celiaki- analyser och tolkning - equalis.se · •serologi vid klinisk celiakimisstanke •...

Celiaki- analyser och tolkning

EQUALIS användarmöte 2016

Kerstin Elvin

•Serologi vid klinisk celiakimisstanke

• Barn-Vuxna-Äldre • När är serologin tillräckligt stark för att ej kräva biopsi,

fungerar 10x cut-off (UNL)?

•HLA kopplad till celiaki

• När och hur tolka?

•Glutenöverkänslighet

•Potentiell Celiaki

Celiaki – analyser och tolkning

Laboratorie-diagnostik

sammanfattning

Tunntarmsbiopsi

Serologi

• Transgluatminas-ak IgA • IgA-brist skall undersökas!

Vid IgA-brist: Transglutaminas IgG (+ DGP IgG)

HLA alleler assoc. till celiaki


När serologi?

Diagnostik: Typiska symtom

Screening av riskindivider:

• Förstagrads släkting • Celiakiassocierade sjukdomar

• Diabetes

• Autoimmun thyreoidit

• Downs syndrom

• Turners syndrom

Uppföljning av GFD (6) 12mån

Uppföljning av provokation


Endomysium-ak


Transglutaminas-ak

Fördelar

Rekombinant humant antigen

Objektiv analys

Kvantitativ

ELISA

ELIA

Luminex

Chemiluminiscence


Barn <2år

Rekommendation idag

TTG IgA !

Om TTG-IgA negativt ev. DGP IgG och HLA


Copyright ©2009 American Association for Clinical Chemistry

DGP IgG och TTG IgA hos barn (inkl <2år)

Individual values of DGP IgA , DGP IgG, and tTG IgA measured in the sera of children with (CD) or without (CS) typical celiac disease duodenal

histology

•Totalt:tTG IgA

bäst

•<2år DGP bäst om

IgAD inkl (<0,06)

Basso, D. et al. Clin Chem 2009;55:150-157


DGP hos äldre med Celiaki

Dahle et al 2010 75 CD patienter (ej IgA-brist)

• >70 år (n = 14)

• ≤70 år (n = 61)

Generös med biopsi

hos äldre!

Cut off kanske bör vara lägre?!


TTG IgG

Låg accuracy vid normalt IgA

Bra accuracy vid IgA-brist

Lägre känslighet än TTG IgA


TTG-IgA 10x cut-off

ESPGHAN 2012

European Society of Pediatric Gastroenterology Hepatology and Nutrition

Högt positiv TTG IgA :10xUNL+ HLA DQ2 eller DQ8 = Diagnos

Ifrågasätts:

•Anti-TTG IgA (TG2) saknar standardiserade värden IRP

•PPV för hög titer 10x cut-off utfaller olika för olika kit.

•PPV och NPV starkt beroende av prevalens hos de som undersöks


Copyright 2012 by ESPGHAN and NASPGHAN. Published by Lippincott Williams & Wilkins, Inc. 2

FIGURE 1

ESPGHAN Guidance on Coeliac Disease 2012: Multiples of ULN for Decision Making Do Not Harmonise Assay

Performance Across Centres. Egner, William; Shrimpton, Anna; Sargur, Ravishankar; Patel,

Dina; Swallow, Kirsty

Journal of Pediatric Gastroenterology & Nutrition. 55(6):733-735, December 2012.

DOI: 10.1097/MPG.0b013e31826531f6

FIGURE 1 . Variability within method for TG2 assays and its effect on estimation of upper limit of normal (ULNs) (mean +/- 1 SD). The figure represents the variability in measurement in

the same dataset for 6 different TG2 methods. Results are shown as mean +/- 1 SD (ie, the assay coefficient of variation [CV] in %) and is presented in the ESPGHAN Appendix II. All 3 samples were obtained from patients with diagnosed coeliac

disease (dietary status unknown). It is important to understand that 67% of the results from a single sample in

different laboratories on one type of assay will randomly fall between the extremes of the error bars shown (ie, sample 1

could have results varying randomly from approximately 2xULN to approximately 13xULN as part of acceptable QC performance upon repeat analysis). Assays are internally

quality controlled to 2 SD limits (ie, the error bars would be potentially nearly twice as wide, as indicated in the figure). There may even be difficulty distinguishing the lowest from the highest titre using the same assay in different centres. Worse still, this only represents the relative behaviour of

these immunoassays on these three specific samples. Other samples may behave differently.

Slutsatts

PPV och NPV för ”högt positivt resultat bör bedömas för

just den analysmetod man använder på sitt laboratorium

OBS! PPV påverkas starkt av prevalensen i populationen

som undersöks.

Låg prevalens ger lägre PPV.


Europeisk Multicenterstudie 2014

376 barn med CD 695 kontroller

TTG IgA, DGP IgG och Endomysium IgA

Positivt resultat =10x ULN : PPV o NPV >95%

Andel barn som behöver biopsi bedömdes till <11%

Alla TTG IgA + var EMA +: Kontrollprov för att utesluta provförväxling

Behov av HLA bestämning???


HLA II bestämning

Vid celiaki DQ2 [DQA*0501 och DQB*0201] 90% DQ8 [DQA*0301 och DQB1*0302] 9-10%

I Sverige har ungefär 30-40% av befolkningen DQ2 eller DQ8 men av dessa insjuknar bara 2-5%.

En negativ HLA typning för DQ2 och DQ8 utesluter i princip celiaki.


Tänkbara indikationer för

HLA test

Konfirmerad högt positiv serologi anti-TTG IgA: Diagnos utan biopsiverifiering Nu men framöver?

Förstagrads släktingar

Oklar diagnostiskt utfall symtom/serologi/PAD ex seroneg/PAD+

Celiaki-associerade sjd

• Barn med diabetes mellitus (IDDM) • Downs syndrom • Turners syndrom • Dermatitis herpetiformis (DH) • Autoimmuna endokrina syndrom


”Gluten överkänslighet”

Många använder glutenfri

kost idag! Fler än de som

har celiaki!


Smärtor

Gaser

Diarre

Gluten känslighet

Gluten känslighet

•Några har anti-gliadin

•Biopsi: En del har IEL

•Ca 60% rapporterar förbättring

av glutenfri kost

•Inga specifika markörer finns

•Ej malabsorbtion

•Ej ökad risk autoimmunitet

•Ej ökad risk malignitet

Celiaki

•Anti-TTG, Endomysium och

Anti-DGP

•Biopsi: gamma/delta IEL

•Biopsi: Subepitelialt anti-TTG

IgA

•Malabsorbtion

•Autoimmunitet risk

•Malignitet


”Potentiell celiaki”

Asymtomatiska barn n=175

Positiv serologi med TTG-IgA och endomysium-ak

Negativ biopsi eller IEL

9 års uppföljning: 67% normal mukosa

”Potential Celiac Children: 9 years follow up on a Gluten containig diet”

Am J Gastroent 2014;109:913-921


TACK!


E. Vergara Prieto, M.L. et al

Immunology and Genetic Service, University Hospital of Badajoz, Spain

DGP bättre sensitivitet / specificitet än

nativt Gliadin

Abstrakt Ljubliana: 115 rutinpatientprov 38 CD 77 nonCD

AUC 0.966

Cut-off 4 µg/l

Sens 100%

Spec 92.2%

AUC 0.892

Cut-off 10 U/ml

Sens 92.9% Spec

68.6%


celiaki- analyser och tolkning - equalis.se · •serologi vid klinisk celiakimisstanke •...

Documents