ASUNTOS REGULATORIOS“Nuevas Perspectivas para el Químico

Farmacéutico”

Q.F. Stela López ZumaetaOctubre 2010

De la innovación a la Comercialización

INVESTIGACIONPre -Clínica

INVESTIGACIONInvestigación Clínica

DISEÑO Y MANUFACTURA

DOSSIER DEL PRODUCTO

ESTUDIOS ESTABILIDAD

ANALISIS y LIBERACION

SOLICITUD DE REGISTRO

REGISTRO SANITARIO(Inscripción)

Distribución y Dispensación

Cambios y actualizaciones

BPM

BPL

BPA

PESQUISAS

REGISTRO SANITARIO(Re-inscripción)

BPA

ALERTASFarmacovigilancia

Datos de Prueba

Entidad Reguladora

1 2

MANUFACTURA

BPC

Referencia: Archivos internos MSD-Perú

Innovador

Renovación

INDUSTRIA:1.-FARMACEUTICA2.- COSMETICA

ANALISIS: 1.- BIOQUIMICOS2.- CLINICOS3.- BROMATOLOGICOS4.- MICROBIOLOGICOS5.- TOXICOLOGICOS

FARMACIA:1.-HOSPITALARIA2.-ALTERNATIVA3.- ATENCION FARMACEUTICA

DOCENCIA:1.- ESCOLAR2.- PRE-GRADO3.- POST-GRADO

INVESTIGACION:1.- IN-VITRO2.- PRE-CLINICA3.- CLINICA4.- MONITOREO

ASUNTOS REGULATORIOS:1.-REGISTROS SANITARIOS FARM.2.-REGISTROS SANITARIOS COSMETICOS3.-ENSAYOS CLINICOS4.- FARMACOVIGILANCIA5.- AGENCIAS REGULADORAS

Áreas de desarrollo para el Q.F.

Asuntos Regulatorios

Normas, regulaciones, autorizaciones …

Asuntos Regulatorios

Registros• Obtención y mantenimiento

de los registros sanitarios para su comercialización en determinado mercado.

Ensayos Clínicos• Obtención y mantenimiento

de las autorizaciones para la realización de un ensayo clínico en determinado país.

Asuntos Regulatorios

Farmacovigilancia Espontanea• PRODUCTOS REGISTRADOS

Eventos adversos donde se sospecha de un medicamento que esta en el mercado.

Farmacovigilancia Activa • PRODUCTOS EN

INVESTIGACION

Todos los eventos adversos que experimente un sujeto de investigación, este o no relacionado al uso del producto que se investiga.

Asuntos Regulatorios

Registro de Productos Farmacéuticos

Entidad Reguladora y Autorización REGISTRO

SANITARIOAutorización de ANM que

autoriza a fabricar, importar, almacenar,

distribuir, comercializar, promocionar, dispensar y

expender en Perú.

DIGEMID

(ANM) Autoridad Nacional de productos Farmacéuticos,

Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios.

Referencia Ley N° 29459

http://www.digemid.minsa.gob.pe/

Marco Legal vigente• Decreto Supremo N° 010-97-SA (24-Dic-1997) y sus modificatorias:

Reglamento para el Control y Vigilancia Sanitaria de Productos Farmacéuticos y afines.

• Decreto Supremo N° 001-2009-SA, 006-2009-SA y 009-2009-SA (Enero-Mayo-2009) : Requisitos para la inscripción y reinscripción de Medicamentos

• Resolución Directoral N° 092-2009 (15-Mayo-2009) : Criterios para autorizar Insertos

• Resolución Ministerial 805-2009 (25-Noviembre-2009) : Directiva Sanitaria que Reglamenta los Estudios de Estabilidad de los Medicamentos

• Ley N° 29459 (26-Noviembre-2009) : Ley de los Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios

Referencia: http://www.digemid.minsa.gob.pe/normatividad/dispoindex.htm

Contenido de la actual Ley N° 29459• CAPITULO I Disposiciones Generales• CAPITULO II De la Autoridad Nacional • CAPITULO III De la Clasificación de los Productos• CAPITULO IV Del Registro Sanitario • CAPITULO V Sustancias Controladas• CAPITULO VI De la Calidad de los productos• CAPITULO VII De los Establecimientos• CAPITULO VIII Del Acceso Universal a los Productos• CAPITULO IX Del Uso Racional de los productos (PUN)• CAPITULO X De la Promoción y la Publicidad• CAPITULO XI De la Investigación de los productos• CAPITULO XII Del Control y la Vigilancia• CAPITULO XIII Medidas de Seguridad, Infracciones y Sanciones• CAPITULO XIV Normas Especiales Dispositivos Médicos

Referencia Ley N° 29459 – ( Títulos resumidos)

Productos normados por Ley N° 29459

PRODUCTO FARMACEUTICO • Medicamentos• Medicamentos herbarios• Productos dietéticos y

edulcorantes• Productos biológicos• Productos galénicos

Instrumento, aparato, máquina, reactivo, etc. para

ser empleado en seres humanos.

Producto para limpieza o cuidado personal o

doméstico.

Preparado de fórmula conocida destinado a tratar o curar

una enfermedad.

DISPOSITIVO MEDICO • 4 tipos por riesgo

PRODUCTO SANITARIO• Cosméticos• Artículos Sanitarios• Art. Limpieza doméstica

Referencia Ley N° 29459

Requisitos para Registro Sanitario(Medicamentos)

1. Certificado de Producto Farmacéutico2. Certificado de BMP del fabricante y del acondicionante3. Sistema de numeración de Lote4. Proyecto de Rotulados5. Especificaciones de los Materiales de Empaque y Envase6. Inserto según FDA o EMEA para el producto 7. Especificaciones del Producto Terminado8. Estudios de Estabilidad del producto en zona IVa ICH9. Especificaciones y Métodos Analíticos para el principio activo y

los excipientes10. Métodos analíticos para el producto terminado y Validación para

técnicas propias11. Estudios de Eficacia y Seguridad

Referencia: D.S. N° 010-97-SA D.S. N° 001-2009-SA, 006-2009-SA y 009-2009-SA

Retos con la Normativa Actual1. Completar la implementación de la nueva normativa, sin

perjuicio de los administrados y de la población.

2. Abastecimiento de recursos adecuados.

3. Aplicación de criterio técnico (contenido no forma, asumir riesgos)

4. Aplicación y cumplimiento real de los nuevos requisitos.

5. Comunicación efectiva entre Ente Regulador y administrados.

Referencia: ALAFARPE

Asuntos Regulatorios

Ensayos Clínicos

Bibliografía: FDA – CDER 1998

Los tiempos del proceso de desarrollo de medicamentos

Ensayos clínicos en seres humanos

Estudios no clínicos

Estabilidad y desarrollo de la forma farmacéutica

Escalamiento del proceso de síntesis química

Optimización de compuestos

Clasificación de compuestos

Aprobacion para Comercialización

Identificación de compuestos objetivo 1

Años Compuestos

químicos

Costo

100,0000

1US$ 802 millones

12

12

ENSAYO CLÍNICO: Investigación en seres humanos para determinar o confirmar efectosfarmacológicos y/o farmacodinámicos; detectar reacciones adversas

estudiar la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de producto(s) en investigación para determinar su eficacia.

ENSAYO CLÍNICO: Investigación en seres humanos para determinar o confirmar efectosfarmacológicos y/o farmacodinámicos; detectar reacciones adversas

estudiar la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de producto(s) en investigación para determinar su eficacia.

FASES TIPO DE SUJETOS

NUMERO DE

SUJETOS

OBJETIVO TIPO DE ENSAYO

NUMERO DE

CENTROS

TIEMPO

Fase I Voluntarios Sanos

50-100 Seguridad Abierto 1 - 3 3-6 meses

Fase II Pacientes 100-300 Eficacia(dosis)

Simple y Doble ciego

Multicentrico 6 meses a 3 años

Fase III Pacientes 1000-5000 Seguridad y Eficacia

Doble ciego Multicentrico > 3años

Fase IV Pacientes Variable Post Marketing, Farmacovigilancia, Nuevas indicaciones

Normativa Internacional

• 1947: Código Internacionales de Ética de NÜREMBERG - WW II – Investigación en seres humanos - Consentimiento

• 1964: Declaración de HELSINKI - Rol Investigador – ICF y ERC – Protocolo

• 1996-1997: Normas de Buenas Prácticas Clínica (BPC / GCP) - ICH ( International Conference of Harmonization)

Normativa Nacional• 1997: Ley General de Salud N° 26842 (Abril 1997) y Ley N°

29459 (26-Noviembre-2009) : Ley de los Productos Farmacéuticos, Dispositivos Médicos y Productos Sanitarios

• 2002: TUPA – Ensayos Clínicos

• 2003: Reglamento de Ley del MINSA (N° 27657) : INS

• Reglamento de Ensayos Clínicos : DS N° 017-2006-SA (Julio 2006) y su modificatoria DS N° 006-2007-SA

• Manual de Procedimientos de Ensayos Clínicos (Octubre 2007)

Entidades Involucradas

Comités de Ética en Investigación

Instituciones y Centros de Investigación:

1. Entidad de Salud Privada

2. Seguridad Social3. MINSA

Patrocinadores y/o Ejecutores:1. Industria Farmacéutica2. OICs (CROs)

Sujetos en Investigación

1°Aprobaciones Institucionales

2°Aprobación de la Agencia para

el estudio

3°Aprobación de la Agencia para

importar

30 días?

20 días?

40 días útiles 7 días útiles

Tiempos de Aprobación

Documentos para Autorización de INS (“CSA Approval”)

Documentos Generales1. Protocolo2. CIB3. Aprobaciones de otros

paises4. Resumen de protocolo5. Listado de suministros6. Poliza de Seguro

Documentos Del Centro1. Aprobación Institución2. Aprobación ERC para 3. Protocolo y ICF4. ICF aprobado5. Declaración de Conflicto

Financiero6. Declaración de

Compensación7. Declaración de presupuesto8. CVs

Documentos para Autorización de DIGEMID (“Import Approval”)

1. Autorización para el Ensayo Clínico - INS2. Listado de suministros aprobado por INS3. Rotulados4. Certificado análisis de producto en investigación

( CofA) ( otros documentos para comparadores adquiridos comercialmente)

5. Certificado GMP de plantas de fabricación( otros documentos para comparadores adquiridos comercialmente)

INS – OGITT :http://www.ins.gob.pe

Acceso a la información…

slzpharma

Acceso a la información

Actividades Post- Aprobación

INS1. Reporte Avance (3-6 meses)2. Renovación (12 meses)3. Eventos Adversos Serios (7

días)4. CIOMS nacionales 5. CIOMS internacionales (6

meses)

DIGEMID6. Renovación ( 12 meses)7. CoA de productos

importados ( 72 horas)

INS

1. De rutina o extraordinarias. 2. Verificaciones anuales a los

centros 3. Aviso con 48 horas

DIGEMID4. Apoya a INS en verificación

de BPA.5. Verifica sistemas de

lotificación

INFORMES Y RENOVACIONES INSPECCIONES

Actividades Post- Aprobación

INS1. Informe final por Centro de Investigación2. Informe final Nacional ( Resumen cuando todos los centros cierren)3. Informe de Apertura de Ciego para eventos Adversos Reportados.4. Informe Internacional5. Publicación

Nota: Toda documentación se debe mantener archivada al menos 10 años después de concluído el estudio ( según regulación local)

INFORMES de CIERRE a INS

Asuntos Regulatorios: Retos para el profesional Q.F.

1. Reconocer Asuntos Regulatorios como un área interesante de desarrollo.

2. Profesionales preparados desde pre-grado.

3. Complementar los estudios universitarios: idiomas (ingles), Windows-Office, cursos de liderazgo.

4. Disponibilidad de estudios de post grado de alto nivel.

5. Mantenerse actualizado en las normas ( DIGEMID, INS, MINSA, Código Civil, Código Penal)

6. Actitud profesional ganadora

7. Trabajo profesional en equipo

"Climb high, your goal must be the stars; work hard, your aim must be perfection; live intensively, your objective must be happiness."

“Escala alto, tu objetivo deben ser las estrellas; trabaja duro, tu meta debe ser la perfección; vive intensamente, tu objetivo debe ser la felicidad ".