Способность ИС реагировать на определенный АГ с определенным уровнем генетически детерминированаПервые док-ва были получены Клечковским, разделивших кроликов на высоко- и низкореагирующихДалее в 1963 г Р. В. Петров разделили 10 линий мышей на оппозитно реагирующие на опред. АГБенацерраф в опытах на морских свинках использовал коньюгированные Аг и нашел, что гены ИО нах в комплексе МНС

В настоящее время показано, что высота ИО регулируется многими генными системами на разных уровнях развития ИО•Фагоцитоз•Процессинг•Репертуар АГ распознающих рецепторов•Разные гаплотипы МНС- разные продукты по-разному презентируют АГ•Гены цитокинов •Гены созревания Т- и В-л•Экспрессия МНС и др.

КОНТРОЛЬ ИММУННОГО ОТВЕТА

Контроль состояния И.С.

Это наличие л. органов и нужного набора клеток, Адекватная морфологическая организация и функциональная активность. Контролируется соответствующими генами, нервной и эндокринной системами

Генетический контроль иммунного ответа, его качества и уровня

Неспецифический контроль (мыши Биоцци)Специфический – гены МНС, LMP,TAP

HLA и болезни

В 27 и А2 очень хорошо презентируют пептиды вируса гриппа, Поэтому люди с гаплотипом А2В27 устойчивы к гриппу

В8 и DR3 - асссоциация с тиреоидитом Хашимото

Локус Нс-генов – ассоциация с аллергией

Регуляция Иммунного ответа

1. АГ. Присутствие Аг ведет к непрерывному вовлечению клонов Т- В –л

2. АТ. Через ИК. Сначала в составе ИК преобладает Аг и IgM, а потом преобладают АТ и IgG. В первом случае ИК – иммуногены, во втором – наоборот

Гормональный контроль И. О.Гормоны надпочечников в физиологических концентрацияхПодавляют пролиферацию и активации В- и Т- л. В фармакологических концентрациях и при стрессе подавляют И.С.

1)Элиминация Аг ( становится нечем активировать новые лимфоциты2) Терминально дифференцированные лимфоциты имеют ограниченное время жизни Для В-л это 3 дня- несколько недель, для Т-л – много большеВ дифференцированных Л экспрессируется Fas, рецепторы для глюкокортикоидов, ФНО и запускается апоптоз, 3) Активированные Л экспрессируют ТФР-1β –ингибитор пролиферации4) ИЛ-4 и ИЛ-13 ингибируют Тх1ИНФγ- ингибирует Тх25) IgG через ингибирующий рецептор FcRIIB (с ITIM-мотивом) экспрессирующийся на активированных В-л, тормозит синтез ИГ и прогрессию в плазмоциты

6) На активированных В-л экспрессируется ингибирующий рецептор СД22. На Т-л ингибирующий рецептор CTLA-4

Постепенное угасание ИО- 1. Пассивная смерть Л в результате утраты

антиапоптозных сигналов2. активная смерть а) за счет смены

экспрессии СД28 на CTLA-4 и подавление ИЛ-2

3. Экспрессия Fas и FasL на активированных Л

4. Регуляция Аг5. Регуляция АТ

Регуляция антиидиотипической сетьюРегуляция иммунными комплексамиРегуляция цитокинами

Регуляторные Т-клетки (Treg)

История открытия1969г - Ясуаки Нисидзука (Yasuaki Nishizuka) и

Тэруе Сакакура (Teruyo Sakakura) (японский Центр по исследованию рака, Нагоя).

1970е гг - Джон Пенхейл (John Penhale, Эдинбургский университет), Ричард Гершон (Richard Gershon, Йельский университет).

Обнаружена особая субпопуляция Т-л - Трег, предназначенных для предотвращения аутоиммунных реакций. Среди продуктов генов в этих клетках важен FOXP3. Фенотип CD4CD25 FOXP3. По нему эти клетки определяют.Кроме этого Трег экспрессируют СД62L разл изоформы мембр формы фосфатазы СД45Повышенное количество Трег ведет к развитию иммунодефицитов, хронизации воспаления, развитию опухолей. Пониженное – к аутоиммунной патологии, нарушению вынашивания беременности, аллергииЕсть перспектива использования их в практике

Механизмы супрессии Т регуляторами1. ТФР бета, ИЛ-10, ИНФ гамма, ИЛ-352. Экспрессия на своей поверхности

CTLA-43. Захват ИЛ-2 рецептором СД25, что

препятствует активации эффекторных Т-лимфоцитов

4. Трег взаимодействуют с СД86 на дендритных клетках своим рецептором CTLA-4 и тем самым инактивируют активацию дендритными клетками Т-лимфоцитов

Трег – главная субпопуляция Т-лимфоцитов,Участвующая в супрессии имм ответа. Применя-ются ингибиторы этих клеток для стимуляции ответа на опухоль

Характеристика

• . Различают несколько разных типов регуляторных Т-клеток: естественные Т-регуляторные клетки (T-reg1) и индуцибельные Т-регуляторные клетки (iT-reg). Индуцибельные Т-регуляторные клетки образуются под влиянием различных факторов на периферии, например, в региональных лимфатических узлах.

Как работают Treg?

Как работают Treg?

Как работают Treg?

Treg в медицине

1. Борьба с аллергическими заболеваниями.

2. Устранить проблемы отторжения при пересадке органов и тканей.

3. Борьба с инфекционными заболеваниями.

4. В онкологии.

Treg в медицине