ГИГИЕНИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЧИСТЯЩИХ СРЕДСТВ

____________________________________________________________________

Жидкое моющее средство для чистки ковров и ворсовых изделий. Средства для чистки ковров и ворсовых изделий относятся к малотоксичным веществам. После одноразового введения в желудок каждого средства в отдельности ЛД50 для белых крыс составляет более 10 г/кг массы животного.

Ежедневное нанесение в течение 33 дней 0,5 мл 4 % раствора «Умка» (высшая рекомендуемая концентрация препарата) на кожу гвинейских свинок не вызывало ее видимых изменений, то есть отсутствовало местнораздражающее и сенсибилизирующее влияние исследуемых композиций средства. Уровень окислительно-восстановительных ферментов (каталазы) крови животных колебался в пределах величин контроля. Наблюдались недостоверные понижения содержания холестерина в сыворотке крови и увеличение количества сахара. По сравнению с контролем содержание нормоцитов и гемоглобина в крови гвинейских свинок колебалось в пределах одних и тех же величин.

Исследование физико-химических свойств белков тканей различных органов показало, что по сравнению с контролем сорбционные свойства их по отношению к нейтральному красному симметрично понижались, что указывает на предденатурационные изменения белковой молекулы, вызванные действием препарата. Этот процесс молекулокинеза белков тканей свидетельствует о степени компенсаторно-приспособительных реакций организма на воздействие исследуемых химических веществ (ПАВ и добавок) при одинаковой величине рН их рабочего раствора. Эти данные дают основание считать, что количество препарата должно строго дозироваться в соответствии со способом применения. В случаях нанесения нативных растворов средства «Умка» на кожу животных в течение 30 дней эксперимента у них отмечались шелушение кожи и выражен-ные колебания указанных биохимических показателей крови и тканей органов. Эти

78

результаты позволили сделать вывод, что в 100 % концентрации исследуемые композиции средства не могут быть рекомендованы для применения в быту. Мытье рук в течение 20 мин в 4 % растворе чистящего средства не вызывает видимых изменений кожи. Только у лиц с повышенной чувствительностью кожи к химическим веществам отмечалось слабое раздражающее действие препарата. Для них рекомендуется использование перчаток при работе с этим средством. рН кожи рук в этих условиях изменялась в пределах величин, установленных при исследовании CMC, то есть увеличивалась на 1,8—2,0 и че-рез 1,5—2 ч после контакта с 4 % раствором средства была исходной. Количество общих липидов уменьшалось на 46,0 % (рецептура № 2) и на 66,0 % (рецептура № 5) по сравнению с фоном. Через 4 ч после прекращения контакта с раствором происходила полная регенерация липидов (рецептура № 2). Препарат № 5, в состав которого входит триэтаноловая соль лаурилсульфата, вызывает длительное обезжиривание рук (на 12—24 ч). Так, через 4 ч содержание липидов кожи достигало 50 % исходного уровня.

Таким образом, рецептуры средства для чистки ковров и ворсовых изделий «Умка» с учетом вышеуказанных рекомендаций могут быть использованы в быту.

Безабразивное жидкое чистящее средство применяется для снятия загрязнений с предметов бытового назначения. В острых опытах на белых крысах установлено, что после введения в желудок чистящего средства № 1 ЛД50 составляет 12,3 г/кг чистящего средства №2—13,4г/кг; ЛД100 соответственно по 20 г/кг. В подостром эксперименте на гвинейских свинках отмечено раздражающее и сенсибилизирующее влияние чистящего средства № 1. Оно проявилось сухостью, шелушением, очаговым облысением кожи.

Исследование некоторых биохимических показателей крови животных показало, что уровень сахара крови достоверно (Р<0,05) повышался с 10,40 ммоль/л до 14,08 или 16,0 ммоль/л соответственно двум периодам испытания препарата чистящего средства № 1. Активность щелочной фосфатазы, аспарагиновой и аланиновой трансаминаз в сыворотке крови гвинейских свинок изменялась в пределах величин контроля. После аппликации безабразивного чистящего средства № 2 в течение 30 дней определялись нарушения указанных биохимических показателей в пределах величин контроля. В морфологическом составе периферической крови подопытных животных существенных изменений не выявлено.

Сравнивая результаты исследований двух безабразив. ных жидких чистящих средств можно отметить, что пер. вая композиция, содержащая анионное ПАВ сульфонол НП-3 и неионогенные соединения, оказывает раздражающее влияние на кожу, а также на углеводный обмен в организме. Замена сульфонола НП-3 неиногенным ПАВ— превоцеллом (№ 2) улучшает гигиенические свойства чистящего средства.

Чистяще-дезинфицирующее средство для посуды «До нец». Ежедневное нанесение на неповрежденную кожу гвинейских свинок 0,5 мл 1,5 % водного раствора чистящего порошка «Донец» в течение 33—34 дней не вызывает ее изменений. Индексы каталазы (5,7 и 5,8) и пероксидазы (0,18 и 0,19) крови гвинейских свинок колебались в пределах величин (5,0 и 0,21) контроля на протяжении обоих периодов испытания препарата. При изучении физико-химических свойств (относительной плотности крови, сыворотки, содержания белка, гемоглобина, величины гематокрита и времени термостойкости белков) крови в этих условиях эксперимента существенных отличий от контроля не выявлено. Это средство рекомендовано для применения в быту.

Уральским филиалом ВНИИхимпроект (1979) разработаны чистяще-дезинфицирующее средство «Оксиблеск» для чистки и дезинфекции посуды, ванн, раковин, а также средство для чистки изделий из искусственной кожи и пластмассовых изделий. Оба

79

препарата нетоксичны и соответствуют высшей категории качества.

БИОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ ПЯТНОВЫВОДИТЕЛЕЙ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В БЫТУ

___________________________________________________________________________

Пятновыводитель лаков и красок с тканей. Действие препарата основано на том, что введенная в его состав мо-нохлоруксусная кислота разрушает полимерную пленку — органическую основу лаков и красок. В больших концентрациях он вызывает ожоги. Осколки полимеров растворяются жидкой частью пятновыводителя, основными компо нентами которого является перхлорэтилен или трихлорэтилен. Эти вещества имеют ПДК в воздухе рабочей зоны 10 мг/м3. Растворители, оказывающие наркотическое влия-ние на организм, используются в производстве аналогичных пятновыводителей («ВИЦИ», «Минутка», «Сопал», и др-)-

Характер действия перхлорэтилена на организм человека сходен с трихлорэтиленом.Острое отравление препаратом у животных развивается следующим образом. При 2-

часовом воздействии боковое положение у белых мышей наблюдается при введении 15 мг/л, наркоз —при 20 мг/л, смерть — при 40 мг/л; у белых крыс — наркоз при 40,8 мг/л через несколько минут или при 20,4 мг/л через несколько часов. Смертельная кон-центрация для этих животных — 40,8 мг/л при воздействии перхлорэтиленом в течение 5—8 ч.

У человека при концентрации препарата 0,5 мг/л через 20—30 мин отмечается раздражение глаз, не проходящее за время пребывания в камере (45 мин ■—2 ч). С увеличением концентрации вещества от 1,9 мг/л до 13,5 мг/л сокращается время пребывания в камере до 1 мин. При этом наблюдается раздражение слизистых оболочек, головокружение, расстройство координации движений. Эти симптомы исчезают через 1 ч после пребывания на свежем воздухе. Острые смертельные отравления характеризуются отеком легких, некрозом печени и почек.

В хроническом эксперименте у белых крыс в течение 7 мес по мере увеличения дозы затравки от 1,5 мг/л до 17 мг/л усиливается степень отравления, вплоть до смерти животных. При этом происходит понижение содержания гликогена в печени. У гвинейских свинок при концентрации 17 мг/л при 7-часовой экспозиции в течение 24 дней наблюдается нарушение равновесия и координации движений. При гистологическом исследовании обнаружены жировая инфильтрация клеток печени и цирроз, дегенеративные изменения эпителия проксимальной части канальца нефрона и семенной железы. У кроликов при этой же концентрации отмечалось угнетение центральной нервной системы. Гвинейские свинки перенесли 18 отравлений, а кролики — 24. У человека возможны дерматиты и хронические экземы.

Этилацетат — наркотик, пары которого умеренно раздражают слизистые оболочки. ПДК его в воздухе рабочей зоны — 200 мг/м3. Этилацетат входит в рецептуры красок «Пентафен», разрешенных в 1971 г. органами здравоохранения для применения. Он вызывает аналогично перхлорэтилену картину отравления, но при более высоких дозах (50 —70 мг/л).

Циклогексан при попадании на кожу вызывает зуд (ПДК его в воздухе рабочей зоны

80

— 80 мг/м3). Минимальные концентрации циклогексана, вызывающие картину острого отравления, для белых мышей — 60—70 мг/л, для кроликов — 89,5 мг/л. В хроническом опыте на белых крысах при дозе 6,5 мг/л наблюдаются нарушения функции центральной нервной системы. У погибших животных определяются дегенеративные изменения в печени и почках.

Тетрагидрофуран применяется как растворитель лаков, для изготовления искусственных смол, лаков, пластмасс, синтетических волокон и лекарственных препаратов. При нанесении на кожу кроликов тетрагидрофуран вызывает раздражение. ПДК в воздухе рабочей зоны — 100 мг/м3.

Таким образом, из вышеизложенного видно, что перечисленные вещества в большей или меньшей степени обладают токсичностью.

Учитывая назначение препарата, кратковременное, эпизодическое пользование им и оригинальную упаковку, исключающую контакт пятновыводителя с кожей человека, он может быть применен в быту. На этикетке товарной единицы должна быть предостерегающая надпись «Ядовит» и указано, что работать со средством следует в хорошо проветриваемых помещениях.

В связи с тем что рецептура пятновыводителя лаков и красок с тканей имеет сложную композицию летучих токсических веществ, совместное действие которых не известно, были предприняты следующие гигиенические исследования этого препарата. Ингаляционная затравка гвинейских свинок производилась , пятновыводителем в дозе 42 мг/м3 (4-кратная доза по ПДК перхлорэтилена) в течение 24 дней в камерах с естественной вентиляцией. Экспозиция затравки животных — 4 ч. При этом отмечалось преходящее слабое наркотическое действие препарата. Гематологический анализ показал, что по сравнению с контролем наблюдается уменьшение количества ретикулоцитов, эозинофильных гранулоцитов и повышение сегментоядерных нейтрофильных гранулоцитов. Остальные показатели периферической крови (количество нормоцитов, лейкоцитов, содержание гемоглобина и цветной показатель) животных были на уровне величин контроля. Время термостойкости сыворотки крови, активность каталазы и пероксидазы, содержание сахара в крови, количество аскорбиновой кислоты в надпочечниках опытных животных колебались в пределах контроля. Отмечено достоверное понижение гликогена в печени и повышение активности щелочной фосфатазы, глутамино-аланино-вой и глутамино-аспарагиновой трансаминаз в сыворотке крови (табл. 13).

Сопоставление полученных данных показало, что при отравлении гвинейских свинок парами пятновыводителя наблюдается нарушение углеводной функции печени.

Таким образом, изменения содержания гликогена в пе чени и активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови после затравки гвинейских свинок парами пятновыводителя обусловлено наличием перхлорэтилена в составе этого пятновыводителя.

Гистологические исследования органов животных показали, что в печени и почках отмечаются незначительные однотипные морфологические изменения, которые вы-ражаются дескомплексацией отдельных гепатоцитов в печени и сморщиванием единичных клубочков в почках.

Таблица 13. Изменение биохимических показателей крови гвинейских свинок после ингаляционной затравки парами пятновыводителя лаков и красок с тканей (п=*10)

81

Контроль Опыт

Показатель крови р

М±га М+т

Аскорбиновая кисло-

та, мг/л 119,8±2,4 124,5 + 29,1 >0,05Гликоген печени,мг/л 28,44 + 3,21 18,15±0,51 <0,05Термостойкость бел-ков сыворотки крови,мин 16,5±0,8 14,3+4,6 >0,05Каталаза крови 9,2±1,2 8,1+2,4 >0,05Пероксидаза крови 0,30±0,01 0,33 ±0,04 >0,05Щелочная фосфатаза,ммоль/ч-л 97,5 ±5,5 250 ±0, <0,01Сахар крови, ммоль/л 6,71±0,18 5,89+0,35 >0,05

Пропиточный состав салфеток для удаления с тканей пятен жиров, масел, лаков и красок. В состав средства введена трихлоруксусная кислота для усиления эффекта удаления пятен лаков и красок.

Для изучения влияния пропиточного состава салфеток на кожу были поставлены опыты на гвинейских свинках. Животным на выстриженный участок кожи наносили ежедневно 2 г препарата в течение 25—30 дней. При этом на месте нанесения раствора отмечался зуд, а после 5—7 аппликаций появились шелушение, корочки. Эти видимые изменения кожи животных исчезали через 3—4 дня после прекращения нанесения препарата. Следовательно, при изготовлении салфеток не рекомендуется допускать контакта пропиточного состава с кожей рук работающих. Она может применяться в быту только при кратковременном эпизодическом использовании при условии исключения контакта с кожей Человека и работе в хорошо проветриваемом помещении.

Средство для выведения пятен «Момент» без адсорбента в аэрозольной упаковке . Самая низкая фракция бензина — петролейный эфир, который выкипает в пределах 30—70 °С. Она содержит большое количество метановых и этиленовых углеводородов. Действует на кроветворную и нервную системы, кровообращение, дыхание. Картина острого и хронического отравления сходна с наблюдаемой при вдыхании различных фракций бензина. От соприкосновения тела с одеждой, пропитанной бензином, наблюдаются дерматиты и экземы.

Пары толуола (метилбензола) в высоких концентрациях действуют наркотически. Слабо воздействуют на кроветворение. При влиянии толуола на белых мышей и крыс в дозе 30—35 мг/л в течение 2 ч наступает смерть от остановки дыхания. У человека концентрация 3 мг/л вызывает быструю усталость, тошноту, некоординированность движений, мышечную слабость. После многодневного хронического отравления (вдыхание 2—2,6 мг/л) белых крыс наблюдается преходящее увеличение количества эритроцитов и уменьшение лейкоцитов. Аналогичные изменения состава периферической крови у человека отмечаются при тяжелых случаях отравления толуолом. Наряду с этим наступает расстройство координации движений, гемодинамики. При попадании препарата

82

на кожу наблюдаются ее сухость, трещины, дерматиты. ПДК в воздухе рабочей зоны — 0,05 мг/л.

Изопропиловый спирт менее ядовит, чем пропиловый. Пары этих спиртов раздражают глаза и верхние дыхательные пути, могут повредить сетчатку и зрительный нерв (Н. В. Лазарев, 1975). Пары изопропилового спирта приблизительно вдвое токсичней, чем пары этилового спирта. ПДК пропилового спирта — 0,2 мг/л.

Ингаляционная затравка белых крыс пятновыводителем «Момент» в дозе 0,4 г/л производилась путем распыления в течение 30 с, экспозиция — 4 ч. В процессе затравки животные сначала тянулись к струе препарата, а затем занимали лежачее положение. Ингаляционная затравка животных продолжалась 21 день. Исследование активности окислительно-восстановительных ферментов крови показало, что индексы каталазы и пероксидазы колебались на уровне исходных величин. Физико-химические свойства крови (относительная плотность крови, сыворотки, содержание общего белка, в том числе гемоглобина, величина гематокрита) белых крыс в этих условиях эксперимента соответствовали контролю. Исключение составляло время тепловой денатурации белков сыворотки крови, которое достоверно уменьшалось почти в 3 раза.

Таким образом, ингаляционная затравка белых крыс пятновыводителем «Момент» в дозе 0,4 г/л не оказывает воздействия на уровень окислительно-восстановительных процессов и физико-химические свойства крови животных. С целью изучения видовой чувствительности к композиции пятновыводителя «Момент» была проведена ингаляци-онная затравка гвинейских свинок (путем распыления препарата в течение 15 с, доза — 0,2 г/л, экспозиция — 4 ч, продолжительность опыта — 21 день). Установлено слабое наркотическое действие препарата, которое исчезало к концу затравки. Наблюдалась потеря аппетита и гибель животных (4 из 10). Анализ морфологического состава периферической крови показал, что количество нормоцитов, гемоглобина, цветной показатель, лейкоцитарная формула колебались на уровне контроля. Количество лейкоцитов и ретикулоцитов повышалось, а содержание эозинофильных гранулоцитов уменьшалось. Время тепловой денатурации белков сыворотки крови животных удлинялось (контроль — 16,5 мин, опыт — 22 мин). Активность окислительно-восста-новительных ферментов крови, количество аскорбиновой кислоты в надпочечниках соответствовали контролю. Активность холинэстеразы крови несколько увеличивалась (контроль — 818,0 ммоль/ч-л, опыт — 905 ммоль/ч-л). Следовательно, пятновыводитель «Момент» в указанной дозе оказывает преходящее влияние на функцию нервной системы, которое исчезает через 2—4 ч.

Определение активности щелочной фосфатазы в сыворотке крови гвинейских свинок в данном эксперименте показало статистически достоверное (Р<0,01) повышение ее с 97,5 ммоль/ч-л (контроль) до 129 ммоль/ч-л (опыт). Эти данные указывают на стимулирующее влияние вдыхаемых паров пятновыводителя «Момент» на клетки печени, которые усиливают образование щелочной фосфатазы, поступающей в кровь. Активность трансаминаз сыворотки крови подопытных животных после ингаляционной затравки пятновыводителем «Момент» имела тенденцию к повышению. Однако эти изменения были недостоверны ,(Р>0,05). Результаты исследований указывают на усиление процессов Переаминирования в организме животных под воздействием Паров препарата «Момент». При определении уровня саха-Ра в крови гвинейских свинок установлено, что он достоверно (Р<0,05) повышается с 6,71 ммоль/л (контроль) до 9,88 ммоль/л (опыт). Количество гликогена в печени также Имеет тенденцию к увеличению с 28,43 ммоль/л (контроль) До 39,32 ммоль/л (опыт). Однако статистическая обработка

83

Данных эксперимента не выявила достоверных изменений (Р>0,05). Следовательно, наблюдается видовая чувствительность к вдыханию паров пятновыводителя «Момент».

У гвинейских свинок она выше, чем у белых крыс и проявляется усилением обменных процессов. Однако эти измеде-ния находятся на уровне адаптационно-компенсаторных реакций организма.

Патоморфологические исследования показали, что пятновыводитель «Момент» при попадании в организм животных ингаляционным путем вызывает в легких и почках ге-модинамические нарушения (полнокровие сосудов в корковом и мозговом веществе почек, резко выраженную гиперемию клубочков, в легких — множественные кровоизлияния, застойные явления, стаз, отек эндотелия капилляров). Наблюдаются дегенеративные изменения в печени (дискомп-лексация балочной структуры, набухание отдельных гепатоцитов, пикноз и лизис ядер в печеночных клетках в поле зрения), почках (сморщивание и некроз клубочков Боумена — Шумлянского, набухание эпителия извитых канальцев и эндотелия капилляров клубочков, пикноз и лизис ядер в эпителии извитых канальцев).

В опытах с распылением пятновыводителя «Момент» в соответствии с инструкцией его применения (в течение 15 с, на открытом воздухе или в хорошо проветриваемом поме-щении) не наблюдалось нарушений функций и обменных процессов в организме животных. Средство рекомендовано для использования в быту.

ДРУГИЕ ПРЕПАРАТЫ БЫТОВОЙ ХИМИИ

_______________________________________________________________________

Клей «Бустилат» предназначен для применения в быту. Латекс СК.С-50ТПС имеет соотношение монолитов бутадиен — стирол 50 : 50. Свободных мономеров в нем — 5 %. Латекс СКС-50ТПС используется при производстве клеенки, нетканых материалов. Латекс СКС-65-ГП имеет соотношение момомеров бутадиен — стирол 35 : 65. Содержание свободных мономеров — 2 %. Он применяется для изготовления клея, латексно-цементных смесей в строительстве, водостойких обоев. При содержании стирола в воздухе 3,4 мг/л наблюдается раздражение слизистых оболочек глаз, носа, горла. При хроническом отравлении бутадиеном отмечаются головная боль, бессонница, тошнота, боль в животе.

Для определения стирола в воздухе в течение 3 мес проводились санитарно-химические исследования. Испытания осуществлялись в специальных термостатах при температуре (25°С+5°С) возможного использования клея, который наносился на поверхность материала из расчета 0,35— 0,6 кг на 1 м2 (в соответствии с инструкцией). Установлено, что после нанесения клея на большую поверхность наблюдается повышенное содержание стирола в воздухе (0,017 мг/м3) через 2 мес. Поэтому применение клея «Бустилат» в жилых помещениях для приклеивания керамических плиток, обоев, линолеума, для ворсовых ковров на больших площадях не рекомендуется. Результаты анализов содержания стирола в воздухе после нанесения клея «Бустилат» на указанные материалы небольшой площади показали, что при условии хорошей вентиляции помещения через 3—5 дней обнаруживаются следы стирола в воздухе. Следовательно, этот клей может быть применен в быту при наклеивании материалов на небольшие

84

площади.Герметик латексный для быта «Гермелакс». Настоящий эмульсионный герметик

представляет собой однокомпонент-ный состав на основе смеси синтетических латексов. Использование латексов при производстве герметиков исключает применение пожароопасных, токсичных, дорогостоящих и дефицитных растворителей. Эмульсия МБМ-20 представляет собой сополимерную смесь (метилметакрилат, бутил-акрилат, метакриловая кислота). Метилметакрилат — метиловый эфир метакриловой кислоты — наркотик и специфически действующий яд. Смертельные и наркотические, концентрации близки. Обладает слабым раздражающим влиянием. Смертельные концентрации для белых мышей, белых крыс, гвинейских свинок и кроликов находятся в пределах 17,5—19—20 мг/л. Повреждает -печень, почки, нарушает функцию центральной нервной системы, ПДК в воздухе 0,05 мг/л.

Бутилакрилат — бутиловый эфир акриловой кислоты — наркотик, вызывает глубокие нарушения липидно-жирово-го обмена. У белых мышей, крыс и кроликов отмечаются: раздражающее влияние на слизистые оболочки и кожу, нарушение функции нервной системы, координации движений, изменения морфологического состава периферической крови, нарушение сосудистой проницаемости, выраженная жировая дистрофия внутренних органов и др. ПДК —0,01 мг/л.

Метакриловая кислота при различных путях поступления в организм оказывает местнораздражающее действие. Пороговая концентрация, изменяющая способность центральной нервной системы белых мышей к суммации подпо-роговых импульсов, — 0,25 мг/л. ПДК — 0,01 мг/л.

В состав эмульсионного герметика «Гермелакс» входит небольшое количество мочевино-формальдегидной смолы.

Содержание свободного формальдегида ниже допустимого уровня. Данный препарат может быть применен в быту.

«Акрилакс» — клей-герметик на латекснои основе. Он предназначен для тех же целей, что и «Гермелакс». От импортного аналога «Sigilante sintetico» и отечественного клея «Бустилат» рецептура клея-герметика на латекснои основе «Акрилакс» отличается более высокой адгезионной прочностью и улучшенными деформативными свойствами. Этот препарат используется в быту.

Уральским филиалом ВНИИхимпроекта разработана (Н. Н. Тихомирова, Л. Н. Мачуленко, В. С. Калчанова, 1979) салфетка для белья, одежды и обуви многофункцио-нального действия. Она предназначена для дезодорации, ароматизации белья и одежды при уходе за ними и хранении в закрытых емкостях (чемоданах, коробах и т. п.). Салфетка обладает бактерицидными, фунгицидными, моле-защитными свойствами.

Пластилины. Общими компонентами исследованных марок пластилинов являются парафины нефтяные (8 %), каолин обогащенный (30—46 %) и другие вещества в незначи-тельном количестве. Основные компоненты пластилинов — антистаритель ОМСК-1 (41 %) или защитный воск ОМСК-7, петралатум марки ПС-селективный (41 %). Токсическое действие петролатума на человека в процессе его производства проявляется головной болью, головокружением, чувством опьянелия, тошнотой, раздражением слизистых оболочек глаз (Н. В. Лазарев, 1975).

В связи с тем что пластилином пользуются дети младших возрастов, с гигиенических позиций представляло интерес изучение раздражающего -и сенсибилизирующего влияния препарата на кожу. После ежедневного нанесения на кожу гвинейских свинок пластилина на 4 ч с последующим смыванием на протяжении 30 дней (пластилина на

85

антистарителе ОМСК-1 или защитном воске ОМСК-7, детского пластилина на петролатуме марки ПС-селективный Грозненского или Новокуйбышевского заводов) не наблюдалось местнораздражающего и сенсибилизирующего влияния. Показатели гематологического анализа колебались на уровне контрольных величин. Физико-химические свойства крови (относительная плотность крови, сыворотки, содержание общего белка и гемоглобина в крови, величина гема-токрита) соответствовали контролю. Денатурационные свойства белков сыворотки крови повышались (Р>0,05) после нанесения на кожу пластилина на антистарителе ОМСК-1 или понижались под воздействием детского пластилина на защитном воске ОМСК-7. Детский пластилин на петролатуме марки ПС-селективный Грозненского и Новокуйбышевского заводов не изменял время термостойкости белков сыворотки крови животных. Сорбционные свойства тканей органов по отношению к нейтральному красному снижались под влиянием этих же пластилинов. Остальные марки пластилинов (табл. 14) вызывали колебания сорб-ционных свойств тканей органов на уровне контроля. Активность каталазы и пероксидазы уменьшалась (Р<0,05) по сравнению с контролем после аппликации пластилина на антистарителе ОМСК-1 и защитном воске ОМСК-7. Детский пластилин на петролатуме марки ПС-селективный вызывал статистически недостоверное (Р>0,05) повышение активности указанных ферментов.

Наблюдаемые изменения некоторых элементов крови и биохимических показателей после аппликации исследованных марок пластилинов гвинейским свинкам находились на уровне адаптационных реакций организма. На основании полученных данных эти пластилины были рекомендованы к использованию в быту,. ВНИИхимпроектом разработаны новые рецептуры (5); пластилина детского на защитном воске ОМСК-7, которые отличались от предыдущего пластилина высоким содержанием основного компонента (до 52 %) и парафинов нефтяных (до 13 %), ланолина (11—12 %). Пластилин детский с применением ланолина-60 (3,5 %) голубого цвета содержит в составе петролатум марки ПС-селективный, нефтяные парафины и другие добавки, в том числе пигменты и красители. Последние (пигмент желтый светопрочный, пигмент зеленый, пигмент желтый Ж, краситель жирорастворимый: красный Ж, лак красный ЖБ, лак рубиновый СК, сурик железный) используются при изготовлении пластилинов. Пигменты и красители позволяют получить более широкую гамму цветов препарата. Пигмент голубой фталоцианило-вый (Н. В. Лазарев, 1976) при хроническом отравлении даже маленькой дозой (25 мг/кг) оказывает токсическое действие, поэтому в состав рецептуры любого детского пластилина его вводят 0,2 %.

Таблица 15. Некоторые свойства пестицидов для препаратов бытового назначения

Летучесть

Пестицид ЛД60, мг/кг ПДК, мг/м» при 20°С, мг/м8

Байтекс 225-300 0,3 0,46

ДДВФ 23-87 0,2 145Иодфенфос 2100-3000 0,0194Карбофос 400—1400 0,5 2,26

86

Линдан 25-200 0,05 0,009Метилнитро-фос 329—715 од 0,82Неопинамин 50С0 ___ ___Тролен 1080-1180 1,0 ___Хлорофос 225-1200 0,5 0,11

Положительную гигиеническую оценку получил отвердевающий пластилин, который используется для скульптурных изделий. Он не вызывает раздражающего действия и изменений функционального состояния кожи человека и животных.

Инсектициды в быту. Одну из весьма важных групп химических товаров народного потребления составляют средства борьбы с бытовыми насекомыми, средства для отпуги-вания кровососущих насекомых (репелленты), уничтожения вредных грызунов (ратициды), дезинфекции жилья и предметов домашнего обихода.

Особенность товаров этой группы заключается в том, что в соответствии с назначением они в большинстве случаев содержат физиологически активные вещества. Уничтожая болезнетворных микробов, вредных насекомых или грызунов, отпугивая кровососов, эти препараты не безразличны для человека и живой природы. Их действующим началом являются активные химические вещества, которые в той или иной степени обладают токсическими свойствами. Поэтому к ним предъявляются повышенные требования с точки зрения санитарно-гигиенических условий работы, со-става выброса в атмосферу и сточные воды, а также отходов производства. Эти препараты должны быть безопасны для людей и домашних животных, безвредны для окружающей среды в сочетании с высокой эффективностью и простотой применения.

Растворители или наполнители, служащие для растворения или равномерного распределения активно действующего вещества, составляют основную массу этих препаратов. Кроме физической роли растворители могут повышать эффективность средства, создавая на обработанной поверхности тонкую пленку и являясь тем самым пролонгатором его действия.

Такие наполнители, как каолин и тальк, взаимодействуют также с АДВ и обрабатываемыми объектами. Важнейшим требованием к АДВ бытовых препаратов является высокая пестицидная эффективность соответственно назначению при минимальной токсичности для человека и живой природы. При этом учитывается ЛД50 для животных, ПДК в воздухе и летучесть при комнатной температуре. С точки зрения рассматриваемых свойств допустимыми для бытовых препаратов являются неопинамин и иодфенфос. Оба пестицида характеризуются низкой токсичностью и практически нелетучи. Вместе с тем они обладают высокой пести-цидной активностью и предназначены для средств по уничтожению бытовых насекомых. АДВ в этих препаратах являются хлорорганические и фосфорорганические соединения, карбаматы, пиретрины и синтетические пиретроиды (табл. 15). Из хлорорганических соединений наибольшее значение имели ДДТ и линдан. В последние годы многие страны частично или полностью отказались от применения этих веществ в быту из-за плохой биоразлагаемости, выработавшейся резистентности насекомых к ним, высокой токсичности. В настоящее время широко используются фосорорганические соединения, синтетические пиретроиды и некоторые карбаматы. Известны такие инсектициды, как хлорофос, ДДВФ, карбофос, тролен, метилнитрофос, бай-текс, йодфенфос.

87

Хлорофос является важнейшим бытовым инсектицидом, относящимся к среднетоксичным веществам с низкой летучестью. Он применяется для изготовления средств для борьбы с бытовыми насекомыми и вредителями садов и огородов. Длительное использование хлорофоса привело к появлению насекомых, отличающихся повышенной устойчивостью к этому инсектициду. В некоторых местах резистент-ность мух к этому препарату повысилась в десятки и даже сотни раз. Дуст хлорофоса эффективен против тараканов и клопов. Его водные растворы малоактивны в отношении этих насекомых. Средства «Хлопак» и «Хлораль» активней, чем дуст «Фосфолан».

ДДВФ — высокотоксичный инсектицид с высокой летучестью, характеризующийся острым действием на бытовых насекомых. Несмотря на высокую токсичность для тепло-кровных, он широко используется в бытовых препаратах (фумигационных).

Добавки небольших количеств ДДВФ к другим инсектицидам придают препарату мгновенное действие (например, в аэрозольном средстве «Прима-71»).

Антимольные средства («Протолан» и др.) фумигацион-ного действия создают в помещении для хранения одежды низкие концентрации паров ДДВФ, безопасные для человека, но достаточные для уничтожения моли. Такие пестициды, как тролен, карбофос,метилнитрофос, йодфенфос, эффективны в борьбе с бытовыми насекомыми. На основе неопинамина выпускают инсектицидный препарат широкого спектра действия «Неопин», для уничтожения тараканов — «Карбопин» и «Хлоропин», антимольные средства «Антимоль ковровый» и «Неозоль».

Неопинамин вводят в композиции совместно с синергистами или другими инсектицидами, чаще всего фосфорорганическими. Наиболее распространенным синергистом является пиперонилбутилоксид, содержание которого в рецептурах в 5—10 раз превышает количество неопинамина. В небольших концентрациях (меньше 1 %) неопинамин действует на насекомых возбуждающе, вызывает повышенную двигательную активность, после чего следует паралич. Однако через некоторое время паралич может пройти, добавка же в рецептуру других инсектицидов предотвращает такое нежелательное явление. Неопинамин в 1 % концентрации и выше без синергистов и других инсектицидов вызывает гибель животных.

Для получения антимольных средств фумигационного действия кроме ДДВФ широко применяют нафталин и n-дихлорбензол. Нафталин относится к малотоксичным ве-ществам. ПДК в воздухе рабочей зоны — 20 мг/м3. Он эффективен только против бабочек моли. N-дихлорбензол при введении в пищеварительную систему малотоксичен, его ЛД50 составляет 2500—3000 мг/кг. При ингаляционной затравке белых крыс парами этого вещества в концентрации 60 мг/м3 в течение 5 сут не выявлено существенных изменений функциональной деятельности животных. Расчетная ПДК в воздухе — 30 мг/м3. Антимольная активность п-нит-робензола высокая. Он уничтожает бабочек, гусениц и яйца моли. В состав антимольных средств контактного действия входят такие инсектициды, как неопинамин и йодфенфос, характеризующиеся низкой токсичностью для человека и малой летучестью. Кроме того, для создания антимольных препаратов контактного действия используются вещества, не являющиеся типичными инсектицидами (диэтилбенза-мид, бутилцеллозоль, салициловая кислота и др.).

Препарат Назначение Действующие вещества

ДДЭМ Уничтожение тараканов ДДТ, ГХЦГ

88

Дибром ДибромХлор а ль ДДВФ, хлорофосПрима-71 Уничтожение тарака- ДДТ, ДДВФ, ГХЦГ

нов и других ползаю-Дифос щих Уничтожение клопов ДифосТролен Уничтожение клопов и Тролен

личинок мухФосфолан Уничтожение тараканов Хлорофос

и клоповНеопин Уничтожение тарака- Неопинамин

нов, клопов, мух, блохи кожеедов

Карбопин- Уничтожение тарака- Неопинамин, карбофосХлоропин нов Неопинамин, хлорофосХлорофос (поро- Уничтожение тарака- Хлорофосшок) нов, клопов, мух, блохХлорофос табле-тированныйХлорак порошок Уничтожение тарака-

нов, клопов и мухБоракс Уничтожение тараканов Борная кислотаБура БураМухолов — лип- Уничтожение мухкая лентамассаДихлофос Уничтожение мух и дру- ДДВФ

гих насекомыхМуцид Уничтожение мух Дифос или фталофосНафталин Антимольное средство НафталинпорошоктаблеткиАнтимоль п-ДихлорбензолПротолан ДДВФ, нафталинАнтимоль ковро- Антимольное средство Неопинаминвый контактного действияАнтимоль-контакт ИодфенфосСупромит Диэтиламид бензойнойАнтимоль-момент кислоты Бутилцеллозоль,

сали-ДЭТА-20 лосьон Репеллентное средство циловая кислота

Диэтиламид м-толуило-ДЭТА Репеллентное средство вой кислоты Диэтиламид м-

толуило-вой кислоты, диметил-фталат, бензилпипери- .

Редэт крем ДИНДиэтиламид м-толуило-вой кислоты

В качестве действующих веществ репеллентных препаратов применяются ДЭТА, диметилфталат, бензоилпипе-ридин. ДЭТА малотоксичен для человека. Товарный про-дукт оказывает раздражающее действие на кожу животных, однако интоксикации при этом не наблюдается. При введении в желудок экспериментальных животных репеллент проявляет среднюю токсичность. ЛД50 для белых мышей—870 мг/кг, для белых крыс —от 200 мг/кг до 2670 мг/кг.

89

По данным разных авторов, применение ДЭТА в чистом виде не рекомендуется. Содержание ДЭТА в препаратах колеблется от 20 до 40%. Защитное действие препарата длится от 2 до 6 ч.

Бензоилпиперидин обладает выраженными репеллентными свойствами, которые усиливаются в присутствии ди-метилфталата. При нанесении на кожу, введении в кожу и при вдыхании паров он малотоксичен для теплокровных. .ЛД50 бензоилпиперидина для мышей— 1050 мг/кг. В составе препаратов он используется вместе с ДЭТА или диметил-фталатом. Для борьбы с грызунами в домашних условиях применяют ретицидные средства на основе зоокумарина (зарфарин, дифенацин), токсичность которых превышает токсичность зоокумарина в 5—10 раз. Зоокумарин и дифенацин — малолетучие вещества, стабильны при хранении, растворимы в ацетоне и плохо растворимы в воде.

Таблица 16. Характеристика средств борьбы с бытовыми насекомыми репеллентов, ретицидов, дезинфицирующих препаратов

Препарат Назначение Действующие вещества

Ребетен лосьонРепеноль пенное

аэрозольное средство «Тайга»

Репеллентное средство

Диметилфталат, бен-зоилпиперидин Диэтиламид м-толуило-вой кислоты

Диэтиламид м-толуило-вой кислоты, диметилфталат

ЛД50 зоокумарина для мышей — 1,65—9,96 мг/кг, его коэффициент кумуляции — 0,4, рекомендуемая величина в воздухе—0,1 мг/м3 (табл. 16).

Различный образ жизни бытовых насекомых (тараканы, клопы, мухи, моль) определяет и различие средств борьбы с ними, их разное агрегатное состояние, физическую форму, товарный вид, способ применения. Препараты выпускаются в виде аэрозолей, жидкостей, дустов, порошков, таблеток, пластин, паст, отравленных приманок, бумажных или полимерных лент.

Из функциональных свойств наиболее важными являются энтомологическая эффективность и токсикологическая характеристика препарата. Известно, что средства борьбы с бытовыми насекомыми в большинстве своем содержат физиологически активные вещества, которые в той или иной мере токсичны для теплокровных. Эти препараты должны быть безопасны для людей, домашних животных и живой природы как в условиях хранения, так и в процессе пользования ими. Наиболее удобна аэрозольная упаковка, которая исключает нежелательное попадание препарата на тело человека или домашних животных при работе с ним. Хранение остатков препарата в жилом помещении нежелательно.

Основу рецептуры инсектицидных средств составляют АДВ, действие которых оценивается по их токсичности для насекомых и теплокровных животных. При этом малая токсичность для теплокровных должна сочетаться с высокой токсичностью для насекомых. Токсические свойства различных инсектицидов составляют, используя коэффициент избирательной токсичности, определяемой как соотношение ЛД50 (доза, вызывающая гибель 50 % подопытных животных при пероральном введении вещества) и ЛДбо (доза, вызывающая гибель 50 % насекомых при топикальном нанесении вещества). Для неопинамина и ДДВФ коэффициент избирательной токсичности по отношению к рыжим тараканам составляет соответственно 233 и 8. В рецептуру включают АДВ с

90

высокой специфической токсичностью, что позволяет существенно снизить их концентрации.

При выборе АДВ для того или иного препарата необходимо учитывать их стабильность при хранении, пожаро-взрывоопасность, летучесть и доступность. В настоящее время в качестве инсектицидов применяются синтетические пиретроиды (неопинамин). Широко распространены фос-форорганические инсектициды (йодфенфос, бромофос, ме-тилнитрофос, абат и др.) и некоторые карбаматы (севир, байгон).

Для создания препаратов контактного действия желательно пользоваться АДВ с минимальной летучестью, исключающим образование высоких паров инсектицида в помещении. На долю растворителей, наполнителей, активаторов, стабилизаторов, технологических добавок, отдушек, красителей приходится 95—99 % состава препарата. Основными требованиями к ним являются химическая инертность, отсутствие взаимодействия с АДВ и другими компонентами рецептуры, стабильность при хранении, отсутствие токсичности или минимальная токсичность для теплокровных.

Растворители, чаще всего керосин или узкие фракции парафиновых углеводородов, спирты, предназначены для разбавления АДВ в жидких средствах.

В качестве наполнителей инсектицидных дустов применяются тальк, каолин, талькомагнезит в мелкодисперсном состоянии. Наполнителями порошкообразных препаратов, из которых готовят рабочие растворы, являются нейтральные водорастворимые соли, например сульфат или хлориднатрия. Активаторы усиливают эффективность средства засчет химических, физических или биологических процессов. Роль активаторов могут выполнять вещества, создающие оптимум рН рабочего раствора ПАВ, улучшающие смачиваемость обрабатываемой поверхности, химические соединения, создающие на поверхности устойчивую пленку раствора для пролонгации действия препарата. Иногда в рецептуру вводят вещества, вступающие в рабочем растворе в химическое взаимодействие с АДВ, в результате чего образуется новое, более активное соединение. Отдельную группу активаторов составляют синергисты, повышающие эффективность АДВ. Синергисты широко используются впрепаратах на основе синтетических перитроидов, причем содержание синергиста в несколько раз превосходит количество пиретроида.

Стабилизаторы включают в состав препаратов при недостаточной стабильности АДВ при хранении, например в антимольные пластины-испарители, содержащие ДДВФ и поливинилхлорид. В инсектицидных средствах, основой которых является ядовитое вещество, запах играет роль предостерегающего фактора, указывающего на необходимость соблюдать меры предосторожности при работе с этими препаратами. Поэтому не всегда возникает необходимость [использовать отдушки в этих средствах. При этом запах не [должен обладать парфюмерными свойствами. Красители ^придают средствам цвет, либо привлекают насекомых (оранжевые бумажные ленты для уничтожения мух).

Дусты представляют собой равномерную смесь АДВ с ' неорганическим наполнителем (каолином, тальком, талько-' магнезитом) в мелкодисперсном состоянии. Иногда АДВ наносят на носитель в растворенном состоянии при непрерывном перемешивании. Благодаря инертности наполните-[ля дусты стабильны при хранении. Препарат, распыленный на обрабатываемую поверхность тонким слоем, сохраняет активность в течение нескольких недель. Хорошо прилипающие к насекомым тонкодисперсные порошки эффективны в борьбе с тараканами, а также грызунами.

91

Порошки, представляющие собой равномерную смесь ; активных веществ, водорастворимых наполнителей и других полезных добавок, в отличие от дустов применяют ; преимущественно в виде водных растворов. Наполнителем в этом случае служит сульфат или хлорид натрия. В порошкообразной форме выпускаются также дезинфицирующие препараты. Значительное количество инсектицидных средств, репеллентов, дезинфицирующих препаратов производится в виде растворов (эмульсий, суспензий) АДВ и полезных добавок в органических растворителях. Жидкие моющие средства действуют мгновенно, так как они относительно быстро испаряются или впитываются в пористую поверхность.

Таблетки, пластины, блоки относятся к препаратам фу-мигационного воздействия, предназначенным для уничтожения летающих насекомых в замкнутом объеме (комнате, ; хранилище для одежды) и т. д. Такие препараты включают твердый носитель, летучее АДВ и полезные добавки. Испаряясь с заданной скоростью, инсектицид создает необходимую для уничтожения насекомых (мух, комаров, моли) концентрацию, безвредную для человека. Пластины-испарители содержат ДДВФ, наполнитель и стабилизатор. В виде таблеток выпускаются также препараты контактно-;• го действия, подлежащие растворению в воде.

Пасты — вязкие массы, имеющие кроме АДВ загуститель, эмульгатор, воду и органический растворитель и некоторые полезные добавки. На ленты наносятся инсектициды длительного действия (в течение нескольких месяцев). Инсектицидные спирали или свечи, предназначенные для уничтожения комаров, мух, моли в закрытых помещениях, состоят из активного вещества и горючего состава. Выделяемый при горении средства дым содержит инсектицид (перетрины или синтетические пиретроиды — пинамин; К. И. Тюленев, 1979).

В последнее время создаются средства борьбы с молью, в состав которых введен растворитель, обладающий одновременно функцией АДВ — инсектицида. Так, монобутиловый эфир этиленгликоля (бутилцеллозольв) обладает выраженной антимольной активностью. По отношению к-теплокровным животным бутилцеллозольв малотоксичное вещество (Н. В. Лазарев, 1976). В США ПДК его в воздухе составляет 240 мг/м3, ЛД50 для белых мышей при однократном 7-часовом ингаляционном воздействии паров — 3,4 мг/л. При вдыхании паров бутилцеллозольва в концентрации 1,5—3 мг/л человеком наблюдается раздражение слизистой оболочки верхних дыхательных путей и глаз. Порог раздражающего действия вещества для человека около 0,5 мг/л при экспозиции 8 ч. При длительном контакте с жидкостью возникают дерматиты и (по данным опытов на кроликах) общетоксические явления.

Инсектицидное действие растворителя бутилцеллозольв исследовалось на культуре платяной моли (гусеницах и яйцах) Tineola bisselliella Humn инсектарного разведения. Использовался метод свободного контактирования насекомых с образцами шерстяной ткани арт. 1134, обработанными с двух сторон раствором вещества из расчета 25 мл/м3. При обработке образцов ткани смесями этанола и 20— 25 % бутилцеллозольва наблюдалось, что при использовании 20 % раствора бутилцеллозольва образцы ткани сохраняли токсичность к гусеницам моли не более 3 ч, тогда как обработка образцов 25 % раствором вещества обеспечивала сохранение их токсичности в течение 4—5 ч. Гибель гусениц учитывали на 4-е сутки. Через 1 сут гибель гусениц составляла 83 %, через 2 сут — 94 %, через 3 сут — 98 %, через 4 сут — 100 %. Водно-спиртовой раствор (3:7) и водный с 25 % раствором бутилцеллозольва вызывали деформацию ткани. Ткани, обработанные 1—3 % раствором салициловой кислоты, не повреждаются молью в течение

92

2 мес. 20 % и 25 % растворы этилцеллозольва в этаноле, содержащие 3 % салициловой кислоты, вызывают 100 % гибель насекомых на 3-й сутки. Средство Антимоль-момент предохраняет ткань от повреждения гусеницами моли в течение 3 мес (3. М. Бабенко, А. Г. Шатилова, И. А. Магидсон, И. В.Дмитриева, 1979).

Среди комплекса факторов окружающей среды, подлежащих гигиенической регламентации, большого внимания заслуживают химические препараты бытового назначения в связи с их массовым производством, разнообразием компонентов и рецептур, а также с возможным прямым воздействием на организм. CMC, чистящие, полирующие препараты, красители, антистатики, клей, мастики и другие препараты значительно изменяют «фон» современного жилища, что определило актуальность гигиенического изучения этого процесса и разработки действенных профилактических мер, направленных на защиту здоровья населения, постоянно контактирующего с химическими веществами в быту.

Научные исследования позволили обосновать гигиенические принципы и методы изучения различных классов препаратов бытовой химии, установить их токсичность при разных Путях поступления в организм, характер биологического действия и закономерности поведения в среде жилища, что служит основанием для решения вопросов о допустимости их производства и применения населением.

В нашей стране разрешены к производству и использованию только те препараты бытовой химии, которые прошли всестороннее гигиеническое изучение, получили положительную гигиеническую оценку и утверждены Министерством здравоохранения СССР или республики.

93

СПИСОКЛИТЕРАТУРЫ

______________________________________________________________________________

Абрамсон А. А. Поверхностно-активные вещества (свойства и применение). — Ленинград: Химия, 1975.— 246 с.

Алексеева О. Г., Дуева Л. А. Аллергия к промышленным химическим соединениям.— М.: Медицина, 1978.— 272 с.

Архипенко В. И., Волощенко О. И. и др. Структурно-функциональные изменения соединительной ткани при аппликациях ПАВ на кожу.— В кн.: Физиология и патология соединительной ткани. Тезисы докладов V всесоюзной конференции, 14—18 октября, т. II, 1980, с. 178—180.

Байдан Л. В., Владимирова И. А., Ганиткевич Я. В. Влияние некоторых ПАВ на синаптические потенциалы мышечных волокон.— В кн.: Физиологическая роль ПАВ.— Черновцы, 1975, с. 9—11.

Байдан Л. В. Исследование действия некоторых ПАВ на нервномы-шечную передачу. Автореф. дис. ...канд.— Киев, 1976.— 20 с.

Бабенко 3, М., Шатилова А. Г. и др. Разработка жидкого антимольного средства контактного действия на основе бутилцеллозольва.— Про-мышл. тов. быт. химии, 1970, № 1, с. 18—19.

Белая Г. А. Производство мыла и CMC за рубежом.— Масложиро-вая промышленность, 1978, с. 41—44.

Велдре Ц. А., Игра Л. Р., Паальме Л. П. Экспериментальное изучение влияния детергентов на стабильность бенз(а)пирена.— Гиг. и сан., 1977, № 3, с. 89—90.

Волощенко О. И., Медяник И. А., Чекаль В. Н. Гигиена применения синтетических моющих средств.— Киев: Здоров'я, 1977.—• 142 с.

Волощенко О. И. Влияние поверхностно-активных веществ на иммунологическую реактивность организма.— В кн.: Санитарная бактериология и вирусология синтетических моющих средств. Киев: Здоров'я, 1980, с. 73—79.

Волощенко О. И., Голенкова Л. Г. и др. Загрязнение среды жилища ПАВ и его гигиеническая значимость в связи с применением CMC в быту.— В кн.: Гигиена окружающей среды.— Киев: КНИИОКГ, 1979, с. 68—69.

Волощенко О. И., Медяник И. А. и др. Токсиколого-гигиеническая характеристика новых препаратов бытовой химии.—В кн.: Гигиена населенных мест. Киев: Здоров'я, 1979, № 18, с. ПО—112.

Волощенко О. И., Медяник И. А., Кузьмина А. И. Гигиенические особенности бытовых моющих веществ на основе катионных ПАВ.— В кн.: Гигиена населенных мест. Киев: «Здоров'я», 1979, № 18, с. 113— 116.

Волощенко О. И. Вопросы гигиены применения CMC в быту.— В кн.: Обезвреживание технологических отходов в производстве CMC. Киев: Знание, 1977, с. 4—5.

Волощенко О. И. Итоги и задачи гигиенического изучения синтетических моющих средств.— В кн.: Состояние и перспективы развития научных работ и производства CMC в XI пятилетке. Тезисы докладов Всесоюзного совещания и национального комитета по ПАВ, ВНИИХимпро-ект. Киев, 1979, с. 140—142.

94

Волощенко О. И. Санитарное исследование препаратов бытовой химии.—В кн.; Лабораторные исследований внешней среды. Киев: Здоров'я, 1978, с. 282—288.

Волощенко О. И. Токсиколого-гигиеническая характеристика ПАВ и CMC на их основе.— В кн.: ПАВ и сырье для них. Тезисы докладов секции «Экологические проблемы производства и применения ПАВ» V Всесоюзной конференции. Шебекино, 1979.— 16 с.

Волощенко О. И., Медяник И. А. и др. Гигиенические свойства болгарской щелочной протеиназы.— Промышл. тов. быт. химии, 1978, № 1,

с. 19—20.Волощенко О. И., Медяник И. А. и др. Гигиеническая характеристика

энзимосодержащих CMC.— Промышл. тов. быт. химии, 1978, № 1,с. 19—20.Волощенко О, И., Медяник И. А. и др. Актуальные вопросы применения

препаратов бытовой химии.— В кн.: Гигиена населенных мест. Киев: Здоров'я, 1981, в. 20, с. 101—105.

Волощенко О. И., Медяник И. А. и др. Гигиенические свойства новых препаратов бытовой химии.—В кн.: X Украинский съезд гигиенистов. Киев, 1981, т. 2, с. 122—123.

Голованова А. Т., Левковец А. Г., Палатная А. С, Мельтцер Э. И. Состояние и потребления CMC и расчет его норматива на перспективу.— Пром. тов. быт. химии, 1979, № 2, с. 14—16.

Ганиткевич Я. В. Проблема поверхностных явлений в организме и физиологической роли поверхностно-активных веществ.— В кн.: Физиологическая роль ПАВ. Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума по ПАВ. Черновцы, 1975, с. 3—5.

Гашткевич Я- В., Божескова Т. М. Змши електричних властивос-тей поверхн1 еритроципв тд впливом деяких поверхнево-активних речо-вин.— Ф1з1олог. журн., 1975, вип. 21, № 1, с. 104.

Гашткевич Я. В. Вивчення ф!эюлопчно1 дп ПАР.— Ф1зюл. журн., 1976, вип. 22, № 4, с. 552—560. .

Ганиткевич Я- В. Изучение физиологического действия субтоксических доз и концентраций ПАВ.— В кн.: ПАВ и сырье для них. Тезисы докладов по секции «Экологические проблемы производства и применения ПАВ» V Всесоюзной конференции. Шебекино, 1979, с. 36—37.

Демченко П. Н., Литвин И. Я. Взаимное влияние катионактивных и неионогенных ПАВ.—Масло-жировая промышленность, 1976, № 11, с. 20—22.

Дерновая А. И., Гаевой Г. И. и др. Перспективы развития производства ПАВ в 1975—1990 гг.— В кн.: Сборник трудов по бытовой химии. М.: НИИТЭХИМ, 1975, в. 3, с. 49—52.

Еськова-Сосковец Л. Б., Саутин А. И., Русаков Н. В. Об аллергенных свойствах некоторых ПАВ.— Гиг. и сан., 1980, № 2, с. 14—17.

Еремеева Л. С. О кожнораздражающем и кожнорезорбтивном действии катамина АБ и продуктов его синтеза.— Гиг. и сан., 1974, № 10, с. 20—21.

Еремеева Л. С, Трикуленхо В. И. Экспериментальное изучение сенсибилизирующих свойств ряда ПАВ при кожном пути поступления в организм.— Гиг. труда и проф. забол., 1976, № 9, с. 50—51.

Задорожный Б. А., Склярова Л. В., Киричек Л. Т. Изучение кожно-раздражающего и сенсибилизирующего действия некоторых ПАВ — белкового гидролизата

95

сульфонола и сульфоуреида.— Вестник дермат. и ве-: нер., 1978, № 2, с. 38—41.Зингер Р. Е., Векслер Л. Е. и др. Исследование факторов, влияющих ■на

стабильность и эффективность протеолитических энзимов в CMC.— В кн.: ПАВ и CMC. M., НИИТЭХИМ, 1972, с. 47—53.

Зеленая С. А., Фахретдинов П. С, Павлов А. А. Четвертичные аммониевые соли для моющих и дезинфицирующих композиций.— Строительство и архитектура, 1978, № 7, с. 26—27.

Иевлева Е. А. Методы оценки дерматологических свойств ПАВ и CMC— В кн.: Сборник трудов по бытовой химии. М.: НИИТЭХИМ, 1975, № 3, с. 144—147.

Иевлева Е. А. Влияние некоторых CMC на рН поверхности кожи.— Вестник дерматол. и венерол., 1975, № 4, с. 12—16.

Иванов В. В., Адо В. А,, Сомов Б. А. Действие на кожу СПАВ.— Фарм. и токсикол., 1976, вып. 39, № 2 с. 244—247.

Иванов В. В., Иевлева Е. А., Сыч А. И. Гистоморфологическая характеристика действия некоторых натуральных и CMC. — Вестник дерматол. и венерол., 1975, № 9, с. 62—66.

Иевлева Е. А., Иванов В. В. Влияние некоторых натуральных и CMCна рН поверхности кожи.— Вестник дерматол. и венерол., 1975, N° 4,с, 12—15. Щ\

Иванов В. В. Исследование воздействия некоторых натуральных и CMC на проницаемость капилляров морских свинок.— Вестник дерматол. и венерол., 1975, № 7, с. 21—25.

Ильин И. Е. Изучение токсичности продуктов трансформации ПАВ, образующихся в процессе хлорирования воды.— Гиг. и сан., 1980, № 2,

с. 11—14.Ильин Л. А. Основы защиты организма от воздействия радиоактивных веществ.—

М.: Атомиздат, 1977.Кузьмина А. И. Биологическое действие CMC на основе алкилтри-метиламмония

хлорида.— В кн.: Гигиена применения полимерных материалов. Тезисы докладов II Всесоюзного совещания. Киев, 1976,

с. 70—72.Королев А. А., Богданов М. В. и др. Гигиеническая оценка продуктов деструкции

ПАВ при озонировании воды.— Гиг. и сан., 1975, № 1,с. 16—20.Коваль Л. М. и др. Отработка режима стирки энзимсодержащими средствами в

автоматической стиральной машине.— Пром. товаров быт. химии, 1979, № 2, с. 12—13.

Качановс'кий А. М., Клименко Н. А. Физико-химические методы очистки промышленных сточных вод от ПАВ.— Киев: Наукова думка,

1974 — 157 с.Кайсина О. В. и др. К вопросу об остаточных количествах ПАВ в детском белье.—

Гиг. и сан., 1979, № 2, с. 83—84.Карюхина В. С, Кудрявцева М. И., Назаров В. И. и др. Смываемость некоторых ПАВ

при обработке ими столовой посуды.— Гиг. и сан., 1976, №2, с. 111—112.Кравченко Е. Г. Токсиколого-гигиеническая характеристика новых отечественных

препаратов бытовой химии.— В кн.: Гигиена применения полимерных материалов. Киев. 1976, с. 211—212.

96

Кундиев Ю. И. Всасывание пестицидов через кожу и профилактика отравлений.— Киев: Здоров'я, 1975.

Кузьмина А. И. Данные к гигиенической характеристике алкилтри-метиламмония хлорида и алкамона ДС при кожном пути поступления в организм.— В кн.: ПАВ и сырье для них. V Всесоюзная конференция. Шебекино: ВНИИПАВ, 1979, с. 32—33.

Куприянов В. В. Морфологические изменения в системе микроциркуляции как проявление адаптации.— Успехи современ. биологии, 1979, вып. 88, № 2 (5), с. 241—250.

Кордонец В. Я. Экспериментальное изучение аллергенного действия некоторых алкилбензосульфонатов.:—Гиг. и сан., 1977, № 8, с. 110—111.

Красовский Г. И., Меркурьева Р. В. и др. Влияние хлорпрена на ферментные системы организма и его гигиеническое значение.— Гиг. и сан., 1980, № 2, с. 17—19.

Коновалов В. С, Волощенко О. I. та ш. Вщдалет насл1дки впливу водних розчишв сштамщу-б на комах з р1зними р1внем мелано-катехоламшового обм1ну.— В кн.: Вкнйк КиЬськогО ушверсйтёту (Bio1;лопя), 1979, № 21, с. 55—58.

Лезвинская Е, М,, Иевлева Е. А., Персина И. С. Иммунологические "аспекты экспериментального аллергического контактного дерматита.— Вестник дерматол. и венерол,, 1978, № 6, с. 41—47.

Лупова Л. М., Грсиешова Р. Н. и др. Ферментный гидролиз белковых субстратов при стирке тканей, загрязненных белками.— Масложиро-вая промышл., 1978, № 5, с. 20—22.

Лупова Л. М., Рышкова Г. М. Перспективы использования щелочной протеиназы в пастообразных моющих средствах.— Масло-жировая промышл., 1976, № 7, с. 26—27.

Лезвинская Е. М. Иммунологические аспекты изучения сенсибилизирующих свойств ПАВ.— В кн.: ПАВ и сырье для них. Тезисы докладов в секции «Экологические проблемы производства и применения ПАВ». V Всесоюзная конференция: Шебекино, 1979.— с. 32.

Маркова 3. С, Саутин А. И. Методические подходы к изучению общетоксического действия некоторых перспективных анионных и неионогенных ПАВ при кожном пути поступления в организм.— В кн.: ПАВ и сырье для них. Тезисы докладов по секции «Экологические проблемы производства и применения ПАВ». V Всесоюзная конференция: Шебекино, 1979.— с. 23.

Маркова 3. С, Саутин А. И., Костродымова Г. М. Методические подходы к изучению химической нагрузки на человека в условиях контакта с CMC— Гиг. и сан., 1979, № 7, с. 22—24.

Маркова 3. С, Саутин А. И. Методические подходы к оценке применения CMC в быту.— Гиг. и сан., 1980, № 1, с. 43—44.

Медяник И. А., Волощенко О. И. К механизму действия CMC на кожу.— В кн.: Охрана внешней среды населенных мест. Киев, 1974, с. 170—

172.Меркурьева Р. В. и др. Значение соотношения гематологических и биохимических

показателей при гигиенической оценке состояния неспецифической резистентности организма.— Гиг. и сан., 1980, № 7, с. 44—46.

Меркурьева Р. В., Красовский Г. Н. и др. Изменение ферментных систем различной локализации при воздействии некоторых химических веществ.—Гиг. и сан., 1980, № 1, с. 25—28.

97

Можаев Е. А. Загрязнение водоемов поверхностно-активными веществами (санитарно-гигиенические аспекты).— М.: Медицина, 1976.—96 с.

Маркова 3. С, Костродымова Г. М., Саутин А. И. и др. Влияние некоторых ПАВ, ферментов и CMC на организм животных при перкутан-ном воздействии,—В кн.: Гигиенические аспекты охраны окружающей среды. М., 19,76, вып. 4, с. 98—101.

Маркарова С. А. Анализ развития производства и сырьевой базы ПАВ в капиталистических странах.— Хим. промышл. за рубежом, 1978,

№ 6 (186), с. 19—56.Неменко А. А., Ющенко В. А. Дерматологическая характеристика неионогенных

ПАВ.—Хим. промышл., 1976, № 8.— 630 с.Норец Г. А., Ильин Л. А. и др. Кинетика обмена 131J в организме при поступлении

через кожные покровы.— В кн.: Распределение, синтетика обмена и биологическое действие радиоактивных изотопов йода. М.:

Медицина, 1970, с. 59—68.Никитенко А. Г., Лесман Н. И., Верещагина С. А. Применение алкамона ДС при

создании CMC многофункционального назначения.— Масло-жировая промышл., 1975, № 4, с, 32—34.

Покровский В. А. и др. Сравнительная оценка токсичности ряда СПАВ при их пероральном введении.— В кн.: Актуальные вопросы гигиены труда и профпатологии. Воронеж, 1975, с. 69—72.

Пылева 3. А., Саутин А. Й. Изучение бластомогенных свойств некоторых ПАВ.— Промышл. товаров бытовой химии, 1978, № 1, с. 7—8.

Пылева 3. А., Саутин А. И. Изучение зависимости модифицирующего канцерогенез действия ПАВ от дозы.— В кн,: ПАВ и сырье для них. Тезисы докладов по секции «Экологические проблемы производства и применения ПАВ». V Всесоюзная конференция. Шебекино, 1979.—43 с.

Рыбальченко В. К., Яворский Я- 3., Григорьева К- В., Пятко А. И., Волощенко О. И. Влияние синтамида-5 на электрофизиологические и сократительные свойства гладкомышечных клеток.— В кн.: Физиологическая роль ПАВ. Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума АН СССР. Черновцы, 1975.—90 с.

Раецкая Е. В. Гигиенические свойства французской щелочной проте-иназы.— Промыш. тов. быт. химии., М., 1979, № 1.— 19 с.

Сахаров Ю. И., Кутепов Е. Н. Экспериментальные исследования аллергенных свойств сульфонола.— Гиг. и сан., 1973, № 3, с. 45—49.

Саутин А. И. и др. Гигиеническая характеристика новых CMC, применяемых населением в быту.— В кн.: Гигиенические аспекты охраны внешней среды. М., 1974, с. 115—118.

Саутин А. И. и др. Критерии и методы гигиенической оценки средств бытовой химии.— Гиг. и сан., 1976, № 11 ,с. 44—46.

Саутин А. И. и др. Гигиеническая оценка влияния СПАВ и моющих средств на их основе на организм.— Гиг. и сан., 1976, № 9, с. 18—20.

Сахаров Ю. И. и др. О смываемости синтанола ДС-10 с кухонной посуды.— Вопросы питания, 1975, № 4, с. 75—77.

Саутин А. И., Руднева Г. К- Гигиеническая оценка новых моющих средств, применяемых в быту.— Гиг. и сан., 1974, № 3, с. 31—32.

Саутин А. И. Методические подходы и критерии гигиенической оценки бытовых химических веществ.— В кн.: Сборник трудов по бытовой химии, 1975, вып. 3, с. 132—

98

136.Саутин А. И., Волощенко О. И. и др. Состояние и перспективы гигиенического

изучения препаратов бытовой химии.— В кн.: Гигиена применения полимерных материалов. Тезисы докладов II Всесоюзного совещания. Киев, 1976, с. 198—200.

Сахаров Ю. И., Кутепов Е. Н., Пылева 3. А. Гигиенические аспекты изучения потенциальных канцерогенных и сенсибилизирующих свойств бытовых химических веществ.— Вестник АМН СССР, 1973, № 10, с. 26—30.

Сахаров Ю. И. О критериях гигиенической оценки бытовых химических веществ. — Гиг. и сан., 1972, № 4, с. 40—43.

Свинтуховский О. А., Ильченко Г. Я., Горбунов В. А. Обоснование гигиенического норматива алкилсульфата натрия в воздухе рабочей зоны. —В кн.: ПАВ и сырье для них. Тезисы докладов по секции «Экологические проблемы производства и применения ПАВ». V Всесоюзная конференция. Шебекино 1979, с. 14—15.

Синигина Н. В., Сахаров Ю. И. Изучение опухолеобразующих свойств бытового химического вещества синтанола ДС-10.— Гиг. и сан., 1974, № 7, с. 109—110.

Сидоренко Г. И., Меркурьева Р. В. Значение ферментной дезорганизации и лабилизации мембран внутриклеточных структур в проявлении биологических эффектов химических факторов окружающей среды.— Гиг. и сан., 1980.—8 с.

Сидоренко Г. И. Теоретические основы прогнозирования в общей гигиене.— Гиг. и сан., 1973, № 12, с. 3—7.

Трикуленко В. И. Биологическое, действие ряда новых детергентов и уровень их безвредности при поступлении в водоемы.— Гиг. и сан., 1978, № з, с. 14—18.

Тененбойм Н. Ф., Йилипенко О. П. и др. Оценка остаточных количеств моющего вещества «Погресс» на посуде после чистки ее средством «Жемчуг»,—Промышл, тов. быт. химии, 1978, № 1, с. 6—7.

Тихомирова Н. Н., Мачеленко Н. Л., Калчанова В. С. Салфетки для белья, одежды и обуви многофункционального действия.— Промышл. тов. быт. химии, 1979, № 1.—29 с.

Тюленев К- И. Характеристика препаративных форм инсектицидных средств бытового назначения.— Промышл. тов. быт. химии, 1979, № 1,

с. 15—18.Туранов Н. М., Иевлева Е. А. Экологическая проблема ПАВ.— Вестник дерматол. и

венерол., 1977, № 7, с. 3—6.Хролинская Р. Е. Изменение проницаемости биомембран под действием ПАВ.

Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума по ПАВ. Черновцы, 1975, с. 111—112.Хролинская Р. Е. К вопросу о влиянии ПАВ на эндокринные железы.— В кн.:

Физиологическая роль ПАВ. Черновцы, 1975, с. 110—111.Чинов И. Н., Лупова Л. М., Рышкова Т. М., Кочемасова В. И. Эффективность

щелочных протеиназ в составе CMC в зависимости от ферментного комплекса препаратов.— Промышл. тов. быт. химии, 1979,

№ 1.— 3 с.Шандала М. Г., Руднев М. И. и др. Гигиеническое значение компенсаторно-

приспособительных реакций организма и их характер на воздействие малоинтенсивного СВЧ-поля.— В кн.: Гигиена населенных мест. Киев: Здоров'я, 1977, № 16, с. 84—89.

Ющенко В. А. и др. Влияние ПАВ на кумулятивные свойства оптических отбеливателей.— В кн.: Сборник трудов по бытовой химии. М.: НИИТЭХИМ, 1975,

99

вып. 3, с. 96—100.Юдин А. М., Сучков В. Н. Химия в быту.—М.: Химия, 1975.—208 с.Юсфина Э., Леонтьева Э. Механизм действия поверхностно-активных веществ.—

В кн.: Физиологическая роль ПАВ. Черновцы, 1975,с. 119—121.Янечкова В., Фикер С. Всасывание ПАВ кожей и их влияние на кожную

резорбцию катионов.— Гиг. и сан., 1974, № 3, с. 87—88.Юсфина Э., Леонтьева 3. Испытание ПАВ на канцерогенные свойства. В кн.:

Физиологическая роль ПАВ. Черновцы, 1975, с. 122—123.Berenson M. M., Temple A. R. Detergent toxicity, effects on esopha-geal and gastric

mucosa. — Clin. Toxicol, 1975, 8, 4, 399—404.Burke В., Olavesen A. H., Curtis С G., Powell G. M. The biodegra-dation of some anionic

detergents on the rat. A common metabolic pathway. — Xenobiotica, 1975, 5, 9, 573—584.Christohpera E., Laurence E. B. Kinetics and structural organisation ji „ of the epidermis.

— Curr. Probl. Dermatol., 1976, 6, 87—106.Christensen P., Holm P., Sonder B. Proteolytic enzymes in nonbuilt ' liquid detergents. —

J. Am. Oil Chem. Soc, 1978, 1, 109—113.Dakay M., Fodor F., Lendsay J. Kjserlates vizsgalatok szintetikus anionaktudetergens

terheles es a maj microszomalis enzimaktivitasa ko-zotti Osszefuggesekre. — Egeszsegludomany, 1977, 21, 3, 250—253.

Hall W. J.. O'Regan M. G., Quigoy С A, A role for endogenous current responses to osmolar changes in insolated frogs skin. — J. Physiol.,

1977, 270, 1, 233—238.Howes D. Penetraction de detergents a traves de peil. — Riv. ital.sostanze grasse. 1978, 54, 4, 120—123.- Huber C, Christophers E. Keratolilic effect of salycylia acid. — Arch. derm. Res., 1977,

257, 3, 293—297.Huddleston R. L., Nielsen A. M. LAS Biodegradation. The fate of the aromatic ring —

Soap, Cosmet., Chem., Spec, 1979, 55, 3, 34, 36-38.Isomas В., Reuter !., Djupsund В. M. The subacute and chronic toxici-ty of

cetyltrimethylammonium bromide (СТАВ) a cationic surfactant in the rat. — Arch. Toxicol., 1976, 35, 2, 91—96.

Moffatt R. E., Kramer L, L,, Lerner D,, Tones R. Studies on dioctyl sodium sulfosuccinate toxicity: clinical, gross and microscopic pathology in the horse and guinea pig. — Can. J. Сотр. Med., 1975, 39, 4, 434—441.

Schupleln R. S. Permeability of the skin. A review of major concepts and some new developments. — J. Invest. Dermat, 1976, 67, 672—676.

Stender S., Kristensen K-, Skadhange S. Solvent drag by solute linked water flow. — J. Membrane Biol., 1972, 11, 4.

Sund Reidar Bredo. The effect of some ionized and neutral sulfactants and bile acids ion sodium and water transport from tied jejunal loops in anasthetized rats. — Acta pharmacol. et toxicol., 1975, 37, 4, 294—308.

Szymanies J., Trzeciak H. K-, Kryk A., Pirog K- Zmiany poziomu li-pidow w surowicy szczurow diagotrwalym stosowaniu detergentow. — Bromatol. i chem. toxicol., 1976, 9, 2, 159—162.

Szymanies J., Trzeciak H. J., Machalska H., Turczynski B. Pozioni li-pidow w surowicy szczurow po podania detergentow do jamy otrzew-ney. — Med. Pracy, 1977, 28, 3, 189—

100

192.Teculescu D. Detergentii insimaficiunnou factor de rise profesinal pentru aparatul

respirators. — Igiena, 1975, 1, 47—52.Tronnier H. Ober 'die Abhangigkeit dermatologischer Eigenschaften waschaktiver Tenside

von deren Kettenlange. — Prfum. und Kosmet., 1977, 58, 3, 60—65.Valer M. Skine irritancy and sensitivity to Ioundry detergents containing proteolitic

enzymes. — Berufs Dermatosen, 1975, 23, 1, 16—30, 1975, 23,3, 96—115.Wohlral W., Schiemann S. Untersuchungen zum Mechanismus der Harnstoffwirkung auch

die Haut. — Arch. derm. Forsch., 1976, 255, 1, 23—30.. Zajusz K-, Panak В., Lytka M., Byszkowska Z. Zmiany w plucach szczurow wgwotane

inhalejamy detergentow. — Bromatol. i chem. toxicol., 1977, 10, 3,301—309. '

101

СОДЕРЖАНИЕ

Производство препаратов бытового назначения в СССР и за рубежом 3

Особенности методических подходов к гигиеническим исследованиям различных классов препаратов, применяемых в быту, и их критерии 4

Токсиколого-гигиеническая характеристика ПАВ 5

Влияние анионных ПАВ на барьерные свойства кожи 21

Влияние ПАВ на электрофизиологические параметры и проницаемость мембран животных 26

Закономерности биологического действия CMC 36

Гигиеническое обоснование режимов применения CMC 45

Характеристика энзимосодержащих CMC и отдельных ферментов 54Пеномоющие средства для ванн 70

Влияние ПАВ и CMC на функциональное состояние кожи 76Гигиенические свойства чистящих средств 78

Биологическое действие пятновыводителей, используемых в быту 80Другие препараты бытовой химии 84 Список литературы 94

102

Библиотека практического врача

Олег Игнатьевич Волощенко

Иван Антонович Медяник

_______________________________________________________________________

103

ГИГИЕНАИ ТОКСИКОЛОГИЯБЫТОВЫХХИМИЧЕСКИХ ВЕЩЕСТВ

Редактор Л. И. Горобец Художественный редактор Н. А. Сердюкова Технический редактор Л. А. Запольская ' Корректоры В. Я. Котляр, Н. В. Гармаш

Информ. бланк № 1544

Сдано в набор 21.12.82. Подп. к печ. 30.03.83. БФ 04656. Формат 84Х108/з2. Бумага тип. № 2. Гарн. литерат. Печ. вые. Усл. печ. 7,56 л. Усл. кр.-отт. 7,88. Уч.-изд. 8,87 л. Тираж 8000 экз. Зак. № 523. Цена 55 к.

Издательство «Здоров'я», 252054, Киев-54, Чкалова, 65.

Белоцерковская книжная фабрика, 256400, г. Белая Церковь, ул. Карла Маркса, 4.

Волощенко О. И., Медяник И. А.В68 Гигиена и токсикология бытовых химических веществ.—

Киев: Здоров'я, 1983.— 144 с, ил., 0,05 л. ил.— (Б-ка практ. врача).

В книге рассмотрены физико-химические, гигиенические, токсикологические свойства бытовых химических веществ и особенности их действия на организм. Приведены методы исследования этих веществ и критерии оценки.

104

105