bilag i produktresume - european commissionec.europa.eu/health/documents/community-register/... ·...

1

BILAG I

PRODUKTRESUME

2

1. LÆGEMIDLETS NAVN Keppra 250 mg filmovertrukne tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver filmovertrukken tablet indeholder 250 mg levetiracetam Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1 3. LÆGEMIDDELFORM Filmovertrukne tabletter Blå, aflange og graveret med koden “ucb 250” på den ene side. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Indikationen for Keppra er tillægsbehandling af epilepsipatienter med anfald af partiel type med eller uden sekundær generalisering. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde De filmovertrukne tabletter indtages peroralt, synkes med en tilstrækkelig mængde væske, og kan indtages med eller uden føde. Den daglige dosis bør indtages i to ligeligt fordelte doser. Voksne og unge ældre end 16 år Den initiale, terapeutiske dosis er 500 mg to gange daglig. Man kan starte med denne dosering fra

den første behandlingsdag. Afhængig af klinisk effekt og tolerabilitet kan den daglige dosis øges til 1500 mg to gange daglig. Ændring af dosis kan gennemføres med forøgelser eller reduktioner på 500 mg to gange daglig hver anden til fjerde uge.

Ældre (fra 65 år) Justering af dosis anbefales hos ældre patienter med nedsat nyrefunktion (se “Patienter med nedsat nyrefunktion” nedenfor). Børn: Der foreligger ikke tilstrækkelige data til at anbefale anvendelse af levetiracetam til børn og unge under 16 år. Patienter med nedsat nyrefunktion Døgndosis skal afpasses individuelt i forhold til nyrefunktion. Se nedenstående tabel og juster dosis som angivet. For at anvende denne doseringstabel er det nødvendigt at beregne patientens kreatinin clearance (CLcr) i ml/min. CLcr i ml/min kan beregnes ud fra serum kreatinin (mg/dl) ved at anvende følgende formel:

3

[140-alder (år)] x vægt (kg) CLcr = -----------------------------------------(x 0,85 for kvinder) 72 x serum kreatinin (mg/dl) Dosisjustering for patienter med nedsat nyrefunktion Gruppe Kreatinin clearance Dosering og hyppighed (ml/min) Normal > 80 500 til 1500 mg to gange daglig Mild 50-79 500 til 1000 mg to gange daglig Moderat 30-49 250 til 750 mg to gange daglig Udtalt < 30 250 til 500 mg to gange daglig Patienter i slutstadiet af – 500 til 1000 mg en gang daglig (2) nyresygdom som modtager dialyse (1) (1) En 750 mg støddosis anbefales ved første behandlingsdag med levetiracetam. (2) Efter dialyse anbefales 250 mg til 500 mg som supplerende dosis. Patienter med nedsat leverfunktion Dosisjustering er ikke nødvendig hos patienter med mild til moderat nedsat leverfunktion.Hos

patienter med svært nedsat leverfunktion, kan kreatinin clearance underestimere nyreinsufficiensen.

Derfor anbefales en 50 % reduktion af daglig vedligeholdelsesdosis, når kreatinin clearance er <70 ml/min. 4.3 Kontraindikationer Overfølsomhed over for levetiracetam eller andre pyrrolidon derivater eller et eller flere af hjælpestofferne. 4.4 Særlige advarsler og forsigtighedsregler vedrørende brugen I overenstemmelse med nuværende klinisk praksis, anbefales det at Keppra, hvis behandlingen skal

afbrydes, seponeres gradvist (f.eks reduktion med 500 mg to gange daglig hver anden til fjerde uge). Der foreligger ikke tilstrækkelige data med hensyn til seponering af andre samtidigt anvendte antiepileptika, når kontrol af anfald ved tillægsbehandling er opnået, for at give levetiracetam som monoterapi.

En forøgelse af anfaldsfrekvensen på mere end 25% er rapporteret hos 14 og 26% af patienterne som

blev behandlet med henholdsvis levetiracetam og placebo. Anvendelse af Keppra til patienter med nedsat nyrefunktion kan kræve dosisjustering. Hos patienter

med svært nedsat leverfunktion anbefales bestemmelse af nyrefunktion før valg af dosis (se afsnit 4.2 ”Dosering”).

4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Data tyder på at Keppra ikke påvirker serum koncentrationerne af eksisterende antiepileptika (fenytoin, karbamazepin, valproat, phenobarbital, lamotrigin, gabapentin og primidon) og at disse antiepileptika ikke påvirker Keppra’s farmakokinetik. Det er påvist at probenecid (500 mg fire gange daglig), en substans som blokerer den tubulære sekretion i nyrerne, hæmmer renal udskillelse af den primære metabolit men ikke af levetiracetam. Ikke desto mindre vedbliver koncentrationen af denne metabolit at være lav. Det antages at andre lægemidler der udskilles ved aktiv tubulær sekretion også kan reducere renal udskillelse af metabolitten. Levetiracetams påvirkning på probenecid var ikke undersøgt og virkningen af

4

levetiracetam på andre lægemidler som udskilles ved aktiv sekretion, f.eks. NSAIDs, sulfonamider og metotrexat, er ukendt. Levetiracetam 1000 mg daglig påvirker ikke farmakokinetikken af perorale anticonceptiva (etinyløstradiol og levonorgestrel); endokrine parametre (luteniserende hormon og progesteron) blev ikke ændret. Levetiracetam 2000 mg daglig påvirkede ikke farmakokinetik af digoxin og warfarin; protrombin-tider blev ikke ændret. Samtidig indtagelse af digoxin, perorale anticonceptiva og warfarin påvirkede ikke levetiracetam’s farmakokinetik. Det forefindes ikke data på anticidas påvirkning af levetiracetams absorption. Absorptionen af levetiracetam blev ikke ændret ved fødeindtagelse, men absorptionshastigheden blev lettere reduceret. Der foreligger ikke data over interaktion af levetiracetam og alkohol. 4.6 Graviditet og amning Der foreligger ikke tilstrækkelige data ved brug af Keppra hos gravide kvinder. Undersøgelser på dyr

har vist reproduktiv toksicitet (se afsnit 5.3). Den potentielle risiko for mennesker kendes ikke. Keppra bør ikke anvendes under graviditet med mindre det er absolut nødvendigt. Afbrydelse af

behandling med antiepileptika kan medføre forværring af sygdommen, der kan være skadelig for moderen og fosteret.

Data hos forsøgsdyr viser at levetiracetam udskilles i modermælk. Der foreligger ingen data om indhold af levetiracetam i human modermælk. Derfor anbefales amning

ikke. 4.7 Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner Der er ikke lavet undersøgelser vedrørende påvirkningen af evnen til at føre bil eller betjene

maskiner. Da den individuelle følsomhed er forskellig, kan nogle patienter opleve træthed eller andre central

nervesystems relaterede symptomer i begyndelsen af behandlingen eller ved øgning af dosis. Derfor tilrådes forsigtighed hos disse patienter ved udførelse af krævende opgaver, f.eks kørsel eller betjening af maskiner.

4.8 Bivirkninger Keppra er blevet givet til mere end 3000 personer og patienter. Ialt 1023 patienter med epilepsi deltog i kontrollerede kliniske afprøvninger. Kumulerede sikkerhedsdata fra disse afprøvninger viste at 46,4% og 42,4% af patienterne fik bivirkninger i henholdsvis Keppra og placebo grupperne, og at 2,4% og 2,0% af patienterne fik alvorlige bivirkninger i henholdsvis Keppra og placebo grupperne. De hyppigst rapporterede bivirkninger var somnolens, asteni og svimmelhed. I de samlede sikkerhedsanalyser fandtes ingen klar dosis-respons sammenhæng, men hyppighed og sværhedsgrad af centralnervesystem relaterede bivirkninger aftog over tiden. Hyppigheden af bivirkninger som af undersøgeren blev bedømt til mindst at være muligt relateret til Keppra fra kontrollerede kliniske afprøvninger, der omfattede 1023 patienter med epilepsi (672 patienter blev behandlet med Keppra og 351 patienter med placebo) er: Meget hyppige bivirkninger (> 10%) - Legemet som helhed: asteni - Nervesystemet: somnolens Hyppige bivirkninger (> 1% - < 10%) - Legemet som helhed: skader ved uheld, hovedpine

5

- Fordøjelseskanalen: anoreksi, diarré, dyspepsi, kvalme - Nervesystemet: amnesi, ataksi, krampe, depression, svimmelhed, emotionel labilitet,

fjendtlighed, søvnløshed, nervøsitet, tremor, vertigo - Hud med mere: hududslæt - Specielle sanser: diplopi 4.9 Overdosering Symptomer Der foreligger ikke erfaringer med doser større end 5000 mg/dag. Ingen alvorlige bivirkninger blev rapporteret hos raske frivillige forsøgspersoner efter indtagelse af én enkelt dosis op til og med 5000 mg peroralt. Behandling af overdosering Efter en akut overdosis bør maven tømmes ved hjælp af maveskylning og induktion af opkastning. Der

kendes ingen specifik antidot for levetiracetam. Behandling af overdosering er symptomatisk og kan omfatte hæmodialyse. Effektiviteten ved dialyse ekstraktion er 60% for levetiracetam og 74% for den primære metabolit.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk gruppe: antiepileptika. ATC kode: N03A. Den virksomme substans, levetiracetam er et pyrrolidon derivat (S-enantiomer af α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin acetamid), og er kemisk set ikke beslægtet med kendte antiepileptisk aktive substanser. Virkningsmekanisme Virkningsmekanismen for levetiracetam kendes ikke, men synes ikke at være relateret til virkningsmekanismer for eksisterende lægemidler. In vitro og in vivo forsøg tyder på at levetiracetam ikke ændrer cellens basale egenskaber og normale neurotransmission. Farmakodynamiske effekter Levetiracetam giver beskyttelse i en lang række dyreforsøgsmodeller med partielle og primært generaliserede anfald uden at udvise en pro-konvulsiv virkning. Den primære metabolit er inaktiv. Hos mennesket har virkning ved tilstande med både partiel og generaliseret epilepsi (epileptiforme afladninger/fotoparoxysmalt respons) bekræftet den bredspektrede prækliniske farmakologiske profil. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Levetiracetam er en højt opløselig og permeabel substans. Den farmakokinetiske profil er lineær med lille variation hos det enkelte indvidid og mellem individer. Der ses ikke ændringer i clearance efter gentagen dosering. Der er ikke holdepunkter for nogen relevant køn, race eller døgnvariation. Den farmakokinetiske profil er sammenlignelig hos raske forsøgspersoner og hos patienter med epilepsi. På grund af fuldstændig og lineær absorption kan plasma niveauerne forudsiges udfra peroral dosis af levetiracetam udtrykt som mg/kg legemsvægt. Der er derfor ikke behov for monitorering af plasmakoncentrationen af levetiracetam.

6

Absorption Levetiracetam absorberes hurtigt efter peroral indgift. Den absolutte perorale biotilgængelighed er næsten 100%. Maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) opnås 1,3 time efter indtagelse. Stabilt plasmaniveau (steady state) opnås indenfor 2 dage med dosering 2 gange dagligt. Maksimale koncentrationer er (Cmax) er normalt 31 og 43 ug/ml efter henholdsvis en enkelt dosis på 1000 mg og gentagen dosering 1000 mg 2 gange daglig. Absorptionen er ikke dosisafhængig og ændres ikke ved fødeindtagelse. Distribution Der foreligger ingen data vedrørende vævsfordeling hos mennesker. Hverken levetiracetam eller den primære metabolit bindes signifikant til plasmaproteiner (<10%). Fordelingsvolumen for levetiracetam er ca. 0,5 til 0.7 l/kg, en værdi der ligger tæt på total volumen af kropsvæske. Biotransformation Levetiracetam metaboliseres ikke i udtalt grad hos mennesker. Den vigtigste metaboliseringsvej (24 % af dosis) er enzymatisk hydrolyse af acetamid gruppen. Dannelse af den primære metabolit, ucb L057 er ikke afhængig af lever cytochrom P450 isoformer. Hydrolyse af acetamidgruppen var målelig i en lang række væv inklusive blodceller. Metabolitten ucb LO57 er farmakologisk inaktiv. To mindre metabolitter blev også identificeret. En blev opnået ved hydroxylering af pyrrolidonringen (1,6% af dosis) og den anden ved åbning af pyrrolidonringen (0,9% af dosis). Andre uidentificerede komponenter udgjorde kun 0,6% af dosis. In vivo blev der ikke påvist enantiomerisk omdannelse for levetiracetam og dets primære metabolit. In vitro undersøgelser viste, at levetiracetam og dets primære metabolit ikke hæmmer de vigtigste human lever cytochrom P450 isoformer (CYP3A4, 2A6, 2C8/9/10, 2C19, 2D6, 2E1 og 1A2), glucuronyltransferase (UGT*6, UGT*1 og UGT[pI6.2]) og epoxid hydroxylase aktiviteter. Desuden påvirker levetiracetam ikke in vitro glukuronidering af valproatsyre. Levetriacetam fremkaldte ikke enzyminduktion i dyrkede humane hepatocytter. Derfor er interaktion af Keppra med andre lægemidler eller vice versa ikke sandsynlig. Eliminering Halveringstiden for levetiracetam hos voksne var 7±1 timer og påvirkedes hverken af dosis, administrationsvej eller gentagen dosering. Den gennemsnitlige helkrops clearance var 0,96ml/min/kg. Hovedparten blev udskilt via urinen, gennemsnitligt 95 % af dosis (ca. 93 % af dosis var udskilt indenfor 48 timer). Udskillelse via fæces omfattede kun 0,3 % af dosis. Den akkumulerede urinudskillelse af levetiracetam og dets primære metabolit var indenfor de første 48 timer henholdsvis 66% og 24% af dosis. Renal udskillelse af levetiracetam og ucb L057 er henholdsvis 0,6 og 4,2ml/min/kg, hvilket tyder på at levetiracetam udskilles ved hjælp af glomerulær filtration og efterfølgende tubulær reabsorption og at den primære metabolit også udskilles ved hjælp af aktiv tubulær sekretion som tillæg til glomerulær filtration. Elimination af levetiracetam er korreleret til kreatinin clearance. Ældre Hos ældre er halveringstiden øget med ca. 40 % (10 til 11 timer). Dette er relateret til nedsat

nyrefunktion hos denne population (se afsnit 4.2 ”Dosering”). Børn (6 til 12 år)

7

Efter indgivelse af en enkeltdosis (20 mg/kg) til børn med epilepsi, var halveringstiden for levetiracetam 6,0 timer. Den tilsyneladende krops clearance var ca. 30 % højere end hos voksne med epilepsi.

Nedsat nyrefunktion Den tilsyneladende kropsclearance af levetiracetam og dens primære metabolit er korreleret til kreatinin clearance. Det anbefales derfor at justere daglig vedligeholdelses dosis af Keppra hos patienter med moderat og udtalt nyrefunktionsnedsættelse baseret på kreatinin clearance (se afsnit 4.2 ”Dosering”) . Hos patienter med anurisk slutstadium i nyresygdommen var halveringstiden henholdsvis ca. 25 og 3,1 timer mellem og indenfor dialyse perioderne. Den fraktionelle eliminering af levetiracetam var 51 % under et karakteristiskt 4 timers dialyse forløb. Nedsat leverfunktion

Hos personer med mild og moderat leverfunktionsnedsættelse fandtes der ikke nogen relevant ændring

af clearance for levetiracetam. Hos de fleste personer med svært nedsat leverfunktion var clearance af levetiracetam reduceret med mere end 50% på grund af samtidig nyrefunktionsnedsættelse (se afsnit 4.2 ”Dosering”). 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Prækliniske data baseret på konventionelle undersøgelser for sikkerhed farmakologi, genotoksicitet og carcinogenicitet viste ingen speciel risiko for mennesker. Selv om der ikke er set bevis på carcinogenicitet, er den potentielle carcinogenicitet ikke fuldt evalueret på grund af nogle mangler ved de gennemførte undersøgelser. Bivirkninger som ikke var observeret i kliniske undersøgelser, men set hos rotte og i mindre udstrækning hos mus ved eksponeringsniveauer der svarede til eksponeringsniveauet hos menneske og med mulig relevans for klinisk anvendelse var leverændringer som tyder på et adaptivt respons så som vægtøgninger, centrilobulær hypertrofi, fedtinfiltration og forhøjede leverenzymer i serum. I studier over reproduktiv toksicitet hos rotte inducerede levetiracetam udviklingstoksicitet (forøgelse af skeletale ændringer, mindre anomalier, forsinket vækst, forøget mortalitet af unger) ved eksponeringsniveauer der svarede til eller var større end eksponering hos menneske. Ved kanin sås føtale effekter (embryonisk død, forøgede skelet anomalier og forøgelse af misdannelser) ved forekomst af maternal toksicitet. Den systemiske eksponering ved det konstaterede ikke-effekt niveau hos kanin var ca. 4 til 5 gange eksponering hos menneske. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Kerne: majsstivelse, povidon K30, talkum, silica, kolloid, vandfri, magnesiumstearat Filmovertræk Opadry OY-S-30913: hypromellose, makrogol 4000, titandioxid (E 171), indigotin I (E 132) 6.2 Uforligeligheder Ikke relevant.

8

6.3 Opbevaringstid 2 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen. 6.5 Emballage (art og indhold) Keppra 250 mg filmovertrukne tabletter er pakket i aluminium/PVC blister, indlagt i papæsker

indeholdende 20, 30, 50, 60 og 100 film-overtrukne tabletter. Ikke alle pakninger er nødvendigvis markedsført. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Ingen særlige forholdsregler. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN UCB S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgien 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

9

1. LÆGEMIDLETS NAVN Keppra 500 mg filmovertrukne tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver filmovertrukken tablet indeholder 500 mg levetiracetam Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1 3. LÆGEMIDDELFORM Filmovertrukne tabletter Gule, aflange og graveret med koden “ucb 500” på den ene side. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Indikationen for Keppra er tillægsbehandling af epilepsipatienter med anfald af partiel type med eller uden sekundær generalisering. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde De filmovertrukne tabletter indtages peroralt, synkes med en tilstrækkelig mængde væske, og kan indtages med eller uden føde. Den daglige dosis bør indtages i to ligeligt fordelte doser. Voksne og unge ældre end 16 år Den initiale, terapeutiske dosis er 500 mg to gange daglig. Man kan starte med denne dosering fra

den første behandlingsdag Afhængig af klinisk effekt og tolerabilitet kan den daglige dosis øges til 1500 mg to gange daglig. Ændring af dosis kan gennemføres med forøgelser eller reduktioner på 500 mg to gange daglig hver anden til fjerde uge. Ældre (fra 65 år) Justering af dosis anbefales hos ældre patienter med nedsat nyrefunktion (se “Patienter med nedsat nyrefunktion” nedenfor). Børn: Der foreligger ikke tilstrækkelige data til at anbefale anvendelse af levetiracetam til børn og unge under 16 år. Patienter med nedsat nyrefunktion Døgndosis skal afpasses individuelt i forhold til nyrefunktion. Se nedenstående tabel og juster dosis som angivet. For at anvende denne doseringstabel er det nødvendigt at beregne patientens kreatinin clearance (CLcr) i ml/min. CLcr i ml/min kan beregnes ud fra serum kreatinin (mg/dl) ved at anvende følgende formel:

10




afbrydes, seponeres gradvist (f.eks. reduktion med 500 mg to gange daglig hver anden til fjerde uge). Der foreligger ikke tilstrækkelige data med hensyn til seponering af andre samtidigt anvendte antiepileptika, når kontrol af anfald ved tillægsbehandling er opnået, for at give levetiracetam som monoterapi.




4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Data tyder på at Keppra ikke påvirker serum koncentrationerne af eksisterende antiepileptika (fenytoin, karbamazepin, valproat, phenobarbital, lamotrigin, gabapentin og primidon) og at disse antiepileptika ikke påvirker Keppra’s farmakokinetik. Det er påvist at probenecid (500 mg fire gange daglig), en substans som blokerer den tubulære sekretion i nyrerne, hæmmer renal udskillelse af den primære metabolit, men ikke af levetiracetam. Ikke desto mindre vedbliver koncentrationen af denne metabolit at være lav. Det antages at andre lægemidler der udskilles ved aktiv tubulær sekretion også kan reducere renal udskillelse af metabolitten. Levetiracetams påvirkning på probenecid var ikke undersøgt og virkningen af

11

levetiracetam på andre lægemidler som udskilles ved aktiv sekretion f.eks. NSAIDs, sulfonamider og metotrexat er ukendt. Levetiracetam 1000 mg daglig påvirker ikke farmakokinetikken af perorale anticonceptiva (etinyløstradiol og levonorgestrel); endokrine parametre (luteniserende hormon og progesteron) blev ikke ændret. Levetiracetam 2000 mg daglig påvirkede ikke farmakokinetik af digoxin og warfarin; protrombin-tider blev ikke ændret. Samtidig indtagelse af digoxin, perorale anticonceptiva og warfarin påvirkede ikke levetiracetam’s farmakokinetik. Det forefindes ikke data på anticidas påvirkning af levetiracetams absorption. Absorptionen af levetiracetam blev ikke ændret ved fødeindtagelse, men absorptionshastigheden blev lettere reuceret. Der foreligger ikke data over interaktion af levetiracetam og alkohol. 4.6 Graviditet og amning Der foreligger ikke tilstrækkelige data ved brug af Keppra hos gravide kvinder. Undersøgelser på dyr






nervestystems relaterede symptomer i begyndelsen af behandlingen eller ved øgning af dosis. Derfor tilrådes forsigtighed hos disse patienter ved udførelse af krævende opgaver, f.eks kørsel eller betjening af maskiner.


12


fjendtlighed, søvnløshed, nervøsitet, tremor, vertigo - Hud med mere: hududslæt - Specielle sanser: diplopi 4.9 Overdosering Symptomer Der foreligger ikke erfaringer med doser større end 5000 mg/dag. Ingen alvorlige bivirkninger blev rapporteret hos raske frivillige forsøgspersoner efter indtagelse af én enkelt dosis op til og med 5000 mg peroralt. Behandling af overdosering Efter en akut overdosis bør maven tømmes ved hjælp af maveskylning og induktion af opkastning. Der kendes ingen specifik antidot for levetiracetam. Behandling af overdosering er symptomatisk og

kan omfatte hæmodialyse. Effektiviteten ved dialyse ekstraktion er 60% for levetiracetam og 74% for den primære metabolit.

5. FARMAKOLOGISKE EGENSKABER 5.1 Farmakodynamiske egenskaber Farmakoterapeutisk gruppe: antiepileptika. ATC kode: N03A. Den virksomme substans, levetiracetam er et pyrrolidon derivat (S-enantiomer af α-ethyl-2-oxo-1-pyrrolidin acetamid), og er kemisk set ikke beslægtet med kendte antiepileptisk aktive substanser. Virkningsmekanisme Virkningsmekanismen for levetiracetam kendes ikke, men synes ikke at være relateret til virkningsmekanismer for eksisterende lægemidler. In vitro og in vivo forsøg tyder på at levetiracetam ikke ændrer cellens basale egenskaber og normale neurotransmission. Farmakodynamiske effekter Levetiracetam giver beskyttelse i en lang række dyreforsøgsmodeller med partielle og primært generaliserede anfald uden at udvise en pro-konvulsiv virkning. Den primære metabolit er inaktiv. Hos mennesket har virkning ved tilstande med både partiel og generaliseret epilepsi (epileptiforme afladninger/fotoparoxysmalt respons) bekræftet den bredspektrede prækliniske farmakologiske profil. 5.2 Farmakokinetiske egenskaber Levetiracetam er en højt opløselig og permeabel substans. Den farmakokinetiske profil er lineær med lille variation hos det enkelte indvidid og mellem individer. Der ses ikke ændringer i clearance efter gentagen dosering. Der er ikke holdepunkter for nogen relevant køn, race eller døgnvariation. Den farmakokinetiske profil er sammenlignelig hos raske forsøgspersoner og hos patienter med epilepsi. På grund af fuldstændig og lineær absorption kan plasma niveauerne forudsiges udfra peroral dosis af levetiracetam udtrykt som mg/kg legemsvægt. Der er derfor ikke behov for monitorering af plasmakoncentrationen af levetiracetam. Absorption

13

Levetiracetam absorberes hurtigt efter peroral indgift. Den absolutte perorale biotilgængelighed er næsten 100%. Maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) opnås 1,3 time efter indtagelse. Stabilt plasmaniveau (steady state) opnås indenfor 2 dage med dosering 2 gange dagligt. Maksimale koncentrationer er (Cmax) er normalt 31 og 43 ug/ml efter henholdsvis en enkelt dosis på 1000 mg og gentagen dosering 1000 mg 2 gange daglig. Absorptionen er ikke dosisafhængig og ændres ikke ved fødeindtagelse. Distribution Der foreligger ingen data vedrørende vævsfordeling hos mennesker. Hverken levetiracetam eller den primære metabolit bindes signifikant til plasmaproteiner (<10%). Fordelingsvolumen for levetiracetam er ca. 0,5 til 0.7 l/kg, en værdi der ligger tæt påtotal volumen af kropsvæske. Biotransformation Levetiracetam metaboliseres ikke i udtalt grad hos mennesker. Den vigtigste metaboliseringsvej (24 % af dosis) er enzymatisk hydrolyse af acetamid gruppen. Dannelse af den primære metabolit, ucb L057 er ikke afhængig af lever cytochrom P450 isoformer. Hydrolyse af acetamidgruppen var målelig i en lang række væv, inklusive blodceller. Metabolitten ucb LO57 er farmakologisk inaktiv. To mindre metabolitter blev også identificeret. En blev opnået ved hydroxylering af pyrrolidonringen (1,6% af dosis) og den anden ved åbning af pyrrolidonringen (0,9% af dosis). Andre uidentificerede komponenter udgjorde kun 0,6% af dosis. In vivo blev der ikke påvist enantiomerisk omdannelse for levetiracetam og dets primære metabolit. In vitro undersøgelser viste, at levetiracetam og dets primære metabolit ikke hæmmer de vigtigste human lever cytochrom P450 isoformer (CYP3A4, 2A6, 2C8/9/10, 2C19, 2D6, 2E1 og 1A2), glucuronyltransferase (UGT*6, UGT*1 og UGT[pI6.2]) og epoxid hydroxylase aktiviteter Desuden påvirker levetiracetam ikke in vitro glukuronidering af valproatsyre. Levetriacetam fremkaldte ikke enzyminduktion i dyrkede humane hepatocytter. Derfor er interaktion af Keppra med andre lægemidler eller vice versa ikke sandsynlig. Eliminering Halveringstiden for levetiracetam hos voksne var 7,2 timer og påvirkedes hverken af dosis, administrationsvej eller gentagen dosering. Den gennemsnitlige helkrops clearance var 0,96ml/min/kg. Hovedparten blev udskilt via urinen, gennemsnitligt 95 % af dosis (ca. 93 % af dosis var udskilt indenfor 48 timer). Udskillelse via fæces omfattede kun 0,3 % af dosis. Den akkumulerede urinudskillelse af levetiracetam og dets primære metabolit var indenfor de første 48 timer henholdsvis 66% og 24% af dosis. Renal udskillelse af levetiracetam og ucb L057 er henholdsvis 0,6 og 4,2ml/min/kg, hvilket tyder på at levetiracetam udskilles ved hjælp af glomerulær filtration og efterfølgende tubulær reabsorption og at den primære metabolit også udskilles ved hjælp af aktiv tubulær sekretion som tillæg til glomerulær filtration. Elimination af levetiracetam er korreleret til kreatinin clearance. Ældre Hos ældre er halveringstiden øget med ca. 40 % (10 til 11 timer). Dette er relateret til nedsat


14

Efter indgivelse af en enkeltdosis (20 mg/kg) til børn med epilepsi, var halveringstiden for levetiracetam 6,0 timer. Den tilsyneladende krops clearance var ca. 30 % højere end hos voksne med epilepsi.



af clearance for levetiracetam. Hos de fleste personer med svært nedsat leverfunktion var clearance af levetiracetam reduceret med mere end 50% på grund af samtidig nyrefunktionsnedsættelse (se afsnit 4.2 ”Dosering”). 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Prækliniske data baseret på konventionelle undersøgelser for sikkerhed farmakologi, genotoksicitet og carcinogenicitet viste ingen speciel risiko for mennesker. Selv om der ikke er set bevis på carcinogenicitet, er den potentielle carcinogenicitet ikke fuldt evalueret på grund af nogle mangler ved de gennemførte undersøgelser. Bivirkninger som ikke var observeret i kliniske undersøgelser, men set hos rotte og i mindre udstrækning hos mus ved eksponeringsniveauer der svarede til eksponeringsniveauet hos menneske og med mulig relevans for klinisk anvendelse var leverændringer som tyder på et adaptivt respons så som vægtøgninger, centrilobulær hypertrofi, fedtinfiltration og forhøjede leverenzymer i serum. I studier over reproduktiv toksicitet hos rotte inducerede levetiracetam udviklingstoksicitet (forøgelse af skeletale ændringer, mindre anomalier, forsinket vækst, forøget mortalitet af unger) ved eksponeringsniveauer der svarede til eller var større end eksponering hos menneske. Ved kanin sås føtale effekter (embryonisk død, forøgede skelet anomalier og forøgelse af misdannelser) ved forekomst af maternal toksicitet. Den systemiske eksponering ved det konstaterede ikke-effekt niveau hos kanin var ca. 4 til 5 gange eksponering hos menneske. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Kerne: majsstivelse, povidon K30, talkum, silica, kolloid, vandfri, magnesiumstearat Filmovertræk Opadry O5-F-32867: hypromellose, makrogol 4000, titandioxid (E 171), indigotin I (E 132), gul jernoxid (E 172) 6.2 Uforligeligheder Ikke relevant.

15

6.3 Opbevaringstid 2 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen. 6.5 Emballage (art og indhold) Keppra 500 mg filmovertrukne tabletter er pakket i aluminium/PVC blister, indlagt i papæsker

indeholdende 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 og 200 film-overtrukne tabletter. Ikke alle pakninger er nødvendigvis markedsført. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Ingen særlige forholdsregler. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN UCB S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgien 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

16

1. LÆGEMIDLETS NAVN Keppra 750 mg filmovertrukne tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver filmovertrukken tablet indeholder 750 mg levetiracetam Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1 3. LÆGEMIDDELFORM Filmovertrukne tabletter Orange aflange og graveret med koden “ucb 750” på den ene side. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Indikationen for Keppra er tillægsbehandling af epilepsipatienter med anfald af partiel type med eller uden sekundær generalisering. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde De filmovertrukne tabletter indtages peroralt, synkes med en tilstrækkelig mængde væske, og kan indtages med eller uden føde. Den daglige dosis bør indtages i to ligeligt fordelte doser. Voksne og unge ældre end 16 år Den initiale, terapeutiske dosis er 500 mg to gange daglig. Man kan starte med denne dosering fra


17








4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Data tyder på at Keppra ikke påvirker serum koncentrationerne af eksisterende antiepileptika (fenytoin, karbamazepin, valproat, phenobarbital, lamotrigin, gabapentin og primidon) og at disse antiepileptika ikke påvirker Keppra’s farmakokinetik. Det er påvist at probenecid (500 mg fire gange daglig), en substans som blokerer den tubulære sekretion i nyrerne, hæmmer renal udskillelse af den primære metabolit men ikke af levetiracetam. Ikke desto mindre vedbliver koncentrationen af denne metabolit at være lav. Det antages at andre lægemidler der udskilles ved aktiv tubulær sekretion også kan reducere renal udskillelse af metabolitten. Levetiracetams påvirkning på probenecid var ikke undersøgt og virkningen af

18

levetiracetam på andre lægemidler som udskilles ved aktiv sekretion, f.eks. NSAIDs, sulfonamider og metotrexat, er ukendt. Levetiracetam 1000 mg daglig påvirker ikke farmakokinetikken af perorale anticonceptiva (etinyløstradiol og levonorgestrel); endokrine parametre (luteniserende hormon og progesteron) blev ikke ændret. Levetiracetam 2000 mg daglig påvirkede ikke farmakokinetik af digoxin og warfarin; protrombin-tider blev ikke ændret. Samtidig indtagelse af digoxin, perorale anticonceptiva og warfarin påvirkede ikke levetiracetam’s farmakokinetik. Det forefindes ikke data på anticidas påvirkning af levetiracetams absorption. Absorptionen af levetiracetam blev ikke ændret ved fødeindtagelse, men absorptionshastigheden blev lettere reduceret. Der foreligger ikke data over interaktion af levetiracetam og alkohol. 4.6 Graviditet og amning Det foreligger ikke tilstrækkelige data ved brug af Keppra hos gravide kvinder. Undersøgelser på dyr








19


fjendtlighed, søvnløshed, nervøsitet, tremor, vertigo - Hud med mere: hududslæt - Specielle sanser: diplopi Farvestoffet E110 kan give allergiske reaktioner. 4.9 Overdosering Symptomer Der foreligger ikke erfaringer med doser større end 5000 mg/dag. Ingen alvorlige bivirkninger blev rapporteret hos raske frivillige forsøgspersoner efter indtagelse af én enkelt dosis op til og med 5000 mg peroralt. Behandling af overdosering Efter en akut overdosis bør maven tømmes ved hjælp af maveskylning og induktion af opkastning. Der kendes ingen specifik antidot for levetiracetam. Behandling af overdosering er symptomatisk og

kan omfatte hæmodialyse. Effektiviteten ved dialyse ekstraktion er 60% for levetiracetam og 74% for den primære metaboliten.


20

Absorption Levetiracetam absorberes hurtigt efter peroral indgift. Den absolutte perorale biotilgængelighed er næsten 100%. Maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) opnås 1,3 time efter indtagelse. Stabilt plasmaniveau (steady state) opnås indenfor 2 dage med dosering 2 gange dagligt. Maksimale koncentrationer er (Cmax) er normalt 31 og 43 ug/ml efter henholdsvis en enkelt dosis på 1000 mg og gentagen dosering 1000 mg 2 gange daglig. Absorptionen er ikke dosisafhængig og ændres ikke ved fødeindtagelse. Distribution Der foreligger ingen data vedrørende vævsfordeling hos mennesker. Hverken levetiracetam eller den primære metabolit bindes signifikant til plasmaproteiner (<10%). Fordelingsvolumen for levetiracetam er ca. 0,5 til 0.7 l/kg, en værdi der ligger tæt på total volumen af kropsvæske. Biotransformation Levetiracetam metaboliseres ikke i udtalt grad hos mennesker. Den vigtigste metaboliseringsvej (24 % af dosis) er enzymatisk hydrolyse af acetamid gruppen. Dannelse af den primære metabolit, ucb L057 er ikke afhængig af lever cytochrom P450 isoformer. Hydrolyse af acetamidgruppen var målelig i en lang række væv, inklusive blodceller. Metabolitten ucb LO57 er farmakologisk inaktiv. To mindre metabolitter blev også identificeret. En blev opnået ved hydroxylering af pyrrolidonringen (1,6% af dosis) og den anden ved åbning af pyrrolidonringen (0,9% af dosis). Andre uidentificerede komponenter udgjorde kun 0,6% af dosis. In vivo blev der ikke påvist enantiomerisk omdannelse for levetiracetam og dets primære metabolit. In vitro undersøgelser viste, at levetiracetam og dets primære metabolit ikke hæmmer de vigtigste human lever cytochrom P450 isoformer (CYP3A4, 2A6, 2C8/9/10, 2C19, 2D6, 2E1 og 1A2), glucuronyltransferase (UGT*6, UGT*1 og UGT[pI6.2]) og epoxid hydroxylase aktiviteter. Desuden påvirker levetiracetam ikke in vitro glukuronidering af valproatsyre. Levetriacetam fremkaldte ikke enzyminduktion i dyrkede humane hepatocytter. Derfor er interaktion af Keppra med andre lægemidler eller vice versa ikke sandsynlig. Eliminering Halveringstiden for levetiracetam hos voksne var 7±1 timer og påvirkedes hverken af dosis, administrationsvej eller gentagen dosering. Den gennemsnitlige helkrops clearance var 0,96ml/min/kg. Hovedparten blev udskilt via urinen, gennemsnitligt 95 % af dosis (ca. 93 % af dosis var udskilt indenfor 48 timer). Udskillelse via fæces omfattede kun 0,3 % af dosis. Den akkumulerede urinudskillelse af levetiracetam og dets primære metabolit var indenfor de første 48 timer henholdsvis 66% og 24% af dosis. Renal udskillelse af levetiracetam og ucb L057 er henholdsvis 0,6 og 4,2ml/min/kg, hvilket tyder på at levetiracetam udskilles ved hjælp af glomerulær filtration og efterfølgende tubulær reabsorption og at den primære metabolit også udskilles ved hjælp af aktiv tubulær sekretion som tillæg til glomerulær filtration. Elimination af levetiracetam er korreleret til kreatinin clearance. Ældre Hos ældre er halveringstiden øget med ca. 40 % (10 til 11 timer). Dette er relateret til nedsat

nyrefunktion hos denne population (se afsnit 4.2 ”Dosering”).

21

Børn (6 til 12 år) Efter indgivelse af en enkeltdosis (20 mg/kg) til børn med epilepsi, var halveringstiden for

levetiracetam 6,0 timer. Den tilsyneladende krops clearance var ca. 30 % højere end hos voksne med epilepsi.



af clearance for levetiracetam. Hos de fleste personer med svært nedsat leverfunktion var clearance af levetiracetam reduceret med mere end 50% på grund af samtidig nyrefunktionsnedsættelse (se afsnit 4.2 ”Dosering”). 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Prækliniske data baseret på konventionelle undersøgelser for sikkerhed farmakologi, genotoksicitet og carcinogenicitet viste ingen speciel risiko for mennesker. Selv om der ikke er set bevis på carcinogenicitet, er den potentielle carcinogenicitet ikke fuldt evalueret på grund af nogle mangler ved de gennemførte undersøgelser. Bivirkninger som ikke var observeret i kliniske undersøgelser, men set hos rotte og i mindre udstrækning hos mus ved eksponeringsniveauer der svarede til eksponeringsniveauet hos menneske og med mulig relevans for klinisk anvendelse var leverændringer som tyder på et adaptivt respons så som vægtøgninger, centrilobulær hypertrofi, fedtinfiltration og forhøjede leverenzymer i serum. I studier over reproduktiv toksicitet hos rotte inducerede levetiracetam udviklingstoksicitet (forøgelse af skeletale ændringer, mindre anomalier, forsinket vækst, forøget mortalitet af unger) ved eksponeringsniveauer der svarede til eller var større end eksponering hos menneske. Ved kanin sås føtale effekter (embryonisk død, forøgede skelet anomalier og forøgelse af misdannelser) ved forekomst af maternal toksicitet. Den systemiske eksponering ved det konstaterede ikke-effekt niveau hos kanin var ca. 4 til 5 gange eksponering hos menneske. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Kerne: majsstivelse, povidon K30, talkum, silica, kolloid, vandfri, magnesiumstearat Filmovertræk Opadry OY-S-33016: hypromellose, makrogol 4000, titandioxid (E 171), indigotin I (E 132), rød jernoxid (E 172), sunset yellow FCF (E 110)

22

6.2 Uforligeligheder Ikke relevant. 6.3 Opbevaringstid 2 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold Ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen. 6.5 Emballage (art og indhold) Keppra 750 mg filmovertrukne tabletter er pakket i aluminium/PVC blister, indlagt i papæsker

indeholdende 20, 30, 50, 60, 80 og 100 film-overtrukne tabletter. Ikke alle pakninger er nødvendigvis markedsført. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Ingen særlige forholdsregler. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN UCB S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgien 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

23

1. LÆGEMIDLETS NAVN Keppra 1000 mg filmovertrukne tabletter 2. KVALITATIV OG KVANTITATIV SAMMENSÆTNING Hver filmovertrukken tablet indeholder 1000 mg levetiracetam Hjælpestoffer er anført under pkt. 6.1 3. LÆGEMIDDELFORM Filmovertrukne tabletter Hvide aflange og graveret med koden “ucb 1000” på den ene side. 4. KLINISKE OPLYSNINGER 4.1 Terapeutiske indikationer Indikationen for Keppra er tillægsbehandling af epilepsipatienter med anfald af partiel type med eller uden sekundær generalisering. 4.2 Dosering og indgivelsesmåde De filmovertrukne tabletter indtages peroralt, synkes med en tilstrækkelig mængde væske, og kan indtages med eller uden føde. Den daglige dosis bør indtages i to ligeligt fordelte doser. Voksne og unge ældre end 16 år Den initiale, terapeutiske dosis er 500 mg to gange daglig. Man kan starte med denne dosering fra


24








4.5 Interaktion med andre lægemidler og andre former for interaktion Data tyder på at Keppra ikke påvirker serum koncentrationerne af eksisterende antiepileptika (fenytoin, karbamazepin, valproat, phenobarbital, lamotrigin, gabapentin og primidon) og at disse antiepileptika ikke påvirker Keppra’s farmakokinetik. Det er påvist at probenecid (500 mg fire gange daglig), en substans som blokerer den tubulære sekretion i nyrerne, hæmmer renal udskillelse af den primære metabolit men ikke levetiracetam. Ikke desto mindre vedbliver koncentrationen af denne metabolit at være lav. Det antages at andre lægemidler der udskilles ved aktiv tubulær sekretion også kan reducere renal udskillelse af metabolitten. Levetiracetams påvirkning på probenecid var ikke undersøgt og virkningen af

25

levetiracetam på andre lægemidler som udskilles ved aktiv sekreion f.eks. NSAIDs, sulfonamider og metotrexat er ukendt. Levetiracetam 1000 mg daglig påvirker ikke farmakokinetikken af perorale anticonceptiva (etinyløstradiol og levonorgestrel); endokrine parametre (luteniserende hormon og progesteron) blev ikke ændret. Levetiracetam 2000 mg daglig påvirkede ikke farmakokinetik af digoxin og warfarin; protrombin-tider blev ikke ændret. Samtidig indtagelse af digoxin, perorale anticonceptiva og warfarin påvirkede ikke levetiracetam’s farmakokinetik. Det forefindes ikke data på anticidas påvirkning af levetiracetams absorption. Absorptionen af levetiracetam blev ikke ændret ved fødeindtagelse, men absorptionshastigheden blev lettere reduceret. Der foreligger ikke data over interaktion af levetiracetam og alkohol. 4.6 Graviditet og amning Der foreligger ikke tilstrækkelige data ved brug af Keppra hos gravide kvinder. Undersøgelser på dyr








26


fjendtlighed, søvnløshed, nervøsitet, tremor, vertigo - Hud med mere: hududslæt - Specielle sanser: diplopi 4.9 Overdosering Symptomer Der foreligger ikke erfaringer med doser større end 5000 mg/dag. Ingen alvorlige bivirkninger blev rapporteret hos raske frivillige forsøgspersoner efter indtagelse af én enkelt dosis op til og med 5000 mg peroralt. Behandling af overdosering Efter en akut overdosis bør maven tømmes ved hjælp af maveskylning og induktion af opkastning. Der kendes ingen specifik antidot for levetiracetam. Behandling af overdosering er symptomatisk og

kan omfatte hæmodialyse. Effektiviteten ved dialyse ekstraktion er 60% for levetiracetam og 74% for den primære metaboliten.


27

Absorption Levetiracetam absorberes hurtigt efter peroral indgift. Den absolutte perorale biotilgængelighed er næsten 100%. Maksimale plasmakoncentrationer (Cmax) opnås 1,3 time efter indtagelse. Stabilt plasmaniveau (steady state) opnås indenfor 2 dage med dosering 2 gange dagligt. Maksimale koncentrationer er (Cmax) er normalt 31 og 43 ug/ml efter henholdsvis en enkelt dosis på 1000 mg og gentagen dosering 1000 mg 2 gange daglig. Absorptionen er ikke dosisafhængig og ændres ikke ved fødeindtagelse. Distribution Der foreligger ingen data vedrørende vævsfordeling hos mennesker. Hverken levetiracetam eller den primære metabolit bindes signifikant til plasmaproteiner (<10%). Fordelingsvolumen for levetiracetam er ca. 0,5 til 0.7 l/kg, en værdi der ligger tæt på total volumen af kropsvæske. Biotransformation Levetiracetam metaboliseres ikke i udtalt grad hos mennesker. Den vigtigste metaboliseringsvej (24 % af dosis) er enzymatisk hydrolyse af acetamid gruppen. Dannelse af den primære metabolit, ucb L057 er ikke afhængig af lever cytochrom P450 isoformer. Hydrolyse af acetamidgruppen var målelig i en lang række væv, inklusive blodceller. Metabolitten ucb LO57 er farmakologisk inaktiv. To mindre metabolitter blev også identificeret. En blev opnået ved hydroxylering af pyrrolidonringen (1,6% af dosis) og den anden ved åbning af pyrrolidonringen (0,9% af dosis). Andre uidentificerede komponenter udgjorde kun 0,6% af dosis. In vivo blev der ikke påvist enantiomerisk omdannelse for levetiracetam og dets primære metabolit. In vitro undersøgelser viste, at levetiracetam og dets primære metabolit ikke hæmmer de vigtigste human lever cytochrom P450 isoformer (CYP3A4, 2A6, 2C8/9/10, 2C19, 2D6, 2E1 og 1A2), glucuronyltransferase (UGT*6, UGT*1 og UGT[pI6.2]) og epoxid hydroxylase aktiviteter. Desuden påvirker levetiracetam ikke in vitro glukuronidering af valproatsyre. Levetriacetam fremkaldte ikke enzyminduktion i dyrkede humane hepatocytter. Derfor er interaktion af Keppra med andre lægemidler eller vice versa ikke sandsynlig. Eliminering Halveringstiden for levetiracetam hos voksne var 7±1 timer og påvirkedes hverken af dosis, administrationsvej eller gentagen dosering. Den gennemsnitlige helkrops clearance var 0,96 ml/min/kg. Hovedparten blev udskilt via urinen, gennemsnitligt 95 % af dosis (ca. 93 % af dosis var udskilt indenfor 48 timer). Udskillelse via fæces omfattede kun 0,3 % af dosis. Den akkumulerede urinudskillelse af levetiracetam og dets primære metabolit var indenfor de første 48 timer henholdsvis 66% og 24% af dosis. Renal udskillelse af levetiracetam og ucb L057 er henholdsvis 0,6 og 4,2ml/min/kg, hvilket tyder på at levetiracetam udskilles ved hjælp af glomerulær filtration og efterfølgende tubulær reabsorption og at den primære metabolit også udskilles ved hjælp af aktiv tubulær sekretion som tillæg til glomerulær filtration. Elimination af levetiracetam er korreleret til kreatinin clearance. Ældre Hos ældre er halveringstiden øget med ca. 40 % (10 til 11 timer). Dette er relateret til nedsat


28

Efter indgivelse af en enkeltdosis (20 mg/kg) til børn med epilepsi, var halveringstiden for

levetiracetam 6,0 timer. Den tilsyneladende krops clearance var ca. 30 % højere end hos voksne med epilepsi.



af clearance for levetiracetam. Hos de fleste personer med svært nedsat leverfunktion var clearance af levetiracetam reduceret med mere end 50% på grund af samtidig nyrefunktionsnedsættelse (se afsnit 4.2 ”Dosering”). 5.3 Prækliniske sikkerhedsdata Prækliniske data baseret på konventionelle undersøgelser for sikkerhed farmakologi, genotoksicitet og carcinogenicitet viste ingen speciel risiko for mennesker. Selv om der ikke er set bevis på carcinogenicitet, er den potentielle carcinogenicitet ikke fuldt evalueret på grund af nogle mangler ved de gennemførte undersøgelser. Bivirkninger som ikke var observeret i kliniske undersøgelser, men set hos rotte og i mindre udstrækning hos mus ved eksponeringsniveauer der svarede til eksponeringsniveauet hos menneske og med mulig relevans for klinisk anvendelse var leverændringer som tyder på et adaptivt respons så som vægtøgninger, centrilobulær hypertrofi, fedtinfiltration og forhøjede leverenzymer i serum. I studier over reproduktiv toksicitet hos rotte inducerede levetiracetam udviklingstoksicitet (forøgelse af skeletale ændringer, mindre anomalier, forsinket vækst, forøget mortalitet af unger) ved eksponeringsniveauer der svarede til eller var større end eksponering hos menneske. Ved kanin sås føtale effekter (embryonisk død, forøgede skelet anomalier og forøgelse af misdannelser) ved forekomst af maternal toksicitet. Den systemiske eksponering ved det konstaterede ikke-effekt niveau hos kanin var ca. 4 til 5 gange eksponering hos menneske. 6. FARMACEUTISKE OPLYSNINGER 6.1 Fortegnelse over hjælpestoffer Kerne: majsstivelse, povidon K30, talkum, silica, kolloid, vandfri, magnesiumstearat Filmovertræk Opadry Y-1-7000: hypromellose, makrogol 400, titandioxid (E 171) 6.2 Uforligeligheder Ikke relevant. 6.3 Opbevaringstid 2 år. 6.4 Særlige opbevaringsforhold

29

Ingen særlige forholdsregler vedrørende opbevaringen. 6.5 Emballage (art og indhold) Keppra 1000 mg filmovertrukne tabletter er pakket i aluminium/PVC blister, indlagt i papæsker

indeholdende 10, 20, 30, 50, 60, 100 og 200 film-overtrukne tabletter. Ikke alle pakninger er nødvendigvis markedsført. 6.6 Eventuelle instruktioner vedrørende anvendelse og håndtering Ingen særlige forholdsregler. 7. INDEHAVER AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN UCB S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgien 8. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER 9. DATO FOR FØRSTE TILLADELSE/FORNYELSE AF TILLADELSEN 10. DATO FOR ÆNDRING AF TEKSTEN

30

BILAG II A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE

ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

31

A. INDEHAVER AF VIRKSOMHEDSGODKENDELSE ANSVARLIG FOR BATCHFRIGIVELSE

UCB SA (Pharma Sector) Chemin du Foriest, 1420 Braine l’alleud, Belgien Virksomhedsgodkendelse udstedt den 25. november 1998 af Ministère de la Santé Publique et de l'Environnement/Ministerie van Sociale Zaken, Volksgezondheid en Leefmilieu, Bruxelles.

B. BETINGELSER FOR MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN

BETINGELSER ELLER BEGRÆNSNINGER PÅLAGT INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN VEDRØRENDE UDLEVERING OG BRUG

Lægemidlet må kun udleveres efter recept.

32

BILAG III

ETIKETTERING OG INDLÆGSSEDDEL

33

A. ETIKETTERING

34

OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE Pakning med 20 1. LÆGEMIDLETS NAVN Keppra 250 mg filmovertrukne tabletter Levetiracetam 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver filmovertrukken tablet indeholder 250 mg levetiracetam 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 20 filmovertrukne tabletter 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Oral anvendelse 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR

BØRN Opbevares utilgængeligt for børn 7. EVENTUELLE ANDRE SÆRLIGE ADVARSLER 8. UDLØBSDATO Udløbsdato {måned/år} 9. SÆRLIGE OPBEVARINGSBETINGELSER 10. EVENTUELLE SÆRLIGE FORHOLDSREGLER VED BORTSKAFFELSE AF

UBRUGTE LÆGEMIDLER ELLER AFFALD FRA SÅDANNE 11. NAVN OG ADRESSE PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN Indehaver af markedsføringstilladelsen UCB S.A. Allée de la Recherche 60 B-1070 Bruxelles Belgien 12. NUMMER (NUMRE) I EU-REGISTRET FOR LÆGEMIDLER EU/0/00/000/000 13. FREMSTILLERENS BATCHNUMMER

35

Lot {nummer} 14. GENEREL KLASSIFIKATION FOR UDLEVERING Receptpligtigt lægemiddel 15. INSTRUKTIONER VEDRØRENDE ANVENDELSEN

36




37


38




39


40




41


42




43


44

MINDSTEKRAV TIL OPLYSNINGER PÅ BLISTERKORT ELLER BLISTERSTRIPS 1. LÆGEMIDLETS NAVN Keppra 250 mg filmovertrukne tabletter Levetiracetam 2. NAVN PÅ INDEHAVEREN AF MARKEDSFØRINGSTILLADELSEN UCB logo 3. UDLØBSDATO {måned/år} 4. BATCHNUMMER Lot {nummer}

45




46


47




48


49




50


51




52


53




54


55




56


57




58


59




60


61


62

OPLYSNINGER, DER SKAL ANFØRES PÅ DEN YDRE EMBALLAGE ELLER, NÅR EN SÅDAN IKKE FINDES, PÅ DEN INDRE EMBALLAGE Pakning med 20 1. LÆGEMIDLETS NAVN Keppra 750 mg filmovertrukne tabletter Levetiracetam 2. ANGIVELSE AF AKTIVT STOF/AKTIVE STOFFER Hver filmovertrukken tablet indeholder 750 mg levetiracetam 3. LISTE OVER HJÆLPESTOFFER Lægemidlet indeholder farvestof E110. For yderligere information se indlægsseddel. 4. LÆGEMIDDELFORM OG INDHOLDSMÆNGDE (PAKNINGSSTØRRELSE) 20 filmovertrukne tabletter 5. ANVENDELSESMÅDE OG OM NØDVENDIGT INDGIVELSESVEJ(E) Oral anvendelse 6. ADVARSEL OM, AT LÆGEMIDLET SKAL OPBEVARES UTILGÆNGELIGT FOR



63


64




65


66




67


68




69


70




71


72




73


74


75




76


77




78


79




80


81




82


83




84


85




86


87




88


89


90

B. INDLÆGSSEDDEL

91

INDLÆGSSEDDEL

Læs hele denne indlægsseddel omhyggeligt, inden De begynder at tage dette lægemiddel. - Gem indlægssedlen. De får muligvis behov for at læse den igen. - Hvis De har yderligere spørgsmål, bedes De kontakte Deres læge eller apotek. - Dette lægemiddel er ordineret til Dem personligt, og De bør ikke give det videre til andre. Det

kunne skade dem, selv om deres symptomer er de samme som Deres egne. Denne indlægsseddel fortæller: 1. Hvad Keppra er, og hvad det anvendes til 2. Hvad De skal gøre, før De begynder at tage Keppra 3. Hvordan De tager Keppra 4. Hvilke mulige bivirkninger Keppra har 5. Hvordan De opbevarer Keppra [Lægemidlets navn] Keppra 250 mg filmovertrukne tabletter Levetiracetam [Fuldstændig angivelse af aktivt stof/aktive stoffer og hjælpestoffer] - Det aktive stof i Keppra hedder levetiracetam. Hver tablet indeholder 250 mg af levetiracetam. - De øvrige indholdsstoffer er:

Tablet kerne: majsstivelse, povidon K30, talkum, silika kolloidal vandfri, magnesiumstearat. Filmovertræk: Opadry OY-S-30913 (hypromellose, macrogol 4000, titanium dioxid (E 171), indigotin I (E 132)).

[Navn og adresse på indehaveren af markedsføringstilladelsen samt på den indehaver af virksomhedsgodkendelse, som er ansvarlig for batchfrigivelse, hvis forskellig herfra] Indehaver af markedsføringstilladelse: UCB S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgien. Fremstiller: UCB S.A., (Pharma Sector), Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, Belgien. 1. HVAD KEPPRA ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL [Lægemiddelform og indholdsmængde, farmakoterapeutisk klassifikation] Keppra 250 mg filmovertrukne tabletter er et antiepileptisk lægemiddel. Pakningsstørrelser: tabletterne er pakket i blister og ligger i æsker, der indeholder 20, 30, 50, 60 og 100 filmovertrukne tabletter. Ikke alle pakninger er nødvendigvis markedsført. De filmovertrukne tabletter er blå, aflange og er præget med koden ”ucb 250” på den ene side. Terapeutiske indikationer Keppra er til behandling af voksne patienter med partielle anfald som allerede tager anden medicin mod epilepsi. 2. HVAD DE SKAL GØRE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE KEPPRA Liste over oplysninger, som det er nødvendigt at have kendskab til inden indtagelsen af lægemidlet Keppra gives til voksne og unge over 16 år. Det anbefales ikke til børn og unge under 16 år. Hvis De har nyre- eller leverproblemer bør lægen informeres, og dosis justeres i samråd med lægen. Kontraindikationer De bør ikke tage Keppra: hvis De er overfølsom (allergisk) over for levetiracetam eller et af de øvrige indholdsstoffer i Keppra. [Forsigtigshedsregler under brugen, særlige advarsler]

92

Vær særlig forsigtig med at tage Keppra: - når De afslutter behandlingen med Keppra, følg lægens instruktioner om gradvis nedtrapning af

Keppra. - hvis De lider af nyreproblemer, følg lægens instruktioner. [Interaktioner med mad og drikkevarer] Hvordan man tager Keppra sammen med mad og drikkevarer: De kan tage Keppra med eller uden et måltid. Anvend ikke Keppra sammen med alkohol. [Graviditet og amning] Graviditet og amning Spørg Deres læge eller apotek til råds, inden De tager nogen form for medicin. Hvis De er gravid, eller mener at være gravid, informer Deres læge. Keppra bør ikke anvendes under graviditet med mindre det er absolut nødvendigt. Amning anbefales ikke, hvis De er i behandling. [Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner] Bilkørsel og betjening af maskiner: Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og betjening af maskiner, da Keppra kan give døsighed. Dette er mere sandsynligt ved begyndelsen af behandlingen eller efter forøgelse af dosis. [Interaktion med andre lægemidler] Indtagelse af andre lægemidler: Hvis De tager eller for nylig har taget andre lægemidler, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom, også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler. 3. HVORDAN DE TAGER KEPPRA [Oplysninger om korrekt anvendelse] [Dosering] Tag det antal tabletter som lægen har ordineret. Doseringen, tilpasset til Dem og Deres sygdom, vil normalt være mellem 1000 mg (4 tabletter) og 3000 mg (12 tabletter) hver dag. [Anvendelsesmåde og, om nødvendigt, indgivelsesvej(e)] Keppra tabletten(erne) synkes med rigelig væske (f.eks. et glas vand). [Anvendelseshyppighed] Keppra skal tages 2 gange daglig, én gang om morgenen og én gang om aftenen, omtrent på samme tid hver dag. For eksempel skal De ved en daglig dosis på 1000 mg tage 2 tabletter om morgenen og 2 tabletter om aftenen. [Behandlingens varighed] Keppra er beregnet til kronisk behandling. Lægens anvisning bør følges nøje, og afbryd ikke behandlingen uden lægens anbefaling. [Symptomer i tilfælde af overdosering og forholdsregler herved] Hvis De tager mere Keppra end De bør: Kontakt lægen hvis De har taget flere tabletter end De burde. [Forholdsregler ved overspringelse af én eller flere doser] Hvis De glemmer at tage Keppra:

93

Kontakt lægen hvis De har glemt en eller flere doser. Tag ikke en dobbelt dosis for at erstatte en enkelt glemt dosis. [Angivelse af risikoen for bivirkninger ved nedtrapning] Virkninger, når behandlingen med Keppra ophører: Ved ophør af behandling, skal Keppra ligesom andre lægemidler mod epilepsi nedtrappes gradvist for at undgå en forøgelse af anfald. 4. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER KEPPRA HAR [Beskrivelse af bivirkninger] Som alle andre lægemidler kan Keppra have bivirkninger. Fortæl Deres læge hvis De har nogen af følgende bivirkninger og De bekymrer Dem. De hyppigste bivirkninger rapporteret med Keppra er somnolens (søvnighed) og asteni (træthed). Andre bivirkninger rapporteret med Keppra er: • nervesystemet: svimmelhed (følelse af usikker gang), vertigo (følelse af rotering), kramper,

depression, følelsemæssig ustabilitet, fjendtlighed, søvnløshed, nervøsitet, ataksi (manglende koordination), tremor (ufrivillig skælven), amnesi (hukommelsestab)

• generelt: hovedpine, skader ved uheld • fordøjelseskanalen: kvalme, dyspepsi (dårlig mave), diarré, anoreksi (tab af appetit) • hudlidelser: rash (hudutslæt) • øjne: diplopi (dobbeltsyn) Nogle af disse bivirkninger som søvnighed, træthed og svimmelhed ses oftest ved starten af behandlingen samt ved forøgelse af doseringen. Hvis De mærker nogen form for bivirkninger, som ikke er nævnt i denne indlægsseddel, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom. 5. HVORDAN DE OPBEVARER KEPPRA [Opbevaringsbetingelser og udløbsdato] Opbevares utilgængeligt for børn Må ikke anvendes efter den udløbsdato, som er angivet på æsken og blisterpakningen. [Om nødvendigt en advarsel om visse synlige tegn på fordærv] Denne indlægsseddel blev senest godkendt den {dato}

94

Yderligere oplysninger For yderligere oplysninger om dette lægemiddel bedes henvendelse rettet til den lokale repræsentant for indehaveren af markedsføringstilladelsen. België/Belgique/Belgien UCB Pharma S.A. /N.V. Route de Lennik/Lenniksebaan 437 B-1070 Bruxelles/Brussel Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Luxembourg/Luxemburg UCB Pharma S.A./N.V. Route de Lennik 437 B-1070 Bruxelles Belgique/Belgien Tél: +32 / (0)2 559 92 00

Danmark UCB Pharma H.C. Ørsteds Vej 27, 1 dør 5B DK-1879 Frederiksberg C Tlf: +45 / 33 79 00 90

Nederland UCB Pharma B.V. Druivenstraat 5 NL-4816 KB Breda Tel.: +31 / (0)76-587 92 22

Deutschland UCB GmbH Hüttenstraße 205 D-50170 Kerpen Tel: +49 / (0)2273 563-0

Norge UCB Pharma AS Brynsveien 96 N-1352 Kolsås Tel: +47 / 6717 6900

Ελλάδα UCB PHARMA ΑΕ Λεωφ. Βουλιαγμένης 580 GR-16452 Αργυρουπολη Τηλ: +30 / (0)1-9948600

Österreich UCB Pharma GmbH Brünnerstrasse, 73/5 A 1210 Wien Tel: +43 / (0) 1 29180-0

España UCB Pharma S.A. Santiago Ramón y Cajal, 6 E-08750 Molins de Rei (Barcelona) Tel: +34 / 936 803 400

Portugal UCB Pharma (Produtos Farmacêuticos), Lda Rua Gregório Lopes, Lote 1597 -1º P-1400-195 Lisboa Tel: +351 / 21 302 5300

France UCB Pharma S.A. 21 rue de Neuilly F-92003 Nanterre Tél: +33 / (0)1 47 29 44 35

Suomi/Finland UCB Pharma Oy Finland Ratavallintie/Banvallsvägen 2 FIN-00720 Helsinki/Helsingfors Puh/Tfn: +358 / (0)9-2290 100

Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd., United Drug House, Belgard Road, Tallaght, IRL-Dublin 24 Tel: +353 / (0)1-4598877

Sverige UCB Pharma AB Murmansgatan 126 A S-212 25 Malmö Tfn: +46 / (0)40 29 49 00

Italia UCB Pharma S.p.A. Via Praglia, 15 I-10044 Pianezza (Torino) Tel: +39 / 011 966 01

United Kingdom UCB Pharma Ltd. UCB House 3 George Street Watford, Herts WD18 0UH Tel: +44 / (0)1923-211 811

95

INDLÆGSSEDDEL



Tablet kerne: majsstivelse, povidon K30, talkum, silika kolloidal vandfri, magnesiumstearat. Filmovertræk: Opadry O5-F-32867 (hypromellose, macrogol 4000, titanium dioxid (E 171), indigotin I (E 132), gul jernoxid (E 172).

[Navn og adresse på indehaveren af markedsføringstilladelsen samt på den indehaver af virksomhedsgodkendelse, som er ansvarlig for batchfrigivelse, hvis forskellig herfra] Indehaver af markedsføringstilladelse: UCB S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgien. Fremstiller: UCB S.A., (Pharma Sector), Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, Belgien. 1. HVAD KEPPRA ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL [Lægemiddelform og indholdsmængde, farmakoterapeutisk klassifikation] Keppra 500 mg filmovertrukne tabletter er et antiepileptisk lægemiddel. Pakningsstørrelser: tabletterne er pakket i blister og ligger i æsker, der indeholder 10, 20, 30, 50, 60, 100, 120 og 200 filmovertrukne tabletter. Ikke alle pakninger er nødvendigvis markedsført. De filmovertrukne tabletter er gule, aflange, og er præget med koden ”ucb 500” på den ene side. Terapeutiske indikationer Keppra er til behandling af voksne patienter med partielle anfald som allerede tager anden medicin mod epilepsi. 2. HVAD DE SKAL GØRE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE KEPPRA Liste over oplysninger, som det er nødvendigt at have kendskab til inden indtagelsen af lægemidlet Keppra gives til voksne og unge over 16 år. Det anbefales ikke til børn og unge under 16 år. Hvis De har nyre- eller leverproblemer bør lægen informeres, og dosis justeres i samråd med lægen. Kontraindikationer De bør ikke tage Keppra: hvis De er overfølsom (allergisk) over for levetiracetam eller et af de øvrige indholdsstoffer i Keppra.

96

[Forsigtigshedsregler under brugen, særlige advarsler] Vær særlig forsigtig med at tage Keppra: - når De afslutter behandlingen med Keppra, følg lægens instruktioner om gradvis nedtrapning af

Keppra. - hvis De lider af nyreproblemer, følg lægens instruktioner. [Interaktioner med mad og drikkevarer] Hvordan man tager Keppra sammen med mad og drikkevarer: De kan tage Keppra med eller uden et måltid. Anvend ikke Keppra sammen med alkohol. [Graviditet og amning] Graviditet og amning Spørg Deres læge eller apotek til råds, inden De tager nogen form for medicin. Hvis De er gravid, eller mener at være gravid, informer Deres læge. Keppra bør ikke anvendes under graviditet med mindre det er absolut nødvendigt. Amning anbefales ikke, hvis De er i behandling. [Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner] Bilkørsel og betjening af maskiner: Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og betjening af maskiner, da Keppra kan give døsighed. Dette er hyppigst ved begyndelsen af behandlingen eller efter forøgelse af dosis. [Interaktion med andre lægemidler] Indtagelse af andre lægemidler: Hvis De tager eller for nylig har taget andre lægemidler, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom, også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler. 3. HVORDAN DE TAGER KEPPRA [Oplysninger om korrekt anvendelse] [Dosering] Tag det antal tabletter som lægen har ordineret. Doseringen, tilpasset til Dem og Deres sygdom, vil normalt være mellem 1000 mg (2 tabletter) og 3000 mg (6 tabletter) hver dag. [Anvendelsesmåde og, om nødvendigt, indgivelsesvej(e)] Keppra tabletten(erne) synkes med rigelig væske (f.eks. et glas vand). [Anvendelseshyppighed] Keppra skal tages 2 gange daglig, én gang om morgenen og én gang om aftenen, omtrent på samme tid hver dag. For eksempel skal De ved en daglig dosis på 1000 mg tage én tablet om morgenen og én tablet om aftenen. [Behandlingens varighed] Keppra er beregnet til kronisk behandling. Lægens anvisning bør følges nøje, og afbryd ikke behandlingen uden lægens anbefaling. [Symptomer i tilfælde af overdosering og forholdsregler herved] Hvis De tager mere Keppra end De bør: Kontakt lægen hvis De har taget flere tabletter end De burde. [Forholdsregler ved overspringelse af én eller flere doser]

97

Hvis De glemmer at tage Keppra: Kontakt lægen hvis De har glemt en eller flere doser. Tag ikke en dobbelt dosis for at erstatte en enkelt glemt dosis. [Angivelse af risikoen for bivirkninger ved nedtrapning] Virkninger, når behandlingen med Keppra ophører: Ved ophør af behandling, skal Keppra ligesom andre lægemidler mod epilepsi nedtrappes gradvist for at undgå en forøgelse af anfald. 4. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER KEPPRA HAR [Beskrivelse af bivirkninger] Som alle andre lægemidler kan Keppra have bivirkninger. Fortæl Deres læge hvis De har nogen af følgende bivirkninger og De bekymrer Dem. De hyppigste bivirkninger rapporteret med Keppra er somnolens (søvnighed) og asteni (træthed). Andre bivirkninger rapporteret med Keppra er: • nervesystemet: svimmelhed (følelse af usikker gang), vertigo (følelse af rotering), kramper,



98













Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd., United Drug House, Belgard Road, Tallaght, IRL-Dublin 24 Tel: +353 / (0)1 4598877




99

INDLÆGSSEDDEL



Tablet kerne: majsstivelse, povidon K30, talkum, silika kolloidal vandfri, magnesiumstearat. Filmovertræk: Opadry OY-S-33016 (hypromellose, macrogol 4000, titanium dioxid (E 171), indigotin I (E 132), rød jernoxid (E 172), sunset yellow FCF (E 110).

[Navn og adresse på indehaveren af markedsføringstilladelsen samt på den indehaver af virksomhedsgodkendelse, som er ansvarlig for batchfrigivelse, hvis forskellig herfra] Indehaver af markedsføringstilladelse: UCB S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgien. Fremstiller: UCB S.A., (Pharma Sector), Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, Belgien. 1. HVAD KEPPRA ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL [Lægemiddelform og indholdsmængde, farmakoterapeutisk klassifikation] Keppra 750 mg filmovertrukne tabletter er et antiepileptisk lægemiddel. Pakningsstørrelser: tabletterne er pakket i blister og ligger i æsker, der indeholder 20, 30, 50, 60, 80 og 100 filmovertrukne tabletter. Ikke alle pakninger er nødvendigvis markedsført. De filmovertrukne tabletter er orange, aflange og er præget med koden ”ucb 750” på den ene side. Terapeutiske indikationer Keppra er til behandling af voksne patienter med partielle anfald som allerede tager anden medicin mod epilepsi. 2. HVAD DE SKAL GØRE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE KEPPRA Liste over oplysninger, som det er nødvendigt at have kendskab til inden indtagelsen af lægemidlet Keppra gives til voksne og unge over 16 år. Det anbefales ikke til børn og unge under 16 år. Hvis De har nyre- eller leverproblemer bør lægen informeres, og dosis justeres i samråd med lægen. Kontraindikationer De bør ikke tage Keppra: hvis De er overfølsom (allergisk) over for levetiracetam eller et af de øvrige indholdsstoffer i Keppra.

100

[Forsigtigshedsregler under brugen, særlige advarsler] Vær særlig forsigtig med at tage Keppra: - når De afslutter behandlingen med Keppra, følg lægens instruktioner om gradvis nedtrapning af

Keppra. - hvis De lider af nyreproblemer, følg lægens instruktioner. [Interaktioner med mad og drikkevarer] Hvordan man tager Keppra sammen med mad og drikkevarer: De kan tage Keppra med eller uden et måltid. Anvend ikke Keppra sammen med alkohol. [Graviditet og amning] Graviditet og amning Spørg Deres læge eller apotek til råds, inden De tager nogen form for medicin. Hvis De er gravid, eller mener at være gravid, informer Deres læge. Keppra bør ikke anvendes under graviditet med mindre det er absolut nødvendigt. Amning anbefales ikke, hvis De er i behandling. [Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner] Bilkørsel og betjening af maskiner: Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og betjening af maskiner, da Keppra kan give døsighed. Dette er mere sandsynligt ved begyndelsen af behandlingen eller efter forøgelse af dosis. Vigtige oplysninger om visse af indholdsstofferne i Keppra: Farvestoffet E110 kan give allergiske reaktioner. [Interaktion med andre lægemidler] Indtagelse af andre lægemidler: Hvis De tager eller for nylig har taget andre lægemidler, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom, også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler. 3. HVORDAN DE TAGER KEPPRA [Oplysninger om korrekt anvendelse] [Dosering] Tag det antal tabletter som lægen har ordineret. Doseringen, tilpasset til Dem og Deres sygdom, vil normalt være mellem 1000 mg og 3000 mg hver dag. [Anvendelsesmåde og, om nødvendigt, indgivelsesvej(e)] Keppra tabletten(erne) synkes med rigelig væske (f.eks. et glas vand). [Anvendelseshyppighed] Keppra skal tages 2 gange daglig, én gang om morgenen og én gang om aftenen, omtrent på samme tid hver dag. For eksempel skal De ved en daglig dosis på 1500 mg tage én tablet om morgenen og én tablet om aftenen. [Behandlingens varighed] Keppra er beregnet til kronisk behandling. Lægens anvisning bør følges nøje, og afbryd ikke behandlingen uden lægens anbefaling. [Symptomer i tilfælde af overdosering og forholdsregler herved] Hvis De tager mere Keppra end De bør:

101

Kontakt lægen hvis De har taget flere tabletter end De burde. [Forholdsregler ved overspringelse af én eller flere doser] Hvis De glemmer at tage Keppra: Kontakt lægen hvis De har glemt en eller flere doser. Tag ikke en dobbelt dosis for at erstatte en enkelt glemt dosis. [Angivelse af risikoen for bivirkninger ved nedtrapning] Virkninger, når behandlingen med Keppra ophører: Ved ophør af behandling, skal Keppra ligesom andre lægemidler mod epilepsi nedtrappes gradvist for at undgå forøgelse af anfald. 4. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER KEPPRA HAR [Beskrivelse af bivirkninger] Som alle andre lægemidler kan Keppra have bivirkninger. Fortæl Deres læge hvis De har nogen af følgende bivirkninger og De bekymrer Dem. De hyppigste bivirkninger rapporteret med Keppra er somnolens (søvnighed) og asteni (træthed). Andre bivirkninger rapporteret med Keppra er: • nervesystemet: svimmelhed (følelse af usikker gang), vertigo (følelse af rotering), kramper,



102













Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd., United Drug House, Belgard Road, Tallaght, IRL-Dublin 24 Tel: +353 / (0)1 4598877




103

INDLÆGSSEDDEL



Tablet kerne: majsstivelse, povidon K30, talkum, silika kolloidal vandfri, magnesiumstearat. Filmovertræk: Opadry Y-1-7000 (hypromellose, macrogol 400, titanium dioxid (E 171).

[Navn og adresse på indehaveren af markedsføringstilladelsen samt på den indehaver af virksomhedsgodkendelse, som er ansvarlig for batchfrigivelse, hvis forskellig herfra] Indehaver af markedsføringstilladelse: UCB S.A., Allée de la Recherche 60, B-1070 Bruxelles, Belgien. Fremstiller: UCB S.A., (Pharma Sector), Chemin du Foriest, B-1420 Braine-l’Alleud, Belgien. 1. HVAD KEPPRA ER, OG HVAD DET ANVENDES TIL [Lægemiddelform og indholdsmængde, farmakoterapeutisk klassifikation] Keppra 1000 mg filmovertrukne tabletter er et antiepileptisk lægemiddel. Pakningsstørrelser: tabletterne er pakket i blister og ligger i æsker, der indeholder 10, 20, 30, 50, 60, 100 og 200 filmovertrukne tabletter. Ikke alle pakninger er nødvendigvis markedsført. De filmovertrukne tabletter er hvide, aflange og er præget med koden ”ucb 1000” på den ene side. Terapeutiske indikationer Keppra er til behandling af voksne patienter med partielle anfald som allerede tager anden medicin mod epilepsi. 2. HVAD DE SKAL GØRE, FØR DE BEGYNDER AT TAGE KEPPRA Liste over oplysninger, som det er nødvendigt at have kendskab til inden indtagelsen af lægemidlet Keppra gives til voksne og unge over 16 år. Det anbefales ikke til børn og unge under 16 år. Hvis De har nyre- eller leverproblemer bør lægen informeres, og dosis justeres i samråd med lægen. Kontraindikationer De bør ikke tage Keppra: hvis De er overfølsom (allergisk) over for levetiracetam eller et af de øvrige indholdsstoffer i Keppra. [Forsigtigshedsregler under brugen, særlige advarsler]

104

Vær særlig forsigtig med at tage Keppra: - når De afslutter behandlingen med Keppra, følg lægens instruktioner om gradvis nedtrapning af

Keppra. - hvis De lider af nyreproblemer, følg lægens instruktioner. [Interaktioner med mad og drikkevarer] Hvordan man tager Keppra sammen med mad og drikkevarer: De kan tage Keppra med eller uden et måltid. Anvend ikke Keppra sammen med alkohol. [Graviditet og amning] Graviditet og amning Spørg Deres læge eller apotek til råds, inden De tager nogen form for medicin. Hvis De er gravid, eller mener at være gravid, informer Deres læge. Keppra bør ikke anvendes under graviditet med mindre det er absolut nødvendigt. Amning anbefales ikke, hvis De er i behandling. [Virkninger på evnen til at føre motorkøretøj eller betjene maskiner] Bilkørsel og betjening af maskiner: Forsigtighed tilrådes ved bilkørsel og betjening af maskiner, da Keppra kan give døsighed. Dette er mere sandsynligt ved begyndelsen af behandlingen eller efter forøgelse af dosis. [Interaktion med andre lægemidler] Indtagelse af andre lægemidler: Hvis De tager eller for nylig har taget andre lægemidler, bør De oplyse Deres læge eller apotek herom, også hvis der er tale om ikke-receptpligtige lægemidler. 3. HVORDAN DE TAGER KEPPRA [Oplysninger om korrekt anvendelse] [Dosering] Tag det antal tabletter som lægen har ordineret. Doseringen, tilpasset til Dem og Deres sygdom, vil normalt være mellem 1000 mg og 3000 mg hver dag. [Anvendelsesmåde og, om nødvendigt, indgivelsesvej(e)] Keppra tabletten(erne) synkes med rigelig væske (f.eks. et glas vand). [Anvendelseshyppighed] Keppra skal tages to gange daglig, én gang om morgenen og én gang om aftenen, omtrent på samme tid hver dag. For eksempel skal De ved en daglig dosis på 2000 mg tage én tablet om morgenen og én tablet om aftenen. [Behandlingens varighed] Keppra er beregnet til kronisk behandling. Lægens anvisning bør følges nøje, og afbryd ikke behandlingen uden lægens anbefaling. [Symptomer i tilfælde af overdosering og forholdsregler herved] Hvis De tager mere Keppra end De bør: Kontakt lægen hvis De har taget flere tabletter end De burde. [Forholdsregler ved overspringelse af én eller flere doser] Hvis De glemmer at tage Keppra:

105

Kontakt lægen hvis De har glemt en eller flere doser. Tag ikke en dobbelt dosis for at erstatte en enkelt glemt dosis. [Angivelse af risikoen for bivirkninger ved nedtrapning] Virkninger, når behandlingen med Keppra ophører: Ved ophør af behandling, skal Keppra ligesom andre lægemidler mod epilepsi nedtrappes gradvist for at undgå en forøgelse af anfald. 4. HVILKE MULIGE BIVIRKNINGER KEPPRA HAR [Beskrivelse af bivirkninger] Som alle andre lægemidler kan Keppra have bivirkninger. Fortæl Deres læge hvis De har nogen af følgende bivirkninger og De bekymrer Dem. De hyppigste bivirkninger rapporteret med Keppra er somnolens (søvnighed) og asteni (træthed). Andre bivirkninger rapporteret med Keppra er: • nervesystemet: svimmelhed (følelse af usikker gang), vertigo (følelse af rotering), kramper,



106













Ireland UCB (Pharma) Ireland Ltd., United Drug House, Belgard Road, Tallaght, IRL-Dublin 24 Tel: +353 / (0)1-4598877




bilag i produktresume - european commissionec.europa.eu/health/documents/community-register/... ·...

Documents