UNIVERSIDAD TÉCNICA DE MACHALA

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y DE LA SALUD

CARRERA DE BIOQUÍMICA Y FARMACIA

TOXICOLOGÍA

Profesor: Bioq. Farm. Carlos García MsC.

Alumno: Vicente A. Espinoza OrdoñezFecha: Viernes, 20 de Septiembre del 2013Curso: Quinto Paralelo: “B”

Tema: “Cloroformo utilizado como anestésico”

CLOROFORMO

El cloroformo, triclorometano o tricloruro de metilo, es un compuesto químico defórmula química CHCl3. Puede obtenerse por cloración como derivado del metano o del alcoholetílico o, más habitualmente en la industria farmacéutica, utilizando hierro y ácidosobre tetracloruro de carbono.

A temperatura ambiente, es un líquido volátil, no inflamable, incoloro, de olor penetrante (Mellor,

J. W. 1947 ),(INSHT,2007), (UNAM,FQ), dulzón y cítrico, descripto por Samuel Guthrie como "dedelicioso sabor". (Samuel Guthrie, 1832). Se descompone lentamente por acción combinada deloxígeno y la luz solar, transformándose en fosgeno (COCl2) y cloruro de hidrógeno (HCl) según lasiguiente ecuación:

2 CHCl3 + O2 → 2 COCl2 + 2 HCl

por lo cual se aconseja conservarlo en botellas de vidrio color ámbar y lejos de la luz. (Mellor, J. W.1947).

APLICACIONES:

Usado como reactivo relajante por los lípidos orgánicos, el triclorometano es usado para dormir. Elcloroformo es un reactivo químico útil debido a la polarización de sus enlaces C−Cl, por lo que esuna herramienta apreciada en síntesis orgánica, al proporcionar el grupo CCl2.

Además, debido a que es usualmente estable y miscible con la mayoría de los compuestosorgánicos lipídicos y saponificables, es comúnmente utilizado como solvente. Es también utilizadoen biología molecular para varios procesos, como la extracción de ADN de lisados celulares.Asimismo, es usado en el proceso de fijación de muestras histológicas post mortem.

También tiene la particularidad de permitir "saborear colores", dado que los colores vívidos sepueden saborear gracias a una disrupción entre las neuronas sensitivas del quinto par craneal(nervio trigémino)quien proporciona el sentido del gusto al tercio posterior de la lengua, con su

núcleo iridioconstrictor y con el segundo par craneal (nervio óptico) que genera la extrañasensación de saborear colores, ya que ambos nervios poseen los mismos núcleos cerebrales y sonestimulados enérgicamente al entrar el cloroformo en contacto con ellos.

Debido a que interactúa con ciertos receptores del sistema nervioso, el cloroformo tiene lascaracterísticas de un depresor del sistema nervioso central y genera de suaves a severasalucinaciones psicodélicas en jóvenes y adultos. Ya se utilizaba como anestésico en la prácticamédica en 1847. (Franco Grande, Avelino,2005).

La mayor parte de la producción de cloroformo se utiliza para fabricar monoclorodifluorometano(CFC22) que se aplica como frigorígeno. Además se lo utiliza como producto intermedio en lafabricación de tetrafluoretano que luego puede ser polimerizado ( PTFE). También encuentraaplicación en la fabricación de colorantes, productos farmacéuticos y pesticidas. Su uso comosolvente y como anestésico está disminuyendo rápidamente.

Seres humanos: 5 000 mg/m3 después de 7 minutos, mareos, s.BUA, 1985

barestesia cefálica

20 000 mg/m3 sensación de desvanecimiento s.BUA, 1985

69 440 mg/m3 anestesia total profunda s.BUA, 1985

>79 360 mg/m3 paro respiratorio (apnea), muerte s.BUA, 1985

DLmín 10 ppm inhalación (1a) s.KOCH, 1989

La anestesia (del gr. ἀναισθησία, que significa "insensibilidad") es un acto médico controlado en elque se usan fármacos para bloquear la sensibilidad táctil y dolorosa de un paciente, sea en todo oparte de su cuerpo y sea con o sin compromiso de conciencia.

La anestesia general se caracteriza por brindar hipnosis, amnesia, analgesia, relajación muscular yabolición de reflejos.

ANESTÉSICOS GENERALES

Estos fármacos, la mayoría de los cuales son gases, producen estados de inconsciencia conbloqueo de la información sensorial; dada su potencia y la dificultad de su administración,requieren la competencia de especialistas (los anestesiólogos). Antes de entrar en materiaveamos algo acerca de su historia, pues la disponibilidad de drogas que permitieron la realizaciónde intervenciones quirúrgicas sin provocar reacciones dolorosas significó un gran avance en lamedicina.

Puede parecer increíble, pero la historia de la anestesia tiene algo menos de 150 años deantigüedad. Hasta antes de 1846, las operaciones quirúrgicas se reducían a casos de emergencia,como amputaciones, drenaje de abscesos o extracción de piedras de la vesícula biliar. Nosolamente eran altamente dolorosas, sino que frecuentemente se inducían infecciones fatales(tampoco existían la antisepsia y los antibióticos). Hasta ese tiempo, el hombre combatía el dolorcon la ingestión de elevadas dosis de alcohol, hachís u opio, e incluso se utilizó en la antigüedad laestrangulación o la concusión cerebral (golpes en la cabeza) para inducir inconsciencia y así

efectuar las operaciones. Sin embargo, la técnica más frecuente para impedir que el pacientereaccionara durante la cirugía era la intervención de cuatro hombres fuertes que sujetaban por lafuerza al desdichado.

Es interesante observar que desde el siglo XVIII los químicos habían sintetizado sustancias conpropiedades analgésicas como el óxido nitroso, como Priestley en 1776. Pero ¿cómo se podíapensar en métodos para combatir el dolor en una época en que a pocos kilómetros del sitiodonde se producían estos descubrimientos se estaba enviando a la hoguera a gente acusada debrujería?

El descubrimiento de la anestesia general es de origen americano y sucedió en el "lejano" oestenorteamericano. Horacio Wells, un dentista observador, notó que en una feria un voluntarioinhaló óxido nitroso (éste era el único uso público hasta ese entonces: inducir estados de risaincontrolable) sin mostrar ningún tipo de reacción dolorosa al golpearse una pierna con una silla,en medio de su crisis hilarante, a pesar de que la herida incluso había sangrado. Al día siguiente,Wells le pidió a un colega que le extrajera un diente estando bajo el efecto del "gas hilarante". Laoperación transcurrió en la ausencia absoluta de dolor y sin ninguna complicación. Sin embargo, ydespués de haber realizado varios experimentos exitosos, Wells no pudo demostrar lo mismo enuna sala de operaciones entre cirujanos, pues el paciente despertó en medio de la cirugíaemitiendo terribles alaridos.

Correspondió a William Morton, otro dentista de Boston, realizar exitosamente estademostración al año siguiente (1846). Morton sabía del trabajo de Wells y estaba atento a lainformación química sobre gases de posible uso anestésico. Hacia 1800, Faraday había descritoefectos similares a los del óxido nitroso con la administración de éter dietílico. Morton utilizó eléter para su demostración y parte de su éxito se debió al empleo de un dispositivo ideado por élmismo, que permitía la administración del gas en una forma más controlada que la usada porWells. Había nacido la anestesia general.

A partir de ese momento, se descubrieron otros gases con propiedades anestésicas, como elciclopropano, el cloroformo, el enflurano, el isoflurano, el halotano, etcétera.

El empleo de otras sustancias que producen relajación muscular permitió utilizar concentracionesmás bajas de estos agentes, disminuyendo así el peligro de depresión neurológica irreversible. Tales el caso del curare, sustancia vegetal empleada desde hace siglos por los indios del Brasil, en lapunta de sus flechas. El curare bloquea la transmisión neuromuscular (induce parálisis) y si estosucede en ausencia de asistencia respiratoria, sobreviene la muerte por asfixia. En el quirófano, elanestesiólogo utiliza suficiente gas anestésico para producir insensibilidad al dolor pero estasconcentraciones pueden no ser suficientes para una cirugía abdominal, en la que el cirujanorequiere que los músculos de esa región se encuentren relajados. Es allí donde el empleo derelajantes musculares permite no tener que administrar más gas.

En la actualidad, el anestesiólogo emplea "cocteles" de fármacos antes y durante la cirugía. Lallamada medicación preoperatoria, aquella que recibe el paciente antes de ser conducido alquirófano, busca disminuir la ansiedad normal del paciente, sin producir somnolencia excesiva,facilitar la inducción (el inicio de la anestesia) sin prolongar la emergencia (la salida de laanestesia), inducir amnesia durante el periodo quirúrgico manteniendo la cooperación delpaciente antes de que éste pierda el conocimiento, aliviar el dolor pre y postoperatorio (si sepresentara) y minimizar algunos de los efectos adversos de los anestésicos, como salivación,

bradicardia (lentificación del ritmo cardiaco) o vómito. Ya que se buscan varios objetivos,usualmente se utilizan dos o tres drogas diferentes. Las más utilizadas son los hipnóticos, lostranquilizantes, opiáceos (sustancias con efecto de tipo morfínico), antieméticos (contra elvómito) y anticolinérgicos. Como para cualquier medicamento, es necesario considerar lascaracterísticas particulares de cada paciente (gravedad del padecimiento, sexo, estadonutricional, edad, etc.) en la elección final de las drogas empleadas.

También se pueden obtener estados anestésicos empleando combinaciones de fármacosadministrados por vía endovenosa. Este tipo de anestesia es útil en casos de cirugías breves (p.ejem., la reducción de una fractura) o en los que no requieren de relajación muscular (p. ejem., encasos de quemaduras). La llamada neuroleptoanalgesia es una de ellas, en la que se utiliza unacombinación de agente tranquilizante y de opiáceo. La anestesia disociativa es otra en la que seemplean sustancias con propiedades farmacológicas particulares, como la ketamina. Estas drogasse aplican cada vez menos por sus efectos colaterales, o son de uso exclusivo en veterinaria. Sinembargo, algunos derivados de ellas (como la fenciclidina) son objeto de abuso.

Bibliografía:

Franco Grande, Avelino y otros (2005). Historia de la anestesia en España, 1847-1940. Arán Ediciones. ISBN978-84-95913-56-2.

Mellor, J. W. Química Inorgánica Moderna. Librería y Editorial El Ateneo. Buenos Aires, 1947."

Instituto Nacional de Seguridad e Higiene en el Trabajo (2007). España.

Facultad de Química. Universidad Nacional Autónoma de México.

Samuel Guthrie (1832). "New mode of preparing a spirituous solution of Chloric Ether". Am. J. Sci. And Arts21: 64.

Web grafia:

http://www.ces.iisc.ernet.in/energy/HC270799/HDL/ENV/envsp/Vol315.htm

http://www.eluniverso.com/2008/12/14/1/1447/FB5215B16D3342A9B0B2AB67376CB4E4.html