a sejtciklus szabályozása
DESCRIPTION
A sejtciklus szabályozása. ?. G 2. S. M. G 1. G 0. Sejtciklus fázisai. G = „gap” S = synthesis M = mitosis. Sejtciklus - Kutatás. Egysejtűek. Szövetesek. egyedi jelleg rövid ciklusok főleg gátló szabályozó tényezők pl. táplálék, paracrin anyagok. sejtek közötti kommunikáció - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
AA sejtciklus sejtciklus szabályozásaszabályozása
??
Sejtciklus Sejtciklus fázisaifázisai
SSGG22
GG11
MM
GG00
G = „gap”G = „gap”S = synthesisS = synthesisM = mitosisM = mitosis
Sejtciklus - KutatásSejtciklus - Kutatás
EgysejtűekEgysejtűek SzövetesekSzövetesek egyedi jellegegyedi jelleg rövid ciklusokrövid ciklusok főleg gátló szabályozó tényezőkfőleg gátló szabályozó tényezők pl. táplálék, paracrin anyagokpl. táplálék, paracrin anyagok
sejtek közötti kommunikációsejtek közötti kommunikáció serkentő szabályozásserkentő szabályozás
tápanyagtápanyagnövekedési faktoroknövekedési faktorok
Sejtciklusok fő típusaiSejtciklusok fő típusai
Embrionális:Embrionális: sejtek mérete csökkensejtek mérete csökkenegyetlen irányító – MPFegyetlen irányító – MPFnincs ellenőrzési pontnincs ellenőrzési pont
Standard:Standard: gyakran osztódó sejtekgyakran osztódó sejtekirányítók – SPF (G1-S)irányítók – SPF (G1-S) - MPF (S-M)- MPF (S-M)
Soksejtűekre jell.:Soksejtűekre jell.: sejtek Gsejtek G00-ban (nincs ciklin)-ban (nincs ciklin)ciklinek, CDK-kciklinek, CDK-knövekedési faktoroknövekedési faktorok
Sejktciklus fázisainak fő Sejktciklus fázisainak fő jellemzőijellemzői
GG11 = növekedés és kromoszómák = növekedés és kromoszómák előkészítése a replikációraelőkészítése a replikációraS = DNS és centriolumok S = DNS és centriolumok megkettőződésemegkettőződéseGG22 = előkészítés a mitosisra = előkészítés a mitosisra
M = mitosisM = mitosis 2n2n4n4n 2n2n
SSGG22
GG11
MM
GG00
DNS replikációDNS replikáció
DNS repairDNS repair
Ciklinek/CDK-kCiklinek/CDK-k
Checkpoint-okCheckpoint-ok
ChromosomákChromosomákMitosisMitosis
MagorsóMagorsó
CytokinesisCytokinesis
ÖregedésÖregedésDifferenciálódásDifferenciálódás
TumorokTumorok ApoptosisApoptosisAszimmetrikus osztódásAszimmetrikus osztódás
Növekedési faktorok (1)Növekedési faktorok (1) fehérjékfehérjék specifikusságspecifikusság paracrin termelődésparacrin termelődés alacsony koncentrációban hatnakalacsony koncentrációban hatnak
GG0 0 - G - G11 átmenet átmenet differenciálódásdifferenciálódás
sejtek letapadásasejtek letapadása kontakt gátláskontakt gátlás
Növekedési faktorok (2)Növekedési faktorok (2)EGF – hám, mesenchima, gliaEGF – hám, mesenchima, gliaIGF – chondroblast, fibroblastIGF – chondroblast, fibroblastFGF – fibroblast, endothelFGF – fibroblast, endothelTGF – számos célsejtTGF – számos célsejtNGF – axonokNGF – axonokPDGF – érfal sejtjeiPDGF – érfal sejtjei
Egyes citokinek pl. interferon, TNFEgyes citokinek pl. interferon, TNF
Tirozin kináz cascadeTirozin kináz cascade
Aktivált RasAktivált RasAktivált Ser/Thr kináz cascadeAktivált Ser/Thr kináz cascade
Transcriptios faktorokTranscriptios faktorok
„„Early-response” gének transcriptiojaEarly-response” gének transcriptioja(c-(c-junjun, c-, c-mycmyc, c-, c-fosfos))
mRNS-ekmRNS-ekMyc, Jun, Fos Myc, Jun, Fos
transcriptios faktorok transcriptios faktorok szintéziseszintézise
„„Delayed-response” génekDelayed-response” génektranscriptiojatranscriptioja
mRNS-ekmRNS-ekCIKLIN szintézisCIKLIN szintézis
Növekedési faktorNövekedési faktor
sejtmagsejtmag
felszínifelszínimembránmembrán
Tumor suppressor (e.g. p53)Tumor suppressor (e.g. p53)
ProtooncogénekProtooncogének
Normális proliferációNormális proliferáció
Tumor suppressorTumor suppressor
Oncogének (mutációk)Oncogének (mutációk)
Fokozott osztódási aktivitás (tumor)Fokozott osztódási aktivitás (tumor)
Tumor suppressor gének hiányaTumor suppressor gének hiánya
ProtooncogénekProtooncogének
Fokozott osztódási aktivitás (tumor)Fokozott osztódási aktivitás (tumor)
Tumor suppressor gének expressziójaTumor suppressor gének expressziója
ProtooncogénekProtooncogénekDegradáció, apoptosis, öregedésDegradáció, apoptosis, öregedés
Sejtciklus szabályozásának Sejtciklus szabályozásának elemeielemei
Ciklinek Ciklinek
Ciklin-dependens kinázok (CDK)Ciklin-dependens kinázok (CDK)
Ciklin-dependens kináz inhibitorok (CDKI)Ciklin-dependens kináz inhibitorok (CDKI)
Anaphase-promoting complex (APC)Anaphase-promoting complex (APC)
Ciklinek jellemzéseCiklinek jellemzése A sejtciklus különböző fázisaiban termelődő A sejtciklus különböző fázisaiban termelődő szabályozó fehérjékszabályozó fehérjék 13 (vagy több) ismert emlős ciklin13 (vagy több) ismert emlős ciklin „ „ciklin-box” – 100 aminosav hosszúságú homológ CDK-t kötő szakaszciklin-box” – 100 aminosav hosszúságú homológ CDK-t kötő szakasz G1-ciklinek – gyors degradáció – C-terminális „PEST” szekvenciaG1-ciklinek – gyors degradáció – C-terminális „PEST” szekvencia S-ciklinekS-ciklinek M-ciklinek – hosszabb életidő - lebomlásuk ubiquitin-függőM-ciklinek – hosszabb életidő - lebomlásuk ubiquitin-függő N-terminális „destrukciós-box”-nál; N-terminális „destrukciós-box”-nál;
mitosis megkezdése előttmitosis megkezdése előtt Ciklinek lebomlása CDK inaktivációját eredményeziCiklinek lebomlása CDK inaktivációját eredményezi
Ciklin-dependens Ciklin-dependens kinázokkinázok(CDK)(CDK)
Ciklinekkel alkotnak komplexet – ezáltal aktiválódnakCiklinekkel alkotnak komplexet – ezáltal aktiválódnak Legalább 6 emlős CDK-t ismerünkLegalább 6 emlős CDK-t ismerünk Foszforiláció:Foszforiláció:
AktiválóAktiváló hatású: hatású: CDK2 vagy CDK4 - ThrCDK2 vagy CDK4 - Thr160 160 p40 p40mol5 mol5 Ciklin H Ciklin H
GátlóGátló hatású is lehet: hatású is lehet: CDK2 – ThrCDK2 – Thr1414, Tyr, Tyr15 15 wee1/mik1 protein kináz wee1/mik1 protein kináz
Szintjük a sejtben közel állandó – a ciklinekhez valóSzintjük a sejtben közel állandó – a ciklinekhez való kapcsolódásukkal szabályoznakkapcsolódásukkal szabályoznak Típusaik: G1-, S- és M-fázis CDK-kTípusaik: G1-, S- és M-fázis CDK-k
Ciklin-dependens kináz Ciklin-dependens kináz inhibitorok (CDKI)inhibitorok (CDKI)
Legalább 7 eltérő emlős CDKI-t ismerünkLegalább 7 eltérő emlős CDKI-t ismerünk
G1/S CDK-t kötők – p21, p27, p57G1/S CDK-t kötők – p21, p27, p57
INK4 (INK4 (ininhibitor of CDhibitor of CDK4K4) – p15, p16, p18, p19 ) – p15, p16, p18, p19
ezek a ciklin D – CDK4 vagy - CDK6 ezek a ciklin D – CDK4 vagy - CDK6 komplexekre komplexekre hatnakhatnak
Anaphase-promoting complex (APC)Anaphase-promoting complex (APC)
proteolítikus enzimek proteolítikus enzimek
a sister chromatidokat összetartó a sister chromatidokat összetartó cochesincochesin-ek -ek
lebomlását indítja belebomlását indítja be
az M-fázis ciklinek lebomlásáért felelősekaz M-fázis ciklinek lebomlásáért felelősek
GG00 fázis fázis
GG0 0 !!!!!!
GG00 esetében a mitózisért felelős esetében a mitózisért felelősgének gátolt állapotban vannakgének gátolt állapotban vannak
Átmeneti vagy végleges fázisÁtmeneti vagy végleges fázisDE DE a soksejtű szervezet legtöbb sejtje Ga soksejtű szervezet legtöbb sejtje G00-ban van !-ban van !
Limfociták – antigén stimulusraLimfociták – antigén stimulusraGG11 fázisba térnek vissza fázisba térnek vissza
Tumoros sejtek Tumoros sejtek NEMNEM képesek G képesek G00-ba lépni – ez folyamatos -ba lépni – ez folyamatos osztódásuk egyik okaosztódásuk egyik oka
Sejtciklus kontrolljaSejtciklus kontrollja
CDKCDK
cycli
ncy
clin
+
transcriptiotranscriptio proteolysisproteolysistranslatiotranslatio
CDKCDK
cycli
ncy
clin
kinasekinase
kinasekinase phosphatasephosphataseCKICKI
CKICKIszubsztrátszubsztrát
szubsztrát-szubsztrát-PP
CKI CKI (p15, 16 ,18, 19)(p15, 16 ,18, 19)
Növekedési Növekedési faktorokfaktorok
DcDc Cdk4/6-DcCdk4/6-Dc pRb-E2FpRb-E2F(p107, p130)(p107, p130)
E2FE2F
Ac Ac Ec Ec
Cdk2-AcCdk2-Ac
pRb-POpRb-PO44
(p107 -PO(p107 -PO4,4,p130 -POp130 -PO44))
M-fázisM-fázis GG11-fázis-fázis S-fázisS-fázis
CKI CKI (p21, p27, p57)(p21, p27, p57)
p53 p53
DNSDNSkárosodákárosodáss
Cdk2-EcCdk2-Ec
Restrikciós pontRestrikciós pont
Tumor-szupresszor funkcióTumor-szupresszor funkció
Promoter (c-Promoter (c-myc)myc)
E2FE2F
RbRbE7E7
Bekapcsolva – Mitózis Bekapcsolva – Mitózis
E2FE2FRbRb
Kikapcsolva – GKikapcsolva – G00 fázis fázis
E7 = human papilloma vírus termékE7 = human papilloma vírus termékRb = retinoblastoma proteinRb = retinoblastoma proteinE2F = transzkripciós faktorE2F = transzkripciós faktor
p53p53
– – a DNS sérüléseit jelzi (Ga DNS sérüléseit jelzi (G11 és G és G22 fázisokban) fázisokban) - - E2FE2F transzkripciós faktorhoz kötődés transzkripciós faktorhoz kötődés - E2F promoterhez (- E2F promoterhez (c-mycc-myc vagy vagy c-fosc-fos) való ) való
kötődésének kötődésének gátlásagátlása- kijavítható – „kis hibák” – esetén a sejtciklus- kijavítható – „kis hibák” – esetén a sejtciklus felfüggesztését okozzafelfüggesztését okozza- nagyon sérült DNS esetén apoptózist indukál- nagyon sérült DNS esetén apoptózist indukál
p53p53- a p53 génje recesszív- a p53 génje recesszív- csak mindkét kópia mutációjakor esik ki ez - csak mindkét kópia mutációjakor esik ki ez az ellenőrző funkció az ellenőrző funkció tumor-szupresszor gén tumor-szupresszor gén-ha csak a mutáns változat van a sejtben az ha csak a mutáns változat van a sejtben az tumorrá alakulhat át (emberi tumorok 50%-tumorrá alakulhat át (emberi tumorok 50%-ában nincs működő p53 protein !)ában nincs működő p53 protein !)- nagyon magas p53 szintek – korai öregedés, nagyon magas p53 szintek – korai öregedés, halálhalál
p53 - DNSp53 - DNS
„„Checkpoint”-okCheckpoint”-ok S-fázis befejezett volta ?S-fázis befejezett volta ?
Okazaki fragmentumok jelenlétéig a sejtOkazaki fragmentumok jelenlétéig a sejtNEMNEM léphet ki az S-fázisból léphet ki az S-fázisból
DNS minősége ?DNS minősége ?GG11 –checkpoint –checkpointS-fázis alattS-fázis alattGG22 –checkpoint –checkpoint
Mitotikus orsó minősége ?Mitotikus orsó minősége ?M-checkpoint – orsó-kinetochore kapcsolatM-checkpoint – orsó-kinetochore kapcsolatorsótubulusok rendezettségeorsótubulusok rendezettségekijavíthatatlan hiba esetén kijavíthatatlan hiba esetén APOPTOSISAPOPTOSIS beindítása beindítása
GG11
GG22SS MM
A sejtciklus A sejtciklus szabályozásaszabályozása
Ciklin D – CDK4 & CDK6Ciklin D – CDK4 & CDK6Ciklin E – CDK2Ciklin E – CDK2
Ciklin E – CDK2Ciklin E – CDK2
Ciklin A – CDK2Ciklin A – CDK2
Ciklin B – cdc2Ciklin B – cdc2Ciklin A – cdc2Ciklin A – cdc2
GG11
GG22
MMSS
GG11
GG22
MMSS
G1 ciklinek- CDKG1 ciklinek- CDK-DNS előkészítése replikációra-DNS előkészítése replikációra
SPFSPF-sejt előkészítése -sejt előkészítése
az S-fázisba az S-fázisba lépésre;lépésre;
-DNS duplikációra-DNS duplikációra
MPFMPF-mitotikus orsó összeépülése-mitotikus orsó összeépülése
-maghártya lebomlása-maghártya lebomlása
-kromoszóma kondenzáció-kromoszóma kondenzáció
MetafázisMetafázis
MPF APCMPF APC-kromatídák elválása-kromatídák elválása-M ciklinek lebomlása-M ciklinek lebomlása-G1 ciklinek szintézise-G1 ciklinek szintézise-geminin degradációja-geminin degradációja
-G1 és S ciklin-CDK-k G1 és S ciklin-CDK-k (ciklin E) (ciklin E) -M ciklinek M ciklinek
MPF = Mitosis promoting MPF = Mitosis promoting factorfactor
CDK1 és Ciklin B komplexeCDK1 és Ciklin B komplexe
TyrTyr ThrThr
Gátló kinázGátló kináz Aktiváló kinázAktiváló kináz
Cdc2Cdc2CiklinCiklin
TyrTyr ThrThrCdc2Cdc2
CiklinCiklin
P Pinaktívinaktív
TyrTyr ThrThrCdc2Cdc2
CiklinCiklinP
Paktívaktív
Cdc25Cdc25
MPF szubsztrátjaiMPF szubsztrátjai
H1 hiszton – chrs. kondenzációH1 hiszton – chrs. kondenzáció Laminok – sejtmaghártya lebomlásaLaminok – sejtmaghártya lebomlása MAP-ok – mitotikus orsóMAP-ok – mitotikus orsó Phosphatase – egyre több MPFPhosphatase – egyre több MPF Myosin L lánc – morfológiai változásokMyosin L lánc – morfológiai változások
S-ciklinS-ciklin p34p34CDKCDK
S-ciklinS-ciklin p34p34CDKCDK
M-ciklinM-ciklin
p34p34CDKCDK M-ciklinM-ciklin
S-fázisS-fázis Mitózis-specifikusMitózis-specifikusreakciókreakciók
ATPATP
ADPADP
ATPATP
ADPADP
cdc2cdc2 géngén
A DNS replikáció kontrolljaA DNS replikáció kontrolljaPozitív kontroll („licensing”):Pozitív kontroll („licensing”):
- - ORC ORC (origin recognition complex) proteinek(origin recognition complex) proteinek- Járulékos proteinek (G- Járulékos proteinek (G11-fázisban nő a koncentrációjuk)-fázisban nő a koncentrációjuk)
Cdc6Cdc6, , Cdt1Cdt1 – az ORC-hez kötődve fedik a DNS-t – az ORC-hez kötődve fedik a DNS-tMCMMCM proteinek fedettség proteinek fedettség KELLKELL a DNS replikációhoz a DNS replikációhoz
Az S-fázisba lépést követően: Az S-fázisba lépést követően: Cdc6Cdc6 és és Cdt1Cdt1 leválik leválik MCMMCM a replikációs villa elején a replikációs villa elején
maradmarad
Negatív kontroll:Negatív kontroll:
-GemininGeminin G G22-ben meggátolja az MCM kapcsolódását az új -ben meggátolja az MCM kapcsolódását az új DNS-selDNS-sel
Mitózis és MeiózisMitózis és Meiózis
Homológ chrs.Homológ chrs.elválásaelválása
Holmológ Holmológ chrs. párok chrs. párok tagjainak tagjainak elválásaelválása
DNS replikáció
Mei
otik
us o
sztó
dás 1
Mei
otik
us o
sztó
dás 1
Mei
otik
us o
sztó
dás 2
Mei
otik
us o
sztó
dás 2
nn 2n2n
MetafázisosMetafázisoschromosomachromosoma
Kondenzáltchromatin
nucleosomáknucleosomák
DNS DNS
Chrs 1 (humán)Chrs 1 (humán)
DNS hossza 50 mmDNS hossza 50 mm
Chrs. Hossza 3-4 Chrs. Hossza 3-4 mm
10.000 x 10.000 x kondenzáláskondenzálás
ChromosomaChromosoma
KihorgonyzásKihorgonyzásfehérjevázhozfehérjevázhoz
ChromatinszálChromatinszál
SzolenoidSzolenoid
NukleoszómaNukleoszóma
DNS helixDNS helix
Egy két chromatidás chromosomaEgy két chromatidás chromosoma
CentromerCentromerrégiórégió
ChromatidChromatidákák
Chromosoma sémás Chromosoma sémás és TEM képeés TEM képe
InterfázisInterfázis
ProfázisProfázis
PrometafázisPrometafázis
MetafázisMetafázis
AnafázisAnafázis
CytokinesisCytokinesis
InterfázisInterfázis
ProfázisProfázis
PrometafázisPrometafázis
MetafázisMetafázis
SejtosztódásSejtosztódás
MetafázisMetafázis AnafázisAnafázis
TelofázisTelofázis CitokinezisCitokinezis
ProfázisProfázis
MetafázisMetafázis
Korai anafázisKorai anafázis
Késői anafázisKésői anafázis
TelofázisTelofázis
MITÓZISMITÓZIS
AnafázisAnafázis TelofázisTelofázis Cytokinesis/G1Cytokinesis/G1
NucleoporinokNucleoporinok
Sejtmag-membránSejtmag-membrán
LaminokLaminok
A sejtmag-membrán felépülése és a mitózisA sejtmag-membrán felépülése és a mitózis
FúzióFúzióÖsszeépülésÖsszeépülés
Magpórusok kialakulása osztódás utánMagpórusok kialakulása osztódás után
Magorsó kialakulásaMagorsó kialakulása
CentriolumoCentriolumokk
anya-centriolum
leány-centriolummicrotubulusösszekötő rostok
PCM
distalis „függelékek”subdistalis „függelékek”
Kóros centriolumokKóros centriolumokfénymikroszkóposfénymikroszkóposkimutatásakimutatása
CentriolumokCentriolumokosztódásaosztódása
Belső folyamatok:Belső folyamatok:- centrosoma dupl.centrosoma dupl. - csilló és ostor képzés- csilló és ostor képzés- microtubulus nucleatiomicrotubulus nucleatio - szabályozó folyamatok- szabályozó folyamatok- microtubulus leválasztás microtubulus leválasztás - aster képzés- aster képzés- microtubulus kihorgonyzásmicrotubulus kihorgonyzás
Külső folyamatok:Külső folyamatok:- cytokinesiscytokinesis - cytoplasma szerveződése- cytoplasma szerveződése- checkpoint controlcheckpoint control - membrántranszport- membrántranszport- sejtciklus folyamatai sejtciklus folyamatai - actin leválása- actin leválása- mit.-orsó orientálásamit.-orsó orientálása - mit. orsó degradáció- mit. orsó degradáció- sejtmag-mozgásoksejtmag-mozgások
Centrosomális szabályozás zavaraiCentrosomális szabályozás zavarai
Centrosoma duplikációCentrosoma duplikáció Ectopiás MTOC összeépülésEctopiás MTOC összeépülés
Centrosoma hibákCentrosoma hibák(számbeli, szerkezeti, méretbeli)(számbeli, szerkezeti, méretbeli)
Magorsó hibákMagorsó hibákChromosoma szétválás zavaraChromosoma szétválás zavaraGenetikus instabilitásGenetikus instabilitásTumor progresszióTumor progresszió
Microtubulus szétesésMicrotubulus szétesésSejtalak és polaritás hibáiSejtalak és polaritás hibáiTumor progresszióTumor progresszióTumor áttétekTumor áttétek
S. cerevisiaeS. cerevisiae
Emlős sejt Emlős sejt
Osztódás – Centriolum - EvolucióOsztódás – Centriolum - Evolució
Cohesin
Cohesin
Cohesin
Cohesin
CEN
SCF
BelsőKinetochore
KülsőKinetochore
Magorsókomponensek
Magorsócheckpoint
APC
Anafázisprogressziója
Motorok
Kinetochore felépítéseKinetochore felépítése
AnafázisbeindításaAnafázis
gátlásaCohesinek
CentromerMagorsó,kinetochor sérülése
APC
Magorsóösszeépüléscheckpoint
A mitotikus orsóA mitotikus orsó
CohesinCohesinKitapadt kinetochoreKitapadt kinetochoreSzabad kinetochoreSzabad kinetochoreMicrotubulusokMicrotubulusokUbiquitinUbiquitinPhosphorilációPhosphoriláció
ProfázisProfázis
MetafázisMetafázis
AnafázisAnafázis
Chromatídák Chromatídák elválásánakelválásánakmolekulárismolekulárisháttereháttere
belső lemezbelső lemezkülső lemez (BubR1)külső lemez (BubR1)
mikrotubulusokmikrotubulusok
fibrosus „corona”fibrosus „corona”(CENP-E, dynein)(CENP-E, dynein)
centromerikuscentromerikusheterochromatinheterochromatin
bipoláris bipoláris kitapadáskitapadás
feszülésfeszülés
checkpoin-fehérjék dynein-függőcheckpoin-fehérjék dynein-függővándorlásavándorlása
pólus pólus Mad2 (Rod/Zw10/CENP-E)Mad2 (Rod/Zw10/CENP-E)
Kinetochore – Kinetochore – magorsómagorsókapcsolat kapcsolat kialakulásakialakulása
SejtbiológiaiSejtbiológiaihibahiba
SensorokSensorokSzignál-Szignál-TranszdukcióTranszdukció
EffektorokEffektorokSejtciklusSejtciklus
hibahiba
MetafázisMetafázis AnafázisAnafázis
Magorsó hibák kialakulásaMagorsó hibák kialakulása
Profázis Profázis
PrometafázisPrometafázis
Magorsó – Chrs. mozgása (1)Magorsó – Chrs. mozgása (1)
MetafázisMetafázis
AnafázisAnafázis
TelofázisTelofázis
Magorsó – Chrs. mozgása (2)Magorsó – Chrs. mozgása (2)
Húznak-e Húznak-e a húzófonalak ?a húzófonalak ?
kinetochorekinetochore húzófonálhúzófonál
depolymerizálóddepolymerizálódásás
Az előadásban felhasznált Az előadásban felhasznált képanyag fellelési helyei:képanyag fellelési helyei:
Bruke, B., Ellenberg, J. Remodelling the walls of the nucleus. Nature Reviews-Molecular Cell Biology, 3:487 (2002)
Craig, et al., Exp. Cell Res. 246:249 (1999)Doxsey, S. Re-evaluating centrosome function
Nature Reviews-Molecular Cell Biology, 2:688 (2001)Kitagawa, K, Hieter, Ph. Evolutionary conservation between budding yeast and human kinetochores
Nature Reviews-Molecular Cell Biology, 2:678 (2001)Musacchio,A., Hardwick, K.G. The spindle checkpoint: Structural insights into dynamic signalling
Nature Reviews-Molecular Cell Biology, 3:731 (2002)Walczak, C.E., Mitchison, T.J. Kinesin-related proteins at mitotic spindle poles: Function and regulation
Cell, 85:943 (1996)Walczak, C.E., Mitchison, T.J., Desai, A.
Cell, 84:37 (1996)Web.uvic.ca/~bioweb/people/choy/Parslow/tsld035.htm