พญ . รังสิมา โล่ห์เลขา...
DESCRIPTION
AIDS Free Generation “Strategy for early infant treatment and possible functional cure in the Thai public health system”. พญ . รังสิมา โล่ห์เลขา โครงการเอดส์โลก ศูนย์ความร่วมมือไทย - สหรัฐด้านสาธารณสุข. Outline Content. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
AIDS Free Generation
“Strategy for early infant treatment and possible functional cure in the Thai public health system”
พญ. รงสมา โลหเลขาโครงการเอดสโลก
ศนยความรวมมอไทย-สหรฐดานสาธารณสข
Outline Content
• การวจยขอมลใหมๆ ทเกยวของกบการรกษาดวยยาตานไวรส โดยเรวในทารกทตดเชอเอชไอวและการรกษาทหายขาด
(functional cure) หรอหยดยาไดชวคราวในเดกทารกตดเชอเอชไอว
• สถานการณการวนจฉยการตดเชอเอชไอวในทารกและการรกษาทารกทไดรบการวนจฉยวาตดเชอเอชไอวในไทย
• กลยทธในการสงเสรมทารกตดเชอเอชไอวใหเขาถงการรกษาเรวซงอาจนำาไปสการรกษาทหายขาดหรอการหยดยาได– รางแนวทางการใหยาตานไวรสและการตดตามทารกเพอ
การปองกนการถายทอดเชอเอชไอวจากแมสลก ป 2557 – แนวคดการจดการเชงรกรายบคคลเพอหยดการถายทอด
เชอจากแมสลกและรกษาทารกทตดเชอเอชไอวใหหายขาด
The Mississippi Baby: Functional Cure of HIV
31 hours 3 days 10 days 20 days 30 days0
5000
10000
15000
20000
25000
30 hours HIV DNA+
AZT/3TC/NVP started at 31 hours
AZT/3TC/LPV/r from day 7
Persaud D, 2013 CROI, Abstract 48LB, Persaud D et al. NEJM 2013
HIV
RNA Loss to follow up
and stop ART at age 18 months
HIV RNA 19,812 copies/ml
Almost no HIV virus detected•HIV RNA < 50 copies/ml•No replication competent virus•Very low HIV DNA level•HIV RNA detected at 1 copy/ml
No HIV-specific immunity•Non-reactive HIV EIA•Non-reactive Western Blot•No HIV-specific CD8 response
At 24 months of age
Persaud D et al. NEJM 2013
Replication competent virus from resting CD4 cells after 24 weeks of ART tended to be less among infants who
initiated ART at < 6 weeks of age
Persaud D, AIDS 2012: 26(12):1483-90.
0
0.5
1
1.5
2
2.5
3
3.5
4
4.5
5
< 6 weeks≥ 6 weeksP = 0.071
N 7 10
HIV RNA at week 24 was strongly associated with frequency of latently infected cells
Med
ian
IUPM
afte
r 24
wk
ART
Reduce Marker of HIV Persistence and Restricted Immune Response after Early ART in Children
Ananworanich J et al. AIDS 2013
สถานการณการวนจฉยการตดเชอเอชไอวในทารกและการรกษาทารกทตดเชอเอชไอวในประเทศไทย
Increased Proportion of HIV-Exposed Infants Received EID, NAP Database
Chi square for trend p <0.001
* Calculated from number of livebirth (Data from Ministry of Interior) and HIV prevalence among pregnant women (Data from national PMTCT monitoring system, Department of Health, MOPH)
2008 2009 2010 2011 20120
1020304050607080
Percent
3184/5900*
3370/4828*
3774/4936* 3802/5077*
3446/5435*
Overall EID Uptake 2008-201122,573 HIV-exposed infants born
13,774 infants recieved EID (61%)
10,903 (79%) received at least 2 PCR tests
273 (2.5%) concordant
positive results
10,877 (78.8%)definitive HIV
diagnosis
10,585 (97.1%) concordant
negative results
25 (0.2%) discordant or
unknown results
20 (0.2%)positive with
1st false negative
2,871 (21%) received only 1 PCR tests
6 (0.2%) unknown result
31 (0.2%) inconclusive HIV diagnosis
141 (4.9%) positive result
2,724 (94.9%) negative result
2,885 (20.9%) with presumptive HIV
diagnosis
Median Age (days) at 1st PCR Test and at Definitive HIV Diagnosis, NAP Database
Median age (days)
2008 2009 2010 2011 p value
1st PCR test 70 68 67 60 <0.001
1st PCR test positive 81 73 72 64 <0.001
1st PCR test negative 70 68 67 60 <0.001
Definitive HIV-positive diagnosis 141 133 128 120 0.046
Definitive HIV-negative diagnosis 134 132 132 131 <0.001
Overall age at HIV diagnosis (both positive and negative) 132 129 128 128 0.044
MTCT Rates (PCR positive & Weighted Average)
Analyzed date Feb 13, data cutoff Dec 2012
Exposed Infants 3179 3444 3366 3772 3802PCR+ 122 111 110 91 80
2008 2009 2010 2011 20120.0%
1.0%
2.0%
3.0%
4.0%
5.0%
3.8%3.2% 3.2%
2.4% 2.1%
4.60%
3.90%
2.90% 2.80%
% Tr - PCR- NAP %Tr - weighted average
HAART for All(Boosted PI-based HAART 70-80%)
2008 2009 2010 20110.0
2.0
4.0
6.0
8.0
10.0
12.0
14.0
11.711.3
8.77.08.3
11.2
8.2 6.6
Median age at ART (months)Median age at first CD4 (months)
Mon
ths
4c
2008 2009 2010 20110
20
40
60
80
100
120
140119
111 109
90
33 3245 47
Infants with at least one PCR positiveRegistered in NAPReceived CD4 count testOverall ARTART before 1 year of age 4
b
Infants with at least one PCR pos-itive
Registered in NAP
Received CD4 count test
Overall ART
ART before 1 year of age
0 100 200 300 400 500
429
341
298
241
157
Cascade from Early Infant Diagnosis to Antiretroviral Treatment
2008-2011
EID program evaluation 2008-2011: Thai MOPH, CDC Thailand, UNICEF-Thailand
Early diagnosis of infected babies
Immediate ART to minimize latently
infected cells
ART interruption in clinical trial
Nation-wide active enrollment
Triple ART Including to high-riskInfants immediately
after birth
Control HIV viremia
The Way Forward: Mimicking the Mississippi baby
Draft Thai HIV Treatment and Care Guidelines 2014: Toward eMTCT and pediatric HIV cure
• Early HIV diagnosis and immediate lopinavir/r-ART in all HIV-infected infants. The triple-ARV prophylaxis regimen for children at high risk for HIV similar to that in the Mississippi baby.
Timeline for EID and early HIV treatment and care for infants born to HIV+ mothers
0 1 mo 2 mo 4 mo ……........12-18 mo age
Standardrisk
AZT
PCR 1 PCR 2 HIV antibody
AZT+3TC+LPV/r
AZT+3TC+LPV/r
AZT+3TC+LPV/r
PCR+ at 1 mo
PCR+ at 2 mo
PCR+ at 4 mo
High risk
PCR 1 PCR 2 PCR 3 HIV antibody
AZT/3TC/NVP
* ใหเกบเลอดทารกทกรายทคลอดจากแมตดเชอเอชไอวใสกระดาษกรองไว (dried blood spot) เหมอนตรวจคดกรองไทรอยดเมอแรกเกด และสงเลอดไปทกรมวทยาศาสตรทางการแพทยพรอม
การสงตรวจคดกรองไทรอยด ในกรณทเดกตดเชอเอชไอวจากผล PCR ท 1-2 เดอน หากมเลอดเกบ ไวทแรกเกดทางกรมวทยาศาสตรทางการแพทยจะตรวจ DNA PCR เพมเตมใหเพอวนจฉยวา
เปนการตดเชอตงแตในครรภหรอระหวางคลอด ซงอาจมผลตอแผนการรกษาในอนาคต
การจดการเชงรกรายบคคลเพอหยดการถายทอดเชอจากแมสลกและรกษาการตดเชอเอชไอวในทารกใหหายขาด
Active Case Management Network for EMTCT & Pediatric HIV Cure
วตถประสงค1. เพอสรางความเขมแขงของการดแลเดกทารกทตดเชอเอชไอวท
มคณภาพโดยใชเครอขายการดแลเดกตดเชอเอชไอว2. เพอสอบสวนสาเหตของการตดเชอเอชไอวของทารกรายใหม
และพฒนาแผนการปองกนการตดเชอทารกรายใหมในอนาคต
โครงการเครอขายคณภาพการดแลรกษาเดกตดเชอเอชไอว ในประเทศไทย
สนบสนนงบประมาณโดยศนยความรวมมอไทย-สหรฐ (พศ. 2546)
ขยายไปอบลราชธาน อดรธาน โดยศนยความรวมมอไทย-สหรฐดานสาธารณสข (พศ.2549)
ขยายโดยงบกองทนโลก (พศ. 2550-2554)
สนบสนนโดยสำานกงานหลกประกนสขภาพแหงชาต (พศ. 2553-2556) (76 จงหวด)
ศนยการเรยนร: โรงพยาบาลเชยงรายประชานเคราะห, โรงพยาบาลศรนครนทร, โรงพยาบาลพระจอมเกลา, โรงพยาบาลหาดใหญ
a
Estimated no. pediatric AIDS cases
ACC Advisory Committee:DOH, DDC, DMSc, DMS, TUC, HIVNAT, Thai experts, PLHA Network etc.
Technical support: design protocol, SOP, provide training, consultation to sites, M&E, analyze data
Management: endorse guideline/protocol, manage, support and M&E
Operation: activate, enroll, follow up, report, M&E
กจกรรมหลก 1. จดตงคณะกรรมการทปรกษาโครงการ
PCR Labs Network
(14DMSc, 1CMU)BATS Case Manager
(B-CM)
Early ANC, PMTCT
DOH Case Manager
(D-CM)
Regional Case Manager
(RCM)Hospital Case Manager (HCM)
Advisory Committee Oversees “Elimination of MTCT & Pediatric HIV Cure”
กจกรรมหลก 2 จดทำาราง Active Case Management Network for eMTCT & Ped HIV
Cure
EID
- PCR 2 ASAP - Early ART ASAP if PCR2 positive
- Care & Support
New PCR Positive Case
DOH DDC
Ped Cure research
DMSc, NHSO
if PCR positive,
investigate and manage
N
HIVNAT
Pediatric HIV Centers in 4 regions: referral site, training and networking with provincial hospitals in the regionProvincial hospitals: referral site and networking with their community hospitals in the province
HIVNAT: a referral site and networking with Thai Red Cross and Bangkok Hospitals
+
Pediatric HIV ACC Networks
PHPT
PRC Labs, Central, Regional & Hospital Networks
Regional Case Manager (RCM-CR)
Regional Case Manager (RCM-KK)
Regional Case Manager (RCM-HIVNAT)
Regional Case Manager (RCM-PCK)
Regional Case Manager (RCM-HY)
Northern hospitalsR8,9,10
North-eastern hospitalsR5,6,7
TRC, Bangkokhospitals
Central hospitalsR1,2,3,4
Southern hospitalsR11,12
15 P
CR L
ab N
etw
orks
BATS = Bureau of AIDS, TB and STDs, TRC= Thai Red CrossRemark: PCR labs will notify PCR positive to hospitals according routine system (telephone call, online NAP database and paper report)
Centralized Tracking System
ACC Database
• ผลตสอ อปกรณและแนวทางในการสงเสรมใหเดกเขารบการรกษาโดยเรวและสงเสรมการกนยาตานไวรสอยางสมำาเสมอ
• สงเสรมบทบาทการเปนพเลยงในเครอขายในการสนบสนนการเรมยา ตดตามการรกษาเดกอยางมคณภาพ
• สรางระบบการคนหาและดแล» หญงตงครรภทตดเชอเอชไอว เพอใหไดรบการปองกนการถายทอดเชอ
เอชไอวจากแมสลกและการเขาถงการรกษาอยางทนทวงท» เดกทคลอดจากแมตดเชอเอชไอวใหเรวทสด เพอใหไดรบการตรวจ
วนจฉยการตดเชอเอชไอวโดยเรว หากตดเชอไดเรมยาตานไวรสโดยเรว• จดทำาแนวทางการสอบสวนโรคเมอพบเดกตดเชอรายใหมเพอหาสาเหตของ
การตดเชอรายใหมและหาวธการปองกนการตดเชอรายใหมในอนาคต• เพมความเขมแขงของระบบตดตามขอมลสำาหรบเดกทเรมยารายใหมและผล
การรกษา ภายใตระบบปกตทดแลโดยกระทรวงสาธารณสขและสปสช
กจกรรมหลก3. สรางความเขมแขงของการดแลเดกทารกตดเชอเอชไอวรายใหมโดยใช เครอ
ขาย
Grant จาก U.S. NIH R01 Objective
• To identify critical timing of ART onset and duration in children that will result in favorable reservoir profile defined as – having low to undetectable levels of integrated
HIV DNA in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) and
– undetectable levels of inducible HIV RNA upon activation in CD4+ T cells.
The Latent Reservoir in Early-treated Thai Children “Ped Cure Research”
ขอบคณคะ