biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice introducción antecedentes...
TRANSCRIPT
![Page 1: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/1.jpg)
Biomarcadores y terapias
personalizadas en oncología
Alicia García
Hospital de Sant Joan Despí
![Page 2: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/2.jpg)
Índice
Introducción
Antecedentes históricos
Biomarcadores en oncología
Definición
Tipos
Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2
Terapias personalizadas
Conclusiones
![Page 3: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/3.jpg)
Cáncer
![Page 4: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/4.jpg)
Modelo cáncer de colon
![Page 5: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/5.jpg)
Cáncer
![Page 6: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/6.jpg)
Visión Simplista Visión Actual
El cáncer formado por célula tumoral + entorno
Hoy en día sabemos …
![Page 7: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/7.jpg)
Fases del ciclo celular
![Page 8: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/9.jpg)
![Page 10: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/10.jpg)
![Page 11: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/11.jpg)
Antecedentes históricos
![Page 12: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/12.jpg)
Receptores hormonales y supervivencia
![Page 13: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/13.jpg)
Hechos históricos en la terapia endocrina del cáncer de mama
Año Hecho Autor Publicación
1896 Castración Ovárica en pacientes con Cáncer de Mama Avanzado
Beatson GT
Lancet 1896;148(3803):162-165
1967 Primera determinación del Receptor de Estrógenos
Jensen EV
Arch Anat Microsc Morphol Exp 1967;56(3):547-69.
1971 Correlación entre el RE y la eficacia a terapia endocrina
Jensen EV
Natl Cancer Inst Monogr 1971;34:55-70
1971 Primer estudio con Tamoxifeno (ICI46474) en Cáncer de Mama
Cole MP Br J Cancer. 1971;25(2):270–275
1977 Aprobación de Tamoxifeno por la FDA en Mama avanzada
- FDA
1996 Primer consenso internacional en la determinación del Receptor de Estrógenos
ASCO J Clin Oncol 1996;14:2843-77
![Page 14: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/14.jpg)
![Page 15: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/15.jpg)
Bloqueo y degradación del RE Fulvestrant
Mecanismos de acción de las terapias endocrinas en Cáncer de mama
Inhibición de la Aromatización
Periférica Anastrozol, Letrozol,
Exemestano
Bloqueo del RE Tamoxifeno
Anti-estrógenos
Interacción con RE/RPg Estrógenos
Progestágenos
Bloqueo Actividad Ovárica
Agonistas LHRH Castración Ovárica
Modulación del Receptor Depleción del Sustrato (Estradiol y Estrona)
![Page 16: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/16.jpg)
Biomarcadores en oncología Definición
= “ algo” a nivel genómico, molecular, proteómico,…capaz de
determinar la presencia de una característica que identifica un subtipo especial de neoplasia
pronósticos: son factores que se relacionan con la evolución natural de la
enfermedad en ausencia de un tratamiento. Son el reflejo de la agresividad inherente del tumor
predictivos: son aquellos que se relacionan con la respuesta o falta de respuesta a un determinado tratamiento
La mayoría de los marcadores pueden compartir propiedades pronósticas y predictivas
![Page 17: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/17.jpg)
![Page 18: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/18.jpg)
Tipos
Mutaciones
Alteraciones genómicas/cromosómicas
Estructurales
Numéricas
![Page 19: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/19.jpg)
Mutación
Una mutación es cualquier cambio en la
secuencia de nucleótidos del ADN. génica: mutación que afecta a un solo gen
cromosómica: mutación que afecta a un segmento
cromosómico que incluye varios genes
![Page 20: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/20.jpg)
Alteraciones genómicas/cromosómicas
![Page 21: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/21.jpg)
![Page 22: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/22.jpg)
Biomarcadores en oncología
EGFR
BRCA
HER-2
![Page 23: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/23.jpg)
EGFR Hay cuatro receptores en la familia HER
• Los receptores son capaces de formar homodímeros o heterodímeros
• Actúan como mediadores de una compleja red de vías de señalización
HER2 HER1/EGFR HER4 HER3
Yarden & Sliwkowski. Nat Rev Mol Cell Biol 2001;2:127–137 EGFR = receptor del factor de crecimiento epidérmico
![Page 24: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/24.jpg)
invasion
angiogenesis
proliferation
inhibition of apoptosis
metastasis
Tumor cell
EGF/TGF-a binds to EGFR
![Page 25: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/25.jpg)
![Page 26: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/26.jpg)
![Page 27: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/27.jpg)
![Page 28: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/28.jpg)
Detección de mutaciones de EGFR
![Page 29: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/29.jpg)
Plataforma 1DENTIFY
![Page 30: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/30.jpg)
Plataforma 1DENTIFY
![Page 31: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/31.jpg)
Plataforma 1DENTIFY
![Page 32: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/32.jpg)
BRCA
![Page 33: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/33.jpg)
Sistemas de reparación del ADN
Daño en las dos hebras de la doble cadena ( Double-strand
breaks):
Homologous recombination (HR) BRCA Non-homologous end joining (NHEJ)
Daño en una hebra de la doble cadena (Single –strand breaks):
Nucleotide excision repair (NER)
Base excision repair ( BER)
Mismatch repair ( MMR)
![Page 34: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/35.jpg)
Método de detección BRCAmt
![Page 36: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/36.jpg)
HER-2 Hay cuatro receptores en la familia HER
• Los receptores son capaces de formar homodímeros o heterodímeros
• Actúan como mediadores de una compleja red de vías de señalización
HER2 HER1/EGFR HER4 HER3
Yarden & Sliwkowski. Nat Rev Mol Cell Biol 2001;2:127–137 EGFR = receptor del factor de crecimiento epidérmico
![Page 37: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/37.jpg)
HER-2
![Page 38: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/38.jpg)
HER-2
![Page 39: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/39.jpg)
Inmunohistoquímica
![Page 40: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/40.jpg)
Inmunohistoquímica
![Page 41: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/41.jpg)
Técnicas de hibridación in situ
![Page 42: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/42.jpg)
Técnicas de hibridación in situ
![Page 43: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/43.jpg)
Métodos de detección
![Page 44: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/44.jpg)
Métodos de detección Cáncer de mama infiltrante
Expresión de proteina HER2
(Test validado IHQ)
POSITIVO Expresión por IHQ
de HER2 3+
NO CONCLUYENTE Expresión por IHQ
de HER2 2+
NEGATIVO Expresión por IHQ
de HER2 0 o 1+
Validación de la
amplificación génica
FISH/CISH/SISH
NO CONCLUYENTE
POSITIVO Amplificación génica
NEGATIVO
No amplificación génica
![Page 45: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/45.jpg)
EGFR
ALK
VEGFR
K-Ras
HER-2
mTOR
c-kit
PDGFR
BRCA
PI3K
…
Gefitinib, erlotinib, afatinib,
Crizotinib
Bevacizumab, sunitinib, sorafenib
Cetuximab, panitumumab
Trastuzumab, lapatinib, pertuzumab
Everolimus, temsirolimus
Imatinib
Sunitinib, sorafenib, pazopanib
Olaparib, rucaparib
NVP- BEZ253, GDC-0032
…
![Page 46: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/46.jpg)
Toxicidad de los nuevos fármacos antidiana
![Page 47: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/47.jpg)
Terapias personalizadas
EGFR y cáncer de pulmón no microcítico
( CPNM)
BRCA y cáncer de ovario
HER-2 y cáncer de mama
![Page 48: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/48.jpg)
Fármacos dirigidos o dianas
Moléculas pequeñas
• Generalmente, sustancias químicas
(~400 Da)
• Diferentes grados de especificidad
• Penetran a través de la membrana
plasmática
• No pueden marcar células para su
destrucción por el sistema inmunitario
• Ej. Gefitinib, Olaparib,Lapatinib,…
Anticuerpos
• Generalmente, proteínas grandes
(~150 000 Da)
• Muy específicas
• No pueden penetrar libremente a través
de la membrana plasmática
• Marcan células para su destrucción por el
sistema inmunitario (CCDA)
• Ej. Trastuzumab, pertuzumab,bevacizumab
Akt
PDK1
Receptores de la superficie celular
Akt
PDK1 RAS
Sos Grb2
Raf
PI3K
Receptores de la superficie celular
RAS
Sos Grb2 Shc
Raf
P P P P
P P PI3K
Adjei, Hidlago. J Clin Oncol 2005;23:5386–5403; El-Sahwi et al. Br J Cancer 2010;102:134–143
Shc
![Page 49: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/49.jpg)
Imatinib y Leucemia Mieloide Crónica
![Page 50: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/50.jpg)
![Page 51: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/51.jpg)
EGFR y cáncer de pulmón no
microcítico ( CPNM)
![Page 52: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/52.jpg)
![Page 53: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/53.jpg)
![Page 54: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/54.jpg)
BRCA y cáncer de ovario
![Page 55: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/55.jpg)
![Page 56: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/56.jpg)
• Primary- End Point: PFS
• Pre-specified exploratory analysis of all efficacy end-points according
to BRCA status
![Page 57: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/57.jpg)
0
0.6
0.8
0.9
0
0.1
0.2
0.3
0.4
0.5
0.7
1.0
3 6 9 12 15 18
Pro
bab
ilit
y o
f
pro
gre
ss
ion
-fre
e s
urv
ival
Time from randomization (months)
Hazard ratio 0.35,
(95% CI, 0.25–0.49);
P<0.00001
Randomized treatment
Placebo Olaparib 400 mg bid monotherapy
• Statistically significant PFS improvement (HR 0.35, P<0.00001) • Interim OS analysis: HR=0.94; 95% CI, 0.63–1.39; P=0.75( 29.7 mos vs 29.9 mos)
Ledermann J et al. N Engl J Med 2012;366:1382–1392
8.4 mos
4.8 mos
![Page 58: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/58.jpg)
![Page 59: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/59.jpg)
![Page 60: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/60.jpg)
![Page 61: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/61.jpg)
PARP Inhibitors in Clinical Trials Agent Administration Phase* Comments
Olaparib
(AZD-2281)
Oral I, II, III Single Agent and Combination, BRCA and non-BRCA, Platinum-sensitive and resistant,
Primary and Recurrent
SOLO-1;SOLO-2
AZD-2461 Oral I, II FIH, Solid Tumors
Veliparib
ABT-888
Oral I, II, III Single Agent and Combination, BRCA and non-BRCA, Platinum-sensitive and resistant,
Primary and Recurrent
(GOG-9923, PIS1004, GOG-280)
BMN 673 Oral I, II BRCA mutation carriers, Platinum Sensitive
CEP-9722 Oral I Combination, Solid Tumors
Niraparib
(MK4827)
Oral I, II, III Single Agent and Combination, BRCA and non-BRCA, Platinum-sensitive and resistant : NOVA
Trial
Rucaparib
(CO-338)
Oral I, II, III BRCA mutation carriers and no carriers, Platinum Sensitive: ARIEL-2, ARIEL-3
AG014699 IV II Single Agent, BRCA, Platinum-sensitive and resistant
![Page 62: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/62.jpg)
HER-2 y cáncer de mama
![Page 63: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/63.jpg)
X X X X
X X X X X X X
(A) Tiempo hasta la recaída a distancia (B) Supervivencia
Recaídas en el cáncer HER2-positivo
Sorlie et al. Proc Natl Acad Sci USA 2003;100:8418–8423
Supervivencia Global (meses)
0,0
24 48 72 96
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
Pro
babili
dad
0
Tiempo hasta la aparición de metástasis a distancia (meses)
0,0
24 48 72 96 120 144 192
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
Pro
babili
dad
0 168
p < 0,01 p < 0,01
X Censurado Luminal A Luminal B Basal-like ErbB2+
X X X X X X X X X X X X X X X X
X X X X
X
X
X
X
X
X X X
X
X
X X X
X X
X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X X
X
X X X
![Page 64: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/64.jpg)
Tiempo (meses)
0
12 24 36 48 60 72 84
20
40
60
80
100
Su
pe
rviv
en
cia
Glo
ba
l1 (%
)
Sin amplificación
(n = 52)
Con amplificación (n = 11)
>5 copias
0
p = 0,06
1. Slamon et al. Science 1987;234:177–182; 2. Ross et al. Oncologist 2003;8:307–325
Correlación entre la positividad HER2
y la supervivencia en el cáncer de mama
• La amplificación del gen HER2
se ha asociado a una reducción de la
supervivencia en el cáncer de mama1
• La positividad para HER2 predice una
menor respuesta del cáncer de mama a las
terapias estándar y una menor
supervivencia1
• La positividad HER2 se correlaciona con un
comportamiento más agresivo del cáncer de
mama2
con variables de mal pronóstico
con mayor probabilidad de recurrencia
con una supervivencia menor
![Page 65: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/65.jpg)
Trastuzumab
HER2
Dominio de dimerización
Cho et al. Nature 2003;421:756–760; Fendly et al. Cancer Res 1990;50:1550–1558; Franklin et al. Cancer Cell 2004;5:317–328; Nahta et al. Cancer Res 2004;64:2343–2346; Scheuer et al. Cancer Res 2009;69:9330–9336
Pertuzumab
HER3
Trastuzumab
Subdominio IV
![Page 66: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/66.jpg)
Su
pe
rviv
en
cia
Glo
ba
l (%
)
Meses tras la inclusión
Quimio (n = 234)
Quimio + trastuzumab (n = 235)
0
20
40
60
80
100
0 5 15 25 35 45
Slamon et al. N Engl J Med 2001;344:783–792
Quimio = doxorubicina o epirubicina + ciclofosfamida o paclitaxel
RR = 0,80
p = 0,046
Mediana de la SG:
20,3 meses Mediana de la SG:
25,1 meses
Trastuzumab aumenta significativamente
de la SG en pacientes con CMM HER2+
![Page 67: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/67.jpg)
Toxicidad cardíaca
Slamon et al. N Engl J Med 2001;344:783–792
![Page 68: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/68.jpg)
Trastuzumab: el estándar en 1ªL CMM HER2+ P
rob
ab
ilid
ad
de
Su
pe
rviv
en
cia
Glo
ba
l
Tiempo (meses desde el diagnóstico)
Tras la adición de trastuzumab, la probabilidad de supervivencia
ya no depende de la enfermedad HER2-positiva
HER2-normal
HER2-positivo con trastuzumab
HER2-positivo sin trastuzumab
Dawood et al. J Clin Oncol 2010;28:92–98
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
0 12 24 36 48 60
CCM = cáncer de mama metastásico
![Page 69: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/69.jpg)
Median follow-up 50 months (range 0–70 months)
OS
(%
)
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
0 10 20 30 40 50 70 60
Time (months)
HR 0.68
95% CI = 0.56, 0.84
p = 0.0002
Ptz + T + D
Pla + T + D
1 28 104 226 268 318 371
0 23 91 179 230 289 350
n at risk
Ptz + T + D
Pla + T + D
402
406
40.8
months
56.5
months Δ 15.7
months
Trastuzumab + Pertuzumab: estándar en 1ªL CMM HER2+
Swain S. ESMO 2014
![Page 70: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/70.jpg)
![Page 71: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/71.jpg)
P P
P
Fármacos diana conjugados
HER2
Adapted from LoRusso PM, et al. Clin Cancer Res 2011.
Nucleus
Antibody
Cytotoxic:
DM1
Stable linker:
MCC
![Page 72: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/72.jpg)
Conclusiones
![Page 73: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/73.jpg)
![Page 74: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/74.jpg)
EGFR HER-2
BRCA
![Page 75: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/75.jpg)
Toxicidad de los nuevos fármacos antidiana
![Page 76: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/76.jpg)
![Page 77: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/77.jpg)
![Page 78: Biomarcadores y terapias personalizadas en oncología · Índice Introducción Antecedentes históricos Biomarcadores en oncología Definición Tipos Ejemplos: EGFR, BRCA, HER-2 Terapias](https://reader031.vdocuments.net/reader031/viewer/2022013007/5c68ac6309d3f206678bd541/html5/thumbnails/78.jpg)
Muchas gracias por la atención