AQPS

Управление качеством/GMPФармацевтические процессы---------------------------------------------------------

Москва13 марта, 2012

-----------------------------------------------------Кристер Йоханссон

Cenji Pharma AB

March 13, 2012 1

AQPS

2

Проект лекарственного средства

Разработка продукта и процессов

Коммерческоепроизводство

КлиническаяФаза 2

КлиническаяФаза 3

РегистрацияРыночная

фаза 4

Разработка и производстводля доклинического и клинического применения

Передача данныхУвеличениемасштаба

Разработка продуктаИдея Рынок

Определениемедицинскойпотребности

Поиск лекарств КлиническаяФаза 1

Доклиническиеиспытания

GCPGLP

GMP GDP

March 13,2012

AQPS

Фармацевтическая разработка (Q8) ОТ: Эмпирическая оценка / Передача данных /

Философия «Проб и Ошибок»К: Научно основанное развитие и передача технологий

Фармацевтическая система качества (Q10)

ОТ: “Интерпретация правил” , Использование “контрольных списков GMP”

К: Использование содействующих качеству систем на всем жизненном цикле продукта

Управление рисками по качеству (Q9) ОТ: Общая оценка рисковК: Систематическая оценка рисков на основе процессов

ICH Q8, Q9, Q10- Смена парадигмы в Качестве

March 13, 2012 3

AQPS

March 13, 2012

Задачи ICHQ8Фармацевтическая разработка …. дает

возможность представить свои знания … и использовать научные подходы и качественный риск-менеджмент для разработки продукта и его производственного процесса.

4

AQPS

March 13, 2012

Элементы в ICHQ8

Профиль Качества целевого продукта (QTPP) прим.: Предполагаемое использование, дозировка Критерии качества лекарственного продукта Система закрытия контейнера

Критические атрибуты качества (CQAs) Выявленные знаниями, опытом и оценками рисков -

материалы и технологические параметры Выбор производственного процесса Стратегия контроля

Понимание продукта и процессов, качественный риск-менеджмент

Статистика, возможности процесса Промышленные испытания в реальном времени

5

AQPS

March 13, 2012

Элементы в ICHQ8

Непрерывная верификация процесса Характеристика процесса Пространство проектных параметров Официальный экспериментальный

план 

6

AQPS

March 13, 2012

Резюме: разработка и управление продуктами и процессами

Качественная работа основывается на научном понимании, накопленном опыте и повышении уровня знаний в стадии разработки лекарства.Используйте Качество через Дизайн на

всех стадиях Документированная работа по

разработке – основа для CTD (Общая техническая документация)

7

AQPS

March 13, 2012

Методы и инструменты, используемые в риск-менеджменте

Методы, используемые для описания процесса Блок-схемы; Проверочные листы Карты процессов Причинно-следственные диаграммы (также

называемые схемой Исикавы и диаграммой рыбья кость) Статистика из обзоров процесса

Инструменты Анализ Характера И Последствий Отказов (FMEA) Анализ Характера, Последствий И Важности Отказов (FMECA) Анализ Дерева отказов (FTA) Анализ Рисков И Критических Контрольных Точек (HACCP) Анализ Опасностей И Работоспособности(HAZOP) Предварительный Анализ Безопасности (PHA) Ранжирование и Фильтрация рисков

8

AQPS

March 13, 2012

Задачи Фармацевтической системы качества (ICHQ10)

Достичь понимания продукта Создать и поддерживать состояние

контроля Содействовать постоянным

улучшениям

9

AQPS

Состав в ХПК (Химия, Производство и Контроль в 3 модуле CTD – документация (ICHM4Q (R1)

Активный фармацевтический ингредиент (API) – лекарственная субстанция контроль материала производство характеристика контроль лекарственной

субстанции стабильность

Лекарственное средство – фармацевтический продукт состав разработка производство контроль вспомогательны

х веществ контроль фармпродукта упаковка стабильность

IMPD=Investigational medicinal product dossierCTA=Clinical trial applicationMAA=Marketing Authorisation application

(IMPD för CTA, Module 3 for MAA, )

March 13, 2012 10

AQPSКачество лекарственных средств

…довольных пациентовВысококачественные продукты

… гарантирует, что продукт соответствует спецификации продукта (MA) и дает…

Контроль процессов и критических параметров ...

March 13, 2012 11

AQPS

Определение Процесс

Один или несколько шагов, которые улучшают продукт в сторону заранее заданных свойств (спецификации) прим.

Промежуточное исследование фармацевтической субстанции (API)

Определение Активного фармацевтического ингредиента (API)

Промежуточное исследование фармацевтического продукта

Проверка готового лекарственного продукта

Ref: ICHQ7 /EU_GMP part IIMarch 13, 2012 12

AQPS

Характеристики – Этап процесса Нацелено на изменения свойств входящих материалов

Новая молекула (реактор) Размер частицы (измельчение) ….

Воспроизводимо (одинаковое каждый раз) Сохранение полученных свойств от предыдущих шагов

деградации загрязнений перекрёстного заражения

March 13, 2012 13

AQPS

Критический момент Описывает этап процесса, режим

процесса, требование к испытанию, или другой соответствующий параметр, который должен регулироваться в  определённых критериях, чтобы гарантировать, что продукт соответствует спецификации.

Ref: ICHQ7 /EU_GMP part II

March 13, 2012 14

AQPS

Директивы/регламентПроизводство

Реактор”Синтез”

ХранениеСкладОчищение Хранение

(API) Формула

Производство API – лекарственные ср-ваGMP part II (ICHQ7)

Производство лекарств – лекарственные продуктыGMP part I /CFR21…(”FDA-GMP”)

”Увеличение GMP” GDP

ДИСТРИБЬЮЦИЯ

Обеспечение качестваISO; GMP; ICHQ7, ICHQ8, ICHQ9, (ICHQ10)

”ISO” = ISO 9000; ISO 9001:2000; ISO 9004, ISO13485

March 13, 2012 15

AQPSAPI против лекарственных средств

API Л.С.

Химические /биологические процессы (синтез, ферментация, дистилляция, экстракция, ... очистка ..)

Физические процессы(дозирование, смешивание, грануляциянаполнение, сублимационная сушка,…….

Различающиеся требования к процессам, оборудованию, помещениям

March 13, 2012 16

AQPS

Производство активного фармацевтического ингредиента (API)

March 13, 2012 17

AQPS

“Действующее вещество” API = активный фармацевтический

ингредиент Лекарственное вещество Нерасфасованная лекарственная

форма  Нерасфасованная лекарственная

субстанция Нерасфасованное фармацевтическое

веществоMarch 13, 2012 18

AQPS

GMP-заявление (API)

Процесс для API нацелен на: … выполнение требований к качеству и чистоте

нерасфасованного готового продукта.

March 13, 2012 19

AQPS

BulkRawmtrl

Supplies

React 1Disp

FiltrationPrecipitExtract

ChromatReact Drying

Milling

Solvents

API manufacturingStorage Lager

React 2

Общий процесс API

Цель: достичь высокого КАЧЕСТВА и ЧИСТОТЫ (GMP Part II)

March 13, 2012 20

AQPS

March 13, 2012

Биотехническое производство (API)

Инокуляция Ферментация Клеточная выбраковка

Уменьшение вируса/Очистка

Affinity Chrom.

Инактивация вируса

IE-хроматография

IE-или SECхроматография UFFiltration Формула

Асептическое наполнение

WCB

ХранениеAPI

Seed –Inoculation Lab; C-classBioprocess roomD-class ; Previral purification C-class

Postviral purification C-class

Freeze

Eg PH/ detergent

Cenrifugation/filtration

C-class; LAF

Цель: достичь высокого КАЧЕСТВА и ЧИСТОТЫ (GMP Part II)

21

AQPS

Фармацевтические процессы

March 13, 2012 22

AQPS

GMP-заявление

Процесс для лекарственных средств должен… ... соответствовать требованиям Рыночной

Авторизации и не ставить под угрозу ... безопасность, качество или эффективность.

March 13, 2012 23

AQPS

March 13, 2012

Finishedproduct

Active ingredient

Packlaging Material

BlendingDispensing GranulationDispensing

BlisterContainer.

Tabletting Packaging

Labels

Solid dose manufacturingStorage Lager

Excipients Dispensing

Таблетки

Цель: достичь БЕЗОПАСНОСТИ, КАЧЕСТВА и ЭФФЕКТИВНОСТИ (GMP Part I)

24

AQPS

March 13, 2012

Инъекции - стерильные продукты

Bottles

Finished DrugRawmaterial

SyringesCapsulesplungers

Washing

FormulationDispensing Filling

Dry Sterilisat(tunnel oven)

Capsylation

Lyophilisation

Packaging

KapsyleringVåt Steril(Autoklav)

Labels

Sterile solutionsStorage Warehouse

FilterSterile

Цель: достичь БЕЗОПАСНОСТИ, КАЧЕСТВА и ЭФФЕКТИВНОСТИ (GMP Part I)

25