geleneksel bitkiden -...
Post on 11-Apr-2018
217 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Geleneksel BitkidenBitkisel Tıbbi Ürün Gilaburine’eBir Üniversite-Sanayii İşbirliği Öyküsü
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
1
PROF. DR. GÜLÇİN SALTAN İŞCAN
Ankara Üniversitesi
Eczacılık Fakültesi
Farmakognozi AbD
İÇERİK
Bitkisel tedavi / Bitkisel ilaç
Dünya bitkisel ürün pazarı
AR-GE sonucu endüstriyel üretim
Gilaburu (Viburnum opulus) bitkisinin halk arasında tedavi
amaçlı kullanımı
Bitkinin kültürü
Etkili bileşik üzerinden standardizasyon
Standart ekstrenin biyolojik etkisinin klinik öncesi tespiti
Pilot üretim
Endüstriyel üretim
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
2
BİTKİLERİN GELENEKSEL KULLANIMI
Bitkilerin, bitkilerin çeşitli kısımlarının ve izole
fitokimyasalların çeşitli hastalıkların tedavisinde ve
hastalıklardan korunmada kullanılması insanlık tarihi
kadar eskidir.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
3
GİLABURU (VIBURNUM OPULUS) BİTKİSİNİN
GELENEKSEL KULLANIMI
Dünya Sağlık Örgütü (WHO) tarafından yayımlanan
«tedavide kullanılan temel ilaçlar listesinde» yer alan ilaçların
%11’i bitkisel kaynaklıdır.
Afrika ve Asya’da yaşayan nüfusun % 80’i geleneksel
tedaviden yararlanmakta ve bu nüfusun uyguladıkları tedavi
sistemlerinde bitkiler geniş yer tutmaktadır.
Tedavide kullanılan bileşiklerin kaynakları incelendiğinde
doğal ürünlerin ve doğal kaynaklardan üretilen ilaçların tüm
hastalıkların % 87’sinde bir şekilde kullanıldığı da kayıtlıdır.
Antibakteriyel ve antikanser ajanların %60-80’i doğal
kaynaklıdır.
Ancak, doğal ürünlerin hiç kullanılmadığı hastalık grupları da
mevcuttur.Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
4
Bitkisel ilaçlar ( Plantae medicinales )
Bitkisel ilaçlar yetiştirilen (kültür) ya da doğada serbest olarak
yetişen bitkilerden elde edilebilir. Bitkisel drogların uygun
toplaması, yetiştirilmesi, hasatı, parçalanması ve saklama
koşullarının kalitesinin garantiye alınması zorunludur.
Bitkisel droglar mümkün olduğunca toprak, toz ve kir gibi
safsızlıklardan uzak olmalı ve mantar, böcek ve diğer
hayvanların kontaminasyonundan uzak olmalıdır. Bitkisel
droglar çürük olmamalıdır.
Bitkide zararlı kalıntı kalmadığı gösterilmek zorundadır. Bitkisel
drogların dekontaminasyonu sırasında etilen oksit kullanılması
yasaktır.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
5
Bitkisel ilaçlar ( Plantae medicinales )
Ağır metaller: Monograflarda aksi belirtilmedikçe;
•Kadmiyum: en fazla % 1.0
•Kurşun: en fazla % 5.0
•Cıva: en fazla % 0.1
Gerektiğinde diğer ağır metallerin limitlerine bakılır
Gerekirse diğer testler (bütün kül miktarı, hidroklorik
asitte çözünmeyen kül miktarı, şişme indeksi, acılaşma
hacmi, aflatoksin B1, okratoksin testi) de uygulanır.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
6
Bitkisel ilaçlar ( Plantae medicinales )
Radyoaktif Kontaminasyon; Bazı spesifik koşullarda
radyoaktif madde kontaminasyonu göz önünde
bulundurulmalıdır.
Mikrobiyal Kontaminasyon; kesilmiş yada toz edilmiş
halde ilaç içinde bulunan bitkisel drogların
mikrobiyolojik kontaminasyonu kontrol edilir (oral
kullanılacak bitkisel ilaç ürünleri için mikrobiyolojik
kalite kontrolü ayrıca, non-steril bitkisel ilaç ürünleri
için mikrobiyolojik kalite kontrolü (örneğin deri
preparatları )ayrı ayrı yapılır.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
7
Bitkisel İlaç Preparatları (Plantae medicinales praeparatae)
Bu ürünler bitkisel drogların ekstraksiyon,
distilasyon, fraksiyon, ekspresyon, arıtma, konsantre
etme ve fermente etme gibi işlemlerden geçirilmesi
ile elde edilmiştir.
Ekstreler, uçucu yağlar, sıkma meyve suları, işlenmiş
eksudalar ve bitkisel droglar gibi ürünlerin hepsi
bitkisel ilaç preparatlarıdır.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
8
Standardizasyon
Doğal kaynaklı ilaç üretiminde kullanılan
hammaddelerin, konvansiyonel ilaç
hammaddelerinde olduğu gibi FARMAKOPE
standartlarına uygun olması üretilen ilacın etkin,
kaliteli ve standart olmasını sağlar.
Üretim, ithalat ve ihracat yapan firmalar üretimde,
hammadde hazırlanmasında ve bitmiş üründe
Farmakope standartlarına uymak zorundadır.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
9
Kalite Standartlarını Belirleyen Kuruluşlar
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
10
EMA (European Medicines Agency): Avrupa
Birliği’ne üye ülkelerde sentetik, yarı sentetik ve
bitkisel ilaçların AB ülkeleri arasındaki eşgüdümünü
sağlamak üzere insan ve hayvan sağlığını korumak
üzere görev yapan otoritedir.
Halk sağlığını korumak amacıyla farmakovijilans
(ilaç güvenilirliği) ve kontraendikasyonlar üzerinde
düzenli denetim yapar.
İlaç endüstrisi için AR-GE çalışmalarını teşvik eder.
HMPC
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
11
Committee on Herbal Medicinal Products
Her AB ülkesinden bir üye olarak teşkil etmiş olan
EMA alt komitesidir.
Avrupa ülkelerinde geleneksel kullanımı olan tıbbi
bitkilerin bilimsel platforma taşınmasını sağlar (Well
Established Medicinal Use).
2004/24/EC direktifine göre bitkisel ilaçların
ruhsatlandırılmasını kolaylaştırır.
ESCOP
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
12
European Scientific Cooperative on Phytotherapy
Avrupa Birliği Ülkeleri arasında uyumu sağlamak
amacıyla 1989 yılında kurulmuştur.
ESCOP tarafından da monograflar
yayınlanmaktadır.
Bu monograflar Komisyon E raporları ve WHO
(Dünya Sağlık Örgütü) raporları dikkate alınarak
hazırlanmaktadır.
Böylece bitkisel ilaçlar konusunda Avrupa Birliği
ülkelerinin kriterleri harmonize edilmektedir.
Türk Farmakopesi-2017
280 adet bitkisel ilaç
hammaddesinin yer
alacağı Türk
Farmakopesi-2017
yılında Sağlık
Bakanlığı tarafından
2017 yılında
yayımlanacaktır.
Türk Farmakopesi-Avrupa
Farmakopesi Adaptasyonu- Cilt II-
2016
Türk Farmakopesi-2017
13
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
Bitkisel Ürünlerin Ekonomik Önemi
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
14
Bitkisel ürünlerin dünyadaki pazar payı
yıllık yaklaşık 83 Milyar USD
(Amerika’da 20 Milyar USD) olup, bu
oranın %50’sini Avrupa’da pazarlanan
ürünler oluşturmaktadır.
Bitkisel Ürünler
Hindistan’da yaklaşık 960 bitki türü tedavide kullanılmakta olup, bu
türlerden 178’i yılda 100.000 tonu aşan oranda tüketilmekte ve bu
tüketimin ticari karşılığı 2012 yılında 145 milyon Rs’ye karşılık gelmektedir.
Hindistan ayrıca 90.000 Rs’lik ihracat potansiyeline sahiptir.
Bu duruma bağlı olarak Hindistan kaynaklı Ayurvedik İlaçlar dünyanın farklı
bölgelerine ihraç edilmektedir.
Yetişkinlerin % 12’den fazlası bitkisel ürün kullanmaktadır. Bu oranın
1990’larda % 2.5 olduğu düşünüldüğünde bitkisel ilaçlara olan talebin gün
geçtikçe arttığı görünen bir gerçektir.
NCI (Ulusal Kanser Enstitüsü) düzenli olarak 50.000 doğal kaynağın kanser
hücreleri ve HIV virüsüne karşı etkilerini araştırma için kaynak ayırmaktadır.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
15
Bitkisel Ürünlerin Pazar Payının Artış nedenleri
Dünya nüfusunun giderek yaşlanması sonucu;
Bilinç artışıyla doğru orantılı olarak bitkisel ilaçlara
olan ilginin artışı
Bitkisel ilaçların çoklu biyolojik etkileri nedeniyle çoklu
ilaç kullanımına tercih edilmesi
Bitkisel ilaçların yan etkilerinin konvansiyonel ilaçlara
göre daha az olması
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
16
Bitkisel Ürünlerin Ruhsatlandırılması
1. Bitkisel İlaç
Preparat içinde yer alan bitkilerin etkinliği, güvenliliği vegeleneksel kullanımı bibliyografik çalışmalar ile desteklenemiyorise etkinlik ve güvenlilik için preklinik ve klinik çalışma gereklidir.
2. Geleneksel Bitkisel Tıbbi Ürün
Tıbbi ürün içinde yer alan bitkiler halk arasında Avrupa Birliğiülkelerinde 15 yıl, bu ülkeler dışında 30 yıl kullanılıyorsa veetkinlik ile güvenliliği kanıtlayan bibliyografik çalışmalarmevcutsa preklinik ve klinik çalışmaların gerekli değildir.Basitleştirilmiş başvuru yapılabilir.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
18
Gıda Takviyeleri
Etiketler ve broşürlerinde endikasyon belirtilemez.
Gıda, Tarım ve Hayvancılık Bakanlığı tarafından onaylanmış etiket bilgileri doğrultusunda medyada tanıtımı yapılabilir.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
19
Türkiye’de Bitkisel Ürünler
Bitkisel Ürünler
Geleneksel Bitkisel Tıbbi
Ürün
Sağlık Bakanlığı
Endikasyon belirtilir
Bitkisel İlaç
Sağlık Bakanlığı
Endikasyon belirtilir
Gıda Takviyesi
Gıda, Tarım ve Hayvancılık Bakanlığı
Endikasyonbelirtilmez
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
20
Bitkisel Ürünlerin Standardizasyonu
Marker’lara dayanan analiz
Kalite kontrol
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
21
Marker’lara dayanan analiz
Bitkisel ilaçları kimyasallardan ayıran en önemli
özellik; bir veya daha fazla aktif bileşiğe ve
mekanizması tam olarak açıklanamayan biyolojik
etkilere sahip olmalarıdır.
Çin’de yaygın olarak kullanılan Scutellaria
baicalensis 2000’in üzerinde bileşik taşımaktadır.
Tıbbi bitkilerin kimyasal yapısı kültür şartları, üretim,
pazarlama ve dağıtım sırasında değişikliğe
uğrayabilir.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
22
Marker’lara dayanan analiz
Bitkinin kimyasal profili fizyolojik, genetik ve
çevresel faktörlere (güneş ışığı, iklim, gübreleme,
nem vb.) bağlı olarak değişebilir.
Dolayısıyla bitkisel kaynaklı ilaçların geliştirilmesi
biyolojik, kimyasal, genetik ve tarımsal açıdan bilgi
gerektirir.
Üretimin tüm aşamalarında (ekstraksiyon, stabilite,
yarılanma ömrü, safsızlık) kontrol altına alınan
fitokimyasal açısından tutarlılık tıbbi olarak etkinliği
ve güvenilirliği sağlar. Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
23
AR-GE Çalışmalarımız
ANKARA ÜNİVERSİTESİ- NPS BİO. LTD. ŞTİ.
Tıbbi kullanım potansiyeli olan bitkisel bir ürünün tıbbi
olarak etkin ve güvenilir olabilmesini sağlamak
amacıyla, ayrıca sürdürülebilir olması için fitokimyasal
olarak standart olması gerekliliği bilinci ile bitkinin
kültüründen başlayarak üretimin tüm aşamalarında
(ekstraksiyon) ve kalite kontrolde (stabilite, yarılanma
ömrü, safsızlık) farmakope standartlarını ve
uluslararası regülasyonları esas aldık.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
24
GİLABURU (VIBURNUM OPULUS) BİTKİSİNİN
GELENEKSEL KULLANIMI
Bitkinin meyvelerinin ‘salamura’ edilmesini takiben
sıkılmasıyla elde edilen ÖZSU Kayseri Bölgesi’nde
halk arasında;
Böbrekte oluşan taşları düşürmek amacıyla,
Anti-diyabetik olarak,
Tansiyon düşürücü olarak,
Öksürük ve soğuk algınlığında,
Uterus ve mide kramplarında
kullanılmaktadır.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
26
Viburnum opulus ÜZERİNDE
TARAFIMIZDAN YAPILAN ÇALIŞMALAR
Antioksidan aktivite (Altun ve ark. 2008, Erdoğan
ve ark., 2011, Sever ve ark., 2013)
Analjezik ve antienflamatuvar aktivite (Altun ve
ark., 2009).
Hepatoprotektif ve hipoglisemiyan aktivite (Altun ve
ark., 2010).
Antiurolitiyatik aktivite (İlhan ve ark., 2014)
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
27
YETİŞTİRİCİLİK- KÜLTÜR-Ön çalışmalar
Algen Tarım ve Gıda San. Tic. Ltd. Şti tarafından
yapılan ön çalışmalarda gilaburu bitkisinden meyve
verimini arttırmak amacıyla uygun genotipler
belirlenerek doku kültürü yöntemi ile çoğaltıldı.
Kayseri bölgesinde doğal olarak yetişen ve bölge
halkı tarafından meyve açısından veriminin yüksek
olduğu görülen gilaburu bitkileri tespit edilerek,
bahar döneminde bu bitkilerden eksplant alındı ve
gerekli işlemlerden sonra 3 ay sonunda çoklu
sürgünler elde edildi.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
28
YETİŞTİRİCİLİK- KÜLTÜR-Ön çalışmalar
Elde edilen sürgünler
çoklu sürgünler
köklendirmenin teşvik
edildiği ortamlarda
kültüre alınarak
köklendirildi ve
aklimatizasyon için
sera koşullarına
aktarıldı.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
29
YETİŞTİRİCİLİK- KÜLTÜR-Ön çalışmalar
Aklimatizasyon
sonrasında bitkiler
2,5L’lik plastik
paketlere dikilerek
0,6-1m uzunluğunda
arazi dikimine tüplü
fidanlar haline
getirildi.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
30
YETİŞTİRİCİLİK- KÜLTÜR-Ön çalışmalar
Tüpleme işleminden 1 ay sonra gilaburu fidanları
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
31
YETİŞTİRİCİLİK- KÜLTÜR
Hammadde ihtiyacını karşılamak üzere Algen Tarım
ve Gıda San. Tic. Ltd. Şti tarafından Kayseri ilinde
250 dekarlık bir alanın 100 dekarlık kısmına 2015
yılında 50000 Gilaburu fidanı dikildi.
Aynı bölgede 2017-18 itibarıyla 150 dekarlık
kısımda fidan dikimi çalışmaları planlandı.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
32
Viburnum opulus’un KİMYASAL BİLEŞİMİ
Bitkinin çeşitli kısımlarında (kabuk, dal, yaprak, tohum) FENOLİK BİLEŞİKLER
İRİDOİTLER
YAĞ ASİTLERİ VE TERPENİK BİLEŞİKLER
ORGANİK ASİTLER
Meyvelerde;
Organik asitler (klorojenik asit, kumaroil kinik asit, askorbik
asit, malik asit).
Yapılan çalışmalara göre klorojenik asit V. opulus meyvelerinin
suyunda bulunan ana fenolik bileşiktir.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
33
STANDARDİZASYON ÇALIŞMALARI
Viburnum opulus meyveleri daha önce yapılmış
çalışmalarla ortaya konduğu şekilde klorojenik
asit (% 1.24) açısından oldukça zengindir
Meyve suyunda tespit edilen miktar ise %
3.227 olarak belirlenmiştir.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
35
ALTUN, ML, SEVER YILMAZ B.HPLC Method for the analysis of salicin and chlorogenic
acid from Viburnum opulus and Viburnum lantana
CHEMISTRY OF NATURAL
COMPOUNDS43 (2), 205-207 2007
İLHAN MERT,ERGENE ÖZ
BURÇİN,SÜNTAR İPEK,ÖZBİLGİNSERKAN,SALTAN HAYRİYE
GÜLÇİN,DEMİREL MÜRŞİDE
AYŞE,KELEŞ HİKMET,ALTUN MEHMET
LEVENT,AKKOL ESRA
Preclinical Evaluation of Antiurolithiatic Activity of
Viburnum opulus L. on Sodium Oxalate-Induced
Urolithiasis Rat Model.
EVIDENCE-BASED COMPLEMENTARY
AND ALTERNATIVE MEDICINEYayın no: 2093946 2014
PİLOT ÜRETİM
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
36
V. OPULUS MEYVELERİ SIKILARAK
ELDE EDİLEN ÖZSU
YOĞUNLAŞTIRMA
LİYOFİLİZASYON
Liyofilize V. opulus ekstresi
HPLC ANALİZ KOŞULLARI
Zaman (dakika) Su (%0,02 o-fosforik asit taşıyan) % Asetonitril %
0 94 6
25 70 30
30 70 30
30,01 0 100
35 0 100
Kolon: Supelcosil LC-18 (250 × 4.6 mm, 5 𝜇m).
Mobil Faz: su (% 0,02 o-fosforik asit) ve asetonitril gradient
elüsyon olrak kullanılmıştır.
Akış Hızı: 1 mL/min.
Dedektör: 254 nm (diode-array detector).
Enjeksiyon hacmi: 10 𝜇L.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
37
Viburnum opulus meyve suyunun HPLC kromatogramı
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
38
0.0 5.0 10.0 15.0 20.0 25.0 30.0 35.0 min
-25
0
25
50
75
100
125
150
175
200
225
mAU330nm4nm (1.00)
12.0
95
12.4
61
12.8
38
BÖBREK TAŞLARI
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
39
Epidemiyolojik çalışmaların çoğunluğu böbrek
taşlarının kalsiyum okzalat kristallerinden oluştuğunu
göstermiştir*
Cerrahi teknikler tübüler nekroz, böbrek fibrozu ve
renal taş oluşumu gibi ciddi yan etkilere yol açabilir
Albumin
İdrar hacmi
İdrar pH’sı
Magnezyum
Kalsiyum
ÜROLİTİAZİS RAT MODELİ
NaOx uygulanan ratların
idrarlarında CaOx kristalleri
Tedavi
süresince idrar
örneklerinde
mikroskobik
inceleme
Kreatinin
Üre nitrojeni
Ürik asit
Sodyum
Potasyum
70 mg/kg NaOx
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017 40
Biyokimyasal Parametreler
Group Vehicle NaOx Gilaburine
Group
(Before)
Gilaburine
Group
(After)
Sample 1 Sample 2 Sample 3 Sample 4 Sample 5
Creatinine (mg/dL) 2.10 ±0.11 4.13 ±0.22 2.01 ±0.11 2.13±0.05 1.23±0.12 1.67±0.17 3.22 ±0.35 3.59±0.56 4.27±0.13
Urea nitrogen (mg/dL) 15.13±1.43 21.34±2.14 13.54±1.22 16.22±1.47 8.85±0.73 12.48±1.61 15.71±1.52 21.34±3.64 25.13±1.95
Uric acid (mg/dL) 0.28±1.07 2.56±1.10 0.44±0.15 0.87±2.02 0.37±0.45 0.75±0.55 1.98±1.02 1.68±0.56 1.73±0.56
Sodium (mEq/L) 122.75±4.02 145.69±4.97 105.13±3.29 100.34±3.18 65.22±1.98 90.13±5.12 137.02±3.74 125.34±1.19 129.02±2.13
Potassium (mEq/L) 70.01±4.11 118.09±5.13 61.42±2.04 73.79±3.25 58.97±1.22 53.29±3.20 84.13±3.11 110.83±1.78 134.59±2.04
Chloride (mEq/L) 90.24±3.86 172.34±3.26 71.42±1.48 104.13±3.43 83.12±1.77 71.06±2.36 97.03±2.95 108.15±2.14 102.73±2.15
Calcium (mg/dL) 3.92±0.74 14.67±1.82 2.18±0.26 3.66±0.47 3.18±0.23 1.97±0.27 6.21±0.52 7.29±1.27 10.04±0.36
Microalbumine (mg/L) 2.07±0.19 9.23±1.34 1.53±0.12 3.27±0.12 0.43±0.32 1.45±0.19 3.98±0.97 3.12±0.31 2.98±0.27
Oxalate (mg/dL) 1.89±0.24 3.02±0.92 1.24±0.05 1.65±0.30 0.77±0.12 0.86±0.21 2.54±0.13 2.68±0.49 2.06±0.38
Magnesium (mg/L) 0.37±0.12 0.11±0.05 0.39±0.07 0.41±0.11 0.31±0.04 0.35±0.04 0.19±0.09 0.21±0.13 0.15±0.02
Volume of Urine (ml) 8.13±1.56 10.13±1.97 13.83±1.04 11.07±1.91 17.34±1.26 15.22±0.27 9.15±1.78 9.35±2.17 9.83±1.41
pH of Urine 8.87±0.72 9.22±1.14 8.12±0.08 8.19±0.42 8.11±0.30 8.22±0.12 9.07±0.31 9.02±0.51 9.76±0.54
Kidney weight (g) 1.34±0.05 4.07±0.93 1.51±0.13 1.56±0.11 1.37±0.05 1.44±0.03 2.03±0.08 2.88±0.24 3.97±0.09
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
41
Table 1. Effect of the test samples on the urine parameters
Mikroskopik analiz
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
42
Figure 1. Microscobic view of urine samples (the original magnification is x
400)
Data are representative of 6 animals per group; NaOx administered animals
Arrow pointing the calcium oxalate crystals
VİBURNUM OPULUS L.
V. opulus liyofilize ekstresinin önemli ölçüdeantiürolitiatik etki gösterdiği belirlenmiştir.
Materyal Cf Cdt D I H O F C Hc
NaOx +++ +/++ ++ + - -/+ + +/++ -
LJVO +/++ ++ ++ +/++ + + + +++ -
Cystone - - - - - - - - -
Cf: kristal parçaları; Cdt: tübüllerin kistik dilatasyonu; D: dejenerasyon; I: enflamasyon; H: hemoraji; O: ödem; F:
fibrozis; C: kapsülit; Hc: hiyalin silindirleri, LJVO: Liyofilize V. opulus ekstresi ekstresi, NaOx: Sodyum okzalat
Tedavi öncesi Tedavi sonrası Tedavi öncesi Tedavi sonrası
İlhan, M., Ergene, B., Süntar, I., Özbilgin, S., Saltan Çitoğlu, G., Demirel, M. A., Keleş, H., Altun, L., Küpeli Akkol, E. (2014). Preclinical evaluation of antiurolithiatic activity of Viburnum opulusL. on sodium oxalate-induced urolithiasis rat model. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, 2014.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017 43
Histopatolojik İnceleme
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
44
Macroscobic view of kidney samples
Data is representative of 6 animals per group; NaOx administered animals
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
45
Macroscobic view of kidney samples
Data is representative of 6 animals per group
Antiurolitiyatik Aktivite
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
46
Sodyum oksalat nedenli böbrek taşı oluşturulmuş sıçanlarda
gilaburu meyvelerinin böbrek taşı düşürücü etkisinin nedeninin;
meyve suyunun diüretik etkisinin yanı sıra, oksalat ve serbest
radikal üretimini inhibe edici etkisinden ileri gelebileceği sonucuna
vardık.
HERBAMED VİTAL A.Ş.
Ankara Üniversitesi, Teknoloji Geliştirme Bölgesi’nde 2015 yılı Ocak ayında kurulmuştur.
• Sn. Abdullah Yeşil (Kurucu)
• Prof. Dr. Gülçin Saltan İşcan (Direktör)
• Doç. Dr. Özlem B. Acıkara
• Dr. Ecz. Burçin Ergene
• Dr. Ecz. Serkan Özbilgin
• Ecz. Kamuran İLERİ
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017 49
FİRMANIN YETENEKLERİ VE SEKTÖRÜ
• Bitkisel ilaçların, kozmetiklerin ve besin desteklerinin üretiminde kullanılan doğal kaynaklı ilaç hammaddelerinin ve ekstrelerin elde edilmesi, kalite kontrolü ve standardizasyon tekniklerinin geliştirilmesidir.
• Bitkisel ürünlerde ülke çapında büyük bir suiistimal olduğu gerçeğinden yola çıkarak, misyonumuz bu alanda AR-GE çalışmalarına dayanan ürünler geliştirmek, aynı zamanda sosyal sorumluluk ve halk sağlığının korunması ile ilgili projeler üretmektir.
• Şirketimiz bu alanda ilaç, kozmetik ve gıdasektörüne hizmet verme kapasitesine sahiptir.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017 52
Kalite Kontrol
Bitkiler ve bitkisel ürünlerde kalite güvencesi, klinik
çalışmaların ön koşuludur.
Bu amaçla istenen sertifikasyonda teşhis, su miktarı,
aktif metabolitlerin kimyasal tayini, inorganik
safsızlıklar, toksik metaller, mycotoxin ve pestisit
limitleri gereklidir.
Bitkisel formülasyonlarda ise ilave olarak; dağılım,
çözünme, sertlik, kırılma, dazaj formu istenir.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
54
Mikrobiyal kontaminasyon ve Pestisit Kontrolü
T.C. Gıda, Tarım ve Hayvancılık Bakanlığı
Ankara Gıda Kontrol Laboratuvarı
Nano Lab. (Uluslararası akredite)
Enterobacterioceae sayımı
Küf/maya sayımı
Koliform sayımı
Pestisit kontrolü
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
55
OTORİTE ONAYI
Argis İlaç Sanayi ve Ticaret Limited Şirketi
unvanıyla faaliyet gösteren işletme tarafından
Herbamed Vital Sanayi ve Ticaret Anonim Şirketi
adına fason olarak üretilen "Gilaburine®" markalı
ve "Gilaburine® Gilaburu İçeren Film Tablet
Takviye Edici Gıda" isimli takviye edici gıda
Gıda, Tarım ve Hayvancılık Bakanlığı, Tarım İl Müdürlüğü tarafından 000676-11.04.2016 onay
numarası ile onaylandı.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
69
GİLABURİNE ®
Gilaburine® Gilaburu içeren Film Tablet Takviye Edici Gıda % Bileşen Tablosu
Gilaburu (Viburnum opulus) meyve ekstresi 1000 mg % 92,593
Mikrokristalin selüloz (E460i) 50 mg % 4,63 Kıvam arttırıcı
Polivinilpirolidon (E1201) 20 mg % 1,8514 Kıvam arttırıcı
Yağ asitlerinin magnezyum tuzları (E470b)Topaklanmayı önleyici
TOPLAM 1080 mg %100,00
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
71
ANKARA ÜNİVERSİTESİ
Eczacılık Fakültesi
FARMAKOGNOZİ AbD-ANKARA ÜNİV. TEKNOKENT-NPS Bio Ltd
AR-GE Çalışmaları
•Halk arasında kullanımı olan Gilaburu (Viburnum opulus L.)
bitkisinin meyvalarından elde edilen ekstre Ankara Üniversitesi,
Teknoloji Geliştirme Bölgesi’nde HERBAMED VİTAL A.Ş’de
«Klorojenik Asit Üzerinden Standardize Bitkisel Ürün» haline getirilip
tablet formunda geliştirilmiş ve piyasaya sunulmuştur.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 201773
GİLABURİNE ®
Kaynak: Viburnum opulus
(Gilaburu)
Böbrekte oluşan taşlar üzerine
anti-ürolitik etkilidir.
Anti-ürolitik etki yapılan preklinik
çalışmalarla tarafımızdan
kanıtlanmış ve yayımlanmıştır.
Hammadde üzerinde
standardizasyon çalışmaları
tamamlanmış ve dozaj formu
kesinleştirilmiştir.
Patent başvurusu yapılmış, ön
inceleme alınmış olup şu anda
Avrupa patent incelemesi devam
etmektedir. Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
74
Kaynaklar
Niharika Sahoo, Padmavati Manchikanti, Satyahari Day, Herbal drugs and
regulation, Fitoterapia, 81, 462-71, 2010.
Wieland Peschel, The use of community herbal monographs to facilitate
registrations and authorizations of herbal medicinal products in the European Union
2004-2012, Journal of Ethnopharmacology, 158, 47-486, 204.
Plavi Pelkonen, Qihe Xu, Tai- Ping Fan, Why is research on herbal medicinal
products important and how can we prove its quality, Journal of Traditional and
Complementary Medicine, 4 (1), 1-7, 2014.
Tuula Heinonen, Wilhelm Gus, Cross matching observations on toxicological and
clinical data for the assesment of tolerability and safety of Ginkgo biloba lef
extract, Toxicology, 2014.
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
75
Prof. Dr. Esra Küpeli Akkol
Dr. Burçin Ergene Öz Dr. Serkan Özbilgin Uzm. Ecz. Mert İlhanProf. Dr. M. Levent Altun
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
76
Doç. Dr. İpek Süntar
Prof. Dr. Betül Sever Yılmaz
Doç. Dr. Özlem Bahadır Acıkara
Ankara Üniversitesi, Eczacılık Fakültesi,
Farmakognozi AbD
Prof. Dr. Gülçin SALTAN İŞCAN, ÜSMİP, 2017
77
top related