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Martin Holtkamp
Institut für Diagnostik der Epilepsien // Ev. Krankenhaus Königin Elisabeth HerzbergeKlinische und experimentelle Epileptologie // Klinik für Neurologie // Charité – Universitätsmedizin Berlin
Anfälle und Epilepsie
6. Internationales Schlaganfallsymposium und Fortbildungsakademie Samstag, 07. März 2015
Komplikationen und Spätfolgen nach Schlaganfall6. Internationales Schlaganfallsymposium des KNS und CSB
© Martin Holtkamp
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>> Definitionen & Terminologie
>> Inzidenz & Prognose
>> Pathophysiologie & Therapie
Anfälle und Epilepsie nach Schlaganfall6. Internationales Schlaganfallsymposium des KNS und CSB
© Martin Holtkamp
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Definitionen und Terminologie
≤ 7 d akut-symptomatische
Anfälle
(„Früh-Anfälle“)
ILAE Epidemiology Commission 2010 Epilepsia
t
6. Internationales Schlaganfallsymposium des KNS und CSB
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Definitionen und Terminologie
≤ 7 d akut-symptomatische
Anfälle
(„Früh-Anfälle“)
ILAE Epidemiology Commission 2010 Epilepsia
t
≤ 24 h Immediatanfälle
6. Internationales Schlaganfallsymposium des KNS und CSB
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Akut-symptomatische Anfälle
>> 67jähriger Patient
>> apoplektiform leichtes sensibles Hemisyndrom links
>> innerhalb von 24 h einfach fokaler Anfall: Parästhesien linker OA linke Hand Myoklonien linke Hand
akut
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Akut-symptomatische Anfälle
ILAE Epidemiology Commission 2010 Epilepsia
Akute Hirnschädigung Systemische Störungen
Innerhalb von 7 Tagen>> cerebrovaskuläre
Ereignisse>> Schädel-Hirn-Trauma>> intracranielle Chirurgie>> globale Hypoxie
Während aktiven Stadiums>> ZNS Infektion>> Immun-vermittelte
Encephalitis
Innerhalb von 24 Stunden>> metabol.-toxische Störungen
Zwischen 7 und 48 Stunden>> Alkohol Karenz
(bei Abhängigen)
Während>> Fieber (> 38,5 C rektal)
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Definitionen und Terminologie
t
≤ 7 d akut-symptomatische
Anfälle
(„Früh-Anfälle“)
> 7 d 1. unprovozierter Anfall
= Epilepsie
(„Spät-Anfälle“)
ILAE Epidemiology Commission 2010 Epilepsia
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>> 67jähriger Patient
>> vor 3 Monaten: apoplektiform leichtes sensibles Hemisyndrom links
>> einfach fokaler Anfall: Parästhesien linker OA linke Hand Myoklonien linke Hand
Unprovozierter Anfall Epilepsie
3 Mo
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Unprovozierter Anfall Epilepsie
Hesdorffer et al. 1998 Neurology
>> „remote“ symptomatisch: strukturelle Läsion > 1 Woche
>> progressiv symptomatisch: ZNS-Neoplasie, Neurodegeneration
>> idiopathisch / kryptogen: keine erkennbare Ätiologie
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Unprovozierter Anfall Epilepsie
Hesdorffer et al. 1998 Neurology
>> „remote“ symptomatisch: strukturelle Läsion > 1 Woche
>> progressiv symptomatisch: ZNS-Neoplasie, Neurodegeneration
>> idiopathisch / kryptogen: keine erkennbare Ätiologie
>> 2 unprovozierte Anfälle > 24 h
>> 1 unprovozierter Anfall bei Rezidivrisiko > 60% (z.B. bei Läsion)
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>> Definitionen & Terminologie
>> Inzidenz & Prognose
>> Pathophysiologie & Therapie
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Epidemiologie
Island, 1995 – 1999: Schlaganfall als Ursache einer neu aufgetretenen Epilepsie
9 %
alle Altersgruppen
n = 501
Olafsson et al. 2005 Lancet Neurol
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Island, 1995 – 1999: Schlaganfall als Ursache einer neu aufgetretenen Epilepsie
9 %15 – 64 Jahre: 7 %
≥ 65 Jahre: 23 %
alle Altersgruppen
n = 501
altersspezifisch
Olafsson et al. 2005 Lancet Neurol
Epidemiologie6. Internationales Schlaganfallsymposium des KNS und CSB
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Island, 1995 – 1999: Schlaganfall als Ursache einer neu aufgetretenen Epilepsie
9 %15 – 64 Jahre: 7 %
≥ 65 Jahre: 23 %
alle Altersgruppen
n = 501
altersspezifisch
Olafsson et al. 2005 Lancet Neurol
Epidemiologie6. Internationales Schlaganfallsymposium des KNS und CSB
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Beghi et al. 2011 Neurology
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Beghi et al. 2011 Neurology
0
5
10
15
20
allen = 714
Ischämie n = 577
hämorrhagische Transformation
n = 32
primäre Hämorrhagie
n = 105
% 16,2 %12,5 %
4,2 %6,3 %
Inzidenz
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Beghi et al. 2011 Neurology
Unabhängige Prädiktoren
>> hämorrhagischer Infarkt
>> corticale Läsion
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Epilepsie nach Schlaganfall
02468
1012
n = 1.020f/u 2 Jahre
Erlangen
Jungehülsing 2013
n = 697
f/u 9 Jahre
Nijmegen, NL
Arntz 2013
n = 3.310
f/u 4 Jahre
South London
Graham 2013
%
8,2 %6,4 %
11,3 %
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Epilepsie nach Schlaganfall
02468
1012
n = 1.020f/u 2 Jahre
Erlangen
Jungehülsing 2013
n = 697
f/u 9 Jahre
Nijmegen, NL
Arntz 2013
n = 3.310
f/u 4 Jahre
South London
Graham 2013
%
8,2 %6,4 %
11,3 %
Epidemiologie
18 –
50 J
ahre
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Prädiktoren für Epilepsie nach Schlaganfall
>> jüngeres Lebensalter
>> Schwere des Schlaganfalls, hoher NIHSS
>> Hämorrhagie
>> corticale Läsion
>> große Läsion, (sub-)totaler Infarkt anteriores Stromgebiet
Jungehülsing et al. 2013 Acta Neurol Scand Arntz et al. 2013 PlosOne
Graham et al. 2013 Stroke
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Prognose
Hesdoffer et al. 2009 Epilepsia
10–Jahres–Risiko für unprovozierten Anfall
nach 1 akut-symptomatischen Anfall
01020304050607080%
Schlaganfall Schädel-Hirn-Trauma ZNS Infektion
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Prognose
Hesdoffer et al. 2009 Epilepsia
10–Jahres–Risiko für unprovozierten Anfall
nach 1 akut-symptomatischen Anfall
nach 1 unprovozierten Anfall
01020304050607080%
p = 0,001 p < 0,001 p = 0,01
Schlaganfall Schädel-Hirn-Trauma ZNS Infektion
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>> Definitionen & Terminologie
>> Inzidenz & Prognose
>> Pathophysiologie & Therapie
Anfälle und Epilepsie nach Schlaganfall6. Internationales Schlaganfallsymposium des KNS und CSB
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Pathophysiologie
Dirnagl et al. 1999 Trends Neurosci
Akut-symptomatischer Anfall nach Schlaganfall
>> Glutamatausschüttung
>> Elektrolytverschiebung
akut
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Pathophysiologie
Unprovozierter Anfall (= Epilepsie) nach Schlaganfall
>> organisierte Glianarbe
>> Deafferenzierungen
>> aberrantes kollaterales Sprouting
>> veränderte Membraneigenschaften
>> selektiver Verlust inhibitorischer Neurone
3 Mo
cerebraler Infarkt
symptomatische Epilepsie
Latenzperiode
(Epileptogenese)
Luhmann et al. 1995 Eur J Neurosci
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Therapie
akutAkut-symptomatischer Anfall nach Schlaganfall
>> Rezidivrisiko in den ersten Tagen und Wochen unklar
>> Rezidivrisiko in den nächsten 10 Jahren ~30%
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Therapie
akutAkut-symptomatischer Anfall nach Schlaganfall
>> Rezidivrisiko in den ersten Tagen und Wochen unklar
>> Rezidivrisiko in den nächsten 10 Jahren ~30%
Übliches Vorgehen
>> rasch aufdosierbares Antiepileptikum (LEV / VPA)
>> Absetzen nach 3 Monaten
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Therapie
3 MoUnprovozierter Anfall (= Epilepsie) nach Schlaganfall
>> Rezidivrisiko in den nächsten 10 Jahren ~70%
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Therapie – Primärprophylaxe
cerebraler Infarkt
symptomatische Epilepsie
Latenzperiode
(Epileptogenese)
Gilad et al. 2011 Epilepsy Res
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Therapie – Primärprophylaxe
cerebraler Infarkt
symptomatische Epilepsie
Latenzperiode
(Epileptogenese)
Gilad et al. 2011 Epilepsy Res
n = 72
Patienten
n = 36
VPA 4 Wo.
n = 36
Placebo 4 Wo.
n = 7 / 36
Anfälle
n = 8 / 36
Anfälle
1 Jahr
1 Jahr
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Therapie
3 MoUnprovozierter Anfall (= Epilepsie) nach Schlaganfall
>> Rezidivrisiko in den nächsten 10 Jahren ~70%
Übliches Vorgehen
>> Primärprophylaxe: nicht indiziert
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Therapie – Sekundärprophylaxe
Consoli et al. 2012 Cerebrovasc Dis
with
out
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Therapie – Sekundärprophylaxe
AED – mono
Carbamazepin
Lamotrigin
Levetiracetam
Oxcarbazepin
Topiramat
Gabapentin
Zonisamid
Phenytoin
Valproat
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Therapie – Sekundärprophylaxe
AED – mono
Carbamazepin
Lamotrigin
Levetiracetam
Oxcarbazepin
Topiramat
Gabapentin
Zonisamid
Phenytoin
Valproat
fokale Epilepsie
Carbamazepin
Lamotrigin
Levetiracetam
Oxcarbazepin
Topiramat
Gabapentin
Zonisamid
Phenytoin
Valproat
www.dgn.org/leitlinien
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Therapie – Sekundärprophylaxe
AED – mono
Carbamazepin
Lamotrigin
Levetiracetam
Oxcarbazepin
Topiramat
Gabapentin
Zonisamid
Phenytoin
Valproat
fokale Epilepsie
Carbamazepin
Lamotrigin
Levetiracetam
Oxcarbazepin
Topiramat
Gabapentin
Zonisamid
Phenytoin
Valproat
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Therapie
3 MoUnprovozierter Anfall (= Epilepsie) nach Schlaganfall
>> Rezidivrisiko in den nächsten 10 Jahren ~70%
Übliches Vorgehen
>> Primärprophylaxe: nicht indiziert
>> Sekundärprophylaxe: ja, bis auf weiteres
6. Internationales Schlaganfallsymposium des KNS und CSB
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>> Definitionen & Terminologie
bis 7 d nach Schlaganfall: akut-symptomatischer Anfall (ASA)
ab 7 d nach Schlaganfall: unprovozierter Anfall (= Epilepsie)
>> Inzidenz & Prognose
>> Pathophysiologie & Therapie
Anfälle und Epilepsie nach Schlaganfall6. Internationales Schlaganfallsymposium des KNS und CSB
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>> Definitionen & Terminologie
bis 7 d nach Schlaganfall: akut-symptomatischer Anfall (ASA)
ab 7 d nach Schlaganfall: unprovozierter Anfall (= Epilepsie)
>> Inzidenz & Prognose
ASA: Inzidenz ~ 6 %; 10-Jahre Rezidiv ~ 30 %
Epilepsie: Inzidenz ~ 8 %; 10-Jahre Rezidiv ~ 70 %
>> Pathophysiologie & Therapie
Anfälle und Epilepsie nach Schlaganfall6. Internationales Schlaganfallsymposium des KNS und CSB
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>> Definitionen & Terminologie
bis 7 d nach Schlaganfall: akut-symptomatischer Anfall (ASA)
ab 7 d nach Schlaganfall: unprovozierter Anfall (= Epilepsie)
>> Inzidenz & Prognose
ASA: Inzidenz ~ 6 %; 10-Jahre Rezidiv ~ 30 %
Epilepsie: Inzidenz ~ 8 %; 10-Jahre Rezidiv ~ 70 %
>> Pathophysiologie & Therapie
ASA: (sub)akute neuronale Hyperexzitabilität: AED ca. 3 Mo.
Epilepsie: anhaltende neuronale Hyperexzitabilität: AED bis auf weiteres (in der Regel lebenslang)
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Wie lange KFZ-Fahrverbot?
akut-symptomatischer Anfall
akut 3 Mo
unprovoz. Anfall / Epilepsie
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Wie lange KFZ-Fahrverbot?
akut-symptomatischer Anfall
geringes Rezidivrisiko
3 Monate
akut 3 Mo
unprovoz. Anfall / Epilepsie
hohes Rezidivrisiko
12 Monate
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