dott.ssa e. muccioli sindromi neurocutanee in eta pediatrica

Dott.ssa E. MuccioliDott.ssa E. Muccioli

SINDROMI SINDROMI NEUROCUTANEENEUROCUTANEE

IN ETA’ PEDIATRICAIN ETA’ PEDIATRICA


DEFINIZIONEDEFINIZIONE

Includono gruppo eterogeneo di patologieIncludono gruppo eterogeneo di patologie Caratterizzate da anomalie a carico di Caratterizzate da anomalie a carico di

SNC e della cuteSNC e della cute La maggior parte è di tipo famigliare, da La maggior parte è di tipo famigliare, da

difetto nella differenziazione difetto nella differenziazione dell’ectoderma primitivodell’ectoderma primitivo


CLASSIFICAZIONECLASSIFICAZIONE

NeurofibromatosiNeurofibromatosi Sclerosi tuberosaSclerosi tuberosa Sd Sturge-WeberSd Sturge-Weber Malattia di von Hippel-LindauMalattia di von Hippel-Lindau Sd PHACESd PHACE Atassia-teleangectasicaAtassia-teleangectasica Sd del nevo lineareSd del nevo lineare Ipomelanosi di ItoIpomelanosi di Ito Incontinentia pigmentiIncontinentia pigmenti


NEUROFIBROMATOSINEUROFIBROMATOSI



Disturbo comune autosomico dominanteDisturbo comune autosomico dominante Malattia proteiformeMalattia proteiforme

Può colpire virtualmente tutti i sistemi e gli organiPuò colpire virtualmente tutti i sistemi e gli organi Progressiva Progressiva

Lo sviluppo delle complicanze è ritardato per decadiLo sviluppo delle complicanze è ritardato per decadi

NF risultato di un’anomalia della NF risultato di un’anomalia della differenziazione e migrazione della cresta differenziazione e migrazione della cresta neurale durante le fasi precoci neurale durante le fasi precoci dell’embriogenesidell’embriogenesi



Gruppo eterogeneo di malattie genetiche Gruppo eterogeneo di malattie genetiche neuroectodermicheneuroectodermiche

Classificazione in 2 forme diverse secondo la Classificazione in 2 forme diverse secondo la clinica e la geneticaclinica e la genetica NF 1 NF 1

più frequente – Incidenza 1/4000più frequente – Incidenza 1/4000 Cromosoma 17 - gene 17q11.2Cromosoma 17 - gene 17q11.2

NF 2NF 2 Incidenza 1/50 000Incidenza 1/50 000 10% di tutti i casi di Neurofibromatosi10% di tutti i casi di Neurofibromatosi Cromosoma 22 - gene 22q1.11Cromosoma 22 - gene 22q1.11

Altre secondo Riccardi con clinica più sfumataAltre secondo Riccardi con clinica più sfumata NF tipo 3,4,5,6,7,8NF tipo 3,4,5,6,7,8


NEUROFIBROMATOSI TIPO 1NEUROFIBROMATOSI TIPO 1

Forma più frequente, entrambi i sessiForma più frequente, entrambi i sessi AD AD PatogenesiPatogenesi

Il prodotto del gene di NF1 è la neurofibromina, proteina Il prodotto del gene di NF1 è la neurofibromina, proteina che interviene nel controllo della differenziazione e che interviene nel controllo della differenziazione e proliferazione cellulare attivando GPT-asi proliferazione cellulare attivando GPT-asi GAP proteine GAP proteine responsabili del proto-oncogene p21ras per cui è ‘tumor responsabili del proto-oncogene p21ras per cui è ‘tumor oppressor gene’oppressor gene’

Cioè gene NF1 non funzionante non controlla il ciclo Cioè gene NF1 non funzionante non controlla il ciclo cellulare per cui determina una proliferazione incontrollata cellulare per cui determina una proliferazione incontrollata e fenomeni differenziativi alteratie fenomeni differenziativi alterati


NF 1 – CLINICA –NF 1 – CLINICA – Macchie caffelatteMacchie caffelatte LentigginosiLentigginosi Neurofibromi cutanei, mucosi : estensione viscerale, muscolare, Neurofibromi cutanei, mucosi : estensione viscerale, muscolare,

ossea Lassità articolare ‘Ehlers-Danlos-like’ossea Lassità articolare ‘Ehlers-Danlos-like’ Manifestazioni oftalmologicheManifestazioni oftalmologiche

Noduli di LischNoduli di Lisch Gliomi del nervo otticoGliomi del nervo ottico Displasia fibrosa dello sfenoideDisplasia fibrosa dello sfenoide

Manifestazioni scheletricheManifestazioni scheletriche Displasia sfenoidale, macrocefalia, bassa statura, scoliosi-Displasia sfenoidale, macrocefalia, bassa statura, scoliosi-

cifoscoliosi, psudoartrosi delle ossa lunghecifoscoliosi, psudoartrosi delle ossa lunghe ComplicanzeComplicanze

Difficoltà dell’apprendimento scolare, o deficit sviluppo Difficoltà dell’apprendimento scolare, o deficit sviluppo neuropsichiconeuropsichico

Tumori: trasformazione maligna dei neurofibromi nodulari Tumori: trasformazione maligna dei neurofibromi nodulari periferici o plessiformi: gliomi nervo ottico, feocromocitomi, periferici o plessiformi: gliomi nervo ottico, feocromocitomi, rabdomiosarcomi, tumori carcinoidi rabdomiosarcomi, tumori carcinoidi


NEUROFIBROMATOSI TIPO 1NEUROFIBROMATOSI TIPO 1CLINICACLINICA

Macchie caffè-latteMacchie caffè-latte Lentigginosi Lentigginosi

ascellareascellare e/o inguinalee/o inguinale e/o base del colloe/o base del collo

Noduli iridei di LischNoduli iridei di Lisch Neurofibromi cutaneiNeurofibromi cutanei

MacrocefaliaMacrocefalia Bassa staturaBassa statura IpertelorismoIpertelorismo Anomalie toracicheAnomalie toraciche

SEGNI CLINICI MAGGIORI SEGNI CLINICI MINORI

COMPLICANZE

Disturbi cognitivi, tumori cerebrali, tumori del midollo spinale, tumori altri orgnai, convulsioni, neurofibroma plessiforme, …


NEUROFIBROMATOSI TIPO 1NEUROFIBROMATOSI TIPO 1CRITERI DIAGNOSTICICRITERI DIAGNOSTICI

> o = 6 macchie caffè-latte> o = 6 macchie caffè-latte > o = 2 neurofibromi cutanei o nodulari o 1 neurofibroma > o = 2 neurofibromi cutanei o nodulari o 1 neurofibroma

plessiformeplessiforme Lentigginosi ascellare o inguinaleLentigginosi ascellare o inguinale Glioma delle vie otticheGlioma delle vie ottiche > o = 2 noduli di Lisch> o = 2 noduli di Lisch Lesione ossea specificaLesione ossea specifica Un parente di primo grado con NF 1Un parente di primo grado con NF 1

NB poiché nel neonato le chiazze caffè-latte anche 1 o 2 NB poiché nel neonato le chiazze caffè-latte anche 1 o 2 sono l’unico sintomo presente, anche un numero inferiore a sono l’unico sintomo presente, anche un numero inferiore a 6 va considerato a rischio e le macchie caffè-latte vanno 6 va considerato a rischio e le macchie caffè-latte vanno differenziate da altre possibili macchie analoghe alla differenziate da altre possibili macchie analoghe alla nascita nascita nevo ipocromico, nevo nevocellulare congenito, nevo ipocromico, nevo nevocellulare congenito, mastocitosimastocitosi


NF1 – NF1 – CHIAZZE CAFFELATTECHIAZZE CAFFELATTE – – Macule pigmentate colorito bruno variabile da Macule pigmentate colorito bruno variabile da

camoscio a marrone camoscio a marrone con bordi netti con bordi netti a forma ovoidale diametro max qualche centimetri < 7 cma forma ovoidale diametro max qualche centimetri < 7 cm sede sede

raggruppate in corrispondenza di un distretto corporeo raggruppate in corrispondenza di un distretto corporeo casuale casuale Cmq MAI su cuoio capelluto o palmo-plantareCmq MAI su cuoio capelluto o palmo-plantare

Spesso già presenti alla nascita o entro il primo anno Spesso già presenti alla nascita o entro il primo anno sono la prima manifestazione clinica di NF1sono la prima manifestazione clinica di NF1

Cmq compaiono entro il 4 aa Cmq compaiono entro il 4 aa Evoluzione Evoluzione

StazionariaStazionaria Oppure impallidiscono assumendo un colore più pallido diventando Oppure impallidiscono assumendo un colore più pallido diventando

meno evidentimeno evidenti


10% della popolazione non affetta da NF 1 10% della popolazione non affetta da NF 1 presenta macchie caffelatte in numero da presenta macchie caffelatte in numero da 1 a 5 1 a 5

Per cui le macchie caffelatte sono presenti Per cui le macchie caffelatte sono presenti anche in altre forme di patologie ereditarieanche in altre forme di patologie ereditarie

DIAGNOSI DIFFERENZIALEDIAGNOSI DIFFERENZIALE

– – CHIAZZE CAFFELATTECHIAZZE CAFFELATTE – –


Lesioni pigmentate simili a chiazze Lesioni pigmentate simili a chiazze caffelatte di piccole dimensioni 1-3 mmcaffelatte di piccole dimensioni 1-3 mm

Comparsa tardiva (seconda infanzia o Comparsa tardiva (seconda infanzia o adulto) – adulto) – dopodopo macchie caffelatte macchie caffelatte

NF1 – NF1 – LENTIGGINOSILENTIGGINOSI – –


Derivano da cellule di Schwann delle guaine Derivano da cellule di Schwann delle guaine dei nervi perifericidei nervi periferici

Esordio tardivo, raro a 5 aa, aumentano Esordio tardivo, raro a 5 aa, aumentano numero in età puberalenumero in età puberale

NF1 – NF1 – NEUROFIBROMI CUTANEINEUROFIBROMI CUTANEI – –


LESIONI LESIONI sessili o peduncolatesessili o peduncolate

Consistenza sofficeConsistenza soffice Dimensioni variabili 0,1 cm ad alcuni cmDimensioni variabili 0,1 cm ad alcuni cm Numero alcuni fino a max qualche centinaiaNumero alcuni fino a max qualche centinaia Sede principale al tronco-arti, in F sede areolareSede principale al tronco-arti, in F sede areolare


LESIONILESIONIpiccoli noduli sottocutaneipiccoli noduli sottocutanei

Possono invaginarsi nel derma soffice:fenomeno Possono invaginarsi nel derma soffice:fenomeno del ‘button-holing (NON presente in altre del ‘button-holing (NON presente in altre neoformazioni cutanee)neoformazioni cutanee)


LESIONILESIONINEUROFIBROMI IN PROFONDITA’NEUROFIBROMI IN PROFONDITA’

Detti anche tumori plessiformiDetti anche tumori plessiformi

Dimensioni enormi, coinvolti tutti gli strati cutanei e Dimensioni enormi, coinvolti tutti gli strati cutanei e anche muscolari, ossee, viscerali (app anche muscolari, ossee, viscerali (app gastrointestinale sintomi gravi)gastrointestinale sintomi gravi)spesso rilevati ext spesso rilevati ext da chiazza pigmentaria associata a ipertricosida chiazza pigmentaria associata a ipertricosi

Sede tronco, capo, arti, collo : agli arti se interessa Sede tronco, capo, arti, collo : agli arti se interessa l’osso causa una deformazione con gravi l’osso causa una deformazione con gravi ripercussioni estetiche e funzionaliripercussioni estetiche e funzionali


LESIONILESIONIpapillomatosipapillomatosi

Neurofibromi alle mucose nel 5% dei casiNeurofibromi alle mucose nel 5% dei casi


COMPLICANZE NEUROLOGICHECOMPLICANZE NEUROLOGICHE NF1 rischio elevato di sviluppare complicanze NF1 rischio elevato di sviluppare complicanze

neurologicheneurologiche Studi con RM evidenziano: anomalia segnali in T2 in tratti ottici, Studi con RM evidenziano: anomalia segnali in T2 in tratti ottici,

tronco encefalico, globo pallido, talamo, capsula interna, cervelletto tronco encefalico, globo pallido, talamo, capsula interna, cervelletto UBOUBO = Unidentified Bright Object = Unidentified Bright Object Scompaiono con l’età, non più visibili dopo 30 aa di etàScompaiono con l’età, non più visibili dopo 30 aa di età Opinioni diverse su UBO e associazione a deficit di apprendimento-Opinioni diverse su UBO e associazione a deficit di apprendimento-

attenzione-linguaggio-psicosociali-comportamentaliattenzione-linguaggio-psicosociali-comportamentali Convulsioni cloniche parziali complesse o generalizzateConvulsioni cloniche parziali complesse o generalizzate Idrocefalo – raroIdrocefalo – raro Macrocefalia – freqMacrocefalia – freq Sd Moyamoya: aneurismi o stenosi vascolari Sd Moyamoya: aneurismi o stenosi vascolari attacchi ischemici attacchi ischemici

cerebrovascolari transitori, emiparesi, deficit cognitivicerebrovascolari transitori, emiparesi, deficit cognitivi Disturbi psicologici per la gravità e caratteristiche proprie Disturbi psicologici per la gravità e caratteristiche proprie

della patologiadella patologia Lesioni al chiasma ottico e ipotalamo Lesioni al chiasma ottico e ipotalamo pubertà precoce pubertà precoce


NEOPLASIENEOPLASIE Trasformazione del neurofibroma in Trasformazione del neurofibroma in

neurofibrosarcoma o schwannoma malignoneurofibrosarcoma o schwannoma maligno Feocromocitoma : ipertensione arteriosaFeocromocitoma : ipertensione arteriosa RabdomiosarcomaRabdomiosarcoma LeucemiaLeucemia

Leucemia mieloideLeucemia mieloide Tumori di WilsonTumori di Wilson Xantogranuloma giovanileXantogranuloma giovanile Tumori SNC Tumori SNC elevata morbilità e mortalità elevata morbilità e mortalità

Gliomi ottici, meningiomi cerebrali e midollari, Gliomi ottici, meningiomi cerebrali e midollari, neurofibromi, astrocitomi, neurilemmomineurofibromi, astrocitomi, neurilemmomi



Detta anche Neurofibromatosi acustica bilateraleDetta anche Neurofibromatosi acustica bilaterale AD, spesso da mutazione spontaneaAD, spesso da mutazione spontanea Diagnosi in presenza di uno dei due criteriDiagnosi in presenza di uno dei due criteri

Masse bilaterali dell’8° nervo cranico compatibili con Masse bilaterali dell’8° nervo cranico compatibili con dg di neurinoma acustico (dimostrato tramite TAC o dg di neurinoma acustico (dimostrato tramite TAC o RM)RM)

Un genitore, fratello o figlio con NF2 e masse Un genitore, fratello o figlio con NF2 e masse unilaterali sull’8° nervo cranico o uno dei seguenti unilaterali sull’8° nervo cranico o uno dei seguenti disturbi:disturbi: Neurofibroma, meningioma, glioma, schwannoma, opacità Neurofibroma, meningioma, glioma, schwannoma, opacità

lenticolare subcapsulare posteriore giovanilelenticolare subcapsulare posteriore giovanile



ClinicaClinica Neurinomi acustici bilateraliNeurinomi acustici bilaterali

Caratteristica distintiva di NF2Caratteristica distintiva di NF2 Sintomi: Sintomi:

Durante l’infanzia: perdita uditiva, debolezza facciale, cefalea, Durante l’infanzia: perdita uditiva, debolezza facciale, cefalea, instabilitàinstabilità

Seconda-terza decade: segni di massa a livello dell’angolo Seconda-terza decade: segni di massa a livello dell’angolo cerebellopontinocerebellopontino

Manifestazioni cutanee più lieviManifestazioni cutanee più lievi Chiazze caffelatte e schwannomi superficiali o profondi a Chiazze caffelatte e schwannomi superficiali o profondi a

superficie rugosasuperficie rugosa Neurofibromi rari a sede prevalente su naso e palmoNeurofibromi rari a sede prevalente su naso e palmo


DIAGNOSI-TERAPIADIAGNOSI-TERAPIANEUROFIBROMATOSINEUROFIBROMATOSI

Diagnosi precoceDiagnosi precoce AnamnesiAnamnesi Esame obiettivoEsame obiettivo Consulenza oculistica periodica ogni anno fino ai 10 aaConsulenza oculistica periodica ogni anno fino ai 10 aa EEGEEG TC o RMN in casi sintomatici (perdita o disturbi visivi, proptosi, aumento TC o RMN in casi sintomatici (perdita o disturbi visivi, proptosi, aumento

pressione intracranica/per asintomatici controversiepressione intracranica/per asintomatici controversie Trattamento delle complicanzeTrattamento delle complicanze

Chirurgia plastica dei neurofibromi cutaneiChirurgia plastica dei neurofibromi cutanei Rimozione chirurgica dei neuromi sottocutaneiRimozione chirurgica dei neuromi sottocutanei Chemio o radio o chirurgia per gliomi delle vie otticheChemio o radio o chirurgia per gliomi delle vie ottiche

Counselling geneticoCounselling genetico Genitore con NF ha il 50% di rischio di trasmettere la patologia ai figliGenitore con NF ha il 50% di rischio di trasmettere la patologia ai figli Dg prenatale possibile solo se un genitore è affetto, NO se mutazione Dg prenatale possibile solo se un genitore è affetto, NO se mutazione de de

novonovo perché il gene da studiare è molto lungo perché il gene da studiare è molto lungo Follow-upFollow-up


SCLEROSI TUBEROSASCLEROSI TUBEROSA


SCLEROSI TUBEROSASCLEROSI TUBEROSA ADAD

Mutazione spontanea nel 75% dei casiMutazione spontanea nel 75% dei casi Gene Gene

TSC1 sul cromosoma 9q34TSC1 sul cromosoma 9q34 Proteina amartinaProteina amartina

TSC2 sul cromosoma 16p13TSC2 sul cromosoma 16p13 Proteina tuberinaProteina tuberina

Queste proteine agisono in sincronia a lilvello dell’apparato del GolgiQueste proteine agisono in sincronia a lilvello dell’apparato del Golgi

Prevalenza 1/6000Prevalenza 1/6000

Pato eterogenea con ampio spettro clinicoPato eterogenea con ampio spettro clinico Ritardo mentale grave-convulsioni Ritardo mentale grave-convulsioni Precocità d’esordio è legato con il rischio di ritardo mentalePrecocità d’esordio è legato con il rischio di ritardo mentale Colpiti anche altri organi: cuore, reni, occhi, polmoni, ossaColpiti anche altri organi: cuore, reni, occhi, polmoni, ossa


SCLEROSI TUBEROSASCLEROSI TUBEROSADIAGNOSIDIAGNOSI

DiagnosiDiagnosi 2 criteri maggiori2 criteri maggiori Oppure 1 maggiore + 2 minoriOppure 1 maggiore + 2 minori

Criteri maggioriCriteri maggiori Lesioni cutanee, oculari, cerebrali, tumori a carico di Lesioni cutanee, oculari, cerebrali, tumori a carico di

cuore, reni, polmonicuore, reni, polmoni Criteri minoriCriteri minori

Cisti ossee, polipi rettali, aree di rarefazione dello Cisti ossee, polipi rettali, aree di rarefazione dello smalto dentale, anomalie della migrazione della smalto dentale, anomalie della migrazione della sostanza bianca cerebrale, fibromi gengivali, sostanza bianca cerebrale, fibromi gengivali, amartomi non renali, chiazze retiniche acromiche, amartomi non renali, chiazze retiniche acromiche, lesioni cutanee ipopigmentate, cisti renali multiplelesioni cutanee ipopigmentate, cisti renali multiple


SCLEROSI TUBEROSASCLEROSI TUBEROSACLINICACLINICA

Lesioni cutaneeLesioni cutanee

Lesioni retiniche e cerebraliLesioni retiniche e cerebrali

Lesioni a carico di altri organiLesioni a carico di altri organi


SCLEROSI TUBEROSASCLEROSI TUBEROSACLINICACLINICALESIONI CUTANEELESIONI CUTANEE

90% dei casi90% dei casi Macule ipomelanotiche a forma di foglia di frassinoMacule ipomelanotiche a forma di foglia di frassino

Vedo bene con lampada di Wood a luce ultraviolettaVedo bene con lampada di Wood a luce ultravioletta Per fare dg devo avere almeno 3 macule ipomelanotichePer fare dg devo avere almeno 3 macule ipomelanotiche

Tronco e artiTronco e arti Adenomi sebacei tra 4 e 6 aa: piccoli noduli rosa su Adenomi sebacei tra 4 e 6 aa: piccoli noduli rosa su

naso e guance naso e guance si fondono e si ingrandiscono si fondono e si ingrandiscono assumendo un aspetto carnosoassumendo un aspetto carnoso DD acneDD acne

Chiazza zigrinata (shagreen patch): lesione rilevata e Chiazza zigrinata (shagreen patch): lesione rilevata e ruvida a consistenza buccia d’arancia in sede lombo-ruvida a consistenza buccia d’arancia in sede lombo-sacralesacrale

Fibromi sub e peri-ungueali comuni nell’adolescenzaFibromi sub e peri-ungueali comuni nell’adolescenza


SCLEROSI TUBEROSASCLEROSI TUBEROSACLINICACLINICA LESIONI RETINICHE LESIONI RETINICHE

Tumori moriformiTumori moriformi Origine alla testa del nervoOrigine alla testa del nervo Lesioni grigie e piatte nella regione del discoLesioni grigie e piatte nella regione del disco

Amartomi o aree di depigmentazioneAmartomi o aree di depigmentazione


SCLEROSI TUBEROSASCLEROSI TUBEROSACLINICACLINICA LESIONI CEREBRALI LESIONI CEREBRALI

Spasmi infantili e EEG ipsaritmicoSpasmi infantili e EEG ipsaritmico Convulsioni Convulsioni epilessia mioclonica epilessia mioclonica Deficit cognitivoDeficit cognitivo Anomalie comportamentali es autismoAnomalie comportamentali es autismo

Lesione: Tuberi cerebrali Lesione: Tuberi cerebrali Vedo in RM in T2Vedo in RM in T2 Il numero di tuberi è direttamente collegato alla compromissione Il numero di tuberi è direttamente collegato alla compromissione

neurologica del pzneurologica del pz Sede Sede

sulle circonvoluzioni degli emisferi cerebrali,sulle circonvoluzioni degli emisferi cerebrali, nella regione subependimale nella regione subependimale calcificazione e proiezione nella cavità calcificazione e proiezione nella cavità

ventricolare assumendo un aspetto a candela colante (età 3-4 aa)ventricolare assumendo un aspetto a candela colante (età 3-4 aa) Se presenti vicino foro di Monro possono causarne l’ostruzione con Se presenti vicino foro di Monro possono causarne l’ostruzione con

conseguente idrocefaloconseguente idrocefalo Micro: riduzione del numero di neuroni, proliferazione di astrociti, Micro: riduzione del numero di neuroni, proliferazione di astrociti,

presenza di neuroni giganti multinucleati a forma bizzarrapresenza di neuroni giganti multinucleati a forma bizzarra Talvolta trasformazione in astrocitoma subependimale maligno a cellule Talvolta trasformazione in astrocitoma subependimale maligno a cellule

gigantigiganti


SCLEROSI TUBEROSASCLEROSI TUBEROSACLINICACLINICA LESIONI A CARICO DI ALTRI ORGANI LESIONI A CARICO DI ALTRI ORGANI

50% rabdomiosarcomi cardiaci: dg prenatale 50% rabdomiosarcomi cardiaci: dg prenatale eco eco insufficienza cardiaca congestizia e insufficienza cardiaca congestizia e aritmia, ma si risolvono spontaneamentearitmia, ma si risolvono spontaneamente

80% età> 10 aa angiomiolipomi benigni ai reni80% età> 10 aa angiomiolipomi benigni ai reni Siti renali singole o multipleSiti renali singole o multiple Lesione polmonare classica: Lesione polmonare classica:

linfoangiomiomatosilinfoangiomiomatosi


SCLEROSI TUBEROSASCLEROSI TUBEROSADIAGNOSIDIAGNOSI

Diagnosi Diagnosi 2 criteri maggiori2 criteri maggiori Oppure 1 maggiore + 2 minoriOppure 1 maggiore + 2 minori

Criteri maggioriCriteri maggiori Lesioni cutanee, oculari, cerebrali, tumori a carico di Lesioni cutanee, oculari, cerebrali, tumori a carico di

cuore, reni, polmonicuore, reni, polmoni Criteri minoriCriteri minori

Cisti ossee, polipi rettali, aree di rarefazione dello Cisti ossee, polipi rettali, aree di rarefazione dello smalto dentale, anomalie della migrazione della smalto dentale, anomalie della migrazione della sostanza bianca cerebrale, fibromi gengivali, sostanza bianca cerebrale, fibromi gengivali, amartomi non renali, chiazze retiniche acromiche, amartomi non renali, chiazze retiniche acromiche, lesioni cutanee ipopigmentate, cisti renali multiplelesioni cutanee ipopigmentate, cisti renali multiple

TC o RMN

Geni TSC 1 o 2

Dg prenatale se AF+


SCLEROSI TUBEROSASCLEROSI TUBEROSATERAPIATERAPIA

Controllo delle convulsioniControllo delle convulsioni

Chirurgia se ostruzione foro MonroChirurgia se ostruzione foro Monro


SCLEROSI TUBEROSASCLEROSI TUBEROSAFOLLOW-UPFOLLOW-UP

Eco reniEco reni

EcocardioEcocardio

Rx ToraceRx Torace Attenzione a sintomi/segni occlusione foro Attenzione a sintomi/segni occlusione foro

di Monrodi Monro immediata verifica!!! immediata verifica!!!


SINDROMESINDROMEDI STURGE-WEBERDI STURGE-WEBER


SINDROME DI STURGE-WEBERSINDROME DI STURGE-WEBER

Sindrome sporadicaSindrome sporadica /50 000 nati vivi/50 000 nati vivi

Molti sintomi tra cuiMolti sintomi tra cui Nevo facciale (macchia vono porto)Nevo facciale (macchia vono porto) ConvulsioniConvulsioni EmiparesiEmiparesi Episodi simil-ictusEpisodi simil-ictus Calcificazioni intracranicheCalcificazioni intracraniche Ritardo mentaleRitardo mentale


EZIOLOGIAEZIOLOGIA

Sviluppo anomalo del letto vascolare primitivo Sviluppo anomalo del letto vascolare primitivo negli stadi precoci di vascolarizzazione, durante negli stadi precoci di vascolarizzazione, durante la riorganizzazione dell’apporto di sangue a la riorganizzazione dell’apporto di sangue a cervello, meningi e voltocervello, meningi e volto Mentre l’ectoderma si differenzia in cute facciale e Mentre l’ectoderma si differenzia in cute facciale e

lobo occipitale del cervellolobo occipitale del cervello Infatti in questi pz le leptomeningi risultano Infatti in questi pz le leptomeningi risultano

riccamente vascolarizzate, mentre il cervello riccamente vascolarizzate, mentre il cervello sottostante diviene atrofico e calcificato (soprattutto sottostante diviene atrofico e calcificato (soprattutto nella corteccia)nella corteccia)


CLINICACLINICA Nevo faccialeNevo facciale

CongenitoCongenito Nella parte superiore del volto – più freqNella parte superiore del volto – più freq

Talvolta parte inferiore del volto, tronco, mucosa buccale o Talvolta parte inferiore del volto, tronco, mucosa buccale o faringefaringe

Complicanze: buftalmo e glaucoma dell’occhio omolateraleComplicanze: buftalmo e glaucoma dell’occhio omolaterale Convulsioni nel primo anno di vitaConvulsioni nel primo anno di vita

FocaliFocali Tonico-clonicheTonico-cloniche Sul lato controlaterale rispetto al nevo faccialeSul lato controlaterale rispetto al nevo facciale Possono divenire refrattarie ai farmaci anti-convulsivantiPossono divenire refrattarie ai farmaci anti-convulsivanti Associati spesso a emiparesi a lenta progressioneAssociati spesso a emiparesi a lenta progressione

Trombosi corticali nella regione colpita: causano episodi simil-ictus Trombosi corticali nella regione colpita: causano episodi simil-ictus transitori o deficit visivi per diversi giornitransitori o deficit visivi per diversi giorni

Nella tarda infanzia: in almeno 50% dei casi ritardo mentale, gravi Nella tarda infanzia: in almeno 50% dei casi ritardo mentale, gravi disturbi dell’apprendimento – forse a causa di convulsioni disturbi dell’apprendimento – forse a causa di convulsioni generalizzate e di progressiva atrofia cerebrale secondaria all’ipossia generalizzate e di progressiva atrofia cerebrale secondaria all’ipossia locale e all’assunzione di anti-convulsivantilocale e all’assunzione di anti-convulsivanti


DIAGNOSIDIAGNOSI

RX cranioRX cranio Calcificazione intracranica in sede occipitale che Calcificazione intracranica in sede occipitale che

assume aspetto tortuosoassume aspetto tortuoso

TC cranioTC cranio Estensione della calcificazioneEstensione della calcificazione Atrofia corticale unilateraleAtrofia corticale unilaterale Dilatazione omolaterale del ventricolo lateraleDilatazione omolaterale del ventricolo laterale

RM utile per valutare la sostanza bianca, la sede RM utile per valutare la sostanza bianca, la sede e dimensioni della malformazione vascolaree dimensioni della malformazione vascolare


TERAPIATERAPIA Approccio multidisciplinareApproccio multidisciplinare Controllo delle convulsioniControllo delle convulsioni

Anti-convulsivantiAnti-convulsivanti Se refrattario: emisferectomia nei primi 1-2 anni se gli attacchi Se refrattario: emisferectomia nei primi 1-2 anni se gli attacchi

hanno origine da un solo emisferohanno origine da un solo emisfero

Affrontare i disturbi di comportamento e apprendimentoAffrontare i disturbi di comportamento e apprendimento Interventi educativi specificiInterventi educativi specifici

Nevo faccialeNevo facciale Terapia laser : solo per prese in giro dei coetanei che possono Terapia laser : solo per prese in giro dei coetanei che possono

causare difficoltà psicologiche e di adattamento scolasticocausare difficoltà psicologiche e di adattamento scolastico

Follow-upFollow-up


MALATTIAMALATTIADI VON HIPPEL-LINDAUDI VON HIPPEL-LINDAU


MALATTIA DI VON HIPPEL-LINDAUMALATTIA DI VON HIPPEL-LINDAU ADAD Incidenza 1/36 000Incidenza 1/36 000 Gene soppressore tumorale VHL sul cromosoma 3p25-26Gene soppressore tumorale VHL sul cromosoma 3p25-26 Organi coinvoltiOrgani coinvolti

Cervelletto, midollo spinale, bulbo, retina, reni, pancreas, epididimoCervelletto, midollo spinale, bulbo, retina, reni, pancreas, epididimoEmangioma cerebellare: inizio età adulta, segni di aumento Emangioma cerebellare: inizio età adulta, segni di aumento

pressione intracranica pressione intracranica Rimozione chirurgica è risolutivaRimozione chirurgica è risolutiva25% dei pz sviluppa angiomi retinici: piccole masse di capillari a 25% dei pz sviluppa angiomi retinici: piccole masse di capillari a

pareti sottili nella retina periferica, NON compromettono la pareti sottili nella retina periferica, NON compromettono la visione, ma essudato nella regione dell’angioma può causare visione, ma essudato nella regione dell’angioma può causare distacco retinico e perdita visiva distacco retinico e perdita visiva Terapia fotocoagulazione e Terapia fotocoagulazione e criocoagulazione con buoni risultaticriocoagulazione con buoni risultati

Emangioblastoma midollo spinale: anomalie della propiocezione, Emangioblastoma midollo spinale: anomalie della propiocezione, disturbi della deambulazione, disfunzione vescicaledisturbi della deambulazione, disfunzione vescicale

Lesioni cistiche a carico di reni, pancreas, fegato, epididimoLesioni cistiche a carico di reni, pancreas, fegato, epididimoAssociazione frequente con feocromocitomaAssociazione frequente con feocromocitoma

Causa di morte più comune: carcinoma renale!Causa di morte più comune: carcinoma renale!


SINDROME SINDROME DEL NEVO LINEAREDEL NEVO LINEARE


SINDROME DEL NEVO LINEARESINDROME DEL NEVO LINEARE

Malattia sporadicaMalattia sporadica

ClinicaClinica Nevo faccialeNevo facciale

Fronte o naso, lungo la linea medianaFronte o naso, lungo la linea mediana Poco visibile durante l’infanzia, in seguito diviene Poco visibile durante l’infanzia, in seguito diviene

ipercheratonico e colore giallo-brunoipercheratonico e colore giallo-bruno Anomalie neuroevolutiveAnomalie neuroevolutive

>50% convulsioni e ritardo mentale>50% convulsioni e ritardo mentale Convulsioni generalizzate, mioclonico o motorio focaleConvulsioni generalizzate, mioclonico o motorio focale Segni neurologici focali: emiparesi ed emianopsia omonimaSegni neurologici focali: emiparesi ed emianopsia omonima

TC normale oppure emimegaencefalia con TC normale oppure emimegaencefalia con alterazioni amartomatosealterazioni amartomatose


SINDROMESINDROMEPHACEPHACE


SINDROME PHACESINDROME PHACE Acronimo indica la presenza contemporanea di Acronimo indica la presenza contemporanea di

malformazioni della fossa malformazioni della fossa PPosterioreosteriore Emangioma (Emangioma (HHemangiomas)emangiomas)

Se facciali di grandi dimensioni, possono essere associati a Se facciali di grandi dimensioni, possono essere associati a malformazioni di Dandy-Walker, anomalie vascolari, glaucoma, malformazioni di Dandy-Walker, anomalie vascolari, glaucoma, cataratta, microftalmia, ipoplasia del nervo ottico, difetti della cataratta, microftalmia, ipoplasia del nervo ottico, difetti della parete ventrale (fessure sternali)parete ventrale (fessure sternali)

Emangioma facciale è tipicamente omolateraleEmangioma facciale è tipicamente omolaterale FF Emangiomi delle vie aeree possono causare ostruzioneEmangiomi delle vie aeree possono causare ostruzione Terapia emangioma: utile interferone alfaTerapia emangioma: utile interferone alfa

anomalie anomalie AArterioserteriose CCoartazione dell’aortaoartazione dell’aorta Altri difetti cardiaci e oculari (Altri difetti cardiaci e oculari (EEye abnormalities)ye abnormalities)


ATASSIA-TELEANGECTASIA ATASSIA-TELEANGECTASIA = SD LOUIS-BAR= SD LOUIS-BAR

Autosomica recessivaAutosomica recessiva ClinicaClinica

Atassia cerebellare Atassia cerebellare 2-3 aa2-3 aa

Teleangectasie cutanee e oculariTeleangectasie cutanee e oculari 3-6 aa3-6 aa Naso-area temporale-congiuntiva--<volto-avambracci Naso-area temporale-congiuntiva--<volto-avambracci

facce flessoriefacce flessorie Frequenti infezioni delle vie respiratorieFrequenti infezioni delle vie respiratorie

Diminuite Ig, anomalie strutturali del timo, alto Diminuite Ig, anomalie strutturali del timo, alto rischio di linfoma e di leucemia a cellule Trischio di linfoma e di leucemia a cellule T


INCONTINENTIA PIGMENTIINCONTINENTIA PIGMENTI Disordine multisistemicoDisordine multisistemico Lesioni cutanee che evolvono in 4 stadi Lesioni cutanee che evolvono in 4 stadi

associate ad alterazioni a carico di altri organi: associate ad alterazioni a carico di altri organi: Occhio:cataratta, fibroplasia lenticolare, strabismoOcchio:cataratta, fibroplasia lenticolare, strabismo Anomalie dentarieAnomalie dentarie SNC: ritardo mentale, epilessia, idrocefaloSNC: ritardo mentale, epilessia, idrocefalo

Ezio : difetto nelle cellule della cresta neurale; Ezio : difetto nelle cellule della cresta neurale; infiltrazione di eosinofili nell’epidermideinfiltrazione di eosinofili nell’epidermide

Ereditaria forse legato all’X, magg in FEreditaria forse legato all’X, magg in F


CLINICACLINICA FASE BOLLOSAFASE BOLLOSA Insorgenza nel periodo neonataleInsorgenza nel periodo neonatale Lesioni eritemato-papulose ricoperte da Lesioni eritemato-papulose ricoperte da

bolle tese, piccolebolle tese, piccole Disposte linearmente soprattutto sugli arti e Disposte linearmente soprattutto sugli arti e

sul dorsosul dorso Eosinofilia ematicaEosinofilia ematica Isto:bolla spongiotica intraepidermica con Isto:bolla spongiotica intraepidermica con

necrosi di cheratinocitinecrosi di cheratinociti Eosinofilia scompare dopo 3-4 settimane Eosinofilia scompare dopo 3-4 settimane

senza alcun trattamento, le bolle si senza alcun trattamento, le bolle si risolvono e si passa alla fase successiva risolvono e si passa alla fase successiva


CLINICA FASE PAPULO-CHERATOSICACLINICA FASE PAPULO-CHERATOSICA

Papule lichenoidi Papule lichenoidi Distribuite agli arti e sul troncoDistribuite agli arti e sul tronco Isto:infiammazione dermo-rpidermica Isto:infiammazione dermo-rpidermica

ed aspetti iniziali di incontinentia ed aspetti iniziali di incontinentia pigmentipigmenti


CLINICA CLINICA FASE PIGMENTATA FASE PIGMENTATA Dà il nome alla malattiaDà il nome alla malattia Linee ipercromiche di colore ardesia localizzate Linee ipercromiche di colore ardesia localizzate

all’inguine ma successivamente coinvolgono il all’inguine ma successivamente coinvolgono il tronco seguendo le linee di Blaschko; volto tronco seguendo le linee di Blaschko; volto risparmiatorisparmiato

Insorgenza delle lesioni al 6 mese di vita o Insorgenza delle lesioni al 6 mese di vita o intorno ai 2 aaintorno ai 2 aa

Schiarimento spontaneo delle lesioni al 10 o 16 Schiarimento spontaneo delle lesioni al 10 o 16 aaaa

Isto:abbondanza di pigmento melanico nel Isto:abbondanza di pigmento melanico nel derma superficiale poiché l’epidermide diviene derma superficiale poiché l’epidermide diviene incontinente, èpresenza di melanofagi dermiciincontinente, èpresenza di melanofagi dermici


CLINICA CLINICA FASE ATROFICA FASE ATROFICA

Nelle donne adulte affetteNelle donne adulte affette

NB forme atipiche non seguono in modo NB forme atipiche non seguono in modo preciso questa evoluzione in fasi preciso questa evoluzione in fasi successivesuccessive

dott.ssa e. muccioli sindromi neurocutanee in eta pediatrica

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